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RESUMO A lipoaspiração permanece como um dos procedimentos mais realizados pelos cirurgiões plásticos (1-3). O aumento da segurança no ambiente cirúrgico, o refinamento da técnica e a satisfação das pacientes contribuem para a popularidade desta intervenção idealizada por Ilouz, em 1979 (4). Tem-se observado, ainda, tanto no ambiente médico quanto na mídia, uma crescente preocupação não apenas com a nova forma dos pacientes, mas também com a segurança. O tecido adiposo atua como um verdadeiro órgão endócrino (5) e é o principal depósito de triglicerídeos, que têm uma relação clássica com doença aterosclerótica e resistência insulínica (6, 7). Estudos recentes ligaram ainda o metabolismo lipídico dos adipócitos à manutenção de um estado inflamatório sistêmico de baixo grau, através de vários mediadores (8-10). Há evidências científicas (11) que mostram o aumento do percentual de obesos em nosso país e uma importante taxa de pessoas, com sobrepeso. Este estudo também relaciona a prevalência de diabetes e de hipertensão. A clássica inter-relação entre a quantidade de gordura corporal e as chamadas doenças metabólicas tem suscitado a investigação dos elementos envolvidos neste processo e de tratamentos para o controle dos mesmos. A descoberta da leptina na década de 1990 (12) chamou a atenção para a propriedade reguladora do tecido adiposo. Estudos posteriores (5, 13) relacionaram ainda a síntese de outros fatores. Decidimos fazer uma revisão da literatura para esclarecer o estágio atual das pesquisas, tentando ordená-las de forma didática para melhor compreensão e auxílio para uma conduta mais segura e eficiente nos pacientes submetidos à lipoaspiração. ABSTRACT Liposuction is one of the most frequently performed procedures by plastic surgeons. The increased safety associated with the surgical settings, technical refinements, and level of patient satisfaction have contributed to the popularity gained by this intervention since it was first introduced by Ilouz in 1979 (4). Moreover, among medical communities and the media, concerns have risen regarding not only the drastic changes in patients’ appearance but also the safety of the procedure. Fat tissue is known to act as a legitimate endocrine organ (5), being the primary depository for triglycerides, which classically relate to atherosclerosis and insulin resistance (6, 7). Recent work has linked lipid metabolism in adipocytes to the maintenance of low levels of systemic inflammation through a series of mediators (8-10). Scientific evidence (11) revealed an increase in the percentage of obese people in our country, as well as a considerable proportion of overweight people. This study also investigates the relationship between the prevalence of diabetes and hypertension. The classic association between body mass index and common metabolic diseases has led to investigations focused on several factors involved in this relationship, along with research work directed at the treatments available. The discovery of leptin in the 1990s (12) highlights the regulatory properties of the adipose tissue, whereas recent studies (5, 13) have established a link with the synthesis of other factors. In this study, we aimed to perform a review of literatures that discuss the current state-ofthe-art of scientific research, in which we organized published works in a didactic manner in order to facilitate better understanding, and promote the safety and efficacy of liposuction.

Blood donation is essential for public health, in the routine of hospitals and emergency rooms, hundreds of lives are saved every day with the blood donated by the population. Tobacco use is considered by the World Health Organization (WHO) to be the leading cause of preventable death worldwide. Cigarette smoke contains carbon monoxide, with hemoglobin having two hundred times more affinity with it than with oxygen, forming carboxyhemoglobin, which does not transport oxygen. Cigarette smoke increases the content of carbon monoxide in the circulation, as a result, increases the content of carboxyhemoglobin, reducing the amount of oxygen found in the blood. The objective of this study was to determine the profile of smoking and non-smoking blood donors, detecting signs of harmfulness in the blood of smoking donors, through a systematic review of published works carried out in the last 15 years (2006-2021). We found that erythrocyte blood components showed toxic markers, such as carboxyhemoglobin and heavy metals when coming from smoking blood donors, the data corroborate the literature, proving the harmfulness of tobacco A doação de sangue é essencial para a saúde pública, na rotina dos hospitais e prontos-socorros, centenas de vidas são salvas todos os dias com o sangue doado pela população. O tabagismo é considerado pela Organização Mundial de Saúde (OMS) a principal causa de morte evitável em todo o mundo. A fumaça do cigarro contém monóxido de carbono, sendo que a hemoglobina tem duzentas vezes mais afinidade com ele do que com o oxigênio, formando a carboxihemoglobina, que não transporta oxigênio. A fumaça do cigarro aumenta o teor de monóxido de carbono na circulação, em consequência, aumenta o teor de carboxihemoglobina, tendo redução na quantidade de oxigênio encontrado no sangue. O objetivo deste trabalho foi determinar o perfil de doadores de sangue fumantes e não fumantes, detectando sinais de nocividades no sangue de doadores fumantes, através de uma revisão sistemática em trabalhos publicados e realizados nos últimos 15 anos (2006-2021). Constatamos que os hemocomponentes eritrocitários apresentaram marcadores tóxicos, como carboxihemoglobina e metais pesados quando provenientes de doadores de sangue fumantes, os dados corroboram com a literatura, comprovando a nocividade do tabaco.

Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2022-04-12T19:35:42Z No. of bitstreams: 1 Simone K Martins.pdf: 2789928 bytes, checksum: 52d113f1219c2ccb1359431329b8fc0e (MD5) Made available in DSpace on 2022-04-12T19:35:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Simone K Martins.pdf: 2789928 bytes, checksum: 52d113f1219c2ccb1359431329b8fc0e (MD5) Previous issue date: 2021-12-16 Allergic rhinitis (AR) is an inflammatory disorder of the nasal mucosa and is a worldwide health problem with a significant impact on the quality of life. The main goal of AR treatment is to relieve symptoms. However, standard treatments have considerable side effects or are not effective. Photobiomodulation (PBM) has emerged as an alternative treatment. Here, we evaluated the effects of transcutaneous systemic (tail) or local (skin over nostrils) PBM using a light emitting-diode (LED). Adult rats were sensitized with 7 intradermal injections of ovalbumin (OVA) plus alum. After the immunization, a nasal challenge was performed by intranasal instillation of OVA (2%) daily for 7 days. The symptoms and signs of AR were then provoked by intranasal instillation of OVA (1%) daily for 3 days. The animals were treated with PBM (local or systemic) immediately after the last instillation of OVA. Our results showed that local PBM treatment (100mW power, 15J radiant energy, 5,35J/cm2 radiant exposure, 150 seconds, 3 consecutive days, 1 time/day) reduced mast cell degranulation in the nasopharynx and nostrils, levels of leukotriene B4, thromboxane A2, and interleukin 4 (IL-4) in the nasopharynx, as well as gene expression of IL-4. Moreover, we showed higher levels and gene expression of IL-10 after local PBM treatment. In conclusion, our data showed that local treatment with PBM improved parameters related to AR in an experimental model, and should be tested clinically. A rinite alérgica (RA) é uma doença inflamatória da mucosa nasal, considerada um problema de saúde mundial com um impacto significativo na qualidade de vida. O principal objetivo do tratamento da RA é aliviar os sintomas. No entanto, o tratamento padrão possui efeitos colaterais consideráveis ou não são eficazes. A Fotobiomodulação (FBM) tem emergido como um tratamento alternativo. Assim, avaliamos o efeito da FBM local (sobre narinas) utilizando a fonte de luz LED (Light Emitting-Diode). Os ratos foram sensibilizados com 7 injeções intradérmicas de ovalbumina (OVA). Após a imunização, foi realizado desafio intranasal de OVA (2%) diariamente, durante 7 dias. Os sintomas e sinais de RA foram então provocados pela instilação intranasal de OVA (1%) diariamente, durante 3 dias. Os animais foram tratados com FBM local após a última instilação de OVA. Nossos resultados mostraram que o tratamento local com FBM (660 nm, 100mW de potência, 15J de emissão radiante total, 5,35J/cm 2 de exposição radiante, 150 segundos, 3 dias consecutivos, 1 vez ao dia) reduziu a degranulação de mastócitos na nasofaringe e narina, níveis de leucotrieno B4, tromboxano A2, interleucina 4 (IL-4) na nasofaringe, bem como expressão gênica de IL-4. Além disso, mostramos maior nível de expressão gênica de IL-10 após tratamento local com FBM. Em conclusão, nossos dados mostraram que o tratamento local com FBM melhora os parâmetros relacionados à RA em um modelo experimental animal e abre possibilidades para ser testado clinicamente.

Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2022-04-12T19:27:03Z No. of bitstreams: 1 Robson Alexandre Brochetti.pdf: 1580525 bytes, checksum: 3f99b10ebaa6904d29573c18b481ce46 (MD5) Made available in DSpace on 2022-04-12T19:27:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Robson Alexandre Brochetti.pdf: 1580525 bytes, checksum: 3f99b10ebaa6904d29573c18b481ce46 (MD5) Previous issue date: 2021-12-09 Asthma is a heterogeneous disease generally characterized by chronic and reversible inflammation of the bronchi with inflammatory cells, smooth muscle cell hypertrophy, and bronchial airway hyperreactivity. It is defined by a history of respiratory symptoms, such as wheezing, dyspnea, retrosternal chest tightness, and coughing, which vary with time and intensity, and predominantly at night and in the morning. Corticosteroids are the mainstay of asthma treatment as they block the production of inflammatory cytokines. However, a considerable proportion of patients with asthma do not respond to corticosteroid therapy, even when administered in high doses, these patients present a profile of resistance to the anti-inflammatory actions of corticosteroids, developing a more severe type of asthma, with cellular characteristics of the neutrophilic type, than eosinophilic, which differs from allergic asthma, and this type of asthma is characterized by steroid-resistant asthma. In this sense, our objective was to evaluate the effect of photobiomodulation using infrared light emitting diodes (LEDs) on the development of corticosteroid-resistant asthma. Therefore, we used male Wistar rats and randomly divided them into 4 groups: basal group, unmanipulated control rats; ARC group: asthmatic rats; ARC+LED group: asthmatic rats treated with LED and ARC+DEXA group: asthmatic rats treated with dexamethasone. The three groups, except the basal group, were sensitized on the 1st day with grade V ovalbumin plus complete freund's adjuvant (FA) and on the 21st and 22nd day underwent inhalation challenge (nebulization) with 1% ovalbumin grade III, to create neutrophil-type corticosteroid-resistant asthma; the ARC + LED group was treated with the LED directly on the skin over the respiratory tract at a single point, in the parameters: wavelength 810 nm; power 100 mW; energy density 5 J/cm; total energy 15J; time 150s; The ARC + Dexa group was treated with the drug dexamethasone (2mg/ml) injected intraperitoneally (ip) on the 21st and 22nd days 3 hours before each inhalation challenge. Therefore, we evaluated pulmonary inflammation (total number of cells in the BAL), the determination of myeloperoxidase activity, inflammatory and anti-inflammatory drugs (cytokines), gene expression and mast cell degranulation. Our experimental model was able to induce asthma with neutrophil characteristics. Corticosteroid treatment did not reverse cell migration to the bronchoalveolar lavage, nor did it reduce the levels of leukotriene B4, interleukins 17 and 6. Treatment with FBM, on the other hand, reduced cell migration to the alveolar space, myeloperoxidase activity, degranulation of mast cells and the levels of leukotriene B4, thromboxane B2, prostaglandin E2, tumor necrosis factor alpha and interleukins 17 and 6. In addition to the increase in the level of interleukin 10, by FBM. We show promising effects of LED in the infrared range when irradiated directly into the respiratory tract as an alternative treatment for corticosteroid-resistant asthma. A asma é uma doença heterogênea, geralmente caracterizada por inflamação crônica e reversível dos brônquios com células inflamatórias, hipertrofia das células do musculo liso e hiperreatividade brônquica das vias aéreas. Ela é definida pela história de sintomas respiratórios, tais como sibilos, dispneia, opressão torácica retroesternal e tosse, os quais variam com o tempo e na intensidade, e predominantemente a noite e pela manhã. Os corticosteroides são a base do tratamento da asma, visto que eles bloqueiam a produção das citocinas inflamatórias. No entanto, uma proporção considerável de pacientes com asma não responde à corticoterapia, mesmo quando administrados em altas doses, estes pacientes apresentam um perfil de resistência às ações antiinflamatórias dos corticosteroides, desenvolvendo um tipo de asma mais grave, com características celulares do tipo neutrofílica, do que eosinofílica, o que difere da asma alérgica, e este tipo de asma é caracterizado por asma resistente a corticoide. Neste sentido, nosso objetivo foi avaliar o efeito da fotobiomodulação usando diodos emissores de luz (LEDs) infravermelho no desenvolvimento de asma resistente a corticosteroides. Para tanto, utilizamos ratos wistar machos e dividimos aleatoriamente em 4 grupos, sendo: grupo basal ratos controle não manipulados; grupo CRA: ratos asmáticos; grupo CRA+LED: ratos asmáticos tratados com LED e grupo CRA+DEXA: ratos asmáticos tratados com dexametasona. Os três grupos, exceto o grupo basal, foram sensibilizados no 1º dia com ovalbumina grau V acrescidos de adjuvante completo de freund (AF) e nos dias 21º e 22º dia foi submetido ao desafio inalatório (nebulização) com ovalbumina a 1% grau III, para a criar a asma resistente a corticoide do tipo neutrofílica; o grupo CRA + LED foi tratado com o LED diretamente na pele sobre o trato respiratório em um único ponto, nos parâmetros: comprimento de onda 810 nm; potência 100 mW; densidade de energia 5 J/cm; energia total 15J; tempo 150s; O grupo CRA + Dexa, foi tratado com o medicamento dexametasona (2mg/ml) injetada por via intraperitoneal (ip) nos dias 21º e 22º 3 horas antes de cada desafio inalatório, Sendo assim, avaliamos a inflamação pulmonar (número total de células no LBA), a determinação da atividade da mieloperoxidase, os medicadores (citocinas) inflamatórias e antiinflamatórias, a expressão gênica e a desgranulação mastocitária. Nosso modelo experimental foi capaz de induzir asma com caraterísticas neutrofílica. O tratamento com corticosteroides não reverteu a migração de células para o lavado broncoalveolar, nem reduziu os níveis de leucotrieno B4, interleucinas 17 e 6. Já o tratamento com FBM reduziu a migração de células para o espaço alveolar, a atividade de mieloperoxidase, a degranulação de mastócitos e os níveis de leucotrieno B4, tromboxano B2, prostaglandina E2, fator de necrose tumoral alfa e interleucinas 17 e 6. Além do aumento do nível de interleucina 10, pela FBM. Mostramos efeitos promissores do LED na faixa infravermelho quando irradiado diretamente sobre o trato respiratório como um tratamento alternativo para asma resistente a corticosteroides.

