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Fundamento: O emprego de doxorrubicina está associado a inflamações teciduais que podem causar alterações estruturais e na função cardíaca. Os efeitos decorrentes da administração de diferentes intervalos de doses de hormônio tireoidiano na presença destas disfunções ainda não foram documentados. Objetivo: Analisar os efeitos de diferentes doses do hormônio tireoidiano (T4) administrado por via oral, nas alterações estruturais e função do coração, na tolerância ao exercício e nos níveis séricos de T3 e T4, em ratos Wistar tratados com doxorrubicina. Método: 40 ratos Wistar foram divididos, aleatoriamente, em quatro grupos: Controle, Doxorrubicina, Doxorrubicina + Levotiroxina sódica (5 µg/100g, três vezes/semana) e Doxorrubicina + Levotiroxina sódica (5 µg/100g, sete vezes/semana). Foram realizados pesagem do corpo e do coração, e dosagens de T3 e T4 livres, testes de tolerância ao exercício na esteira ergométrica adaptada e ecocardiografia. Resultados: A levotiroxina sódica (HT) administrada três vezes por semana em ratos que receberam doxorrubicina, causou aumento dos níveis séricos de T4, o que não ocorreu no grupo que recebeu o HT sete vezes por semana. Apenas o HT administrado sete vezes por semana, evitou a redução da tolerância ao exercício e produziu hipertrofia cardíaca. Conclusão: A administração de 5 µg/100g de levotiroxina sódica, sete vezes por semana e iniciada após a doxorrubicina não altera os níveis séricos de triiodotironina e de tetraiodotironina (T3 e T4), evita a redução da tolerância ao exercício em 10% e causa hipertrofia do coração em ratos Wistar. Background: The use of doxorubicin is associated with tissue inflammation that can cause structural and cardiac function changes. The effects resulting from the administration of different doses interval of thyroid hormone in the presence of these dysfunctions have not yet been documented. Objective: To analyze the effects of different doses of thyroid hormone (T4) administered orally on structural changes and heart function and exercise tolerance, serum levels of T3 and T4, in Wistar rats treated with doxorubicin. Method: 40 Wistar rats were randomly divided into four groups: Control, Doxorubicin, Doxorubicin + Sodium Levothyroxine (5 µg/100g, three times/week) and Doxorubicin + Sodium Levothyroxine (5 µg/100g, seven times/week). Body, heart and free T3 and T4 measurements, exercise tolerance tests on an adapted treadmill and echocardiography were performed. Results: Thyroid hormone (TH) administered three times a week in rats that received doxorubicin caused an increase in serum T4 levels, which did not occur in the group that received thyroid hormone (TH) seven times a week. Only thyroid hormone (TH) administered seven times a week prevented the reduction in exercise tolerance and produced cardiac hypertrophy. Conclusion: The administration of 5 µg/100g of sodium levothyroxine seven times a week started after doxorubicin administration does not change the serum levels of tetraiodothyronine (T4) and triiodothyronine (T3), prevents reduction of exercise tolerance by 10% and causes heart hypertrophy in Wistar rats. Dissertação (Mestrado)

Submitted by Marcos Montanha Ramos (marcos.montanha@unesp.br) on 2021-06-19T14:05:55Z No. of bitstreams: 1 Tese Marcos Montanha Ramos - Versão final para repositório.pdf: 1301022 bytes, checksum: 5a8fde9210a17db690f1663a3e1e6142 (MD5) Approved for entry into archive by Tais de Almeida (tais.almeida@unesp.br) on 2021-06-21T16:27:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ramos_mm_dr_bot.pdf: 1301022 bytes, checksum: 5a8fde9210a17db690f1663a3e1e6142 (MD5) Made available in DSpace on 2021-06-21T16:27:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ramos_mm_dr_bot.pdf: 1301022 bytes, checksum: 5a8fde9210a17db690f1663a3e1e6142 (MD5) Previous issue date: 2021-06-02 Identificar os fatores clínicos associados ao hipertireoidismo na apresentação e acompanhar a função tireoidiana pós-esvaziamento uterino em mulheres com mola hidatiforme completa (MHC). Métodos: Estudo observacional e retrospectivo de pacientes diagnosticadas com MHC, tratadas e acompanhadas no Centro de Doenças Trofoblásticas de Botucatu no período entre 2002 e 2018. Os dados clínicos foram extraídos de banco de dados e prontuários médicos. O hCG sérico, TSH e T4 livre foram avaliados pré e pós-esvaziamento uterino, semanalmente. O hipertireoidismo foi classificado como manifesto ou subclínico. As associações de fatores clínicos com hipertireoidismo na apresentação foram avaliadas por análise bivariada de cada fator clínico. As variáveis que apresentaram valor de p 16cm, >IG, maior volume do útero em US, presença de anemia, cistos de ovário >6cm, pré-eclâmpsia, hiperêmese e SDRA, foram mais frequentes em mulheres com hipertireoidismo. Mediana de hCG foi significativamente maior na presença de hipertireoidismo. Mulheres com hipertireoidismo manifesto tiveram mediana de idade mais baixa, frequência mais alta de pré-eclâmpsia, hiperêmese e mediana de hCG pré-esvaziamento mais alta, em comparação com as mulheres com hipertireoidismo subclínico. No modelo de regressão logística múltipla, AU >IG e cistos de ovário >6cm foram associados significativamente com hipertireoidismo, hipertireoidismo subclínico e fortemente associado com hipertireoidismo manifesto. AU >16cm também foi associada significativamente com hipertireoidismo. Curvas ROC dos valores de hCG para predizer hipertireoidismo e hipertireoidismo manifesto mostraram poder discriminatório: (AUC 0,93, ponto de corte 430.559,00 UI/L, sens. 85,5%, esp. 83,8% e acurácia 84,6%) e (AUC 0,65, ponto de corte 806.562,00 UI/L, sens. 64,1%, esp. 63,3% e acurácia 63,7%), respectivamente. Entre as mulheres com hipertireoidismo na apresentação, conversão para hipotireoidismo transitório foi observada em 13% (n=9), diagnosticado entre 1,7 e 3,5 semanas (mediana de 2,3) pós-esvaziamento e persistente por mediana de 2,5 meses. Nestas pacientes, a normalização de TSH ocorreu em mediana de 12,9 semanas. Nas demais 25 pacientes (36,2%) com hipertireoidismo subclínico e 35 (50,7%) manifesto, tempos medianos para normalização do TSH foram de 2,1 e 3 semanas, respectivamente, enquanto a normalização de hCG se deu em mediana de 12 e 13,5 semanas, respectivamente. Nas mulheres com hipertireoidismo manifesto, o tempo mediano para normalização do T4L foi de 2 semanas. Conclusões: AU >16cm , >IG e cistos de ovário >6cm foram preditores de hipertireoidismo na apresentação da MHC. AU >IG e cistos de ovário >6cm foram fatores associados com hipertireoidismo subclínico e ainda mais fortemente associado com manifesto. O melhor ponto de corte de hCG para predição de hipertireoidismo manifesto foi 806.562,00 UI/L. Normalização dos hormônios da função tireoidiana ocorreu entre 2 e 3 semanas após esvaziamento uterino em pacientes com hipertireoidismo, subclínico ou manifesto. To identify the clinical factors associated with hyperthyroidism at presentation and closer follow up thyroid function after uterine evacuation in women with complete hydatidiform mole (CHM). Methods: Observational and retrospective study of patients diagnosed with CHM, treated and followed up at the Center for Trophoblastic Diseases in Botucatu between 2002 and 2018. Clinical data were extracted from databases and medical records. Serum hCG, TSH and free T4 were assessed weekly and before uterine evacuation. Hyperthyroidism was classified as overt or subclinical. Associations of clinical factors with hyperthyroidism at presentation were assessed by bivariate analysis of each clinical factor. Variables with a p-value 16cm, >GA, greater volume of the uterus in US, presence of anemia, ovarian cysts >6cm, pre-eclampsia, hyperemesis and ARDS, were more frequent in women with hyperthyroidism. Median of hCG was significantly higher in the presence of hyperthyroidism. Women with overt hyperthyroidism had a lower median age, a higher frequency of, pre-eclampsia, hyperemesis, and a higher median of pre-evacuation hCG, compared to women with subclinical hyperthyroidism. In the multiple logistic regression model, UH >GA and ovarian cysts >6 cm were significantly associated with hyperthyroidism, subclinical hyperthyroidism and strongly associated with overt hyperthyroidism. UH >16cm was also significantly associated with hyperthyroidism. ROC curves of hCG values to predict hyperthyroidism and overt hyperthyroidism showed discriminatory power: (AUC 0.93, cut-off 430,559.00 IU/L, sens. 85.5%, spec. 83.8% and accuracy 84.6 %) and (AUC 0.65, cutoff 806,562.00 IU/L, sens. 64.1%, spec. 63.3% and accuracy 63.7%), respectively. Among women with hyperthyroidism at presentation, conversion to transient hypothyroidism was observed in 13% (n = 9), diagnosed between 1.7 and 3.5 weeks (median of 2.3) after evacuation and persistent for a median of 2.5 months. In theses patients, TSH normalization occurred at a median of 12.9 weeks. In the remaining 25 patients (36.2%) with subclinical hyperthyroidism and 35 (50.7%) overt, median times to normalization of TSH were 2.1 and 3 weeks, respectively, while hCG normalization occurred at a median of 12 and 13.5 weeks, respectively. In women with overt hyperthyroidism, the median time to normalization of the fT4 was 2 weeks. Conclusions: UH >16cm, >GA and ovarian cysts >6cm were predictors of hyperthyroidism in the presentation of MHC. UH >GA and ovarian cysts >6cm were factors associated with subclinical hyperthyroidism and even more strongly associated with overt. The best cut-off for hCG to predict overt hyperthyroidism was 806,562.00 IU/L. Normalization of thyroid function hormones occurred between 2 and 3 weeks after uterine evacuation in patients with hyperthyroidism, subclinical or overt.

