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Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) BACKGROUND: Epidemiological studies that demonstrated the association between low concentrations of 25(OH)D and reduction in neuromuscular strength (dynapenia) as age advances are few and controversial. The vast majority of them are cross-sectional studies, which do not allow establishing a causal relationship, and which present important methodological divergences, such as different cutoffs to define low neuromuscular strength as well as different thresholds to define low serum concentrations of 25(OH)D. The only longitudinal study that we are aware of has not confirmed this association and, to date, we have not observed studies that analyzed whether the diagnosis of osteoporosis and vitamin D supplementation could modify these associations. OBJECTIVES: i) To analyze whether serum 25(OH)D deficiency and insufficiency are risk factors for the incidence of dynapenia in people aged 50 and over; ii) To analyze whether these associations are modified with the withdrawal of individuals diagnosed with osteoporosis or who were supplemented with vitamin D from our analyzes. METHOD: Longitudinal study involving 3,205 participants in the English Longitudinal Study of Ageing (ELSA Study), non-dynapenic at baseline and followed for four years. Vitamin D, also assessed at baseline by the serum concentration of 25(OH)D, was classified as sufficient (> 50 nmol/L), insufficient (≥ 30 and ≤ 50 nmol/L) and deficient (< 30 nmol/L). The incidence of dynapenia was considered when the handgrip strength was < 26 kg for men and < 16 kg for women at the end of the four-year follow-up. Poisson regression models were adjusted for sociodemographic, behavioral, clinical and biochemical characteristics. RESULTS: Serum deficiency of 25(OH)D was a risk factor for the incidence of dynapenia (IRR = 1.70 95%CI 1.04 – 2.79), as well as age from 70 to 79 years (IRR = 3.89 95%CI 1,61 – 9.44), 80 years and over (IRR = 8.07 95%CI 3.05 – 21.36), presence of osteoporosis (IRR = 1.76 95%CI 1.02 – 3.03) and low levels serum IGF-1 (IRR = 1.76 95%CI 1.02 – 3.04). When only individuals without osteoporosis or who did not undergo vitamin D supplementation were analyzed, both the deficiency (IRR = 1.78 95%CI 1.01 – 3.13) and insufficiency of 25(OH)D (IRR = 1.77 95%CI 1.06 – 2.94) were risk factors for the incidence of dynapenia, as well as the age from 70 to 79 years (IRR = 5.15 95%CI 1.77 – 14.97), 80 years and more (IRR = 8.55 95%CI 2.66 – 27.51), low serum IGF-1 levels (IRR = 1.94 95%CI 1.05 – 3.61), low appendicular skeletal muscle mass index (ASMI) (IRR = 2.12 95%CI 1.07 – 4.19) and hight waist circumference (IRR = 1.97 95%CI 1.08 – 3.59). CONCLUSION: Serum level of 25(OH)D < 30 nmol / L is a risk factor for the incidence of dynapenia. In those individuals without osteoporosis or who do not take vitamin D supplementation, the risk threshold is higher (≤ 50 nmol / L). In addition to osteoporosis and vitamin D supplementation modifying the effect of the associations found, older age groups, low serum IGF-1 concentrations, low ASMI and hight waist circumference are among the risk factors identified for the incidence of dynapenia in four years of follow-up. INTRODUÇÃO: Estudos epidemiológicos que demonstraram a associação entre baixas concentrações de 25(OH)D e redução da força neuromuscular (dinapenia) à medida que a idade avança são poucos e controversos. A grande maioria deles são estudos transversais, que não permitem estabelecer relação de causalidade, e que apresentam divergências metodológicas importantes, como diferentes cutoffs para definir baixa força neuromuscular bem como diferentes limiares para definir baixas concentrações séricas de 25(OH)D. O único estudo longitudinal de que temos conhecimento, não confirmou essa associação e, até o momento, não observamos estudos que analisaram se o diagnóstico de osteoporose e a suplementação de vitamina D poderiam modificar essas associações. OBJETIVOS: i) Analisar se a deficiência e a insuficiência sérica de 25(OH)D são fatores de risco para a incidência de dinapenia em pessoas com 50 anos e mais; ii) Analisar se essas associações são modificadas com a retirada dos indivíduos com diagnóstico de osteoporose ou que realizavam suplementação de vitamina D de nossas análises. MÉTODO: Estudo longitudinal envolvendo 3.205 participantes do English Longitudinal Study of Ageing (Estudo ELSA), não dinapênicos na linha de base, e acompanhados por quatro anos. A vitamina D, também avaliada na linha de base pela concentração sérica de 25(OH)D, foi classificada como suficiente (> 50 nmol/L), insuficiente (≥ 30 e ≤ 50 nmol/L) e deficiente (< 30 nmol/L). A incidência de dinapenia foi considerada quando a força de preensão manual foi < 26 kg para homens e < 16 kg para mulheres ao final dos quatro anos de acompanhamento. Modelos de regressão de Poisson foram ajustados por características