Submitted by Giovana Boff Araujo Pinto (giovana.boff@unesp.br) on 2021-02-23T17:10:15Z No. of bitstreams: 1 TESE_GIOVANA_BOFF.pdf: 3849918 bytes, checksum: 11942bbd770d603a3331b478e5961b81 (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2021-02-25T20:49:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 sanchez_gb_dr_bot_par.pdf: 696697 bytes, checksum: 5ee71750768c4f63863c5b24b4930b98 (MD5) Made available in DSpace on 2021-02-25T20:49:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 sanchez_gb_dr_bot_par.pdf: 696697 bytes, checksum: 5ee71750768c4f63863c5b24b4930b98 (MD5) Previous issue date: 2021-02-05 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) A meningoencefalomielite de origem desconhecida (MUO) canina é uma doença neuroinflamatória de provável origem imunomediada, altamente debilitante, que apresenta prognostico desfavorável e falha terapêutica com o uso de imunossupressores. As células-tronco mesenquimais (MSCs) são promissoras para o tratamento de doenças neuroimunes, porém, diferentes fontes podem apresentar variações no potencial imunomodulador e neuroprotetor. In vitro, avaliamos a expressão gênica de BDNF, GDNF, HGF, IDO, IL-10 e PTGES2 e o perfil secretório de IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, GM-CSF e MCP-1 de MSCs caninas derivadas do tecido adiposo (Ad-MSCs) e placenta (PMSCs) após estimulação única com INF-γ e combinada com INF-γ com TNF-α. In vivo, avaliamos a resposta terapêutica ao transplante de Ad-MSCs alogênicas em cães com MUO que apresentaram falha terapêutica ao tratamento imunossupressor. Grupo PAC: 12 cães com MUO tratados com o protocolo imunossupressor de citarabina (ara-C) e prednisona. Grupo cMSC: Cinco cães que apresentaram falha terapêutica tratados com dois transplantes de 2,5x106 Ad-MSCs pela via intratecal (IT) (totalizando seis transplantes) ou intravenosa (IV) (totalizando três transplantes), com intervalo de 40 dias. Avaliamos a recuperação funcional, redução das lesões inflamatórias por ressonância magnética (RM) e líquido cefalorraquidiano (LCR). In vitro, observamos aumento significativo na expressão de BDNF, GDNF, HGF e IDO pelas Ad-MSCs após as estimulações, e na expressão de IDO pelas PMSCs após a estimulação combinada. Houve tendência a maior expressão de IL-10 nas células estimuladas de ambas fontes. Houve aumento significativo na secreção de IL-6 pelas Ad-MSCs e de IL-8 pelas PMSCs após estimulação. In vivo, houve tendência a melhora funcional e dos parâmetros inflamatórios no LCR em ambos grupos, indicando efeitos positivos. No grupo cMSC, a maioria dos cães teve remissão parcial e eventos adversos leves foram observados em 4/6 animais após transplantes IT, sendo ausentes pela via IV. Todos os cães do grupo PAC desenvolveram efeitos adversos. Não houve diferenças significativas nas variáveis de hemograma e bioquímica dentro e entre os grupos. O transplante de Ad-MSCs alogênicas em cães com MUO demonstrou efeitos benéficos. Canine meningoencephalomyelitis of unknown origin (MUO) is an immune-mediated neuroinflammatory disease, highly debilitating, with poor prognosis and therapeutic failure. Mesenchymal stem cells (MSCs) are promising for the treatment of neuroimmune diseases. Different sources may present differences in the immunomodulatory/neuroprotective potential. In vitro, we evaluated the gene expression of BDNF, GDNF, HGF, IDO, IL-10 and PTGES2 and the secretory profile of IL-2, IL-6, IL-18, IL-10, GM-CSF and MCP- 1 of canine MSCs derived from adipose tissue (Ad-MSCs) and placenta (PMSCs) after priming with the pro-inflammatory cytokines INF-γ alone and combined INF-γ and TNF-α. In vivo, we evaluated the clinical response to allogeneic Ad-MSCs transplantation in dogs with MUO. PAC group: 12 dogs treated with immunosuppressant cytarabine (ara-C) and prednisone. cMSC group: 5 dogs of PAC group with therapeutic failure were treated with 2.5x106 /kg Ad-MSCs by intrathecal (IT) (n = 6) or intravenous (IV) (n = 3) delivery routes (40 days of interval). Functional recovery and the reduction of inflammatory lesions by magnetic resonance imaging (MR) and cerebrospinal fluid (CSF) were evaluated. In vitro, there was significant increase of BDNF, GDNF, HGF and IDO expression by Ad-MSCs after priming and expression of IDO after combined priming by PMSCs. Ad-MSCs had a significant increase in the secretion of IL-6 and PMSCs of IL-8 after priming. In vivo, a trend towards functional improvement was observed in both groups after treatment. In the cMSC group, most dogs had partial remission and mild adverse events were observed in 4/6 animals after IT transplantations, being absent by IV. Clinical and laboratory variables showed no statistical differences. Allogeneic Ad-MSCs transplantation demonstrated beneficial effects in dogs with MUO. FAPESP: 2018/01301-8

Dor crônica e o uso nocivo do álcool representam um problema de saúde pública mundial, com altas prevalências, redução da qualidade de vida e elevados custos sociais e econômicos. Ambas as doenças resultam de processos mal adaptativos no sistema nervoso e as inter-relações entre a dor e o consumo de álcool são consideradas de natureza bidirecional. Mecanismos complexos envolvendo processos neuroplásticos são intrinsicamente ligados e a ineficácia das terapias atuais para o tratamento de dor crônica e do uso nocivo do álcool, pelo menos em parte, resulta da pouca compreensão científica para os processos envolvidos em cada uma dessas condições, assim como na associação delas. Por outro lado, as técnicas neuromodulatórias, como a estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC, ou tDCS, da sigla em inglês), atuam por múltiplos mecanismos de ação e apresentam poucos efeitos adversos, sendo promissoras abordagens terapêuticas. Considerando a relevância do tema, esta tese, composta por 3 manuscritos científicos (artigo 1 – publicado, artigo 2 – submetido, artigo 3 – submetido), teve como objetivo avaliar o efeito do tratamento repetido com a ETCC sobre parâmetros comportamentais e neurais em ratos machos adultos submetidos ao modelo animal de dor neuropática crônica e / ou exposição involuntária ou voluntária ao álcool (dependendo do experimento). Foram desenvolvidos 2 experimentos, sendo em ambos, utilizado o modelo de dor neuropática pela constrição do nervo isquiático (CCI, da sigla em inglês). No primeiro experimento (artigos 1 e 2), os animais dos grupos que receberam álcool, foram tratados 1 vez ao dia, durante 15 dias por gavagem e foram divididos em 5 grupos: controle (CT), dor neuropática (NP), dor neuropática + ETCC (NPtDCS), dor neuropática + álcool (NPAL), dor neuropática + álcool + ETCC (NPALtDCS). No segundo experimento (artigo 3), os animais foram expostos ao consumo de álcool de forma voluntaria junto à água de beber, podendo optar por uma de duas garrafas, e foram divididos em 6 grupos: controle (CT), dor neuropática + shamETCC (NP), dor neuropática + álcool (NPAL), álcool + shamETCC (AL), álcool + ETCC Impacto da Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua (ETCC) em ratos Wistar machos submetidos a um modelo de dor crônica e/ou à exposição ao álcool. (ALtDCS) , dor neuropática + álcool + ETCC (NPALtDCS). No artigo 1 foram avaliados a hiperalgesia térmica e os níveis de NGF, IL-10, IL-1 α e IL-1 β em córtex e tronco encefálico; no artigo 2 foram avaliados o comportamento do tipo ansioso e os níveis centrais de IL-1 α e IL-1 β (hipocampo, estriado, cerebelo e medula espinhal), RNA mensageiro da Il1a e IL1b em cerebelo, hipocampo e medula espinhal; e imunorreatividade de neuropeptídeo Y (NPY) em hipotálamo; e o artigo 3 avaliou consumo de álcool, imunorreatividade de NPY em córtex pré-frontal (CPF), amígdala e estriado, e BDNF, NGF, IL-10,e IL-6 em cerebelo e estriado. Os ratos com CCI apresentaram hiperalgesia térmica que foi revertida pelo tratamento com ETCC, e a ação da ETCC foi retardada pela abstinência ao álcool. Além disso, a CCI induziu um progressivo aumento no consumo de álcool que foi reduzido ao longo do tempo pelo tratamento com a ETCC. Tanto o CCI quanto a exposição ao álcool induziram a comportamentos do tipo ansioso, que foram revertidos pela ETCC. Dor neuropática crônica, exposição ativa ou passiva ao álcool e o tratamento com ETCC modularam a imunorreatividade central do NPY, os níveis centrais de IL-1α, IL-1ß e IL-10 e de NGF; aumentaram expressão de Il1a e Il1b em medula espinhal e de Il1b em cerebelo. CCI e / ou ETCC reduziram os níveis de BDNF no estriado. ETCC aumentou os níveis cerebelares de IL-6 e IL-10. CCI e / ou exposição ao tDCS reduziram os níveis de IL-1α no estriado e ratos expostos a associação de CCI, álcool e ETCC apresentaram um aumento nos níveis de IL-1α em hipocampo. Concluindo, nossos resultados sugerem a ETCC como uma ferramenta promissora no tratamento de quadros de dor crônica e do uso nocivo do álcool. Neste sentido esta tese aumenta a compreensão neurobiológica relacionada ao paradigma da associação das duas doenças e dos mecanismos envolvidos no tratamento com a ETCC. É importante salientar o aspecto translacional, pois tratamentos não farmacológicos como a ETCC são importantes ferramentas na terapia de transtornos que envolvam neurocircuitos complexos, como processos de dor crônica e abuso de álcool. Chronic pain and harmful use of alcohol represent a worldwide public health problem, with high prevalence, reduced quality of life and high social and economic costs. Both diseases result from maladaptive processes in the nervous system and the interrelationships between pain and alcohol consumption are considered bidirectional in nature. Complex mechanisms involving neuroplastic processes are intricately linked and the ineffectiveness of current therapies for the treatment of chronic pain and the harmful use of alcohol, at least in part, results from little scientific understanding of the processes involved in each of these conditions, as well as in their association. On the other hand, neuromodulatory techniques, such as transcranial direct current stimulation (tDCS), act by multiple mechanisms and have few adverse effects, being promising therapeutic approaches. Considering the relevance of the theme, this doctoral dissertation, composed of 3 scientific manuscripts (article 1 - published, article 2 - in preparation, article 3 - submitted), aimed to evaluate the effect of repeated treatment with tDCS on behavioral and neural parameters in adult male rats submitted to the animal model of chronic neuropathic pain and / or forced or voluntary exposure to alcohol (depending on the experiment). Two experiments were developed, and both used the neuropathic pain model due to sciatic nerve constriction (CCI). In the first experiment (articles 1 and 2), the animals in the groups that received alcohol were treated once a day, during 15 days by gavage and were assigned to one of 5 groups: control (CT), neuropathic pain (NP), neuropathic pain + tDCS (NPtDCS), neuropathic pain + alcohol (NPAL), neuropathic pain + alcohol + tDCS (NPALtDCS). In the second experiment (article 3), the animals were voluntarily exposed to alcohol consumption, in which alcohol and water were offered in separate bottles, and rats were assigned to one of 6 groups: control (CT), neuropathic pain + shamtDCS (NP), neuropathic pain + alcohol (NPAL), alcohol + shamtDCS (AL), alcohol + tDCS (ALtDCS), neuropathic pain + alcohol + tDCS (NPALtDCS). In article 1, thermal hyperalgesia and the levels of NGF, IL-10, IL-1α and IL-1β Impacto da Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua (ETCC) em ratos Wistar machos submetidos a um modelo de dor crônica e/ou à exposição ao álcool. in the cortex and brain stem were evaluated. In article 2, anxious-like behavior and central levels of IL-1α and IL-1β (hippocampus, striatum, cerebellum and spinal cord), mRNA of Il1a and Il1b in cerebellum, hippocampus and spinal cord were evaluated, and NPY immunoreactivity in hypothalamus. Finally, in article 3 alcohol consumption, NPY immunoreactivity in PFC, amygdala and striatum, and BDNF, NGF, IL-10, and IL-6 in cerebellum and striatum were assessed. The rats with CCI showed thermal hyperalgesia that was reversed by treatment with tDCS, and the action of tDCS was delayed by alcohol withdrawal. In addition, CCI induced a progressive increase in alcohol consumption that was reduced over time by treatment with tDCS. Both the CCI and exposure to alcohol induced anxiety-like behaviors, which were reversed by the tDCS. Chronic neuropathic pain, active or passive exposure to alcohol and treatment with tDCS modulated the central immunoreactivity of NPY, the central levels of IL-1α, IL-1ß, IL-10 and NGF, and increased the expression of Il1a and Il1b in the spinal cord and Il1b in the cerebellum. CCI and / or tDCS reduced the levels of BDNF in the striatum. tDCS increased the cerebellar levels of IL-6 and IL-10. CCI and / or exposure to tDCS reduced levels of IL-1α in the striatum and rats exposed to the association of CCI, alcohol and tDCS showed an increase in IL-1α levels in the hippocampus. In conclusion, our results suggest tDCS as a promising tool for the treatment of chronic pain and of harmful alcohol use. In this sense, this dissertation increases the neurobiological understanding related to the paradigm of the association of the two diseases and the mechanisms involved in the treatment with tDCS. It is important to highlight the translational aspect, since non-pharmacological treatments such as tDCS are important tools in the treatment of disorders involving complex neurocircuits, such as chronic pain processes and alcohol abuse.

