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Con la evolucion tecnologica constante, es natural que las instituciones se enfrenten a cambios drasticos de paradigmas con respecto a la forma en que funcionan, se administran y se entregan los servicios en las infraestructuras tecnologicas modernas; esto tiene gran impacto en las organizaciones privadas y publicas, en areas administrativas y operativas, que deben lograr gestionar de manera eficiente los recursos de acuerdo con los requerimientos de usuario. En el presente articulo se describen el analisis, diseno, implementacion y pruebas realizados en los laboratorios de computo de la Universidad Distrital Francisco Jose de Caldas (Bogota, Colombia) de dos prototipos de escritorios virtuales como servicio (DaaS) para estudiantes y docentes, basados en los requerimientos principales de algunas asignaturas concernientes al proyecto curricular de Ingenieria de Sistemas, a traves de las tecnologias VDI-in-a-box de Citrix Systems y Oracle Virtual Machine. Con ello se establece una evaluacion para determinar el mejor prototipo por implementar en las salas de computo basado en criterios como el modo de administracion, las caracteristicas que debe cumplir la infraestructura de virtualizacion (VDI), el tipo de persistencia, entre otros puntos. De esta forma, se determina que VDI-in-a-box de Citrix Systems posee caracteristicas que se adaptan mejor que Oracle Virtual Machine de acuerdo con las necesidades del aula educativa. Palabras claves: Escritorios como servicio (DaaS), esquemas centralizados, infraestructura de escritorio virtual (VDI), reutilizacion, simplificacion de administracion. Abstract With evolution technology constant, it is natural that institutions are facing drastic changes of paradigms with regard to the way in which operate, are managed and delivered services in the modern technological infrastructure; having great impact on private and public administrative and operational organizations who must be accomplished efficiently manage resources according to user requirements. This article describes the analysis, design, implementation and testing in the computation laboratories of the Universidad Distrital Francisco Jose de Caldas (Bogota, Colombia) of two prototypes of virtual desktops as a service (DaaS) for students and teachers, based on the requirements of some subjects of the curricular project of systems engineering, through the technologies Citrix VDI-in-a-box Systems and Oracle Virtual Machine. Based on this, an assessment is established to determine the best prototype to be implemented in the computer rooms based on criteria like mode of administration, characteristics that must comply with the infrastructure of virtualization (VDI), the type of persistence, among other issues. In this way, it is determined that VDI-in-a-box of Citrix System shas characteristics that adapt better than Oracle Virtual Machine according to the needs of the educational classroom. Key words: Centralized schemes, desktop as a service (DaaS), re-use, simplification of administration, virtual desktop infrastructure (VDI).

Producción Científica, En este trabajo pretendemos dar a conocer a la emergente y prometedora autora, Fatima Daas, de cara a su aplicación entre las y los estudiantes de Traducción e Interpretación. La dualidad del análisis del contexto sociocultural de la autora reside en su doble condición de parisina y argelina, que se traduce en la propia psicología de la escritora, lo que nos permite subrayar la dimensión del rol didáctico e interdisciplinar de la literatura. Consideramos que la sensibilización genérica e intercultural llevada a cabo a través de la experiencia autoficcional de esta autora, que se nutre de las obras del también magrebí Abdelá Taia y de la transgresora Annie Ernaux, es una característica que es de gran provecho en su aplicación en las aulas. A través de la traducción de un extracto de su primera novela, La petite dernière, se pretende que el alumnado ahonde en sus conocimientos sobre la cultura francófona y realice un breve estudio traductológico. Con ello se quiere guiar al alumnado en su formación en traducción literaria (francés-español) y traductología, a la par que reivindicar el rol de la literatura en la enseñanza., This study aims to present the emerging and promising author, Fatima Daas, in order to apply her work for Translation and Interpreting students. The duality of the author’s socio-cultural analysis turns into the author’s psychology, which allows us to highlight the dimension of the didactic and interdisciplinary role of literature. We consider that the gender and intercultural awareness carried through this author’s self-fictional experience, inspired from the works of the also Maghrebian Abdellah Taïa and the transgressive Annie Ernaux, is a characteristic that can be beneficial when applied to teaching. Through translating a passage of her first novel “La Petite Dernière”, students will increase their knowledge of Francophone culture and conduct a brief study in translatology. This assignment aspires to guide students in their education in literary translation (French-Spanish) and translatology, as well as defending the role of literature in teaching.

The prevalence of drug allergies is increasing, with as many as 25% of the general adult population affected in USA. In hospitals, drug-allergy interactions are one important cause of adverse drug events (ADEs). These events are preventable when the patient had a previous documented allergy to the drug that is prescribed. Computerized physician order entry (CPOE) with clinical decision support (CDS) has been implemented in most Health Care Systems to improve patient safety and the quality of care. These systems generate alert warnings regarding potential ADEs. CPOE with a drug allergy alert system (DAAS) is an important tool to prevent the prescription of medications to which the patient has a documented allergy and allergy-related medication events. However, these systems are not free of drawbacks (e.g. alert fatigue, unnecessary alerts) and their evaluation is necessary to improve their effectiveness. In our hospital, a homemade DAAS was implemented in 2007 and its evaluation was warranted. The objectives of this study were to review the evidence regarding DAAS, and to evaluate the DAAS of our information system (Clínica Universidad de Navarra Information System (SI-CUN)) analysing drug allergy alerts triggered by our DAAS, and the clinical consequences of drug allergy alert overrides. A PubMed and Cochrane databases search was conducted looking for articles describing electronic DAAS. Seventeen different DAAS were identified. Systems differ in recorded drug allergy information, rule bases that generate the alerts, type of matches or the information shown in the alerts. We found no comparative studies between them to identify the most effective system. However, we can extract some general recommendations. For example, to codify drug allergies information and override reasons and to register reactions suffered by patients. Alerts information has to be easy to understand. To evaluate SI-CUN drug allergy system, we conducted a retrospective observational study of DAA generated from 2014 to 2016. A total of 6,123 drug allergy alerts were triggered and after duplicated alerts were eliminated, 4,564 alerts remained for analysis. DAA were more frequently triggered by a non-exact match and when ordering antiinfectives and nervous system drugs. The override rate was 44.8% and the main reasons given by prescribers were that the patient had tolerated the ordered drug or had not allergy or the allergy was uncertain, and that the patient had a prior administration of the drug or was taking it already. Clinical consequences of alert overrides were analysed in a retrospective observational study of a random sample of 194 overridden DAA generated between 2014 and 2016. A chart review was conducted to identify allergic ADEs. Six (3.09%) allergic ADEs were identified. Most ADEs were cutaneous and were classified as mild. Most alerts were appropriately overridden. The literature analysis together with the SI-CUN drug allergy alerts analysis and the clinical consequences of overrides evaluation allow making recommendations for systems improvement. Drug allergy information has to be to be accurate, codified and updated. It is necessary to identify important and clinical value alerts to reduce alert override and alert fatigue; some alerts that are frequently overridden with no clinical consequences, such as non-antibiotic sulfonamide alerts, can be eliminated or changed to non-interruptive information. Every medication has to be prescribed through the standard procedure to generate alerts when needed. Intelligent systems, that automatically update the information and change to non-interruptive information those alerts that are continuously overridden, would make the process easier. A committee must be created to regularly analyse the system, implement improvements and evaluate their impact as part of a quality control process to improve patients safety.

