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Summary The therapeutic efficacy of ciprofloxacin, used alone and in combination with either ceftazidime or gentamicin, was evaluated in a model of experimentalKlebsiella pneumoniae septicemia in neutropenic mice. Therapeutic results were compared to those achieved by treatment with ceftazidime or gentamicin alone, as well as their combination. Infections were induced by i.v. injection of two strains ofK. pneumoniae. Therapy with i.m. antibiotics was performed in 8 h intervals for a total of 13 doses, and survival rates were recorded at the end of treatment as well as seven days later. Ciprofloxacin alone proved to be significantly more effective than ceftazidime and gentamicin, producing survival rates similar to the combination of ceftazidime plus gentamicin. Bacterial counts of spleens and blood confirmed the superior bactericidal activity of ciprofloxacin. Except for the combination of ciprofloxacin with ceftazidime, there was no apparent advantage of combinations of ciprofloxacin with the other agents compared to ciprofloxacin alone. These data suggest a highin vivo activity of ciprofloxacin in systemic infection due toK. pneumoniae.

Drei Patienten mit Meningitiden durchPseudomonas aeruginosa(bei einer Patientin im Gefolge eines neurochirurgischen Eingriffes und bei zwei Patienten nach Schädeltraumen mit Frakturen und Liquorrhoe) wurden mit Cefsulodin in Kombination mit anderen Antibiotika (Aminoglykosiden/Acylureidopenicillinen) behandelt. Alle drei Patienten konnten geheilt werden. Zwei Patienten erhielten zusätzlich zur systematischen Antibiotikagabe Aminoglykoside intraventrikulär appliziert. In einem dieser Fälle konnte ein trotz intraventrikulärer Aminoglykosidgabe aufgetretenes Rezidiv erst nach zusätzlicher intraventrikulärer Applikation von Cefsulodin ausgeheilt werden. Der dritte Patient wurde mit alleiniger systemischer Gabe von Cefsulodin und Amikacin geheilt. Der Wert von Cefsulodin wird unter Berücksichtigung von erreichbaren ventrikulären und lumbalen Liquorkonzentrationen erörtert. Three patients with meningitis due toPseudomonas aeruginosa(in one patient following a neurosurgical procedure and in two patients following severe head trauma with multiple skull bone fractures and liquorrhea) were treated with cefsulodin in combination with other antibiotics (aminoglycosides/acylureido penicillins). All of the patients were cured. Two patients received intraventricular administrations of aminoglycosides in addition to systemically applied antibiotics. After recurrence of pseudomonas meningitis in one patient in spite of the intraventricular application of an aminoglycoside, definite cure could only be obtained by additional intraventricular application of cefsulodin. The third patient was cured by systemic administration of cefsulodin and amikacin. The value of cefsulodin is discussed with reference to obtainable ventricular and lumbar CSF concentrations.

Temocillin concentrations in serum and cerebrospinal fluid (CSF) samples from 8 patients were assayed by high pressure liquid chromatography. It was possible to determine sequential series of ventricular (CSF) and serum concentrations in 4 adult neurosurgical patients with slight to moderate impairment of blood-CSF barriers, because serial CSF samples were obtained from external ventricular drains. In 4 other patients with meningitis, temocillin was given in addition to the regular treatment schedule and 6 ‘spot’ concentrations of temocillin in lumbar CSF and serum samples were determined. Temocillin CSF concentrations in these subjects seemed to be inadequate for the treatment of Gram-positive bacterial meningitis and only partially valuable for the treatment of Gram-negative bacillary meningitis.

Zusammenfassung Gentamicin-Konzentrationen im Serum und Liquor cerebrospinalis wurden in 11 Tests von acht Patienten mit Meningitis und in 18 Tests von acht Patienten einer neurochirurgischen Abteilung gemessen, deren neurochirurgischer Eingriff mindestens 4 Tage zurücklag. Die Liquorkonzentrationen von Gentamicin lagen in der Gruppe der neurochirurgischen Patienten nur viermal über dem unteren Grenzwert der meßbaren Konzentration von 0,4 µg/ml bei einer Serumkonzentration von unter 0,4 µg/ml bis maximal 5 µg/ml. Alle Liquorkonzentrationen in dieser Gruppe lagen unter 1,5 µg/ml. Gentamicin-Konzentrationen im Liquor von Patienten mit Meningitis betrugen von unter 0,4 µg/ml bis zu 5,66 µg/ml, entsprechend einem prozentualen Anteil des gleichzeitigen Serumwertes von 7,4 – 57,6%, im Mittel 25,8%.