Orientador: Ricardo Kalaf Mussi Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: Pacientes submetidos a ressecção pulmonar podem apresentar complicações locais ou remotas no pós-operatório decorrente da resposta inflamatória, o que aumenta o tempo de internação e de custos hospitalares. O objetivo deste trabalho foi estabelecer perfil ampliado do comportamento das citocinas, identificar as principais citocinas que atuam na resposta inflamatória no período pós-operatório e associá-las com dados clínicos e laboratoriais dos pacientes submetidos a ressecção pulmonar não complicada. Métodos: Estudo prospectivo, observacional e longitudinal com 27 casos de ressecção pulmonar realizados no HC-UNICAMP. Foram analisados níveis séricos de IL-1 ?, IL-1 ?, IL-1 ra, IL-2, IL-13, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 (p40), IL-12 (p70), IL-17a, TNF- ?, TNF- ?, IFN-?, TGF- ?, MIP-1 ?, MIP-1 ?, MCP-1, MCP-3, VEGF e dados clínicos antes, durante e após a operação. Resultados: Indivíduos apresentaram mediana de idade de 63 anos, sendo 16 (59%) do sexo masculino. Os fatores clínicos que influenciam na resposta inflamatória são: índice de massa corporal, tabagismo e uso prévio de corticóide, enquanto que os dados laboratoriais significativos se expressam nos números de leucócitos e plaquetas. Discussão: Dentro deste ampliado perfil das citocinas na resposta inflamatória das ressecções pulmonares, este estudo mostrou que devem ser valorizadas para avaliar inflamação humoral as citocinas: IL-6, IL-8, IL-10, IL-1 ? e TNF- ?. Conclusão: Este estudo pode colaborar na identificação de alvos clínicos ou farmacológicos que modulem a resposta inflamatória no período pós-operatório das ressecções pulmonares, mitigando as complicações locais e sistêmicas Abstract: Introduction: Patients undergoing pulmonar resection may experience local or remote complications in the postoperative period due to the inflammatory response, which increases the days of hospital stay and hospital costs. This study objective was to estabilish an expanded profile of the cytokines behavior, identifying the main cytokines that act in the inflammatory response in the postoperative period and to correlate them with clinical and laboratory data of patients submitted to pulmonar resection not complicated. Methods: Prospective, observational and longitudinal study of 27 cases of pulmonar resection performed at HC-UNICAMP, being analyzed serum levels of IL-1 ?, IL-1 ?, IL-1 ra, IL-2, IL-13, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 (p40), IL-12 (p70), IL-17a, TNF- ?, TNF- ?, IFN-?, TGF- ?, MIP-1 ?, MIP-1 ?, MCP-1, MCP-3, VEGF and clinical data were assessed before, during and after surgery. Results: Individuals had a median age of 63 years, of wich 16 (59%) were male. The clinical factors that influence the inflammatory response are: body mass index, smoking and previous use of corticosteroids, while laboratory data are expressed in the numbers of leukocytes and platelets. Discussion: Within this expanded profile of i cytokines in the inflammatory response of pulmonar resections, this study showed that cytokines IL-6, IL-8, IL-10, IL-1 ? e TNF- ? should be valued for humoral inflammation. Conclusion: This study can collaborate in the identification of clinical and/or pharmacological interventions that modulate the inflammatory response in the postoperative period of pulmonar ressections, mitigating local and systemic complications Doutorado Fisiopatologia Cirúrgica Doutora em Ciências FAPESP 2011/51873-9 CAPES 0

Resumo Fundamento Pacientes com infarto agudo do miocárdio podem apresentar uma grande área infartada e disfunção ventricular mesmo com trombólise e revascularização precoces. Objetivo Investigar o comportamento das citocinas circulantes em pacientes com infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST (IAMCSST) e a relação delas com a função ventricular. Métodos No estudo BATTLE-AMI (Avaliação dos Linfócitos Tipos B e T no Infarto Agudo do Miocárdio), os pacientes com IAMCSST foram tratados com uma estratégia farmacoinvasiva. Os níveis de citocinas (IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10 e IL-18) no plasma foram testados através de ensaio de imunoadsorção enzimática (ELISA) no início do estudo e após 30 dias. A massa infartada e a fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) foram examinadas por ressonância magnética cardíaca 3-T. Valores de p menores que 0,05 foram considerados significativos. Resultados Na comparação com o início do estudo, níveis mais baixos foram detectados para IL-1β (p = 0,028) e IL-18 (p < 0,0001) após 30 dias do IAMCSST, enquanto níveis mais altos foram observados para IL-4 (p = 0,001) e IL-10 (p < 0,0001) no mesmo momento. Em contrapartida, nenhuma mudança foi detectada nos níveis de IL-6 (p = 0,63). Os níveis da proteína C-reativa de alta sensibilidade e de IL-6 se correlacionaram no início do estudo (rho = 0,45, p < 0,0001) e 30 dias após o IAMCSST (rho = 0,29, p = 0,009). No início do estudo, a correlação entre os níveis de IL-6 e FEVE também foi observada (rho = -0,50, p = 0,004). Conclusões Durante o primeiro mês pós-infarto agudo do miocárdio, observamos uma melhora significativa no balanço das citocinas pró e anti-inflamatórias, exceto da IL-6. Esses achados sugerem risco inflamatório residual. (Arq Bras Cardiol. 2020; [online].ahead print, PP.0-0) Abstract Background Patients with acute myocardial infarction may have a large infarcted area and ventricular dysfunction despite early thrombolysis and revascularization. Objective To investigate the behavior of circulating cytokines in patients with ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) and their relationship with ventricular function. Methods In the BATTLE-AMI (B and T Types of Lymphocytes Evaluation in Acute Myocardial Infarction) trial, patients with STEMI were treated with a pharmacoinvasive strategy. The plasma levels of cytokines (IL-1 β , IL-4, IL-6, IL-10, and IL-18) were tested using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) at baseline and after 30 days. Infarcted mass and left ventricular ejection fraction (LVEF) were examined by 3-T cardiac magnetic resonance imaging. All p-values < 0.05 were considered statistically significant. Results Compared to baseline, lower levels were detected for IL-1 β (p = 0.028) and IL-18 (p < 0.0001) 30 days after STEMI, whereas higher levels were observed for IL-4 (p = 0.001) and IL-10 (p < 0.0001) at that time point. Conversely, no changes were detected for IL-6 levels (p = 0.63). The levels of high-sensitivity C-reactive protein and IL-6 correlated at baseline (rho = 0.45, p < 0.0001) and 30 days after STEMI (rho = 0.29, p = 0.009). At baseline, correlation between IL-6 levels and LVEF was also observed (rho = -0.50, p = 0.004). Conclusions During the first month post-MI, we observed a marked improvement in the balance of pro- and anti-inflammatory cytokines, except for IL-6. These findings suggest residual inflammatory risk. (Arq Bras Cardiol. 2020; [online].ahead print, PP.0-0)

Submitted by Eriky Akio Oliveira Tongu (erikyvet@gmail.com) on 2019-11-25T03:09:05Z No. of bitstreams: 1 Dissertação PRONTA .pdf: 635100 bytes, checksum: a91f82f6103f317232841519e42cd8f2 (MD5) Rejected by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: Problema 1: Financiamento FAPESP A FAPESP faz algumas exigências na inclusão dos agradecimentos pelo financiamento recebido, uma delas é a obrigatoriedade de se ter o número do processo também nos agradecimentos. Vi que você agradeceu, faltou incluir o número do processo. E se for um financiamento conjunto Fapesp/Capes, sugiro que verifique com a Fapesp ou a seção de pós a forma adequada do agradecimento. Assim que tiver efetuado as correções submeta o arquivo, em formato PDF, novamente. Agradecemos a compreensão on 2019-11-25T14:41:30Z (GMT) Submitted by Eriky Akio Oliveira Tongu (erikyvet@gmail.com) on 2019-11-26T01:01:20Z No. of bitstreams: 1 Dissertação PRONTaA.pdf: 635116 bytes, checksum: af9df5776b7a2df0048e0336327f757f (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2019-11-27T14:42:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 tongu_eao_me_bot.pdf: 635116 bytes, checksum: af9df5776b7a2df0048e0336327f757f (MD5) Made available in DSpace on 2019-11-27T14:42:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tongu_eao_me_bot.pdf: 635116 bytes, checksum: af9df5776b7a2df0048e0336327f757f (MD5) Previous issue date: 2019-09-09 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) A endometrite persistente pós cobertura (EPPC) é uma das principais causas de infertilidade na égua devido uma inflamação exacerbada uterina pós cobertura/Inseminação Artificial (IA) diminuindo os índices de fertilidade. O uso do meio condicionado por células tronco mesenquimais demonstra grande efetividade na modulação inflamatória, podendo ser uma alternativa no tratamento e EPPC. O objetivo desse trabalho foi avaliar pela primeira vez diferentes concentrações de meio condicionado (MC) por células tronco mesenquimais equinas sobre a cinética espermática equina e capacidade imunomodulatória do MC na inflamação uterina pós IA em éguas resistentes e susceptíveis assim como sua fertilidade. Foram realizados 2 experimentos. No experimento 1 foi avaliado o efeito da adição de diferentes concentrações de MC sobre a cinética e integridade espermática equina. No Experimento 2 foi avaliado in vivo a capacidade moduladora do MC sobre o processo inflamatório endometrial de éguas resistentes e susceptíveis após inseminação artificial. O MC alterou o VCL (P0,05). A integridade de membrana plasmática do sêmen equino não foi alterada (P0,05). Conclui-se que o MC equino pode ser utilizado com segurança tanto antes como no momento da inseminação artificial juntamente com o sêmen. Além disso o MC possui efeito positivo na modulação da resposta inflamatória uterina pós IA, sendo o primeiro relato do seu uso para tratamento de EPPC. Persistent mating-induce endometritis (PMIE) is a major cause of subfertility in the mare due to exacerbated uterine inflammation post breeding, so therapies have been studied to immunomodulate the inflammatory response. The objective of this work was to evaluate different concentrations of conditioned medium (MC) by equine mesenchymal stem cells on equine sperm kinetics and MC immunomodulatory capacity in uterine inflammation after breeding in resistant and susceptible mares as well as their fertility. Two experiments were performed. In experiment 1 the effect of the addition of different MC concentrations on the equine sperm kinetics and integrity was evaluated. In Experiment 2, the modulatory capacity of MC on the endometrial inflammatory process of resistant and susceptible mares after artificial insemination was evaluated, as well as its effect on conception rates. The MC did not significantly alter sperm kinetics and plasma membrane integrity of equine semen. Even in resistant mares MC reduced the percentage of neutrophils 6 hours after artificial insemination (p

Submitted by Cristiane Chim (cristiane.chim@ucpel.edu.br) on 2020-06-03T17:46:30Z No. of bitstreams: 1 Martha Oliveira Abuchaim.pdf: 1127280 bytes, checksum: 4123642624d25417851837abb9ba7fd5 (MD5) Made available in DSpace on 2020-06-03T17:46:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Martha Oliveira Abuchaim.pdf: 1127280 bytes, checksum: 4123642624d25417851837abb9ba7fd5 (MD5) Previous issue date: 2019-06-28 Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq Background: Major Depressive Disorder (MDD) is a serious condition associated to severe psychological pain and is considered a major cause of functional impairment and suicide. In recent years, the inflammatory mechanisms of MDD are receiving more attention. Recent findings contributed to the development of a hypothesis of inflammatory cytokines effect on the physiopathology of MDD. Aims: We will assess whether IL-6 and TNF-α modulation occur after treatment with brief psychotherapy approaches – Cognitive Behavioral Therapy (CBT) and Supportive-Expressive Dynamic Psychotherapy (SEDP), as well as in a 6- and 12-month follow-up after the intervention. Also, we will evaluate whether the modulation is associated to remission of depressive symptoms. Methods: We carried out a randomized clinical trial with patients who were diagnosed with MDD (n=247). The sample was randomized between the two intervention groups: CBT (n=118) and SEDP (n=129). Patients received sixteen 50-minute long sessions of individual psychotherapy in either CBT or SEDP, once a week. Individuals were evaluated using the Beck Depression Inventory (BDI- II) and through the collection of biological material. The Wilcoxon and Spearman correlation tests were used for statistical analysis. An intention-to-treat analysis was performed. 8 Results: A decrease in depressive symptoms after the intervention was observed, an effect that lasted through the 6- and 12-month follow-up. We observed a decrease in TNF-alfa following the intervention, but not for IL-6 levels. Along the follow-up, TNF-alfa levels remained significantly decreased, while no such decrease was found in IL-6 levels. We did not observe a correlation between depressive symptom remission and the change in TNF-alfa levels and IL-6. Conclusion: Our results suggest that, if psychotherapeutic interventions produce a direct anti-inflammatory effects, they are of limited importance for clinical improvement. It is also suggested that there may be other moderating factors, such as chronic inflammatory diseases, that directly interfere with response to treatment, making basal inflammation also a potential moderator of the response to psychotherapeutic intervention. Introdução: O Transtorno Depressivo Maior (TDM) é uma doença grave que está associada a grande sofrimento psíquico, sendo considerada uma importante causa de prejuízo funcional e suicídio. Nos últimos anos, foi dada maior atenção aos mecanismos inflamatórios deste transtorno. Descobertas atuais contribuíram para o desenvolvimento da hipótese das citocinas inflamatórias na fisiopatologia do TDM. Objetivo: Avaliar se há modulação da IL-6 e TNF-α após modelos breves de psicoterapia - Terapia Cognitivo Comportamental (TCC) e Psicoterapia Dinâmica Suportivo-expressiva (PDSE), bem como no seguimento de 6 e 12 meses após a intervenção, além de avaliar se esta modulação estará associada a remissão dos sintomas depressivos. Métodos: Trata-se de um ensaio clínico randomizado com pacientes diagnosticados com depressão (n=247), randomizados entre os dois grupos de intervenção: TCC (n=118) e PSDE (n=129). Os pacientes receberam 16 sessões de psicoterapia individual em TCC ou PDSE , uma vez por semana com duração de cinquenta minutos. Os indivíduos foram avaliados através de coleta de material biológico e aplicação do Inventário Beck de Depressão (BDI- II). Os testes de Wilcoxon e de correlação de Spearman foram utilizados para a análise estatística. Foi realizada análise por intenção de tratamento. 6 Resultados: Foi evidenciado redução nos sintomas depressivos após a intervenção, efeito mantido durante o seguimento de 6 e 12 meses. Observamos ainda redução de TNF-alfa após a intervenção, diferente do evidenciado com os níveis de IL-6. Durante o seguimento, os níveis de TNF-alfa permaneceram com redução significativa, enquanto com IL-6 não encontramos esta diferença. Não evidenciamos correlação entre a remissão dos sintomas depressivos e as alterações nos níveis de TNF-alfa e IL-6. Conclusão: O nosso resultado sugere que, se as intervenções psicoterápicas tiverem efeito direto anti-inflamatório, eles são de importância limitada para a melhora clínica. Sugere ainda que, podem haver outros fatores moderadores, como doenças inflamatórias crônicas, que interfiram diretamente na resposta ao tratamento, tornando a inflamação basal também como um potencial moderador da resposta a intervenção psicoterápica.