El propósito de este trabajo es dar a conocer una estratégica metodológica de la Dirección de Acompañamiento Académico y Socioemocional (DAAS), denominado Acompañamiento Académico que tributa a la competencia comunicativa oral, escrita y multimodal declarada en el Modelo Educativo de la Universidad Católica de Temuco-Chile. Este se centra en una actividad semestral que prepara a los estudiantes para la realización de charlas informativas hacia la comunidad. Dicha actividad llamada Taller Integrado busca fortalecer en el estudiante, el vínculo con la comunidad y su perspectiva vocacional. Esto permite que, desarrollen el sentido de pertenencia con la carrera y los actores que la configuran. El propósito de este trabajo es dar a conocer una estratégica metodológica de la Dirección de Acompañamiento Académico y Socioemocional (DAAS), denominado Acompañamiento Académico que tributa a la competencia comunicativa oral, escrita y multimodal declarada en el Modelo Educativo de la Universidad Católica de Temuco-Chile. Este se centra en una actividad semestral que prepara a los estudiantes para la realización de charlas informativas hacia la comunidad. Dicha actividad llamada Taller Integrado busca fortalecer en el estudiante, el vínculo con la comunidad y su perspectiva vocacional. Esto permite que, desarrollen el sentido de pertenencia con la carrera y los actores que la configuran.

En vista de la alta reprobación histórica en los cursos de física para ingeniería civil informática y física I para ingenierías civiles (59% de reprobación entre el 2016 y 2017), para la facultad de ingeniería de la Universidad Católica de Temuco (UCT), la Dirección de Acompañamiento Académico y Socioemocional (DAAS) en articulación con el Departamento de Matemáticas y Físicas (DMF) han decidido implementar estrategias cuyos objetivos son potenciar el aprendizaje significativo de los estudiantes en pro de una mejor aceptación y comprensión de los; contenidos, fenómenos y aplicaciones de las unidades de competencias de estos cursos.En el trabajo anterior: “Innovando en nuevas metodologías para la enseñanza de la física en estudiantes universitarios” (2018), se mostró la estandarización de la tutoría, (aprendizaje entre pares), estrategia que hoy en día se ha consagrado, y también la implementación de talleres académicos, los cuales son divididos en clases de ejercicios y prácticas guiadas.El equipo de trabajo planteó la siguiente problemática: ¿Cómo podemos lograr que los estudiantes den mayor relevancia a los talleres académicos, y a su vez, puedan con esto, lograr aprendizajes significativos?Los talleres académicos han continuado como se describió anteriormente (2018), no obstante, ahora esta estrategia hace parte formal del curso y está incluida en su programa. El equipo decidió cambiar uno de los instrumentos de evaluación utilizados en los cursos, para poder dar alcance a la problemática planteada en la pregunta anterior, dicho cambio fue gracias al trabajo de los talleres académicos, y permitió entrar en un ciclo de mejora continua, de calidad, que busca disminuir el abandono. Antiguamente los estudiantes eran evaluados mediante tres pruebas de aplicación, una nota de laboratorio y tareas por unidad, el año 2019 se decidió cambiar el instrumento de las tareas por un método de evaluación desde el acompañamiento académico. Pues bien, el profesor que realiza los talleres, es ahora responsable de evaluar a los estudiantes con un porcentaje del 20% del curso, así, los estudiantes después de cada ciclo de talleres deben entregar un vídeo con un ejercicio creado por ellos o sacado desde la bibliografía oficial, que debe ser resuelto y explicado por quienes participen; la meta es lograr utilizar todos los vídeos que alcancen la nota máxima en un canal de Youtube que luego pueda servir a los estudiantes que rendirán el curso en el futuro, así generar un repositorio de vídeos de los estudiantes para los estudiantes, centrado en el aprendizaje entre pares. Entendemos, como dice Paulo Freire, que la evaluación es un proceso y, además, desde la pedagogía crítica, infiere un compromiso por parte del estudiante. Se han notado, en la evolución del acompañamiento académico en física, aumentos de las asistencias. Desde el año 2017, comenzando con 5 talleres y un registro de 34 asistencias, llegando el primer semestre del año 2019 a realizar 51 sesiones para física I con un registro total de 238 asistencias, mientras que para el curso de física se han realizado 20 talleres con un registro de 195 asistencias.Durante el semestre se recibieron más de 100 vídeos por parte de los estudiantes de las unidades que fueron trabajadas en el curso, teniendo ya, un repositorio de más de 20 vídeos, que según la rúbrica de evaluación pueden alojarse en la plataforma antes mencionada.En el trabajo, se detallarán las acciones tomadas para llegar a la meta final propuesta, se entregará mediante la estadística descriptiva, comparaciones con las asistencias, las calificaciones finales obtenidas y como se logró llegar al repositorio de vídeos. En vista de la alta reprobación histórica en los cursos de física para ingeniería civil informática y física I para ingenierías civiles (59% de reprobación entre el 2016 y 2017), para la facultad de ingeniería de la Universidad Católica de Temuco (UCT), la Dirección de Acompañamiento Académico y Socioemocional (DAAS) en articulación con el Departamento de Matemáticas y Físicas (DMF) han decidido implementar estrategias cuyos objetivos son potenciar el aprendizaje significativo de los estudiantes en pro de una mejor aceptación y comprensión de los; contenidos, fenómenos y aplicaciones de las unidades de competencias de estos cursos.En el trabajo anterior: “Innovando en nuevas metodologías para la enseñanza de la física en estudiantes universitarios” (2018), se mostró la estandarización de la tutoría, (aprendizaje entre pares), estrategia que hoy en día se ha consagrado, y también la implementación de talleres académicos, los cuales son divididos en clases de ejercicios y prácticas guiadas.El equipo de trabajo planteó la siguiente problemática: ¿Cómo podemos lograr que los estudiantes den mayor relevancia a los talleres académicos, y a su vez, puedan con esto, lograr aprendizajes significativos?Los talleres académicos han continuado como se describió anteriormente (2018), no obstante, ahora esta estrategia hace parte formal del curso y está incluida en su programa. El equipo decidió cambiar uno de los instrumentos de evaluación utilizados en los cursos, para poder dar alcance a la problemática planteada en la pregunta anterior, dicho cambio fue gracias al trabajo de los talleres académicos, y permitió entrar en un ciclo de mejora continua, de calidad, que busca disminuir el abandono. Antiguamente los estudiantes eran evaluados mediante tres pruebas de aplicación, una nota de laboratorio y tareas por unidad, el año 2019 se decidió cambiar el instrumento de las tareas por un método de evaluación desde el acompañamiento académico. Pues bien, el profesor que realiza los talleres, es ahora responsable de evaluar a los estudiantes con un porcentaje del 20% del curso, así, los estudiantes después de cada ciclo de talleres deben entregar un vídeo con un ejercicio creado por ellos o sacado desde la bibliografía oficial, que debe ser resuelto y explicado por quienes participen; la meta es lograr utilizar todos los vídeos que alcancen la nota máxima en un canal de Youtube que luego pueda servir a los estudiantes que rendirán el curso en el futuro, así generar un repositorio de vídeos de los estudiantes para los estudiantes, centrado en el aprendizaje entre pares. Entendemos, como dice Paulo Freire, que la evaluación es un proceso y, además, desde la pedagogía crítica, infiere un compromiso por parte del estudiante. Se han notado, en la evolución del acompañamiento académico en física, aumentos de las asistencias. Desde el año 2017, comenzando con 5 talleres y un registro de 34 asistencias, llegando el primer semestre del año 2019 a realizar 51 sesiones para física I con un registro total de 238 asistencias, mientras que para el curso de física se han realizado 20 talleres con un registro de 195 asistencias.Durante el semestre se recibieron más de 100 vídeos por parte de los estudiantes de las unidades que fueron trabajadas en el curso, teniendo ya, un repositorio de más de 20 vídeos, que según la rúbrica de evaluación pueden alojarse en la plataforma antes mencionada.En el trabajo, se detallarán las acciones tomadas para llegar a la meta final propuesta, se entregará mediante la estadística descriptiva, comparaciones con las asistencias, las calificaciones finales obtenidas y como se logró llegar al repositorio de vídeos.

