Search

Fruktoz meyve ve sebzelerde doğal halde bulunan, son yıllarda şeker ve eklenmiş şeker tüketimiyle tüketimi artan bir monosakkarittir. Fruktoz glukoza göre düşük glisemik indeks ve yüksek tatlılık gibi avantajlarıyla besin endüstrisinde ve sağlık sektöründe tercih edilir hale gelmiştir. Fakat yapılan çalışmalarda fruktozun glukoza göre daha düşük insülin, leptin, girelin ve enteroendokrin hormon cevabı oluşturduğu ve glukozdan farklı bir şekilde metabolize olduğu ortaya çıkmıştır. Fruktoz metabolizmada glikoliz yolunun kontrol noktası olan fosfofruktokinaz enzimini baypas etmektedir. Bu baypas yeteneği glikolizin enerji ihtiyacından bağımsız ilerlemesine, aşırı ATP tüketimine bağlı ürik asit birikimine ve yağ asidi öncülü olan koenzim (Co) A’ nın kontrolsüz üretimine neden olmaktadır. Bu metabolizma farklılığı da obezite, diyabet, nonalkolik yağlı karaciğer hastalığı(NAYKH), dislipidemi hipertansiyon gibi metabolik hastalıklarla ilişkilendirilmektedir. Yüksek fruktozlu mısır şurubunun(YFMŞ) da sükroza ve doğal kaynaklarına oranla daha fazla miktarda fruktoz içermesi, modifiye bir şeker olması daha büyük ölçüde metabolik değişikliklere ve hasara yol açmaktadır. Bu derlemede fruktoz metabolizmasıyla ilgili güncel yaklaşımlar, fruktozun glukoz metabolizması ile farklılıkları ve YFMŞ’ nin insan sağlığına etkileri değerlendirilmiştir., Fructose is a monosaccharide that found in fruits and vegetables. Its consumption has increased considerably with consumption of sugar and added sugar in recent years. Fructose is preferred in the food industry and health sector with its advantages such as low glycemic index and high sweetness compared to glucose. However, studies have shown that fructose produces lower insulin, leptin, ghrelin and enteroendocrine hormone responses than glucose and is metabolized differently than glucose. Fructose bypasses the phosphofructokinase enzyme that is control point of the glycolysis pathway in metabolism. This bypass capability leads to an independent progression of glycolysis from energy requirements, accumulation of uric acid due to excessive consumption of ATP, and uncontrolled production of the fatty acid precursor coenzyme (Co) A. This difference in metabolism is associated with diseases such as obesity, diabetes, nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), dyslipidemia and hypertension. The high fructose corn syrup (HFCS) contains more fructose than sucrose and natural sources, and is a modified sugar, leading to greater metabolic changes and damage. In this review, current approaches on fructose metabolism, differences between fructose and glucose metabolism and effects of HFCS on human health were evaluated.

Akdut Türkiye’de daha çok kurutularak ve pestil yapılarak değerlendirilen birmeyve türüdür. Ancak pekmezi de son yıllarda yöresel olarak da olsa üretilmeyebaşlanılmıştır. Bingöl’ün Genç ilçesine bağlı Servi yöresi ak dut pekmeziüretimi ile bölgede tanınır hale gelmiştir. Bu çalışmada Servi’de gelenekselyollar ile üretilen pekmez örneklerinin bazı fiziksel ve kimyasal içerikleribelirlenmiştir. On iki tane pekmez örneğinde renk, toplam kuru madde, kül,yoğunluk, pH, şeker, hidroksimetilfurfural ve toplam fenolik madde tayiniyapılmıştır. Pekmezlerin, şeker, özellikle früktoz ve glikoz; fenolik maddeiçeriği bakımdan zengin değerlere sahip olduğu bulunmuştur.Hidroksimetilfurfural miktarı son yıllarda işlenmiş ürünler için önemli birkalite özelliği olmuş ve limiti standartlar ile sınırlandırılmıştır. Üç pekmezörneği hariç, tüm pekmez örneklerinde hidroksimetilfurfural miktarı TS 112001Dut Pekmezi Standartlarının belirlediği sınırlar altında bulunmuştur. Pekmezörneklerinden elde edilen veriler Servi pekmezinin kaliteli bir fonksiyonelgıda ürünü olarak kullanılabileceğini ortaya koymuştur., White mulberry is a fruitspecies valued mostly by drying or dried fruit roll-up in Turkey. The mulberrypekmez has nevertheless been produced to some extent in locally in recent yearsas well. Servi region located in Genç district of Bingol province has beenknown its white mulberry pekmez in its vicinity. In this research, somephysical and chemical properties of white mulberry pekmez from Servi producedby traditionally were determined. From a total of 12 pekmez samples, color,total soluble solids, ash, density, pH, sugar, hydroxymethyl furfural wereanalyzed. Pekmez samples were found rich in sugar especially fructose andglucose, and in phenolic contents. Hydroxymethyl furfural has been being animportant quality criterion and its limitation set by standards in recent years.Except for 3 samples, hydroxymethyl furfural amount in all samples were foundin the limitation of TS 12001 Mulberry Pekmez Standard. Data obtained from thepekmez samples indicate that white mulberry pekmez of Servi may be used as afunctional food of good quality.

Bu çalışma kadınlarda fruktoz tüketim durumunun kandaki lipit profili ve glisemik kontrol parametreleri üzerine etkisini incelemek amacıyla yapılmıştır. Elazığ Merkez Toplum Sağlığı Merkezi ve Şehit Murat Harmanşa Sağlıklı Hayat Merkezi diyet polikliniğine Aralık 2018- Nisan 2019 tarihleri arasında başvuran 18-64 yaş aralığında rastgele seçilen 170 sağlıklı kadın birey ile yürütülmüştür. Çalışmaya katılan bireylerin yaş ortalaması 37,00±9,77 yıldır. Bireylerin günlük enerji, protein ve yağ alım miktarları gereksinimlerinden fazlayken alınan toplam karbonhidrat miktarı ise yetersiz düzeydedir. Bireylerin ortalama fruktoz tüketim miktarları 23,26±14,96 g'dır. Fruktoz tüketimleri önerilen düzeylerde ve tükettikleri fruktoz kaynakları genellikle doğaldır. Bireylerin fruktoz tüketim düzeyleri ile medeni durumları arasındaki ilişki istatistiksel açıdan anlamlı bulunurken (p0,05). Bireylerin %12,35'inin günlük fruktoz tüketim miktarı 50 g'ın üstündedir. Katılımcıların fruktoz tüketim düzeylerine göre antropometrik ölçüm ve biyokimyasal parametreleri incelenmiştir. Bireylerin fruktoz tüketim düzeylerine göre vücut ağırlığı, vücut su oranları, vücut yağ yüzdeleri, trigliserit, total kolesterol, LDL kolesterol, HDL kolesterol, insülin ve insülin direnci düzeylerinde anlamlı farklılıklar bulunmuştur (p 0,05). The 12.35% of individuals' daily fructose consumption is above 50 g. Anthropometric measurements and biochemical parameters of the participants were examined according to fructose consumption levels. Significant differences were found in body weight, body water ratio, body fat percentage, triglyceride, total cholesterol, LDL cholesterol, HDL cholesterol, insulin and insulin resistance levels according to fructose consumption levels of individuals (p