Submitted by Zélia Fernandes Ferreira Miranda (zelia.miranda@unifenas.br) on 2019-08-13T19:00:03Z No. of bitstreams: 1 Evandro Neves Silva.pdf: 3732328 bytes, checksum: 069d1acd96c15b6a5f53c35dcc3a3973 (MD5) Made available in DSpace on 2019-08-13T19:00:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Evandro Neves Silva.pdf: 3732328 bytes, checksum: 069d1acd96c15b6a5f53c35dcc3a3973 (MD5) Previous issue date: 2019-04-12 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq Intestinal dysbiosis refers to the imbalance of the gut microbiota when a specific microorganism population exacerbates or diminishes its proliferation being triggered by several factors, including the use of antibiotics, as amoxicillin, a semisynthetic penicillin of moderate spectrum. Since intestinal dysbiosis is associated with a great variety of immunopathological and reproductive conditions, the main goal of this study was to evaluate the intestinal dysbiosis caused by amoxicillin and its influence on the estrous cycle of mice. For this, female mice isogenic strain of 129Sv/Ev were treated with 500mg/Kg amoxicillin trihydrate or tamponade phosphate (PBS) by gavage for 15 days. Feces of the treated animals were collected for fecal bacterial microbiota population by metagenomics analysis. The amoxicillin-treated animals showed different phyla and bacterial groups in their feces microbiota when compared to the PBS-treated group, showing higher Proteobacteria proliferation and lower presence of Bacteroidetes, demonstrating that the use of amoxicillin induces intestinal dysbiosis. Dysbiotic mice gained body weight when compared to the PBS control group, and both groups did not show any deaths during the treatments. During the treatments, the vaginal cytology was performed by light microscopy, with cells characterization done by flow cytometry and physical evaluation of vaginal parameters performed to determine the estrous cycle phase. These analyses showed that the intestinal dysbiosis caused by the use of amoxicillin not only altered the estrous cycle but also decreased the number of cells present in the cycle phases. In addition, to characterize the possible parameters involved in altering the estrous cycle, caecum and ovarian samples were collected to analyze pro- or anti-inflammatory cytokines IL-1β and IL-10 encoding genes by real-time PCR. The IL-1β expression showed up-regulated in both caecum and ovary from dysbiotic animals when compared to control animals. On the other hand, IL-10 showed down-regulated on the in at dysbiotic group samples when compared to the control group. In conclusion, the results indicated that the use of amoxicillin induces intestinal bacterial dysbiosis influencing the murine estrous cycle and a pro-inflammatory pattern in caecum and ovaries of mice under that antibiotic treatment. A disbiose intestinal se refere ao desequilíbrio da microbiota, quando da proliferação exacerbada ou da diminuição de uma população específica de micro-organismos, sendo desencadeada por vários fatores, incluindo a utilização de antibióticos, tais como a amoxicilina, uma penicilina semissintética de moderado espectro. Uma vez que a disbiose intestinal está associada a uma grande variedade de condições imunopatológicas e reprodutivas, o principal objetivo deste estudo foi avaliar a disbiose intestinal induzida pela amoxicilina e sua influência sobre o ciclo estral de camundongos. Para isso, camundongos fêmeas da linhagem isogênica 129Sv/Ev foram tratados com 500mg/Kg de amoxicilina tri-hidratada ou solução salina tamponada de fosfato (PBS) por gavagem durante 15 dias. As fezes dos animais foram coletadas para análise da microbiota bacteriana fecal por metagenômica. Os animais tratados com amoxicilina apresentaram diferentes filos e grupos bacterianos em suas microbiotas fecais, quando comparadas com o grupo tratamento (PBS), mostrando uma maior proliferação de Proteobacterias e uma presença inferior de Bacteroidetes, demonstrando que o uso da amoxicilina induz a disbiose intestinal murina. Os camundongos disbióticos obtiveram um maior ganho de peso corporal quando comparados ao grupo controle PBS, e ambos os grupos não apresentaram morte de animais durante todo o procedimento. Durante os tratamentos, a citologia vaginal foi realizada por microscopia de campo claro, caracterizada por citometria de fluxo e visualização vaginal, determinando a fase do ciclo estral em que os animais se encontravam. As análises de citologia vaginal, a visualização vaginal e a citometria mostraram que a disbiose induzida pelo uso da amoxicilina alterou o ciclo estral dos animais e diminuiu o número de células totais presente nas fases do ciclo. Ademais, para caracterizar os possíveis parâmetros envolvidos na alteração do ciclo estral, amostras de ceco e ovários foram coletadas para a análise da expressão diferencial de genes codificadores de citocinas pró ou anti-inflamatória IL-1β e IL-10 por PCR em tempo real. A expressão de IL-1β se apresentou aumentada no ceco e no ovário de animais disbióticos, quando comparados aos dos animais controles. Já a expressão de IL-10, se apresentou reduzida no grupo disbiótico em ambos os órgãos, quando comparados ao grupo controle. Sendo assim, os resultados indicam que o uso da amoxicilina induz a disbiose bacteriana intestinal, influenciando no ciclo estral murino e um estado pró-inflamatório no ceco e ovários dos camundongos.

O consumo de dieta ocidental altamente palatável e hipercalórica expõe os indivíduos, desde a primeira infância, a uma alimentação obesogênica. Essa dieta aumenta o prazer relacionado ao consumo alimentar estimulando o sistema de recompensa e alterando vias de sinalização do sistema nervoso central (SNC). Esses eventos são relacionados à perda do controle adequado do apetite. Por outro lado, exposição ao estresse também tem importante relação com controle alimentar. Uma importante fonte de estresse é a deprivação materna (DM) no período neonatal, trazendo prejuízos ao indivíduo ao longo da vida. Estudos em animais têm demonstrado que o estresse induzido pela DM nesse período provoca alterações neuroquímicas. Essas alterações têm sido relacionadas a transtornos mentais como ansiedade e depressão, assim como, obesidade na idade adulta. Considerando a relevância do tema, nessa dissertação avaliamos o efeito da DM no período neonatal e/ou exposição à dieta hipercalórica (leite condensado) após o desmame sobre parâmetros de desenvolvimento neuromotor, ponderais, comportamentais e neuroquímicos em ratos Wistar adultos jovens machos e fêmeas. Foram utilizados 64 ratos Wistar machos e fêmeas distribuídos em quatro grupos: Controle (C) – sem DM e exposto à dieta padrão; Deprivação Materna (DM)- animais submetidos à DM (P1-P10) e exposto à dieta padrão; Dieta Hipercalórica (DH) - sem DM e exposto à dieta hipercalórica (alimento palatável/leite condensado); e Deprivação Materna e Dieta Hipercalórica (DMDH)- animais submetidos à DM (P1-P10) e expostos à dieta hipercalórica (alimento palatável/leite condensado). Os efeitos da DM nos padrões de reflexos iniciais nos filhotes foram avaliados por meio dos testes de geotaxia negativa e endireitamento postural, assim como seus efeitos sobre a resposta nociceptiva avaliada por meio do teste da Placa Quente (PQ) e do Tail-Flick (TFL). Avaliamos também o comportamento do tipo ansioso por meio do teste do Labirinto em Cruz Elevado - Elevated Plus Maze (EPM) e a atividade locomotora pelo teste de Campo Aberto (CA) antes do desmame (P21). A partir de P21, os animais dos grupos DH e DMDH foram expostos a uma dieta hipercalórica/alimento palatável (leite condensado) por três semanas e novamente avaliados a resposta nociceptiva, o comportamento do tipo ansioso e a atividade locomotora. Salientamos que foi analisado o efeito do gênero sobre todos os parâmetros analisados. Após a segunda leva de testes comportamentais, os animais foram mortos (P44) e retirados córtex cerebral, hipocampo e hipotálamo para a realização de dosagens bioquímicas. Foram dosados níveis do fator de desenvolvimento neuronal do encéfalo (BDNF), fator de crescimento neuronal 1 (NGF-1) e de citocinas pro-inflamatórias (IL6 e TNF-α) e anti-inflamatória (IL10). Nossos resultados demonstram que a exposição à DM induz, em curto prazo (entre P20 e P21), alterações no desenvolvimento motor inicial, resposta nociceptiva térmica (aumento do limiar nociceptivo –PQ e TFL-fêmeas), aumento da atividade locomotora de fêmeas devido ao maior número de cruzamentos externos e do tempo de grooming em machos, o que pode estar relacionado a alterações em sistema dopaminérgico (teste CA); aumento no tempo de permanência nos braços abertos dos animais deprivados sugerindo um efeito ansiolítico dessa intervenção, aumento no número de non-protected head dipping (NPHD) em machos, comportamentos relacionados à atividade exploratória e avaliação de risco (teste do EPM). Os efeitos tardios da DM, avaliados entre P42 e P43, foram observados na resposta nociceptiva (diminuição do limiar nociceptivo dos machos -TFL) e no teste EPM apenas os machos apresentaram maior número de rearings, indicativo de aumento na atividade exploratória dependente de gênero da DM. Quando expostos à DH, os machos apresentaram maior ganho de peso e índice de Lee. A DH induziu um aumento no peso relativo de tecido adiposo, independente do sexo. Foram observados efeitos tardios da DM e do gênero sobre os níveis de BDNF nas estruturas cerebrais avaliadas. Efeito da exposição à DH foi observado apenas nos níveis hipotalâmicos de NGF-1. Fêmeas apresentaram níveis mais elevados de BDNF e IL-6 em hipocampo e hipotálamo, e de TNF-α em hipotálamo. Em níveis corticais de IL10 houve interação entre gênero e DM. Concluindo, esses achados contribuem para um maior entendimento dos possíveis efeitos da exposição precoce a um estressor e/ou ao alimento palatável na infância/adolescência, demonstrando diferentes respostas de acordo com gênero às intervenções propostas. Além disso, diferenças entre o gênero per se foram observadas, sugerindo a importância de incluir ambos os sexos nas investigações pré-clínicas a fim de trazer maior translacionalidade aos estudos. The consumption of a highly palatable and hypercaloric Western diet exposes individuals, from early infancy, to an obesogenic diet. This diet increases the pleasure related to food consumption by stimulating the reward system and altering Central Nervous System (CNS) signaling pathways. These events are related to loss of adequate appetite control. On the other hand, stress exposure also has important relation with food control. An important source of stress is maternal deprivation (MD) in the neonatal period, causing lifetime impacts. Animal studies have shown that stress induced by MD causes neurochemical changes. These changes have been related to mental disorders such as anxiety and depression, as well as obesity in adulthood. Considering the relevance of this topic, in this dissertation we evaluated the effect of MD in neonatal period and / or exposure to hypercaloric diet (condensed milk) after weaning on neuromotor, ponderal, behavioral and neurochemical development parameters in young adult male and female Wistar rats. Sixty-four male and female Wistar rats were distributed into four groups: Control (C) - without MD and exposed to the standard diet; Maternal Deprivation (MD) - animals submitted to MD (P1-P10) and exposed to the standard diet; Hypercaloric (HD) diet - without MD and exposed to the hypercaloric diet (palatable food / condensed milk); and Maternal Deprivation and Hypercaloric Diet (MDHD) - animals submitted to MD (P1-P10) and exposed to the hypercaloric diet (palatable food / condensed milk). The effects of MD on the initial reflex patterns in the pups were evaluated by the negative geotaxis and righting reflex tests, as well as their effects on the nociceptive response assessed by the Hot Plate (HP) and Tail-Flick tests (TFL). We also evaluated the anxiety-like behavior through the Elevated Plus-Maze (EPM) test and the locomotor activity by the Open Field Test (OF) before weaning (P21). From P21, the animals from the HD and MDHD groups were exposed to a hypercaloric / palatable diet (condensed milk) for three weeks and the nociceptive response, anxious-like behavior and locomotor activity were evaluated once again. We emphasize that the effect of gender in all parameters was analyzed. After the second set of behavioral tests, the animals were killed (P44) and the cerebral cortex, hippocampus and hypothalamus were removed for biochemical measurements. Levels of neuronal brain development factor (BDNF), neuronal growth factor 1 (NGF-1) and proinflammatory cytokines (IL6 and TNF-α) and anti-inflammatory cytokine (IL10) were measured. Our results demonstrate that the exposure to MD induces, in the short term, changes in the initial motor development, thermal nociceptive response (increase of the nociceptive threshold - PQ and TFL-females), increases locomotor activity of females due to the greater number of outter crossings and grooming time in males, which may be related to changes in dopaminergic system (OF test); increases time spent in open arms of deprived animals suggesting an anxiolytic effect of this intervention, increases the number of non-protected head dipping (NPHD) in males, behaviors related to exploratory activity and risk assessment (EPM test). The late effects of DM, evaluated between P42 and P43, were observed in the nociceptive response (decrease males’ nociceptive thresholds in the TFL) and in the EPM test males presented a greater number of rearings, indicative of an increase in exploratory activity dependent on gender. When exposed to HD, males showed greater weight gain and Lee index. HD induced an increase in the relative adipose tissue weight, regardless of sex. Late effects of MD and gender on the BDNF levels were observed in the brain structures evaluated. Effect of HD exposure was observed only on the hypothalamic levels of NGF-1. Females presented higher levels of BDNF and IL-6 in hippocampus and hypothalamus, and TNF-α in the hypothalamus. At cortical levels of IL-10 there was interaction between gender and MD. In conclusion, these findings contribute to a better understanding of the possible effects of early exposure to a stressor and / or palatable food in childhood / adolescence, demonstrating different responses according to gender to the proposed interventions. In addition, gender differences per se were observed, suggesting the importance of including both genders in preclinical investigations in order to bring greater translationality to the studies.

