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Since the Paleolithic Era, humanity has already presented different eating behaviors and health habits, however, the prevalence of counterproductive attitudes of the populations has never reached such alarming proportions as at the present time, providing, as a consequence of this lifestyle adopted individually and collectively, , significant cases of obesity, dyslipidemia, cardiovascular diseases, among other Chronic Non-Communicable Diseases (NCDs), which entered the list of risk for the health of the organism. In view of this, the present research refers to the effects of early intake of omega 3 in the prevention of obesity and cardiovascular diseases, addressing the relevant mechanisms of action of these n-3 polyunsaturated fatty acids (n-3 PUFAs) in body cells. human, its interaction with other metabolic reactions of the body and the association of the consumption of these essential fats with the prevention of pro-inflammatory disorders and as an auxiliary factor for the improvement of clinical cases of heart disease, especially coronary artery disease, and obesity. It consists of a literature review, based on the cognitive approach of scientific analysis, using about 29 studies, including scientific articles and textbooks, capable of supporting the metabolic processes of omega-3, using the terms: omega-3, chronic diseases non-communicable diseases, inflammation, obesity and cardiovascular disease. In view of the results found, it is possible to establish a correlation between the beneficial effects of omega-3 consumption with the improvement of hypertriglyceridemic modulation, which led to the perception that the etiology, which we have control over, for such pathologies mentioned is strongly linked to the history individual and collective lifestyle. Desde la Era Paleolítica, la humanidad ya ha presentado diferentes conductas alimentarias y hábitos de salud, sin embargo, la prevalencia de actitudes contraproducentes de las poblaciones nunca ha alcanzado proporciones tan alarmantes como en la actualidad, brindando como resultado de este estilo de vida adoptado de forma individual y en conjunto, casos significativos de obesidad, dislipidemia, enfermedades cardiovasculares, entre otras Enfermedades Crónicas No Transmisibles (ENT), que ingresaron a la lista de riesgo para la salud del organismo. Ante ello, la presente investigación se refiere a los efectos de la ingesta temprana de omega 3 en la prevención de la obesidad y las enfermedades cardiovasculares, abordando los mecanismos de acción relevantes de estos ácidos grasos poliinsaturados n-3 (n-3 PUFA) en las células del organismo. .humana, su interacción con otras reacciones metabólicas del organismo y la asociación del consumo de estas grasas esenciales con la prevención de trastornos proinflamatorios y como factor auxiliar para la mejora de cuadros clínicos de enfermedades del corazón, especialmente enfermedad arterial coronaria, y obesidad Consiste en una revisión bibliográfica, basada en el enfoque cognitivo del análisis científico, utilizando alrededor de 29 estudios, entre artículos científicos y libros de texto, capaces de sustentar los procesos metabólicos de los omega-3, utilizando los términos: omega-3, enfermedades crónicas no enfermedades transmisibles, inflamación, obesidad y enfermedades cardiovasculares. A la vista de los resultados encontrados, es posible establecer una correlación entre los efectos beneficiosos del consumo de omega-3 con la mejora de la modulación hipertrigliceridémica, lo que llevó a la percepción de que la etiología, sobre la que tenemos control, para dichas patologías mencionadas es fuertemente ligada a la historia individual y al estilo de vida colectivo. Desde a Era Paleolítica, a humanidade já apresentava comportamentos alimentares e hábitos de saúde diversos, porém, a prevalência de posturas contraproducentes das populações nunca atingiu proporções tão alarmantes como no momento atual, propiciando, por consequência desse estilo de vida adotado individual e coletivamente, significativos quadros de obesidade, dislipidemia, doenças cardiovasculares, entre outras Doenças Crônicas Não Transmissíveis (DCNTs), os quais entraram no rol de risco para a saúde do organismo. À vista disso, a presente pesquisa refere-se aos efeitos da ingestão precoce do ômega 3 na prevenção da obesidade e de doenças cardiovasculares, abordando os relevantes mecanismos de ação desses ácidos graxos poliinsaturados n-3 (n-3 PUFAs) nas células do corpo humano, a sua interação com outras reações metabólicas do organismo e a associação do consumo dessas gorduras essenciais com a prevenção de distúrbios pró-inflamatórios e como fator auxiliar para a melhora de casos clínicos de cardiopatia, em especial da doença arterial coronariana, e de obesidade. Consiste em uma revisão da literatura, pautada na abordagem cognitiva de análises científicas, utilizando cerca de 29 estudos, entre eles artigos científicos e livros didáticos, capazes de respaldar os processos metabólicos do ômega-3, utilizando os termos: ômega-3, doenças crônicas não transmissíveis, inflamação, obesidade e doenças cardiovasculares. Diante dos resultados encontrados, é possível estabelecer correlação entre os efeitos benéficos do consumo de ômega-3 com a melhora da modulação hipertrigliceridêmica, o que levou à percepção de que a etiologia, a qual temos controle, para tais patologias mencionadas está fortemente ligada ao histórico do estilo de vida individual e coletivo.

Os ácidos graxos poliinsaturados, especialmente o ácido docosahexaenóico (DHA), são essenciais não só para o desenvolvimento neurológico quanto para a função visual da criança. A maior necessidade e DHA ocorre durante o desenvolvimento intrauterino e nos primeiros dois anos de vida. A mãe é um fator determinante na oferta desses ácidos graxos para a criança, pois a mesma não tem capacidade de elongação e dessaturação dos ácidos graxos. O objetivo deste trabalho foi apresentar uma revisão da literatura a partir da seleção de artigos publicados em revistas científicas indexadas em bases de dados como PubMed, Scientific Electronic Library Online (SciELO) e Google Acadêmico, focada em publicações relacionadas os temas ácidos graxos ômega-3, DHA, gestação e lactação, publicados nos últimos anos. Os estudos indicam que, independentemente da dieta, toda gestante deve receber suplemento diário de DHA, preferencialmente obtido industrialmente através de algas, evitando-se o risco de contaminação por metais pesados. Na ausência de leite materno, pode produzir carência deste nutriente por parte do recém-nascido como também transtornos, principalmente no desenvolvimento visual e cognitivo. Polyunsaturated fatty acids, especially docosahexaenoic acid (DHA), are essential not only for neurological development but also for a child's visual function. The greatest need for DHA occurs during intrauterine development and the first two years of life. The mother is a determining factor in the supply of these fatty acids to the child, as she is not able to elongate and desaturate the fatty acids. The objective of this work was to present a literature review based on the selection of articles published in scientific journals indexed in databases such as PubMed, Scientific Electronic Library Online (SciELO) and Google Scholar, focused on publications related to omega-3 fatty acids DHA, pregnancy and lactation, published in recent years. Studies indicate that, regardless of diet, every pregnant woman should receive a daily supplement of DHA, preferably obtained industrially through algae, avoiding the risk of contamination by heavy metals. In the absence of breast milk, it can produce a lack of this nutrient on the part of the newborn as well as disorders, especially in visual and cognitive development. Los ácidos grasos poliinsaturados, especialmente el ácido docosahexaenoico (DHA), son esenciales no solo para el desarrollo neurológico sino también para la función visual de un niño. La mayor necesidad de DHA ocurre durante el desarrollo intrauterino y los primeros dos años de vida. La madre es un factor determinante en el aporte de estos ácidos grasos al niño, ya que no es capaz de alargar y desaturar los ácidos grasos. El objetivo de este trabajo fue presentar una revisión bibliográfica basada en la selección de artículos publicados en revistas científicas indexadas en bases de datos como PubMed, Scientific Electronic Library Online (SciELO) y Google Scholar, centrada en publicaciones relacionadas con los ácidos grasos omega-3 DHA, embarazo y lactancia, publicadas en los últimos años. Los estudios indican que, independientemente de la dieta, toda mujer embarazada debe recibir un suplemento diario de DHA, preferiblemente obtenido industrialmente a través de algas, evitando el riesgo de contaminación por metales pesados. En ausencia de leche materna, puede producir una falta de este nutriente por parte del recién nacido así como trastornos, especialmente en el desarrollo visual y cognitivo.

Orientadores: Sidney Figueroba Raimundo, Francisco Carlos Groppo Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: O desenvolvimento de osteoartrite (OA) leva a degeneração articular, e o da artrite reumatoide (AR) pode causar destruição da superfície articular. Alguns estudos demonstraram os efeitos benéficos dos ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 ('omega'3), no processo inflamatório da articulação temporomandibular (ATM). O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do 'omega'3 na ATM de ratos com OA e AR. A OA foi induzida com CFA+colágeno bovino tipo II (CII) injetados diretamente na ATM e a AR injetado diretamente na ATM e na base da cauda dos ratos. Foram tratados 36 ratos adultos por gavagem e divididos aleatoriamente em 6 grupos. Ensaio 1 - G1: Controle – Injeção de 50 µL de NaCl 0,9% na base da cauda e em cada ATM, tratado com NaCl; G2: OA – Injeção de 50 µL de CFA+CII em cada ATM, tratado com NaCl; G3: OA+AR – Injeção de 100 µL de CFA+CII na base da cauda e de 50 µL de CFA+CII em cada ATM, tratado com NaCl... O resumo poderá ser visualizado no texto completo da tese digital Abstract: The development of osteoarthritis (OA) leads to joint degeneration, and that of rheumatoid arthritis (RA) leads to destruction of the joint surface. Some studies have demonstrated the beneficial effects of omega 3 polyunsaturated fatty acids ('omega'3) on the TMJ inflammatory process. The aim of this study was to evaluate the effect of 'omega'3 on the TMJ of rats with OA and RA. OA was induced with FCA and bovine collagen type II (CII) injected directly into the TMJ and RA injected directly into the TMJ and base of the tail. 36 adult rats were treated by gavage and randomly divided into 6 groups. Test 1- G1: Control – Injection of 50 µL of 0.89% NaCl at the base of the tail and in each TMJ, treated with NaCl; G2: OA – Injection of 50 µL of CFA + CII in each TMJ, treated with NaCl; G3: OA+RA – Injection of 100 µL of CFA + CII at the base of the tail and 50 µL of CFA+CII in each TMJ, treated with NaCl... The abstract is available with the full electronic document Mestrado Farmacologia, Anestesiologia e Terapêutica Mestra em Odontologia CNPQ 400957/2016-7

Orientadores: Sidney Figueroba Raimundo, Francisco Carlos Groppo Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: Os efeitos benéficos dos ácidos graxos poli-insaturados, especialmente o eicosapentaenoico do tipo 3 (ômega 3 ou ?-3), no processo inflamatório, doenças cardiovasculares e artrite reumatoide (AR) são amplamente aceitos, no entanto o seu impacto sobre a ATM em mulheres na menopausa com AR não tem sido foco na maioria dos estudos clínicos ou em modelo animal. Objetivo é avaliar o efeito do ácido graxo poliinsaturado ômega-3 (?3) na articulação temporomandibular (ATM) de ratas ovariectomizadas (OVX) com artrite reumatoide. A artrite reumatoide (AR) foi induzida com adjuvante completo de Freund e colágeno bovino tipo II injetado na base da cauda. Vinte e quatro ratas adultas foram tratadas por gavagem e divididas em quatro grupos: G1: Sham, tratado com NaCl a 0,9%; G2: OVX, tratado com NaCl a 0,9%; G3: OVX + AR tratado com NaCl a 0,9%; G4: OVX + AR + ?3 tratados com ?3 (300 mg / kg / dia). A indução da artrite reumatoide nos grupos G3 e G4 foi realizada 21 dias após a OVX, os tratamentos foram iniciados 15 dias após a indução da artrite reumatoide, mantidos por 7 dias e sacrificados. Uma das ATM foi submetida à maceração e centrifugação em tampão de extração celular (tris-HCL 50mM, pH 7,5) e, submetida ao imunoensaio (ELISA), para avaliação das citocinas pró-inflamatórias (IL1-?, IL-6 e TNF-?) e anti-inflamatória (IL-10). A outra ATM foi preservada por fixação em solução de paraformaldeído a 10% em tampão fosfato 0,1M (pH 7,4), a 4oC, e parâmetros morfométricos da cabeça da mandíbula foram analisados por micro-TC. Os resultados foram avaliados por ANOVA ou Kruskal-Wallis, na dependência da distribuição dos dados e da homocedasticidade das variâncias. O nível de significância foi estabelecido em 5% (p < 0,05). O grupo OVX+AR aumentou a concentração das citocinas TNF-?, IL-1?, IL-6 e diminuição de IL-10 (p

Introduction: The aging process is a risk factor for neurological diseases such as Alzheimer's disease. Omega 3 is a fatty acid present in neuronal membranes and plays a fundamental role in the metabolism of nervous tissue. Objective: to describe the effects of using omega 3 in the treatment of patients with Alzheimer's Disease. Method: this is an integrative review developed in LILACS, MEDLINE AND EMBASE databases using the descriptors: Alzheimer Disease, Omega-3 Fatty Acids, Therapeutics and Disease Prevention. 483 articles were found, but 476 did not meet the eligibility criteria and were excluded. A comparative analysis of the data extracted from the articles selected for the final sample was carried out. Results: The sample consisted of seven articles. There was a prevalence of the use of capsules containing 800 mg of docosahexaenoic acid and 225 mg of eicosapentaenoic acid. Fatty acids have been shown to have the potential to reduce the accumulation of beta amyloid proteins in cortical regions of the brain or even prevent formation, in addition to increasing cortical thickness. Conclusion: Supplementation with omega 3 has beneficial effects in the treatment of patients with Alzheimer's, as it has neuroprotective characteristics in combating morphophysiological changes that normally occur in the pathological environment. Introducción: El proceso de envejecimiento es un factor de riesgo de enfermedades neurológicas como la enfermedad de Alzheimer. El Omega 3 es un ácido graso presente en las membranas neuronales y juega un papel fundamental en el metabolismo del tejido nervioso. Objetivo: describir los efectos del uso de omega 3 en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Alzheimer. Método: se trata de una revisión integradora desarrollada en las bases de datos LILACS, MEDLINE Y EMBASE utilizando los descriptores: Enfermedad de Alzheimer, Ácidos Grasos Omega-3, Terapéutica y Prevención de Enfermedades. Se encontraron 483 artículos, pero 476 no cumplieron con los criterios de elegibilidad y fueron excluidos. Se realizó un análisis comparativo de los datos extraídos de los artículos seleccionados para la muestra final. Resultados: La muestra estuvo conformada por siete artículos. Prevaleció el uso de cápsulas que contenían 800 mg de ácido docosahexaenoico y 225 mg de ácido eicosapentaenoico. Se ha demostrado que los ácidos grasos tienen el potencial de reducir la acumulación de proteínas beta amiloides en las regiones corticales del cerebro o incluso prevenir la formación, además de aumentar el grosor cortical. Conclusión: La suplementación con omega 3 tiene efectos beneficiosos en el tratamiento de pacientes con Alzheimer, ya que posee características neuroprotectoras para combatir los cambios morfofisiológicos que normalmente ocurren en el entorno patológico. Introdução: O processo de envelhecimento é um fator de risco para doenças neurológicas, como a doença de Alzheimer. O ômega 3 é um ácido graxo presente nas membranas neuronais e desempenha um papel fundamental no metabolismo do tecido nervoso. Objetivo: descrever os efeitos do uso do ômega 3 no tratamento de pacientes com Doença de Alzheimer. Método: trata-se de uma revisão integrativa desenvolvida nas bases de dados da LILACS, MEDLINE E EMBASE por meio dos descritores: Alzheimer Disease, Omega-3 Fatty Acids, Therapeutics e Disease Prevention . Foram localizados 483 artigos, mas 476 não atenderam aos critérios de elegibilidade e foram excluídos. Realizou-se uma análise comparativa dos dados extraídos dos artigos selecionados para a amostra final. Resultados: A amostra foi composta por sete artigos. Houve prevalência do uso de cápsulas contendo 800 mg de ácido docosa-hexaenóico e 225 mg de ácido eicosapentaenóico. Os ácidos graxos demonstraram ter potencial de reduzir o acúmulo de proteínas beta amilóide em regiões corticais do cérebro ou até a prevenção de formação, além de aumentar a espessura cortical. Conclusão: A suplementação com ômega 3 possui efeitos benéficos no tratamento de pacientes com alzheimer ao possuir características neuroprotetoras no combate a alterações morfofisiológicas que normalmente ocorrem no ambiente patológico.