[ES] Introducción: La hepatitis C crónica continúa siendo un problema de salud pública que afecta a 71 millones de personas en el mundo. La eficacia y seguridad de los nuevos fármacos antivirales de acción directa (AADs) ha permitido establecer unas estrategias y objetivos para la eliminación del virus (OMS, año 2030). Sin embargo, estas estrategias deben ser individualizadas en subgrupos poblacionales con menor acceso a los sistemas de salud, estableciendo medidas de microeliminación. Objetivos: Evaluar los cambios en la prevalencia de la coinfección VIH/VHC, analizando la eficacia y seguridad de los AADs. Identificar las dificultades en el tratamiento de determinados subgrupos y proponer medidas que mejoren la prevención y el acceso al diagnóstico y tratamiento. Métodos: Estudio observacional descriptivo y retrospectivo de los pacientes coinfectados VIH/VHC atendidos en el Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Universitario de Basurto (HUB) hasta el 31 de diciembre de 2018. Resultados: Se han analizado 742 pacientes coinfectados VIH/VHC. El 72,4% son hombres y el 75% son mayores de 50 años. Los genotipos más frecuentemente observados son el 1a (37,21%), el 3 (27,36%) y el 4 (20,66%). La mayoría de pacientes (53%) presentaba fibrosis avanzada (grado F3+F4). El tratamiento con una primera línea de AADs logró una respuesta viral sostenida (RVS) en el 91% de los pacientes frente al 39% logrado con el tratamiento interferón-ribavirina (PR). La RVS se logró en el 100% de los tratados con una segunda pauta de AADs. La prevalencia de la infección por VHC en los pacientes con VIH ha descendido un 40,7% en 6 años (2013-2018). Un porcentaje de pacientes no ha sido aún tratado, generalmente por pérdida de su seguimiento. Discusión y conclusiones: Las características de la cohorte del HUB son similares a otras españolas y europeas. La eliminación de la hepatitis C en nuestro medio está cada vez más cerca gracias a la eficacia y seguridad de los AADs ya que alrededor del 100% de los pacientes alcanza una RVS con las pautas actuales de tratamiento. Sin embargo, se necesita reforzar las medidas que impulsen el acceso al diagnóstico y tratamiento de determinadas subpoblaciones como los usuarios de drogas por vía parenteral (UDVP). Estas medidas podrían implementarse en el HUB para lograr la microeliminación del VHC en los pacientes con infección por VIH en la OSI Bilbao-Basurto. [EN] Introduction: Chronic hepatitis C continues to bea public health problem that affects 71 million people worldwide. The efficacy and safety of the new direct action antiviral drugs (DAAs) has allowed establishing strategies and objectives for the elimination of the virus (WHO, year 2030). However, these strategies must be individualized in population subgroups with less access to the health systems, establishing micro-elimination measures.Objectives: To evaluate changes in the prevalence of HIV / HCV coinfection, analyzing the efficacy and safety of ADAs. To identify the difficulties in the treatment of certain subgroups and to propose measures that improve prevention and access to diagnosis and treatment.Methods: A descriptive and retrospective observational study of coinfected HIV/HCV patients treated at the Infectious Diseases Service of the University Hospital of Basurto (UHB) until December 31, 2018.Results:We analyzed 742 HIV/HCV coinfected patients. 72.4% are men and 75% are over 50 years old. The most frequently observed genotypes are 1a(37.21%), 3 (27.36%) and 4 (20.66%). The majority of patients (53%) had advanced fibrosis (grade F3 + F4). Treatment with a first line of DAAs achieved a sustained viral response (SVR) in 91% of patients compared to 39% achieved with interferon-ribavirin (PR) treatment. SVR was achieved in 100% of those treated with a second guideline of DAAs. The prevalence of HCV infection in patients with HIV has decreased by 40.7% in 6 years (2013-2018). A percentage of patients have not been treated yet, usually due to loss of follow-up. Discussionand conclusions:The characteristics of the HUB cohort are similar to other Spanish and European cohorts. The elimination of hepatitis C in our environment is getting closer due to the efficacy and safety of the ADAAs since about 100% of patients reach a SVR after one or more lines of treatment. However, it is necessary to reinforce the measures that promote access to diagnosis and treatment to certain subpopulations such as people who inject drugs (PWID). These measures could be implemented in the HUB to achieve microelimination of HCV in patients with HIV infection at the OSI Bilbao-Basurto. [EUS] Sarrera: C hepatitis kronikoa osasun arazo publikoa jarraitzen du izaten, mundu osoan 71 milioi pertsona jasaten dutena. Ekintza zuzeneko farmako antibiral (EZA) berrien eraginkortasunak eta segurtasunak birusa ezabatzeko estrategiak eta helburuak ezartzea ahalmendu du (MOE, 2030 urtea). Hala ere, osasun sistematik kanpo askotan gelditzen diren biztanleak estrategia horietan sartzeko, azpitaldeetan artatu behar dira, mikroezabapen neurriak ezarriz.Helburua: GIB/CHB koinfekzioaren prebalentzia aldaketak ebaluatzea, EZAen eraginkortasuna eta segurtasuna aztertuz. Tratatzeko zailtasunak dituzten azpitaldeak identifikatzea eta prebentziorako, diagnostikorako eta tratamendurako hobekuntza neurriak proposatzea.Metodologia: Behaketa ikerketa, deskribatzailea eta atzera begirakoa egin da. Horretarako, 2018ko abenduaren 31 arte Basurtuko Unibertsitate Ospitalearen (BUOaren) Gaixotasun Infekziosoen Zerbitzuaren zaindutakoGIB/CHBaz koinfektatuta dauden pazienteak sartu dira.Emaitzak: GIB/CHBkoinfektatuta dauden742 paziente aztertu ditugu. Koinfektatuen %72,4ak gizonezkoak dira eta %75ek 50 urte baino gehiago dituzte. Gehien ikusitako genotipoak 1a (%37,21), 3 (%27,36) eta 4 (%20,66) dira. Gaixo gehienek (%53) zirrosia izan zuten (F3+F4 fibrosia). Tratamenduak, EZArekin eta lehen saiakeran, pazienteen %91an erantzun biral iraunkorra (EBI) lortu du; interferon-ribabirinarekin (PR) berriz, %39an. EZArekin bigarren saiakeran %100ean lortu zen EBIa. Azken sei urteotan (2013-2018) GIB infekzioa duten gaixoen CHB infekzioaren prebalentzia %40,7an murriztu da.Hala ere, oraindik ez dira gaixo guztiak tratatu, gehienetan haien jarraipena galtzen delako.Eztabaida eta ondorioak:BUOko kohortearen ezaugarriak Espainiako eta Europako beste kohorteen antzekoak dira. C hepatitisaren ezabapena gertu dago gure ingurunean EZAen eraginkortasunari eta segurtasunari esker; gaur egun, pazienteen %100ek EBIa lortzen dutelako. Hala ere, azpitalde batzuk; hala nola, bena barne droga hartzaileak osatzen dutena, tratatuak ahal izateko neurriak hobetu behar ditugu. GIB infekzioa duten gaixoetan CHBaren mikroezabapena lortzeko, neurri hauek Bilbao-Basurto ESIn inplementatu daitezke.