Submitted by MARILIA DE MEDEIROS COUTO (mariliamedeiroscouto@yahoo.com.br) on 2020-08-20T17:46:01Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Marília_Couto_Meparem_Jul20.pdf: 1945131 bytes, checksum: 123c11aeb6b727ad1f825be4d6cf542e (MD5) Rejected by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: problema 1: capa As informações colocadas devem estar na cor verde. Sugiro que veja os modelos de capa dos trabalhos defendidos em seu programa de pós e/ou verifique os critérios para a elaboração de dissertações desse programa. problema 2:: Financiamento Fapesp No formulário de submissão consta a FAPESP como agência financiadora do seu projeto. No arquivo submetido não localizei um agradecimento a esta. Caso tenha recebido o apoio é necessário que se faça um agradecimento, informando também no agradecimento o número de processo. Lembrando que esse agradecimento é uma exigência das agências de fomento, em especial da FAPESP. Assim que tiver efetuado as correções submeta o arquivo, em formato PDF, novamente. Agradecemos a compreensão. on 2020-08-21T20:11:16Z (GMT) Submitted by MARILIA DE MEDEIROS COUTO (mariliamedeiroscouto@yahoo.com.br) on 2020-08-23T02:10:09Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Marília_Couto_Meparem_Final.pdf: 1945142 bytes, checksum: c6e0327e24f17dc800c92e2c488e2590 (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2020-08-24T17:52:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 couto_mm_me_bot_par.pdf: 534015 bytes, checksum: a297b40d62dc467c45bd4cd674d931a2 (MD5) Made available in DSpace on 2020-08-24T17:52:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 couto_mm_me_bot_par.pdf: 534015 bytes, checksum: a297b40d62dc467c45bd4cd674d931a2 (MD5) Previous issue date: 2020-07-24 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) A Síndrome de Down (SD) ou trissomia do cromossomo 21 é a cromossomopatia mais comum na população e a principal causa de deficiência intelectual na sociedade. Vários estudos descrevem disfunções tireoidianas nos pacientes com SD, sendo o hipotireoidismo o mais frequente, desde o período neonatal até a puberdade, e que pode agravar várias manifestações já associadas à SD durante a infância. A avaliação da função motora em crianças e adolescentes com SD, através da escala Gross Motor Function Measure (GMFM-88), visa auxiliar na definição de metas terapêuticas. Portanto este estudo objetivou descrever a frequência de disfunções da tireoide, especificamente do hipotireoidismo, e sua correlação com a função motora grossa em crianças e adolescente com SD seguidas em um Ambulatório de Pediatria Genética. Método: Estudo clínico transversal em uma amostra intencional de crianças e adolescentes com SD, em atendimento ambulatorial de Pediatria Genética do Hospital das Clínicas de Botucatu (HCFMB), com idade entre 5 meses e 15 anos de idade. Foram coletados dados do prontuário eletrônico dos pacientes sendo, condições de nascimento, história patológica pregressa, dados demográficos e resultados de exames laboratoriais para avaliação da função tireoidiana, classificando-os em hipotireoidismo clinico, subclinico, eutireoidismo e hipertireoidismo pelos níveis séricos do hormônio tireoestimulante (TSH) e da tiroxina livre (T4L). O hipotireoidismo foi considerado primário em todas as crianças com o distúrbio. Realizada a avaliação da função motora grossa destes pacientes, através da escala GMFM- 88. Projeto aprovado pelo Comitê de ética em pesquisa (CEP) da FMB. Resultados: concluiu-se que o avanço da faixa etária dos pacientes com SD se correlaciona com melhora no desempenho da função motora, a despeito da presença ou ausência do distúrbio tireoidiano, traduzindo a importância do seguimento multidisciplinar destes pacientes, independente da idade de início deste acompanhamento. Down syndrome (DS) or chromosome 21 trisomy is the most common chromosomal disorder in the population and the main cause of intellectual disability in society. Several studies describe thyroid dysfunctions in DS patients, with hypothyroidism being the most frequent, from the neonatal period to puberty, which can aggravate several manifestations already associated with DS during childhood. The assessment of motor function in children and adolescents with DS, using the Gross Motor Function Measure scale (GMFM-88), aims to assist in the definition of therapeutic goals. Therefore, this study aimed to describe the frequency of thyroid dysfunctions, specifically hypothyroidism, and its correlation with gross motor function in children and adolescents with DS followed in a Pediatric Genetic Clinic. Method: Cross-sectional clinical study in an intentional sample of children and adolescents with DS, in outpatient care of Genetic Pediatrics, Hospital das Clínicas de Botucatu (HCFMB), aged between 5 months and 15 years of age. Data were collected from patients' electronic medical records, such as birth conditions, past pathological history, demographic data and results of laboratory tests to assess thyroid function, classifying them into clinical and subclinical hypothyroidism, euthyroidism and hyperthyroidism by serum levels of thyroid-stimulating hormone (TSH) and free thyroxine (T4L). According to changes in the neonatal screening test, hypothyroidism was classified as congenital or acquired. The assessment of the gross motor function of these patients was carried out using the GMFM-88 scale. Project approved by the Research Ethics Committee (CEP) of FMB. Results: it was concluded that the advancement of the age range of patients with DS correlates with an improvement in the performance of motor function, despite the presence or absence of thyroid disorder, reflecting the importance of multidisciplinary follow-up of these patients, regardless of the age of beginning of this monitoring. FAPESP 2019/01566-4 FAPESP: 2019/21458-1

Orientador: Prof. Dr. Geraldo Tadeu dos Santos Coorientador: Prof. Dr. Ferenc Istvan Bánkuti Tese (doutorado em Zootecnia) - Universidade Estadual de Maringá, 2020 RESUMO: O objetivou com este estudo identificarr em propriedades leiteiras fatores que influenciam a qualidade do leite com o propósito de buscar um leite naturalmente enriquecido com compostos nutracêuticos principalmente como os ácidos graxos da família ômega 3, ômega 6 e ácido linoleico conjugado (CLA) e os polifenóis como antioxidantes. Consequentemente identificar sistemas de produção com os melhores componentes fisico-químicos do leite, além de compreender as fontes e fatores de contaminação do leite com iodo e avaliando as práticas higiênicos-sanitárias realizadas no processo diário da produção de leite, além da contaminação por antimicrobianos. Para isto, três trabalho foram desenvolvido. Capítulo IV: Neste experimento foi avaliado a influência o uso de diferentes concentrações de iodo na solução pré e pós-dipping no processo de higienização dos tetos de vacas da raça Holandês sobre a concentração de iodo do leite, urina e sobre os níveis de hormônios séricos tiroidianos. Foi utilizado no experimento 4 vacas holandesa, com aproximadamente 120 dias de lactação, com produção média de 18 kg de leite, pesando 566±64kg, em quadrado latino 4x4 com 21 dias de duração e destes 14 dia de adaptação, alojadas em sistema tie-stall, alimentando com dieta na proporção 60:40 volumoso e concentrado, ajustada de acordo com NRC. As concentrações de iodo da solução do pré e pós-dipping experimentais foram: clorexidina (controle), 0,5%; 1% e 2%. As amostras de leite, urina e sangue foram coletadas de cada vaca a partir do 18ºdia de experimento. Para análise de iodo no leite, urina e alimento, foi utilizado o método de extração ácida seguido de oxirredução entre Ce4+ e AS3+. Análise por infravermelho dos componentes do leite e da CCS utilizou o método citometria de fluxo. A estatística dos dados foi analisada no programa SAS utilizando o modelo PROC MIXED e PROC CORR com 5% de significância. Houve efeito linear do uso de soluções iodadas na concentração de iodo no leite (P 0,05) entre as regioes oeste, centro oriental e norte central onde a maior concentracao de iodo no leite foi observada nas propriedades da mesorregiao oeste (615,45 ƒÊg/L) e a menor na regiao norte central (352,99 ƒÊg/L). A partir da analise fatorial e de cluster das concentracoes de iodo mostrou quais das variaveis indicadoras do questionario contribuiram para a variacao de iodo no leite. O fator limpeza de ordenha apresentou diferenca (P>0,05), em dois grupos de iodo, o de baixa 121 ƒÊg/L e de media 372 ƒÊg/L concentracao, respectivamente, todavia, observou que a limpeza da maquina interfere na concentracao de iodo do leite. As propriedades que faziam uso de pastagem com adubacao organica apresentaram menor concentracao de iodo no leite e apresentaram maior frequencia de animais criados em pastagem 97,30%. Ja 55,70% das propriedades que forneceram dieta total teve maior concentracao de iodo no leite. No entanto, as concentracoes de iodo sao influenciadas por fatores que compoem o sistema de producao, regioes do estado, tipo de solo, dieta e manejo de higiene de ordenha, alem desses fatores o leite com maior concentracao de iodo apresentou importantes caracteristicas nutraceuticas, como aumento na capacidade antioxidante, maior concentracao de CLA e menor relacao omega 6 e 3. Capitulo VI: Foi estudado a presenca de contaminacao do leite por residuo de antibioticos: ceftiofur, cloxacilina e enrofloxacina utilizando o metodo modificado QuEChERS na regiao norte do estado do Parana. Foram coletadas amostras de leite em 116 propriedades com dados de producao em um questionario. O leite foi submetido a dois metodos de identificacao de residuos de anitibiotico, primeiro usando kits comerciais e segundo laboratorial, realizando a extracao pelo QuEChERS modificado e analisando em UPLC-MS/MS. Para comparacao dos dados, utilizou-se o metodo de Qui-quadrado de aderencia e independencia. Do total das propriedades estudadas 10 (8,63%) apresentaram resultados de leite contaminados com residuo de antibiotico. Houve diferenca (P 0,05). Contudo a contaminacao do leite por antibioticos e proveniente do armazenamento do leite de animais em fase de tratamento com substancias antimicrobianas dentro do periodo de carencia, as amostras do leite positivos apresentaram concentracoes dentro do limite maximo de residuo, portanto, sendo proprio para o consumo, o metodo de extracao QuEChERS modificado e a quantificacao por UPLC-MS/MS foi eficiente na deteccao de baixas concentracoes de residuos de antibioticos no leite cru de tanques a granel. ABSTRACT: The aimed of this study was to identify in dairy properties factors that influence milk quality with the purpose of seeking a milk naturally enriched with nutraceutical compounds mainly as the omega 3, omega 6 and conjugated linoleic acid (CLA) fatty acids and the polyphenols as antioxidants. Consequently, to identify production systems with the best milk physicochemical components in addition to understanding the sources and factors of milk contamination with iodine and evaluating the hygienic-sanitary practices carried out in the daily process of milk production, in addition to contamination by antimicrobials. For this, three works were carried out. Chapter IV: In this experiment it was evaluated the influence of iodine different concentrations use in the pre and post-dipping solution in the ceiling cleaning process of Holstein cows on the iodine concentration in milk, urine and on the serum hormones thyroid levels. Four Holstein cows were used in the experiment, with approximately 120 days of lactation, with an average production of 18 kg of milk, weighing 566 ± 64 kg, in a latin-square 4x4 with 21 days of experimental period and 14 days of adaptation, housed in tie system -stall, feeding on a roughage and concentrated 60:40 diet, adjusted according to NRC. The pre- and post-dipping experimental solution concentrations were chlorhexidine (control), 0.5%; 1 and 2%. Milk, urine and blood samples were collected from each cow in the 18th day of the experiment. For iodine the analysis in milk, urine and food, the acid extraction method was used followed by redox between Ce4+ and AS3+. Milk infrared analysis and CCS components by flow cytometry method were also carried out. The data statistics were analyzed in the SAS program, using the PROC MIXED and PROC CORR model with 5% significance. There was a linear effect of the iodine solutions use in the iodine concentration in milk (P 0.05) between the western, eastern central and northern central regions where the highest iodine concentration in milk was observed in the western mesoregion properties (615.45 ƒÊg / L) and the lowest in the northern central region ( 352.99 ƒÊg / L). The factor and cluster analysis of iodine concentrations, showed which of the questionnaire's indicator variables contributed to the iodinr variation in milk. The milking cleaning factor showed a difference (P> 0.05) in two iodine groups, the low 121 ƒÊg / L and the average 372 ƒÊg / L concentration, respectively, however, he observed that the machine cleaning interferes with iodine concentration in milk. The properties that used pasture with organic fertilization showed lower iodine concentration in milk and also showed a higher frequency of animals raised on pasture 97.30%. 55.70% of the properties that provided a total diet had a higher iodine concentration in milk. However, iodine concentrations are influenced by factors that make up the production system, regions of the state, soil type, diet and milking hygiene management. In addition to these factors, milk with a higher iodine concentration showed important nutraceutical characteristics, such as increased in antioxidant capacity, higher CLA concentration and lower omega 6 and omega 3 ratio. Chapter VI: The contamination presence in milk by antibiotics residues was studied: ceftiofur, cloxacillin and enrofloxacin using the modified QuEChERS method in the northern region of the Parana state. Milk samples were collected from 116 farms with production data in a questionnaire. The milk was subjected to two methods of identifying antibiotic residues, first using commercial kits and second laboratory using extraction by the modified QuEChERS and analyzed in UPLC-MS / MS. To compare the data, the Chi-square method of adherence and independence was used. From the total of properties studied, 10 (8.63%) presented results of milk contaminated with antibiotic residue. There was a difference (P 0.05). However, the milk contamination by antibiotics comes from the milk storage from animals undergoing treatment with antimicrobial substances within the grace period, the samples of positive milk showed concentrations within the maximum residue limit, therefore being suitable for consumption, the modified QuEChERS extraction method and UPLC-MS / MS quantification was efficient in detecting low concentrations of antibiotic residues in raw milk from tanks. 125 f. : il. co lor., figs., tabs., maps.