Fruktozun esas kaynağı günümüzde şekerli içecekler ve hazır gıdaların üretiminde tatlandırıcı olarak kullanılan yüksek fruktoz içeren mısır şurubudur. Metabolik Sendrom'un(MetS) tedavi hedeflerinin başında, insülin direncine neden olan risk faktörlerinin yaşam şekli değişikleri ile kontrol altına alınması ve sağlıklı beslenme gelmektedir. Kuersetinin ile yapılan çalışmalarda MetS ve komplikasyonlarının azaldığı, insülin duyarlılığının arttığı ve glukoz düzeylerinde iyileşme sağlandığı tespit edilmiştir. Glukoz homeostazisi, insülin duyarlılığı ve enerji homeostazının önemli bir metabolik regülatörü olan fibroblast growth factor 21 (FGF21) ve hücresel enerji metabolizmasının düzenlenmesinde merkezi bir rol oynayan peroxisome proliferator activated receptor gamma coactivator 1 alpha'nın (PGC1α) hepatik gen ekspresyonlarının artışının fruktoz diyeti uygulanan ratlarda fruktozun negatif etkilerini ortadan kaldırdığı rapor edilmiştir. Araştırmamızın temel amacı fruktoz diyetiyle beslenen ratlarda kuersetinin karaciğer FGF21ve PGC1α düzeyi ve ekspresyonu üzerine etkilerini, buna bağlı olarak MetS bileşenleri üzerindeki koruyucu ve tedavi edici rolünü incelemektir. Bu doğrultuda, sprague dawley türü 24 adet rat; kontrol, fruktoz, kuersetin, fruktoz+kuersetin olmak üzere 4 gruba ayrılmıştır. (n=6). 10 haftalık deney sürecinde, kuersetin günlük 15 mg/kg dozda ve oral gavaj yoluyla, fruktoz ise %20 oranında içme suyu içinde uygulanmıştır. Tüm grupların kan basınçları ve ağırlıkları ölçülüp kaydedilmiştir. 10. haftanın sonunda, kan ve karaciğer dokusu örnekleri alınmıştır. Elde edilen serumlarda, serum insülin, glukoz ve trigliserit, total kolesterol, HDL ve VLDL kolesterol seviyeleri tayin edilmiştir. İnsülin direnci HOMA-IR formülü kullanılarak hesaplanmıştır. Karaciğer dokusu PGC1α ve FGF21 düzeyleri ile PGC1α ve FGF21 gen ifadesi tayin edilmiştir. Çalışmamızda fruktoz ile başarılı bir şekilde metabolik sendrom kriterleri oluşturulmuştur. Kuersetinin tek başına ve fruktozlu gruplara verilmesiyle olumlu etkileri gözlemlenmiş, metabolik sendrom kriterlerinde iyileşme sağladığı, ortaya konmuştur. Fruktoz ile oluşan azalmış karaciğer FGF21 ve PGC1α düzeylerini ve mRNA ekspresyonlarını arttırdığı gözlenmiştir. Çalışmamızın sonuçları 10 haftalık 15 mg/kg kuersetin uygulamasının fruktoz aracılıklı MetS modelinde lipid ve karbonhidrat metabolizmasında yararlı olacağı ve bu dozda olan etkilerinin uzun süre kullanımda daha da etkili olabileceğini düşündürmektedir. Doz artırıldığında FGF21 ve PGC1α mRNA indüksiyonu etkisiyle serum glukoz, trigliserid ve insülin direncinde pozitif etkilerinin görülebileceğini, olumlu etkileri nedeniyle tedavide kullanılabileceğini göstermektedir. The main source of fructose is high-fructose-containing corn syrup, which is now used as a sweetener in the production of sugary drinks and prepared foods. Metabolic Syndrome (MetS) is one of the main goals of the treatment of insulin resistance, risk factors that lead to the control of life style changes and healthy nutrition. In studies with quercetin, it was found that MetS and its complications decreased, insulin sensitivity increased and glucose levels improved. Fibroblast growth factor 21 (FGF21), an important metabolic regulator of glucose homeostasis, insulin sensitivity and energy homeostasis, and the increase in hepatic gene expression of peroxisome proliferator activated receptor gamma coactivator 1 alpha (PGC1α), which play a central role in the regulation of cellular energy metabolism. It has been reported that these genes eliminates the negative effects of the fructose in fructose-treated rats. The main aim of this study was to investigate the effects of quercetin on liver FGF21 and PGC1α levels and expression and its protective and therapeutic role on MetS components in fructose-fed rats. Accordingly, 24 Sprague-Dawley rats were divided into 4 groups (n = 6) as control, fructose, quercetin, fructose+quercetin. During the 10-week experimental period, quercetin was administered by oral gavage at a daily dose of 15 mg/kg, while fructose was administered in 20% drinking water. Blood pressures and weights of all groups were measured and recorded. At the end of the 10th week, blood and liver tissue samples were taken. Serum insulin, glucose and triglyceride, total cholesterol, HDL and VLDL cholesterol levels were determined. Insulin resistance was calculated using the HOMA-IR formula. Liver tissue PGC1α and FGF21 levels and PGC1α and FGF21 gene expression were determined. In our study, criteria for metabolic syndrome were successfully established with fructose. It has been observed that quercetin alone and in combination with fructose has positive effects and it has been shown to improve metabolic syndrome criteria. Fructose-induced decreased liver FGF21 and PGC1α levels and mRNA expression was observed to increase. The results of our study suggest that the use of 15 mg/kg quercetin for 10 weeks will be beneficial in lipid and carbohydrate metabolism in the fructose-mediated MetS model and the effects of this dose may be more effective in long-term use. When the dose is increased, it shows that FGF21 and PGC1α mRNA induction may have positive effects on serum glucose, triglyceride and insulin resistance and can be used in treatment because of its positive effects. 124

Bu araştırmada; geleneksel ürünümüz olan sade lokumda yalnız şeker çeşidi değiştirilmiş, farklı oranlarda ve kombinasyonlarda şekerler kullanılarak üretilen örneklerde duyusal, teknolojik, tekstürel özellikler incelenmiştir. Veriler ışığında uygun şeker kombinasyonlarının ve beğenilen karışımın üreticilere tavsiye edilmesi amaçlanmıştır.Araştırma bulgularına göre; duyusal değerlendirme sonucu parametrelerin tümünde en beğenilen örnek % 85 sakaroz - % 15 fruktoz/ glikoz şurubu kullanılan örnek olmuştur. Genel kabul edilebilirlikte; sakaroz ve glikoz şurubu kullanılan lokumlarda, glikoz şurubunun % 30'a kadar kullanıldığı örnekler çok iyi olarak; sakaroz ve izoglikoz ile sakaroz ve glikoz/ fruktoz şurubu kullanılan örnekler iyi ve orta olarak; sakaroz ve inülinin % 85 ve % 15 oranında kullanıldığı örnek çok iyi olarak değerlendirilimiştir. Üçlü kombinasyonlarda sakaroz, glikoz şurubu ve fruktoz/ glikoz şurubu ile sakaroz, glikoz/ fruktoz şurubu-SRF30 ve fruktoz/ glikoz şurubu kullanılarak üretilen örneklerden çok iyi olarak değerlendirilenler olmuştur. Sakarozun kullanılmadığı lokum örnekleri beğenilmemiştir. Tüketici tercihi dikkate alındığında sakaroz kullanımının % 60 seviyelerine düşürülebileceği ve üretiminde yalnız sakarozun değil diğer şeker türlerinin de kullanılabileceği görülmüştür.% 100 Sakarozun kullanıldığı örnekte su aktivitesi, sakarozun kullanıldığı ikili ve üçlü kombinasyonlardan yüksek çıkmıştır. Fruktoz/glikoz şurubu kullanılan örneklerin su aktivitesinin düşük olması, yüksek fruktozlu şekerlerin su aktivitesini düşürmesinden kaynaklandığı düşünülmektedir. Su aktivitesinin tüketici tercihi üzerine belirgin bir etkisi olmadığı anlaşılmıştır. Tekstür profil analizinde % 100 sakaroz kullanılan örneğin sertlik değeri 63,78 ± 1,19 olarak ölçülmüştür. Sakaroz kullanılan ikili kombinasyonlarda, izoglikoz, glikoz şurubu, glikoz/ fruktoz şurubu ve fruktoz/ glikoz şurubu miktarı arttıkça sertlik değerinin arttığı görülmüştür. Sertlik parametresinin tüketici beğenisi üzerinde etkisi olduğu düşünülmektedir. In this research, only sugar type was changed in the traditional Turkish Delight; and sensory, technological and textural properties were examined in samples made of sugars in different ratios and combinations. The aim of this study is to recommend favourite sugar combinations and mixture to producers.In the findings, according to sensory evaluation the most admired sample uses 85% saccharose- 15% fructose/glucose syrup. Delights, where up to 30% glucose syrup is used are evaluated as very good; the samples of saccharose and iso-glucose, and saccharose and glucose/fructose syrup as good and fair; and 85% saccharose and 15% inulin as very good. In the triple combinations, some samples having saccharose, glucose syrup, fructose/gluctose syrup and saccharose, glucose/fructose syrup-SRF30, fructose/glucose syrup were assessed as very good. The delight samples without saccharose weren't appreciated. Considering consumer preference, the saccharose use can be reduced to 60% and other sugar types can also be used.Water activity in 100% saccharose was higher than the double/triple combinations with saccharose. The water activity of the samples using fructose/glucose can be low since high fructose decreases water activity. The water activity had no significant effect on consumer preferenceIn the texture profile analysis, the hardness in the sample with 100% saccharose, was 63,78 ± 1,19. In the binary combinations with saccarose; hardness increased as amount of iso-glocose, glucose syrup, glucose/fructose syrup and fructose/ glucose syrup increased. Delight's hardness is important for the consumer. 157

YALÇİMİN ÖCAL, H., The Effect of Dietary Monounsaturated Fatty Acids, Saturated Fatty Acids and Fructose on CD36 and Lipid Peroxidation, Hacettepe University, Institute of Graduate School, Nutrition Sciences Program, Master Thesis, Ankara, 2019. Recent studies reported that increased consumption of refined sugar, intake of high amounts of saturated fatty acids and high fatty diets affect oxidant stress in the body. Disruption of the balance between pro-oxidants and antioxidants oxidative damage, lipid peroxidation therefore leads to chronic diseases. The aim of this study was to investigate the effects of high monounsaturated fatty acids (MUFA), saturated fatty acids (SFA) and fructose diets on lipid peroxidation and CD36 in plasma and tissues of mice. In the study in which samples were taken, C57BI/6 type eight weeks old male rats were divided into 4 groups as MUFA, SFA or fructose fed groups after 2 weeks of standardization. Mice were sacrificed after 15 weeks of dietary intervention and blood and tissues were drawn. According to the results of this study, lipid peroxidation marker TBARS (Thiobarbituric Acid Reactive Substances) levels were higher (p> 0.05) in plasma and tissues in the SFA group compared to the control group, but lower in MUFA group (p 0.05). In addition, according to the results of the ELISA analysis, it was found that CD36 levels were higher in the heart and plasma in the SFA and fructose groups were compared to the control group but lower in MUFA-fed group (p 0,05), MUFA ile beslenen grupta ise daha düşük olduğu saptanmıştır (p0,05) saptanmıştır. Ayrıca yapılan ELISA analiz sonuçlarına göre kontrol grubuna kıyasla SFA ve fruktozdan yüksek beslenme ile kalp ve plazmada CD36 seviyelerinin daha yüksek olduğu, MUFA grubunda ise daha düşük olduğu saptanmıştır (p