Citocinas são pequenas proteínas expressas na superfície da célula, possuem ações pró ou anti-inflamatórias, de acordo com o ambiente onde estão inseridas. Citocinas anti-inflamatórias limitam a resposta inflamatória atuando como um regulador de feedback negativo, mantendo a resposta imunológica equilibrada. A Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua (ETCC) é uma técnica neuromoduladora que atua no sistema nervoso central (SNC) utilizando uma corrente contínua de baixa intensidade. Trata-se de uma abordagem terapêutica não farmacológica promissora no tratamento de dor crônica e distúrbios neuropsiquiátricos. Estudos sugerem a ação antiinflamatória da ETCC por meio da modulação dos níveis de citocinas, mas pouco se sabe sobre os mecanismos dessa terapia. Assim, o objetivo deste trabalho é identificar o efeito da ETCC na modulação dos níveis de interleucinas anti-inflamatórias no SNC de animais, por meio de uma revisão sistemática da literatura. Foram utilizadas publicações científicas disponíveis durante o período de busca, de janeiro de 2020 a janeiro de 2021 nos bancos de dados PubMed, Scielo e LILACS. Foram usados os seguintes descritores (MeSH): ‘Transcranial Direct Current Stimulation’; ‘tDCS’, ‘interleukin 4’, ‘IL 4’, ‘IL-4’; ‘interleukin 10’, ‘IL 10’, ‘IL-10’; ‘interleukin 13’, ‘IL 13’, ‘IL-13’; ‘Transforming Growth Factor beta 1’, ‘TGF-beta1’, ‘TGF-beta-1’; ‘interleukin 11’, ‘IL 11’, ‘IL-11’; ‘interleikin 1 Receptor Antagonist Protein’, ‘IL-1Ra’. Foram identificados 141 estudos, no entanto apenas 6 atingiram os critérios de inclusão final. Foi observado que a ETCC tem capacidade de modular as citocinas anti-inflamatórias IL-10 e IL-4. Além disto, a esta eletroterapia tem mostrado ser efetiva na promoção de analgesia. No entanto, mais estudos devem ser conduzidos para elucidar os mecanismos envolvidos. Cytokines are small proteins expressed on the cell surface, they have pro or anti-inflammatory actions, depending on the environment where they are inserted. Anti-inflammatory cytokines limit the inflammatory response by acting as a negative feedback regulator, keeping the immune response balanced. Transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) is a neuromodulatory technique that acts on the central nervous system (CNS) using a low intensity direct current. It is a promising non-pharmacological therapeutic approach in the treatment of chronic pain and neuropsychiatric disorders. Studies suggest the anti-inflammatory action of tDCS through modulation of cytokine levels, but little is known about the mechanisms of this therapy. Thus, the objective of this work is to identify the effect of tDCS on the modulation of anti-inflammatory interleukin levels in the CNS of animals, through a systematic review of the literature. Scientific publications available during the search period, from January 2020 to January 2021 in the PubMed, Scielo and LILACS databases were used. The following descriptors (MeSH) were used: 'Transcranial Direct Current Stimulation'; 'tDCS', 'interleukin 4', 'IL 4', 'IL-4'; 'interleukin 10', 'IL 10', 'IL-10'; 'interleukin 13', 'IL 13', 'IL-13'; 'Transforming Growth Factor beta 1', 'TGF-beta1', 'TGF-beta-1'; 'interleukin 11', 'IL 11', 'IL-11'; ‘interleikin 1 Receptor Antagonist Protein’, ‘IL-1Ra’. 141 studies were identified, however only 6 met the final inclusion criteria. It was observed that tDCS has the ability to modulate the anti-inflammatory cytokines IL-10 and IL-4. In addition, this electrotherapy has been shown to be effective in promoting analgesia. However, further studies should be conducted to elucidate the mechanisms involved.

Orientadora: Profa. Dra. Luciana Campos Paulino Tese (doutorado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Biossistemas, Santo André, 2018. A pele humana é habitada por uma complexa comunidade de microorganismos, que influenciam positivamente a saúde e também podem estar associados a doenças de pele. A dermatite seborreica (SD) é uma doença de alta prevalência mundial que causa prurido e descamação, principalmente no couro cabeludo. Tem sido sugerido que SD esteja relacionada a fungos do gênero Malassezia, porém o papel que desempenham não foi elucidado e a etiologia da doença ainda não é totalmente compreendida. A resposta imune possivelmente também exerce papel importante no processo patogênico, influenciando a microbiota e também sendo influenciada por ela. Pouco ainda é conhecido sobre como a microbiota é adquirida e compartilhada. A interação entre as pessoas e as superfícies das habitações e objetos, aliada à capacidade dos micro-organismos de colonizar diferentes ambientes, pode facilitar o compartilhamento da microbiota. Este trabalho tem como objetivo caracterizar a microbiota da pele e a resposta imunológica em indivíduos com SD e seus familiares. O trabalho foi dividido em três etapas: (1) análise das microbiotas fúngica e bacteriana; (2) análise da microbiota fúngica de famílias e dos ambientes residenciais; (3) análise da resposta imunológica. Foram obtidas amostras de indivíduos saudáveis e com SD, amostras de seus familiares, de residências e de animais de estimação. As comunidades microbianas foram analisadas utilizando-se next generation sequencing. A resposta imunológica foi avaliada através da quantificação dos níveis séricos de citocinas. Os resultados da etapa 1 revelaram que SD está associada à disbiose nas comunidades fúngicas e bacterianas, inclusive em áreas da pele que não apresentam sintomas da doença, sugerindo a ocorrência de um processo sistêmico, possivelmente imunológico. Na etapa 2, a disbiose associada a fungos da pele foi confirmada. Os resultados revelaram um compartilhamento de fungos entre pessoas e o ambiente, principalmente através das mãos. Na etapa 3, foram observadas alterações nos níveis de citocinas em pessoas com SD, sugerindo que a doença está relacionada com alterações imunológicas. Os resultados coletivamente revelam que a SD está relacionada à interação entre a microbiota e a resposta imune do hospedeiro. Assim, este trabalho pode ter implicações importantes na compreensão e no tratamento de doenças de pele. The human skin is inhabited by a complex community of microorganisms that can positively influence health but also can cause diseases. Seborrheic dermatitis (SD) is widespread disease causing itching and desquamation, mainly on the scalp. SD has been associated with Malassezia yeasts, although their role is not clear, and the etiology of the disease is still not completely elucidated. The immune response also plays an important role in the pathogenic process, influencing and being influenced by the microbiota. Little is known about how the microbiota is acquired and shared. The interaction between people and surfaces and objects, together with the ability of microorganisms to colonize different environments, may facilitate microbial sharing. This work aims to characterize the microbiota of the skin and the immune response in patients with SD and their family members. The study was divided into three stages: (1) analysis of fungal and bacterial microbiotas; (2) analysis of the fungal microbiota of families and built environments; and (3) analysis of the immune response. Samples were obtained from healthy and SD subjects, their houses and pets. The microbial communities were analyzed using next generation sequencing. The immune response was assessed by quantifying cytokine serum levels. Results of stage 1 revealed that SD is associated with dysbiosis in fungal and bacterial communities, including skin areas that do not show SD symptoms, suggesting a systemic process, possibly immunological. In stage 2, dysbiosis in fungal communities was confirmed. The results revealed that fungi are shared between people and the environment, especially through the hands. In stage 3, changes in cytokine levels were observed in people with SD, suggesting that the disease is related to immunological alterations. The results collectively reveal that SD is related to the interaction between the microbiota and the host immune response. Thus, this work may contribute for understanding and treating skin diseases.

A estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC) é uma corrente de baixa intensidade aplicada sobre o córtex cerebral para modular a atividade neural. Ela pode provocar alterações bioquímicas. Dentre elas, estão as modificações nos níveis de citocinas relacionadas à reposta inflamatória. Também pode provocar mudanças no comportamento nociceptivo. O objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos da ETCC na variação dos níveis teciduais e sanguíneos de citocinas pró-inflamatórias e com alterações em diferentes tipos de comportamentos, por meio de uma revisão sistemática. Além disto, foram investigadas as alterações nas respostas comportamentais nos estudos selecionados. Esta revisão foi realizada pesquisando artigos científicos onde foram utilizados animais, publicados em todas as línguas, nos bancos de dados PubMed, Embase e Lilacs. A pesquisa foi realizada em títulos e resumos, não restrita a animais ou humanos, com a combinação das palavras-chaves "tDCS” or "Transcranial Direct Current Stimulation” and “IL-1alfa” or “IL-1 Beta” or "IL-6" or "IL-8" or "IL-17" or "tumoral necrosis fator alfa" or "TNF-alfa". Na primeira etapa, foram identificados 416 estudos nas bases de dados eletrônicas, dos quais 40 foram excluídos por serem duplicados. Dos 376 restantes, 358 foram excluídos após a análise de título e resumo (etapa de triagem), e 09 foram excluídos após a leitura completa dos artigos. Assim, os estudos que avaliaram outras técnicas de estimulação, em humanos ou aqueles que não atenderam aos demais critérios metodológicos do estudo foram excluídos. Após o término das buscas, foram considerados para avaliação, 9 estudos relacionados aos efeitos da aplicação de ETCC sobre as citocinas pró-inflamatórias em animais. Entre os parâmetros de aplicação de ETCC mais utilizados (8 em 9 estudos) estão a intensidade de 0.5 mA e tempo de sessão de 20 minutos. Os resultados demonstram que o uso da ETCC pode ser capaz de modular os níveis das interleucinas estudadas. Similarmente, os animais tratados tiveram alterações em diferentes testes comportamentais que permitem a avaliação da dor, cognição e disparos neuronais ectópicos. Os resultados não se apresentaram de forma homogênea entre os diferentes artigos e, desta forma, mais estudos primários devem ser realizados para estabelecer que a ETCC possa proporcionar efeitos otimizados na prevenção de dor e inflamação. Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a low-intensity current applied to the cerebral cortex to modulate neural activity. It can cause biochemical changes. Among them are changes in cytokine levels related to the inflammatory response. It can also cause changes in nociceptive behavior. The aim of the present study was to investigate the effects of tDCS on the variation of tissue and blood levels of pro-inflammatory cytokines and with changes in different types of behaviors, through a systematic review. In addition, changes in behavioral responses in selected studies were investigated. This review was carried out by searching scientific articles where animals were used, published in all languages, in PubMed, Embase and Lilacs databases. The search was carried out in titles and abstracts, not restricted to animals or humans, with the combination of the keywords "tDCS" or "Transcranial Direct Current Stimulation" and "IL-1alpha" or "IL-1 Beta" or "IL- 6" or "IL-8" or "IL-17" or "tumor necrosis factor alpha" or "TNFalpha". In the first stage, 416 studies were identified in the electronic databases, of which 40 were excluded because they were duplicates. Of the remaining 376, 358 were excluded after the analysis of the title and abstract (screening stage), and 09 were excluded after the complete reading of the articles. Thus, studies that evaluated other stimulation techniques, in humans or those that did not meet the other methodological criteria of the study were excluded. After the end of the searches, 9 studies related to the effects of the application of tDCS on proinflammatory cytokines in animals were considered for evaluation. Among the most used tDCS application parameters (8 out of 9 studies) are an intensity of 0.5 mA and a session time of 20 minutes. The results demonstrate that the use of tDCS may be able to modulate the levels of the studied interleukins. Similarly, treated animals had alterations in different behavioral tests that allow the assessment of pain, cognition and ectopic neuronal firing. The results were not homogeneous among the different articles and, therefore, more primary studies should be performed to establish that tDCS can provide optimal effects in the prevention of pain and inflammation.