Resumo: Este trabalho teve como objetivo a produção de lipases por fermentação em estado sólido com microrganismos isolados de dendezeiro (Elaeis guineenses Jacq.). Após prospecção dos microrganismos isolados, destacaram-se pela alta atividade lipolítica o fungo filamentoso Aspergillus sp. (BDA-FI-7) e a bactéria Burkholderia gladioli BRM58833. Os parâmetros para o cultivo por fermentação em estado sólido foram otimizados, sendo as maiores atividades lipolíticas obtidas de 68,5 ± 5,4 e 1096,7 ± 39,3 U.gss-1 (unidades de atividade lipolítica por grama de sólido seco) para o fungo e a bactéria, respectivamente, quando avaliadas pela hidrólise de palmitato de p-nitrofenila. Quando utilizada trioleína como substrato, as maiores atividade lipolíticas encontradas foram de 7,7 ± 0,7 e 374,2 ± 20,4 U.gss-1 para o fungo e a bactéria, respectivamente. Como as atividades obtidas para a lipase bacteriana foram mais promissoras que as do fungo, o restante do estudo foi focado na lipase bacteriana. A análise proteômica do extrato produzido pela bactéria revelou que, para as condições otimizadas de cultivo, são secretadas duas esterases e três lipases verdadeiras. Quando purificada, a lipase BGL mostrou preferência por substratos de cadeia longa sendo a maior atividade lipolítica observada a 50 °C e pH 9. Além disso, a lipase foi resistente a solventes e exibiu uma termoestabilidade expressiva quando comparada a outras lipases, revelando o potencial desta enzima em reações de hidrólise e síntese de ésteres. A síntese de biodiesel foi estudada com o uso dos sólidos fermentados obtidos do cultivo da bactéria. Os maiores teores de ésteres etílicos foram de 67,3 ± 1,7 e 74,7 ± 3,8% em 120 h para as reações em óleo de soja refinado e óleo de palma bruto, respectivamente. Adicionalmente, BGL foi imobilizada e estabilizada por diferentes técnicas e abordagens, resultando em derivados 263,8 e 70,1 vezes mais estáveis à inativação a 60 °C e pH 10, respectivamente. Resultados preliminares na hidrólise de óleo de peixe demonstraram o potencial da técnica de revestimento com polímeros bifuncionais para obtenção de um derivado estável e com maior capacidade catalítica para produção de PUFAs ômega-3, atingindo uma atividade de hidrólise de 0,207 ± 0,002 U.mg-1 . Por fim, BGL foi clonada em Escherichia coli encontrando- se uma atividade lipolítica extracelular de 71,3 ± 1,8 U.mg-1 para as melhores condições de cultivo. Abstract: The goal of this work was to produce lipases by solid state fermentation with microorganisms isolated from the oil palm tree (Elaeis guineenses Jacq.). After evaluation of the isolated microorganisms, the filamentous fungus Aspergillus sp. (BDA-FI-7) and the bacterium Burkholderia gladioli BRM58833 stood out for their high lipolytic activity. The parameters for cultivation by solid state fermentation were optimized, obtaining lipolytic activities of 68.5 ± 5.4 and 1096.7 ± 39.3 U.gds-1 (units of lipolytic activity per gram of dry solid ) for the fungus and bacterium, respectively, when evaluated by the hydrolysis of p-nitrophenyl palmitate. When using triolein as substrate, lipolytic activities were 7.7 ± 0.7 and 374.2 ± 20.4 U.gds-1 for the fungus and bacterium, respectively. As the activities obtained for the bacterial lipase were more promising than those for the fungus, the rest of the study was focused on the bacterial lipase. Proteomic analysis of the extract produced by the bacterium revealed that, for optimized culture conditions, two esterases and three true lipases are secreted. When purified, BGL lipase preferred long-chain substrates with the highest lipolytic activity observed at 50 °C and pH 9. In addition, BGL was resistant to solvents and exhibited an expressive thermostability when compared to other lipases, revealing the potential of this enzyme in reactions of hydrolysis and synthesis of esters. The synthesis of biodiesel was studied with use of the fermented solids obtained from the cultivation of the bacterium. The highest levels of ethyl esters were 67.3 ± 1.7 and 74.7 ± 3.8% in 120 h for the reactions in refined soybean oil and crude palm oil, respectively. Additionally, BGL was immobilized and stabilized by different techniques and approaches, resulting in derivatives 263.8 and 70.1 times more stable to inactivation at 60 °C and pH 10, respectively. Preliminary results in the hydrolysis of fish oil demonstrated the potential of the coating with bifunctional polymers to obtain a stable derivative with greater catalytic properties for the production of omega-3 PUFAs, reaching an hydrolysis activity of 0.207 ± 0.002 U.mg-1 . Finally, BGL was cloned in Escherichia coli with an extracellular lipolytic activity of 71.3 ± 1.8 U.mg-1 for the best culture conditions. Made available in DSpace on 2021-12-02T19:00:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lipases-microbianas-2021-coorientacao.pdf: 47949581 bytes, checksum: c0a75898240d3209946cf5d09821225e (MD5) Previous issue date: 2021 Tese (doutorado) - Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Departamento de Biologia Celular, Programa de Pós-Graduação em Biologia Microbiana, Brasília, 2021. Orientadora: Prof. Dra. Janice Lisboa De Marco; Coorientadora: Dra. Thaís Fabiana Chan Salum (pesquisadora da Embrapa Agroenergia). Laboratório de Biologia Molecular, Embrapa Agroenergia.

Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de Farmácia Os ácidos gordos polinsaturados incluem classes como os ácidos gordos ómega-3 (AG ω-3) e os ácidos gordos ómega-6 (AG ω-6) essenciais na dieta humana, cuja estrutura dita o seu papel biológico. Enquanto os AG ω-6 estão associados a comportamentos pro-inflamatórios, os ácidos gordos ómega-3 têm vindo a conquistar uma elevada importância devido aos seus efeitos pro-resolutivos e anti-inflamatórios. Os AG ω-3, tal como o ácido eicosapentaenóico (EPA) e o ácido docosahexaenóico (DHA), presentes em grandes quantidades em peixes gordos e óleos de peixe, possibilitam a produção de eicosanóides (tais como prostaglandinas e leucotrienos) biologicamente menos potentes do que os produzidos através da metabolização do ácido araquidónico (ARA), um AG ω-6, e a produção de mediadores especializados na pró-resolução, como é o caso das resolvinas e das protectinas. Igualmente, reduzem a quimiotaxia de leucócitos, a expressão da molécula de adesão, a própria interação leucócito-endotélio, a produção de citocinas inflamatórias e da reatividade das células T. A obtenção destes efeitos anti-inflamatórios ainda não se encontra totalmente esclarecida, porém, mostra-se estar relacionada com a alteração da composição dos ácidos gordos na membrana fosfolipídica (permitindo uma maior metabolização de EPA e/ou DHA ao invés doARA), com a redução da expressão de genes inflamatórios através da inibição da ativação do Fator Nuclear Kappa B (NF-B) e através da ativação do fator de transcrição anti-inflamatório, denominado recetor ativado por proliferadores de peroxissoma tipo gama (PPAR-γ), e do recetor acoplado à proteína G (GPR120). Esta diminuição de eventos inflamatórios e posterior sintomatologia pode, então, ser atenuada pelos AG ω-3, motivo pelo qual apresenta benefícios em patologias inflamatórias crónicas como a asma e a artrite reumatoide, ou até mesmo nodesenvolvimento cerebral, obesidade, diabetes e doenças cardiovasculares. Polyunsaturated fatty acids include classes such as omega 3 fatty acids (ω-3 FA) and omega-6 fatty acids (ω-6 FA) essential in the human diet, whose structure dictates their biological role. While ω-6 FA are associated with pro-inflammatory effects, ω-3 FA have managed to gain significant importance due to their pro-resolving and anti inflammatory effects. The ω-3 FA such as eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA), present in large amounts in oily fish and fish oils, enable the production of eicosanoids (such as prostaglandins and leukotrienes), biologically less potent than those produced by the metabolism of arachidonic acid (ARA), an ω-6 FA, and the production of specialized pro-resolving mediators,such as resolvins and protectins. It also decreases leukocyte chemotaxis, adhesion molecule, the own leukocyte-endothelium interaction expression, production of inflammatory cytokines and T-cell reactivity. The achievement of these anti inflammatory effects is not yet fully understood, but it has been shown to be related to an altered fatty acid composition in membrane phospholipids (allowing metabolism of EPA and/or DHA instead of ARA), decreasing inflammatory gene expression by inhibiting transcription factor nuclear factor kappa B (NF-B) activation, and by activating the anti-inflammatory transcription factor named peroxisome gamma proliferator activated receptor (PPAR-γ) and G protein coupled receptor (GPR120). This decrease in inflammatory events and subsequent symptoms can be attenuatedby FA ω-3, which is why it has benefits in chronic inflammatory pathologies such as asthma and rheumatoid arthritis, or even in brain development, obesity, diabetes and in cardiovascular diseases.