Bothrops es un género de serpientes de la familia Viperidae que tiene una amplia distribución en Sudamérica. De alrededor de 45 especies conocidas de este género, 14 se distribuyen a lo largo de una Diagonal de Areas Abiertas Sudamericanas (DAAS) que atraviesa desde el nordeste de Brasil hasta el centro de Argentina, incluyendo al Chaco, el Cerrado y la Caatinga. Dada la importancia de las especies del género Bothrops, se analizó algunos aspectos de la ecología, distribución y conservación de estas serpientes en la DAAS. Se determinó la distribución potencial de cada especie utilizando modelos de adecuabilidad de nicho, en base a los registros de las especies y datos bioclimáticos obtenidos de la base de datos de Worldclim. La distribución de las especies estuvo principalmente relacionada a la Isotermalidad y las lluvias y temperatura de los meses más cálidos y secos, un reflejo del clima altamente estacional predominante en las tres regiones de la DAAS. La riqueza, diversida filogenética y funcional tuvieron el mismo patrón de mayores índices en el Cerrdo, después Caatinga y por último el Chaco. Se modeló también la distribución de las espcies en el futuro, utilizando cuatro modelos generales de circulación y dos escenarios de emisión de carbono en dos periodos, para obtener un panorama detallado de la variablidad y los posibles escenarios futuros. Los modelos futuros mostraron un panorama pesimista para la mayoría de las especies estudiadas, con reducciones de hasta el 60% en su distribución. Para algunas especies está la posibilidad de ganar hasta el 16% de área. La distribución de las especies recortada por los remanentes de vegetación también evidenció la enorme magnitud de la pérdida de hábitat a lo largo de las tres ecorregiones, con tasas de deforestación aún mayores que las de selvas tropicales. Algunas especies, como B. itapetiningae y B. alternatus tuvieron reducciones de su área originia de distribución de hasta un 65 %. Se utilizó los criterios de la IUCN para evaluar el grado de amenaza de las Bothrops de la DAAS. Trece de las 14 especies fueron clasificadas como Vulnerables o Amenzada. En el caso específico de B. itapetiningae, su pérdida de vegetación, la pérdida proyectada para el futuro y su baja representatividad en áreas protegidas, sumado a su importancia como parte de un clado basal en la filogenia, la ubican como una de las principales prioridades en consevación. Fil: Muniz Leao, Suelem. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Diversidad y Ecología Animal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto de Diversidad y Ecología Animal; Argentina

Programa Oficial de Doutoramento en Ciencias da Saúde. 5007V01 [Resumen] La infección por el Virus de la Hepatitis C (VHC) es un problema grave de salud pública a escala mundial que afecta a más de 71 millones de personas en todo el mundo. La infección por VHC se caracteriza por la acumulación progresiva de fibrosis hepática que, en estadios finales de la enfermedad, lo que conduce al desarrollo de cirrosis y carcinoma hepatocelular. La introducción de los antivirales de acción directa (AADs) ha marcado un hito en la historia del tratamiento frente al VHC, al permitir alcanzar tasas de respuesta viral sostenida (RVS) superiores al 90%, haciendo cada vez más plausible la erradicación de la infección. No obstante, en este nuevo escenario terapéutico sigue siendo necesaria una optimización tanto de los tratamientos como de su monitorización, así como la búsqueda de marcadores que permitan identificar poblaciones con mayor riesgo de progresión de la enfermedad. Además, cabe destacar que, pese a la alta eficacia de los AADs, se estima que un 80% de la infección por VHC a nivel mundial continua sin ser diagnosticada, por lo que se requiere de la implementación y optimización de programas de cribado activos que permitan identificar aquellas personas infectadas por el VHC. En este contexto los objetivos de este trabajo fueron, en primer lugar, caracterizar y evaluar el impacto de los haplogrupos europeos de ADN mitocondrial en la evolución clínica de la infección por VHC. En segundo lugar, analizar y describir la dinámica viral y su utilidad en la optimización de la duración y monitorización de los tratamientos basados en AADs. El último de los objetivos se basó en el desarrollo de un programa de cribado, con el fin de identificar posibles infecciones no diagnosticada y estudiar la seroprevalencia del VHC en la ciudad de A Coruña. Los resultados obtenidos mostraron una asociación entre la fibrosis hepática y los haplogrupos europeos de ADN mitocondrial, poniendo de manifiesto su posible utilidad como marcadores de progresión del daño hepático. En relación a la dinámica viral en los regímenes basados en AADs, se observó una caída bifásica de la carga viral del VHC, caracterizada por un rápido descenso en los primeros días de tratamiento. Además, a pesar de que la proporción de pacientes con cargas virales indetectables a semana 4 y 8 fue baja, todos alcanzaron RVS. Estos resultados sugerían la necesidad de re-evaluar las reglas de monitorización de la carga viral en el contexto de las nuevas terapias con AADs, así como la duración de las mismas. Finalmente, la realización del programa de cribado mostró que la seroprevalencia de la infección por VHC en sujetos nacidos entre 1960-1969 fue del 2,05% y que tan solo el 29,8% de la población contaba con pruebas serológicas previas. La prevalencia de infección por VHC en personas que desconocían su estado serológico fue del 0,26%. Los resultados obtenidos ha permitido una mejora en el conocimiento de la epidemiología de la infección por VHC en la ciudad de A Coruña y deberían de ser considerados a la hora de implementar futuras estrategias de cribado en busca de la