Background: The C677T polymorphism of the methylenetetrahydrofolate reductase gene (MTHFR), participates in the metabolism of folic acid, since the gene encodes the MTHFR enzyme that with reduced activity elevates serum levels of homocysteine and can trigger inflammatory process. Therefore, it is necessary a deep research to identify possible relationships between the intake of folate in minimizing these risk factors and the response of obese women to the polymorphism. Objective: the study aimed to evaluate the influence of the C677T polymorphism on the MTHFR gene on the effects of nutritional intervention strategies with folate in the inflammatory process in overweight women. inflammatory process in overweight and obese women. Methods: A double blind intervention study was carried out with 48 obese or overweight adult women, aged 20 to 59 years, selected from a population-based study entitled "II Cycle of Diagnosis and Intervention of the Food, Nutritional and Non-Communicable Diseases of the Population of the Municipality of João Pessoa / PB", focused on the municipality of João Pessoa. Food consumption was evaluated using a 24-hour Dietary Recall (24HR), also made the test of C677T polymorphism, biochemical parameters such as folic acid, vitamin B12, Homocysteine, TNF-α, Interleukins and anthropometric evaluation. The 48 women divided into two groups with 24 participants and sub-stratified into 3 groups according to the CC, CT and TT genotypes and polymorphism genotyping analysis C677T from the MTHFR gene. These two groups received 300g of vegetables daily for 8 weeks, with 191 mcg/day of folate for Group 1 and 95 mcg/day for Group 2, in order to evaluate the effect of the folate contained in this diet on the levels of the inflammatory markers and in what way the C677T Polymorphism would influence in this process. The statistical analysis was performed by assay of variance (ANOVA), Student's t-test, Tukey's test and simple linear regression using Software R, with p-value significance

A imunoterapia em pacientes com câncer é um tratamento muito promissor e o desenvolvimento de novos protocolos e o estudo dos mecanismos de regressão é uma realidade. Os interferons (IFNs) são glicoproteínas pertencentes à família das citocinas que por sua vez desempenham importante ação antiviral, antitumoral, imunomoduladora e atividades antiangiogênicas. Objetivo é traçar os perfis imunológicos Th1 e Th2 envolvidos em lesões cervicais de alto grau NIC II/NIC III por dosagem sérica de citocinas pelo método de Elisa em amostras de soro colhidos durante o tratamento por 6 semanas com IFN Peguilado 2-b administrado por via subcutânea. O perfil de resposta das pacientes foram analizadas em três intervalos de coleta sanguínea e avaliadas as citocinas IL-1ᵦ, IL-2, IL-4, TNF-a, IFN-y, IL-10, IL-12, TGF-beta, IL-12. Os grupos de análise foram divididos em boa e má resposta e comparados utilizando-se a mediana por Mann-Whitney test, Wilcoxon Matched Paires test e Kruskal-Wallis test pelo software GraphPad Prism 6®, e os valores de p menores que 0,05 (p

Orientador: Leonilda Maria Barbosa dos Santos Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: A doença de Parkinson é caracterizada por sintomas motores e não-motores. Alterações cognitivas e psiquiátricas são importantes fatores de morbidade para esses pacientes. A identificação de fatores de risco para o desenvolvimento de tais sintomas pode permitir melhor acurácia diagnóstica e consequentemente melhor abordagem terapêutica. Objetivos: Estimar aspectos clínicos, demográficos e imunológicos que podem contribuir para o comprometimento cognitivo e sintomas psiquiátricos na doença de Parkinson (DP). Métodos: Todos os pacientes foram submetidos a um questionário clínico demográfico padrão e assinaram termo de consentimento livre esclarecido antes de qualquer avaliação. Fase I: aplicamos as seguintes escalas: Escala Unificada para avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS- do nome em inglês), estágios de Hoehn &Yahr (H&Y), escala de Schwab and England, SCOPA ¿Cognição (SCOPACOG), SCOPA-Complicações psiquiátricas (SCOPA-CP) e Escala de sintomas não-motores (NMSS). Utilizamos análise multivariada através de modelo linear generalizado (GLM- do nome em inglês), para avaliar os preditores clínicos relacionados ao SCOPA-COG e SCOPA-CP. Fase II: além das escalas acima foram acrescentadas as seguintes escalas: Mini Exame do Estado Mental (MEEM), Montreal Cognitive Assesment (MoCA) e Inventário de Depressão de Beck (I Beck). Foram feitas dosagem de Interleucina -6 (IL-6), Interleucina -10 (IL-10), Fator de transformação do crescimento Beta (TGF-ß- do nome em inglês), Fator de necrose tumoral alpha (TNF-'alfa'- do nome em inglês) e Indoleamine 2 3- dioxygenase (IDO) nas células mononucleares do sangue periférico (PBMC), usando PCR (do inglês Polimerase Chain Reaction) quantitativo em tempo real. As análises estatísticas dessa etapa foram feitas utilizando Mann-Whitney (?3) e (H&Y ?3). Resultados: Fase I: Foram incluídos 76 pacientes, 28 pacientes (aproximadamente 37%) apresentaram demência de acordo com a escala SCOPA-COG. Nível educacional e a UPDRS-III foram preditores de comprometimento cognitivo. Escores elevados no domínio 3 do NMSS e sexo masculino associaram-se com complicações psiquiátricas quando acessadas pelo SCOPA-CP. Fase II do projeto: Foram incluídos 21 pacientes. A escolaridade média foi de 7,95 anos (± 5,21). Cinco pacientes (23,8%) apresentaram demência, aproximadamente 38% (8) com depressão leve, 19% (4) com depressão moderada e 14,3% (3) com depressão severa baseados no I Beck. Sessenta e um por cento dos pacientes (13) já estavam em uso de medicamentos antidepressivos. Pacientes com início dos sintomas à esquerda apresentaram níveis mais altos de TNF-'alfa' enquanto pacientes com estágios mais avançados de doença segundo a escala de H&Y (>3) apresentaram níveis mais baixos quando comparados com aqueles em estágios mais leves (H&Y '< ou ='3). Não encontramos associação dos níveis de IL-6, IL-10, TGF-ß e IDO das PBMCs com as manifestações cognitivas e psiquiátricas nesse grupo de pacientes. Conclusão: Fase I: Nível educacional e gravidade de doença são preditores de alteração cognitiva na DP. Complicações psiquiátricas são mais comumente observadas em homens. Fase II: Pacientes com início dos sintomas à esquerda apresentaram níveis mais altos de TNF-'alfa' enquanto pacientes com estágios mais avançados de doença segundo a escala de H&Y (>3) apresentaram níveis mais baixos quando comparados com aqueles em estágios mais leves (H&Y '< ou ='3) Abstract: Background: motor and non-motor symptoms characterize Parkinson's disease. Cognitive impairment and psychiatric disorders are important causes of morbidity for these patients. Identifying risk factors related to these symptoms could improve the diagnostic accuracy and the therapeutic options. Objectives: To estimate clinical, demographic, and immunologic factors that may contribute to cognitive impairment and psychiatric symptoms in Parkinson's disease (PD). Methods: All patients answered a structured standardized clinical questionnaire. Assessment times were scheduled during the participant's 'on'Stage. Phase I: we applied the following scales: UPDRS, Hoehn and Yahr stage, Schwab and England Scale, SCOPA-cognition (SCOPA-COG), SCOPAPsychiatric Complications (SCOPA-PC) and non-motor symptoms scale (NMSS). We performed a multivariate analysis, using a generalized linear model (GLM), to assess the predictors related to SCOPA-COG and SCOPAPC at that phase. Phase II: we added the following scales in the protocol: Mini-Mental State Examination (MMSE), Montreal cognitive assessment (MoCA) and Beck Depression Inventory (I Beck). We performed dosages of Interleukin -6 (IL- 6), Interleukin-10 (IL-10), Tumor growth factor beta (TGF-ß), Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-'alpha') and Indoleamine 2 3-Dioxygenase (IDO) in the blood sample, using qRT-PCR (quantitative real time polymerase chain reaction). We performed a Mann-Whitney (? 3) and H&Y (?3). All patients answered a structured standardized clinical questionnaire and signed free informed consent form before any evaluation. Results: Phase I: 76 patients were included. 28 (37%) were classified as demented following SCOPA-COG scores. Level of education and the UPDRS-Subscale III were predictors of cognitive impairment. Higher scores in domain 3 of NMSS and male gender were associated with psychiatric complications as assessed per the SCOPA-PC. Phase II: 21 patients were included, with mean years of education 7,95 years (± 5,21), 23,8 % (5), patients were demented as per SCOPA-COG scores. Approximately 38%(8), of patients were classified as mild depression, 19% (4) with moderate and 14,3 % (3) with severe depression as per I Beck, despite 61,9% of patients (13) already were using antidepressant medications. Patients with left-side onset had higher levels of TNF- 'alpha' while patients with more advanced stages of disease, according to the scale of H&Y (>3) showed lower levels compared to those in the lighter stages of H&Y ('< or ='3). We found no association of IL-6 levels, IL-10, TGF-ß and IDO with cognitive and psychiatric manifestations in this group of patients. Conclusion: Phase I: Educational level and disease severity are predictors of dementia in PD. Psychiatric complications are most commonly seen in men. Phase II: Patients with left-side onset had higher levels of TNF- 'alpha' while patients with more advanced stages of disease, according to the scale of H&Y (>3) showed lower levels compared to those in the lighter stages of H&Y ('< or ='3). There was no association between the others inflammatory markers and cytokine levels and cognitive and psychiatric manifestations Mestrado Neurologia Mestra em Ciências Médicas

Made available in DSpace on 2022-04-29T08:26:59Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2017-01-01 Inflammatory substances such as interleukins (IL), tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and C-reactive protein (CRP) have been demonstrated to play a role in heart failure progression. The aims of this study were two-fold: to investigate the concentration of circulating cytokines in dogs with myxomatous mitral valve disease (MMVD) in different stages, and to assess the relationship between these substances and cardiac morphology and function. For this purpose, twelve dogs with MMVD (7 stage-B2; 5 stage-C) and nine healthy controls underwent a transthoracic echocardiogram and had their serum concentrations of IL-1β, 4, 6, 10, TNF-α and CRP assessed. Data was submitted to Shapiro-Wilk normality test, groups were compared with ANOVA or Krukal-Wallis test according to distribution, and correlation coefficients were obtained with Spearman test. The IL-1β levels were different (P: 0.0056) between groups. Also, a positive correlation existed between IL- 1β and left ventricular end-diastolic diameter (R: 0.56), left atrium-to-aorta ratio (R: 0.63) and echocardiography congestion surrogates. Similarly, IL-4 exhibited moderate-to-strong positive correlation with parameters of cardiac remodeling and congestion, while IL-6 was negatively correlated with the shortening fraction (R: -0.49). As the main conclusion, IL-1β levels increases in dogs with MMVD, and even higher levels are observed in overtly symptomatic animals. Universidade Estadual Paulista 'Júlio de Mesquita Filho' campus Jaboticabal Departamento de Clínica e Cirurgia Veterinária Programa de Pós-graduação em Ciências Veterinárias Universidade Federal do Paraná Universidade Estadual Paulista 'Júlio de Mesquita Filho' campus Jaboticabal Departamento de Clínica e Cirurgia Veterinária

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-05T19:43:18Z No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_FINAL_PUBLICADA_Leticia_Nabuco_Madeira.pdf: 1556404 bytes, checksum: db1e87fc9c9d990ad8db62e7a8898ae5 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-05T19:43:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO_FINAL_PUBLICADA_Leticia_Nabuco_Madeira.pdf: 1556404 bytes, checksum: db1e87fc9c9d990ad8db62e7a8898ae5 (MD5) Previous issue date: 2016-03-30 Asthma associated with obesity has been related to phenotype T helper (Th) 1 in contrast to the classic Th2 pattern of atopic asthma in childhood and may negatively influence the severity and control of the disease. Our aim was to compare inflammatory, clinical and spirometric patterns between obese and non-obese asthmatic children. Between 2013 and 2015, 79 children were selected, 5-10 years, of both sexes, divided into four groups: obese asthmatics, nonobese asthmatics, obese nonasthmatics and nonasthmatics nonobese. In addition to collecting clinical data, socio-demographic and anthropometric, all children underwent spirometry and skin prick test for inhalants allergens. It was also collected blood sample for measurement of cytokines and adipokines. The prick test were positive in 81.8% and 80% of nonobese asthmatics and obese asthmatics, respectively. Obese asthmatics had significantly worse control of asthma than nonobese asthmatics (OR = 4.9, 95% CI 1.08 to 22.14; p = 0.043), regardless of sex, physical activity and atopy. No differences in spirometry and Th1 and Th2 cytokines and adipokines levels were observed among the four groups. The leptin levels were significantly higher in obese patients as compared to healthy irrespective of the presence of asthma. The presence of atopy was high in both asthmatic groups, however there were no differences in inflammatory and functional patterns between nonobese asthmatics and obese asthmatics. The degree of control of the disease was significantly lower in the latter. Larger and prospective studies should be conducted to confirm our findings. A asma associada à obesidade tem sido relacionada ao fenótipo de linfócitos T helper (Th) 1, em contraste com o padrão Th2 clássico da asma atópica na infância, podendo influenciar negativamente na gravidade e no controle da doença. Nosso objetivo foi comparar padrões inflamatórios, clínicos e espirométricos entre crianças asmáticas obesas e não obesas. Entre 2013 e 2015, foram selecionadas 79 crianças, de 5 a 10 anos, de ambos os sexos, divididas em quatro grupos distintos: asmáticos obesos, asmáticos não obesos, não asmáticos obesos e não asmáticos não obesos. Além da coleta de dados clínicos, sócio-demográficos e antropométricos, todos foram submetidos à espirometria, testes cutâneos de leitura imediata para aeroalérgenos e coleta sanguínea para dosagem de citocinas e adipocinas. Os testes cutâneos de leitura imediata foram positivos em 81,8% e 80% dos asmáticos não obesos e asmáticos obesos, respectivamente. Os asmáticos obesos tiveram controle da asma significativamente pior do que os não obesos (OR=4,9; IC95% 1,08-22,14; p=0.043), independente do sexo, atividade física e atopia. Não foram observadas diferenças nos padrões espirométricos entre asmáticos, assim como no padrão de citocinas Th1 e Th2 e adipocinas entre os quatro grupos. Os níveis de leptina foram significativamente maiores nos obesos, independentemente da presença de asma. A presença de atopia foi elevada nos dois grupos de asmáticos. Entretanto, não ocorreram diferenças nos padrões inflamatórios e funcionais entre asmáticos obesos e não obesos. O grau de controle da doença foi significativamente menor nestes últimos. Estudos maiores e prospectivos devem ser realizados para confirmar nossos achados.