Submitted by Gustavo Matheus Amaro (gustavo.amaro@unesp.br) on 2020-04-03T19:14:03Z No. of bitstreams: 1 Gustavo Matheus Amaro - Dissertação Mestrado, versão repositório.pdf: 3130642 bytes, checksum: 8a3ebd58c45f3b4c678c8577929927c1 (MD5) Submitted by Gustavo Matheus Amaro (gustavo.amaro@unesp.br) on 2020-04-03T19:14:03Z No. of bitstreams: 1 Gustavo Matheus Amaro - Dissertação Mestrado, versão repositório.pdf: 3130642 bytes, checksum: 8a3ebd58c45f3b4c678c8577929927c1 (MD5) Submitted by Gustavo Matheus Amaro (gustavo.amaro@unesp.br) on 2020-04-03T19:14:03Z No. of bitstreams: 1 Gustavo Matheus Amaro - Dissertação Mestrado, versão repositório.pdf: 3130642 bytes, checksum: 8a3ebd58c45f3b4c678c8577929927c1 (MD5) Rejected by LUCIANE ANTONIA PASSONI null (luciane@ibilce.unesp.br), reason: Solicitamos que realize correções na submissão seguindo as orientações abaixo: 01 - A paginação deve ser seqüencial, iniciando a contagem na folha de rosto e mostrando o número a partir da introdução, a ficha catalográfica ficará após a folha de rosto e não deverá ser contada. 02 - Resumos: a correta grafia é Keywords, iniciar cada palavra-chave (português e inglês) com maiúscula e separá-las com ponto; 03 - Solicitamos adequar o Sumário conforme as normas ABNT NBR 6027 e 6024, obedecendo a indicação de seções. Ex: O consumo de PUFAs n-3 atrasa a progressão tumoral na próstata ventral de camundongos TRAMP É uma seção e precisa ser numerada com as suas subdivisões. 04 – Ilustrações e tabelas: a norma orienta que devem ter a descrição da fonte abaixo delas, mesmo que seja produção do autor.(ABNT NBR 14724) 05 – Solicitamos corrigir no sumário e no texto, o correto é Referências e não Referências Bibliográficas. 06 – A folha com o termo de reprodução não deve ser numerada. 07 – A sua submissão tem embargo neste caso faremos a edição do arquivo parcial, porém a sua dissertação não apresenta uma conclusão geral do trabalho. on 2020-04-20T19:00:37Z (GMT) Rejected by LUCIANE ANTONIA PASSONI null (luciane@ibilce.unesp.br), reason: Solicitamos que realize correções na submissão seguindo as orientações abaixo: 01 - A paginação deve ser seqüencial, iniciando a contagem na folha de rosto e mostrando o número a partir da introdução, a ficha catalográfica ficará após a folha de rosto e não deverá ser contada. 02 - Resumos: a correta grafia é Keywords, iniciar cada palavra-chave (português e inglês) com maiúscula e separá-las com ponto; 03 - Solicitamos adequar o Sumário conforme as normas ABNT NBR 6027 e 6024, obedecendo a indicação de seções. Ex: O consumo de PUFAs n-3 atrasa a progressão tumoral na próstata ventral de camundongos TRAMP É uma seção e precisa ser numerada com as suas subdivisões. 04 – Ilustrações e tabelas: a norma orienta que devem ter a descrição da fonte abaixo delas, mesmo que seja produção do autor.(ABNT NBR 14724) 05 – Solicitamos corrigir no sumário e no texto, o correto é Referências e não Referências Bibliográficas. 06 – A folha com o termo de reprodução não deve ser numerada. 07 – A sua submissão tem embargo neste caso faremos a edição do arquivo parcial, porém a sua dissertação não apresenta uma conclusão geral do trabalho. on 2020-04-20T19:00:37Z (GMT) Submitted by Gustavo Matheus Amaro (gustavo.amaro@unesp.br) on 2020-05-01T13:55:39Z No. of bitstreams: 1 Gustavo Matheus Amaro - Dissertação Mestrado, versão repositório2.pdf: 3205553 bytes, checksum: c38bf1e54e00cf8162a3c41a4f567fc5 (MD5) Submitted by Gustavo Matheus Amaro (gustavo.amaro@unesp.br) on 2020-05-01T13:55:39Z No. of bitstreams: 1 Gustavo Matheus Amaro - Dissertação Mestrado, versão repositório2.pdf: 3205553 bytes, checksum: c38bf1e54e00cf8162a3c41a4f567fc5 (MD5) Rejected by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br), reason: Solicitamos que realize correções na submissão seguindo as orientações abaixo: 01 – Solicitamos corrigir, o correto é SUMÁRIO no lugar de ÍNDICE. 02 – A seção 6 Manuscrito deve trazer o título. 03 – Segundo a norma ABNT NBR 14724, as ilustrações e tabelas devem ser citadas no texto e inseridas o mais próximo possível do trecho a que se refere. Sugerimos que siga as orientações do template para as correções. https://www.ibilce.unesp.br/#!/biblioteca/servicos-oferecidos/normalizacao/estrutura-do-trabalho-academico/ Agradecemos a compreensão on 2020-05-05T18:06:30Z (GMT) Submitted by Gustavo Matheus Amaro (gustavo.amaro@unesp.br) on 2020-04-03T19:14:03Z No. of bitstreams: 1 Gustavo Matheus Amaro - Dissertação Mestrado, versão repositório.pdf: 3130642 bytes, checksum: 8a3ebd58c45f3b4c678c8577929927c1 (MD5) Submitted by Gustavo Matheus Amaro (gustavo.amaro@unesp.br) on 2020-05-01T13:55:39Z No. of bitstreams: 1 Gustavo Matheus Amaro - Dissertação Mestrado, versão repositório2.pdf: 3205553 bytes, checksum: c38bf1e54e00cf8162a3c41a4f567fc5 (MD5) Submitted by Gustavo Matheus Amaro (gustavo.amaro@unesp.br) on 2020-05-01T13:55:39Z No. of bitstreams: 1 Gustavo Matheus Amaro - Dissertação Mestrado, versão repositório2.pdf: 3205553 bytes, checksum: c38bf1e54e00cf8162a3c41a4f567fc5 (MD5) Submitted by Gustavo Matheus Amaro (gustavo.amaro@unesp.br) on 2020-05-01T13:55:39Z No. of bitstreams: 1 Gustavo Matheus Amaro - Dissertação Mestrado, versão repositório2.pdf: 3205553 bytes, checksum: c38bf1e54e00cf8162a3c41a4f567fc5 (MD5) Submitted by Gustavo Matheus Amaro (gustavo.amaro@unesp.br) on 2020-05-12T15:41:46Z No. of bitstreams: 1 Gustavo Matheus Amaro - Dissertação Mestrado, versão repositório2.pdf: 3200370 bytes, checksum: 867d178760948e83b756cc334c895c1d (MD5) Submitted by Gustavo Matheus Amaro (gustavo.amaro@unesp.br) on 2020-05-12T15:41:46Z No. of bitstreams: 1 Gustavo Matheus Amaro - Dissertação Mestrado, versão repositório2.pdf: 3200370 bytes, checksum: 867d178760948e83b756cc334c895c1d (MD5) Approved for entry into archive by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br) on 2020-06-04T19:59:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 amaro_gm_me_sjrp_par.pdf: 1096559 bytes, checksum: 684e4bca48ae6f9243684f0fae1ef863 (MD5) Submitted by Gustavo Matheus Amaro (gustavo.amaro@unesp.br) on 2020-05-01T13:55:39Z No. of bitstreams: 1 Gustavo Matheus Amaro - Dissertação Mestrado, versão repositório2.pdf: 3205553 bytes, checksum: c38bf1e54e00cf8162a3c41a4f567fc5 (MD5) Rejected by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br), reason: Solicitamos que realize correções na submissão seguindo as orientações abaixo: 01 – Solicitamos corrigir, o correto é SUMÁRIO no lugar de ÍNDICE. 02 – A seção 6 Manuscrito deve trazer o título. 03 – Segundo a norma ABNT NBR 14724, as ilustrações e tabelas devem ser citadas no texto e inseridas o mais próximo possível do trecho a que se refere. Sugerimos que siga as orientações do template para as correções. https://www.ibilce.unesp.br/#!/biblioteca/servicos-oferecidos/normalizacao/estrutura-do-trabalho-academico/ Agradecemos a compreensão on 2020-05-05T18:06:30Z (GMT) Approved for entry into archive by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br) on 2020-06-04T19:59:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 amaro_gm_me_sjrp_par.pdf: 1096559 bytes, checksum: 684e4bca48ae6f9243684f0fae1ef863 (MD5) Made available in DSpace on 2020-06-04T19:59:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 amaro_gm_me_sjrp_par.pdf: 1096559 bytes, checksum: 684e4bca48ae6f9243684f0fae1ef863 (MD5) Previous issue date: 2020-03-05 Made available in DSpace on 2020-06-04T19:59:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 amaro_gm_me_sjrp_par.pdf: 1096559 bytes, checksum: 684e4bca48ae6f9243684f0fae1ef863 (MD5) Previous issue date: 2020-03-05 Rejected by LUCIANE ANTONIA PASSONI null (luciane@ibilce.unesp.br), reason: Solicitamos que realize correções na submissão seguindo as orientações abaixo: 01 - A paginação deve ser seqüencial, iniciando a contagem na folha de rosto e mostrando o número a partir da introdução, a ficha catalográfica ficará após a folha de rosto e não deverá ser contada. 02 - Resumos: a correta grafia é Keywords, iniciar cada palavra-chave (português e inglês) com maiúscula e separá-las com ponto; 03 - Solicitamos adequar o Sumário conforme as normas ABNT NBR 6027 e 6024, obedecendo a indicação de seções. Ex: O consumo de PUFAs n-3 atrasa a progressão tumoral na próstata ventral de camundongos TRAMP É uma seção e precisa ser numerada com as suas subdivisões. 04 – Ilustrações e tabelas: a norma orienta que devem ter a descrição da fonte abaixo delas, mesmo que seja produção do autor.(ABNT NBR 14724) 05 – Solicitamos corrigir no sumário e no texto, o correto é Referências e não Referências Bibliográficas. 06 – A folha com o termo de reprodução não deve ser numerada. 07 – A sua submissão tem embargo neste caso faremos a edição do arquivo parcial, porém a sua dissertação não apresenta uma conclusão geral do trabalho. on 2020-04-20T19:00:37Z (GMT) Submitted by Gustavo Matheus Amaro (gustavo.amaro@unesp.br) on 2020-05-12T15:41:46Z No. of bitstreams: 1 Gustavo Matheus Amaro - Dissertação Mestrado, versão repositório2.pdf: 3200370 bytes, checksum: 867d178760948e83b756cc334c895c1d (MD5) Rejected by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br), reason: Solicitamos que realize correções na submissão seguindo as orientações abaixo: 01 – Solicitamos corrigir, o correto é SUMÁRIO no lugar de ÍNDICE. 02 – A seção 6 Manuscrito deve trazer o título. 03 – Segundo a norma ABNT NBR 14724, as ilustrações e tabelas devem ser citadas no texto e inseridas o mais próximo possível do trecho a que se refere. Sugerimos que siga as orientações do template para as correções. https://www.ibilce.unesp.br/#!/biblioteca/servicos-oferecidos/normalizacao/estrutura-do-trabalho-academico/ Agradecemos a compreensão on 2020-05-05T18:06:30Z (GMT) Submitted by Gustavo Matheus Amaro (gustavo.amaro@unesp.br) on 2020-05-12T15:41:46Z No. of bitstreams: 1 Gustavo Matheus Amaro - Dissertação Mestrado, versão repositório2.pdf: 3200370 bytes, checksum: 867d178760948e83b756cc334c895c1d (MD5) Approved for entry into archive by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br) on 2020-06-04T19:59:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 amaro_gm_me_sjrp_par.pdf: 1096559 bytes, checksum: 684e4bca48ae6f9243684f0fae1ef863 (MD5) Submitted by Gustavo Matheus Amaro (gustavo.amaro@unesp.br) on 2020-05-01T13:55:39Z No. of bitstreams: 1 Gustavo Matheus Amaro - Dissertação Mestrado, versão repositório2.pdf: 3205553 bytes, checksum: c38bf1e54e00cf8162a3c41a4f567fc5 (MD5) Submitted by Gustavo Matheus Amaro (gustavo.amaro@unesp.br) on 2020-05-12T15:41:46Z No. of bitstreams: 1 Gustavo Matheus Amaro - Dissertação Mestrado, versão repositório2.pdf: 3200370 bytes, checksum: 867d178760948e83b756cc334c895c1d (MD5) Approved for entry into archive by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br) on 2020-06-04T19:59:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 amaro_gm_me_sjrp_par.pdf: 1096559 bytes, checksum: 684e4bca48ae6f9243684f0fae1ef863 (MD5) Made available in DSpace on 2020-06-04T19:59:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 amaro_gm_me_sjrp_par.pdf: 1096559 bytes, checksum: 684e4bca48ae6f9243684f0fae1ef863 (MD5) Previous issue date: 2020-03-05 Submitted by Gustavo Matheus Amaro (gustavo.amaro@unesp.br) on 2020-05-01T13:55:39Z No. of bitstreams: 1 Gustavo Matheus Amaro - Dissertação Mestrado, versão repositório2.pdf: 3205553 bytes, checksum: c38bf1e54e00cf8162a3c41a4f567fc5 (MD5) Made available in DSpace on 2020-06-04T19:59:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 amaro_gm_me_sjrp_par.pdf: 1096559 bytes, checksum: 684e4bca48ae6f9243684f0fae1ef863 (MD5) Previous issue date: 2020-03-05 Submitted by Gustavo Matheus Amaro (gustavo.amaro@unesp.br) on 2020-05-12T15:41:46Z No. of bitstreams: 1 Gustavo Matheus Amaro - Dissertação Mestrado, versão repositório2.pdf: 3200370 bytes, checksum: 867d178760948e83b756cc334c895c1d (MD5) Approved for entry into archive by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br) on 2020-06-04T19:59:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 amaro_gm_me_sjrp_par.pdf: 1096559 bytes, checksum: 684e4bca48ae6f9243684f0fae1ef863 (MD5) Rejected by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br), reason: Solicitamos que realize correções na submissão seguindo as orientações abaixo: 01 – Solicitamos corrigir, o correto é SUMÁRIO no lugar de ÍNDICE. 02 – A seção 6 Manuscrito deve trazer o título. 03 – Segundo a norma ABNT NBR 14724, as ilustrações e tabelas devem ser citadas no texto e inseridas o mais próximo possível do trecho a que se refere. Sugerimos que siga as orientações do template para as correções. https://www.ibilce.unesp.br/#!/biblioteca/servicos-oferecidos/normalizacao/estrutura-do-trabalho-academico/ Agradecemos a compreensão on 2020-05-05T18:06:30Z (GMT) Approved for entry into archive by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br) on 2020-06-04T19:59:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 amaro_gm_me_sjrp_par.pdf: 1096559 bytes, checksum: 684e4bca48ae6f9243684f0fae1ef863 (MD5) Made available in DSpace on 2020-06-04T19:59:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 amaro_gm_me_sjrp_par.pdf: 1096559 bytes, checksum: 684e4bca48ae6f9243684f0fae1ef863 (MD5) Previous issue date: 2020-03-05 Submitted by Gustavo Matheus Amaro (gustavo.amaro@unesp.br) on 2020-05-12T15:41:46Z No. of bitstreams: 1 Gustavo Matheus Amaro - Dissertação Mestrado, versão repositório2.pdf: 3200370 bytes, checksum: 867d178760948e83b756cc334c895c1d (MD5) Made available in DSpace on 2020-06-04T19:59:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 amaro_gm_me_sjrp_par.pdf: 1096559 bytes, checksum: 684e4bca48ae6f9243684f0fae1ef863 (MD5) Previous issue date: 2020-03-05 Submitted by Gustavo Matheus Amaro (gustavo.amaro@unesp.br) on 2020-05-12T15:41:46Z No. of bitstreams: 1 Gustavo Matheus Amaro - Dissertação Mestrado, versão repositório2.pdf: 3200370 bytes, checksum: 867d178760948e83b756cc334c895c1d (MD5) Approved for entry into archive by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br) on 2020-06-04T19:59:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 amaro_gm_me_sjrp_par.pdf: 1096559 bytes, checksum: 684e4bca48ae6f9243684f0fae1ef863 (MD5) Approved for entry into archive by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br) on 2020-06-04T19:59:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 amaro_gm_me_sjrp_par.pdf: 1096559 bytes, checksum: 684e4bca48ae6f9243684f0fae1ef863 (MD5) Made available in DSpace on 2020-06-04T19:59:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 amaro_gm_me_sjrp_par.pdf: 1096559 bytes, checksum: 684e4bca48ae6f9243684f0fae1ef863 (MD5) Previous issue date: 2020-03-05 Made available in DSpace on 2020-06-04T19:59:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 amaro_gm_me_sjrp_par.pdf: 1096559 bytes, checksum: 684e4bca48ae6f9243684f0fae1ef863 (MD5) Previous issue date: 2020-03-05 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) O câncer de próstata (CaP) é um dos tipos mais recorrentes de câncer em homens e o consumo excessivo de lipídeos saturados favorece o seu desenvolvimento. Ao contrário, dietas ricas em ácidos graxos poli-insaturados (PUFA) tipo ômega-3 (n-3) tem sido associadas com menor incidência do CaP. O presente trabalho avaliou as repercussões do consumo de ácidos graxos PUFAs n-3 da série marinha, ácido docosahexaenoico (DHA) e ácido eicosapentaenoico (EPA), sobre a progressão tumoral na próstata ventral de camundongos transgênicos para o adenocarcinoma de próstata (TRAMP). Camundongos TRAMP foram alimentados com dieta padrão e eutanasiados com 8 (C8), 12 (C12) e 20 (C20) semanas de vida ou então alimentados com uma dieta rica em óleo de peixe (10% óleo de peixe) a partir da oitava semana de vida e então eutanasiados com 12 (T12) ou 20 semanas (T20). Os resultados adquiridos demonstraram o aumento na proliferação celular bem como na expressão tecidual do receptor de andrógeno (AR) e glicocorticoide (GR) e no número de linfócitos T na próstata dos grupos controles conforme o aumento da idade e da agressividade das lesões. A intervenção dietética com PUFAs n-3 proporcionou a preservação do microambiente glandular levando a uma menor frequência de lesões proliferativas, indicando um atraso na progressão tumoral, onde foi observado níveis de proliferação celular, da expressão tecidual de AR e GR e de linfócitos T inferiores que seus controles de mesma idade. Ainda, o consumo de DHA/EPA promoveu uma melhora no perfil metabólico dos animais que apresentaram uma redução nos níveis de triglicerídeos e colesterol. Assim, concluímos que a incorporação de DHA/EPA na dieta é capaz de reduzir a severidade da doença, levando ao atraso da progressão tumoral, destacando que a intervenção dietética é um mecanismo eficaz de modular a progressão tumoral, podendo ser utilizada em novas abordagens terapêuticas para o CaP. Prostate cancer (PCa) is one of the most frequent cancers among male individual and saturated lipid intake is linked to its development. However, diets rich in omega-3 (n-3) polyunsaturated fatty acid (PUFA) have been associated to lower PCa development risk. The present study assessed the outcome of the marine n-3 PUFA intake, docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA), upon tumor progression at the transgenic adenocarcinoma of the mouse prostate (TRAMP). TRAMP mice were chow-fed and euthanized at 8 (C8), 12 (C12) and 20th (C20) week of age or fed with a fish oil-enriched diet from 8 to 12 (T12) or 20th (T20) week of age and then euthanized. The results indicated an increase in proliferation rate, tissue expression of androgen receptor (AR) and glucocorticoid receptor (GR) and the number of T-cells at the prostate of the control groups according to the increase of age and aggressiveness of the lesions. Dietary intervention with n-3 PUFA led to the maintenance of the glandular microenvironment, highlighted by a reduction of the frequency of proliferative lesions, indicating a delay in PCa progression whereas the levels of cell proliferation, tissue expression of AR and GR and the number of T-cells were lower than the control groups of the same age. Also, DHA/EPA intake promoted a lowering effect of serum triglycerides and cholesterol, improving the metabolic profile of these animals. Thereby incorporation o DHA/EPA on diet is capable of decrease the severity of PCa by delaying the disease progression, highlighting that dietary interventions are effective mechanisms to modulate tumor progression and may be used in new therapeutic approaches in PCa. CNPq: 130964/2018-2 FAPESP: 2018/21891-4

