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The laboratory mouse (Mus musculus) is a species widely used as a model organism in diverse areas of Biology. This species is considered an almost perfect model system because of its short generation interval, simple breeding strategies and high biotic potential; these, as well as other characteristics, make the mouse an almost unique resource in experimental genetics. The Instituto de Genética Experimental, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Rosario developed several lines of mice in long-term divergent selection experiments on body conformation. Due to the joint effects of selective breeding for more than 100 generations, a correlated response to selection, non-directional effects of inbreeding and genetic drift, and the appearance of new mutations, each line fixed different allelic combinations. Morphometric studies of the hemimandible and the femur corroborated the feature of singular genotype attributed to each line. This is why the lines of this colony became an attractive murine model to study complex genetic traits such as growth, development and body composition, muscle contractile properties, resistance to parasitosis, susceptibility to mammary spontaneous carcinogenesis as well as the influence of the host on the growth of a transplantable mammary adenocarcinoma. The results obtained demonstrate that these lines are a source of significant genetic variance in all the characters analyzed. El ratón de laboratorio (Mus musculus) es una especie ampliamente utilizada como organismo modelo en diversos campos de la Biología. Esta especie está considerada como un modelo animal prácticamente perfecto no sólo por su corto intervalo generacional, fácil mantenimiento y alto potencial biótico, sino también por otras características que, sumadas, lo hacen una opción casi única para la genética experimental. El Instituto de Genética Experimental de la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad Nacional de Rosario cuenta con líneas de ratones obtenidas en experimentos de selección divergente por conformación corporal que han fijado distintas combinaciones alélicas, debido a los efectos conjuntos de la cría selectiva por más de 100 generaciones, la respuesta correlacionada a la selección, los efectos no direccionales de la endocría y la deriva génica, y la aparición de nuevas mutaciones. Este carácter de genotipo singular atribuido a cada línea fue corroborado por estudios morfométricos de la hemi-mandíbula y el fémur. Por ello, las líneas de esta colonia constituyeron un modelo murino atractivo para el estudio de rasgos genéticos complejos tales como crecimiento, desarrollo y composición corporal, propiedades contráctiles del músculo, resistencia a las parasitosis, susceptibilidad a la carcinogénesis espontánea de mama así como la influencia del hospedero en el crecimiento de un adenocarcinoma de mama transplantable. Los resultados obtenidos ponen en evidencia que estas líneas son una fuente de variancia genética significativa en todos los caracteres analizados Fil: Hinrichsen, Lucila Isabel. Universidad Nacional de Rosario. Consejo de Investigaciones UNR. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina. Fil: Di Masso, Ricardo José. Universidad Nacional de Rosario. Consejo de Investigaciones UNR. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina.

Para hacer inferencias acerca del parentesco entre los individuos es necesario conocer la varianza genética (V Q) de caracteres cuantitativos, lo cual es posible a partir de la correlación entre parientes. En ausencia de esta información, puede emplearse la repe-tibilidad (r), es decir, la correlación entre mediciones del lado derecho e izquierdo del individuo, la cual permite estimar además la componente ambiental especial (1-r). La varianza fenotípica (Vp) es igual a la varianza genética (V Q) más la varianza ambiental (V E) y esta última incluye la varianza ambiental general (V E ) y la varianza ambiental especial (V Es). Empleando el grupo prehistórico de Punta Teatinos, se hacen estimaciones de estos estadísticos para nueve mediciones del cráneo, siete del esqueleto postcraneal y dos de los dientes. Se determinó que la repetibilidad promedio es de 0,74 en dientes, 0,83 en cráneo y 0,98 en el esqueleto postcraneal, sugiriendo una distribución diferencial de V Es desde el punto de vista anatómico y funcional. Las repetibilidades en individuos adultos de ambos sexos en el cráneo y en el esqueleto postcraneal son semejantes. En esta última región anatómica, los valores r de los infantiles se diferencian de los adultos. Las piezas dentarias presentan la menor correlación bilateral y registran un mayor impacto ambiental especial, actuando durante la mayor parte de la experiencia vital de los individuos. In order to assess kinship between individuáis, it is necessary to know the genetic variance (V G) of quantitative traits. In many cases it is not possible to estímate this valué without the information obtained from a correlation among relatives or through selection experiments. In the absence of appropriate data it is possible to approach this by means ofthe repeatability of quantitative traits. Phenotypic variance (V P) is equal to genetic variance (V G) plus environmental variance (V E) and this last can be broken down into a general environmental variance (V E ) and a special environmental variance (V EG). The correlation between measurements of the left and right side of an individual allows us to estímate the repeatability (r) and the special environmental component (1 - r). Using the information obtained from a prehistoric groupfrom Punta Teatinos, the máximum genetic variance is calculated (V Gmax=Vp-V ES) for nine variables ofthe skull, seven ofthe postcranial skeleton, andtwo ofthe dentition. The results indícate that the r average is of0.74 in teeth, 0.83 in the skull and 0.98 in the postcranial skeleton, suggesting a differential distribution ofthe special environmental effectfrom the anatomical and functional point ofview.