Zusammenfassung Untersuchungen an Nieren von 20 Patienten wiesen Tobramycinkonzentrationen in Rinde und Mark auf, die nach eintägiger Behandlung verhältnismäßig niedrig lagen. Eine deutliche Akkumulation nach Applikation über mehrere Tage fand sich nur in einem von drei Fällen. Hinzuweisen ist auf die höheren Tobramycinkonzentrationen in chronisch-entzündlich verändertem Nierenparenchym gegenüber den „normalen“ Anteilen von tumorinfiltrierten Nieren. Eine stärkere Akkumulation findet somit in Nierengeweben statt, die durch bakterielle Entzündungen bereits deutlich strukturgeschädigt sind.

The pharmacokinetics of cefoxitin were examined in 4 healthy volunteers, 6 patients with normal renal function (inulin clearance, greater than 80 ml/min per 1.73 m2), and 35 patients with various degrees of renal insufficiency (inulin clearance, 80 to less than 5 ml/min per 1.73 m2). A single dose of 30 mg of cefoxitin per kg of body weight was injected intravenously over 3 min. Antibiotic concentrations in plasma were determined by the agar diffusion technique. The cefoxitin half-life increased progressively from 39 min in subjects with normal renal function to 23.5 h in oligoanuric patients. Correspondingly, total body clearance decreased from 340 to 13 ml/min per 1.73 m2. In addition to the study of cefoxitin kinetics, in 29 of the 41 patients, three different renal clearance tests were performed (inulin, p-aminohippurate, and creatinine clearances). Of these, p-aminohippurate clearance showed the best correlation with the elimination rate constant beta as well as total body clearance of cefoxitin; but with respect to beta, the differences between the p-aminohippurate and creatinine clearances were quantitatively negligible. Therefore, even in substances which are eliminated predominantly by active tubular secretion, creatinine clearance could be recommended for dosage adjustments.

Zusammenfassung In der Therapie der bakteriellen Meningitis nehmen die modernen Cephalosporine inzwischen einen festen Platz ein. Sie werden insbesondere bei der Therapie der durch gramnegative Erreger hervorgerufenen Meningitis benötigt. Sie sind gegenüber den früheren Therapieregimen meist wirkungsvoller und weniger toxisch. Dennoch können sie selbstverständlich nicht den Platz von Penicillin G in der Therapie von Meningitiden mit Penicillin-empfindlichen Keimen einnehmen. Im einzelnen haben die modernen Cephalosporine Cefotaxim, Latamoxef, Ceftizoxim, Cefmenoxim, Ceftriaxon, Ceftazidim und Cefsulodin Vor- und Nachteile, die erörtert werden. Aus Sicherheitsgründen sollte nach Möglichkeit dennoch keine Monotherapie mit einem derartigen Antibiotikum erfolgen, da auch bei hochsensiblen Erregern Therapieversager und Rezidive bekannt geworden sind. Gegen einzelne Keime wie anaerobe Keime oderListeria monocytogenes sind sie nahezu völlig unwirksam. Es schließt sich der Versuch an, den Gebrauch der einzelnen modernen Cephalosporine, bezogen auf verschiedene Erregerarten, zu beurteilen.

In three groups of patients levels of cefotaxime in serum and cerebrospinal fluid were determined. Therapeutic value and efficacy are discussed in meningitis patients. Nine concentrations of cefotaxime in lumbar and ventricular CSF out of 19 in a group of seven neurosurgical patients with mild to moderate impairment of the blood-CSF-barrier were higher than 0.5 µg/ml. In seven determinations in a second group of six patients with no or very little dysfunction of the blood-cerebrospinal-fluid barrier only twice cefotaxime was not detectable in lumbar CSF. Concentrations of cefotaxime in 25 determinations of lumbar or ventricular CSF in six patients with bacterial meningitis ranged from 1.1 µg/ml to 19.2 µg/ml. Treatment with cefotaxime alone was successful in a patient withE. coli meningitis and ventriculitis after infection of a ventriculo-atrial shunt and in another patient with pneumococcal meningitis and penicillin allergy. The other four patients with bacterial meningitis were treated successfully by antibiotics including cefotaxime.