Submitted by Nídia Cristina Castro dos Santos (nidia.castro@unesp.br) on 2019-06-16T17:18:12Z No. of bitstreams: 1 Tese.pdf: 2796258 bytes, checksum: 4c0265e297fac6ee4165a5be3cbe18ae (MD5) Approved for entry into archive by Silvana Alvarez null (silvana@ict.unesp.br) on 2019-06-18T12:45:31Z (GMT) No. of bitstreams: 2 santos_ncc_dr_sjc_par.pdf: 1438688 bytes, checksum: 91f235bf30daeb6c86da9f0d0c6156d1 (MD5) santos_ncc_dr_sjc_int.pdf: 2796258 bytes, checksum: 4c0265e297fac6ee4165a5be3cbe18ae (MD5) Made available in DSpace on 2019-06-18T12:45:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 santos_ncc_dr_sjc_par.pdf: 1438688 bytes, checksum: 91f235bf30daeb6c86da9f0d0c6156d1 (MD5) santos_ncc_dr_sjc_int.pdf: 2796258 bytes, checksum: 4c0265e297fac6ee4165a5be3cbe18ae (MD5) Previous issue date: 2019-05-31 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) A suplementação diária com ácidos graxos poli-insaturados de ômega-3 (ω-3) e a aspirina em baixa dosagem foram propostas como terapia de modulação do hospedeiro para o tratamento de doenças inflamatórias crônicas. O objetivo deste estudo foi investigar as ações clínicas e imunológicas do ω-3 e da aspirina (AAS) como terapia adjunta ao debridamento periodontal de boca toda para o tratamento da periodontite em pacientes com diabetes tipo 2. Setenta e cinco pacientes (n=25/grupo) que atendiam aos critérios de inclusão foram randomicamente designados para receber placebo e debridamento periodontal (GC), ω-3 (3g de óleo de peixe/dia por 60 dias) e AAS (100mg/dia por 60 dias) após o debridamento periodontal (GT1), e (3g de óleo de peixe/dia por 60 dias) e AAS (100mg/dia por 60 dias) antes do debridamento periodontal (GT2). Parâmetros clínicos periodontais e fluido gengival crevicular (FGC) foram coletados no baseline (t0), 90 dias (GT1 e GC) (t1), após a suplementação/medicação com ω-3 e AAS (t1), e 180 dias após o debridamento periodontal (todos os grupos) (t2). Dez pacientes (40%) no GT1 e nove pacientes (36%) no GT2 alcançaram o endpoint clínico para o tratamento (≤4 bolsas periodontais com profundidade de sondagem (PS)≥ 5mm), em contraste com quatro (16%) no GC. Houve ganho de inserção em bolsas moderadas e em bolsas profundas entre t0 e t2 para o GT1. Os níveis de concentração de IFN-γ, IL-1β e IL-8 apresentaram redução em t2 para os dois grupos teste, com mudanças significantes prévias (t1) para o GT1. Os níveis de IL-6 apresentaram redução em t1 e em t2 para o GT1, e a MIP-1α reduziu em t2 no GT2. No GC a IL-1β foi a única citocina a apresentar diferença estatisticamente significante na comparação entre tempos. Os resultados deste estudo clínico sugerem que a terapia adjuvante de ω-3 a AAS após o debridamento periodontal promove maiores benefícios clínicos e imunológicos ao tratamento da periodontite em pacientes com diabetes tipo 2 quando comparado aos demais protocolos avaliados. Daily dietary supplementation with omega-3 (ω-3) polyunsaturated fatty acids (PUFAs) and low-dose aspirin (ASA) have been proposed as a host modulation therapy for the treatment of chronic inflammatory diseases. The aim of this study was to investigate the clinical and immunological actions of ω-3 PUFAs and ASA as an adjunct therapy to full-mouth periodontal debridement for the treatment of periodontitis in patients with type 2 diabetes. Seventy-five patients (n=25/group) meeting the inclusion criteria were randomly assigned to receive placebo and periodontal debridement (CG), ω-3 (3g of fish oil/day for 60 days) and ASA (100mg/day for 60 days) after periodontal debridement (TG1), and ω-3 (3g of fish oil/day for 60 days) and ASA (100mg/day for 60 days) before periodontal debridement (TG2). Periodontal clinical parameters and gingival crevicular fluid (GCF) were collected at baseline (t0), 90 days (TG1 and CG) (t1), after ω-3 and ASA only (TG2) (t1), and 180 days after periodontal debridement (all groups) (t2). Ten patients (40%) in TG1 and nine patients (36%) in TG2 achieved the clinical endpoint for treatment (≤4 periodontal pockets with probing depth (PD)≥ 5mm), as opposed to four (16%) in CG. There was clinical attachment gain in moderate and deep pockets between t0 and t2 for TG1. Concentration levels of IFN-γ, IL-1β, and IL-8 decreased over time for both test groups, with early (t1) significant changes for TG1. IL-6 levels were lower at t1 and t2 for TG1, and MIP-1α decreased at t2 for TG2. In the CG, IL1β was the only marker presenting statistically significant changes over time. The results of this clinical study suggest that the adjunctive use of ω-3 and ASA after periodontal debridement provides clinical and immunological benefits to the treatment of periodontitis in patients with type 2 diabetes when compared to the other treatment protocols evaluated. FAPESP: 2016/02234-7 FAPESP: 2017/21136-9

Orientadores: Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes, Natália Miyaguti Angelo da Silva e Murilo Vieira Geraldo Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Câncer-caquexia ocorre em 85% dos pacientes com câncer em estágio avançado, promovendo intensa espoliação dos tecidos adiposo e muscular. Essa síndrome tem efeitos prejudiciais sobre a qualidade de vida e sobrevida dos pacientes com câncer. Como método coadjuvante utilizado para tratamento do câncer-caquexia está a suplementação nutricional. Por exemplo, o ácido graxo poli-insaturado ômega-3 tem sido associado com atenuação do catabolismo proteico e metilação de DNA, reduzindo a espoliação muscular e o desenvolvimento tumoral. A incidência do câncer também está relacionada ao ambiente e ao estilo de vida; assim, a manutenção de dieta balanceada ao longo da vida e, especialmente, durante os períodos fetal e lactente, são estratégias eficazes para a prevenção do câncer ou modulação de seus efeitos deletérios, provavelmente por modificações epigenéticas. Desse modo, aventamos a hipótese de que a suplementação nutricional materna com óleo de fígado de bacalhau preserva a massa corpórea através da regulação da síntese e degradação proteicas em músculo esquelético, modulando o estado caquético induzido pelo câncer. Para tal, analisamos as vias de síntese e degradação proteicas em músculo, assim como a metilação global em tumor de ratos adultos, com 141 dias de idade, submetidos ao implante de células do tumor de Walker 256, cujas mães receberam essa suplementação nutricional durante os períodos de gestação e lactação. Observou-se que o desenvolvimento das proles foi semelhante até a vida adulta. O peso dos tumores foi semelhante entre os grupos, assim como as expressões de proteínas relacionadas à angiogênese, metástase, morte celular e supressão tumoral, além dos níveis de metilação global de DNA. Os ratos machos adultos portadores de tumor, cujas mães receberam a dieta com óleo de fígado de bacalhau e a partir do desmame receberam dieta Padrão, apresentaram redução da gordura corpórea e da massa magra em relação a seu controle sem tumor. Corroborando este resultado, a expressão proteica de mTOR e 4E-BP1 estavam reduzidas nesse grupo, mesmo não havendo diferenças entre as subunidades do proteassomo. Ainda, os níveis de triacilgliceróis séricos foram reduzidos no grupo experimental, cujas mães receberam a dieta suplementada (Ômega-3) e após o desmame receberam a dieta Padrão. Os resultados mostraram que a suplementação nutricional causou pouca influência sobre os danos provocados pela caquexia, de modo que houve espoliação dos tecidos adiposo e muscular, semelhante ao grupo sem suplementação. Ademais, modulou o metabolismo lipídico, provavelmente por mecanismos epigenéticos, uma vez que a única intervenção ocorreu durante o período materno. Assim, esse trabalho destaca a influência da nutrição materna sobre a saúde e sobre os efeitos do câncer na prole adulta Abstract: Cancer-cachexia occurs in 85% of cancer patients with advanced stage and leads to high adipose and muscle tissues spoliation, which impairs the quality of life in those patients, decreasing their survival. One parallel approach to improve cancer-cachexia is through nutritional supplementation. For example, polyunsaturated fatty acid omega-3 has been associated with protein catabolism attenuation and DNA methylation, reducing the muscle spoliation and tumour development. Cancer incidence is related to environment and lifestyle, then, the maintenance of a balanced diet throughout life and, especially, during the foetal and infant period are effective strategies for cancer prevention or modulation of its harmful effects, likely by epigenetic modifications. So, we hypothesised that nutritional supplementation with cod liver oil could preserve body mass by regulating protein synthesis and degradation in skeletal muscle, modulating the cachectic state led by cancer. In order to do that, we analysed the protein synthesis and degradation pathways in the gastrocnemius muscle, and also the global DNA methylation in tumour tissue of 141-day-old adult offspring rats submitted to Walker 256 tumour implant, whose mothers received this nutritional supplementation in pregnancy and lactation periods. As observed, the offspring¿s development patterns were the same until adulthood. The tumour weights were similar. Analysing the tumour tissue, the expression levels of proteins related to angiogenesis, metastasis, cell death and tumoral suppression were similar between both groups, as well as the global DNA methylation levels. The tumour-bearing maternally cod liver oil supplemented group presented fat mass reduction, and also the lean body mass. In accord, the mTOR and the 4E-BP1 expression levels were decreased in this group, even though there were no differences among the proteasome subunits. Moreover, in the non-tumour-bearing groups, the serum triglycerides levels reduced in the maternally cod liver oil supplemented group in relation to the control group. The results showed that the maternal supplementation slightly influenced the cachexia impairment, since there was spoliation of both adipose and muscle tissues. Also, the maternal nutritional scheme modulated the lipid metabolism in adult offspring, likely due to epigenetic mechanisms, since the only intervention occurred during the maternal period. Summing up, this work highlights the influence of maternal nutrition over the adult offspring¿s health Mestrado Fisiologia Mestra em Biologia Funcional e Molecular FAPESP 2017/10809-2 CNPQ 132358/2017-4

Orientador: Maria Julia Marques Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é caracterizada pela falta da distrofina. Em ausência de distrofina ocorre instabilidade do sarcolema, entrada excessiva de cálcio e mionecrose. Ciclos de regeneração-degeneração muscular favorecem a instalação de processo inflamatório. Com o tempo, a regeneração diminui e ocorre deposição de fibrose. A terapia de escolha para a DMD é o anti-inflamatório esteroidal, tal como o deflazacorte. Devido a seus efeitos anti-inflamatórios, o ômega-3 tambem melhora a distrofinopatia no camundongo mdx, modelo experimental da DMD. Devido aos efeitos colaterais dos corticoides, outras terapias são intensamente investigadas. Considerando que o exercício físico é benéfico para os músculos, prevenindo a sarcopenia no envelhecimento, no presente trabalho investigamos os efeitos do exercício sozinho ou do exercício associado ao deflazacorte e/ou ao deflazacorte + ômega-3 sobre a distrofinopatia do mdx idoso (14 meses de idade). Camundongos mdx realizaram exercício de baixa intensidade em esteira horizontal (12,4 metros por minuto, durante 15 minutos, duas vezes/semana). Foram tratados com deflazacorte (DFZ; 1,2 mg/kg; via gavagem) sozinho ou combinado com ômega-3 (300 mg/kg, via gavagem). Camundongos mdx sedentários e C57BL/10 receberam óleo mineral e serviram de controle. Os músculos estudados foram o diafragma, tibial anterior e bíceps braquial, por representarem o músculo mais acometido e de valor clínico (o diafragma) e músculos apendiculares (tibial e bíceps). O exercício sozinho, ou associado às terapias, melhorou o desempenho comportamental (open field), a função muscular (grip strength, retenção dos quatro membros, suspensão em fio metálico, rotarod) e parâmetros respiratórios (consumo de O2, produção de CO2, energia gasta, distância e tempo de exaustão) do mdx. Estes efeitos benéficos foram concomitantes a redução da mionecrose (redução da CK), de marcadores musculares da inflamação (NF-??, TNF-? e IL-6) e fibrose (TGF-?, fibronectina e MMP-9). Marcadores relacionados a regeneração (IL- 10), controle do cálcio (calsequestrina- CSQ), integridade do sarcolema (b-distroglicana) e manutenção da fibra muscular (PGC-1?) foram aumentados pelo exercício sozinho ou associado às terapias. Sugere-se que o exercício de baixa intensidade em esteira, associado ou não a terapia com corticoide e ômega-3, beneficia a distrofinopatia no mdx idoso, possivelmente através de mecanismos anti-inflamatórios e da ativação de vias que envolvam o PGC-1? Abstract: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is characterized by lack of dystrophin in the sarcolemma. In the lack of dystrophin, there is increased calcium entry and progressive muscular degeneration. Cycles of muscle degeneration-regeneration are followed by inflammatory reaction and fibrosis deposition that worsen with progression of the disease. The therapy of choice is the use of corticoids, such as deflazacort (DFZ). Due to its anti-inflammatory effect, omega-3 also ameliorates dystrophy in the mdx mice model of DMD. However, other therapies are investigated, given the side effects of corticoids. Exercise improves skeletal muscle quality and protects against sarcopenia associated to aging. Given to that, in the present study we investigated the effects of exercise in treadmill, alone or in association with DFZ and DFZ+omega-3, in aged mdx (14 months age). Mdx mice performed a low level horizontal treadmill exercise (12.4 meters per minute, for 5 minutes, twice a week). Mice were treated with DFZ (1.2 mg/kg; gavage) alone or with omega-3 (300 mg/kg; gavage). Sedentary mdx mice and C57BL / 10 received mineral oil and served as control. Exercise and exercise-associated therapies improved behavior (open field), muscular function (grip strength, four limb hanging test, hanging wire test, rotarod) and respiratory performance (O2 consumption, CO2 production, energy expenditure, distance and time of exhaustion). These benefits were correlated to a decrease in myonecrosis (reduction of CK), in pro-inflammatory (TNF-?, NF-k?, IL-6) and pro-fibrotic (TGF-b, fibronectin MMP-9) factors. Exercise alone and its association to therapies increased the levels of IL-10 (regeneration), calsequestrina-CSQ (calcium buffering in sarcoplasmic reticulum), b-dystroglycan (sarcolemma integrity) and PGC1-? (muscle integrity). Overall, the present study suggests that low level treadmill exercise alone or associated to corticoid/omega-3 therapy, benefits dystrophy in aged mdx, possibly due to anti-inflammatory effects and mechanisms related to PGC-1? pathways Mestrado Anatomia Mestra em Biologia Celular e Estrutural CAPES