erradicación de la infección por VHC en España. [Resumo] A infección polo Virus da Hepatite C (VHC) é un problema grave de saúde pública a escala mundial que afecta a máis de 71 millóns de persoas en todo o mundo. A infección por VHC caracterízase pola acumulación progresiva de fibrose hepática que, en estadios finais da enfermidade, conduce ao desenvolvemento de cirrosis e carcinoma hepatocelular. A introdución dos antivirais de acción directa (AADs) marcou un fito na historia do tratamento fronte ao VHC, ao permitir alcanzar taxas de resposta viral sostida (RVS) superiores ao 90%, facendo cada vez máis plausible a erradicación da infección. Con todo, neste novo escenario terapéutico segue sendo necesaria unha optimización tanto dos tratamentos como da súa monitoraxe, así como a procura de marcadores que permitan identificar poboacións con maior risco de progresión da enfermidade. Ademais, cabe destacar que, a pesar da alta eficacia dos AADs, estímase que un 80% da infección por VHC a nivel mundial continua sen ser diagnosticada, polo que se require da implementación e optimización de programas de cribado activos que permitan identificar aquelas persoas infectadas polo VHC. Neste contexto os obxectivos deste traballo foron, en primeiro lugar, caracterizar e avaliar o impacto dos haplogrupos europeos de ADN mitocondrial na evolución clínica da infección polo VHC. En segundo lugar, analizar e describir a dinámica viral e a súa utilidade na optimización da duración e monitoraxe dos tratamentos baseados en AADs. O último dos obxectivos baseouse no desenvolvemento dun programa de cribado, co fin de identificar posibles infeccións non diagnosticada e estudar a seroprevalencia do VHC na cidade da Coruña. Os resultados obtidos mostraron unha asociación entre a fibrose hepática e os haplogrupos europeos de ADN mitocondrial, poñendo de manifesto a súa posible utilidade como marcadores de progresión do dano hepático. En relación á dinámica viral nos réximes baseados en AADs, observouse unha caída bifásica da carga viral do VHC, caracterizada por un rápido descenso nos primeiros días de tratamento. Ademais, a pesar de que a proporción de pacientes con cargas virales indetectables a semana 4 e 8 foi baixa, todos alcanzaron RVS. Estes resultados suxiren a necesidade de re-avaliar as regras de monitoraxe da carga viral no contexto das novas terapias con AADs, así como a duración das mesmas. Finalmente, a realización do programa de cribado mostrou que a seroprevalencia da infección por VHC en suxeitos nados entre 1960-1969 foi do 2,05% e que tan só o 29,8% da poboación contaba con probas serolóxicas previas. A prevalencia de infección por VHC en persoas que descoñecían o seu estado serolóxico foi do 0,26%. Os resultados obtidos permitiron mellorar o coñecemento da epidemioloxía da infección polo VHC na cidade da Coruña e deberían de ser considerados á hora de implementar futuras estratexias de cribado en busca da erradicación da infección polo VHC en España. [Abstract] Hepatitis C Virus (HCV) infection is a major worldwide health problem with more than 71 million infected people around the world. HCV infection is characterized by progressive liver fibrosis accumulation leading to cirrhosis and hepatocellular carcinoma development in end-stages of the disease. Direct-acting antivirals (DAAs) has represented a remarkable milestone in the history of HCV treatment, since they have allowed to reach more than 90% of sustained viral response (SVR) and therefore, making more plausible the HCV global eradication. Nonetheless, in this new therapeutic scenario, it is still necessary to optimize not only the treatments and their monitoring, but also the seek for markers which allows the identification of high-risk populations. Moreover, it is important to highlight that even the high efficacy rates of DAAs, it has been estimated that approximately 80% of worldwide infected-patients are not aware of their diagnose. Thus, it is necessary to implement and optimize active screening programs in order to identify this kind of populations. In this context, the objectives of this study have been, firstly, to characterize and evaluate the impact of European mitochondrial DNA haplogroups in the outcome of HCV infection. Secondly, to analyze and describe viral dynamics and its usefulness for the optimization of treatment monitoring and duration. Finally, the last objective has been to develop a screening program that allows identifying non-diagnosed HCV infections in the city of A Coruña, and evaluating the HCV seroprevalence in this area. The results obtained showed an association between hepatic fibrosis and European haplogroups of mitochondrial DNA, thus highlighting their possible usefulness as markers for liver damage progression. According to the viral dynamics in regimens based on DAAs, a biphasic decline of HCV viral load was observed. It was characterized by a rapid decrease during first days of treatment. In addition, although the proportion of patients with undetectable viral loads at week 4 and 8 was low, all of them reached SVR. These results suggest the need of re-evaluatig viral load monitoring rules, as well as their duration in the context of new therapies with DAAs. Finally, screening program implementation showed that the seroprevalence of HCV infection in subjects born between 1960-1969 was 2.05%, and that only 29.8% of the population had been serologically tested. The prevalence of HCV infection in people who did not know their serological status was 0.26%. The results obtained have allowed an improvement in the knowledge of HCV-infection epidemiology in the city of A Coruña, and it should be considered when implementing future screening strategies in the search for the eradication of HCV infection in Spain.