sociodemográficas, comportamentais, clínicas e bioquímicas. RESULTADOS: A deficiência sérica de 25(OH)D foi fator de risco para incidência de dinapenia (IRR = 1,70 IC95% 1.04 – 2.79) assim como idade de 70 a 79 anos (IRR = 3,89 IC95% 1,61 – 9,44), 80 anos e mais (IRR = 8,07 IC95% 3,05 – 21,36), presença de osteoporose (IRR = 1,76 IC95% 1,02 – 3,03) e baixos níveis séricos de IGF-1 (IRR = 1,76 IC95% 1,02 – 3,04). Quando somente os indivíduos sem osteoporose ou que não realizavam suplementação de vitamina D foram analisados, tanto a deficiência (IRR = 1.78 IC95% 1.01 – 3.13) quanto a insuficiência sérica de 25(OH)D (IRR = 1,77 IC95% 1.06 – 2.94) foram fatores de risco para incidência de dinapenia assim como a idade de 70 a 79 anos (IRR = 5,15 IC95% 1,77 – 14,97), 80 anos e mais (IRR = 8,55 IC95% 2,66 – 27,51), baixos níveis séricos de IGF-1 (IRR = 1,94 IC95% 1,05 – 3,61), baixo índice de massa muscular esquelética apendicular (IMMEA) (IRR = 2,12 IC95% 1,07 – 4,19) e circunferência de cintura aumentada (IRR = 1,97 IC95% 1,08 – 3,59). CONCLUSÃO: Nível sérico de 25(OH)D < 30 nmol/L é fator de risco para incidência de dinapenia. Naqueles indivíduos sem osteoporose ou que não fazem suplementação de vitamina D o limiar de risco é maior (≤ 50 nmol/L). Além da osteoporose e a da suplementação de vitamina D modificarem o efeito das associações encontradas, estratos etários mais velhos, baixas concentrações séricas de IGF-1, baixo IMMEA e circunferência de cintura aumentada estão entre os fatores de risco identificados para incidência de dinapenia em quatro anos de acompanhamento. FAPESP: 2019/07417-0 FAPESP: 2018/13917-3

As alterações fisiológicas do envelhecimento contribuem para a ocorrência de complicações relacionadas aos baixos níveis de vitamina D. A deficiência de vitamina D no idoso pode ser explicada pela redução da capacidade de gerar seu precursor, o 7-de-hidrocolesterol, que se transforma em vitamina D3. O objetivo deste estudo foi investigar a associação entre concentrações séricas de 25(OH) D, ingestão de alimentos fonte de vitamina D e cálcio e condições de saúde com a presença de osteoporose e fraturas em idosos. Trata-se de um estudo transversal, exploratório-descritivo e quantitativo. Os dados foram coletados por meio de um formulário para investigação sociodemográfica, clínica e do estilo de vida, um questionário de frequência alimentar e análise da concentração sérica de 25-hidróxicolecalciferol [25 (OH) D]. Duas unidades de saúde da Estratégia Saúde da Família do município de Picos, Piauí, constituíram o cenário do estudo. Foram incluídas pessoas com 60 anos ou mais e que fossem cadastradas nas unidades de saúde selecionadas. Foram excluídas pessoas com limitações que impedissem a compreensão do instrumento e a coleta de dados. Após a aplicação desses critérios, a amostra foi constituída por 125 e 149 idosos nas unidades de saúde A e B, respectivamente, totalizando 274 idosos. Uma subamostra de 67 participantes foi selecionada para realização do exame de concentração sérica de 25 (OH) D. Realizou-se análise descritiva e inferencial dos dados coletados. Na associação entre as variáveis, utilizaram-se os testes Qui-quadrado de Pearson ou Teste Exato de Fisher, Mann-Whitey ou Kruskal-Wallis, Coeficiente de Bonferroni e Modelos múltiplos de regressão logística, com nível de significância de 5%. Nos resultados, encontrou-se predominância do sexo feminino (66,1%), prevalência de 23,7% de osteoporose e de 14,6% de fraturas após dos 45 anos. A prevalência de osteoporose foi maior entre os idosos que tinham comorbidades (27,4%, p

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Introduction: The 25(OH)D deficiency has stood out for its recognized negative repercussion on the musculoskeletal systems, such as the reduction of strength and muscle mass; in the central nervous system, such as the predisposition to cognitive decline, and in the other body systems, favoring several clinical conditions, which can have an impact on the decrease in functional capacity in older individuals. However, there is little and conflicting epidemiological evidence demonstrating the association of 25(OH)D deficiency with the incidence of disability. Objectives: The present study aims to verify if the deficiency of 25(OH)D is a risk factor for incidence of disability in basic activities (BADL) and instrumental activities of daily living (IADL) and if there is a sex difference on these associations. Method: This is a longitudinal study with four years of follow-up involving people aged ≥ 50 years participating in the English Longitudinal Study of Ageing (ELSA). In the study of incidence of disability in BADL, 4,814 participants without disability were included in the baseline according to the modified Katz index. In the study of incidence of disability in IADL, 4,768 participants without disability were included in the baseline according to the modified Lawton index. The 25(OH)D was measured and the participants