Orientador: Dennys Esper Correa Cintra Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas Resumo: A inflamação em indivíduos obesos desregula a homeostase glicêmica, no que tange a sinalização dependente de insulina. Ácidos graxos ômega-3 (?3) atuam como agentes antiinflamatórios através do seu receptor GPR120. O exercício físico moderado atua em diversas vias moleculares, também reduzindo o processo inflamatório, mas parece interferir na modulação desse receptor nutricional. Diferente dos estudos de simples interações entre as ciências nutricionais e do esporte, neste, nosso objetivo foi avaliar a capacidade do exercício na modulação do receptor GPR120 e sua relação com o aumento da eficiência antiinflamatória do óleo de linhaça (rico em ?3), em diferentes tipos de fibras musculares, de animais saudáveis ou portadores de obesidade e diabetes tipo 2 (DM2). Camundongos Swiss (n=10/grupo), com 4 semanas de idade, foram submetidos ao protocolo de exercício agudo (única sessão), com biópsia muscular após 0-8-16-24 e 48h para análise da expressão do GPR120. Outros animais foram expostos a 8 semanas de dieta hiperlipídica (HF) para indução da obesidade. Posteriormente, foram submetidos por mais 4 semanas ao exercício crônico (Exe), à gavagem com 100 uL/dia de óleo de linhaça (FS - Flaxseed), rico em ?3 (52,3%), ou às duas intervenções associadas (Exe+FS). Análises bioinformáticas inicialmente sustentam nossos achados onde, o aumento da expressão de GPR120 no músculo se correlaciona fortemente ao aumento na distância percorrida, no gasto energético e atividade locomotora. O exercício agudo promoveu aumento de GPR120 em ambos os extratos musculares, mas nos obesos, o crônico, em conjunto ou não ao óleo de linhaça, aumentou apenas em EDL. Os grupos FS, Exe e Exe+FS reduziram a massa corporal (tecido adiposo mesentérico e retroperitoneal), melhoraram sensibilidade à insulina/glicose, com aumento na atividade de Akt. O grupo FS apresentou aumento no conteúdo de glicogênio muscular marcado pelas proteínas glicogênio sintase e glicogênio fosforilase. Ambos os grupos Exe, FS ou Exe+FS reduziram o tônus inflamatório em relação ao grupo HF, marcado pelas proteínas IL1b, IL6, IL10, TNF? e TAK. O grupo FS apresentou aumento na termogênese. A lipidômica confirmou incorporação de ?3 nos tecidos musculares analisados. O ?3 ativou o recepetor GPR120 no músculo, marcado pelo recrutamento da proteína b-arrestina2. O exercício físico modulou positivamente o receptor GPR120 no músculo de animais dismetabólicos, potencializando a ação antiinflamatória de ácidos graxos ?3, restaurando parcialmente o controle glicêmico Abstract: The Inflammation in obese individuals dysregulates glycemic homeostasis, as regarding insulin-dependent signaling. Omega-3 (?3) fatty acids act as anti-inflammatory agents through their GPR120 receptor. Moderate physical exercise acts in several molecular pathways, also reducing the inflammation, however, the exercise seems to interfere in the modulation of this nutritional receptor. Different from simple interactions between nutritional and sports sciences, we evaluated the exercise modulation capacity related to GPR120, together its relationship with the increment on the anti-inflammatory efficiency induced by flaxseed oil (rich in ?3), in different types of muscle fibers, from obese and diabetic animals. Swiss mice (n=10/group), 4 wk old, underwent acute exercise protocol (single bout), had muscle biopsied after 0-8-16-24 and 48h for analysis of GPR120 expression. Other set of animals were exposed during 8 wk to a: standard diet (group CT) and high-fat diet (HF), to induce obesity and insulin resistance disturbances. After this, the HF group was redistributed in to new groups: HF; HF diet plus chronic exercise (HF+Exe); HF diet plus flaxseed oil by gavage (100 ?L/day) (HF+FS); or HF plus exercise plus FS (HF+EXE+FS), for another 4 wk. Bioinformatics predicted the correlation between the increment on GPR120 gene expression and running, VO2max, locomotor activity. Exercise increased GPR120 expression in both muscle tissues, however, in obese mice, the chronic exercise, together or not to flaxseed oil, increased GPR120 only in EDL. The FS, Exe and Exe+FS groups had reduction on body mass (mesenteric and retroperitoneal adipose tissue), improvement on insulin/glucose sensitivity, increased Akt activity. The FS increased glycogen content, with increased glycogen synthase and glycogen phosphorylase. Both groups Exe, FS or Exe+FS had reduction on inflammatory tonus in comparison to HF group, with IL1b, IL6, IL10, TNF? and TAK proteins decreased. The FS shown increased thermogenesis. Lipidomics detected the ?3 infiltration in muscle tissues. The ?3 was able to activate GPR120 receptor in muscles of dysmetabolic mice model, increasing the anti-inflammatory properties of ?3 fatty acids, restoring partially the glycemic control Mestrado Metabolismo e Biologia Molecular Mestra em Ciências da Nutrição e do Esporte e Metabolismo CAPES 01P3717/2017

Copyright © Ordem dos Médicos 2017, Dietary supplementation with omega-3 polyunsaturated fatty acids from fish and plant sources is commonly prescribed as a non-farmacological alternative to improve brain functions and slow down the progression of dementia. This use is mostly based on findings of preclinical studies which established the role of omega-3 polyunsaturated fatty acids in the development and integrity of the brain, as well as epidemiological research that found evidence of malnutrition in patients with dementia. This Cochrane systematic review included three randomized, placebo-controlled trials at low risk of bias, in which omega-3 polyunsaturated fatty acids were administered to people with mild to moderate Alzheimer's disease in the form of supplements. Of the main results of this systematic review we highlight the lack of convincing evidence for the efficacy of omega-3 polyunsaturated fatty acids supplementation in the treatment of patients with Alzheimer's disease, as well as the low frequency of reported adverse events, with a comparable overall frequency between omega-3 polyunsaturated fatty acids and the placebo groups. The effects on other populations with dementia remain unclear. This paper aims to summarize and discuss the main results and conclusions of this systematic review, as well as its implications for the daily clinical practice., A suplementação alimentar com ácidos gordos poli-insaturados ómega-3, de origem animal e vegetal, é comummente prescrita como alternativa não farmacológica no tratamento da demência, com o objetivo de atrasar a sua progressão e melhorar a função cognitiva dos doentes. Esta utilização deriva em grande medida de estudos pré-clínicos, que estabeleceram o papel dos ácidos gordos poliinsaturados ómega-3 no desenvolvimento e manutenção da integridade do sistema nervoso central, e de estudos epidemiológicos, que demonstraram a ocorrência de estados de malnutrição em doentes com demência. Nesta revisão sistemática Cochrane, os autores incluíram três ensaios clínicos aleatorizados controlados por placebo, com baixo risco de vieses, nos quais doentes com doença de Alzheimer ligeira a moderada foram tratados com ácidos gordos poli-insaturados ómega-3, através de suplementos alimentares. Dos principais resultados desta RS destacam-se a ausência de evidência de um efeito benéfico do tratamento com suplementação com ácidos gordos poli-insaturados ómega-3 sobre a função cognitiva de doentes com doença de Alzheimer e a baixa taxa de efeitos adversos reportados, esta última comparável à dos grupos tratados com placebo. Não existem dados sobre outros tipos de demência. Neste artigo sumarizam-se e discutem-se os principais resultados e conclusões desta revisão sistemática, bem como as suas implicações para a prática clínica diária.

CAPES O óleo de chia vem sendo amplamente estudado devido aos seus benefícios para a saúde humana, sendo fonte de ácidos graxos essenciais como o ômega-3 e ômega-6, além de diversos compostos antioxidantes. Contudo, assim como outros óleos ricos em ácidos graxos insaturados, ele possui baixa estabilidade oxidativa. A encapsulação do óleo de chia é uma alternativa para protegê-lo da luz e do oxigênio, fatores determinantes para o início das reações de degradação. O impacto da encapsulação sobre a proteção do óleo deve ser mensurado e no estudo de óleos e gorduras as técnicas de análise térmica vem ganhando destaque nos últimos anos devido a rapidez, precisão e facilidade de operação. Neste trabalho, o óleo de sementes de chia foi microencapsulado em cera de carnaúba e sua estabilidade térmica foi avaliada. Primeiramente, as micropartículas foram caracterizadas por Espectroscopia no Infravermelho Médio, Difração de Raios-X, Cromatografia Gasosa e Microscopia Eletrônica de Varredura, sendo verificado um alto índice de eficiência de encapsulação (97%), apresentando tamanhos micrométricos, formato esférico e sem fissuras. Calorimetria Diferencial de Varredura (DSC) foi utilizada nos modos isotérmico e não isotérmico a fim de determinar os parâmetros de Arrhenius do óleo in natura e microencapsulado. Foi possível verificar a efetiva proteção do óleo de chia conferida pelas micropartículas de cera de carnaúba, sendo detectado um aumento na temperatura de indução oxidativa de até 26º C nos ensaios não isotérmicos. As micropartículas contendo o óleo também foram submetidas ao ensaio de estabilidade acelerada em estufa. Os espectros obtidos através do Uv-Vis foram utilizados para análise quimiométrica e na determinação dos coeficientes de extinção a 232 e 270 nm, corroborando o aumento da estabilidade oxidativa observado nos ensaios calorimétricos. Chia oil has been widely studied because of its benefits to human health, being source of important fatty acids like omega-3 and omega-6, in addition to several antioxidant compounds. However, like other oils rich in unsaturated fatty acids, it has low oxidative stability. The encapsulation of chia oil is an alternative to protect it from light and oxygen, factors that determine the beginning of degradation reactions. The impact of encapsulation on oil protection should be measured and in the study of oils and fats the techniques of thermal analysis have been gaining prominence in recent years due to the speed, precision and ease of operation. In this work, the oil of chia seeds was microencapsulated in carnauba wax and its thermal stability was evaluated. Firstly, the microparticles were characterized by Medium Infrared Spectroscopy, X-Ray Diffraction, Gas Chromatography and Scanning Electron Microscopy. A high encapsulation efficiency index (97%) was verified, presenting micrometric sizes, spherical shape without cracks. Differential Scanning Calorimetry (DSC) was used in isothermal and non-isothermal modes in order to determine the Arrhenius parameters of the natural and microencapsulated oil. It was possible to verify the effective protection of the chia oil conferred by the microparticles of carnauba wax, and an increase in the oxidative induction temperature of up to 26º C was detected in non-isothermal tests. The microparticles containing the oil were also subjected to the schaal oven test and the spectra obtained through Uv-vis were evaluated by chemometrics and determination of the extinction coefficients at 232 and 270 nm, corroborating the increase in the oxidative stability observed in the calorimetric assays.