Submitted by Maira da Silva Rodrigues (maira.bio2012@gmail.com) on 2019-07-31T16:57:15Z No. of bitstreams: 1 Dissertação 2019 Maira Rodrigues _ finalizada_Caunesp.pdf: 3296154 bytes, checksum: ce55f9c0795ae5ff2c90f7739664a8b1 (MD5) Approved for entry into archive by Laudicélia Martins Arantes (lm.arantes@unesp.br) on 2019-07-31T19:21:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 rodrigues_ms_me_jabo_par.pdf: 2046880 bytes, checksum: e578834f576e6e044d70f2af98043fa9 (MD5) Made available in DSpace on 2019-07-31T19:21:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 rodrigues_ms_me_jabo_par.pdf: 2046880 bytes, checksum: e578834f576e6e044d70f2af98043fa9 (MD5) Previous issue date: 2019-07-05 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Dentre os aspectos hormonais que influenciam o desenvolvimento dos vertebrados, pode-se destacar o papel dos hormônios tireoidianos (Hts). Esses hormônios (T4/T3) mediam funções imprescindíveis para a homeostase dos organismos, modulando processos fisiológicos como a regulação do crescimento, metabolismo e reprodução. Pensando nisso o presente trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos do hipotireoidismo in vivo e in vitro na função testicular de machos adultos de D. rerio e a relação dos Hts no eixo hipotalâmico-hipofisário. No presente trabalho nós mostramos que in vivo o hipotireoidismo induzido pelo methimazole afetou a espermatogênese de zebrafish levando ao acúmulo de células pré-meióticas, atraso na diferenciação e meiose, reduzindo a quantidade de espermatozoides formados. in vitro foi observado que os efeitos biológicos do hormônio folículo estimulante (Fsh) na função testicular são dependentes dos hormônios tireoidianos, assim como os efeitos estimulatórios da gonadotropina coriônica humana (hCG) e inibitório do hormônio inibidor de gonadotropina (GnIH) necessitam dos Hts. Além disso, a expressão de genes hipotalâmicos e hipofisários foram afetados de modo antagônico quando na ausência ou presença dos Hts. Portanto nossos resultados indicam que os hormônios tireoidianos são essenciais na manutenção da espermatogênese e do eixo hipotalâmico-hipofisário em adultos de zebrafish. Among the hormonal aspects that influence the development of vertebrates, the role of thyroid hormones (Ths) are crucial. These hormones (T4/T3) have a key role on the organism’s homeostasis by modulating physiological processes, including regulation of growth, metabolism and reproduction. This study assessed the effects of in vivo and in vitro hypothyroidism on the testicular function of D. rerio adult males and the interaction between thyroid hormones in the brain-pituitary axis. Here we show that methimazole-induced hypothyroidism in vivo affected the progression of zebrafish spermatogenesis by inducing the accumulation of pre-meiotic cells, delaying cell-differentiation and meiosis as well reducing the number of spermatozoa. It was established in vitro that the effects of the follicle-stimulating hormone (Fsh) on testis function are dependent of thyroid hormones, likewise the stimulatory effects of human chorionic gonadotropin (hCG) and the inhibitory effects of gonadotropin- inhibitory hormone (GnIH) are also subject to Ths. In addition to that, gene expression of brain-pituitary was antagonistically affected both in the absence and in the presence of Ths. These results point to how essential the thyroid hormones are in regulating spermatogenesis and maintaining the brain-pituitary axis in adult zebrafish. Key-words: hypothyroidism, thyroid hormones, spermatogenesis, GnIH, zebrafish FAPESP: 2017/15793-7

Submitted by Helena Paim Tilli (hellenatilli@hotmail.com) on 2019-04-16T12:44:44Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Helena Parcial.pdf: 673832 bytes, checksum: 8149d2ede20c8be3b67a8b3087e8d62c (MD5) Rejected by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: problema 1: arquivo parcial??? Helena estou em dúvida se você submeteu o arquivo contendo a versão completa do seu trabalho. Se sim, desconsidere e submeta novamente como está. Se não, o arquivo submetido deve conter a versão completa do trabalho. As alterações para disponibilização parcial serão feitas pelos bibliotecários no momento da validação de sua submissão. Lembrando que, nas submissões parciais, são disponibilizadas as folhas pré-textuais, introdução, conclusão e referências. Assim que tiver efetuado a correção submeta o arquivo, em formato PDF, novamente. Agradecemos a compreensão. on 2019-04-17T16:56:56Z (GMT) Submitted by Helena Paim Tilli (hellenatilli@hotmail.com) on 2019-04-18T12:48:02Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Helena.pdf: 886567 bytes, checksum: baef02717f08962c289b3b3fb36e5a36 (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2019-04-22T19:53:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 tilli_hp_me_bot_par.pdf: 553412 bytes, checksum: c0574e9add39f5d6e34cc8214fc0a6ab (MD5) Made available in DSpace on 2019-04-22T19:53:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tilli_hp_me_bot_par.pdf: 553412 bytes, checksum: c0574e9add39f5d6e34cc8214fc0a6ab (MD5) Previous issue date: 2019-02-27 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Os hormônios tireoidianos (HTs) são fundamentais para o crescimento e desenvolvimento de vários órgãos e tecido. A fonte de HTs é a glândula tireoide, que faz parte do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide e produz, principalmente, triiodotironina (T3) e tiroxina (T4). A disfunção tireoidiana é frequentemente associada com mudanças no apetite e peso corporal, que levam a alterações em parâmetros metabólicos, desempenhando papel importante na regulação do metabolismo e do tecido adiposo. A relação entre obesidade e distúrbios na tireoide vem sendo muito estudada, porem ainda não é bem estabelecida. A Organização Mundial de Saúde (OMS) reconhece a obesidade como um importante problema de saúde pública, que afeta crianças, adolescentes e adultos. Com embasamento na literatura, a partir dos modelos estudados pelo nosso grupo e a fim de ampliar as pesquisas nesta área, o objetivo do nosso estudo foi avaliar a influência do hormônio tireoidiano sobre o perfil nutricional, metabólico e hormonal de ratos obesos. Foram utilizados Ratos Wistar machos, com 60 dias, foram distribuídos em dois grupos: controle (C; n=24) e obeso (OB; n=24). Os ratos C receberam ração padrão e os OB ração ocidental. Posteriormente, na 43º semana após o início das dietas os animais de ambos os grupos foram realocados em 2 novos grupos para início do tratamento hormonal, formando neste momento 4 grupos experimentais (C; n=12, CT; n=12, OB; n=12, OBT; n=12). A gordura corporal total foi realizada pela somatória dos depósitos epididimal, retroperitoneal, visceral e a obesidade definida pelo índice de adiposidade. Os perfis nutricionais, metabólico e hormonal foram avaliados nestes animais. O perfil nutricional, lipídico e hormonal não sofreu alterações com o tratamento. Porem o T3 em doses fisiológicas melhora o perfil glicêmico dos animais obesos por dieta ocidental. Thyroid hormones (HTs) are key to the growth and development of various organs and tissue. The source of HTs is the thyroid gland, which is part of the hypothalamicpituitary-thyroid axis and produces, mainly, triiodothyronine (T3) and thyroxine (T4). Thyroid dysfunction is often associated with changes in appetite and body weight, leading to changes in metabolic parameters, playing an important role in the regulation of metabolism and adipose tissue. The relationship between obesity and thyroid disorders has been much studied but is still not well established. The World Health Organization (WHO) recognizes obesity as an important public health problem that affects children, adolescents, and adults. The objective of our study was to evaluate the influence of thyroid hormone on the nutritional, metabolic and hormonal profile of obese rats, based on the models studied by our group and in order to broaden the research in this area. Male Wistar rats, 60 days old, were used in two groups: control (C; n = 24) and obese (OB; n = 24). C rats received standard ration and Western rations. Later, at the 43rd week after the beginning of the diets, the animals of both groups were relocated into 2 new groups to start the hormonal treatment, forming at this moment 4 experimental groups (C; n = 12, CT; n = 12, OB; n = 12, OBT; n = 12). The total body fat was performed by the sum of the epididymal, retroperitoneal, visceral deposits and the obesity defined by the adiposity index. The nutritional, metabolic and hormonal profiles were evaluated in these animals. The nutritional, lipid and hormonal profile did not change with treatment. However, T3 at physiological doses improves the glycemic profile of obese animals by western diet. CAPES: 1683953

Submitted by Programa de Pós-Graduação em Odontologia Saúde (mestrodo@ufba.br) on 2019-01-08T16:46:17Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO AMANDA.pdf: 3682993 bytes, checksum: 973615fb7c02b68fea596bf9186928b4 (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2019-04-12T11:46:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO AMANDA.pdf: 3682993 bytes, checksum: 973615fb7c02b68fea596bf9186928b4 (MD5) Made available in DSpace on 2019-04-12T11:46:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO AMANDA.pdf: 3682993 bytes, checksum: 973615fb7c02b68fea596bf9186928b4 (MD5) CAPES O mecanismo de reparo ósseo é complexo e pode ser retardado por fatores locais e sistêmicos. As fototerapias Laser e LED têm demonstrado resultados positivos no reparo ósseo, aumentando principalmente a deposição de colágeno e hidroxiapatitas. O objetivo deste estudo foi avaliar, através de análises histológica e histomorfométrica, a influência das fototerapias Laser (780nm) ou LED (850nm ± 10nm) no processo de reparo ósseo de defeitos cirúrgicos em fêmures de ratos com alterações na produção dos hormônios da tireoide. Foram utilizados aleatoriamente 36 ratos Wistar albinus adultos jovens pesando em média 250g. O hipotireoidismo foi cirurgicamente induzido através de tireoidectomia total. Já o hipertireoidismo foi induzido através da administração de T4 (50μg/100g). Após a anestesia geral, um defeito ósseo com 2mm2 foi criado no fêmur de cada animal, sendo preenchido com coágulo sanguíneo em todos os animais. O Grupo I (EU) não recebeu tratamento; no Grupo II (HIPER) o defeito foi confeccionado em animais hipertireoidianos; no Grupo III (HIPO) o defeito foi confeccionado em animais hipotireoidianos; Os grupos IV (EU+LASER), V (HIPER+Laser) e VI (HIPO+LASER) foram posteriormente irradiados com Laser (AsGaAl, 780nm, 70mW, CW, 20,4J/cm2 por sessão); Nos grupos VII (EU+LED), VIII (HIPER+LED) e IX (HIPO+LED) o defeito foi posteriormente irradiado por LED (850nm ± 10nm, 150mW, CW, 20,4J/cm2 por sessão). Os protocolos de irradiação foram executados a cada 48 horas durante 15 dias após a confecção do defeito. A morte animal ocorreu após o período experimental de 15 dias. Os espécimes foram rotineiramente processados e corados para as análises histológica e histomorfométrica. Através da análise de resultados foi possível constatar que o estado de saúde interferiu no processo de reparo natural. Comparando-se o grupo EU aos grupos doentes que receberam irradiação, foi possível constatar que os grupos HIPO+LED e HIPER+Laser aproximaram-se mais do padrão natural de reparo observado no grupo EU. Concluiu-se que a fotobiomodulação Laser ou LED foram eficazes na melhora no processo de reparo ósseo de defeitos ósseos confeccionados em fêmur de ratos com disfunções tireoidianas. The mechanism of bone repair is complex and can be delayed by local and systemic factors. Laser and LED phototherapies have shown positive results in bone repair, mainly increasing the deposition of collagen and hydroxyapatite. The aim of this study was to evaluate the influence of laser phototherapies (λ780nm) or LED (λ850nm ± 10nm) on the bone repair process of surgical defects in rat’s femurs with alterations in the production of thyroid hormones through histological and histomorphometric analysis. Sixty-six young adult albinus Wistar rats weighing on average 250g were used. Hypothyroidism was surgically induced through total thyroidectomy. Hyperthyroidism was induced by administration of T4 (50μg / 100g). After general anaesthesia, a bone defect with 2 mm2 was created in the femur of each animal and filled with a blood clot. Group I (EU) received no treatment; in Group II (HIPER) the defect was made in hyperthyroid animals; in Group III (HIPO) the defect was made in hypothyroid animals; The groups IV (EU+LASER), V (HIPER + Laser) and VI (HIPO + LASER) were later laser irradiated (AsGaAl, λ780nm, 70mW, CW, 20,4 J/cm2 per session); In groups VII (EU+LED), VIII (HIPER + LED) and IX (HIPO + LED) the defect was irradiated by LED (λ850nm ± 10nm, 150mW, CW, 20,4 J/cm2 per session). The irradiation protocol was performed at every 48 hours for 15 days after surgery. Animal death occurred after the experimental period of 15 days. The specimens were routinely processed and stained for histological and histomorphometric analysis. Through the analysis of the results it was possible to verify that the state of health interfered in the repair process. Comparison of the EU group with the irradiated groups showed that groups HIPO + LED and HIPER + Laser had their repair mostly similar to the repair observed in the EU group. It was concluded that the laser or LED photobiomodulation were effective in improving the bone repair process of bone defects made in the femur of rats with thyroid dysfunctions.