Los piretroides se aplican con frecuencia como adulticidas de mosquitos, y la evolución de la resistencia a estos compuestos es la principal amenza para salud pública. La resistencia ‘Knockdown’ (kdr) hacia los piretroides es causada frecuentemente por mutaciones no sinónimas en la proteína transmembranal del canal de sodio dependiente de voltaje (para), la cual reduce la unión de los piretroides. La detección temprana de kdr es crítica en el desarrollo de estrategias de manejo de resistencia en mosquitos, incluyendo Aedes aegypti, el vector más prevalente del los virus del dengue y la fiebre amarilla. Se encontraron siete mutaciones nuevas en el segmento hidrofóbico 6 del dominio II de para en Ae. aegypti. Los ensayos en larvas que presentan estas mutaciones indicaron una reducida sensibilidad nerviosa a la inhibición por piretroides. Dos de éstos ocurrieron en los codones Iso1011 y Val1016 en los exones 20 y 21, respectivamente. Una transición en la tercera posición de Iso1011 codifica una sustitución a Met1011, y una transversión en la segunda posición de Val1016 codificó una sustitución a Gly1016. Se evaluó esta misma región en 1,318 mosquitos de 32 cepas adicionales, 30 de América Latina. Mientras el alelo Gly1016 no fue detectado en América Latina, se encontraron dos nuevas mutaciones en estos mismos codones. Una transición en la primera posición del codón 1,011 codifica una sustitución a valina, mientras que una transición en la primera posición del codón 1016 codifica una sustitución a isoleucina. Aquí se desarrolló un ensayo de PCR para estas cuatro mutaciones, y el genotipo puede ser leído en un gel de agarosa o en una curva de desnaturalización. Los experimentos de selección, uno con deltametrina en una cepa de campo proviniente de Santiago de Cuba y otro realizado con permetrina en una cepa de Isla Mujeres, incrementaron rápidamente la frecuencia del alelo Iso1,016. Los bioensayos con la descendencia F3 proviniente de los padres homocigotos Val1,016 susceptibles a la permetrina y homocigotos Iso1,016 resistentes a la permetrina demostraron que Iso1,016 segrega como un alelo recesivo para conferir kdr. El análisis de segregación entre los alelos de los codones 1011 y 1016 en la F3 mostró un alto grado de recombinación, aun cuando los dos codones estuviesen separados solamente por un intrón de ~270 bp. Las herramientas e información presentada aquí proveen medios para la detección y caracterización temprana de kdr, la cual es crítica para el desarrollo de estrategias de manejo de resistencia a insecticidas. Pyrethroids are commonly used as mosquito adulticides and evolution of resistance to these compounds is a major threat to public health. ‘Knockdown resistance’ to pyrethroids (kdr) is frequently caused by nonsynonymous mutations in the voltage-gated sodium channel transmembrane protein (para) that reduce pyrethroid binding. Early detection of kdr is critical to the development of resistance management strategies in mosquitoes including Aedes aegypti, the most prevalent vector of dengue and yellow fever viruses. Brengues et al. described seven novel mutations in hydrophobic segment 6 of domain II of para in Aedes aegypti. Assays on larvae from strains bearing these mutations indicated reduced nerve sensitivity to permethrin inhibition. Two of these occurred in codons Iso1011 and Val1016 in exons 20 and 21 respectively. A transition in the third position of Iso1011 encoded a Met1011 replacement and a transversion in the second position of Val1016 encoded a Gly1016 replacement. We have screened this same region in 1318 mosquitoes in 32 additional strains; 30 from throughout Latin America. While the Gly1016 allele was never detected in Latin America, we found two new mutations in these same codons. A transition in the first position of codon 1011 encodes a Val replacement while a transition in the first position of codon 1016 encodes an Iso replacement. We developed PCR assays for these four mutations that can be read either on an agarose gel or as a melting curve. Selection experiments: one with deltamethrin on a field strain from Santiago de Cuba and another with permethrin on a strain from Isla Mujeres, Mexico rapidly increased the frequency of the Iso1016 allele. Bioassays of F3 offspring arising from permethrin susceptible Val1016 homozygous parents and permethrin resistant Iso1016 homozygous parents show that Iso1016 segregates as a recessive allele in conferring kdr. Analysis of segregation between alleles at the 1011 and 1016 codons in the F3 showed a high rate of recombination even though the two codons are only separated by a ~250 bp intron. The tools and information presented provide a means for early detection and characterization of kdr that is critical to the development of strategies for resistance management.

Pyrethroids are commonly used as mosquito adulticides and evolution of resistance to these compounds is a major threat to public health. 'Knockdown resistance' to pyrethroids (kdr) is frequently caused by nonsynonymous mutations in the voltage-gated sodium channel transmembrane protein (para) that reduce pyrethroid binding. Early detection of kdr is critical to the development of resistance management strategies in mosquitoes including Aedes aegypti, the most prevalent vector of dengue and yellow fever viruses. Brengues et al. described seven novel mutations in hydrophobic segment 6 of domain II of para in Ae. aegypti. Assays on larvae from strains bearing these mutations indicated reduced nerve sensitivity to permethrin inhibition. Two of these occurred in codons Iso1011 and Val1016 in exons 20 and 21 respectively. A transition in the third position of Iso1011 encoded a Met1011 replacement and a transversion in the second position of Val1016 encoded a Gly1016 replacement. We have screened this same region in 1318 mosquitoes in 32 additional strains; 30 from throughout Latin America. While the Gly1016 allele was never detected in Latin America, we found two new mutations in these same codons. A transition in the first position of codon 1011 encodes a Val replacement while a transition in the first position of codon 1016 encodes an Iso replacement. We developed PCR assays for these four mutations that can be read either on an agarose gel or as a melting curve. Selection experiments, one with deltamethrin on a field strain from Santiago de Cuba and another with permethrin on a strain from Isla Mujeres, Mexico rapidly increased the frequency of the Iso1016 allele. Bioassays of F3 offspring arising from permethrin susceptible Val1016 homozygous parents and permethrin resistant Iso1016 homozygous parents show that Iso1016 segregates as a recessive allele in conferring kdr. Analysis of segregation between alleles at the 1011 and 1016 codons in the F3 showed a high rate of recombination even though the two codons are only separated by a ~250 bp intron. The tools and information presented provide a means for early detection and characterization of kdr that is critical to the development of strategies for resistance management.