Orientador: Maria Julia Marques Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença muscular caracterizada pela mutação no gene que codifica a proteína distrofina. Na ausência de distrofina há degeneração muscular progressiva, instabilidade sarcolema, aumento do influxo de cálcio e mionecrose. A deposição de fibrose levará à falência cardiorrespiratória em estágios tardios da doença. No camundongo mdx, modelo experimental da DMD, o músculo cardíaco é afetado tardiamente na doença, mostrando deposição de fibrose e alterações funcionais. Os corticóides retardam a progressão da doença, mas mostram efeitos secundários graves. Investigamos os efeitos de uma terapêutica combinada do corticoide deflazacorte (DFZ) e ômega-3 (O3) na cardiomiopatia distrófica, em comparação com a monoterapia com DFZ, numa fase posterior (13 meses de idade) da doença. Os camundongos mdx (8 meses de idade) receberam DFZ sozinho ou combinado com ômega-3 (DFZ + O3) por gavagem durante 5 meses. Os camundongos mdx não tratados receberam óleo mineral. Os principais efeitos da terapia combinada em relação à monoterapia com DFZ foram observados na deposição de fibrose. DFZ + O3 reduziu a área de fibrose cardíaca (redução de 38% na fibrose do ventrículo direito) concomitante com uma redução nos fatores pró-fibróticos TGF-beta (diminuição de 28,58%; DFZ sozinho reduziu cerca de 15% de TGF-beta) e fibronectina (45,27%, DFZ isolado não alterou a fibronectina). A análise eletrocardiográfica indicou que o DFZ + O3 foi mais eficaz do que a monoterapia na diminuição da amplitude da onda Q (normal: 9,6 ± 2,7, mdx: 94,8 ± 20, DFZ: 133 ± 39, DFZ+O3: 52 ± 44). Os fatores pró-inflamatórios (TNF-alfa e NF-kB) foram significativamente reduzidos por ambas as terapias (redução aproximada de 35% de TNF-alfa e redução em cerca de 33% de NF-kB). Outros aspectos da distrofia, como a composição molecular do sarcolema (níveis de ?-distroglicana) e os níveis de proteínas relacionadas à regulação do cálcio (calsequestrina) e mionecrose (CK cardíaca e troponina) não foram afetados por ambas as terapias. Em conclusão, o presente estudo sugere que os pacientes com DMD que apresentam comprometimento cardíaco, em estágios mais avançados da doença e que estão sob terapia corticoide com deflazacorte, podem se beneficiar da suplementação de ômega-3, principalmente relacionada à diminuição da deposição de fibrose, possivelmente pelo efeito anti-fibrótico do ômega-3 Abstract: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a muscular disease characterized by a mutation without a gene that encodes the protein dystrophin. In the absence of dystrophin there is progressive muscle degeneration, sarcolemma instability, increased influx of calcium and myonecrosis. Fibrosis deposition will lead to cardiorespiratory failure at later stages of the disease. In the mdx mice model of DMD, cardiac muscle is affected at later stages of the disease, showing fibrosis deposition and functional alterations. Corticoids retard the progression of the disease but show severe side effects. We investigated the effects of a combined therapy of the corticoid deflazacort (DFZ) and omega-3 on dystrophic cardiomyopathy, compared to DFZ monotherapy, at a later stage (13 months of age) of the disease. Mdx mice (8 months old) received DFZ alone or combined to omega-3 (DFZ+O3) by gavage for 5 months. Untreated-mdx mice received mineral oil. The main effects of the combined therapy compared to DFZ monotherapy were seen in fibrosis deposition. DFZ+O3 reduced cardiac fibrosis area (38% reduction in right ventricle fibrosis) concomitant to a reduction in the pro-fibrotic factors TGF-beta (28,58% decrease; DFZ alone reduced about 15% TGF-beta) and fibronectin (45,27% decrease; DFZ alone did not change fibronectin). Electrocardiogram analysis indicated that DFZ+O3 was more effective than monotherapy in decreasing Q wave amplitude (normal: 9.6±2.7; mdx: 94.8±20; DFZ: 133±39; DFZ/O: 52±44). Pro inflammatory factors (TNF-alpha and NF-kB) were significantly reduced by both therapies (approximately 35% reduction of TNF-alpha and 33% reduction of NF-KB). Other aspects of dystrophy, such as molecular composition of the sarcolemma (levels of ?-dystroglycan), and the levels of proteins related to calcium regulation (calsequestrin) and to myonecrosis (cardiac CK and troponin), were not affected by both therapies. In conclusion, the present study suggests that DMD patients presenting cardiac involvement, at later stages of the disease and that are under corticoid therapy with deflazacort, may benefit from a supplementation with omega-3, mainly related to a decrease in fibrosis deposition, possibly due to the anti-fibrotic effect of omega-3 Mestrado Anatomia Mestra em Biologia Celular e Estrutural CNPQ 134619/2015-3 FAPESP CAPES

Orientador: Maria Julia Marques Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma doença genética muscular caracterizada pela ausência da proteína distrofina. Na DMD e no seu modelo experimental, o camundongo mdx, a falta da distrofina leva a degeneração muscular progressiva e insuficiência cardiorrespiratória. Corticóides, tal como o deflazacorte, são a droga de escolha para tratamento da DMD. Contudo, os efeitos adversos decorrentes do uso contínuo de corticóides, motivam a busca por fármacos alternativos para o tratamento da DMD. O ômega-3 emerge como uma terapia complementar para a distrofia, por seus efeitos anti-inflamatórios. Entretanto, uma vez que os corticóides são a droga de escolha, torna-se importante verificar os efeitos da associação de um corticóide com o ômega-3 em estágios tardios da doença (13 meses de idade). Estudando músculos afetados em diferentes intensidades pela doença (diafragma e quadríceps), verificamos que os maiores efeitos da terapia combinada (deflazacorte + ômega-3) foram observados no diafragma, provavelmente por ser o músculo mais afetado. A terapia combinada foi mais efetiva que a monoterapia (deflazacorte apenas) em reduzir os níveis de CK, em promover ganho de força muscular e em diminuir os níveis do stress oxidativo, demonstrado por diminuição do marcador de peroxidação lipídica 4-HNE. Moléculas pró-inflamatórias (TNF-alfa, NF-kB) e pró-fibróticas (TGF-beta e fibronectina), foram igualmente reduzidas por ambas terapias (combinada e monoterapia). No quadríceps, o efeito mais evidente da terapia combinada em relação à monoterapia foi um aumento do TGF-beta, o que pode indicar aumento de fibrose em estágios posteriores ao do presente estudo, devendo ser investigado. Este trabalho sugere que o ômega-3, combinado ao deflazacorte, oferece um adicional terapêutico em relação à monoterapia, ao modular a peroxidação lipídica e estresse oxidativo, sendo assim uma opção viável para futuros estudos clínicos em que o paciente já esteja sob ação da terapia com corticóides Abstract: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a genetic muscle disease characterized by the lack of dystrophin. In DMD and in the mdx mice model of DMD, lack of dystrophin leads to progressive skeletal muscle degeneration and cardiorespiratory failure. Corticoids are the only medication so far available to retard the progression of DMD. However, the secondary adverse effects of corticoids stimulate the search for new drugs. Omega-3 emerges as a potential therapy for DMD, due to its anti-inflammatory effects. Given that corticoids, such as deflazacort, are the golden standard therapy for DMD, it is important to investigate the effects of a combined therapy of deflazacort and omega-3 on dystrophy progression, at later stages of the disease (13 months of age). By analyzing muscles that are differently affected by the absence of dystrophin (diaphragm and quadriceps), we observed that the main effects of the combined therapy were seen in the diaphragm, possibly for being the most affected muscle at this period. The combined therapy was more effective than the monotherapy (deflazacort alone) in reducing the serum levels of CK, in improving anterior limb muscle force and in decreasing the levels of 4-HNE, a marker of membrane lipid peroxidation and oxidative stress. Pro inflammatory (TNF-alpha and NF-kB) and pro fibrotic (TGF-beta and fibronectin) markers were equally reduced by both therapies (combined and monotherapy). In the quadriceps muscle, the main effect of the combined therapy was to increase the levels of TGF-beta, suggesting a potential increase in fibrosis in the long-run, deserving further investigation. The present study suggests that omega-3, combined to deflazacort, may offer an additional therapeutic effect represented by a modulation of the oxidative stress, therefore being a possible option for future clinical trials in patients that are already under corticoid therapy Mestrado Anatomia Mestre em Biologia Celular e Estrutural CAPES FAPESP CNPQ FAEPEX

Dissertação de mestrado em Biofísica e Bionanossistemas, As infeções herpéticas e em particular as infeções causadas pelo Herpes simplex virus (HSV) estão entre os agentes etiológicos das infeções humanas mais comuns, afetando cerca de 67 % da população mundial. O tratamento padrão para o herpes oro-facial consiste na administração de fármacos antivirais entre os quais se destaca o aciclovir (ACV). Apesar da eficácia terapêutica, a posologia do ACV requer uma administração continua e repetitiva de doses elevadas (cerca de 200 mg, a cada 5 horas). A possibilidade de associar os antivirais a outros compostos bioativos, em particular aos ácidos gordos ómega-3 que promovem a angiogénese acelerando a cicatrização do tecido lesado, tem sido defendida. Quer o ACV quer os ácidos gordos ómega-3 apresentam, nas suas formulações clássicas, problemas galénicos e de farmacocinética. Deste modo, outras formulações e vias de administração têm sido propostas. O objetivo deste trabalho é o desenvolvimento de um sistema nanoestruturado para a coencapsulação de ACV e ácidos gordos ómega-3 para aplicação cutânea para o tratamento do herpes labial. Para tal foram selecionados dois polímeros, a policaprolactona (PCL) e a proteína zeína e através da técnica de electrospinning produziram-se nanofibras destes polímeros. As nanofibras de PCL foram as selecionadas para fazer a coencapsulação dos dois compostos bioativos. Procedeu-se à sua caracterização por diversas técnicas: microscopia eletrónica de varrimento (SEM), espetroscopia de dispersão de energia de raios-X (EDS), espetroscopia de absorção no infravermelho (FTIR), calorimetria diferencial de varrimento (DSC), estudo da molhabilidade por avaliação do ângulo de contacto e difração de raios-X (XRD). Foram ainda feitos alguns estudos avaliativos do interesse terapêutico dos sistemas desenvolvidos, tais como a determinação do seu fator oclusivo, da sua capacidade de permeação cutânea e da sua biocompatibilidade avaliada pela viabilidade de linhas celulares de queratinócitos e fibroblastos. O sistema polimérico nanoestruturado desenvolvido revelou ser promissor, devido às suas características mecânicas e capacidade de veiculação e libertação dos compostos bioativos, tendo ainda revelado um efeito oclusivo favorável à penetração cutânea dos compostos bioativos e uma baixa citotoxicidade. Aspetos a melhorar neste sistema incluem uma possível modificação superficial ou associação a um sistema de penso para melhorar a adesão celular e consequentemente melhorar a permeação cutânea., Herpetic infections, in particular infections caused by Herpes simplex virus (HSV) are among the most common human infections, affecting for around 67% of the world's population. The standard treatment for oro-facial herpes is the administration of antiviral drugs, mostly acyclovir (ACV). Despite the therapeutic efficacy, the dosing use of ACV requires a continuous and repetitive administration of high dose (about 200 mg, every 5 hours). The possibility of associating antivirals with other bioactive compounds, in particular omega-3 fatty acids that promote angiogenesis, accelerating the healing of the injured tissue, has been supported. Both ACV and omega-3 fatty acids present, in their classic formulations, galenic and pharmacokinetic problems. Thus, other formulations and routes of administration have been proposed. The aim of this work was the production of a nanostructured system for co-encapsulation of ACV and omega-3 fatty acids with cutaneous application for the treatment oro-facial herpes. For this, two polymers were selected, polycaprolactone (PCL) and zein protein and by the electrospinning technique nanofibers of these polymers were produced. The PCL nanofibers were selected to co- encapsulated the two bioactive compounds and their was characterization was made by several techniques: scanning electron microscopy (SEM), energy-dispersive X-ray spectroscopy (EDS), infrared absorption spectroscopy (FTIR), differential scanning calorimetry (DSC), study of wettability by contact angle evaluation, and X-ray diffraction (XRD). After the characterization, many studies were carried out indicating the therapeutic interest of the developed systems, such as the determination of the occlusive factor, skin permeation capacity and its biocompatibility evaluated by the effect on the viability of keratinocyte and fibroblast cell lines. The developed nanostructured polymer system has been shown to be promising for its mechanical characteristics and the ability to deliver and release the bioactive compounds, it has also shown a suitable occlusive effect on skin penetration of the bioactive compounds. As a positive feature there is still to be mentioned its low cytotoxicity. Improvements in this system include a possible surface modification or association to a dressing system to improve cell adhesion and consequently improve skin permeation.

Orientador: Hosana Gomes Rodrigues Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas Resumo: A cicatrização é um evento fisiológico essencial para a manutenção da vida. Sua fase inicial, a inflamatória, é de suma importância e pode ser modulada por diversos mecanismos, como pela ação dos ácidos graxos poliinsaturados ômega 3. Atualmente, têm sido descritos também outros sistema nervoso central (SNC) interagindo com o sistema imune (SI) para modular a resposta inflamatória. Essa comunicação atua através do nervo vago, o qual libera acetilcolina que irá atuar, via receptor 'alfa'-7 nicotínico, em células como macrófagos. Assim, considerando que a resposta inflamatória é uma parte essencial do processo de reparo tecidual e que a ingestão de DHA pode afetar a cicatrização de feridas, nossos objetivos são avaliar os efeitos da ingestão de DHA no processo de cicatrização, investigando a via anti-inflamatória colinérgica. Para tanto, administramos óleo rico em DHA para camundongos C57 black/6 durante 4 semanas. Após este período, realizamos as feridas nos animais e avaliamos a celularidade do tecido da ferida; fizemos o acompanhamento do fechamento das mesmas; quantificamos, no tecido, as citocinas IL-1, TNF, sIL-6R, IL-6 e IL-10; as quimiocinas CXCL1/KC e CXCL2/MIP e o fator de crescimento VEGF. Acompanhamos também as feridas realizadas nos camundongos knockdown do transportador vesicular de acetilcolina (VAChT). E, estimulamos os animais com agonista da via anti-inflamatória colinérgica (PNU282978) e nicotina. Verificamos aumento de macrófagos CD45+F4/80+CD206+ e atraso no fechamento das feridas do grupo DHA em relação ao controle. Assim como, no grupo VAChTKD em relação ao controle (WT). Além disso, o grupo DHA apresentou aumento significativo de TNF-'alfa' em 3 e 7 dias após a realização da ferida. O óleo rico em DHA reduziu as concentrações de IL-10 e VEGF no tecido cicatricial na presença do PNU282987 e reduziu a fosforilação de STAT3 após estimulação nicotínica. Porém, não houve diferenças na expressão do receptor 'alfa'-7 nicotínico e na STAT3 total. DHA não alterou a atividade enzimática da acetilcolinesterase. Considerando tais resultados, podemos concluir que o DHA através de seus efeitos anti-inflamatórios, atenua a fase inflamatória da cicatrização e retarda o fechamento da ferida. Os resultados sugerem haver influência da via anti-inflamatória colinérgica na cicatrização e que, o DHA parece influenciar negativamente essa via de sinalização Abstract: Healing is an essential physiological event for the maintenance of life. Its initial, inflammatory phase is of paramount importance and can be modulated by several mechanisms, such as the action of omega-3 polyunsaturated fatty acids. At present, other central nervous system (CNS) has also been interaggregated with the immune system Modulate the inflammatory response. This communication acts through the vagus nerve, which releases acetylcholine that will act via the nicotinic 'alpha'-7 receptor in cells such as macrophages. Considering that the inflammatory response is an essential part of the tissue repair process and that DHA ingestion can affect wound healing, our objectives are to evaluate the effects of DHA in the healing process by investigating the anti-inflammatory route Cholinergic. To do so, we administered DHA rich oil to C57 black / 6 mice for 4 weeks. After this period, we performed the wounds on the animals and evaluated the cellularity of the wound tissue; We followed the closing of the same ones; We quantified IL-1, TNF, sIL-6R, IL-6 and IL-10 cytokines in the tissue; The CXCL1 / KC and CXCL2 / MIP chemokines and the VEGF growth factor. We also followed the wounds performed on the acetylcholine vesicular transporter (VAChT) knockdown mice. And, we stimulated the animals with agonist of the cholinergic anti-inflammatory route (PNU282978) and nicotine. We observed increased CD45 + F4 / 80 + CD206 + macrophages and delayed closure of the DHA group wounds in relation to the control. As in the VAChTKD group in relation to the control (WT). In addition, the DHA group showed a significant increase of TNF-'alpha' at 3 and 7 days after the wound. DHA-rich oil reduced IL-10 and VEGF concentrations in the scar tissue in the presence of PNU282987 and reduced the phosphorylation of STAT3 after nicotinic stimulation. However, there were no differences in nicotinic 'alpha'-7 receptor expression and total STAT3. DHA did not alter the enzymatic activity of acetylcholinesterase. Considering these results, we can conclude that DHA through its anti-inflammatory effects attenuates the inflammatory phase of healing and delays wound closure. The results suggest that there is influence of the cholinergic anti-inflammatory pathway on healing and that DHA seems to negatively influence this signaling pathway Mestrado Nutrição Mestra em Ciências da Nutrição e do Esporte e Metabolismo FAPESP

