The article presents the current views on genetics, features of metabolic disorders, course of various clinical manifestations, diagnostic criteria, and treatment principles for monogenic enzymopathy — an inherited α1;antitrypsin (AAT) deficiency. Inherited AAT deficiency manifests itself as four clinical syndromes: respiratory disease (pulmonary emphysema, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), bronchial asthma, spontaneous pneumothorax, bronchiectasis); liver disease and blood vessel damage. Respiratory disease manifests itself between the ages of 20–40 years. Chronic pulmonary emphysema is typical for homozygous PiZZ gene carriers. The most unfavorable clinical course variant including persistent cough, COPD development, bronchial asthma, pneumonia, co-existence of various respiratory diseases and severe disorders of external respiration is the PISZ phenotype. Bronchial asthma has severe clinical course with torpid purulent endobronchitis; is often uncontrolled despite background therapy. In COPD patients, exacerbations are frequent, severe, and prolonged. The reduction in the vessels of the pulmonary circulation results in pulmonary hypertension, right ventricular failure. In AAT deficiency, there is a high incidence of bronchiectasis, lung cancer. Liver diseases manifest themselves as neonatal hepatitis, biliary atresia, liver cirrhosis, infectious complications. Chronic form is characterized by subclinical changes in the biochemical parameters of liver function most of which (up to 70%) normalize before the age of 18 years. In patients until the age of 20 years, disease slowly progresses and leads to the development of liver cirrhosis in 30% of cases, while older patients develop liver cirrhosis in 30–50% of cases. Some patients have a benign course of liver disease and present with hepatomegaly. Hemorrhagic syndrome occurs when protease inhibitor gene product acquires the properties of antithrombin. Vascular disease manifests itself as necrotizing panniculitis, severe hemorrhagic vasculitis with serum antineutrophil cytoplasmic antibodies to proteinase (С-АNСА). AAT deficiency may coexist with systemic vasculitis, vascular aneurysm, many other diseases, as well as with the development of aplastic processes of various localization. In addition to clinical manifestations, diagnosis of inherited AAT deficiency includes screening programs, instrumental (X-ray, spirometry, ECG, ultrasound), laboratory (liver function, coagulation profile, immunogram, serum AAT concentration), genetic investigations, exclusion testing for cystic fibrosis, viral hepatitis, and other diseases. Treatment of patients with inherited AAT deficiency consists in adequate nutrition and physical activity; treatment of pre-existing conditions; prevention and timely therapy for respiratory infections; pathogenetic therapy. Pathogenetic therapy for AAT deficiency is a replacement (augmentation) therapy with exogenous α1-antitrypsin concentrate. Replacement therapy is indicated only in patients >18 years of age with the PiZZ phenotype or other rare AAT phenotypes. No conflict of interest was declared by the author., Представлены современные взгляды на генетику, особенности нарушений метаболизма, течение, манифестацию, критерии диагностики и принципы лечения моногенной энзимопатии — наследственного дефицита α1-антитрипсина (ААТ). Дефицит ААТ проявляется такими клиническими синдромами: поражением дыхательной системы (эмфиземой легких, хроническим обструктивным заболеванием легких — ХОЗЛ, бронхиальной астмой, спонтанным пневмотораксом и бронхоэктазами); поражением печени, сосудов. Клиника поражения дыхательной системы проявляется в 20–40 лет. Хроническая эмфизема свойственна гомозиготным носителям PIZZ. Наиболее тяжелым вариантом течения является фенотип PIZZ: постоянный кашель, развивается ХОЗЛ, бронхиальная астма, пневмония, сочетание различных респираторных заболеваний со сложными нарушениями в системе внешнего дыхания. Бронхиальной астме свойственно тяжелое течение с торпидным гнойным эндобронхитом, часто неконтролируемая базисной терапией. У больных ХОЗЛ обострения частые, протекают тяжело и длительно. В связи с редукцией сосудов малого круга кровообращения наростает легечная гипертензия, правожелудочковая недостаточность. При дефиците ААТ имеет место высокая частота бронхоэктазов, злокачественных новообразований в легких. Поражение печени проявляется неонатальным гепатитом, атрезией желчевыводящих путей, развитием цирроза печени, инфекционными осложнениями. Хронической форме заболевания свойственны субклиническое изменения биохимических