The search for markers that can predict this natural history of the disease facilitates clinical decision making. The identification of genetic markers facilitates the management of the information, due to they are markers that remain stable throughout the entire infectious process without alteration with the evolution of the disease. This fact is an improvement over the classic biochemical marker, which itself is influenced by the state of the disease in which it is determined. Immunological genetic markers are of great interest. Natural immunity is the main defense barrier against viruses. In addition, they are related to inflammatory processes, so they are in direct connection with some of the complications that result from infection with the hepatitis C virus (HCV). The aim of this work is to search for immunological genetic markers that can explain the natural evolution of hepatitis C virus infection in the patient coinfected with the human immunodeficiency virus (HIV), addressing three clinical points of especial interest, such liver fibrosis progression, identification of patients with high likelihood of experience spontaneous viral clearance, and early prediction of treatment induced side-effect. Liver fibrosis progression is the main complication of HCV chronic infection. This paulatine liver fibrosis progression lead to liver cirrhosis, end-stage liver disease and, finally hepatocellular carcinoma. It should be noted that the liver fibrosis progression is not cause by the HCV it-self (non-cytopatic virus), but mediated by host immune system. Consequently, the study of immunological markers could be essential in sense to predict liver fibrosis progression. In this sense, this doctoral tesis project is constituted by two studies designed to evaluate the influence of human leukocyte antigens type B (HLA-B) on the progress of liver fibrosis. The first of these studies, is a retrospective longitudinal study, which includes non-cirrhotic HIV/HCV co-infected patients naïve to HCV therapy. The evolution of liver fibrosis was measured using an indirect and validated proceduce as liver stiffness. The main outcome variable was liver fibrosis progression, defined as an increase of liver fibrosis stage of at least with one degree. The study included 104 patients HIV/HCV co-infected patients. Baseline liver fibrosis stage distribution of the population was: 62 patients with liver fibrosis stage consistent with F0-F1 (59.6%), 22 patients with liver fibrosis stage consistent with F2 (21.2%), and 20 patients with liver fibrosis stage consistent with F3 (19.2%). During a mean follow-up of 54.6 months, it was observed that those patients bearing HLA-B*18 showed a higher (73.3%) and faster liver fibrosis progression (24 [IQR: 8-29] months) than those not carrying HLA-B*18 (38.2%, 34.5 [IQR: 14.7-51.2] months). This association was also observed when was considered the development of F3-F4 liver fibrosis as end-point among F0-F2 patients (HLA-B*18pos: 69.2%; 18 months [6.5–37] vs HLA-B*18neg: 28.2%; 37 months [IQR: 19–52]; p = incluir). In the second study, it was evaluated if HLA-B*18 had a strong influence on liver fibrosis progression in patients who had previously failed to therapy. The study had the same design that the previous study with the main outcomes. Sixty-five HIV/HCV treatment experienced co-infected with mean follow-up of 53 months. As we have observed in HIV/HCV untreated patients, HLA-B*18 carrying treatment experienced patients showed a higher and faster liver fibrosis progression (81.1%; 24 months [IQR: 8-43]) than those not bearing HLA-B*18 patients (38.9%; 39.5 months [IQR: 14.7-56.2]). This relationship was also observed in the development of cirrhosis (F3-F4) from minimal fibrosis stage (F0-F2) (HLA-B*18pos patients: 77.7% vs. HLA-B*18neg patients: 29.2%). From both studies, it can be concluded that HLA-B*18 is related with a higher and rapid liver fibrosis progression in HIV/HCV both naïve and treatment experienced patients. The determination of the HLA-B*18 couCL help to identified those patients in which treatment shouCL be implemented prioritary due to the higher risk of develop advanced liver fibrosis stage at short-term. The polymorphisms of the interleukin 28B gene are of interest to differentiate patients who are going to show spontaneous clearance of HCV during the acute phase of the infection. The positive predictive value of this marker has been estimated on 60-64%, clearly inefficient in clinical decision making. Consequently, despite international clinical guidelines recognize the value of the IL28B, can not recommend the implementation of this marker in routinary clinical practice. This is due to IL28B miss-classified a large number of patients. Thus, there are patients bearing interleukin 28B CC who do reach spontaneous viral resolution, and, in contrast, patients carrying the unfavorable polymorphisms who experience viral clearance. Due to this spontaneous viral resolution is mediated by host immune system, we evaluated the impact of HLA molecules and Natural Killers (NK) killer immunoglobulin-like recpetors (KIRs) on the rate of spontaneous viral clearance in HIV/HCV co-infected patients. A prospective transversal study incluiding HIV/HCV coinfected patients was conducted. It was included two groups of patients: i) patients who experienced spontaneous viral clearance, defined as presence of HCV-antibodies confirmed by RIBA-III with undetectable viral load non-induced by therapy; ii) HCV chronically infected patients, defined as detectable serum HCV viral load of more than one year. The study population was constituted by 138 patients, 57 patients (41.3%) with self-limiting infection, and 81 patients (58.7%) with chronic infection. In our study, IL28B showed a negative predictive value of 81.5% and a positive predictive value of 61.6% for spontaneous viral clearance. We identified HLA-B*44, HLA-C*12 and KIR3DS1 variants to be associated with spontaneous HCV clearance, showing a negative predictive value of 77.4%, 85.7% and 86.2%, respectively. We developed an algorithm including HLA-B*44, HLA-C*12, and KIR3DS1 in sense to optimize the prediction of spontaneous viral clearance. The presence of at least one of the three markers (defined as an unfavorable genetic profile [UGP]), in combination with IL28B unfavorable genotype showed a negative predictive value for spontaneous viral clearance of 100%. In the same way, the absence of these three genetic markers (defined as favorable genetic profile [FGP]) in combination with the IL28B CC genotype reach a positive predictive value for spontaneous viral clearance of 74.1%. We concluded that the determination HLA-B*44, HLA-C*12, and KIR3DS1 significantly improves the predictive value for spontaneous HCV clearance, identifying those patients with a high likelyhood of develop HCV chronic infection. espite the current standar of HCV therapy consist on the combination of at least two direct-acting antiviral drugs (DAAs) in absence of interferon (IFN), there stil are some situation where IFN use is recommended. For example, in those patients infected with HCV genotype 3, population with lower treatment-induced healing rate, inclusion of pegylated interferon-based to DAAs is recommended in sense to increase the likelyhood to have a success treatment outcome. However, the use of IFN significantly increase the rate of side effects and discontinuation of therapy by this reason. The main adverse effect related to IFN-use is the development of thrombocytopenia. Currently, the mechanism of IFN-induced thrombocytopenia is unknown. Nevertheless, it has been suggested that, due to administration of pegylated interferon modulates the activity of the immune system (especially NK lymphocytes), the induction of thrombocytopenia could be immune-mediated. We conducted a prospective longitudinal study including HIV/HCV chronically infected patients treated with Peg-IFN/RBV to evaluate the impact of KIRs genotypes in the development of thrombocytopenia secondary to pegylated interferon-based regimens. A total of 58 HIV/HCV co-infected naïve patients were scheduled to receive their first course with pegylated interferon plus ribavirin. Platelet count was determined at baseline and at weeks 1, 2, 4, 8 and 12 of the treatment. The end point of the study was the presence of thrombocytopenia, considering platelet count