Bu çalışma, sağlıklı yetişkin bireylerde farklı miktarlarda fruktoz tüketiminin antropometrik ölçümler ve bazı biyokimyasal parametreler üzerindeki etkisini incelemek amacıyla planlanmıştır. Çalışma Ekim 2017-Mart 2018 tarihleri arasında, 18-65 yaş arası 50 erkek ve 50 kadın olmak üzere sağlıklı 100 birey üzerinde yürütülmüştür. Bireylerin sosyodemografik bilgileri, beslenme alışkanlıkları, antropometrik ölçümleri, besin tüketim sıklıkları, fruktozdan zengin besin tüketim sıklıkları ve üç günlük besin tüketim kayıtları sorgulanmıştır. Bireylerden 10-12 saatlik açlık sonrası kan numuneleri alınarak bazı biyokimyasal parametreler analiz edilmiştir. Verilerin değerlendirilmesinde SPSS 18.0 istatistik programı kullanılmış, p50 g) ile antropometrik ölçümleri arasında anlamlı farklılık saptanmamıştır (p>0,05). Biyokimyasal parametreler incelendiğinde, >50 g/gün fruktoz tüketen bireylerin, ≤50 g/gün fruktoz tüketen bireylere kıyasla açlık serum glukoz, insülin, HOMA-IR ve ALT düzeyleri istatistiksel olarak anlamlı yüksek belirlenmiştir (p50 g/gün fruktoz tüketen bireylerin açlık serum glukoz, HOMA-IR ve trigliserit düzeyleri sırasıyla 1,18, 1,42 ve 1,48 kat daha yüksek bulunmuştur (p50 g) and anthropometric measurements of individuals (p>0,05). The fasting serum glucose, insulin, HOMA-IR and ALT levels of individuals consuming >50 g/day fructose were significantly higher than individuals who consumed in ≤50 g/day fructose (p50 g/day fructose were found to be 1.18, 1.42 and 1.48 times higher, respectively. There was a statistically significant positive correlation between fructose consumption and waist/hip ratio, fasting serum glucose, insulin, HOMA-IR, ALT, AST levels. In conclusion, high fructose consumption was found to be related to increased waist/hip ratio, fasting serum glucose, insulin, HOMA-IR, ALT, AST and triglyceride levels (p

Bu araştırma, Tip 2 diyabetli ve prediyabetli bireylerde diyetle fruktoz alımının metabolik kontrol ve biyokimyasal parametreler ile ilişkisini değerlendirmek amacıyla yapılmıştır. Araştırmaya, Kırıkkale Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi Endokrinoloji Polikliniği'nde takip edilen 20-64 yaş aralığındaki Tip 2 diyabetli, prediyabetli ve kontrol grubundan oluşan toplam 120 birey katılmıştır. Araştırmada bireylere ait genel bilgiler, beslenme alışkanlıkları, fruktoz içeren besinleri tüketim sıklıkları, üç günlük besin tüketim kayıtları, antropometrik ölçümleri, biyokimyasal parametreleri, kan basınçlarına ait veriler yüz yüze uygulanan anket formu aracılığı ile elde edilmiştir. Verilerin istatistiksel analizleri SPSS paket programı ile yapılmış ve p0,05). Fruktoz tüketim sıklığı formuna göre Tip 2 diyabetli bireylerin günlük ortalama fruktoz alım miktarları prediyabetli ve kontrol grubundaki bireylere kıyasla yüksek bulunmuştur (p0,05). According to the frequency of fructose consumption, daily average fructose intake of individuals with Type 2 diabetes was found to be higher than those of prediabetes and control group (p

In recent years, the role of chronic low grade inflammation in the emergence of chronic diseases has been emphasized. Chronic low grade inflammation is a metabolic process characterized by systemic circulation and increased inflammatory mediators and some proinflammatory cytokines in various tissues. C-reactive protein (CRP), tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), interleukin-1 (IL-1), interleukin-4 (IL-4), interleukin-6 (IL-6), toll like receptor-4 (TLR-4) are some proinflammatory molecules that play a role in the chronic low grade inflammation. Recent studies have shown that fructose and saturated fatty acids, which are consumed with increased consumption of processed foods in the current diet, might trigger chronic low grade inflammation. In this review, the effects of dietary high fructose and saturated fatty acids on development of chronic low grade inflammation through some proinflammatory mediators were examined.

Son yıllarda, diyetle tüketimi artan fruktoz ve doymuş yağ asitlerinin, kan ve dokularda pro-inflamatuar yanıt sürecini aktive ederek kronik hastalıkların etiyolojisinde rol oynayabileceği düşünülmektedir. Bu çalışmanın amacı, doymuş yağ asitleri veya fruktozu yüksek içeren diyetin farelerin plazma ile kalp ve böbrek gibi bazı organlarda pro-inflamatuar sitokin düzeyleri üzerine olası etkilerinin incelenmesidir. Dokuların elde edildiği bir önceki çalışmada C57BL/6 tipi fareler (n=40, 8 haftalık) 2 haftalık standardizasyon sürecinin ardından 4 farklı gruba ayrılarak; izokalorik standart yem (kontrol), tekli doymamış yağ asitleri (MUFA), doymuş yağ asitleri (SFA) ve fruktozu (FRU) yüksek içeren diyetler ile ad libitum 15 hafta süresince beslenmiştir. Diyet dönemi sonunda ötenazi yapılan farelerin kan ve dokuları izole edilerek deney sonlandırılmıştır. Diyet müdahalesi döneminde en yüksek yem tüketimi FRU grubunda saptanmıştır (p0,05). Western-blot bulgularına göre, SFA ve FRU gruplarında böbrek ve kalp dokularının TNF-α, IL-1β ve IL-6 ekspresyon düzeylerinin artış gösterdiği saptanmıştır. Sonuçlar; diyetle fruktoz veya doymuş yağ asitlerinin yüksek alımının, kan ve dokularda aktive ettiği pro-inflamatuar yanıt süreçleri göz önüne alınarak, kronik hastalıklar için bir risk faktörü olabileceğini ve bu nedenle tüketiminin sınırlanması gerektiğini desteklemektedir.Anahtar Kelimeler: İnflamasyon, doymuş yağ asitleri, fruktoz, kalp, böbrek In recent years, it has been hypothesized that dietary high consumption of fructose or saturated fatty acids may play a role in the aetiology of chronic diseases by activating the pro-inflammatory mechanisms in blood and tissues. The aim of this study was to investigate the possible effects of high saturated fatty acids or high fructose containing diet on proinflammatory cytokines of plasma and storage tissues including kidney and heart. In the previous study, in which tissues were obtained, C57BL/6 type mice (n=40, 8 weeks-old), after the standardization period of 2 weeks, were divided into 4 groups and fed with standart chow (Control), high monounsaturated fatty acids (MUFA), high saturated fatty acids (SFA), high fructose (FRU) containing diets ad libitum for 15 weeks. At the end of dietary period, the mice were euthanized, then blood and tissues were isolated and the study was terminated. It was determined that feed intake in FRU group was higher than other groups (p0,05). According to western-blot analysis, TNF-α, IL-1β and IL-6 expression of kidney and heart tissues increased in SFA and FRU groups. Results suggests that the dietary high fructose or high saturated fatty acids might be a risk factor for chronic diseases and should therefore be limited by considering pro-inflammatory response processes in plasma blood and tissues.Keywords: Inflammation, saturated fatty acids, fructose, kidney, heart 113

Hiperlipidemi; plazmada bulunan kolesterol ve trigliserit düzeylerinin normal değerlerden yüksek olması anlamına gelmektedir. Hiperlipidemi tanısı almış kişilerin fruktoz tüketim durumunu saptamak amacıyla yapılan bu çalışma, İstanbul ilinde Çevre Hastanesi Beslenme ve Diyet Polikliniği'ne başvuran, yaş ortalaması kadın bireylerde 40, erkek bireylerde ise 44 olan ; 53 kadın, 27 erkek olmak üzere toplam 80 kişi üzerinden yürütülmüştür. Çalışmaya katılan bireylere , yüz yüze görüşme yöntemi ile kişisel ve beslenme durumunun saptanacağı anket formu uygulanmıştır. Çalışmaya katılan tüm bireylerin 3 günlük besin tüketim kaydı ile yüksek fruktoz içeren besinlerin tüketim sıklığı alınıp, değerlendirilmiştir. Çalışmaya katılan bireylerin beden kütle endeksi ortalamasının 30,6 ± 5,17 ve günlük enerji alımının 2037,15 ± 446,8 kalori olduğu belirlenmiştir. Fruktoz tüketimine bakıldığında, hiperlipidemi tanısı almış kadın bireylerin günlük ortalama 28,51 ± 8,74 gr fruktoz tükettiği, erkeklerin ise 35,67 ± 8,81 gr fruktoz tükettiği saptanmıştır, p değeri = 0,001'dir. BKİ ile günlük fruktoz tüketimi arasındaki ilişki anlamlıdır. (p = 0,037). Kadınların % 47,2 ' si , erkeklerin ise % 74.1' i 30 gr ve üzeri fruktoz tüketmektedir. Glukoz ve sukroz hesaplaması yapılarak toplam eklenti şeker miktarlarının hesaplanmasının yapıldığı birçok çalışmaya ihtiyaç vardır Hyperlipidemia; meaning that cholesterol and triglyceride levels in plasma are higher than normal values. This study, which was conducted to determine the fructose consumption status of people diagnosed with hyperlipidemia, applied to the Çevre Hospital Nutrition and Dietary Polyclinic in Istanbul. The mean age was 40 in women and 44 in men. A total of 80 people, 53 women and 27 men, were employed. The questionnaire was used to determine the personal and nutritional status of the participants by face-to-face interview method. The consumption of food containing high fructose and the consumption of 3-day food consumption of all individuals were evaluated and evaluated. The mean body mass index of the participants was 30.6 ± 5.17 and the daily energy intake was 2037.15 ± 446.8 calories. When we look at the consumption of fructose, it was found that women who were diagnosed with hyperlipidemia consumed 28.51 ± 8.74 g fructose daily and men consumed 35.67 ± 8.81 g fructose, and p value = 0.001. When fructose consumption is examined, it is found that female individuals with a diagnosis of hyperlipidemia consume 28.51 ± 8.74 grams of fructose per day, while men consume 35.67 ± 8.81 grams of fructose, p value = 0.001. The relationship between BMI and daily fructose consumption was significant. (p = 0.037). 47.2% of women and 74.1% of men consume 30 g or more of fructose. Many studies are needed to calculate the total amount of added sugar by calculating glucose and sucrose. 79