were classified as having sufficiency (> 50 nmol/L), insufficiency (> 30 and ≤ 50 nmol/L) and deficiency (≤ 30 nmol/L). Sociodemographic, behavioral and clinical characteristics were also assessed at baseline and considered control variables in the Poisson models stratified by sex. With two and four years of follow-up, BADL and IADL were reevaluated. An incident of disability was considered to be a report of difficulty in one or more activities in the Katz and Lawton Indexes. Results: 25(OH)D deficiency was a risk factor for incidence of BADL disability in women (IRR = 1.54; 95% CI 1.17 – 2.03) and men (IRR = 1.43; 95% CI 1.02 – 2.00) and risk factor for incidence of disability in IADL only in men (IRR = 1.40; 95% CI 1.01 – 1.95). Conclusions: Despite the fact that 25(OH)D deficiency is a risk factor for incidence of disability in BADL in both sexes, only men were at such risk for the incidence of disability in IADL. Since 25(OH)D deficiency is a modifiable condition, it must be the target of therapeutic strategies avoiding installation or progression of functional disability Introdução: A deficiência de 25(OH)D tem se destacado por sua reconhecida repercussão negativa no sistema musculoesquelético, como a redução de força e massa muscular; no sistema nervoso central, como a predisposição ao declínio cognitivo, e nos demais sistemas corporais, favorecendo diversas condições clínicas, que podem repercutir na diminuição da capacidade funcional em indivíduos mais velhos. Entretanto, existem poucas e conflitantes evidências epidemiológicas demonstrando a associação da deficiência da 25(OH)D com a incidência de incapacidade. Objetivos: O presente trabalho tem por objetivo verificar se a deficiência de 25(OH)D é fator de risco para a incidência de incapacidade em atividades básicas (ABVD) e atividades instrumentais de vida diária (AIVD) e se há diferença de sexo nessas associações. Método: Trata-se de um estudo longitudinal com quatro anos de acompanhamento envolvendo pessoas com idade ≥ 50 anos participantes do English Longitudinal Study of Ageing (ELSA). No estudo de incidência de incapacidade em ABVD foram incluídos 4.814 participantes sem incapacidade na linha de base de acordo com o índice de Katz modificado. No estudo de incidência de incapacidade em AIVD foram incluídos 4.768 indivíduos participantes sem incapacidade na linha de base de acordo com o índice de Lawton modificado. A 25(OH)D foi mensurada e os participantes foram classificados como apresentando suficiência (> 50 nmol/L), insuficiência (> 30 e ≤ 50 nmol/L) e deficiência (≤ 30 nmol/L). Características sociodemográficas, comportamentais e clínicas também foram avaliadas na linha de base e consideradas variáveis de controle nos modelos de Poisson estratificados por sexo. Com dois e quatro anos de acompanhamento reavaliaram-se as ABVD e AIVD. Considerou-se caso incidente de incapacidade o relato de dificuldade em uma ou mais atividades dos Índices de Katz e Lawton. Resultados: A deficiência de 25(OH)D foi fator de risco para incidência de incapacidade em ABVD em mulheres (IRR = 1,54; IC 95% 1,17 – 2,03) e homens (IRR = 1,43; IC 95% 1,02 – 2,00) assim como para a incidência de incapacidade em AIVD em homens (IRR = 1,40; IC 95% 1,01 – 1,95). Conclusões: Apesar de evidenciarmos a deficiência de 25(OH)D como fator de risco para incidência de incapacidade em ABVD em ambos os sexos, somente os homens apresentaram tal risco para incidência de incapacidade em AIVD. Dado que a deficiência de 25(OH)D é uma condição modificável, ela deve ser alvo de estratégias terapêuticas para que possa ser prevenido ou revertido o processo de instalação ou progressão da incapacidade funcional. CAPES: código de financiamento - 001

Vitiligo is a disease characterized by unpigmented spots with different well-demarcated shapes and sizes. It is caused by the destruction of functional melanocytes in the epidermis and is considered an autoimmune disorder. Among the treatments used in vitiligo, vitamin D plays a role in increasing innate immunity associated with profound regulation of acquired immunity, increasing tyrosinase activity and melanogenesis through the vitamin D receptor (VDR) in melanocytes. This study aimed to conduct a cross-sectional study to investigate the 25 (OH) D levels of patients diagnosed with vitiligo compared with healthy individuals and a pilot clinical trial of vitamin D3 supplementation in patients with vitiligo volunteers from the dermatology outpatient clinic. HU-UFS. A narrative review was performed on the relationship between vitamin D and vitiligo where a search was performed in the databases Pubmed, Web of Science, Scopos and Lilacs published until May 2019. For the cross-sectional study, 61 individuals entered, in which Blood collection was performed to verify 25 (OH) D levels, determination of skin pigmentation and affected body surface area. The pilot clinical trial included 12 patients diagnosed with vitiligo, where they