Durante a gestação, a decídua e glândula metrial coordena o processo de placentação permitindo a troca seletiva de nutrientes e metabólitos entre a mãe e o feto e dá subsídio para permanência do embrião/feto semi-alogênico em íntimo contato com o útero. Mas, para o sucesso da gestação é fundamental que haja a interação coordenada entre a placenta e o útero comandanda por vários hormônios, dentre os quais os hormônios tireoidianos. Foram realizados dois experimentos distintos. O primeiro teve como objetivo avaliar a decidualização e a expressão de fatores angiogênicos e o segundo avalia o perfil de expressão espaço-temporal de fatores imunológicos e as células Natural Killer uterinas (uNKs) na decídua e glândula metrial de ratas com hipotireoidismo e tratadas com L-tiroxina (T4). Para o primeiro experimento foram utilizadas 72 ratas Wistar adultas distribuídas nos grupos hipotiroideo, tratado com T4 e controle. Aos 10, 14 e 19 dias de gestação (DG), a decídua e a glândula metrial foram coletadas para avaliação histomorfométrica e imunoistoquímica da expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), Flk-1 e Tie-2. Para o segundo experimento foram utilizadas 108 ratas Wistar adultas, distribuídas em três grupos experimentais, hipotireoideo, tratado com T4 e controle. As ratas foram eutanasiadas aos 7, 10, 12, 14 e 19 DG. Avaliou-se a detecção imunoistoquímica de IFN, MIF, IL15, iNOS e a marcação com Lectina DBA para evidenciação das células uNK DBA+ na decídua e glândula metrial. Além disso, avaliou-se a expressão gênica de Ifn, Il15 e iNos por RT-PCR em tempo real. Os dados de ambos os experimentos foram analisados pelo teste Student-Newman-Keuls (SNK). No primeiro experimento, evidenciou-se que o hipotireoidismo reduziu a área da decídua aos 10 e 19 DG. Além disso, o VEGF aumentou aos 10 e 14 DG e o Flk-1 apenas aos 14 DG, nos animais hipotireoideos, mas ambos foram reduzidos aos 19 DG na glândula metrial, sem alterar significativamente a área ocupada pelos vasos sanguíneos. As ratas tratadas com T4 apresentaram aumento do numero de vasos sanguíneos deciduais aos 10 e 19 DG. Além disso, aos 10 DG, o excesso de T4 resultou no aumento de Flk-1 na decídua e na glândula metrial. O hipotireoidismo aumentou o Tie-2 aos 10 e 19 DG na decídua e na glândula metrial. O segundo experimento mostrou que a expressão de fatores pró e anti-inflamatórios estudados oscilou ao longo da gestação em todos os grupos tanto na decídua quanto na glândula metrial. O hipotireoidismo aumentou a expressão proteica de iNOS aos 7 DG, IL15 e MIF aos 10 e 12 dias, IFN e MIF aos 14 DG na decídua e/ou glândula metrial e dos transcritos gênicos para iNos aos 12 e 19 DG e para Ifn e Il5 aos 14 DG. Além disso, o hipotireoidismo reduziu a expressão proteica dos fatores pró-inflamatórios MIF, aos 7 DG, e IFN, aos 12 dias, e do transcrito gênico para Ifn aos 10 e 19 DG. O hipotireoidismo também reduziu a expressão proteica do fator anti-inflamatório iNOS aos 12, 14 e 19 DG e reduziu seus transcritos gênicos aos 10 e 14 DG. Os grupos tratados com T4 apresentaram aumento da expressão proteica de IFN, IL15 e MIF aos 7 DG, IL15, iNOS e MIF aos 10 DG, MIF aos 12 DG na glândula metrial, IFN e MIF na decídua basal aos 14 DG. Além disso, o tratamento com T4 reduziu a expressão proteica de IFN aos 12 e 19 DG, IL15 aos 12 e 14 DG e iNOS aos 12 e 14 DG. Aos 7 e 10 DG houve a redução de migração de células uNK DBA+ para a decídua em ambos os grupos de tratamento. Entretanto, aos 12 DG houve um aumento no grupo tratado com T4 e aos 14 DG uma redução no grupo hipotireoideo. Pode-se concluir com o primeiro experimento, que o hipotireoidismo reduz a área da decídua e aumenta a expressão de VEGF, Tie-2 e Flk-1. O excesso de T4 promove a angiogênese tecidual ao aumentar o número de vasos na decídua associado ao aumento da expressão de Flk-1. Com o segundo experimento conclui-se que, tanto o hipotireoidismo quanto o tratamento com tiroxina alteram o perfil de expressão espaço-temporal dos fatores imunológicos da decídua e da glândula metrial ao longo da gestação. A redução dos fatores pró-inflamatórios IFN e IL15 é mais predominante no grupo tratado com T4, enquanto o hipotireoidismo compromete o desenvolvimento de um ambiente anti-inflamatório na interface materno-fetal, uma vez que a redução do fator anti-inflamatório iNOS e das células uNK DBA+ é principalmente evidenciada neste grupo. During gestation, the decidua and metrial gland coordinate the placentation process, allowing the selective exchange of nutrients and metabolites between mother and fetus, and provides subsidy for the semi-allogeneic embryo/fetus to remain in close contact with the uterus. But for the success of gestation, it is essential that there is a coordinated interaction between the placenta and the uterus by various hormones, among which thyroid hormones. Two different experiments were performed. The first one was goal to evaluate the decidualization and expression of angiogenic factors and the second one evaluates the spatiotemporal expression profile of immunological factors and the uterine Natural Killer cells (uNKs) in the decidua and metrial gland of rats with hypothyroidism and treated with L-tyroxine (T4). For the first experiment, 72 adults Wistar rats were distributed in the hypothyroid, T4 treated and control groups. At 10, 14 and 19 days of gestation (DG), the decidua and metrial gland were collected for histomorphometric and immunohistochemical evaluation of vascular endothelial growth factor (VEGF), Flk-1 and Tie-2 expression. For the second experiment, 108 adults Wistar rats were distributed in three experimental groups, hypothyroid, treated with T4 and control. The rats were euthanized at 7, 10, 12, 14 and 19 DGs. The immunohistochemical detection of IFN, MIF, IL15, iNOS and the labeling with Lectin DBA were evaluated for the detection of uNK DBA+ cells in the decidua and metrial gland. In addition, the expression of Ifn, Il15 and iNos by real-time RT-PCR was evaluated. Data from both experiments were analyzed by the Student-Newman-Keuls (SNK) test. In the first experiment, it was shown that hypothyroidism reduced the decidua area at 10 and 19 DG. In addition, VEGF increased at 10 and 14 DG and Flk-1 only at 14 DGs in the hypothyroid animals, but both were reduced to 19 DGs in the metrial gland, without significantly altering the area occupied by the blood vessels. The rats treated with T4 showed an increase in the number of deciduous blood vessels at 10 and 19 DG. In addition, at 10 DGs, excess T4 resulted in the increase of Flk-1 in the decidua and in the metrial gland. Hypothyroidism increased Tie-2 at 10 and 19 DGs in the decidua and metrial gland. The second experiment showed that the expression of pro and anti-inflammatory factors studied oscillated throughout gestation in all groups, both in the decidua and in the metrial gland. Hypothyroidism increased the protein expression of iNOS at 7 DGs, IL15 and MIF at 10 and 12 days, IFN and MIF at 14 DGs in the decidua and/or metrial gland and the gene transcripts for iNos at 12 and 19 DGs and for Ifn and Il5 To 14 DGs. In addition, hypothyroidism reduced the protein expression of the proinflammatory factors MIF, at 7 DG, and IFN at 12 days, and of the gene transcript for Ifn at 10 and 19 DGs. Hypothyroidism also reduced the protein expression of the anti-inflammatory factor iNOS at 12, 14 and 19 DG and reduced its gene transcripts at 10 and 14 DGs. The T4 treated groups showed increased expression of IFN, IL15 and MIF at 7 DG, IL15, iNOS and MIF at 10 DG, MIF at 12 DGs in the metrial gland, IFN and MIF at the baseline decidua at 14 DGs. In addition, treatment with T4 reduced the protein expression of IFN at 12 and 19 DG, IL15 at 12 and 14 DG and iNOS at 12 and 14 DGs. At 7 and 10 DG there was a reduction of migration of uNK DBA+ cells to decidua in both treatment groups. However, at 12 DG there was an increase in the group treated with T4 and at 14 DG a reduction in the hypothyroid group. It can be concluded from the first experiment that hypothyroidism reduces the decidua area and increases the expression of VEGF, Tie-2 and Flk-1. Excess T4 promotes tissue angiogenesis by increasing the number of vessels in the decidua associated with increased expression of Flk-1. With the second experiment it was concluded that both hypothyroidism and thyroxine treatment altered the spatiotemporal expression profile of the immunological factors of the decidua and metrial gland throughout pregnancy. The reduction of the proinflammatory factors IFN and IL15 is more predominant in the group treated with T4, whereas hypothyroidism compromises the development of an anti-inflammatory environment at 24 the feto-maternal interface, since the reduction of the anti-inflammatory factor iNOS and of the uNK DBA+ cells is mainly evidenced in this group.

FAPEMIG - Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Gerais Os parâmetros hematológicos são bons indicadores para avaliar a saúde do animal e úteis na identificação de possíveis desordens. Vacas no período pós-parto passam por estresse fisiológico que pode causar alterações significativas nesses parâmetros, refletindo na saúde e produtividade do animal. Objetivou-se o presente estudo investigar alterações nos parâmetros hematológicos em vacas mestiças lactantes na primeira semana e aos 60 dias pós-parto (PP). Nas 110 vacas mestiças recém-paridas estudadas foram realizadas duas coletas de 5mL de sangue: a primeira coleta na primeira semana e a segunda aos 60 dias PP. Os hemogramas foram processados em analisador hematológico automático veterinário pocH - 100iV. A contagem diferencial dos leucócitos foi realizada em esfregaço sanguíneo corado pelo método de May Grunwald Giemsa. Em cada esfregaço sanguíneo foram diferenciados 100 leucócitos classificados, de acordo com suas características morfológicas e tintoriais. A determinação dos teores plasmáticos de proteínas (PTP) foi realizada pelo método do biureto após centrifugação das amostras de sangue. Comparados os valores dos parâmetros hematológicos dos animais entre os dois períodos estudados, observaram-se diferenças significativas (p