Amaç: Bu çalışmada, deneysel olarak yüksek fruktoza maruz kalan ratlara Lactobacillus acidophilus ve curcumin uygulamasının beyindeki nörosteroid, beta amyloid protein (TBAP) ve apoptozis (FAS) düzeyi ile serumda bazı biyokimyasal parametrelere etkisinin araştırılması amaçlandı.Materyal ve Metot: Çalışma materyelini 10-12 haftalık yaşta 50 adet erkek Sprague-Dawley ırkı erişkin rat oluşturdu. Çalışmada; kontrol (Grup1), %20 fruktoz içme suyu verilen (Grup 2), %20 fruktoz içme suyu ile beraber son dört hafta curcumin verilen (Grup 3), son dört hafta L. acidophilus probiyotiği verilen (Grup 4) ve son dört hafta curcumin ve L. acidophilus probiyotiğinin kombine verilen (Grup 5) grup olmak üzere 5 farklı gruba ayrıldı ve haftalık olarak vücut ağırlıkları tartıldı. Deneme sonunda ratların beyin dokusunda testosteron, östrojen, progesteron, translokotor protein (TSPO), TBAP ve FAS düzeyleri ELISA yöntemi ile ölçüldü. Kan örneklerinde ise ürik asit, total kolesterol, HDL, LDL, ürik asit, kreatin kinaz, AST ve ALT düzeyleri spektrofotometrik yöntemle analizör cihazında belirlendi.Bulgular: Yüksek fruktoza maruz olan grupta (Grup2) serumda ürik asit, kreatin kinaz, LDL, AST, ALT düzeyi ile beyin dokusunda TSPO, FAS ve TBAP düzeyinin diğer gruplardan önemli düzeyde yüksek olduğu (P

Dünyada ve ülkemizde görülme sıklığı gittikçe artan metabolik sendrom, insülin direnciyle başlayan abdominal obezite, hipertansiyon, dislipidemi, karaciğer yağlanması ve koroner arter hastalığı gibi sistemik bozukluklar ile karakterize hastalıklar bileşenidir. Yapılan araştırmalar, fazla fruktoz tüketiminin metabolik sendroma yol açan faktörlerden biri olabileceğini göstermektedir. Bu çalışmada, fruktozun karaciğer insülin sinyal yolağı ve ilişkili genler üzerine etkilerini aydınlatmak üzere, sıçanlara 30 hafta boyunca içme suyu içerisinde % 15 fruktoz verilerek metabolik sendrom modeli oluşturulmuştur. Yüksek fruktoz diyeti uygulamasının, plazma glukoz, insülin, trigliserid, LDL, VLDL ve total kolesterol düzeylerinde istatiksel açıdan önemli bir artışa yol açtığı, fakat HDL düzeyini değiştirmediği saptanmıştır. Ayrıca, karaciğer ağırlığının yüksek fruktoz verilen grupta önemli ölçüde arttığı bulunmuştur. Sıçanların karaciğer insülin sinyal yolağı ve ilişkili genler üzerine fruktoz diyetinin etkisini incelemek amacıyla: IRS-1, IRS-2, Akt, mTOR, FoxO3a, NRF2, PI3K, eNOS, iNOS ve NfκB gen ekspresyon düzeyleri Reel time PCR yöntemiyle ölçülmüştür. Elde ettiğimiz veriler, IR, IRS-1 IRS-2 ve FoxO3a mRNA düzeylerinin fruktoz diyeti alan karaciğer örneklerinde baskılandığını, fakat Akt, mTOR ve NFκB düzeylerinde anlamlı bir değişiklik olmadığını göstermektedir. Bu sonuçlar, yüksek fruktoz tüketiminin karaciğer insülin sinyal yolağının çalışmasını bozarak metabolik sendroma yol açabileceğini göstermektedir. Metabolic syndrome, which has an increased prevalence in the world as well as our country, is a systemic disorders characterized by insulin resistance, abdominal obesity, hypertension, dyslipidemia, liver steatosis and coronary artery disease. Studies showed that excessive fructose consumption may be one of the factors leading to metabolic syndrome. In this study, a model of metabolic syndrome was produced by giving 15% fructose in drinking water for 30 weeks to investigate the effects of fructose on liver insulin signaling pathway and related genes. It was determined that high fructose diet resulted in a significant increase in plasma glucose, insulin, triglyceride, LDL, VLDL and total cholesterol levels but did not change HDL levels. In addition, liver weight was found to be significantly increased in the high fructose-treated group. In order to investigate the effect of fructose diet on liver insulin signaling pathway and related genes in rats: IRS-1, IRS-2, Akt, mTOR, FoxO3a, NRF2, PI3K, eNOS, iNOS, NfκB gene expression levels were measured by Reel time PCR. Our data show that IR, IRS-1 IRS-2 and FoxO3a mRNA levels are suppressed in liver samples receiving fructose diet, but there is no significant change in Akt, mTOR and NFκB levels. These results suggest that high fructose consumption can impair the functioning of the liver insulin signaling pathway, thereby leading to metabolic syndrome. 94

Bu tez çalışmasının amacı; yüksek yağlı veya yüksek fruktozlu diyetlerle beslenen farelerin ince bağırsak yağ asidi kompozisyonundaki değişimlerin incelenmesidir. Bu kapsamda; C57BL/6 erkek farelere (n=40, 8 haftalık) adaptasyon amaçlı 2 hafta boyunca ad libitum standart diyet uygulanmıştır. Daha sonra fareler rastgele 4 gruba ayrılarak 15 hafta boyunca her gruba ayrı ad libitum olarak; standart diyet (STD), yüksek fruktoz içeren diyet (YF), yüksek tekli doymamış yağ asidi içeren diyet (YTD) ve yüksek doymuş yağ asidi içeren diyet (YD) uygulanmıştır. Diyet müdahalesi sonunda, izole edilen bağırsaklardan yağ asidi metil esterleri elde edilerek, gaz kromatografisi yöntemiyle yağ asidi miktarları belirlenmiştir. En yüksek yem tüketiminin YF grubunda olduğu ve yüksek enerji alımı ile vücut ağırlığındaki artışların STD grubu hariç, diyet müdahalesi gruplarında olduğu bulunmuştur (p0,05). Kaproik asit (C6:0) en yüksek YF grubunda görülerek, YTD grubundan farklı bulunmuştur (p 0.05). The highest caproic acid (C6: 0) percent was detected in the HF and different from HMUFA group (p