In the context of the current sheep-rearing, control of parasitic infection establishes a constant challenge to producers, because the gastrointestinal parasites have high prevalence in flocks, highly pathogenic and frequents resistance to anthelmintic products. The parasitic infections of sheep are characterized by simultaneously occur for several genera of nematodes, however, Haemonchus contortus is considered the major gastrointestinal parasites of sheep. In some situations, integrated methods of parasite control available become ineffective in the face of critical situation, aggravated by the parasite resistance to anthelmintics. Therefore, animal immune response became a central point in the dynamics and limiting the consequences related to parasitic infection. The systemic and local immune responses comprise a set of restrictive mechanisms or not characterized according to the animal's age, physiological condition, nutritional and management status. However, precepts of which the immune system works and how occurs is not fully understood, there are some factors to be revealed so that we can establish a secure and lasting immune protection against gastrointestinal parasites. In Chapter 1, shows the characteristics of the immune response of sheep naturally infected with gastrointestinal nematodes kept on native pasture. The study involved a set of immunological, parasitological and clinical techniques to characterize and establish the pathways of the immune response in resilient animals. In this study, was possible to establish a weak negative correlation between Eos and OPG in resilient Corriedale sheep. Interleukin-6, TNF-β, IFN-γ and In this study, a immunoglobulins (Ig) G, A and E had progressive increase during the study reflected in modulation and improves the immune response in sheep. In Chapter 2, demonstrated immune response of sheep naturally infected with Haemonchus spp. in different feeding levels, submitted in native pasture and cultivated pasture. The animals were allocated into native pasture for 42 days and then transferred to cultivated pasture until 84 days. Sheep feed with pasture cultivated of oats (Avena sativa) and ryegrass (Lolium multiflorum) had reduction in OPG and increased efficiency immune response. The improvement in nutritional support to animals induced a significant increase in the immune response of sheep, characterized by peripheral eosinophilia and increased serum concentrations of IgE, IgA, IgG, TNF-β, IFN-γ and IL-6. No contexto produtivo da ovinocultura atual, o controle da infecção parasitária estabelece um desafio constante aos produtores, isso porque os parasitas gastrointestinais apresentam altas prevalências nos rebanhos, possuem elevada patogenicidade e frequentes resistências aos produtos antiparasitários. As infecções parasitárias em ovinos caracterizam-se por ocorrer simultaneamente por vários gêneros de nematódeos, no entanto, Haemonchus contortus é considerado o principal parasita gastrointestinal dos ovinos. Em algumas situações, métodos integrados de controle parasitário disponíveis tornam-se ineficazes diante de uma situação crítica, agravada pela resistência dos parasitas aos anti-helmínticos. Diante disso, a resposta imune animal torna-se ponto central na dinâmica e limitação das consequências relacionadas a infecção parasitária. A resposta imunológica sistêmica e local compõem um conjunto de mecanismos restritivos ou não, caracterizadas de acordo com a idade animal, condição fisiológica, manejo e estado nutricional. Contudo, preceitos dos quais o sistema imunológico atua e a maneira como ocorre ainda não está completamente elucidado, existindo alguns fatores a serem desvendados para que se possa estabelecer uma proteção imune segura e duradoura contra os parasitas gastrointestinais. No Capítulo 1, demonstra-se as características da resposta imune de ovinos naturalmente infectados com nematódeos gastrointestinais mantidos em campo nativo. O estudo envolveu um conjunto de técnicas imunológicas, parasitológicas e clínicas para caracterizar e estabelecer as vias da resposta imune de animais resilientes. Neste estudo, foi possível estabelecer uma fraca correlação negativa entre eosinófilos e OPG em ovinos Corriedale resilientes. Interleucina 6, TNF-β, IFN-γ e imunoglobulinas (Ig) G, A e E tiveram aumento progressivo durante o estudo refletido na modulação e melhora da resposta imunológica dos ovinos. No Capítulo 2, demonstra-se resposta imune de ovinos naturalmente infectados com Haemonchus spp. em diferentes níveis alimentares, submetidos a pastagem nativa e pastagem cultivada. Os animais foram alocados em pastagem nativa por 42 dias e em seguida transferidos para pastagem cultivada até o dia 84. Ovinos alimentados com pastagem cultivada de aveia (Avena sativa) e azevém (Lolium multiflorum) tiveram redução de OPG e aumento da eficiência da resposta imune. A melhora no suporte nutricional aos animais induziu um aumento significativo na resposta imune dos ovinos, caracterizada por eosinofilia periférica e o aumento das concentrações séricas de IgE, IgA, IgG, TNF-β, IFN-γ e IL-6.

CAPEs A sepse, apesar do melhor entendimento de sua fisiopatologia e da aplicação de novos recursos terapêuticos, diferentes parâmetros clínicos e laboratoriais podem ser associados à mortalidade de pacientes criticamente enfermos, dentre eles as citocinas, como por exemplo, as interleucinas (ILs). Concentrações basais mais elevadas de IL-6 e IL-10, além de polimorfismos genéticos nesses genes estão associadas à evolução desfavorável de disfunção orgânica. O objetivo deste estudo foi avaliar os polimorfismos genéticos das ILs 6 (-634C>G) e 10 (-1082G>A), correlacionando-os aos níveis de biomarcadores inflamatórios e escores prognósticos (APACHE II e SOFA) em pacientes diagnosticado com sepse na UTI do Pronto Socorro Cardiológico de Pernambuco, Recife. Um total de 120 pacientes (incluindo 70 pacientes com sepse e 50 controles) foram analisados. Os níveis de citocinas no plasma foram determinados por citometria de fluxo com kit CBA Th1/Th2. Os Polimorfismos IL10-1082G>A e IL6-634C> G foram estudados por meio de análise PCR-RFLP. Os escores de prognóstico e os níveis de interleucinas foram comparados entre os grupos de pacientes com diferentes genótipos IL6 e IL10. Entre os pacientes incluídos no estudo, o grupo com sepse mostrou pontuações mais altas no APACHE II e SOFA e maiores níveis séricos de IL-6 e IL-10. Os polimorfismos avaliados nas regiões promotoras IL6 e IL10 não tiveram efeito sobre os níveis séricos destas citocinas e não estavam associados à sepse ou com os escores, exceto o alelo G de IL10(-1082) que foi associado com valor de SOFA superior a 7. Portanto, o APACHE II e SOFA foram bons indicadores de mortalidade. Níveis mais elevados de IL-6 e IL-10 foram observados nos pacientes com sepse. Neste estudo, embora o polimorfismo IL6 (-634C> G) não demonstrou estar envolvido no processo de agravamento da sepse, o alelo G do gene IL10 (-1082G>A) agiu como um fator de risco quando relacionado com o escore SOFA. No entanto, como esses genes são muito polimórficos, é necessário estudos mais amplos de associação de escores prognósticos incluindo outros polimorfismos. Sepsis, despite the better understanding of its pathophysiology and application of new therapeutic resources, different clinical and laboratory parameters can be associated with mortality in critically ill patients, including cytokines, such as interleukins (ILs). Higher baseline levels of IL-6 and IL-10, besides genetic polymorphisms in these genes are associated with unfavorable outcomes organ dysfunction. The aim of this study was to evaluate the genetic polymorphisms of ILs 6 (-634C>G) and 10 (-1082G>A), correlating the levels of inflammatory biomarkers and prognostic scores (APACHE II and SOFA) in patients diagnosed with sepsis in Ready ICU Cardiac Emergency of Pernambuco, Recife. A total of 120 patients (including 70 patients with sepsis and 50 controls) were analyzed. Levels of cytokine in plasma were determined by flow cytometry with the CBA Th1 / Th2 kit. The polymorphisms IL10-1082G>A and IL6-634C>G were studied by PCR-RFLP analysis. The prognostic scores and interleukins levels were compared between groups of patients with different genotypes IL6 and IL10. Among the patients included in the study, the group with sepsis showed higher scores on the APACHE II and SOFA and higher serum levels of IL-6 and IL-10. Polymorphisms evaluated in the promoter regions of IL-6 and IL-10 had no effect on serum levels of these cytokines and were not associated with sepsis or with the scores except the G allele of IL-10 (-1082) who was associated with SOFA value than 7. Therefore, the APACHE II and SOFA scores were good indicators of mortality. Higher levels of IL-6 and IL-10 were observed in patients with sepsis. In this study, although the IL6 polymorphism (-634C>G) has not demonstrated to be involved in the process of worsening sepsis, the G allele of the IL10 gene (-1082G>A) acted as a risk factor when related to the SOFA score. However, as these genes are very polymorphic, we need larger studies of association of prognostic scores including other polymorphisms.

Pacientes portadores de doença renal crônica (PP-DRC) apresentam prevalência elevada de sobrepeso e obesidade, inflamação crônica de baixo grau (ICBG) e reduzida capacidade aeróbia. O presente estudo teve o objetivo de investigar o efeito do treinamento aeróbio intradialítico sobre antropometria, síndrome metabólica (SM), inflamação, função renal e desempenho físico em PP-DRC. Trinta PP-DRC em tratamento com hemodiálise (HD) foram aleatoriamente alocados nos grupos treinamento aeróbio (TA, n=15) e controle (CON, n=15). O grupo TA foi submetido a doze semanas de intervenção com exercício aeróbio intradialítico e o grupo CON foi orientado a manter os hábitos diários. Nos momentos antes (pré) e após (pós) 12 semanas de intervenção os participantes foram submetidos a medidas antropométricas, coletas de sangue para análises bioquímicas e imunológicas, mensuração do índice Kt/V e teste de desempenho físico. ANOVAs revelaram efeito de interação para redução do índice de massa corporal (IMC), circunferência da cintura (CC), pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD), hemoglobina glicada (HBA1C), IL-1b, IL-6, IL-8 e TNF-a e aumento do HDL-c, IL-10 e distância percorrida no teste de caminhada de 6 minutos (TC6M). Houve redução de 26,7% dos casos de SM no grupo TA ao fim do experimento. Concluímos que doze semanas de treinamento aeróbio intradialítico alteram positivamente medidas antropométricas, quatro dos cinco componentes da SM, a inflamação e o desempenho físico de PP-DRC em tratamento com HD. Patients with chronic kidney disease (CKD-PPT) have a high prevalence of overweight and obesity, chronic low-grade inflammation (ICBG) and reduced aerobic capacity. This study aimed to investigate the effect of intradialitic aerobic training on anthropometric, metabolic syndrome (MS), inflammation, renal function and physical performance in PP-DRC. Thirty PP-CKD treated with hemodialysis (HD) were randomly assigned to aerobic training (TA, n = 15) and control (CON, n = 15) groups. The TA group underwent twelve weeks of intervention with intradialitic aerobic exercise and the CON group was asked to keep daily habits. In the moments before (pre) and after (post) 12 weeks of intervention participants underwent anthropometric measurements, blood samples for biochemical and immunological analysis, measurement index Kt / V and physical performance test. ANOVAs revealed an interaction effect to reduce body mass index (BMI), waist circumference (WC), systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), glycated hemoglobin (HbA1c), IL-1b, IL-6 , IL-8 and TNF-a and increased HDL-c, IL-10 and distance covered in a 6-minute walk test (6MWT). There was a reduction of 26.7% of cases of MS in the AT group at the end of the experiment. We conclude that twelve weeks of aerobic training intradialitic positively alter anthropometric measurements, four of the five components of MS, inflammation and physical performance of PP-CKD treated with HD. Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIG

A esquizofrenia (SZ) é uma doença mental crônica e grave, que compromete o funcionamento psicossocial do indivíduo nos mais variados graus. Atinge 1% da população mundial, considerando todo seu espectro de sintomas (DSM-IV). O pobre funcionamento cognitivo é um dos principais fatores que explicam as elevadas taxas de prejuízos e encargos associados à esquizofrenia. A etiologia da SZ é desconhecida, tendo muitas hipóteses etiológicas como fatores genéticos, epidemias virais durante a gestação, época de nascimento, traumatismos de parto, infecções perinatais, condições neurológicas ou neuropsiquiátricas que geram sintomas tipo esquizofrênicos ou desenvolvimento anormal (avaliados por testes psicológicos, estudos de neuroimagem e neuropatológicos que sugerem alterações no desenvolvimento cerebral). A fisiopatologia da SZ pode ser resultante de uma desregulação na plasticidade sináptica por alterações de neurotofinas, radicais livres e processos inflamatórios. Existe uma larga evidência que os radicais livres podem ter um papel importante na fisiopatologia da SZ, podendo induzir danos na membrana celular, em proteínas e DNA. Problemas com estresse oxidativo, como o aumento da peroxidação lipídica foram relatados previamente em pacientes com SZ em primeiro episódio, virgens de tratamento e naqueles cronicamente medicados. As citocinas inflamatórias têm sido estudadas como importantes participantes na etiologia e desenvolvimento das doenças psiquiatricas. Seu papel ainda não é bem estabelecido, porém diversas alterações têm sido vistas nas doenças psiquiátricas. Dentre as citocinas, destacam-se as interleucinas (IL) e o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), que podem ter ação inflamatória e anti-inflamatória. Dentre as próinflamatórias, podemos destacar a IL-6 e o TNF-α. Alteração de IL na SZ tem sido relatada nesses últimos anos, relacionada à etiologia e à atividade da doença. Pacientes em episódio agudo da doença apresentaram aumento dos níveis séricos de IL pró-inflamatórias sugerindo atividade inflamatória sistêmica. Identificar, além dos sintomas clínicos, possíveis alterações bioquímicas e de neuroimagem em pacientes com SZ pode ajudar em futuras intervenções tanto para identificar, como para prevenir ou atenuar o curso da SZ. Estudos que permitam avançar no entendimento da psicopatologia deste grupo de pacientes são de grande importância, na medida em que proporcionarão futuras abordagens terapêuticas. Está bem estabelecido que a matéria cinzenta cortical e o volume de córtex préfrontal estão diminuídos em pacientes com SZ. Entretanto, os fatores que levam à perda de tecido não estão claras. Uma hipótese para esse fato é que o estado próinflamatório aumentado em SZ está relacionado com a diminuição volumétrica da massa cinzenta. O objetivo deste estudo piloto foi correlacionar os níveis séricos de IL-6 com o volume cortical total de pacientes com SZ e controles. Foram selecionados 36 pacientes com SZ (28 do sexo masculino, com idade média de 37,17 ± 12,05; anos de doença 15,56 ± 11,75), 35 controles pareados idade (21 do sexo masculino, idade média= 36,97 ± 13,04). As imagens foram adquiridas por um equipamento de ressonância magnética Philips Achieva 1.5T no Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brasil. Todas as imagens foram processadas usando o pipeline automatizado de FreeSurfer v5.1. Concluímos que a IL-6 está negativamente correlacionada com o volume cortical total (p= 0,027; rho= -0,370) nos pacientes com esquizofrenia, tal correlação não foi vista nos controles (p= 0,235, rho= -0,206). Nosso resultado sugere que a ativação inflamatória crônica em pacientes com SZ pode estar relacionada com a diminuição volumétrica total do córtex. Schizophrenia (SZ) is a chronic and severe mental illness, which affects the psychosocial functioning of the individual in many degrees. It reaches 1% of the population, considering all its spectrum of symptoms (DSM-IV). Poor cognitive functioning is one of the main factors responsible for the high rates of disability and costs associated with schizophrenia. The etiology of SZ is unknown, and many etiological assumptions are taken, as genetic factors, viral epidemics during pregnancy, time of birth, birth trauma, perinatal infections, neuropsychiatric or neurological conditions that produce symptoms like schizophrenia or unnatural development (assessed by psychological tests, neuroimaging and neuropathological studies that suggest changes in brain development). The pathophysiology of SZ may be due to a deregulation in synaptic plasticity caused by changes in neurotrophins, free radicals and inflammatory processes. There is a wide evidence that free radicals may have a main role in the pathophysiology of SZ, and can induce damage into the membrane cell, in proteins and DNA. Problems with oxidative stress, such as increased lipid peroxidation have been previously reported in treatment virgem patients with SZ in first episodes and in those chronically treated. And inflammatory cytokines have been studied as important parts in the etiology of psychiatric diseases’ development. Its role is not well established, however a number of changes have been noticed in psychiatric illnesses. Among the cytokines, the Interleukins (IL) and the tumor necrosis factor alpha (TNF-α) stand out, these two may have inflammatory and anti-inflammatory action. Among the pro-inflammatory, we can highlight IL-6 and TNF-α. IL change in the SZ has been reported in these last few years, related to the etiology and disease activity. Patients with acute episode of the disease showed increased serum levels of IL proinflammatory suggesting systemic inflammatory activity. Identify not only the clinical symptoms, possible biochemical and neuroimaging abnormalities in patients with SZ can help in future interventions both to identify and prevent or slow down the course of SZ. Studies to enable progress in the understanding of psychopathology this group of patients are of great importance to the extent that provide future therapeutic approaches. It is well established that cortical gray matter and the prefrontal cortex volume are reduced in patients with SZ. However, the factors that lead to tissue loss are unclear. One possible explanation is that the increased proinflammatory state in SZ is related to the volumetric reduction of the gray matter. The objective of this pilot study was to correlate serum levels of IL-6 in the hole cortex volume of schizophrenic patients and controls. We selected 36 patients with SZ (28 male, average age 37.17±12.05; years of illness 15.56±11.75), 35 matched controls (21 male, average age= 36.97±13.04). Images were obtained by an MRI equipment, brand Philips Achieva 1.5T at Hospital de Clinicas de Porto Alegre, Brazil. All images were processed using automated pipeline FreeSurfer v5.1. We concluded thatIL-6 is negatively correlated with the total cortical volume in patients (p= 0.027, rho= -0.370), this correlation was not seen in controls (p= 0.235; rho= -0.206). Our results suggest that chronic inflammatory activation in patients with SZ can be related to the total volumetric reduction of the cortex.