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Hypothyroidism, in both its clinical and subclinical manifestations, is a highly prevalent endocrinopathy among pregnant women. Given the high fetal dependency on maternal thyroid hormones (TH), a shortage of these hormones can be related to long-term effects on organisms, as TH have ubiquitous actions. Particularly, effects of gestational hypothyroidism on kidneys could cause an elevation of blood pressure later in life. An indicator of fetal programming can be the somatic growth of an organism, which, in rats, is hard to be modelled due to persistent growth post-puberty. With this purpose, use of body weight in analysis of variance (ANOVA), taking animal age as repeated measures factor (RMF), can cause nonsphericity in this statistical model. A goal was to evaluate, on adult offspring, the influence of maternal TH deficiency on renal function and on somatic growth, as well the relationship between renal function and systolic arterial pressure (SAP). Additionally, we sought an adequate method of analysis for body weight curves of rats and investigated consequences of using ANOVA as usual for this purpose. Female Wistar rats were divided in three main experimental groups: control euthyroid; hypothyroid by addition of methimazole (0.02%) in drinking water; and euthyroid by hormonal replacement, receiving both methimazole (0.02%) and levothyroxine (T4, 100 μg/L) in drinking water. Treatment was given between gestational days (GD) 9 and 21. On offspring, either nephrectomy or sham-surgery was done at post-coitus day (PCD) 26. Blood pressure was evaluated at around postnatal day (PND) 90, through a tail-plethysmograph. Blood and urine were collected at around PND 110 to evaluate creatinine clearance. To evaluate somatic growth, animals were weighed once to thrice weekly after weaning. Analysis of weight data was done by fitting a modified tetraparametric sigmoid curve to weight data and reducing its parameters by principal component analysis, whereby two principal components were able to retain 92% of original variance of parameters. Experimental gestational hypothyroidism (EGH) had no effect on SAP (p* > 0,200), except through its interaction with estrous cycle. There was a third order interaction concerning estrous phase, nephrectomy and T4 replacement, where the luteal SAP drop was intensified (p* = 0,039). Body weight at PCD 26 did not show any correlation with SAP (p* = 0,716). There was no correlation between SAP and creatinine clearance (p* = 0,803). EGH had no significant effect on creatinine clearance nor on weight curve principal components (p* > 0,200). Thus, given current approach, it was not possible to detect any EGH effect on SAP, neither on renal function, nor on somatic growth. Analysis of body weight curves allowed a precise definition of the beginning of adulthood of animals regarding their somatic growth and elaboration of a simplified model of somatic growth of rats. Also, it was possible to establish an empirical maximum for the coefficient of sphericity of studies which use repeated measures ANOVA to model continuous variables which have been discretized and used as RMF; this can be useful for both experimental planning and previous results reevaluation. O hipotireoidismo, em suas formas clínica e subclínica, é endocrinopatia de prevalência significativa em mulheres gestantes. Dada a dependência fetal de hormônios tireoideanos (HT) maternos, a sua carência pode estar relacionada a efeitos duradouros no organismo, tendo-se em vista a ação ubíqua dos HT. Em particular, efeitos do hipotireoidismo gestacional no desenvolvimento renal têm o potencial de levar a uma elevação da pressão arterial (PA) na vida adulta. Um indicador da programação fetal pode ser o crescimento somático do organismo, que, em ratos, é difícil de ser modelado devido ao crescimento persistente pós-puberal. Nesse sentido, o uso do peso corporal em análises de variância (ANOVA), tomando-se como fator de medidas repetidas (FMR) a idade do animal, é capaz de violar a premissa de esfericidade do modelo estatístico. Um dos objetivos do estudo foi avaliar, na vida adulta da prole de ratas, a influência da carência dos HT maternos na função renal e no crescimento somático, bem como a relação da função renal com a PA sistólica (PAS). Além disso, buscou-se caracterizar um método adequado de análise de curvas de peso corporal de ratos e investigar as consequências do uso de ANOVA em sua forma tradicional para esse propósito. Ratas Wistar prenhas foram divididas em três grupos experimentais principais: eutireoideanas controle; hipotireoideanas por adição de metimazol (0,02%) na água de beber; e eutireoideanas por reposição hormonal, recebendo tanto metimazol (0,02%) quanto levotiroxina (T4, 100 μg/L) na água de beber. Os tratamentos foram realizados do 9º ao 21º dia de gestação. Com as proles das ratas, foram feitas: cirurgias de nefrectomia ou pseudocirurgia equivalente no 26º dia pós-cópula (DPC); medidas de PAS com cerca de 90 dias pós-natal (DPN) através de um pletismógrafo de cauda; e, coletas de sangue e urina para avaliação do clearance de creatinina com cerca de 110 DPN. Para a avaliação do crescimento somático, os animais foram pesados entre 1 e 3 vezes por semana após o desmame. A análise de curvas de peso corporal foi feita por ajuste de sigmoide de quatro parâmetros, reduzidos a dois componentes principais, mantendo-se 92% da variância original dos parâmetros. O hipotireoidismo gestacional experimental (HGE) não teve efeito significativo sobre a PAS (p* > 0,200), exceto em sua interação com o ciclo estral: houve interação do ciclo estral com a reposição de T4 da mãe e nefrectomia, em que a queda de PAS da fase lútea foi acentuada (p* = 0,039). O peso corporal no 26º DPC não apresentou correlação com a PAS (p* = 0,716). Também não houve correlação entre a PAS e o clearance de creatinina (p* = 0,803). O HGE não teve efeito significativo sobre o clearance de creatinina nem sobre os componentes principais das curvas de peso corporal (p* > 0,200). Portanto, não foi possível verificar, com a abordagem utilizada, qualquer efeito do HGE sobre a PA da prole adulta, nem sobre a função renal e tampouco sobre o crescimento somático. A análise do peso corporal permitiu uma definição precisa do início da vida adulta dos animais quanto ao seu crescimento somático e a elaboração de um modelo conceitual simplificado do crescimento somático de ratos. Além disso, foi possível estabelecer um máximo empírico para o coeficiente de esfericidade de estudos que usam ANOVA de medidas repetidas para modelar variáveis contínuas que tenham sido discretizadas e usadas como FMR; isso pode ser útil tanto no planejamento experimental quanto na reavaliação de achados anteriores. São Cristóvão, SE

Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Cuidados Intensivos e Paliativos, Florianópolis, 2017. Introdução: Diversos padrões de anormalidades dos hormônios tireoidianos foram relatados em pacientes com cirrose e parecem correlacionar-se com a intensidade da disfunção hepática. Entretanto, dados sobre o seu significado prognóstico ainda são escassos. Objetivo: Investigar o significado prognóstico dos níveis de TSH, T3l, T4l e da relação T3l/T4l em pacientes hospitalizados por descompensação aguda da cirrose.?Métodos: Estudo de coorte prospectiva que incluiu 119 pacientes. Todos os indivíduos foram submetidos a uma avaliação clínica e laboratorial na admissão e foram seguidos por 90 dias. TSH, T3l, T4l foram medidos por quimioluminescência dentro das primeiras 24h de hospitalização.Resultados: Maiores níveis de T4l e menores de T3l foram observados entre os pacientes Child-Pugh C e naqueles com Acute-on-chronic iver Failue (ACLF). Menor relação T3l/T4l foi encontrada nos pacientes com ascite, infecção bacteriana, ACLF e Child-Pugh C. A mortalidade em 90 dias foi de 26,9% e foi independentemente associada com escore MELD e TSH mais altos, e menor relação T3l/T4l na análise multivariada. As AUROCs para MELD, T3l/T4l e TSH para predizer mortalidade em 90 dias foram 0,847 ± 0,041; 0,841 ± 0,039 e 0,658 ± 0,062, respectivamente. A probabilidade de sobrevida de Kaplan-Meier em 90 dias foi de 89,5% em pacientes com T3l/T4l = 1,38 e 42,9% para pacientes com T3l/T4l < 1,38 (P < 0,001). Conclusões: Maiores níveis de TSH e menores valores da relação T3l/T4l estão associados à pior evolução em pacientes com cirrose, e estes marcadores podem representar uma ferramenta promissora para avaliação prognóstica na prática clínica. Abstract : Background: Various patterns of thyroid hormone abnormalities have been reported in patients with cirrhosis and seem to correlate with the intensity of hepatic dysfunction. However, data about its prognostic significance is still lacking. Aim: We sought to investigate the prognostic significance of TSH, fT3, fT4 and fT3/fT4 ratio in patients hospitalized for acute decompensation of cirrhosis. Methods: Prospective cohort study that included 119 subjects. All subjects underwent clinical and laboratory evaluation at admission and were followed for 90 days. TSH, fT3, fT4 were measured by chemiluminescence within 24 hours of hospitalization. Results: Higher fT4 and lower fT3 levels were observed among Child-Pugh C patients and in those with ACLF. Lower fT3/fT4 ratio was observed in those with ascites, bacterial infections, ACLF and in Child-Pugh C. Ninety-day mortality was 26.9% and it was independently associated with higher MELD score and TSH, and lower fT3/fT4 ratio in multivariate analysis. The AUROCs for MELD, fT3/fT4 ratio and TSH for predicting 90-day mortality were 0.847 ± 0.041, 0.841 ± 0.039 and 0.658 ± 0.062, respectively. The 90-day Kaplan-Meier survival probability was 89.5% in patients with fT3/fT4 = 1.38 and 42.9% for patients with fT3/fT4 < 1.38 (P < 0.001). Conclusions: Lower fT3/fT4 ratio and higher TSH levels were associated with worse outcomes in patients with cirrhosis, and might represent a promising prognostic tool that can be incorporated in clinical practice.