Son 30 yılda hem sanayileşmiş hem de gelişmekte olan ülkelerde şeker katkılı gıdaların ve şekerli içeceklerin tüketiminin artması ile metabolik hastalıklarda hızlı bir artış meydana gelmiştir. Özellikle fruktozun tatlandırıcı olarak yaygın şekilde kullanılmasının lipogenezis ve hücre içi lipit birikimini arttırdığı bilinmektedir. Modern beslenme ile ilişkili metabolik hastalıkların patogenezinde ortaya çıkan bir konu İleri Glikasyon Son Ürünlerin (AGE) rolüdür. AGE'leri sadece metabolik kontrolü değil aynı zamanda küresel sağlığı da etkilemektedir. DNA'nın şekerle reaksiyona girmesi DNA-AGE oluşumu ile sonuçlanır. Glikasyon DNA' ya önemli derecede hasar verir. DNA'nın depürinasyonu iplikçik kopması, ekleme, slime gibi mutasyonlara neden olur. Bu nedenle DNA-AGE'leri; yaşlanma sırasında oluşan genomic bütünlüğün kaybedilmesi, kanser, nörolojik hastalıklar ve kalp dammar hastalıkları gibi birçok hastalığın en önemli nedenlerinden biridir. İleri glikasyon sürecinin Diyabetus mellitusta komplikasyonlarının gelişiminde önemli rol oynadığı bilinmektedir. Bu tez çalışmasında, Kara dut (Morus nigra) yaprağının; sokslet, maserasyon, ultrasound yöntemleri ile hazırlanan etanol ekstraktlarının total fenolik, total flavonoid, ve 2,2-difenil-1-pikrilhidrazil (DPPH) radikalini söndürme aktivitesi incelendi. Sokslet yöntemi ile elde edilen ekstrakt test edilen tüm parametlerde en iyi aktiviteyi gösterdiği belirlendi. Bu yöntemle elde edilen ekstraktın aynı zamanda hidroksi radikalini söndürme aktivitesine bakıldı. Ayrıca Kara dut yapraklarının etanol ekstraktının ve yaprağın etken maddelerinden biri olan kuarsetinin fruktoz kaynaklı DNA glikasyonunu ve hidroksi radikali kaynaklı oksidatif DNA hasarını inhibisyon etkilerinin belirlemesi amaçladı. Çalışmada, fruktoz (50mM) ile plasmid DNA ( 25µg/ml ) % gün boyunca steril koşullarda 37oC' de inkübe edildi. Dut yaprağının etanol ekstraktı (50-250 µg/ml) ve kuersetin (50-250 µg/ml)'nin antiglikasyon aktiviteleri incelendi. Reaksiyon ürünü, floresans ve UV spektroskopisi, nitroblue tetrazolium (NBT) indirgeme analizi ve elektroforetik çalışma ile karakterize edildi. Sonuç olarak; M. nigra yaprağı etanol ekstraktlarının 1mg'ının içerdiği fenolik bileşenleri; sokslet yönteminde 76,3±0.003µg Gallik asit (GAE), maserasyon yönteminde 64,4±0.003 µg Gallik asit (GAE), ultrasound yönteminde 54,8±0.003 µg Gallik asit (GAE) eşdeğer olarak belirlendi. M. nigra yaprağı etanol ekstraktının 1 mg'ının içerdiği flavonoid miktarı ise; sokslet yönteminde 143.94±0.06 µg Kuersetin (QUE), maserasyon yönteminde 138,62±0.06 µg Kuersetin (QUE), ultrasound yönteminde 105,33±0.06 µg Kuersetin (QUE) eşdeğer olarak hesaplandı. Over the past 30 years, with the rise of sugar-added foods in both industrialized and developing countries, and with the increase in the consumption of sweetened beverages, a rapid increase in metabolic diseases has occurred. It is known that the widespread use of fructose as a sweetener enhances lipogenesis and intracellular lipid accumulation. One issue that arises in the pathogenesis of metabolic diseases associated with modern nutrition is the role of Advanced Glycation End Products (AGEs). AGEs not only affect metabolic control, but also affect global health. Reaction of DNA with sugar results in DNA-AGE formation. Glycation causes significant damage to DNA. Depurination of DNA causes mutations such as strand breakage, splicing, slime. DNA-AGEs for this reason; loss of genomic integrity during aging, cancer, neurological diseases and heart dammar diseases are among the most important causes of many diseases. It is known that the advanced glycation process plays an important role in the development of complications of diabetes mellitus. In this thesis, we have studied the black mulberry (Morus nigra) leaf; The extinguishing activity of total phenolics, total flavonoids, and 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) radicals of ethanol extracts prepared by soxlet, maceration and ultrasound methods was examined. The extract obtained with the soxhlet method showed the best activity in all the tested parameters. The extract obtained by this method was also examined for quenching activity of the hydroxy radical. It was also aimed to determine the inhibitory effects of oxidative DNA damage induced by fructose-derived DNA glycation and hydroxy radicals of ethanol extract of black mulberry leaves and quercetin, one of the active ingredients of the leaf. In the study, plasmid DNA (25μg / ml) with fructose (50 mM) was incubated at 37 ° C in sterile conditions throughout the day. Antigelling activities of ethanol extract of mulberry leaf (50-250 μg / ml) and quercetin (50-250 μg / ml) were investigated. Reaction product was characterized by fluorescence and UV spectroscopy, nitroblue tetrazolium (NBT) reduction analysis and electrophoretic study. In a conclusion; the phenolic constents of 1 mg of M. nigra leaf ethanol extracts; we found to be 76.3 ± 0.003μg (GAE) gallic asid in soxhlet method ,64.4 ± 0.003 μg (GAE) gallic asid in maceration method and 54.8 ± 0.003 μg (GAE) gallic asid in ultrasound method. The flavonoid contents we found to be 143.94 ± 0.06 μg Quercetin (QUE) in soxhlet method, 138.62 ± 0.06 μg Quercetin (QUE) in maceration method and 105.33 ± 0.06 μg Quercetin (QUE)in ultrasound method.

Pankreas duktal adenokarsinomu (PDA), tedavi seçeneklerinin sınırlıkaldığı ölümcül kanser türlerinin başında gelmektedir. PDA'ların yaklaşık%90'ında KRAS onkogeninin aktive edici mutasyonları görülmektedir. Bu durumKRAS'ın PDA oluşumundaki önemini ortaya koymaktadır. Mutant K-Ras'ınfonksiyonel aracılığını yapan gen ürünlerinin ortaya koyulması hem PDAbiyolojisinin daha iyi anlaşılmasını, hem de bu ölümcül kanserin tedavisineyönelik alternatif moleküler hedeflerin belirlenmesini sağlayabilir.6-fosfofrukto-2-kinaz/fruktoz-2,6-bisfosfataz (PFKFB) ailesine ait çiftfonksiyonlu enzimler dört farklı gen tarafından (PFKFB1, PFKFB2, PFKFB3 vePFKFB4) kodlanmakta ve hücre içi fruktoz-2,6-bisfosfat (Fru-2,6-BP)molekülünün yapım ve yıkımını sağlamaktadırlar. Fru-2,6-BP, glikolitik geçitinhız sınırlayıcı enzimlerinden olan 6-fosfofrukto-1-kinaz (PFK1)'ın bilinen enkuvvetli allosterik aktivatörüdür. Birçok tümör hücresinde birlikte eksprese edilenPFKFB proteinleri (PFKFB2, PFKFB3 ve PFKFB4) arasında PFKFB2, kanserhücre biyolojisinde en az çalışılan izoformdur.Bu çalışmada ilk defa PFKFB2'nin farklı kanser hücre hatlarındaekspresyonu karşılaştırılarak hücre nükleusuna lokalizasyonu ve PFKFB2 mRNAvaryantlarının farklı oranlarda nükleusa lokalize olduğu tespit edildi. Pankreatikduktal epitel hücrelerinin mutant KRAS ekspresyonu ile gerçekleşen onkojeniktransformasyonunda ve mutant KRAS bulundurduğu bilinen pankreatik duktaladenokarsinoma hücrelerinde PFKFB2'nin glikolitik fenotipe ve onkojeniközellikler üzerine etkisi incelendi. Elde edilen bulgulara göre pankreaskanserlerinde PFKFB2'nin onkojenik özellikleri ve glikolizi desteklediği görüldü.Sonuç olarak, PFKFB2 pankreatik hücre adenokarsinomalarının glikolitikfenotiplerinde ve onkojenik özelliklerinde önemlidir ve PFKFB2 pankreatikadenokarsinoma tedavisinde moleküler bir ilaç hedefi olarak değerlendirilebilir.Anahtar Kelimeler: PFKFB2, KRAS, Pankreatik duktal adenokarsinoma,Fruktoz,2-6-bisfosfat, Onkojenik transformasyon Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) is one of the leading lethalmalignacies with few therapeutic options. Ninety percent of PDA cases arecharacterized by an activating mutation in the KRAS oncogene. The fact thatthese mutations are detected in early phases of the molecular evolution of thedisease progression suggests a key role for the K-Ras gene in oncogenictransformation of pancreatic duct cells. Discovery of gene products that mediatethe effects of mutant K-Ras will not only help us better understand the biology ofPDA but may also lead to the identification of novel molecular targets that may beutilized for the development of therapeutics against this deadly disease.The family of the bifunctional enzymes known as 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatases (PFKFB) are encoded by four distinct genes(PFKFB1, PFKFB2, PFKFB3 and PFKFB4) and is responsible for productionand degradation of fructose-2,6-bisphosphate (Fru-2,6-BP). Fru-2,6-BP is themost potent allosteric activator of 6-phosphofructo-1-kinase (PFK1), one of therate-limiting enzymes of glycolysis. PFKFB2 is the least studied member of thePFKFB isozymes that are co-expressed in tumor cells (PFKFB2, PFKFB3 vePFKFB4).In this study, expression of PFKFB2 in different cancer cell lines wascompared and nuclear localization of PFKFB2 was determined for the first time.It was observed that 2 mRNA variants of PFKFB2 have different nuclearlocalization ratios. Effects of PFKFB2 on glycolytic phenotype and oncogeniccapabilities was investigated in mutant KRAS driven oncogenic transformation ofpancreatic ductal epithelia cells and mutant KRAS harboring pancreaticadenocarcinoma cells. According to recent findings, it was observed that PFKFB2supports oncogenic and glycolytic features of pancreatic cancers.In conclusion, PFKFB2 is important for the oncogenic characteristics andglycolytic phenotype of pancreatic adenocarcinomas and PFKFB2 could beconsidered as a molecular drug target for the treatment of pancreaticadenocarcinoma.Keywords: PFKFB2, KRAS, Pancreatic ductal adenocarcinoma, Fructose-2,6-bisphosphate, Oncogenic transformation 180