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T19:35:15Z No. of bitstreams: 1 Marcela de Abreu Casanova Tese completa.pdf: 1813526 bytes, checksum: dd9f53717465d901c9293ffd6ae96198 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T19:35:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marcela de Abreu Casanova Tese completa.pdf: 1813526 bytes, checksum: dd9f53717465d901c9293ffd6ae96198 (MD5) Previous issue date: 2016-08-01 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Hypertriglyceridemia has been associated with increased cardiovascular (CV) risk. The impact of gender on lipid profile and the progression of atherosclerosis require further scientific evidence. The objective of this study was to evaluate the influence of gender and CV risk on the effects of omega-3 and ciprofibrate in endothelial function and arterial stiffness in hypertensive patients with hypertriglyceridemia. Thirty nondiabetic hypertensive patients with triglycerides (TG) between 150ꟷ499mg/dl were selected for a prospective, crossover, randomized study receiving treatment with 1800mg/day of omega-3 fatty acids or 100mg/day ciprofibrate for 12 weeks with a washout period of 8 weeks. We evaluated blood pressure (BP), estimated coronary artery disease (CAD) risk, reactive hyperemia index (RHI), flow-mediated dilatation (FMD) of brachial artery, carotid-femoral pulse wave velocity (cf-PWV) and aortic pressures. The average age was 54 years (40-65 years-old). The main results showed that both treatments were effective in reducing TG levels (reduction of 39% in the treatment with ciprofibrate and 21% in the treatment with omega-3). However, the decrease of TG levels was higher among men (-90mg/dl, p≤0.001) for both treatment while only treatment with ciprofibrate lowered TG levels in women (-100mg/dl, p≤0.001). Peripheral systolic BP (144 to 133mmHg vs 129 to 123mmHg), total cholesterol (214 to 199 mg/dl vs 230 to 193mg/dl), TG/HDL ratio (7.1 to 4.1 vs 7.0 to 4.2) and CAD risk (15 to 11% vs 6 to 4%) were significantly reduced after treatment with omega-3 in men and after treatment with ciprofibrate in women, respectively. There was also a greater reduction in cf-PWV (10.3 to 9.4m/s, p

OBJETIVO: Comparar as aderências entre dois grupos de ratas Wistar submetidas à colocação intraperitoneal da tela de polipropileno e malha leve de polipropileno revestida com ácido graxo ômega-3. MÉTODOS: Foram utilizadas 27 ratas Wistar randomizadas em três grupos. No grupo 0 não houve colocação de prótese, no grupo 1 houve implantação da prótese de polipropileno e no grupo 2, implantação de prótese de polipropileno revestida com ácido graxo ômega-3. Foi avaliadas a presença de aderências, grau, força de ruptura, percentual de área recoberta e retração das telas aferidas. RESULTADOS: O grupo 0 não apresentou aderência. Os grupos 1 e 2 apresentaram aderência na superfície da prótese, omento, fígado e alça intestinal. Foram encontradas aderências grau 1 e 2 em 100% do grupo polipropileno revestida com ácido graxo ômega-3 e em 60% do grupo polipropileno. As demais eram aderências grau 3, e diferiram significativamente entre os grupos (p< 0,001). A força de ruptura da aderência na tela polipropileno revestida com ácido graxo ômega-3 foi significativamente maior do que na tela de polipropileno (p= 0,016). Não houve diferença na retração das telas ou superfície acometida pelas telas. A análise da tela revestida com ácido graxo ômega-3 demonstrou distribuição preferencialmente nas bordas em relação ao polipropileno, com predomínio no centro. CONCLUSÃO: O tipo de aderência, percentual de superfície acometida e retração não foram significativamente diferentes entre as telas. A tela de baixo peso apresentou menor grau de aderências, e, estas, necessitaram força maior para ruptura, possivelmente pelo predomínio de sua ocorrência nas bordas da tela. OBJECTIVE: To compare intraperitoneal adhesion formation with placement of polypropylene mesh and use of lightweight polypropylene mesh coated with omega-3 fatty in rats. METHODS: Twenty-seven Wistar rats were randomized into three groups. In group 0 no mesh was placed; in group 1 we implanted a polypropylene mesh; and in group 2 there was implantation of a polypropylene mesh coated with omega-3 fatty acid. We evaluated adhesions presence and degree, breaking strength, percentage of area covered and retraction of the implanted meshes. RESULTS: Group 0 had no adhesion. Groups 1 and 2 showed adhesions on the surface of the mesh, omentum, liver and intestinal loops. There were grades 1 and 2 adhesions in 100% of the polypropylene coated group and in 60% of the polypropylene group. The remaining were grade 3 adhesions, and differed significantly between groups (p

Orientador: Maria Julia Marques Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Na Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) e no camundongo mdx, modelo experimental da DMD, a ausência de distrofina promove instabilidade do sarcolema e degeneração muscular progressiva. O processo inflamatório que se instala contribui de forma significativa para a fisiopatologia da doença, sendo que antiinflamatórios esteroides são amplamente utilizados para a terapia da DMD. Entretanto, em decorrência da sua ação pouco efetiva e dos efeitos colaterais outras drogas são investigadas com o objetivo de substituir o uso dos corticoides. Em estudo prévio, demonstramos que o ácido eicosapentaenoico, em uma forma altamente purificada, atenuou a mionecrose em músculos esqueléticos de camundongos mdx durante os estágios iniciais da doença. No presente trabalho, verificamos se diferentes formas de ácidos graxos disponíveis comercialmente para o consumo humano (cápsulas de ômega-3 e sementes de linhaça) também teriam efeito protetor nos músculos distróficos, principalmente nos estágios tardios da doença, em que há comprometimento do músculo cardíaco. Animais mdx jovens (14 dias de idade) receberam ômega-3 diariamente, durante 16 dias, via gavagem. Animais mdx idosos (8 meses de idade) receberam sementes de linhaça durante 5 meses. Animais controle mdx, jovens e idosos, receberam óleo mineral e nenhum complemento alimentar, respectivamente. Nos animais jovens, o ômega-3 melhorou a distrofinopatia, reduzindo a mionecrose e o processo inflamatório no músculo mais afetado, o diafragma. Nos animais idosos, a linhaça resultou em melhora da distrofinopatia no diafragma. Entretanto, a fibrose cardíaca, que caracteriza morfologicamente a cardiomiopatia dos animais idosos mdx, não foi alterada pela linhaça, provavelmente devido a diferenças de metabolismo de ácidos graxos entre os músculos esquelético e cardíaco. Sugere-se que ácidos graxos ômega-3, em formulações disponibilizadas comercialmente para uso humano, são potencialmente úteis para o tratamento das distrofinopatias dos músculos estriados esqueléticos, nos estágios inicial e tardio da doença Abstract: In Duchenne muscular dystrophy (DMD) and in the mdx mice model of DMD, absence of dystrophin promotes instability of the sarcolemma and progressive muscle degeneration. The inflammatory process contributes significantly to the pathophysiology of the disease. Anti-inflammatory steroids are widely used for DMD therapy. However, due to its ineffective action and their side effects, other drugs are investigated in order to replace the use of corticosteroids. Previously, we have demonstrated that eicosapentaenoic acid in a highly purified form inhibit myonecrosis in skeletal muscles of mdx mice during the early stages of the disease. In the present study, we have verified whether different forms of commercially available fatty acids for human (capsules of omega-3 and flaxseed) would also have a protective effect in dystrophic muscles, especially in the later stages of the disease, when cardiac muscle is also affected. Young mdx mice (14 days old) received omega-3 daily for 16 days via gavage. Older mdx mice (8 months old) received flaxseed for 5 months. mdx control group, young and old, received mineral oil and no food supplement, respectively. In young mice, omega-3 inhibits the dystrophinopathy, reducing myonecrosis and inflammatory process in the most affected muscle, the diaphragm. In aged animals, flaxseed resulted in improvement of dystrophinopathy only in the diaphragm. In the dystrophic heart, flaxseed did not inhibit fibrosis, which is a feature of cardiomyopathy in older mdx mice. Possibly, differences in fatty acid metabolism between skeletal and cardiac muscles may explain these differential results. It is concluded that omega-3 fatty acids commercially available for human use are potentially useful for the treatment of skeletal muscle dystrophinopathy, during early and late stages of the disease Mestrado Anatomia Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: O câncer pode promover a morte do hospedeiro, pois durante sua evolução há modificações da homeostasia dos processos metabólicos, promovendo profundas alterações caracterizadas como caquexia, que por sua vez relaciona-se à diminuição da qualidade e do tempo de vida do hospedeiro. Assim, no presente estudo, analisamos os efeitos da evolução do crescimento de neoplasia - carcinossarcoma de Walker 256 - em ratos jovens e adultos e os efeitos modulatórios do tratamento desses animais com EPA (ácido eicosapentaenóico) sobre o processo de caquexia e a concentração de citocinas anti e proinflamatórias no músculo gastrocnêmio, pois o tecido muscular é o tecido mais afetado no processo de caquexia. Foram utilizados 108 ratos Wistar machos, com idade de 30 dias (jovens) e 100 dias (adultos), os quais foram distribuídos de acordo com o local de implante tumoral, intraperitônio e subcutâneo, e tratamento ou não com ácido eicosapentaenóico, 100?g/Kg de peso corpóreo. Os animais receberam gavagem diária do EPA (animais tratados) ou de óleo mineral (grupos sem tratamento) até a fase pré-agônica. A partir dos órgãos coletados, foram calculados o ganho de peso corpóreo, os pesos relativos de cada órgão, do tumor e da carcaça. Com o objetivo de identificarmos a via de degradação protéica predominante nos grupos experimentais, foram avaliados, no tecido muscular, o teor de proteína muscular total e as atividades das seguintes enzimas: chymotrypsin-like, catepsinas B e H, calpaína e fosfatase alcalina,. A partir do sangue desses animais foram feitas análises fluorimétricas do fator de crescimento semelhante à insulina (IGF) e das citocinas - interleucinas 4 (IL-4), 6 (IL-6) e 10 (IL-10), interferon gama (INF-?) e leptina, utilizando-se kits específicos para citômetro de fluxo de fluorescência (Luminex). Também foi analisada a expressão gênica, no tecido muscular, por reação em cadeia da polimerase em tempo real (PCR-RT), para a via proteossômica e também para os fatores eucarióticos de inicialização. Os dados indicam efeitos modulatórios do EPA sobre o tecido muscular (manutenção da proteína e do peso), principalmente para os grupos jovens, e também no processo inflamatório crônico (aumento de citocinas pró e antiinflamatórias). Entretanto, efeitos mais expressivos do EPA não foram verificados na prevenção da espoliação de gordura (gordura perirrenal e leptina), no processo de síntese protéica (manutenção da expressão gênica de fatores eucarióticos de inicialização) ou também sobre a via proteossômica Abstract: Cancer can promotes the host death, because during its evolution there are modifications in metabolic processes of homeostasis, promoting deep changes characterized as cachexia, which in turn relates with reduction in quality and lifetime of the host. Thus, in this study, we analyze the effects of development in Walker 256 carcinoma evolution - in young and adults rats and the modulatory effect of treatment with EPA (eicosapentaenoic acid) in gastrocnemius muscle as this tissue is the most affected in the cachexia process. Wistar males rats were used (n=108 animals), 30 days-old (young) and 100 days-old (adults), which were distributed according to the tumour implant, intraperitoneally and subcutaneously and treatment or not with eicosapentaenoic acid, 100 ?g/Kg of body weight. The animals receive daily EPA by gavage (treated animals) or nujol (sham groups) and were cared up to pre-agonic state. The bodies weight were measured and the body weight gain was calculated, as well the relative weights of tissues, tumour, and carcass. In order to identify the predominant pathway of protein degradation the total muscle protein content and proteolytic enzymes activities (chymotrypsin-like, cathepsin B and H, calpain and alkaline phosphatase) were measured in gastrocnemius muscle. The blood samples were assessed to measure the insulin-like growth factor 1 (IGF-1), leptin and the cytokines - interleukins (IL-4), 6 (IL-6) and 10 (IL-10), gamma interferon (INF-?), using specific kits for cytometer fluorescence (Luminex). It was also examined gene expression, in the muscle tissue, by real-time polymerase chain reaction (RT-PCR), assessing keys of ubiquitin-proteasome pathway and also on the eukaryotic initiation factors. The data indicated some modulatory effects of EPA on the muscle tissue (maintenance of protein and weight), mainly for the young rats, and also the chronic inflammatory process. However, more expressive effects of EPA have not been verified as preventing fat wasting (perirenal fat and leptin), nor in the process of protein synthesis (maintenance of eukaryotic initiating factors gene expression) or also in the ubiquitin-proteasome via Mestrado Fisiologia Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Perilla frutescens (perilla) is a plant grown and consumed in several Asian countries, whose seeds are rich in lipids and proteins. The major fatty acid present in the total lipids of perilla is alpha-linolenic acid, which is an essential fatty acid to the human body, belonging to the omega-3 family. Benefits related to the consumption of alpha-linolenic acid correspond to the evolution of brain activity and nervous system, suppression of carcinogenesis, metastasis, thrombosis, and allergic reactions. The optimal dose of fatty acids ômega-6/omega-3 should range between 1:1 to 4:1, depending on the health condition. It is essential to reduce the intake of omega-6 to prevent and monitor chronic diseases, therefore, the balance of omega-6 and omega-3 is very important for human development and homeostasis. The potential intake of omega-3 depends on the presence of these in popular products such as bread. This paper will evaluate the physical and chemical characteristics and fatty acids compostion of this type of bread made with wholemeal perilla, emphasizing omega- 3 fatty acids contents. (...). The replacement of wheat flour by wholemeal perilla in bread developing promoted changes in chemical composition, mainly on the content of total lipids. There were significant changes in fatty acid composition between the formulations, especially in the content of saturated fatty acids, polyunsaturated, omega-6 and omega-3. Was observed significantly increase on the levels of omega- 3 fatty acid in formulations with wholemeal perilla, decrease on the levels of omega-6 fatty acids and reducing the values of ratio n-6/n-3, making products more nutritious for human consumption . The addition of perilla in the form of wholemeal did not cause significant increase in phenolic compounds and antioxidant properties in the final products. The formulation with substitution of wheat flour at 1% showed the better acceptability index and the higher frequency of favorable responses to purchase intent. This formulation did not differ from the standard in sensory attributes, instrumental color and possessed amount of omega-3 enough to supply 5.63 and 8.19% of the American recommended daily intake of alpha-linolenic acid, for adult male and adult female, respectively. Perilla frutescens (perilla) é uma planta cultivada e consumida em diversos países asiáticos, cujas sementes são ricas em lipídios e proteínas. O principal ácido graxo presente nos lipídios totais da perila é o ácido alfa-linolênico, que é um ácido graxo essencial ao organismo humano e pertencente à família ômega-3. Os benefícios relacionados ao consumo de ácido alfa-linolênico correspondem à evolução da atividade cerebral e do sistema nervoso, supressão da carcinogênese, metástase, trombose e reações alérgicas. A dose ideal de ácidos graxos ômega-6/ômega-3 deve variar entre 1:1 a 4:1, dependendo do estado de saúde. É essencial reduzir a ingestão de ômega-6 para prevenção e monitoramento de doenças crônicas, portanto, o balanço de ácidos graxos ômega-6 e ômega-3 é muito importante para homeostase e desenvolvimento humano. A ingestão potencial de ácidos graxos ômega-3 depende da presença destes em produtos populares, como o pão de forma. Este trabalho abordará a caracterização físico-química e de ácidos graxos deste tipo de pão formulado com a farinha integral de perila, com ênfase em ácidos graxos ômega-3. (...). A substituição de farinha de trigo por farinha integral de perila na elaboração de pão de forma promoveu mudanças na composição centesimal, principalmente quanto ao teor de lipídios totais. Houve mudança significativa na composição em ácidos graxos entre as formulações, especialmente no teor de ácidos graxos saturados, poliinsaturados, ômega-6 e ômega-3. Foi observado aumento significativo do teor de ácido graxo ômega-3 nas formulações com farinha integral de perila e diminuição dos níveis de ácidos graxos ômega-6 e, portanto, redução dos valores da razão n-6/n-3, tornando os produtos mais nutritivos para o consumo humano. A adição de perila, na forma de farinha integral, não promoveu aumento significativo de compostos fenólicos e de propriedades antioxidantes nos produtos finais. A formulação com substituição da farinha de trigo em 1% apresentou melhor índice de aceitabilidade e maior freqüência de respostas favoráveis quanto à intenção de compra. Tal formulação não diferiu da padrão nos quesitos sensoriais e de cor instrumental e possuiu quantidade de ácidos graxos ômega-3 capaz de suprir 5,63 e 8,19% da ingestão diária recomendada americana de ácido alfa-linolênico, para homens e mulheres adultos, respectivamente. 41 f