Actualment hi ha múltiples marcadors no invasius útils en la predicció de fibrosi hepàtica. Amb la infecció pel VIH-1 la presència de dany hepàtic es veu agreujada per la coinfecció per VHC, el consum d’alcohol i la pròpia teràpia antiretroviral. Diversos estudis han demostrat que la infecció pel VIH-1/VHC i la replicació activa del VHC acceleren l’evolució a cirrosi i augmenten la mortalitat. En els pacients coinfectats amb el VIH1/VHC, d’una banda, destaca l’elevada freqüència d’esteatosi hepàtica no alcohòlica i el risc consegüent de progressió a cirrosi i, d’altra banda, s’associa la incertesa que l’eliminació del VHC amb els agents antivirals directes (AADs) elimina el risc de complicacions hepàtiques. Aquests antecedents posen de manifest la necessitat de tenir millors eines diagnòstiques de progressió d’hepatopatia. Diversos microRNAs (miRNAs) han estat associats al desenvolupament de fibrosi hepàtica, cirrosi i hepatocarcinoma, tant en models animals com en humans. La importància de la funció i la distribució dels miRNAs en diferents processos cel·lulars i les evidències del paper que exerceixen en la comunicació intercel·lular ens fa hipotetitzar que els miRNAs circulants són potencials biomarcadors de progressió d’hepatopatia. La possible implicació directa d’aquests miRNAs en processos patològics també els converteix en dianes terapèutiques potencials. L´objectiu d´aquesta Tesi Doctoral ha estat conèixer l´associació de determinats miRNAs en pacients infectats pel VIH-1 amb coinfecció o sense pel VHC, així com establir-ne el paper pronòstic a la hepatopatia. Es tracta d’un estudi retrospectiu de cohort de pacients VIH-1 amb o sense infecció pel VHC, una població de monoinfectats pel VHC i un grup control dindividus sans. S’han analitzat variables clíniques, analítiques i anatomopatològiques i s’ha determinat la presència qualitativa i quantitativa de miRNA mitjançant tècniques de seqüenciació massiva. Els resultats obtinguts han estat analitzats mitjançant tècniques estadístiques uni i multivariades. Els nostres resultats revelen que la monoinfecció pel VIH-1 està associada amb una modificació del metabolisme hepàtic dels miRNAs circulants, havent-se detectat una sobre expressió de miRNAs associats prèviament a dany hepàtic. En particular, miR-193-5p, miR-125b-1-3p, miR-100-5p, miR-192-5p, miR-99a-5p i miR-122-3p, que es correlacionen significativament amb els nivells sèrics de transaminases i l’estadi de fibrosi hepàtica. El 91% dels pacients monoinfectats pel VIH-1 estava rebent teràpia antiretroviral de gran activitat (TARGA), fet que impedeix discriminar els efectes hepatotòxics produïts pel TARGA, encara que observem diferències entre pacients VIH-1 positius amb nivells elevats i normals de transaminases. En els pacients coinfectats pel VIH-1/VHC s’han detectat set miRNAs associats amb un risc elevat de fibrosi hepàtica. En particular, els miRNAs 100-5p i 192-5p podrien ser últils per elaborar algorismes clínics/biològics pronòstics de progressió d’hepatopatia en pacients monoinfectats amb VIH-1 o coinfectats amb VIH-1/VHC. En conclusió, la determinació de miRNA relacionades amb dany hepàtic en pacients infectats pel VIH1 sense coinfecció pel virus hepatotrops suggereix un impacte directe del VIH-1 sobre el metabolisme hepàtic. S’ha trobat una sobre expressió dels miRNAs 122-3p i 193b-5b en pacients monoinfectats amb el VHC i en els monoinfectats amb el VIH-1 amb ALT elevades o amb hiperplàsia nodular regenerativa. Ambdós miRNAs estan associats amb el grau d’elevació de les transaminases i la gravetat de la fibrosi hepàtica. A la coinfecció pel VIH-1/VHC els miRNAs 122-3p i 193b-5b han mostrat una sensibilitat i especificitat superior al 85% a la predicció de progressió hepàtica. Els nostres resultats ressalten el potencial de els miRNAs circulants com a bimarcadors de dany hepàtic en pacients infectats pel VIH-1 amb o sense coinfecció pel VHC. Nuestros resultados revelan que la monoinfección por VIH-1 está asociada con una modificación del metabolismo hepático de los miRNAs circulantes, habiéndose detectado una sobre expresión de miRNAs asociados previamente a daño hepático. En particular, miR-193-5p, miR-125b-1-3p, miR-100-5p, miR-192-5p, miR-99a-5p y miR-122-3p, que se correlacionan significativamente con los niveles séricos de transaminasas y el estadio de fibrosis hepática. El 91% de los pacientes monoinfectados por VIH-1 estaba recibiendo terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA), hecho que impide discriminar los efectos hepatotóxicos producidos por el TARGA, aunque observamos diferencias entre pacientes VIH-1 positivos con niveles elevados y normales de transaminasas. En los pacientes coinfectados por VIH-1/VHC se han detectado siete miRNAs asociados con un riesgo elevado de fibrosis hepática. En particular, los miRNAs 100-5p y 192-5p podrían ser últiles para elaborar algoritmos clínicos/biológicos pronósticos de progresión de hepatopatía en pacientes monoinfectados con VIH-1 o coinfectados con VIH-1/VHC. En conclusión, la determinación de miRNAs relacionados con daño hepático en pacientes infectados por el VIH1 sin coinfección por virus hepatotropos sugiere un impacto directo del VIH-1 sobre el metabolismo hepático. Se ha encontrado una sobre expresión de los miRNAs 122-3p y 193b-5b en pacientes monoinfectados con el VHC y en los monoinfectados con el VIH-1 con ALT elevadas o con hiperplasia nodular regenerativa. Ambos miRNAs están asociados con el grado de elevación de las transaminasas y la gravedad de la fibrosis hepática. En la coinfección por VIH-1/VHC los miRNAs 122-3p y 193b-5b han mostrado una sensibilidad y especificidad superior al 85% en la predicción de progresión hepática. Nuestros resultados resaltan el potencial de los miRNAs circulantes como bimarcadores de daño hepático en pacientes infectados por el VIH-1 con o sin coinfección por el VHC. Nuestros resultados revelan que la monoinfección por VIH-1 está asociada con una modificación del metabolismo hepático de los miRNAs circulantes, habiéndose detectado una sobre expresión de miRNAs asociados previamente a daño hepático. En particular, miR-193-5p, miR-125b-1-3p, miR-100-5p, miR-192-5p, miR-99a-5p y miR-122-3p, que se correlacionan significativamente con los niveles séricos de transaminasas y el estadio de fibrosis hepática. El 91% de los pacientes monoinfectados por VIH-1 estaba recibiendo terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA), hecho que impide discriminar los efectos hepatotóxicos producidos por el TARGA, aunque observamos diferencias entre pacientes VIH-1 positivos con niveles elevados y normales de transaminasas. En los pacientes coinfectados por VIH-1/VHC se han detectado siete miRNAs asociados con un riesgo elevado de fibrosis hepática. En particular, los miRNAs 100-5p y 192-5p podrían ser últiles para elaborar algoritmos clínicos/biológicos pronósticos de progresión de hepatopatía en pacientes monoinfectados con VIH-1 o coinfectados con VIH-1/VHC. En conclusión, la determinación de miRNAs relacionados con daño hepático en pacientes infectados por el VIH1 sin coinfección por virus hepatotropos sugiere un impacto directo del VIH-1 sobre el metabolismo hepático. Se ha encontrado una sobre expresión de los miRNAs 122-3p y 193b-5b en