Metabolik sendrom, oksidatif stres ve lipit peroksidasyonunu artırması ile birçok antioksidanın tedavi edici etkisinin araştırılmasını ön plana çıkarmıştır. Bu çalışmayı yapmamızdaki amaç, sıçanlarda fruktoz aracılı metabolik sendrom modelinde, karaciğer dokusunda kersetin (quercetin) uygulamasının metabolik sendrom bileşenleri üzerindeki olası koruyucu ve tedavi edici etkisini incelemektir. Çalışmamızda kersetinin(kuersetin) karaciğer dokusunda MDA, AOPP, NO, Total Oksidan (TOS) ve Total Antioksidan Kapasite (TAS) düzeylerine etkisi araştırılmıştır. 24 Spraque-Dawley türü sıçan kontrol, fruktoz, kersetin, fruktoz+kersetin olmak üzere 4 gruba ayrılmıştır (n=6). 10 haftalık deney sürecinde, kersetin günlük 15 mg/kg dozda oral gavaj yoluyla, fruktoz ise %20 oranında içme suyu içinde uygulanmıştır. Tüm grupların vücut ağırlıkları ve kan basınçları ölçülmüştür. 10. haftanın sonunda hayvanlar anestezi altında feda edilerek, kan ve karaciğer dokusu örnekleri alınmış, serum glukoz, lipid profili ve insulin seviyeleri ölçülmüş, insulin dirençleri hesaplanmıştır. Sıçanların karaciğer dokusunda MDA, AOPP, NO, TAS ve TOS düzeyleri tayini yapılmış, SPSS programı kullanılarak sonuçlar, uygulama grupları ve kontrol grupları ile karşılaştırılmıştır. Fruktoz ile başarılı bir şekilde MetS oluşturulduğu gözlenmiş olup, fruktozlu gruplarda hipertansiyon, hiperlipidemi, hiperglisemi ve insülin direnci tespit edilmiştir. Kontrol grubuna göre fruktozlu gruplarda MDA, AOPP, TOS düzeylerinde istatistiksel olarak anlamlı artış görülürken, NO ve TAS düzeylerindeki artma anlamlı bulunmamıştır. Kontrol grubu ile kersetin grubu kıyaslandığında hiçbir parametrede fark bulunmamıştır. Kersetinin fruktoz ile birlikte verildiğinde MDA düzeyleri kontrol grubundan anlamlı yüksek bulunmuş fakat fruktoz grubuna göre fark gözlenmemiştir. Fruktozlu gruba kersetin verildiğinde fruktoz grubuna göre AOPP düzeyleri anlamlı azalmış, NO düzeylerindeki azalma anlamlı bulunmamış, TAS ve TOS düzeylerinde ise değişiklik tespit edilmemiştir. Potansiyel bir antioksidan aktiviteye sahip olduğu birçok literatür ile ortaya konmuş olsa da kersetinin, fruktoz aracılı MetS modelinde etkileri tartışmalıdır. Bu dozda lipit peroksidasyonuna etkisiz olduğu ancak protein oksidasyonu ve NO düzeylerini etkileyerek antioksidan etkinlik gösterebileceği çalışmamızın sonuçlarında görülmektedir. Gelecekte kersetin çalışmalarında MetS modelleri ile değişik doz ve sürelerde, obesite ve insülin direnci mekanizmalarının açığa çıkarılması, kersetinin hedefleri ve etki mekanizmaları hakkında kapsamlı projelerin transkriptomik, proteomik ve metabolomik çalışmaları ile desteklenmesi ile MetS patogenezi ve tedavisine ışık tutulacağına inanmaktayız.Anahtar Kelimeler : Fruktoz, kersetin,(kuarsetin) oksidatif stres, karaciğer The increase of oxidative stress and lipid peroxidation by the metabolic syndrome has emphasized the study of the therapeutic effect of many antioxidants. The aim of this study is to investigate the possible protective and therapeutic effects of the administration of quercetin in the liver tissue on metabolic syndrome components in the rat fructose mediated metabolic syndrome model. In our study, the effect of quercetin on MDA, AOPP, NO, Total Oxidant (TOS) and Total Antioxidant Capacity (TAS) levels of liver tissue was investigated. 24 Sprague-Dawley rats were divided into 4 groups (n = 6) as control, fructose, quercetin, fructose + quercetin. In a 10-week trial period, quercetin was administered via oral gavage at a dose of 15 mg / kg daily and fructose was administered in drinking water at 20%. Body weights and blood pressures of all groups were measured. At the end of the 10th week, the animals were sacrificed under anesthesia, blood and liver tissue samples were taken, serum glucose, lipid profile and insulin levels were measured and insulin resistance was calculated. MDA, AOPP, NO, TAS and TOS levels were determined in the liver tissue of rats and by using the SPSS program, the results were compared with the treated groups and control groups. MetS was successfully formed with fructose and hypertension, hyperlipidemia, hyperglycaemia, and insulin resistance were detected in the fructose groups. According to the control group, there was a statistically significant increase in MDA, AOPP, TOS levels in fructose groups, but the increase in NO and TAS levels was not significant. When the control group and the quercetin group were compared, no difference was found in the parameters. When quercetin was administered with fructose, MDA levels were found to be significantly higher than the control group, but no difference was observed compared to the fructose group. When quercetin was given to the fructose group, AOPP levels were decreased significantly compared to fructose group, the decrease in NO levels was not significant and no change was found in TAS and TOS levels. Although it has been demonstrated in many literature that it has a potential antioxidant activity, the effects of quercetin in the fructose mediated MetS model should be discussed. As a result of our study, this dose appears to be ineffective for lipid peroxidation but may lead to antioxidant activity by affecting protein oxidation and NO levels. In the future, we believe that the use of MetS models in quercetin studies to elucidate the mechanisms of obesity and insulin resistance at different doses and durations and also comprehensive projects on the targets and mechanisms of action of quercetin which is supported by transcriptomic, proteomic and metabolomic studies will shed light on the pathogenesis and treatment of MetS.Key Words : Fructose, quercetin, oxidative stress, liver 97

Bu tez calışmasında, Yüksek Fruktozlu Mısır Şurubu (YFMŞ) tüketiminin, strese bağlı olarak meydana gelen davranış değişiklikleri arasındaki olası ilişkinin araştırılması amaçlanmıştır. Ayrıca depresyon ve anksiyete benzeri davranışların tespitinde kullanılan aydınlık karanlık, açık alan ve kuyruktan asma testlerinden elde edilen verileri otomatik olarak değerlendirebilmek için kullanılacak yeni bir yazılım tasarlanmaya çalışılmıştır. Çalışmamızda 32 adet Spraque Dawley cinsi erkek sıçan kullanılmıştır. Hayvanlar kontrol, %20' lik YFMŞ (F20), %40' lık YFMŞ (F40) ve stres uygulanan 4 eşit gruba ayrılmıştır. 14 günlük çalışma periyodunda hayvanlara içme suyuna %20 ve %40' lık YFMŞ karıştırılmış çözelti verilmiş, stres grubundaki hayvanlara ise ilk hafta 3 saat, 2. hafta 6 saat süren kısıtlama stresi uygulanmıştır. Çalışma süresince günlük olarak hayvanların yem, su ve ağırlıkları ölçülerek kaydedilmiştir. Çalışmanın 10., 12. ve 14. günlerinde sırasıyla aydınlık-karanlık, açık alan ve kuyruktan asma testleri uygulanmıştır. Çalışma sonunda sıçanlardan alınan kan örnekleri ile çeşitli biyokimyasal parametrelerin ölçümü yapılmış, beyin dokularında imminohistokimyasal yöntemler kullanılarak TRPM2 kanal aktivitesi belirlenmiştir. LabVIEW Vision geliştirme ortamı kullanılarak anksiyete ve stres testlerinde kaydedilen video verilerinin otomotik olarak değerlendirilmesinde kullanılabilecek bir yazılım tasarlanmıştır.Çalışma sonucunda F20 grubunda sıvı tüketiminin ve canlı ağırlığının diğer gruplara göre önemli ölçüde arttığı, F40 grubunda ise istatistiksel anlam olmamasına rağmen sıvı tüketimi ve gıda tüketimi kontrole göre azalmışken canlı ağırlığın arttığı belirlenmiştir. Davranış testleri değerlendirildiğinde; kuyruktan asma testinde, stres grubunda hareketsiz kalma süresi kotrole göre anlamlı ölçüde artmıştır. Benzer artış F20 ve F40 gruplarında da görülmesine rağmen istatistiksel olarak anlam bulunamamıştır. Aydınlık karalık testinde, karanlıkta kalma süresi F20, F40 ve stres gruplarında kontrole göre anlamlı olarak artmıştır. Aydınlıktan karanlığa ilk geçiş anı azalmış fakat istatistiksel olarak anlam bulunamamıştır. Açık alan testinde ise geçilen çizgi sayısı F20, F40 ve stres gruplarında azalma görülürken sadece stres grubunda kontrole göre anlam bulunmuştur. Biyokimyasal parametrelere bakıldığında; serum glikoz, insülin, LDL, VLDL, trigliserit, total kolesterol, TOS, Kortikosteron düzeyleri F20 ve F40 gruplarında artış gösterirken TAS düzeyi değişmemiş, HDL düzeyi ise azalmıştır. Bu sonuçlar genel olarak stres grubu verileri ile benzer bulunmuştur. Yapılan imminohistokimyasal ölçümlerde F20, F40 ve stres gruplarında TRPM2 immünoreaktivitesinin hipokampus, prefontal korteks, nucleus accumbens ve amigdala bölgesinde kontrol grubuna göre anlamlı şekilde arttığı görülmüştür.Sonuç olarak, bu tez çalışması ile YFMŞ tüketen hayvanların davranış testleri, immünohistokimyasal ve biyokimyasal verileri strese maruz bırakılan hayvanların verileri ile benzer bulunmuştur. Çeşitli beyin bölgelerinde immünohistokimyasal olarak YFMŞ'nin TRPM2 kanal aktivitesini artırdığı ilk defa bu çalışma ile gösterilmiştir. Çalışmada kullanılan davranış testlerinden elde edilen video görüntülerinin değerlendirilmesinde tamamen yenilikçi bir yazılım tasarlanarak bu yazılım verilerin analizinde kullanılmıştır. Anahtar Kelimeler: Fruktoz, Stres, Davranış, TRPM2, İmmünohistokimya In this thesis, investigation between the possible relation between the consumption of High Fructose Corn Syrup (HFCS) and stress-related behavioral changes was aimed. Additionally, designing a software to evaluate the data acquired from the dark-light, open field and tail suspension tests to determine the depression- and anxiety-like tests was intended. In our study, we used 23 male Sprague-Dawley rats. Animals were equally divided into four groups as control, rats were administered with 20 % HFCS (F20) and 40 % HFCS (F40), and exposed stress. During the study period of 14 days, rats in the groups of F20 and F40 were administered with 20 and 40 % HFCS in drinking water, respectively, and stress group was subjected to restraint stress for 3 h in first week and 6 h in second week. The food and water consumption and weight of the rats were recorded. Rats were subjected to dark-light, open field and tail suspension tests on the study days of 10, 12 and 14, respectively. At the end of the study, blood samples were collected for various biochemical parameters were measured, and TRPM2 channel activity in brain tissues was determined by immunohistochemical methods in the rats. A software was designed evaluating the video recordings from the anxiety and stress tests automatically by using the LabVIEW Vision Development Module.At the end of the study, F20 group was found to have increased liquid consumption and body weight significantly increased compared to other groups. On the other hand, F40 group had decreased liquid and food intake and increased body weight, but these differences were non-significant compared to other groups. When the behavioral tests were analysed, it was found that stress group had significantly increased immobility time in the stress group during the tail suspension test compared to control group. Similar but non-significant increases in the immobility time were found in F20 and F40 groups. Light-dark test revealed a significant increase in the time spent in the dark compartment in the F20, F40 and stress groups compared to control group. The latency to time for the passage from the light to dark was found decreased but it was found non-significant. The number of crossing the lines in the open field test were found decreased in F20, F40 and stress groups but it was only significant for stress group compared to control. When the biochemical parameters were considered, serum glucose, insulin LDL, VLDL, triglyceride, total cholesterol, TOS and corticosterone levels were increased in F20 and F40 were increased, TAS levels did not change, and HDL levels were decreased. These were similar to the data from the stress group. The immunohistochemical analyses revealed that TRPM2 immunoreactivity in hippocampus, prefrontal cortex, nucleus accumbens and amygdala regions were significantly increased in the F20, F40 and stress groups compared to the control group.In conclusion, the behavioral tests, immunohistochemical and biochemical parameters of the animals consuming HFCS and the animals exposed to stress were found similar. This study is the first study showing immunohistochemically that HFCS consumption increases the TRPM2 channel activity in different brain regions. A novel software was designed for evaluation of the video recordings acquired in the behavioral tests and it was used in this study. Key words: Fructose, Stress, Behavior, TRPM2, Immunohistochemistry 167