were divided into two groups: group A receiving 35000 IU / day vitamin D3 and group B receiving placebo. Vitamin D3 supplementation lasted 6 months. Statistical analysis used Fisher's exact test and Chi-square test; Monte Carlo; Mann-Whitney test; Spearman correlation and bivariate ANOVA. The cross-sectional study sample consisted of 68.8% women and 31.2% men in the vitiligo group and 75.9% women and 24.1% men in the control group. The mean 25 (OH) D levels were 32.1 ng / mL and 33.7 ng / mL in the vitiligo and control group respectively. In the pilot clinical study, 83.3% of the patients were female and 17.7% male. The mean 25 (OH) D levels after 90 days of treatment were 78.6 ng / mL and 39.5 ng / mL in group A and B, respectively. The average MRI after 90 days of treatment was 32.7% and 12.5% in group A and B, respectively. We found no statistical difference in the 25 (OH) D levels of vitiligo patients compared to healthy subjects. Levels of 25 (OH) D increased in group A. Pigmentation stabilized in patients receiving vitamin D3. Vitiligo é uma doença caracterizada por manchas despigmentadas com diferentes formas e tamanhos bem demarcados. É causado pela destruição de melanócitos funcionais na epiderme, sendo considerado um transtorno autoimune. Dentre os tratamentos utilizados no vitiligo a vitamina D tem papel no aumento da imunidade inata associado a regulação profusa da imunidade adquirida, aumenta a atividade da tirosinase e melanogênese através do receptor vitamina D (VDR) em melanócitos. Esse trabalho objetivou a realização de um estudo transversal que consiste em investigar os níveis de 25 (OH) D de pacientes diagnósticados com vitiligo comparando com indivíduos saudáveis e um ensaio clínico piloto de suplementação de vitamina D3 em pacientes com vitiligo voluntários do ambulatório de dermatologia do HU-UFS. Foi realizada uma revisão narrativa sobre a relação da vitamina D com o vitiligo onde foi feita uma busca nas bases de dados: Pubmed, Web of Science, Scopos e Lilacs publicados até maio de 2019. Para o estudo transversal, 61 indivíduos ingressaram, em que foi realizado coleta sanguínea para verificação dos níveis de 25 (OH) D, determinação da pigmentação da pele e área de superfície corporal afetada. Para o ensaio clínico piloto ingressaram 12 pacientes diagnosticados com vitiligo, onde foram divididos em dois grupos: grupo A que recebeu 35000 UI/dia de vitamina D3 e grupo B que recebeu o placebo. A suplementação de vitamina D3 durou 6 meses. Na análise estatística foi utilizado teste Exato de Fisher e teste Qui-Quadrado; Monte-Carlo; teste de Mann-Whitney; correlação de Spearman e ANOVA bivariada. A amostra do estudo transversal consistiu em 68,8% mulheres e 31,2% homens no grupo vitiligo e 75,9% mulheres e 24,1% homens no grupo controle. A média dos níveis de 25 (OH) D 32,1 ng/mL e 33,7 ng/mL no grupo vitiligo e controle respectivamente. No estudo clínico piloto, 83,3% dos pacientes eram do sexo feminino e 17,7% pacientes do sexo masculino. A média dos níveis de 25 (OH) D, após 90 dias de tratamento, foi de 78,6 ng/mL e 39,5 ng/mL no grupo A e B, respectivamente. A média do IRM após 90 dias de tratamento foi de 32,7%e 12,5% no grupo A e B, respectivamente. Não encontramos diferença estatística nos níveis de 25 (OH) D dos pacientes com vitiligo quando comparados com indivíduos saudáveis. Os níveis de 25 (OH) 7 D aumentaram no grupo A. Houve estabilização na pigmentação dos pacientes que receberam a vitamina D3. Aracaju

Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2022-08-01T14:28:30Z No. of bitstreams: 1 Rodrigo Barbosa de Oliveira Brito.pdf: 2018770 bytes, checksum: f685f896f207248db4f8b5354d35f7fd (MD5) Made available in DSpace on 2022-08-01T14:28:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rodrigo Barbosa de Oliveira Brito.pdf: 2018770 bytes, checksum: f685f896f207248db4f8b5354d35f7fd (MD5) Previous issue date: 2017-02-10 The chronic kidney disease (CRD) is characterized by an inflammatory condition caused by the presence of uremic toxins in the patients plasma. This inflammatory state is associated with a high risk of cardiovascular diseases and infections. In CKD, there is a deficiency of vitamin 25 (OH) D, which has immunomodulatory properties, and the supplementation with it can decrease inflammation present in uremia. The aim of this study was to evaluate the effect of 25 (OH) D on inflammatory pathways such as toll like receptor 4 (TRL4), oxidative stress (ROS) and expression of vitamin D receptor (VDR), 1-α hydroxylase, 24 hydroxylase And inflammatory mediators in monocytes in the uremic environment. The human monocytes (U937 lineage) were treated with or without 25 (OH) D 50ng / ml for 24 hours, then they were incubated with 50% serum from healthy patients or uremic patient serum for 24 hours at 37 ° C and 5% CO2. Monocytes were characterized by the expression of CD14 +. TRL4, VDR, CYP24, Cyp27 and ROS were evaluated by flow cytometry. Cell culture