1. Benefit of a flash dose of corticosteroids in digestive surgical oncology: a multicenter, randomized, double blind, placebo-controlled trial (CORTIFRENCH)
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Joséphine Magnin, Isabelle Fournel, Alexandre Doussot, Jean-Marc Régimbeau, Philippe Zerbib, Guillaume Piessen, Laura Beyer-Berjot, Sophie Deguelte, Zaher Lakkis, Lilian Schwarz, David Orry, Ahmet Ayav, Fabrice Muscari, François Mauvais, Guillaume Passot, Nelson Trelles, Aurélien Venara, Stéphane Benoist, Mathieu Messager, David Fuks, Baptiste Borraccino, Christophe Trésallet, Alain Valverde, François-Régis Souche, Astrid Herrero, Sébastien Gaujoux, Jérémie Lefevre, Abderrahmane Bourredjem, Amélie Cransac, Pablo Ortega-Deballon, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), INSERM-TRANSFERT [Paris] (IT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques (CIC-EC), Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Chirurgie digestive [CHU Amiens], CHU Amiens-Picardie, Simplification des soins chez les patients complexes - UR UPJV 7518 (SSPC), Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé (MICALIS), AgroParisTech-Université Paris-Saclay-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Laboratoire de Biomécanique Appliquée (LBA UMR T24), Aix Marseille Université (AMU)-Université Gustave Eiffel, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Department of Hepatology, University Hospital of Besançon, 25000 Besançon, Hospital and University of Rouen, Service de chirurgie [Centre Georges-François Leclerc], Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Faculté de Médecine [Nancy], Université de Lorraine (UL), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Simone Veil (CH Simone Veil), Service d'Oncologie Médicale [Centre hospitalier Lyon Sud - HCL], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Université de Lyon, Centre Hospitalier René Dubos [Pontoise], University of Angers, Angers Hospital, AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Centre Hospitalier Gustave Dron [Tourcoing], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université de Paris, Institut Cochin, CNRS, INSERM, F-75014 Paris, France, Centre hospitalier d'Auxerre (CHA), Service de chirurgie digestive, bariatrique et endocrinienne, hôpitaux universitaires Paris Seine-Saint-Denis, hôpital Avicenne, Bobigny, France, Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Université de Montpellier (UM), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Paris Center for Microbiome Medicine (FHU PaCeMM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Module Plurithématique : Périnatalité Cancérologie Handicap et Ophtalmologie (CIC-P803), Université de Bourgogne (UB)-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Chirurgie Digestive, Cancérologique, Générale, Endocrinienne et Urgences (CHU de Dijon), This project is funded by the French Ministry of Health through the Pro‑gramme Hospitalier de Recherche Clinique (PHRC) 2017. The PHRC underwenta full per-review of this study protocol prior to submission. The funding body, Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 (CANTHER), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Chirurgie viscérale et disgestive, Hôpital Nord [CHU - APHM], Service de Chirurgie Digestive [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Service de chirurgie digestive [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Universitaire de Rangueil, Ciblage thérapeutique en Oncologie (EA3738), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, Service de Chirurgie Digestive et Endocrinienne [CHU Angers], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), CHU Angers, HIFIH, SFR ICAT Université Angers, L'Antique, le Moderne (l'AMO), Université de Nantes - UFR Lettres et Langages (UFRLL), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Université Paris Cité (UPCité), Service de Chirurgie Digestive, Hépato-Bilio-pancréatique et Transplantation Hépatique [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de chirurgie générale et digestive [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)
- Subjects
Cancer Research ,Perioperative corticosteroids ,Randomized placebo-controlled trial ,Postoperative morbidity ,Digestive surgical oncology ,Postoperative Complications ,Surgical Oncology ,Treatment Outcome ,Double-Blind Method ,Oncology ,Adrenal Cortex Hormones ,Neoplasms ,Genetics ,cancer-related outcomes ,Humans ,[SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology - Abstract
Background The modulation of perioperative inflammation seems crucial to improve postoperative morbidity and cancer-related outcomes in patients undergoing oncological surgery. Data from the literature suggest that perioperative corticosteroids decrease inflammatory markers and might be associated with fewer complications in esophageal, liver, pancreatic and colorectal surgery. Their benefit on cancer-related outcomes has not been assessed. Methods The CORTIFRENCH trial is a phase III multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial to assess the impact of a flash dose of preoperative corticosteroids versus placebo on postoperative morbidity and cancer-related outcomes after elective curative-intent surgery for digestive cancer. The primary endpoint is the frequency of patients with postoperative major complications occurring within 30 days after surgery (defined as all complications with Clavien-Dindo grade > 2). The secondary endpoints are the overall survival at 3 years, the disease-free survival at 3 years, the frequency of patients with intraabdominal infections and postoperative infections within 30 days after surgery and the hospital length of stay. We hypothesize a reduced risk of major complications and a better disease-survival at 3 years in the experimental group. Allowing for 5% of drop-out, 1 200 patients (600 per arm) should be included. Discussion This will be the first trial focusing on the impact of perioperative corticosteroids on cancer related outcomes. If significant, it might be a strong improvement on oncological outcomes for patients undergoing surgery for digestive cancers. Trial registration ClinicalTrials.gov, NCT03875690, Registered on March 15, 2019, URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03875690.
- Published
- 2022