Amaç; Yüksek fruktozlu mısır şurubunun (HFCS) endokrin tepkisi ve potansiyel sağlık etkileri ile ilgili ciddi bilimsel tartışmalar halen devam etmektedir. Protein ve lipid biyosentezi, ksenobiyotik detoksifikasyonu, hücresel kalsiyum depolama ve proteinlerin katlanması gibi önemli işlevleri yerine getiren endoplazmik retikulum (ER) homeostazının bozulmasına 'ER stresi' denir. Glucose-regulated protein-78 (GRP-78) ve X-box binding protein-1 (XBP-1) ER stresinin anahtar belirteçleri ve hastalıkların terapötik hedefleridir. Sterol regulatory element binding protein-1c (SREBP-1c), yağ asidi sentezi için enzimlerin ekspresyonunu düzenleyen en önemli transkripsiyon faktörüdür. Yağ asiti sentaz (FAS) trigliserit biyosentezinde önemli rol oynar ve tedavide anti-obezite için hedef olarak düşünülmektedir. Oksidatif stres, reaktif oksijen türlerinin üretimi ile antioksidan savunmalar arasındaki dengesizlik olarak tanımlanır. L-karnitin lipit metabolizmasında önemli yer tutan ve antioksidan molekül olarak bilinmektedir. Trans-şalkon molekülü son yıllarda keşfedilen yağ asiti sentetaz inhibitörü ve iyi bir antioksidan olduğu düşünülmektedir. Bu çalışmadaki amacımız; L-karnitinin ve trans-şalkon'un ER stresi ve oksidatif stres parametrelerini nasıl etkilediğini araştırmak, L-karnitin ve trans-şalkon moleküllerinin terapötik potansiyellerini keşfetmektir. Materyal ve Metod; Rastgele seçilen 40 genç erkek erişkin wistar albino sıçan 5 gruba ayrılmıştır. Bütün gruplar standart yem ile beslenmiştir. Grup 1 içme suyu ile beslenirken, Grup 2, 3, 4, 5, % 15'lik HFCS ile beslenmiştir. Grup 2'ye DMSO, Grup 4'e L-karnitin ve Grup 5'e trans-şalkon intraperitoneal olarak verilmiştir. Süperoksit dismutaz (SOD), Katalaz (CAT), Glutatyon peroksidaz (GSH-Px) aktiviteleri, Malondialdehit (MDA), Glutatyon (GSH), Protein karbonil (PC) ve Nitrik oksit (NO) düzeyleri spektrofotometrik yöntemle belirlenmiştir. GRP-78, XBP-1, SREB-1c düzeyleri ve FAS aktivitesi ELISA yöntemiyle belirlenmiştir.Bulgular; HFCS ile beslenen sıçanların su tüketim miktarları artarken yem tüketim miktarı azalmıştır. Grup 2'ye ve Grup 3'e ait sıçanların ağırlıkları, Grup 1'e göre anlamlı şekilde artmıştır. Grup 3'te, ER stresi biyobelirteci GRP78, XBP-1; Oksidatif stres biyobelirteci MDA seviyesi; total kolesterol, trigliserid, LDL düzeyleri anlamlı olarak artmıştır (p

Metabolik sendrom; hipertansiyon, dislipidemi, hiperinsülinemi ve insülin direnci ile karakterize bir hastalık olup, kardiyovasküler bozukluklar, tip 2 diyabet ve obezite açısından ciddi bir risk faktörü oluşturmaktadır. Gelişmiş ülkelerde metabolik sendrom aşırı fruktoz tüketimi ile ilişkilendirilmektedir. Fruktozun esas kaynağı günümüzde şekerli içecekler ve hazır gıdaların üretiminde tatlandırıcı olarak kullanılan yüksek fruktoz içeren mısır şurubudur ve sükrozun yerini almıştır. Meyve ve bitkiler içinde bulunan kuarsetinin, biyolojik, farmakolojik ve tıbbi faaliyetlerde antioksidan etkilerinin olduğu saptanmış önemli bir polifenolik bileşiktir. Diğer taraftan egzersizin, obezitenin azaltılması, kan lipidlerinin, sistemik kan basıncının düşürülmesi, diabet, kanser, hiperglisemi gibi birçok hastalığı koruyucu ve önleyici özelliği düşünüldüğünde metabolik sendrom bileşenlerinin tadavisinde büyük önem taşır.Bu araştırmanın amacı ratlarda fruktoz aracıklı metabolik sendrom modelinde egzersiz ve kuersetin uygulamasının metabolik sendrom bileşenleri üzerindeki koruyucu etkisini incelemektir. Bununla birlikte metabolik sendromda olası endotel fonksiyon bozukluğu ile ilgili parametrelerden NO, ADMA ve homosistein düzeylerini nasıl etkilediğini yine egzersiz ve kuersetinin bu parametreler üzerinde ne tür etkileri olduğu ve hangi uygulamanın daha etkili olduğunu saptamaktır. Bu amaçla, 42 yetişkin Sprague-Dawley türü rat rastgele yedi gruba ayrılmıştır. (n=6): (Kontrol), (Fruktoz), (Kuersetin), (Egzersiz), (Fruktoz+Egzersiz), (Fruktoz+Kuarsetin), (Fruktoz+Egzersiz+Kuersetin). Fruktoz, ad libitum olarak içme suyu içinde %20 oranında ve kuarsetin günlük 15 mg/kg dozunda oral gavajla uygulanmıştır. Egzersiz gruplarına, her gün aynı saatte, günde 30 dakika ve haftada 5 gün olmak üzere 10 hafta treadmill koşu egzersizi uygulanmıştır. Deneyin başlangıcında ve her haftanın sonunda vücut ağırlıkları kontrol edilmiştir. Deneyin başlangıcında, dördüncü hafta sonunda ve deneyin sonu onuncu haftada kuyruktan kan basıncı ölçüm sistemi 'Tail-Cuff, BIOPAC Systems' ile hayvanların sistolik kan basınçları ölçülmüştür. 10 haftalık deney süresi sonunda ratlar anestezi altında sakrifiye edilmiş ve kan numuneleri intrakardiyak yolla alınmıştır. Kan örneklerinden elde edilen serumlardan glukoz, ürik asit, trigliserit, total kolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol ve VLD-kolesterol düzeyleri G.Ü.Tıp Fakültesi Merkez Laboratuvarı'nda otoanalizörde enzimatik yöntemle, serum insulin ve TNF- α, seviyesi aynı laboratuvarda ELISA metodu ile tayin edilmiştir. İnsülin direnci HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment Index) formülü ile değerlendirilmiştir. Hayvanların obezite parametresini belirlemek için Lee İndex değerleri hesaplanmış, vücut yağ kütle miktarları ölçülmştür. NO parametresi ölçümü için son ürünler olan nitrit ve nitratın Griess yöntemiyle spektrofotometrik ölçümlerinden yararlanılmıştır. ADMA ve homosistein parametreleri HPLC cihazında floresan dedektörle ölçülmüştür. Sonuç olarak içme suyuyla %20 oranında 10 hafta boyunca fruktoz takviyesinin hayvanlarda, sistolik kan basıncı, serum trigliserit, serum insülin artışı, insülin rezistansı (yüksek HOMA-IR) artşına bağlı olarak metabolik sendroma neden olduğu saptanmıştır. Kronik düzenli aerobik egzersiz ve kuersetin uygulamasının fruktoz aracılıklı metabolik sendrom modelinde yararlı olacağı ve kardiyovasküler risk faktörlerini düzeltebileceği ancak kuersetine göre egzersizin bu konuda çok daha etkili olduğu bulunmuştur. Dolayısıyla tek başına düzenli aerobik egzersizlerin metabolik sendrom için önleyici bir yöntem olduğu ve yararlı bir tedavi olarak uygulanabileceği düşünülmektedir. Metabolic syndrome is a disease characterized by hypertension, dyslipidemia, hyperinsulinemia and insulin resistance and it is a severe risk factor for cardiovascular disorders, type 2 diabetics and obesity. In developed countries, metabolic syndrome is associated with excessive consumption of fructose. The main source of fructose is corn syrup that is used as flavoring in sugary drinks and take-home foods today and it has replaced sucrose. Quercetin found in fruits and herbs is an important polyphenol compound which is proved to have antioxidant effect in biologic, pharmacological and medical practices. On the other hand, exercise has a great role in treatment of metabolic syndrome compounds in terms of its reducing obesity, decreasing blood lipids, systemic blood pressure and preventing many diseases such as diabetics, cancer and hyperglycemia. This research aims to investigate the protecting effect of exercise and quercetin practices on metabolic syndrome compounds in rats within fructose intermittent metabolic syndrome model. In addition to this, it is aimed to determine how it affects the levels of NO, ADMA and homocysteine, which are among the parameters concerning the possible endothelial dysfunction in the metabolic syndrome and what kind of effects the exercise and quercetin have on these parameters and also which application is more effective. For this reason, 42 male adult Sprague-Dawley rats were randomly divided into seven groups (n=6): (Control), (Fructose), (Quercetin), (Exercise), (Fructose+Exercise), (Fructose+Quercetin), (Fructose+Quercetin+Exercise). Fructose was given as 20% solution in tap water to drink ad libitum and 15 mg/kg/day quercetin was administered by oral gavage. Treadmill running exercise was applied on exercise groups every day at the same hour and experimental period of 10 weeks in total, being 30 minutes a day, 5 days a week. Weight was controlled at the beginning of the study and at the end of every week. Systolic blood pressures of all animals were measured by tail-cuff method at the beginning of the study, at the end of 4th week and at the end of 10th week. At the end of 10th week, the animals were sacrificed under anesthesia and blood samples were taken by intracardiac means. The levels of glucose, uric acid, triglyceride, total cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol and VLD-cholesterol from the serums obtained from the blood samples were enzymatically designated on autoanalyzers at the central laboratory of G.U. Faculty of Medicine and serum insulin and TNF- α levels were also designated by ELISA method at the same laboratory. The insulin resistance was evaluated by the HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment index) formula. The Lee Index values were calculated in order to determine the obesity parameters of the animals and their body fat ratio was measured. We measured NO with Griess method in spectrophotometer and ADMA and homocysteine parameters in HPLC mechine with fluorescent detector. Conequently, it was determined that the 20% fructose supplement for 10 weeks with drinking water let to metabolic syndrome in the animals depending on the increase of systolic blood pressure, serum triglyceride, serum insulin and insulin resistance (high HOMA-IR) increase. It was found out that the chronic regular aerobic exercise quercetin application might be beneficial in the fructose-mediated metabolic syndrome and the cardiovascular risk factors might be corrected, however it was found out that the exercise is more effective than quercetin in this regard. Accordingly, it is thought that the regular aerobic exercise alone is a preventive method for the metabolic syndrome and also it can be used as a beneficial treatment. 138