supernatant ELISA was performed for IL-6, TNF-α, IL-10, catatelicidin, MCP-1 and NF-KB. We observed a high expression of TRL-4, IL-6, TNF-α, IL-10, cathelicidin and MCP-1 in monocytes incubated with uremic serum, compared when incubated with healthy serum. Treatment with 25 (OH) D was able to reduce the expression of TRL4, cathelicidin and MCP-1 against the uremic environment. There was no difference in the expression of VDR, CYP27 and CYP24 enzymes and NF-KB. We conclude that the uremic environment induces inflammation, increasing TRL4 and inflammatory mediators, treatment with vitamin D induces an improvement in the inflammatory parameters, resulting in less inflammation in the uremic environment. A doença renal crônica (DCR) é caracterizada por um estado inflamatório causado pela presença de toxinas urêmicas no plasma dos pacientes. Este estado inflamatório está associado com um elevado risco de doenças cardiovasculares e infecções. Na DCR, há uma deficiência de vitamina 25(OH)D, a qual possui propriedades imunomoduladoras, sendo que a suplementação com a mesma pode diminuir a inflamação presente na uremia. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da 25(OH)D sobre vias inflamatórias como: receptor toll like 4 (TRL4), estresse oxidativo (ROS) e expressão do receptor de vitamina D (VDR), 1-α hidroxilase, 24 hidroxilase e mediadores inflamatórios em monócitos no ambiente urêmico. Os monócitos de linhagem U937 foram tratados com ou sem 25(OH)D 50ng/mL, durante 24 horas, depois estes foram incubados com 50% de soro de pacientes saudáveis ou soro de paciente urêmicos durante 24 horas a 37ºC e 5 de CO2. Os monócitos foram caracterizados pela expressão de CD14+. Os TRL4, VDR, CYP24, Cyp27 e o ROS foram avaliados por citometria de fluxo. Foi realizado ELISA do sobrenadante da cultura celular para IL-6, TNF-α, IL-10, catelicidina, MCP-1 e NFKB. Observamos uma alta expressão de TRL-4, IL-6, TNF-α, IL-10, catelicidina e MCP-1 em monócitos incubados com soro urêmico, comparados quando incubados com soro saudável. O tratamento com 25(OH)D foi capaz de reduzir a expressão de TRL4, catelicidina e MCP-1 frente ao ambiente urêmico. Não houve diferença na expressão do VDR, das enzimas CYP27 e CYP24 e NF-KB. Concluímos que o ambiente urêmico induz a inflamação, aumentando TRL4 e mediadores inflamatórios, o tratamento com vitamina D induz uma melhora nos parâmetros inflamatórios, resultando em menor inflamação no ambiente urêmico.

Submitted by Sara Ribeiro (sara.ribeiro@ucb.br) on 2017-06-29T13:16:18Z No. of bitstreams: 1 RafaelaRamosDissertacao2016.pdf: 1381332 bytes, checksum: 48e260b92a921bf25100218751857586 (MD5) Approved for entry into archive by Sara Ribeiro (sara.ribeiro@ucb.br) on 2017-06-29T13:16:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 RafaelaRamosDissertacao2016.pdf: 1381332 bytes, checksum: 48e260b92a921bf25100218751857586 (MD5) Made available in DSpace on 2017-06-29T13:16:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RafaelaRamosDissertacao2016.pdf: 1381332 bytes, checksum: 48e260b92a921bf25100218751857586 (MD5) Previous issue date: 2016-06-14 Osteoporosis (OP) is a common osteometabolic disease among the elderly and may be associated with genetic components that influence bone metabolism. Due to regulatory action of vitamin D in osteomineral physiology, the expression of the vitamin D receptor gene (VDR) in bone tissue, it is able to influence the genetic determinants of bone mineral density (BMD) and the OP. Studies report the existence of polymorphisms related to the pathogenesis of OP, which can lead to changes in the mechanisms of the action of vitamin D. The BsmI and FokI polymorphisms were associated with changes in BMD suggesting thus a higher incidence and prevalence of fractures due to bone fragility. The objective of this study was to associate the presence of BsmI and FokI polymorphisms located in VDR gene, serum levels of 25(OH)D and susceptibility to OP for elderly women. It was observed that 58% of the study sample had levels of 25(OH)D below the threshold considered sufficient and 62% showed changes in BMD values consistent with the diagnosis of osteopenia or osteoporosis. For elderly women, vitamin D levels are not related to the reduction of BMD and presence of polymorphisms. In the evaluation of polymorphic sites it was found that, in this sample, 28% were positive for FokI polymorphism and 10% were positive for BsmI. The described results show that in elderly women, the BsmI polymorphisms FokI and are not related to vitamin D and osteoporosis. A osteoporose (OP) ?? uma afec????o osteometab??lica comum em idosos, associada ou n??o a componentes gen??ticos que influenciam no metabolismo ??sseo. Devido ?? a????o reguladora da vitamina D na fisiologia osteomineral, a express??o do gene receptor da vitamina D (VDR) no tecido ??sseo ?? capaz de exercer influ??ncia na determina????o gen??tica da densidade mineral ??ssea (DMO) e OP. Estudos reportam a exist??ncia de polimorfismos relacionados com a etiopatogenia da OP os quais podem determinar altera????es nos mecanismos de a????o da vitamina D. Os polimorfismos BsmI e FokI foram associados com varia????es na DMO sugerindo uma maior incid??ncia e preval??ncia de fraturas por fragilidade ??ssea. Desta forma, o objetivo deste estudo foi associar a presen??a dos polimorfismos BsmI e FokI localizados no gene VDR, as concentra????es s??ricas de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) e a susceptibilidade ?? osteoporose em idosas. Para tanto, foram inclu??das 50 idosas com m??dia de idade de 71,74 ?? 