показателей функции печени, которые у большинства (до 70%) приходят в норму к 18 годам. У части пациентов заболевание медленно прогрессирует и приводит к развитию цирроза печени: к 20 годам — 30%, у старших — 30–50%. Доброкачественное течение поражения печени может быть в виде гепатомегалии. При геморрагическом синдроме продукт гена ингибитора протеиназы приобретает свойства антитромбина. Поражение сосудов проявляется некротизирующим панникулитом, тяжелым течением геморрагического васкулита с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (С-ANCA) в сыворотке крови. Дефицит ААТ может сочетаться с системными васкулитами, аневризмами сосудов, различными заболеваниями, а также с развитием неопластических процессов различной локализации. Диагностика наследственного дефицита ААТ включает также скрининговые программы, инструментальные (рентгенологические, спирометрию, электрокардиографию, ультразвуковые), лабораторные (функция печени, коагулограмма, иммунограмма, содержание ААТ в сыворотке крови), генетические исследования, исключение муковисцидоза, вирусных гепатитов и других заболеваний. Лечение пациентов с наследственной недостаточностью ААТ включает: адекватное питание и физические нагрузки, лечение фоновых заболеваний, профилактику и своевременную терапию инфекций дыхательных путей, патогенетическую терапию. Патогенетическая терапия — заместительная (аугментационная) экзогенным α1-антитрипсином. Заместительная терапия показана только пациентам старше 18 лет с фенотипом PIZZ или другими редкими фенотипами ААТ. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов., Висвітлено сучасні погляди на генетику, особливості порушень метаболізму, перебіг різних клінічних варіантів маніфестації, критерії діагностики та принцип лікування моногенної ензимопатії — спадкового дефіциту α1-антитприпсину (ААТ). Спадковий дефіцит ААТ маніфестує чотирма клінічними синдромами: ураженням дихальної системи (емфіземою легень, хронічним обструктивним захворюванням легень (ХОЗЛ), бронхіальною астмою, спонтанним пневмотораксом та бронхоектазами); ураженням печінки, судин. Клініка ураження дихальної системи проявляється у віці 20–40 років. Хронічна емфізема легень є характерною для гомозиготних носіїв PIZZ. Найбільш несприятливим варіантом перебігу є фенотип PISZ: постійний кашель, розвивається ХОЗЛ, бронхіальна астма, пневмонії, поєднання різних респіраторних захворювань зі складними порушеннями в системі зовнішнього дихання. Бронхіальна астма має тяжкий перебіг із торпідним гнійним ендобронхітом, часто неконтрольована базовою терапією. У хворих із ХОЗЛ загострення є частими, перебігають тяжко і тривало. У зв'язку з редукцією судин малого кола кровообігу наростає гіпертензія в ньому, правошлуночкова недостатність. При дефіциті ААТ спостерігається висока частота бронхоектазів, злоякісних новоутворів у легенях. Ураження печінки маніфестує неонатальним гепатитом, атрезією жовчовивідних шляхів, розвитком цирозу печінки, інфекційних ускладнень. Хронічна форма захворювання характеризується субклінічними змінами біохімічних показників функцій печінки, які в більшості з них (до 70%) нормалізуються до 18 років. У частини пацієнтів захворювання повільно прогресує і призводить до розвитку цирозу печінки до 20 років — 30%, у старших — 30–50%. Доброякісний перебіг ураження печінки може бути у вигляді гепатомегалії. Геморагічний синдром зумовлений тим, що продукт гена інгібітора протеїнази набуває властивостей антитромбіну. Ураження судин маніфестує некротичним панікулітом, тяжким перебігом геморагічного васкуліту з антинейтрофільними цитоплазматичними антитілами до протеїназ (С-АNСА) у сироватці крові. Дефіцит ААТ може поєднуватися із системними васкулітами, аневризмами судин, багатьма захворюваннями, а також із розвитком непластичних процесів різної локалізації. Діагностика спадкового дефіциту ААТ поєднує, крім клінічних проявів, скринінгові програми, інструментальні (рентгенологічні, спірометрію, елекрокардіографію, ультразвукові), лабораторні (функція печінки, коагулограма, імунограма, вміст ААТ у сироватці крові), генетичні дослідження, виключення муковісцидозу, вірусних гепатитів та інших захворювань. Лікування пацієнтів зі спадковою недостатністю ААТ поєднує: адекватне харчування і фізичні навантаження, лікування фонових захворювань, профілактику і своєчасну терапію інфекцій дихальних шляхів, патогенетичну терапію. Патогенетична терапія — замісна (аугментаційна) екзогенним α1-антитрипсином. Замісна терапія є показаною тільки пацієнтам у віці понад 18 років із фенотипом PIZZ або іншими рідкими фенотипами ААТ. Автор заявляє про відсутність конфлікту інтересів.