Çeşitli çalışmalarda, insülin direnci prevalansı ile fruktoz tüketiminin artması arasında yakın bir ilişki bulunmuştur. İnsülin direnci, tip 2 diyabetin habercisi olup önemli bir risk faktörü oluşturmaktadır. Bu nedenle antidiyabetik ajan olan saksagliptinin insülin direncinde de etkili olabileceği düşünülmektedir. Çalışmamızda, yüksek fruktoz diyeti ile oluşturulan insülin direncinde saksagliptinin koruyucu etkileri araştırılmıştır. Bu nedenle 32 adet erkek Sprague-Dawley sıçanlar, kontrol (K), fruktoz (F), saksagliptin (S) ve fruktoz+saksagliptin (F+S) olmak üzere dört gruba ayrılmıştır (n=8). Sıçanlara %10'luk fruktoz 10 hafta süresince, saksagliptin ise 10 mg/kg/gün dozda gavaj yoluyla deneyin son 2 haftasında verilmiştir. Sıçanların vücut ağırlıkları haftalık olarak, tükettikleri yem ve sıvı miktarları ise günlük olarak ölçülmüştür. Deneyin sonunda, kan ve pankreas doku örnekleri alınarak elisa yöntemi ile serum açlık insülini, spektrofotometrik yöntem ile serum açlık glukozu, trigliserid, total kolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol ve VLDL-kolesterol seviyeleri ölçülmüştür. İmmünohistokimya yöntemi için pancreas kesitlerine apoptoz belirteçlerinden kaspaz-3, kaspaz-8, kaspaz-9, APAF-1, PARP-1 ve PCNA antikorları uygulanmıştır. Fruktoz grubunun açlık insülin, HOMA-IR, HOMA-β, trigliserid ve VLDL-kolesterol seviyelerinin kontrol ve tedavi (F+S) gruplarına göre istatistiksel olarak çok ileri derecede arttığı bulunmuş ve insülin direncinin oluştuğu saptanmıştır. Fruktoz alımı ile artmış olan kaspaz-3, -8, -9 ve APAF-1 immünpozitif hücre yüzdesinin saksagliptin tedavisi ile azaldığı tespit edilmiştir. PARP-1 immünpozitif hücre alan yüzdesinin ise F+S grubunda F grubuna göre daha yüksek olduğu gözlenmiştir. %10'luk fruktoz ile oluşturulan insülin direncinde saksagliptin tedavisinin insülin direnci, lipid profili ve apoptoz yolakları üzerinde olumlu etkileri bulunmuştur. Previous studies have demonstrated that there is a close relationship between the prevalence of insulin resistance and the increase in fructose consumption. Insulin resistance is a known risk factor for type-2 diabetes. Saxagliptin used in the treatment of type-2 diabetes is thought to be effective in insulin resistance. In our study, the effects of saxagliptin were investigated in insulin resistance induced by high fructose diet. 32 male Sprague-Dawley rats were divided into four groups: control(C), fructose(F), saxagliptin(S) and fructose+saxagliptin(F+S) (n=8). Rats received 10% fructose for 10 weeks and saxagliptin 10 mg/kg/day by gavage for the last 2 weeks. The body weights of rats were measured weekly and the amounts of food and liquid consumed were measured daily. At the end of the experiment, blood and pancreatic tissue samples were taken. Serum fasting insulin by Elisa method. Fasting glucose, triglyceride, total cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol and VLDL-cholesterol levels were measured spectrophotometrically. Caspase-3, Caspase-8, Caspase-9, APAF-1, PARP-1 and PCNA peptides were determined by streptavidin-biotin-peroxidase method. The group received fructose was found as insulin resistance and fasting insulin, HOMA-IR, HOMA-β, triglyceride and VLDL-cholesterol levels were statistically significantly increased as compared with C and F+S groups. Increased caspases-3, -8, -9 and APAF-1 immunopositive cells percentage in F group were showed a decreased with the administration of saxagliptin. It was observed that the percentage of PARP-1 immunopositive cell area was higher in F+S group as compared to F group. Saxagliptin treatment has positive effects on insulin resistance induced by 10% fructose, lipid profile and apoptotic pathways. 131

Tamer, F., The Effects of Dietary Fatty Acids and Fructose on Some Inflammatory Mediators and Fatty Acid Biosynthesis in Mice, Hacettepe University Institute of Health Sciences Nutrition and Dietetics Program, Doctor of Philosophy Thesis, Ankara, 2017. Currently, consumption of high quantities of fructose and saturated fatty acids via processed food is recognized as a central factor in the development of chronic disease. The aim of this study was to investigate the effects of dietary high saturated fatty acid or fructose on lipogenesis, insulin resistance and inflammation. The study was performed on the C57Bl/6 type male mice (n=40, 8 weeks old) with ad libitum access to chow diet and three different type of diets enriched with two different fatty acids (refined olive oil, coconut oil) and carbohydrate (fructose) types for 15-weeks. At the end of the dietary period, the animals were sacrificed; then organ and tissues isolated immediately. As a result, it was found that mean feed intake of fructose fed group was higher (p

Metabolik sendrom, insülin direnciyle başlar, abdominal obezite, glukoz intoleransı veya diabetes mellitus, dislipidemi, hipertansiyon ve koroner arter hastalığı gibi sistemik bozukluklar ile karakterize bir hastalıktır. Bu komponentler, dokularda hasar oluşturmakta ve dokuların işlevselliği yitirilmektedir. Çalışmamızda deneysel olarak fruktoza bağlı metabolik sendromun işitme sistemini nasıl etkilediği ve Metforminin etkisi araştırılmıştır.Çalışmamızda işitmesi normal olarak değerlendirilen, 32 adet (64 kulak) pigmente Hartley cinsi genç-erişkin kobaylar rastgele 4 gruba ayrıldı. Kontrol grubu (Grup 1), metabolik sendrom oluşturulan fruktoz grubu (Grup 2), metformin grubu (Grup 3) ve Fruktoz+Metformin grubu (Grup 4) olarak planlandı. Elektrofizyolojik ölçümler 4 hafta boyunca 0,gün, 3.gün, 10.gün ve 28.gün yapıldı. Kan glukoz, lipit ve insülin düzeyleri, vücut ağırlıkları 0,gün, 2.gün, 3.gün, 10.gün ve 28.gün bakıldı. Kobaylar 4. haftada ölçümler tamamlandıktan sonra dekapite edilerek, alınan kan ve doku örneklerinde biyokimyasal ve histopatolojik değerlendirmeler yapıldı.Kontrol ve metformin gruplarımızda elektrofizyolojik ölçümlerde, morfolojik bulgular ve biyokimyasal analizlerde istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi (p