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En el presente trabajo se desarrollaron por primera vez, los métodos de análisis que serán utilizados para el control de calidad de las futuras formulaciones de supositorios de naproxeno, para uso infantil y adulto de producción nacional. Se propuso un método por espectrofotometría ultravioleta directa, el cual resultó específico, lineal, exacto y preciso para su aplicación en el control de calidad del naproxeno en supositorios, teniendo en cuenta la presencia de grupos cromóforos en su estructura. Se modificó el método por volumetría ácido-base semiacuosa directa reportado para control de calidad de la materia prima de naproxeno y se adaptó al control de calidad en los supositorios. A partir del proceso de validación realizado, se demostró la adecuada especificidad frente a los componentes de la formulación, así como su linealidad, exactitud y precisión en el rango de 1 a 3 mg/mL. Se compararon los resultados obtenidos por ambos métodos sin detectar diferencias estadísticamente significativas entre las réplicas analizadas por cada dosis, por lo que cualquiera de ellos pueden aplicarse al control de calidad de los supositorios.The analysis methods that will be used for the quality control of the future Cuban-made Naproxen suppositories for adults and children were developed for the first time in this paper. One method based on direct ultraviolet spectrophotometry was put forward, which proved to be specific, linear, accurate and precise for the quality control of Naproxen suppositories, taking into account the presence of chromophore groups in their structure. Likewise, the direct semi-aqueous acid-base volumetry method aimed at the quality control of the Naproxen raw material was changed and adapted to the quality control of suppositories. On the basis of the validation process, there was demonstrated the adequate specificity of this method with respect to the formulation components, as well as its linearity, accuracy and precision in 1-3 mg/ml range. The final results were compared and no significant statistical differences among the replicas per each dose were found in both methods; therefore, both may be used in the quality control of Naproxen suppositories.

Una de las premisas fundamentales del control de la calidad es detectar las deficiencias en la elaboración de los productos durante todo el proceso productivo y de esta forma analizar las causas que originan las no conformidades y eliminarlas. Cada etapa del proceso de fabricación debe estar controlada, de ahí la necesidad de un Sistema de Inspección que permita incrementar la probabilidad de que el producto terminado cumpla con todas sus especificaciones de calidad y diseño. El presente trabajo tuvo como objetivos detectar los principales problemas que afectan la calidad de los reactivos elaborados en la Planta de Reactivos Clínicos, diseñar e implantar el Sistema de Inspección de ésta describiendo los puntos de control, la forma de realizar las inspecciones en los diferentes puntos, la frecuencia y los aspectos a controlar y además analizar los resultados obtenidos una vez implantado el sistema. También se aplicó un Programa de Mejoramiento Continuo con el interés de hacer más eficiente el sistema implantado. Se emplearon diferentes técnicas, como: método de expertos, diagrama Pareto, diagrama causa-efecto, entre otros, para determinar los problemas fundamentales y las causas que lo originan. Con el diseño e implantación del sistema se logró disminuir significativamente los defectos del producto terminado, además de perfeccionar la aplicación de éste.One of the main premises of quality control is to detect the deficiencies in the manufacture of products during the productive process and to analyze the causes of inconformities and erradicate them. Each stage of the manufacturing process should be controlled, so an Inspection System is necessary that allows to increase the probability that the finished product meets all the quality and design specifications. The objective of the present paper was to detect the main problems affecting the quality of reagents made at the Plant of Clinical Reagents, to design and implement its Inspection System, describing the control points, the way to carry out the inspections at the different points and the frequency and the aspects to be controlled, as well as to analyze the results obtained once the system has been established. A Program for Continual Improvement was also put into practice in order to make the implanted system better. Techniques such as the expert method, the Pareto diagram, the Pause-effect method, among others, were used to determine the fundamental problems and their causes. With the design and implementation of the system it was possible to reduce significantly the defects of the finished product and to improve the application of the system.

Se relacionaron los pasos generales para obtener una correlación in vivo-in vitro. Se profundizó en las ventajas que tiene la obtención de una correlación de nivel A sobre las de niveles B y C. Se explicó detalladamente cómo establecer correlaciones a cada uno de los niveles y en el caso del nivel A, cuando la velocidad de disolución es dependiente e independiente de las condiciones de prueba. Se ejemplificaron las áreas de aplicación de la correlación in vivo- in vitro y su introducción en el proceso de escalado, para productos de liberación modificada. Se concluye que el trabajo adecuado con las variables de manufactura, la optimización de la metodología de disolución y el estudio in vivo, son las herramientas esenciales para establecer una correlación a cualquiera de sus niveles.The general steps taken to obtain an in vivo-in vitro correlation are reported in this paper. The advantages of obtaining an A level correlation over those of B and C levels are deeply explained. Details are given about how to establish correlations at each level and, specifically, in the case of A level when the dissolution speed depends or not on the test conditions. The areas of application of the in vivo and in vitro correlation, as well as its introduction in the scale-up process for products of modified release are illustrated. it is concluded that and adequate work with the manufacture variables, the optimization of the dissolution methodolody and the in vivo study are the essential toools to establish a correlations at any level.

Se realizó la validación de un método espectrofotométrico para ser utilizado en el control de la calidad del inyectable fosfato de disopiramida (13 mg/mL), en la que se determinó la absorbancia a 269 nm, y se empleó como disolvente una mezcla de metanol-sulfúrico. También se realizó la validación de una técnica de cromatografía líquida de alta resolución, en la que se utilizó una columna de Lichrosorb RP-8 y como fase móvil una solución de fosfato de sodio monobásico (0,05 mol/L) pH 3:acetonitrilo (73:27 v/v). Ambos métodos resultaron ser lineales, precisos y exactos, en el rango de concentraciones estudiado. Para la técnica de cromatografía líquida de alta resolución se comprobó, además, su especificidad.The validation of an spectrophotometric method, which will be used in the quality control of injectable disopyramide phosphate (13 mg/mL), was made in which absorbance was estimated at 269 nm and the dissolvent used was a sulfuric methanol mix. Also, the validation of a high performance liquid chromatography technique was carried out in which a Lichrosorb RP-8 column, and a solution of monobasic sodium phosphate (0,05 mol/L) ph3: acetonitrile (73:27 v/v) as mobile phase were employed. Both methods turned out to be linear, precise and accurate, within the range of concentrations already studied. Also, this paper proved the specificity of high performance liquid chromatography technique.

Entre las principales aplicaciones del método del lisado de amebocitos de Limulus (LAL) está el control de endotoxinas en producto final de drogas parenterales. Para la aplicación exitosa del ensayo se requiere del dominio de un conjunto de habilidades, por lo que usualmente se corre en laboratorios especializados que ya cuentan con una basta experiencia. Aunque ya es un método ampliamente establecido y conocido, la aplicación del ensayo puede ser laborioso, consumir tiempo y reactivos hasta la obtención de resultados correctos. En el presente trabajo se describe la estandarización del ensayo del LAL por el método de gelificación. Se evalúan varias estrategias con la finalidad de optimizar y/o reducir el tiempo total de ensayo, el empleo de materiales como puntas certificadas libres de endotoxinas, tubos de ensayo y la sustitución de agua libre de endotoxinas suministrada por los fabricantes de reactivo LAL por agua para inyección. El procedimiento estandarizado produce resultados válidos según los criterios de la Farmacopea de EE.UU.The control of endotoxins in the final product of parenteral drugs is among the main applications of the limulus amebocyte lysate (LAL). For the successful application of this test, it is necessary to have a thorough knowledge of a series of abilities. That's why, it is usually made at specialized laboratories having a vast experience. In spite of the fact that it is already a widely established and known method, the application of the assay may be laborious, take time and consume reagents until the obtention of the right results. In the present paper, it is described the standardization of the LAL assay by the gelification method. Various strategies are evaluated in order to optimize and/or reduce the total time of the assay, the use of materials as certified endotoxin-free points, test tubes, and the substitution of endotoxin-free water, supplied by the manufacturers of LAL reagent, by injection water. The standardized procedure produces valid results according to the criteria of the U.S. Pharmacopoeia