pacientes monoinfectados con el VHC y en los monoinfectados con el VIH-1 con ALT elevadas o con hiperplasia nodular regenerativa. Ambos miRNAs están asociados con el grado de elevación de las transaminasas y la gravedad de la fibrosis hepática. En la coinfección por VIH-1/VHC los miRNAs 122-3p y 193b-5b han mostrado una sensibilidad y especificidad superior al 85% en la predicción de progresión hepática. Nuestros resultados resaltan el potencial de los miRNAs circulantes como bimarcadores de daño hepático en pacientes infectados por el VIH-1 con o sin coinfección por el VHC. Multiple non-invasive markers of liver fibrosis have shown their utility in predicting liver disease. In HIV-1 infected patients, the presence of liver damage is aggravated by HCV coinfection, alcohol abuse, and antiretroviral therapy. Several studies showed that in coinfected HIV-1/HCV patients with active HCV replication, hepatopathy progress rapidly to cirrhosis, leading to higher mortality. In coinfected HIV-1/HCV patients, on the one hand coexist a high frequency of non-alcoholic hepatic steatosis, and the consequent risk of progression to cirrhosis and liver damage and, on the other hand, the eradication of HCV infection, with direct antiviral agents (DAAs), not necessary results in the risk elimination of liver complications. According to these facts, we need to find better diagnostic tools for the progression of liver damage. MicroRNAs (miRNAs) have been associated with liver fibrosis, cirrhosis and hepatocarcinoma, both in animal models and in human studies. The miRNAs functions and its implication in different cellular processes, with the recent evidence of their role in cells communication, make us hypothesize that circulating miRNAs are potential biomarkers of progression liver disease. The possible direct role of these miRNAs in pathological processes also show their potential as therapeutic targets. The main purpose of this study has been to know the prognostic role of certain miRNAs to determine liver complications in HIV-1 infected patients with or without HCV coinfection. We have performed a retrospective study in a cohort of HIV-1 patients with or without HCV infection, a population of HCV monoinfected patients, and a control group of healthy individuals. Clinical, analytical and pathological variables have been analyzed and the quantitative and qualitative presence of miRNAs has been determined, using NGS sequencing techniques. Results have been analyzed using univariate and multivariate statistical techniques. Our data reveals a plasmatic overexpression of miRNAs previously associated with liver damage in HIV1 monoinfected patients. Particularly, miR-193-5p, miR-125b-1-3p, miR-100-5p, miR-192-5p, miR-99a-5p and miR-122-3p were overexpressed. All these are significantly correlated with serum levels of transaminases and the stage of liver fibrosis. The main limitation of our study is given by the fact that 91% of the HIV1 monoinfected patients were receiving highly active antiretroviral therapy (HAART), a fact that does not allow to discriminate HAART hepatotoxic effects, although we observed differences between HIV-1 patients with elevated and normal levels of transaminase. In HIV-1/HCV coinfected patients, a genetic signature of seven miRNAs associated with an elevated liver fibrosis risk has been found. Specifically, miRNAs 100-5p and 192-5p could be candidates for new clinical/biological algorithms to predict liver progression in relevant populations as HIV1 monoinfected or HIV-1/HCV coinfected patients. In conclusion, the determination of circulating miRNAs related to liver damage in patients with HIV-1 infection and without hepatotropic virus coinfection suggests a direct impact of HIV-1 on liver metabolism. Mainly, an overexpression of miRNAs 122-3p and 193b-5b has been found in HCV monoinfected patients and in HIV1 monoinfected patients with elevated ALT or regenerative nodular hyperplasia. Both miRNAs are associated with the degree of transaminases elevation and liver fibrosis severity. In a cohort of HIV-1/HCV co-infected patients, miRNAs 122-3p and 193b-5b have shown a sensitivity and specificity greater than 85% in predicting liver progression. Our results highlight the potential of some circulating miRNAs as biomarkers of liver damage in HIV-1 infected patients with or without HCV coinfection. Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Medicina

Incluye versión en español e inglés Factor de impacto: 2,979 Q3 [ES] El objetivo es describir y discutir los métodos y asunciones para estimar la mortalidad atribuible a alcohol en España en 2001-2017. Se estimó el nº medio anual de muertes atribuibles a alcohol (MAAs) basándose en 19 grupos de causas de muerte relacionadas con alcohol (18 parcialmente atribuibles y uno directamente atribuible), y 20 fracciones atribuibles poblacionales al alcohol (FAPs) para cada grupo de causas, resultantes de combinar sexo, 5 grupos de edad, y los períodos 2001-2009 y 2010-2017. Las muertes por causa se obtuvieron del Instituto Nacional de Estadística. Para las causas parcialmente atribuibles se calcularon FAPs específicas para España, usando la fórmula de Levin con datos de exposición al alcohol procedentes de encuestas de salud y estadísticas de ventas, y riesgos relativos procedentes de metanálisis internacionales. Se consideraron las prevalencias anuales de exbebedores y de siete niveles de consumo diario de alcohol. Se corrigió la subestimación del consumo medio diario autoinformado con respecto a las estadísticas de venta, multiplicando por un factor de 1,58-3,18, dependiendo del año-calendario. Se calcularon tasas de MAA y porcentajes de la mortalidad general atribuibles a alcohol estandarizados por edad, según sexo, grupo de edad, periodo-calendario, tipo de bebedor y comunidad autónoma. Se realizaron análisis de sensibilidad observando cómo cambiaban las estimaciones de MAA al hacerlo algunas opciones metodológicas, como el criterio de exbebedor o la introducción de un período de latencia. The objective is to describe and discuss methods and assumptions to estimate the mortality attributable to alcohol in Spain in 2001-2017. [EN] The annual mean number of deaths attributable to alcohol (DAAs) was estimated based on 19 groups of alcohol-related causes of death (18 partially attributable and one directly attributable), and 20 alcohol population-attributable fractions (PAFs), resulting from combining sex, 5 age groups, and the periods 2001-2009 and 2010-2017, for each cause group. Deaths from causes were obtained from the Spanish National Institute of Statistics. For partially attributable causes, Spain-specific PAFs were calculated using the Levin formula with alcohol exposure data from health surveys and sales statistics, and relative risks from international meta-analyses. Annual prevalences of ex-drinkers and seven levels of daily alcohol consumption were considered. The underestimation of self-reported daily average consumption with respect to the sales statistics was corrected by multiplying by a factor of 1.58-3.18, depending on the calendar year. DAA rates standardized by age and standardized proportions of general mortality attributable to alcohol, according to sex, age group, calendar period, type of drinker and autonomous community were calculated. Sensitivity analyses were performed to assess how the DAA estimates changed when changing some methodological options, such as the ex-drinker criterion or the introduction of a latency period. Este artículo es un producto de trabajos realizados en el marco de un proyecto de investigación financiado por la Delegación del Gobierno para el Plan Nacional sobre Drogas (DGPNSD) [Nº Exp: 2015I040] y del apoyo con recursos humanos del Instituto de Salud Carlos III (Contrato ISCIII-PFIS, Nº Expediente: ENPY-397/18-PFIS). Sí