7,80 anos (60 ??? 94 anos). Os polimorfismos BsmI e FokI foram pesquisados e os dados sobre os n??veis de 25(OH)D e DMO foram coletados mediante acompanhamento ambulatorial. Observou-se que 58% da amostra estudada possui n??veis de 25(OH)D abaixo do limiar considerado suficiente e 62% apresentaram altera????es nos valores de DMO compat??veis com o diagn??stico de osteopenia ou osteoporose. Nas idosas avaliadas os n??veis de vitamina D n??o est??o relacionados com a redu????o da DMO e presen??a dos polimorfismos. Na avalia????o dos s??tios polim??rficos verificou-se que, nessa amostra, 28% apresentaram resultado positivo para o polimorfismo FokI e 10% apresentaram positividade para BsmI. Os resultados descritos evidenciam que, nas idosas avaliadas, os polimorfismos BsmI e FokI n??o se encontram relacionados com os n??veis de vitamina D e osteoporose.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2012. A forma ativa da vitamina D, calcitriol, é um hormônio com papéis importantes no controle do metabolismo ósseo e mineral dos vertebrados e para a manutenção da homeostase sistêmica. Contudo, a reserva de calcitriol é avaliada pela dosagem do pré-hormônio calcidiol, (25(OHD). Neste estudo, foram avaliadas as concentrações séricas de 25-hidroxi-vitamina (25(OH)D) em Callithrix penicillata, de vida livre, pertencentes a duas áreas de conservação na região Centro-Oeste do Brasil, Estação Ecológica Jardim Botânico de Brasília e Fazenda Agua Limpa – UnB. Os objetivos deste estudo foram (a) reconhecer as concentrações de 25 (OH) D, do hormônio da paratireoide (PTH) e cálcio sérico ionizado (Cai) do Callithrix penicillata de vida livre, (b) comparar estes valores com os níveis de 25 (OH) D encontrados e (c) propor valores de referência para a espécie estudada. Amostras de sangue foram coletadas de 15 animais silvestres. 25 (OH) D e PTH foram medidas utilizando o método de quimioluminescência e Cai utilizando o método ISE (Indirect Ion-selective electrode methodology). Como ambos os grupos apresentaram valores semelhantes para as substâncias analisadas em relação ao sexo, idade e local de origem, todos os animais foram agrupados e analisados como um único grupo. Os níveis séricos médios observados (± desvio padrão) foram: 25 (OH) D, 61,7, (±20,8)ng/mL; PTH, 275,2 (± 34,1) pg / mL; Cai 4,0 (± 0,6) mg / dL. Os concentrações de 25 (OH) D foram inferiores aos encontrados em cativeiro. A partir deste estudo e utilizando precisão estatística e medidas de precisão, propomos que, para saguis de vida livre, os valores fisiológicos de 25 (OH) D e PTH são 20,1-103,3 ng / mL e 207,0-343,3 pg / dL, respectivamente, com um intervalo de confiança de 95%. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT The active form of vitamin D, calcitriol, is a secosteroid hormone with important roles in the control of bone and mineral metabolism of vertebrates and for the maintenance of systemic homeostasis. In this study it was evaluated serum concentrations of 25-hydroxy-vitamin D levels [25(OH)D] of free-living Callithrix penicillata (New World monkeys also known as black-tufted marmosets), belonging to two different conservation areas in Midwest Region of Brazil. The aims of this study were (a) to recognize the 25(OH)D, parathyroid hormone (PTH) and ionized calcium serum (iCa) levels of free-ranging black-tufted marmosets, (b) to compare their 25(OH)D levels with the ones found among captivity-raised callitrichids and (c) to propose reference ranges for those analytes for wild marmosets. Blood samples were collected from 15 wild animals. 25(OH)D and PTH were measured using a chemiluminescence method and iCa by ion-selective electrode methodology. As both groups presented similar behavior for those analytes in relation to sex, age and place of origin, all animals were pooled and analyzed as a single group. The observed mean serum levels (± Standard Deviation) were: 25(OH)D, 61.7 (± 20.8) ng/mL; PTH, 275.2 (± 34.1) pg/mL; iCai 4.0 (± 0.6) mg/dL. 25(OH)D levels were lower than the ones found for captivity-raised Callithrix penicillata in a previous study of our group. From this study and using statistical precision and accuracy measures, it is proposed that, for free living marmosets, the physiological range of 25(OH)D is 20.1-103.3 ng/mL and of PTH 207.0- 343.3 pg/dL, with a confidence interval of 95%.

Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina A vitamina D é um composto lipossolúvel que, para além de assegurar o normal funcionamento do metabolismo ósseo, é essencial para a regulação de inúmeros processos fisiológicos. Pode ser obtida através da ingestão de alimentos ricos em vitamina D e da síntese cutânea, sendo esta via a mais importante. A carência em vitamina D é atualmente reconhecida como um problema prevalente a nível mundial não sendo suprido através das suas fontes naturais.Para além do raquitismo e outras doenças ósseas, existem inúmeras patologias associadas ao seu défice: hiperparatiroidismo, doenças cardiovasculares, hipertensão arterial, síndrome metabólica, distúrbios musculares, esclerose múltipla, diabetes mellitus tipos 1 e 2, doença inflamatória intestinal, neoplasias colorretal, mama e próstata, infeções e esquizofrenia, entre outras. Neste estudo procurámos compreender as causas da hipovitaminose D, as quais deverão ser tratadas quando associadas a patologias. A pesquisa realizada sugere que a suplementação de vitamina D é uma forma eficaz de colmatar o seu défice. Paralelamente, diversos estudos revelam que a suplementação tem efeito benéfico na saúde, nomeadamente, na prevenção de quedas e fraturas, reforço e modulação do sistema imunitário, diminuição do risco cardiovascular, prevenção da diabetes mellitus, patologias neurodegenerativas e psiquiátricas, prevenção do cancro, gestação e aleitamento e síndrome da fragilidade. Em contrapartida, alguns estudos recentes baseados em revisões sistemáticas concluem que os diversos resultados são inconsistentes para provar benefício da suplementação de vitamina D. Não obstante alguma controvérsia mencionada, os estudos disponíveis para a população portuguesa são coerentes entre si e revelam carência de vitamina D generalizada, sugerindo a necessidade de suplementação de vitamina D nesta população. Contudo, serão necessários mais estudos para melhor caraterizar a hipovitaminose D em Portugal e compreender as reais necessidades de suplementação. Neste contexto a estratégia deveria ficar a cargo da Medicina Geral e Familiar, no âmbito de cuidados primários, a fim de garantir uma cobertura eficaz e contribuir para a melhoria da saúde da população. Vitamin D is a fat-soluble compound primarily involved in the normal functioning of bone metabolism and also in the regulation of numerous physiological processes. It can be obtained by eating foods containing vitamin D and predominantly by cutaneous synthesis. Vitamin D deficiency is currently recognized as a prevalent problem in the worldwide and is not supplied by diet intake. In addition to rickets and other bone diseases, there are numerous pathologies associated with its deficit: hyperparathyroidism, cardiovascular diseases, arterial hypertension, metabolic syndrome, muscular disorders, multiple sclerosis, diabetes mellitus types 1 and 2, inflammatory bowel disease, neoplasia such as colon, rectal, breast and prostate, psychiatric disorders as schizophrenia, among others. In this review, we aim to better understand the causes of hypovitaminosis D that should therefore be treated, namely, when associated with pathology. This work suggests that vitamin D supplementation is an effective strategy to overcome its deficit. At the same time, supplementation evidences a preventive effect on the level of falls and fractures, strengthening and modulation of the immune system, reduction of cardiovascular risk, prevention of diabetes mellitus, neurodegenerative and psychiatric pathologies, cancer prevention, gestation and lactation, fragility syndrome. Nevertheless, recent studies based on systematic reviews, conclude that the various results are inconsistent to prove the benefit of vitamin D supplementation on health. However, the lack of vitamin D also seems to extend to the general portuguese population suggesting the need for vitamin D supplementation. However, further studies are needed to better characterize hypovitaminosis D in the portuguese population and to understand the real needs for supplementation intake. This challenge, should be in charge of the clinical general practice in order to ensure an efficient coverage of the population and to contribute to the improvement of the general health.