Made available in DSpace on 2016-06-07T17:12:28Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-11-20. Added 1 bitstream(s) on 2016-06-07T17:17:06Z : No. of bitstreams: 1 000864446.pdf: 1580524 bytes, checksum: e9eff3bfec1e019d8794dd60771f7642 (MD5) Introdução: A injeção de corticosteroide (CE) para tratamento de tendinopatias é recurso terapêutico muito utilizado na prática ortopédica; contudo há controvérsias clínicas e experimentais a respeito dos benefícios e complicações desse procedimento. Objetivo: Avaliar os efeitos histológico, biomecânico, a expressão das metaloproteinases (MMP-1 e MMP-2) e das interleucinas (IL-1 e IL-6) nos tendões calcâneos de coelhos submetidos a injeção de CE. Métodos: Setenta e três coelhos New Zealand foram randomizados e divididos em dois Grupos: Grupo Teste composto por trinta e sete animais submetidos a injeção intratendinosa de CE (0,2 ml de solução com 1,4 mg de betametasona) no tendão calcâneo do membro pélvico direito, e Grupo Controle composto por trinta e seis animais, no qual o mesmo animal possibilitou dois espécimes de tendão calcâneo (direito e esquerdo); o tendão do membro pélvico direito foi submetido a injeção de soro fisiológico (0,2 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9 %) e recebeu denominação de Controle Placebo (CP); o tendão calcâneo do membro pélvico esquerdo, sem nenhum procedimento, foi utilizado como Controle Normal (CN). Quarenta e oito horas após o procedimento foi realizada eutanásia e os tendões foram dissecados e retirados em uma extensão de quatro centímetros de suas inserções nos ossos calcâneos. As análises histológicas, de resistência mecânica e as expressões das metaloproteinases e interleucinas foram realizadas por avaliador sem conhecimento dos grupos. Resultados: O Grupo Teste apresentou menor expressão da MMP-2 em relação aos espécimes do Grupo Controle (p= 0,027). No grupo Controle, os espécimes de tendão calcâneo dos membros pélvicos direitos (CP) mostraram maior quantidade de fibras colágenas grossas em relação aos de tendão calcâneo dos membros pélvicos esquerdos (CN) (p= 0,041). Nas comparações entre os grupos nas demais variáveis não... Introduction: The injection of corticosteroids (CE) for the treatment of tendinopathies is a therapeutic resource often used in orthopedic practice; however, there are clinical and experimental controversies regarding the benefits and complications of such practice. Objective: Is to evaluate the histological, biomechanical effects, and also the expression of metalloproteinases (MMP-1 and MMP-2) and interleukins (IL-1 and IL-6) on Achilles tendons of rabbits treated with CE injections. Methods: Seventy three New Zealand rabbits were randomly divided into two groups: The Test Group was comprised of thirty seven animals which underwent intratendineous injections of CE (0.2 ml of solution with 1.4 mg of betamethasone) in the Achilles tendon of the right pelvic limb, and the Control Group was comprised of thirty six animals, which provided two specimens of Achilles tendon (right and left); the Achilles tendon of the right pelvic limb underwent injections of saline solution (0.2 ml of 0.9% sodium chloride solution) and was called Placebo Control (CP); the Achilles tendon of the left pelvic limb received no medical procedure and was used as Normal Control (CN). Forty eight hours after the procedure, the animals were euthanized and the tendons were dissected and extracted at an extension of four centimeters (1.6 in) of its insertions in the calcaneus bones. The expressions of metalloproteinases and interleukins, mechanical resistance and histological analysis were all performed by an observer unaware of the groups Results: The Test Group has shown a smaller MMP-2 expression compared to those in Control Group (p= 0.027). In the Control Group, the Achilles tendon of the right pelvic limb (CP) has shown a greater amount of thick collagen fibers in comparison to those in left pelvic limb (CN) (p= 0.041). There were no other significant statistical difference between the groups when comparing other variables. Conclusions: Forty eight hours after the ...

Introdução: O risco de desenvolver diabetes mellitus tipo 2 (DM2) aumenta com a idade, obesidade, inatividade física, dislipidemia, em certos grupos raciais e em pessoas com predisposição genética. As complicações do DM2 são causadoras de morbidade e mortalidade prematuras, principalmente relacionada à doença cardiovascular (DCV). Estudos epidemiológicos sustentam a hipótese de uma relação direta e independente entre níveis sanguíneos de glicose e DCV. Maior incidência de DCV aterosclerótica atribui-se, em parte, a fatores de risco associados, incluindo hipertensão arterial sistêmica (HAS) e dislipidemia. A aterosclerose parece ser mais extensa e precoce nos diabéticos do que na população em geral. Estudos têm identificado a resistência à insulina (RI) como fator preditor independente de DM2 bem como para DCV por ser um dos passos iniciais do processo de aterosclerose. Algumas das anormalidades relacionadas com a RI são HAS, dislipidemia, obesidade central, hiperglicemia e mais recentemente inflamação crônica. O tecido adiposo tem papel importante na etiopatogenia do DM2 e na RI pelo fato de produzir diversos hormônios como leptina, adiponectina e citocinas como a interleucina1β (IL1β), interleucina 6 (IL6) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) gerando um processo inflamatório crônico de baixa intensidade. Na última década, estudos sobre o papel da inflamação têm indicado que os mediadores inflamatórios contribuem diretamente para a disfunção da célula beta e para a RI. Algumas citocinas, em particular TNF-α e IL-1 β, estão envolvidas na apoptose de células β, diminuindo a secreção de insulina com consequente hiperglicemia. A associação entre obesidade, marcadores inflamatórios como adipocitocinas e RI tem sido investigada em várias populações. Tem sido sugerido que a IL-1 β seja um potencial alvo terapêutico para preservar a massa e função da célula β. Na indicação de fármacos, os mecanismos de RI, falência da célula beta, múltiplos fatores metabólicos comodislipidemia, inflamação vascular e as repercussões micro e macrovasculares devem ser lembrados. A Diacereína (4,5 diacetoxi-9,10-dioxi-9,10-dihidroantraceno-2-ácido carboxílico) é um composto vegetal derivado da antraquinona, sintetizado em 1980, com propriedades anti-inflamatórias evidenciadas previamente em modelos animais,sendo utilizada no tratamento de osteoartrite. Mostrou inibir a síntese e a atividade de citocinas pró-inflamatórias, tais como a IL1β. É convertida a reína, seu metabólito ativo. Os resultados de tolerabilidade e seu razoável perfil de segurança puderam ser observados em tempo tão prolongado como 3 anos. O evento adverso mais frequente foi diarréia. Objetivos: Avaliar a eficácia de diacereína na redução de marcadores inflamatórios e da hemoglobina glicada (A1C), glicemia de jejum, homeostatic model assessment insulin resistence (HOMA 1-IR) e lipídios em pacientes com DM2. Métodos: Ensaio clínico randomizado, cego, controlado por placebo, incluindo pacientes com DM2 em uso de anti-hiperglicemiantes. Os pacientes foram randomizados para diacereína 50mg, via oral, duas vezes ao dia, ou placebo, durante 90 dias. Os desfechos primários foram mediadores inflamatórios (IL1β, TNF-α, IL6 e IL10). Os desfechos secundários foram delta de A1C (%), delta de glicemia de jejum (mg/dl), lipídios (LDLc, HDLc, CT, TG), HOMA 1-IR e taxa de eventos adversos. Resultados: Observou-se melhora de marcadores inflamatórios no grupo diacereína e tendência a melhor controle metabólico. Não houve diferença entre os grupos nos deltas de A1C e glicemia de jejum, sendo que 31,4% (n=11) no grupo diacereína e 22,1% (n=8) no grupo placebo apresentavam A1C ≤7,0 (P=0,43) ao final do estudo. Não se observou efeito da diacereína sobre os lipídios e resistência à insulina (RI). Conclusões:Em relação aos marcadores inflamatórios, houve redução do TNF-α e de IL1β no grupo de intervenção em relação ao placebo em pacientes com DM2 em tratamento. Diacereína não foi mais eficaz que placebo em reduzir a A1C. Houve tendência a maior taxa de pacientes do grupo diacereína reduzirem os níveis de A1C abaixo de 7,0%. Introduction: The risk of developing type 2 diabetes mellitus (DM2) increases with age, obesity, physical inactivity, dyslipidemia, also in certain ethnic groups and in people with genetic predisposition. The complications of DM2 cause early morbidity and mortality, especially related to cardiovascular disease (CVD). Epidemiological studies support the hypothesis of a direct and independent relation between blood glucose levels and CVD. A higher incidence of atherosclerotic CVD is partially assigned to associated risk factors, including Systemic Arterial Hypertension (SAH) and dyslipidemia. Atherosclerosis seems to be more extensive and premature in diabetics than in the general population. Studies have indicated insulin resistance (IR) as an independent predicting factor for DM2 and CVD because it is one of the initial steps of the atherosclerosis process. Some abnormalities related to IR are SAH, dyslipidemia, abdominal obesity, hyperglycemia, and more recently, chronic inflammation. The adipose tissue plays a major role in the etiopathogeny of DM2 and IR because it produces several hormones such as leptin, adiponectin, and cytokines including interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), and tumor necrosis factor alpha (TNFα), creating a low-intensity chronic inflammatory process. Over the last decade, studies on the role of inflammation have indicated that inflammatory mediators directly contribute to beta-cell dysfunction and IR. Some cytokines, especially TNFα and IL-1β, are involved in β-cell apoptosis, decreasing insulin secretion with further hyperglycemia. The association between obesity and inflammatory markers, such as adipocytokines and IR,has been investigated in several populations. It has been suggested that IL-1β is a potential therapeutic target to preserve β-cell mass and function. When prescribing medication, the IR mechanisms, beta-cell failure, multiple metabolic factors such as dyslipidemia and vascular inflammation, and micro- and macrovascular impacts should be reminded. Diacerein (4, 5-dimethyl-9, 10-dioxo-9, 10-dihydroanthracene-2-carboxylic acid) is a plant compound derived from anthraquinone, synthesized in 1980, with anti-inflammatory properties previously proved in animal models, and it is used for the treatment of osteoarthritis. Diacerein showed to inhibit the synthesis and activity of pro-inflammatory cytokines such as IL-1β; it is converted to rhein, which is its active metabolite. Tolerance results and reasonable safety profile could be observed in as long as 3 years. The most frequent adverse event was diarrhea. Objectives: To assess the effectiveness of diacerein in reducing inflammatory markers, glycated hemoglobin (A1C), fasting glucose, homeostatic model assessment insulin resistance (HOMA1-IR), and lipids in DM2 patients. Methods: Randomized and blind clinical trial, placebo-controlled, including DM2 patients under anti-hyperglycemic drugs. Patients were randomized with 50 mg diacerein, orally, two times a day, or placebo for 90 days. Primary outcomes were inflammatory mediators (IL-1β, TNFα, IL-6, IL-10). Secondary outcomes were A1C delta (%), fasting glucose delta (mg/dl), lipids (LDLc, HDLc, CT, TG), HOMA1-IR, and rate of adverse events. Results: An improvement of inflammatory markers was observed in the diacerein group, as well as the tendency for better metabolic control. There was no difference between the groups in A1C and fasting glucose deltas, considering that 31.4% (n=11) in the diacerein group and 22.1% (n=8) in the placebo group presented A1C ≤ 7.0 (P=0.43) at the end of the study. The effect of diacerein on lipids and insulin resistance (IR) were not observed. Conclusions: Regarding inflammatory markers, there was a reduction of TNFα and IL-1β in the intervention group concerning placebo in DM2 patients under treatment. Diacerein was less effective than placebo in reducing A1C. A higher rate of patients from the diacerein group tended to reduce the levels of A1C below 7.0%.