Orientador: Helena Coutinho Franco de Oliveira Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Os óleos de peixe e de milho são fontes de ácidos graxos poli-insaturados (PUFA) n-3 e n-6, respectivamente. Estes ácidos graxos são ligantes naturais dos receptores ativados por proliferadores de peroxissomos (PPARs) e, dessa forma, modificam a expressão de diversos genes envolvidos no metabolismo de lipídios. A proteína de transferência de colesteril-éster (CETP) é uma proteína plasmática sintetizada em vários tecidos, principalmente do fígado. A CETP participa do transporte reverso de colesterol, reduzindo HDL no plasma e aumentando o risco de aterosclerose. Este trabalho teve como objetivo investigar os efeitos dos óleos ricos em PUFA n-3 e n-6 e de fibratos (ligantes sintéticos de PPAR e agentes redutores de triglicérides) sobre a expressão e atividade da CETP. Assim, camundongos transgênicos que expressam a CETP foram tratados por duas semanas com óleo de peixe, óleo de milho ou salina, e camundongos CETP hipertrigliceridêmicos foram tratados com gemfibrozil (GEM), fenofibrato (FENO), bezafibrato (BEZA) ou veículo (control). Após os tratamentos com os PUFA, não foi verificada diferença no peso corporal, na ingestão ou no peso relativo do fígado e tecidos adiposos. Também não houve alteração das concentrações plasmáticas de glicose e triglicerídios. O óleo de peixe reduziu os níveis de ácidos graxos livres (37%) e colesterol (15%), enquanto o óleo de milho aumentou significativamente os níveis de colesterol. Comparado ao grupo salina, os camundongos tratados com óleo de milho apresentaram aumento nos níveis de leptina (30-40%). O tratamento com óleo de peixe elevou os níveis de adiponectina quando comparados com o grupo salina (27%) e com o grupo tratado com óleo de milho (31%). Dois dos três fibratos testados (FENO, GEM) induziram elevação da atividade plasmática (15-30%) e da expressão hepática de RNAm da CETP (53-75%) quando comparados ao grupo controle. FENO também reduziu a concentração plasmática de triglicérides. O óleo de peixe aumentou os níveis plasmáticos de CETP em relação aos grupos salina e óleo de milho (13-14%), efeito verificado apenas nas fêmeas. Entretanto, não foi observada alteração na expressão hepática de RNAm de CETP. Verificou-se que os tratamentos com os óleos PUFA reduziram a expressão hepática de RNAm de PPAR_ (36%) e o óleo de milho induziu aumento da expressão do fator de transcrição SREBP1 (120%) nos machos, mas não nas fêmeas. Os óleos PUFA também induziram aumento da expressão de SREBP2, porém, apenas em fêmeas. As alterações diferenciais de RNAm de PPAR_, SREBP1 e SREBP2 em cada sexo poderiam estar implicadas na resposta gênero-específica da CETP frente aos PUFA. Assim concluímos que o gene da CETP é responsivo aos agonistas sintéticos de PPAR_, e que os ácidos graxos n-3 controlam a expressão da CETP de maneira gênero-dependente e por mecanismo pós-transcricional Abstract: Fish and corn oils are n-3 and n-6 polyunsaturated fatty acid (PUFA) sources, respectively. They are natural ligands of the peroxisome proliferator activated receptors (PPARs), thus capable of modifying the expression of several genes involved in lipid metabolism. CETP is a plasma protein synthesized in several tissues, mainly liver, which reduces plasma HDL and increases the risk of atherosclerosis. The aim of this work was to investigate the potential effects of PUFA oils and fibrates on the CETP levels. Therefore, CETP transgenic mice were treated during 2 weeks with fish oil (FO), corn oil (CO) or saline, whilst hypertrygliceridemic CETP mice were treated with gemfibrozil (GEM), fenofibrate (FENO), bezafibrate (BEZA) or vehicle (control). There were no differences in body weight, food intake and relative weight of liver and adipose tissue after PUFA or saline treatments. Also, no changes were verified in glucose and triglyceride plasma levels after both PUFA treatments. FO reduced plasma free fatty acid (37%) and cholesterol (15%) levels, whilst CO increased cholesterol mildly. Compared to saline, mice treated with CO showed an increase in leptin levels (30-40%). Treatment with FO enhanced adiponectin plasma levels when compared to saline (27%) and CO (31%). Two out of the three fibrates (FENO, GEM) induced elevation in plasma CETP activity (15- 30%) and liver mRNA expression (53-75%) when compared to control. FENO also reduced triglyceride levels. FO increased CETP plasma levels (13-14%) when compared to CO and saline, an effect verified only in females. However, no changes were observed in liver CETP mRNA expression. FO treatment decreased PPAR_ (36%) and CO increased SREBP1 liver mRNA levels (120%) in males, but not in females. PUFA treatment increased SREBP2 mRNA only in females. These distinct mRNA changes could explain genderspecific CETP response to PUFA treatments. In conclusion, CETP gene is responsive to PPAR_ agonists, and n-3 PUFA (FO) can regulate CETP expression by post-transcriptional mechanisms, in a manner dependent on the female context Mestrado Fisiologia Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Most nutrients essential for human health come from vegetables. Vegetable parts that might be used, mainly due to their high nutritional value, are wasted for lack of knowledge of their use or of appropriate technologies for their industrialization. In this study, carrot leaf dehydration was optimized aiming at avoiding the degradation loss of alpha-linolenic acid (LNA, 18:3n-3). Carrot leaves were dried in vacuum and air-circulation oven. The optimization process was carried out in air-circulation oven with center-point full 22 factorial. It was investigated the influence of drying time and temperature on drying response (LNA concentration), which was estimated as the amount of LNA in mg/100 g of ground dehydrated carrot leaves by using the response surface methodology. The lipids, LNA and other fatty acids, were analyzed in a gas chromatographer coupled to a flame ionization detector with heneicosanoic acid methyl ester (21:0) as an internal standard. Carrot leaves dried in optimized conditions, 70 °C for 43 h, presented an average of 984.2 mg LNA per 100 g of dried matter. This value is higher than those estimated for carrot leaves dehydrated in other air-circulation oven drying conditions. The main fatty acids detect in ground dehydrated carrot leaves were: LNA, linoleic acid (LA, 18:2n-6), palmitic acid (16:0), and hexadecatrienoic acid (16:3n-3). The ratio between polyunsaturated fatty acids and saturated fatty acids (PUFA/SFA) was 3.19. The omega-6 sum and omega-3 sum ratio was 1:2.7. These results allow concluding that ground dried carrot leaves are a valuable source of essential fatty acids, especially of LNA as it is preserved when the leaves are dehydrated in optimized conditions. The addition of ground dehydrated leaves to soups, broths, and other dishes may raise their nutritional value and increase the availability of omega-3 in supplemented foods. A maioria dos nutrientes essenciais à saúde humana é de origem vegetal e partes dos vegetais que poderiam ser aproveitadas, principalmente devido ao elevado valor nutricional, são desperdiçadas por falta de conhecimento sobre a sua utilização ou por falta de tecnologias adequadas que visem seu aproveitamento industrial. Neste estudo foi efetuada a otimização do processo de desidratação de folhas de cenoura, visando evitar perdas por degradação do ácido alfa-linolênico (LNA, 18:3n-3). Folhas de cenoura foram submetidas à secagem em estufa a vácuo e com circulação de ar. O processo de otimização foi efetuado em estufa com circulação de ar, e empregou-se um fatorial completo 22 com ponto central onde foram investigadas as influências dos fatores tempo e temperatura de secagem na resposta (concentração de LNA), estimada sempre em mg/100g de folhas de cenoura desidratadas. Para tanto, foi empregada a Metodologia de Superfície de Resposta. Nos lipídios, o LNA e demais ácidos graxos foram analisados através da cromatografia gasosa, acoplada com detector de ionização de chama, utilizando como padrão interno o metil éster do ácido heneicosanóico (21:0). As folhas de cenoura submetidas à secagem nas condições otimizadas, isto é, a 70 ºC por 43 h, apresentaram em média 984 mg LNA por cem gramas da matéria seca. Este valor foi superior aos valores estimados em folhas de cenoura desidratadas em outras condições de secagem, em estufa com circulação de ar. Os principais ácidos graxos das folhas de cenoura detectados foram: LNA, ácido linoléico (LA, 18:2n-6), ácido palmítico (16:0) e ácido hexadecatrienóico (16:3n-3). A razão entre ácidos graxos poliinsaturados e ácidos graxos saturados (AGPI/AGS) foi de 3,19. A taxa entre o somatório dos ácidos graxos ômega-6 e ômega-3 foi de 1:2,7. Os resultados encontrados permitiram concluir que folhas de cenoura são fonte de ácidos graxos essenciais, com destaque para LNA, e que quando processadas (desidratadas) de maneira otimizada podem conservar o LNA, podendo ser adicionadas em sopas, caldos, entre outros, a fim de agregar valor nutricional e elevar a disponibilidade de ômega-3 nesses alimentos. xiii, 53 f

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) OBJETIVOS: A proposta deste trabalho foi verificar a influência da ingestão de sardinha, alimento rico em ácidos graxos poliinsaturados da série ômega3, na composição do leite materno. MÉTODOS: Estudo prospectivo avaliou 31 nutrizes acompanhadas no Hospital Guilherme Álvaro, as quais receberam 2 kg de sardinha fresca por duas vezes, em intervalos de 15 dias. Nos tempos 0, 15 e 30 dias, realizou-se inquérito alimentar de 24 horas e coleta de leite. Determinaram-se os ácidos graxos do leite materno por cromatografia a gás. Para análise estatística dos resultados, utilizaram-se testes não paramétricos, com nível de significância p < 0,05. RESULTADOS: Os resultados mostraram que o consumo alimentar das nutrizes estava adequado e apresentou-se constante durante os três momentos do estudo. Quanto aos ácidos graxos da série ômega3 no leite, verificou-se que o consumo regular e os menores intervalos entre coleta de leite e ingestão de sardinha determinaram maiores proporções de ácido docosapentaenóico e ácido docosahexaenóico após 15 e 30 dias do início do estudo. Os ácidos graxos da série ômega6 e ômega3 apresentaram correlação significante, r² = 0,58 e 0,59, respectivamente, nos tempos 15 e 30 dias. CONCLUSÃO: Esses resultados sugerem que a ingestão de peixe incorporada ao hábito alimentar da nutriz durante a lactação, com o consumo de 100 g de sardinha, duas a três vezes por semana, contribui para o aumento dos ácidos graxos da série ômega3. OBJECTIVES: The purpose of this study was to investigate what effect the intake of sardines, rich in omega-3 series polyunsaturated fatty acids, has on the composition of breastmilk. METHODS: This was a prospective study of 31 nursing mothers under observation at the Hospital Guilherme Álvaro. Each was given 2 kg of fresh sardines twice with a 15-day interval. Milk was sampled and a 24-hour dietary recall questionnaire was applied on days 0, 15 and 30. Milk was assayed for fatty acid content by gas chromatography. Statistical analysis of the results was performed using nonparametric tests with significance set at p < 0.05. RESULTS: The results demonstrate that the nutritional intake of the nursing mothers was adequate at all three sample points. With regard to the omega-3 series fatty acid content of the breastmilk, it was observed that regular consumption and shorter intervals between intake and milk collection resulted in higher concentrations of docosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid at 15 and 30 days into the study. Fatty acids from the omega-3 and omega-6 series exhibited a significant correlation, r² was 0.58 and 0.59 at 15 and 30 days, respectively. CONCLUSION: These results suggest that incorporating fish into the diets of nursing mother during lactation, in the form of 100 g of sardines two or three times a week, contributes to an increase in omega-3 series fatty acids. Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) UNIFESP Universidade Estadual de Campinas Universidade Estadual Paulista Universidade Federal de São Paulo, EPM, São Paulo, Brazil SciELO