Introdução: A vitamina D é uma hormona esteroide, conhecida pelo seu papel na regulação dos níveis corporais de cálcio e fósforo e na mineralização óssea. O seu recetor ao estar presente em vários tipos celulares indica-nos que esta hormona exerce uma ação complexa e harmoniosa sobre um grande número de mediadores biológicos, vias de sinalização, tipos celulares, órgãos e sistemas. A insuficiência renal crónica é associada a uma série de distúrbios do metabolismo mineral e ósseo e acentua a diminuição da síntese da forma ativa de vitamina D, 1,25(OH)2D. Um défice de vitamina D deve ser considerado um factor de risco complexo para inúmeras patologias. É consensual que valores de 25(OH)D

Introdução: A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é a causa mais comum de doença hepática crônica, principalmente em países ocidentais. A incidência e gravidade da DHGNA têm sido associadas a hipovitaminose D. O objetivo do estudo foi investigar a associação de níveis séricos de vitamina D com a gravidade da DHGNA e presença de comorbidades. Métodos: Em um estudo transversal, foram incluídos 139 indivíduos com DHGNA e com dosagem de 25-hidroxivitamina D. Critérios de inclusão: diagnóstico de DHGNA por ultrassonografia abdominal e/ou biopsia hepática. Pacientes em suplementação de vitamina D foram excluídos. Concentracões séricas de vitamina D

Submitted by FERNANDA DA SILVA VON PORSTER (fdsvporster@univates.br) on 2016-08-31T19:30:52Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) 2015NathaliaGrave.pdf: 1012668 bytes, checksum: 34206baa81b06129beaa75c62787bbc4 (MD5) Approved for entry into archive by Ana Paula Lisboa Monteiro (monteiro@univates.br) on 2016-09-05T19:29:54Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) 2015NathaliaGrave.pdf: 1012668 bytes, checksum: 34206baa81b06129beaa75c62787bbc4 (MD5) Made available in DSpace on 2016-09-05T19:29:54Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) 2015NathaliaGrave.pdf: 1012668 bytes, checksum: 34206baa81b06129beaa75c62787bbc4 (MD5) Previous issue date: 2016-08 Introdução: Muitos estudos tem relacionado a deficiência de vitamina D com o risco para as doenças crônicas, principalmente obesidade e dislipidemia. A vitamina D age através da ligação ao receptor de vitamina D (VDR), o qual forma heterodímeros com o receptor do retinoide X gama (RXRG). O gene GC codifica a proteína de ligação da vitamina D (DBP), a qual é responsável pelo transporte da vitamina D na corrente sanguínea. Considerando que a genética desempenha um papel importante na etiologia destas doenças, poucos estudos analisam a associação de variantes em genes da rota da vitamina D com parâmetros antropométricos e bioquímicos relacionados a estes desfechos. Objetivo: Investigar a associação entre polimorfismos de genes relacionados à rota da vitamina D, rs2228570 (gene VDR), rs2134095 (gene RXRG), rs7041 (gene GC), e parâmetros antropométricos e bioquímicos em uma amostra de adultos. Métodos: Medidas antropométricas e bioquímicas foram avaliadas em 542 indivíduos adultos de ambos os gêneros em uma amostra de base populacional. O DNA genômico foi extraído a partir de amostra de sangue e os polimorfismos foram genotipados pela reação em cadeia da polimerase (PCR) através de discriminação alélica TaqMan (Applied Biosystems, Foster City, CA). As comparações dos desfechos entre os genótipos foram feitas usando ANOVA, Kruskal-Wallis, qui-quadrado de Pearson ou teste exato de Fisher, e as interações gene-gene foram avaliadas usando modelo linear geral. Resultados: Não identificamos nenhum efeito principal dos polimorfismos nos parâmetros avaliados. No entanto, ao analisarmos as interações gene-gene, detectamos uma interação significativa entre os genes RXRG e GC sobre os níveis de colesterol LDL. Conclusões: Nossos achados evidenciaram uma interação significativa entre polimorfismos de dois genes da rota da vitamina D, rs2134095 (RXRG) e rs7041 (GC) sobre os níveis de colesterol LDL, corroborando os achados da literatura que tem consistentemente relacionado a vitamina D com o perfil lipídico. Introduction: Many studies have related vitamin D deficiency with the risk for chronic diseases, especially obesity and dyslipidemia. Vitamin D acts by binding to the vitamin D receptor (VDR), which form heterodimers with the retinoid X receptor gamma (RXRG). The GC gene encoding the binding protein Vitamin D (BPD), which is responsible for the vitamin D transport in the bloodstream. Considering that genetics play a significant role in the etiology of these diseases, few studies have analyzed the association of variants in genes of vitamin D route anthropometric and biochemical parameters related to these outcomes. Objective: To investigate the association between gene polymorphisms related to vitamin D route, rs2228570 (VDR gene), rs2134095 (RXRG gene), rs7041 (GC gene), and anthropometric and biochemical parameters in a sample of adults. Methods: anthropometric and biochemical measures were assessed in 542 adults of both genders in a population-based sample. Genomic DNA was extracted from blood sample and polymorphisms were genotyped by polymerase chain reaction (PCR) using the TaqMan allelic discrimination (Applied Biosystems, Foster City, CA). Comparisons of outcomes between genotypes were performed using ANOVA, Kruskal-Wallis test, chi-square test or Fisher's exact test, and gene-gene interactions were assessed using general linear model. Results: We have not identified any major effect of polymorphisms in the evaluated parameters. However, when we analyze the gene-gene interactions, we detected a significant interaction between RXRG and GC genes on LDL cholesterol levels. Conclusions: Our findings showed a significant interaction between polymorphisms in two genes of vitamin D route, rs2134095 (RXRG) and rs7041 (GC) on the levels of LDL cholesterol, corroborating literature findings that have consistently related to vitamin D with the profile lipid.

Made available in DSpace on 2018-07-09T14:45:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 3328_6701.pdf: 911979 bytes, checksum: 94a33f4edee4e320b5bce542766eae21 (MD5) Previous issue date: 2014-06-24