A pesquisa teve por objetivo investigar o perfil epidemiológico do Hipotireoidismo na Gestação na cidade de Palmas-TO. Trata-se de um estudo descritivo e exploratório do tipo documental, com abordagem quantitativa, realizado na Maternidade Pública e no Centro de Saúde Sexual e Reprodutiva. Analisaram-se 15 prontuários de mulheres portadoras do hipotireoidismo, sendo onze no Hospital e Maternidade Dona Regina e quatro no Centro de Saúde Sexual e Reprodutivo. A idade materna média foi de 29 anos; a idade gestacional média, de 16,3 anos; o número de gestações anteriores foi identificado em 9 prontuários; o local de residência foi encontrado em 3 prontuários e moravam na zona urbana; o histórico pessoal da doença contempla 14 indivíduos; história familiar, em apenas 1 prontuário houve registro; a história de abortos contempla 5; casos de prematuridade, não foram encontrados registros nos prontuários investigados; para o tratamento de infertilidade, em apenas 1 prontuário foi observado o registro; com relação à historia de bócio/nódulo, obteve-se 2 registros; cirurgia anterior, não foram encontrados registros; a reposição hormonal ocorreu em 4 gestantes. Com relação aos exames repetidos durante a gestação, obteve-se 11 registros nos prontuários. Conclui-se que o acompanhamento se deu de forma pontual com intervenções pertinentes, entretanto, é preciso melhorar a qualidade dos registros nos prontuários, uma vez que informações não preenchidas dificultaram o entendimento do prognóstico dessas mulheres no pré-natal de alto risco. The research aimed to investigate the epidemiological profile of Hypothyroidism in Pregnancy in the city of Palmas-TO. This is a descriptive and exploratory study of documentary type, with quantitative approach, carried out at the Public Maternity and at the Center of Sexual and Reproductive Health. The analysis comprised 15 medical records of women with hypothyroidism, of these, eleven at the Maternity and four at the Center of Sexual and Reproductive Health (CSRH). The average maternal age was 30.2 years; the average gestational age was 16.3 years; the number of previous pregnancies was identified in 9 records; place of residence was found in 3 records and lived in urban areas; the disease personal history comprises 14 individuals; the history family in just 1 records were recorded; the history of abortions comprises 5; cases of prematurity, was not found records in medical charts; for the treatment of infertility in only 1 records noted the record; regarding the history of goiter / lump, there was obtained 2 registers; previous surgery, was not found records; hormone replacement occurred in 4 pregnant women. Regarding the repeated examinations during pregnancy, it was obtained one case in the medical records. We conclude that monitoring occurred in a timely manner with pertinent interventions; however, it is necessary to improve the quality of the medical records, since that unfilled information hindered the understanding of the prognosis of women under high risk prenatal.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:54:53Z No. of bitstreams: 1 Luiz Otavio Ribeiro de Lemos Felgueiras Tese completa.pdf: 3421501 bytes, checksum: 3696a42b49cc09e57d656073e8f47a69 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:54:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Luiz Otavio Ribeiro de Lemos Felgueiras Tese completa.pdf: 3421501 bytes, checksum: 3696a42b49cc09e57d656073e8f47a69 (MD5) Previous issue date: 2016-08-26 Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro The importance of thyroid hormone (T3) in oligodendroglial differentiation, its relationship with cytoskeleton proteins and its role in myelin proteins distribution such as CNPase and MBP had already been showed. We have also showed that MAPK/ERK pathway has a role in oligodendrocyte processes elongation and branching. The cAMP/PKA pathway may be also relevant for oligodendroglial morphology. PKA can also be important to the process elongation because can inhibit RhoA and consequently its increase. In this study we aimed to evaluate the relationship between T3 and cAMP/PKA signaling on CNPase, MAG and RhoA distribution, oligodendroglial development and morphology, in vitro. Oligodendroglial cells were obtained from cerebral hemispheres of newborn rats and cultured with or without T3 (T3 or T3) in the medium. After 5 days these two groups were divided accordingly to each drug treatment: DMSO (control); an adenylyl cyclase activator forskolin (FORSC) [10 mM]; an adenylyl cyclase inhibitor SQ22356 (SQ) [1 mM]; an inhibitor of PKA, H-89 [1 mM] and both forskolin [10 mM] and H-89 [1 mM] (FORSC+H-89). Treatment effects were observed at 30min or at 24h. With 24h of treatment with H-89 progenitors´s (OPCs) percentage was reduced and the treatment with FORSC or FORSC+H-89 for 30min reduced the percentage of OPCs with processes above the media. Absence of T3 reduced the percentage of OPCs with processes above the media in cultures with 5 div but FORSC or SQ´s treatments with 30 min reverted these effects. Treatment during 30min or 24h did not change pre-oligodendrocyte´s (POs) percentage in the presence of T3 but the treatment with FORSC during 24h changed the percentage of POs with processes above the media. Treatment with FORSC, H-89 or both together for 30min reduced the percentage of POs above the media in the absence of T3. FORSC enhanced immature´s (IO) percentage and the absence of T3 reduced the percentage of IO with processes above the media, these effects were prevented with SQ and H-89´s treatments. In mature cells all treatments affected the percentage of cells above the median and FORSC could revert the effects of T3 absence. The results corroborated T3´s participation on CNPase and MAG distribution and that FORSC can reverts the effects of T3 absence. H-89 treatments concentrated RhoA in the nucleus of cells with 5 div. Our results reinforce the importance of T3 in late stages of oligodendroglia differentiation as well as in the formation and maintenance of cells processes. Besides suggests that cAMP/PKA pathway is important for processes formation and can interfere in the T3´s absence effects. Já foi demonstrada em trabalhos anteriores de nosso laboratório a importância do hormônio tireoidiano (T3) na diferenciação da oligodendroglia, sua relação com as proteínas de citoesqueleto e seu papel na distribuição das proteínas de mielina como CNPase e MBP. Já demonstramos também que a via da MAPK/ERK participa do crescimento e arborização dos prolongamentos da oligodendroglia, sendo importante para sua morfologia. A PKA também pode ser importante para a extensão dos prolongamentos uma vez que pode inibir a RhoA e consequentemente aumentar o comprimento dos prolongamentos. Neste estudo buscamos avaliar a relação entre T3 e a sinalização da via do AMPc/PKA na distribuição da CNPase, MAG e RhoA, no desenvolvimento da oligodendroglia e na sua morfologia. A oligodendroglia foi obtida de hemisférios cerebrais de ratos neonatos e cultivada na presença ou ausência de T3 (T3 ou -T3). Após 5 dias os dois grupos foram divididos de acordo com os tratamentos realizados com cada fármaco: DMSO (controle); ativador da adenilato ciclase forscolina (FORSC) [10 mM]; inibidor da adenilato ciclase SQ22356 (SQ) [1 mM]; inibidor da PKA H-89 [1 mM] e ambos forscolina [10 mM] e H-89 [1 mM] (FORSC+H-89). Os efeitos dos tratamentos foram observados após 30min ou 24h. Com 24h de tratamento com H-89 a porcentagem de progenitores de oligodendrócitos (OPCs) reduziu e o tratamento com FORSC ou FORSC+H-89 por 30min reduziu a porcentagem de OPCs com prolongamentos acima da média. A ausência de T3 reduziu a porcentagem de OPCs com prolongamentos acima da média nas culturas com 5 div, mas o tratamento com FORSC ou SQ por 30min reverteu esses efeitos. Os tratamentos na presença de T3 não interferiram na porcentagem de pré oligodendrócitos (POs), mas o tratamento com FORSC por 24H alterou a porcentagem de POs com prolongamentos acima da média. Os tratamentos com FORSC, H-89 ou ambos durante 30min reduziu esta porcentagem na ausência de T3. FORSC elevou a porcentagem de oligodendrócitos imaturos (IO) e a ausência de T3 reduziu a porcentagem de IO com prolongamentos superiores à média, esses efeitos foram prevenidos com os tratamentos com SQ e H-89. Nas células maduras todos os tratamentos afetaram a porcentagem de células com prolongamentos acima da mediana e o tratamento com FORSC pode reverter os efeitos da ausência de T3. O tratamento com H-89 concentra a RhoA no núcleo das células com 5 div. Os resultados reforçam a importância do T3 em estágios tardios de diferenciação da oligodendroglia, assim como na formação e manutenção dos prolongamentos. Além disso, sugerem que a via do AMPc/PKA é importante para a formação dos prolongamentos e é capaz de interferir nos efeitos da ausência de T3.

Pesticides are among the most important risk factors for the health of workers and the environment. Many are recognized for their actions as endocrine disruptors, leading to changes in thyroid function markers. The aim of the study was to investigate the association between occupational exposure to organophosphate pesticides and thyroid function markers growers. The study enrolled 208 rural workers involved in the orange culture Boquim municipality in April 2015 to April 2016. They answered the questionnaire containing demographic information, health profile and occupational risk. Blood samples were collected for analysis of thyroid function. A large part of the workers live in the countryside 131 (72.0%), belong to social classes D and E (50.8%) and are predominantly male 161 (77.4%). The health profile analysis showed the presence of characteristic symptoms often associated with organophosphate poisoning. Muscle weakness has been reported (45.9%), skin disorders (36.3%), tremor night (17.2%) and seizures (2.2%). With regard to occupational variables, most responders reported having some kind of long, direct or indirect, with the pesticide (92.3%) and were exposed to pesticides to a period longer than five years (66.1%). Biochemical markers of thyroid function were analysed: TSH (thyroid stimulating hormone) with 10.5% of changed values, free T4 (thyroxine) with 41.4% of the reduced values, total T3 (triiodothyronine) with 21.8% of altered values. Altered levels of anti-thyroid peroxidase (anti-TPO) and of anti-thyroglobulin (anti-Tg) were found in 14.7% and 9.3% of cases, respectively. TSH levels and altered T3 predominated in women, and reduced free T4 predominated in men; all had a higher frequency in the fifth decade of life. The presence of positive autoimmunity predominated in women and had a higher frequency in the fourth decade of life for Anti-TPO and fifth for Anti-Tg. Conclusion: The exposure variables to organophosphate pesticides evaluated in this population showed no association with changes in serum TSH, free T4 and total T3 and with overt hypothyroidism diagnosis, subclinical hypothyroidism and hyperthyroidism. Os agrotóxicos estão entre os mais importantes fatores de risco para a saúde dos trabalhadores e para o meio ambiente. Muitos são reconhecidos por suas ações como disruptores endócrinos, levando a alterações nos marcadores de função tireoidiana. O objetivo do estudo foi investigar a associação entre a exposição ocupacional aos agrotóxicos organofosforados e os marcadores de função tireoidiana de citricultores. Participaram do estudo 208 trabalhadores rurais envolvidos na cultura de laranja do município de Boquim no período de abril 2015 a abril 2016. Responderam o questionário contendo informações sociodemográficas, perfil de saúde e de risco ocupacional. Foram colhidas amostras de sangue dos trabalhadores para a análise da função tireoidiana. A maior parte dos trabalhadores moram na zona rural 131 (72,0 %), pertencem às classes sociais D e E (50,8%) e são predominantemente homens 161 (77,4%). A análise do perfil de saúde demonstrou presença de sintomatologia característica frequentemente associada à intoxicação por organofosforados. Foi relatado fraqueza muscular (45,9%), alteração na pele (36,3%), tremor noturno (17,2%) e convulsões (2,2%). Com relação às variáveis ocupacionais, a maioria dos entrevistados relataram ter algum tipo de contanto, direto ou indireto, com o agrotóxico (92,3%) e estavam expostos aos pesticidas a um período superior a 5 anos (66,1%). Os marcadores bioquímicos da função tireoidiana analisados foram: TSH (hormônio tireoestimulante) com 10,5% dos valores alterados, T4 livre (tiroxina) com 41,4% dos valores reduzidos, T3 total (triiodotironina) com 3,2% de valores alterados. Níveis alterados de anticorpo anti-tireoperoxidase (Anti-TPO) de e anti-tireoglobulina (Anti-Tg) foram encontrados em 14,7% e em 9,3% dos casos, respectivamente. Os níveis de TSH e T3 total alterados predominaram nas mulheres e os de T4 livre reduzidos predominaram nos homens; todos tiveram uma frequência de valores alterados maior na quinta década de vida. Já a presença de autoimunidade positiva predominou nas mulheres e teve uma frequência maior na quarta década de vida para o Anti-TPO e quinta para o Anti-Tg. Conclusão: As variáveis de exposição aos pesticidas organofosforados avaliadas nessa população não demonstraram associação com alterações dos hormônios TSH, T4 livre e T3 Total e com os diagnósticos de hipotireoidismo franco, hipotireoidismo subclínico e hipertireoidismo. Lagarto, SE

Os hormônios tireoidianos (HTs) possuem ações em praticamente todos os sistemas orgânicos humanos, desempenhando um papel importante no crescimento e desenvolvimento e regulação de diversas funções homeostáticas, como produção de calor e de energia. Os HTs modulam o trabalho do miocárdio, taxa metabólica, densidade mineral óssea, regulação do metabolismo de lipídeos, do colesterol e lipoproteína.Contudo, entre todas estas ações, podemos destacar a influência do HT sobre o sistema cardiovascular e muscular para encontrarmos as explicações fisiológicas da diminuição da tolerância ao esforço de sujeitos acometidos dos dois principais distúrbios tireoidianos: hipotireoidismo (diminuição dos níveis hormonais) e hipertireoidismo (aumento dos níveis hormonais).Tais distúrbios tireoidianos estão relacionados a alterações consideráveis na estrutura e função cardíaca, assim como nos processos hemodinâmicos.Leia esse editorial e entenda mais sobre o assunto.

Objectives: The introduction of neonatal screening programs (NSP) led to an increased in detection of congenital hypothyroidism (CH). This increase may be due to ethnic composition (predominance of Iberian and Asian people), environmental factors (temperature and iodine intake) and inclusion of cases of transient CH and hyperthyrotropinemia, defined by moderate elevation of TSH with normal T4. The main objectives of this study were to evaluate, in children with altered neonatal screening tests in the NSP in the Northeastern Brazilian Sergipe state, the evolution for permanent or temporary condition and to evaluate the mean incidence of permanent CH, hyperthyrotropinemia and transient TSH elevation. Subjects and methods: Review of medical records of children with altered neonatal and confirmatory TSH from 2004 to 2010 (levels more than 5.2 μU/ml and 4.2 μU/ml, respectively), followed at the Clinic of Pediatric Endocrinology of the University Hospital of the Federal University of Sergipe. From the confirmatory serum TSH values, children were classified as initial CH: serum TSH > 10.0 μU/ml; or suspect CH: serum TSH > 4.2 μU/ml and ≤ 10.0 μU/ml. According to follow-up parameters, the final diagnosis included three categories. Permanent CH: Serum TSH > 10.0 μU/ml, independent of T4 levels or current use of thyroxine; or without l-thyroxine use serum TSH level between 4.2 μU/ml and 10.0 μU/ml, but with low free T4 or total T4. Hyperthyrotropinemia: children without l-thyroxine use with serum TSH level between 4.2 μU/ml and 10.0 μU/ml with normal free T4 and total T4. Transient TSH elevation: Initial CH or suspect CH children which normalized in the follow up without l-thyroxine treatment (serum TSH ≤ 4.2 μU/ml, free T4 ≥ 0.79 ng/dl and total T4 ≥ 7.2 μg/dl). The mean incidence of permanent CH, hyperthyrotropinemia and transient TSH elevation in the period was calculated by dividing the number of children with each category for the total number of children screened. Results: The initial diagnosis included 37 cases of initial CH (18.1%) and 167 suspect CH (81.9%). The final diagnosis included 46 cases of permanent CH (22.5%); 56 hyperthyrotropinemia (27.5%) and 102 transient TSH elevation (50.0%). Out of the 37 cases of initial CH, it was found 23 (62.2%) of permanent CH; 9 (24.3%) of hyperthyrotropinemia; and 5 (13.5%) of transient TSH elevation. Out of the 167 suspects, it was found 23 (13.8%) of permanent CH, 47 (28.1%) of hyperthyrotropinemia and 97 (58.1%) of transient TSH elevation. We found a mean incidence of 1:4166 of permanent CH, 1:3448 of hyperthyrotropinemia and 1:1887 of transient TSH elevation. 86.5% of children with an initial diagnosis of CH and 41.9% of suspicions have permanent condition (CH or hyperthyrotropinemia). Conclusions: The follow-up of children with initial diagnosis and suspicion is necessary to characterize the permanence or not of the disorder, since the prediction of the evolution of children with initial CH or suspect is difficult. Objetivos: A introdução dos programas de triagem neonatal (PTN) propiciou o aumento na detecção do hipotireoidismo congênito (HC). Este aumento pode estar ligado à composição étnica (predomínio em ibéricos e asiáticos), fatores ambientais (temperatura e ingestão de iodo) e inclusão de casos de HC transitório e da hipertirotropinemia, definida pela elevação moderada do TSH com T4 normal. Os objetivos principais deste estudo foram avaliar em crianças com teste de triagem neonatal alterado no PTN em Sergipe, no nordeste do Brasil, a evolução para condição permanente ou transitória e avaliar a incidência média do HC permanente, da hipertirotropinemia e da elevação transitória do TSH. Sujeitos e métodos: Foi realizada revisão dos prontuários das crianças convocadas no período de 2004 a 2010, com TSH neonatal e confirmatório alterados (maior que 5,2 μU/ml e 4,2 μU/ml, respectivamente), acompanhados no Ambulatório de Endocrinologia Pediátrica do Hospital Universitário da Universidade Federal de Sergipe. A partir dos valores do TSH sérico confirmatório, as crianças foram classificadas como HC inicial: TSH sérico > 10,0 μU/ml; ou suspeito HC: TSH sérico > 4,2 μU/ml e ≤ 10,0 μU/ml. De acordo com parâmetros do seguimento, o diagnóstico final incluiu três categorias. HC permanente: TSH sérico > 10,0 μU/ml, independente de valores de T4 ou do uso de l-tiroxina; ou sem l-tiroxina com TSH sérico entre 4,2 μU/ml e 10,0 μU/ml, mas com T4 livre ou T4 total baixos; Hipertirotropinemia: Criança sem l-tiroxina, com TSH sérico entre 4,2 μU/ml e 10,0 μU/ml, com T4 livre e T4 total normais; Elevação transitória do TSH: Criança HC inicial ou suspeito HC que normalizou no seguimento, sem a l-tiroxina (TSH sérico ≤ 4,2 μU/ml, T4 livre ≥ 0,79 ng/dl e T4 total ≥ 7,2 μg/dl). A incidência média do HC permanente, da hipertirotropinemia e da elevação transitória do TSH no período foi calculada dividindo-se o número de crianças com cada uma das três condições pelo número total de crianças triadas. Resultados: No diagnóstico inicial tivemos 37 casos de HC inicial (18,1%) e 167 suspeitos HC (81,9%). No diagnóstico final tivemos 46 casos de HC permanente (22,5%); 56 de hipertirotropinemia (27,5%) e 102 de elevação transitória do TSH (50,0%). Dos 37 casos HC inicial encontramos 23 (62,2%) de HC permanente; 9 (24,3%) de hipertirotropinemia; e 5 (13,5%) de elevação transitória do TSH. Dos 167 suspeitos encontramos 23 (13,8%) de HC permanente, 47 (28,1%) de hipertirotropinemia e 97 (58,1%) de elevação transitória do TSH. Encontramos uma incidência média de 1:4166 de HC permanente, 1:3448 de hipertirotropinemia e 1:1887 de elevação transitória do TSH. 86,5 % das crianças com diagnóstico inicial de HC e 41,9 % das suspeitas apresentam condição permanente (HC ou hipertirotropinemia). Conclusões: O seguimento das crianças seja com o diagnóstico inicial de HC ou de suspeição é necessário para caracterizar a permanência ou transitoriedade do distúrbio, haja vista que a predição da evolução destas crianças é difícil.

Made available in DSpace on 2015-12-10T14:22:16Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-02-27. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:28:19Z : No. of bitstreams: 1 000849609_20160301.pdf: 669909 bytes, checksum: bd1857e74b2358391e3be46d5ba709b8 (MD5) Bitstreams deleted on 2016-03-02T17:37:25Z: 000849609_20160301.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-03-02T17:38:10Z : No. of bitstreams: 1 000849609.pdf: 2511879 bytes, checksum: 1123636262547a1ad0241984aa7ee9f4 (MD5) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Na literatura é demonstrado que altos níveis de expressão de HIF-1α no CM humano estão relacionados à carcinogênese mamária e modificações moleculares decorrentes do processo de vascularização tumoral. Em trabalhos prévios do nosso grupo, demonstramos que a expressão de TGFα encontra-se aumentada nos tratamentos com T3, no entanto essa expressão não ocorre em modelos celulares que não apresentem o receptor de estrógeno ou quando as células são concomitantemente tratadas com antiestrogênio Tamoxifen. O objetivo do presente estudo é determinar a ação do hormônio T3 via extra-nuclear para a expressão dos genes HIF-1α e TGFα em linhagem celular de adenocarcinoma de mama MCF-7. A linhagem celular foi submetida ao tratamento com 10-8M de T3 nos tempos de 10', 30', 1h e 4h, na presença ou ausência dos inibidores Fulvestrant - inibidor de ER, Actinomicina D - inibidor da expressão gênica, Ciclohexamida - inibidor da síntese protéica, e LY294002 - inibidor da via PI3K. O mRNA de HIF-1α e TGFα foi analisado pela técnica de RT-PCR. Para a análise dos dados foi utilizado ANOVA complementado com teste de Tukey e adotado significância mínima de 5%. O presente trabalho confirma que a expressão gênica de HIF-1α e TGFα estão aumentadas na presença T3 nas células MCF-7 e em todos os tempos estudados. Ocorreu uma diminuição na expressão gênica de HIF-1α quando T3 está associado ao inibidor da transcrição gênica, no entanto para o gene TGFα a expressão gênica foi diminuída no tempo de 10', porém, o contrário foi observado a partir de 30' onde não houve diferença estatística com a inibição da transcrição gênica. Além disso, podemos sugerir que a ação de T3 sobre a expressão desses genes ocorre de forma indireta. A ativação da via PI3K pelo T3 é necessária para a modulação desses genes na linhagem estudada In the literature it has been demonstrated that high levels of expression of HIF-1α in human BC are related to mammary carcinogenesis and molecular changes resulting from the tumor vascularization process. In previous work from our group, we showed that the TGFα expression is increased upon treatments with T3, but this increase does not occur in cellular models devoid of the estrogen receptor or when the cells are concomitantly treated with the antiestrogen compound Tamoxifen. The objective of this study is to determine the extranuclear action of T3 hormone on HIF-1α and TGFα expression in MCF7 breast adenocarcinoma cell line. The cells were subjected to treatment with 10-8M T3 for 10', 30', 1h and 4h in the presence or absence of inhibitors Fulvestrant- ER inhibitor-, Actinomycin D - gene expression inhibitor -, cyclohexamide - protein synthesis inhibitor-, and LY294002 - PI3K inhibitor. The HIF-1α and TGFα mRNA expressions were analyzed by RT-PCR. For data analysis we used ANOVA complemented with Tukey test and adopted minimum 5% significance. The present study confirms that the gene expressions of HIF-1α and TGFα are increased in the presence of T3 in MCF-7 cells at all times studied. T3 represses HIF-1α at all time points assessed after inhibition of transcription, though for TGFα this effect was observed only at 10', after what no significant difference in its expression was detected, with inhibition of transcription. Furthermore, we suggest that the action of T3 on the expression of these genes occurs indirectly and occurs through activation of PI3K pathway, in the cell line studied

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:34:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-25. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:48:55Z : No. of bitstreams: 1 000831510.pdf: 612514 bytes, checksum: dc6899b84194e33253d906ed14ea10eb (MD5) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) A incidência de câncer de mama (CM) tem aumentado de maneira alarmante nos últimos anos. Diversas pesquisas conduziram à descoberta de amphiregulin (AREG) como um oncogene, tendo sua expressão relacionada com diversos tipos de cânceres. Nosso grupo evidenciou a ação do T3 sobre diferentes genes em células de câncer de mama, por meio de microarray, porém nesse estudo não foi avaliado o mecanismo de ação pelo qual o T3 regula a expressão desses genes e o envolvimento de ER. A relação entre a expressão de AREG e a presença de HT permanece desconhecida, portanto, o objetivo do presente estudo foi verificar a ação nuclear e extra-nuclear do T3 na expressão gênica do oncogene AREG em linhagens celulares de adenocarcinoma de mama, MCF-7 e MDA-MB-231. As linhagens celulares foram submetidas ao tratamento com 10-8M de T3 nos tempos de 10', 30', 1h e 4h, na presença ou ausência de Fulvestrant (ICI 182,780), inibidor de ER, Actinomicina D (ACTD) - inibidor da expressão gênica, Ciclohexamida (CHX), inibidor da síntese protéica, e LY294002 - inibidor da via PI3K. O mRNA de AREG foi analisado pela técnica de RT-PCR. Para a análise dos dados foi utilizado ANOVA complementado com teste de Tukey e adotado significância mínima de 5%. O T3 elevou os níveis de expressão gênica de AREG, em relação ao grupo controle, nas duas linhagens celulares, independente dos tempos de incubação. Nosso trabalho confirma que a expressão gênica de AREG está aumentada na presença T3, em ambas as linhagens e em todos os tempos estudados. Os dados desse estudo indicam que T3 pode agir por meio de ER, diminuindo a expressão de AREG após 30' de tratamento nas células MCF-7 e não alterando a expressão desse gene nas células MDA-MB-231, as quais não possuem ER. Além disso, podemos sugerir que a ação de T3 sobre a expressão gênica de AREG ocorre de forma indireta. O T3 mantém a expressão de AREG mesmo após ... The incidence of breast cancer (BC) has increased alarmingly in recent years. Several studies have been lead to the discovery of amphiregulin (AREG) as an oncogene, with its expression related to various cancer types. Our group showed the action of T3 on different genes in BC cells using microarray, but the mechanism which T3 regulates the expression of these genes and the involvement of ER have not been evaluated yet. The relationship between the expression of AREG and the presence of TH remains unknown, therefore, the aim of this study was to verify the nuclear and extra-nuclear action of T3 on AREG gene expression in breast adenocarcinoma cell lines, MCF-7 and MDA-MB-231. The cell lines were subjected to treatment with 10-8M T3 at the times 10', 30', 1h and 4h in the presence or the absence of Fulvestrant (ICI 182,780) - ER inhibitor, Actinomycin D (ACTD) - inhibitor of gene expression, cycloheximide (CHX) - inhibitor of protein synthesis, and LY294002 - inhibitor of PI3K pathway. The AREG mRNA levels were analyzed by RT-PCR. For data analysis we used ANOVA followed by the post hoc Tukey's test with a significance level of 5%. T3 increased AREG gene expression levels, compared to the control group in both cell lines, regardless of the incubation times. Our study confirms that AREG gene expression is increased in the presence of T3 in both cell lines and at all the times studied. The data from this study indicate that T3 might act through ER, decreasing AREG expression after 30' treatment in MCF-7 cells and did not alter the expression of this gene in MDA-MB-231 cells, which lack ER. Furthermore, we suggest that T3actionon AREG gene expression occurs indirectly. The T3 maintains AREG expression even after the inhibition of transcription. And, the PI3K pathway activation by T3 is required for the modulation of AREG in both cell lines studied FAPESP: 2009/15607-2

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:29:15Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-07-10Bitstream added on 2014-06-13T20:19:13Z : No. of bitstreams: 1 000735996.pdf: 837750 bytes, checksum: 86934181e3622aaf1ea4a9ec2d8615bf (MD5) Nas cadelas as distocias estão relacionadas a alterações hormonais, nutricionais, endócrinas e hormonais durante a gestação. Desta forma, este estudo irá apresentar os achados clínicos, eletrocardiográficos, bioquímicos (hematócrito, hemoglobina, ureía, creatinina, glicose), eletrolíticos (iCa, Na, K, Cl, TCO2), e hormonais (P4, T3, T4), nas cadelas em eutocia e distocia, dividido em dois momentos; M1 (uma hora antes do parto ou cesariana) e M2 (após o parto ou recuperação anestésica). Utilizou-se 28 cadelas, sendo 22 em distocia e seis em eutocia. A arritmia sinusal foi o ritmo cardíaco predominante no pós-parto das distocias. O momento influenciou na amplitude da onda P e na frequência cardíaca, sendo superiores no M1. Os parâmetros creatinina, hematócrito e a hemoglobina diferiram entre os partos, sendo superiores na eutocia e M1. A elevação das concentrações de P4 foram observadas nos partos distócicos. O T3 demonstrou alteração significativa frente ao momento, sendo superior no M1 em ambos os grupos. O T4 foi superior nas distocias e diferente no M2 entre os grupos. O dióxido de carbono total apresentou diferença significativa entre os momentos, sendo superior no M2. Podemos concluir, o estabelecimento do parto ocorre uma tendência a taquicardia sinusal, bem como o aumento da perfusão sanguínea e função renal. Nas distocias, devido a menor perfusão sanguínea, a intervenção pela cesariana predispõe a diminuição na oxigenação sanguínea no pós-parto. Na vigência dos partos, a elevação das concentrações de progesterona interferiu no estabelecimento das contrações uterinas predispondo a distocia In bitches the maternal of dystocia are related hormonal, endocrinal and nutritional changes during pregnancy. Therefore, this study will presentes clinical findings, eletrocardiographical, biochemical (hematocrit, hemoglobin, urea, creatine, glucose), eletrolytic (iCa, Na, K, Cl, TCO2) and hormonal (P4, T3, T4), in bitches during eutocia and dystocia, divided in two moments, M1 (one hour before parturition or caesarean) and M2 (after parturition or anesthetic recovery). We used 28 bitches, whose 22 in the dystocic and six in the eutocia. The sinus arrhythmia on the eletrocardiographic parameters was significant interval and heart rate. The moment influenced the P wave amplitude and in the heart rate being higher in M1. The parameters creatinine, hematocrit and hemoglobin differences between births, being higher in M1. Rising concentrations of P4 were observed in dystocia. T3 showed significant change across the time, being higher in M1 in both groups. The T4 was higher during dystocia and different in M2 among the groups. The total dioxide carbon showed a significant difference between times, being higher in M2. It follows, the establishment of delivery is a tendency sinus tachycardia, and increased blood perfusion and renal function. In dystocia due to lower blood perfusion, intervention by cesarean predisposes the decrease in blood oxygenation in the post-partum. In the presence of deliveries, the elevation of progesterone interfered with the establishment of uterine contractions predispose to dystocia

Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Gerais Introduction: The hyperthyroidism produces hemodynamic changes and cardiac hypertrophy, however, many of their characteristics and effects of its association with physical exercise are not clear. Objective: Evaluating the cardiovascular effects of the association of thyroid hormone and physical exercise in rats. Methods: We used 37 adult male rats weighing approximately 250 grams were randomly divided into four groups: control (C), exercise (E), thyroid hormone (TH), thyroid hormone and exercise (H + E). The animals of the groups TH and H+E thyroid hormone received by gavage, a dose of 20 μg /100 kg of body weight, daily for six weeks. The animals of groups E and H + E exercise performed five times per week for six weeks. The control group did not undergo any intervention. The groups were compared in terms of T3 and T4, body weight, exercise tolerance, heart rate, blood pressure systolic, total heart weight, left ventricular weight, transverse diameter of cardiomyocytes and percentage of collagen. To compare the above variables were used the t test, Wilcoxon, ANOVA complemented by Tukey test and the Pearson correlation. Results: The T4 levels were elevated in TH e H+E groups. Body weight was higher in all groups after the treatment. Exercise tolerance was higher in group H + E. The total weight of the heart was higher in the groups receiving thyroid hormone. The ventricular weight was higher in the TH group. The transverse diameter of cardiomyocytes showed higher values in the groups TH, E and H+E comparing to C group, the highest values were obtained in the TH group. The percentage of collagen was higher in groups E and H+E. There was a positive correlation. The variables in the group C showed a positive correlation between total weight of the heart and left ventricular weight (r = 0.74). The TH group, showed a positive correlation only between the transverse diameter of cardiomyocytes and total weight of the heart (r = 0.70). The group E had a positive correlation between left ventricular weight and the total weight of the heart (r = 0.67), and between the percentage of collagen and the left ventricular weight (r = 0.795) and showed a negative correlation between transverse diameter of cardiomyocytes and left ventricular weight (r = 0.62) and between the percentage of collagen and transverse diameter of cardiomyocytes (r= 0.67). In the group H + E there was a positive correlation between the left ventricular weight and the total weight of the heart (r = 0.80) and between the transverse diameter of cardiomyocytes and the left ventricular weight (r = 0.71). Conclusion: The association of thyroid hormone with high-intensity exercise produced cardiac hypertrophy characterized by increased weight of the heart and transverse diameter of cardiomyocytes without concomitant increase in the weight of the left ventricle. The pattern of association of hypertrophic thyroid hormone and exercise was not directly correlated with the degree of fibrosis. Introdução: O hipertireoidismo produz modificações hemodinâmicas e hipertrofia cardíaca, porém muitas de suas características e os efeitos de sua associação com o exercício físico não estão esclarecidos. Objetivo: Analisar os efeitos cardiovasculares da associação do hormônio tireoidiano e do exercício físico em ratos Wistar. Método: Foram utilizados 37 ratos machos, adultos com peso aproximadamente de 250 gramas, distribuídos aleatoriamente em quatro grupos: controle (C), exercício (E); hormônio tireoidiano (HT); hormônio tireoidiano e exercício (H+E). Os animais dos grupos HT e H+E receberam hormônio tireoidiano por gavagem, na dose de 20 μg/100kg de peso, diariamente, durante seis semanas. Os animais dos grupos E e H+E realizaram exercício físico, cinco vezes por semana, durante seis semanas. O grupo controle não sofreu qualquer intervenção. Os grupos foram comparados quanto aos valores séricos de T3 e T4, peso corporal, tolerância ao esforço, frequência cardíaca, pressão arterial sistólica, peso total do coração, peso ventricular esquerdo, diâmetro transversal dos cardiomiócitos e percentagem de colágeno. Para comparar os resultados obtidos utilizou-se o teste t de Student, Wilcoxon, ANOVA complementada, quando necessário, pelo teste de Tukey e a correlação de Pearson. Resultados: O T4 foi mais elevado nos grupos HT e H+E; o peso corporal foi maior em todos os grupos ao final do tratamento e a tolerância ao esforço foi maior no grupo H+E. O peso total do coração foi maior nos grupos que receberam hormônio tireoidiano e o peso ventricular esquerdo foi maior no grupo HT. O diâmetro transversal dos cardiomiócitos aumentou nos grupos HT, E e H+E em relação ao grupo C sendo os maiores valores encontrados no grupo HT. A percentagem de colágeno foi maior nos grupos E e H+E. No grupo C houve correlação positiva entre o peso ventricular esquerdo e peso total do coração (r= 0,74). O grupo HT, apresentou correlação positiva apenas entre o diâmetro transversal dos cardiomiócitos e peso total do coração (r= 0,70). No grupo E houve correlação positiva entre o peso ventricular esquerdo e peso total do coração (r= 0,67), e entre a percentagem de colágeno e peso ventricular esquerdo (r= 0,79). Houve também correlação negativa entre diâmetro transversal dos cardiomiócitos e peso ventricular esquerdo (r= 0,62) e entre a percentagem de colágeno e diâmetro transversal dos cardiomiócitos (r= 0,67). No grupo H+E foi encontrada correlação positiva entre peso ventricular esquerdo e peso total do coração (r=0,80) e entre o diâmetro transversal dos cardiomiócitos e peso ventricular esquerdo (r= 0,71). Conclusão: A associação do hormônio tireoidiano com o exercício físico de elevada intensidade produziu hipertrofia cardíaca caracterizada pelo aumento do peso total do coração e diâmetro transversal dos cardiomiócitos, sem aumento concomitante do peso do ventrículo esquerdo. O padrão hipertrófico da associação de hormônio tireoidiano e exercício físico não foi diretamente correlacionado ao grau de fibrose. Mestre em Ciências da Saúde

Orientador: Munir Salomão Skaf Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química Resumo: Receptores Nucleares (NRs) são proteínas que regulam a transcrição de genes, sendo alvos importantes para o desenho de fármacos. NRs são formados por quatro domínios, sendo o mais essencial deles, o Domínio de Ligação com o Ligante (LBD), responsável pelo reconhecimento seletivo de ligantes e ativação de sua função. Nesta Tese são utilizadas simulações de Dinâmica Molecular (MD) para o estudo do LBD de dois importantes NRs: Receptor do Hormônio Tireoideano (TR) e Receptor de Estrogênios (ER). Os estudos envolvendo o LBD do TR iniciaram-se pela investigação de um novo segundo sítio de ligação dos hormônios tireoideanos (T3 e T4). Foi mostrado que os hormônios se mantêm ancorados ao segundo sítio, possuindo grande mobilidade e múltiplos modos de ligação. Estimativas do DG de dissociação indicam que este novo sítio deve existir em solução aquosa, sendo T4 o hormônio com maior afinidade e candidato a ligante natural. O segundo objetivo da Tese foi a modelagem molecular da estrutura do LBD do TR sem ligantes (apo-TR) através da combinação de resultados de simulações de MD e experimentos de troca de hidrogênio/deutério. O modelo do apo-TR obtido mostra que a-hélice H12 ancora-se na H3, o que explica as mudanças de hidratação nesta região apontadas pelos experimentos. O terceiro objetivo da Tese foi elucidar os mecanismos moleculares que levam a alterações da atividade em duas mutações dos TRs: M369Ra e P452Lb. As simulações de M369Raindicam que o resíduo mutado interage com T3 no segundo sítio, o que pode explicar o aumento de sua afinidade por este ligante. As simulações de P452Lbsugeriram que esta mutação altera a posição da H12, levando a redução da cavidade de interação com co-ativadores e das interações do T3 com o primeiro sítio. O último estudo da Tese investigou uma conformação alternativa do LBD do ERb , que tem potencial para explicar como este subtipo promove repressão parcial da transcrição de genes regulada pelo ERa. Os cálculos de DG entre as conformaçõs clássica e alternativa indicam que a alternativa é estável, sendo o mínimo global de energia livre. Abstract: Nuclear receptors (NRs) are proteins that regulate the gene transcription and thus are important targets for drug development. NRs are composed of four structural domains. The most important of them is the Ligand Binding Domain (LBD), responsible for the selective recognition of ligands and activation of NR function. In this Doctoral Thesis, Molecular Dynamics (MD) Simulation are used to study two important NRs LBD: Thyroid Hormone Receptor (TR) and Estrogen Receptor (ER). Studies involving TR began by investigating a new second binding site of thyroid hormones (T3 and T4) in the TR LBD. It has been shown that hormones remain anchored to the second site and have high mobility and multiple binding modes. Estimates of dissociation DG indicate that this new site can exist in aqueous solution. T4 has the higher affinity and may be the natural ligand of this site. The second objetive of the Thesis was the molecular modeling of the TR LBD structure without ligands (apo-TR) by combining results of MD simulations and hydrogen deuterium exchange experiments. The obtained model of apo-TR shows that H12 a-helix is anchored in H3 which explains the hydration changes in this region indicated by the experiments. The third goal was to elucidate the molecular mechanisms that lead to changes in the activity of two TR mutations: M369Ra and P452Lb. Simulations of M369Ra indicate that the mutated residue can interact directly with T3 in the second binding site, explaining the increase of its affinity. Simulations of P452Lbsuggested that this mutation changes the H12 position, leading to loss of ligand interaction with the rst binding site and reduction of coactivator cavity. The last study investigated a new alternative conformation of ERb LBD, which has the potential to explain how this subtype promotes the partial repression of ERagene transcription. Calculation of DG between classic and alternative conformations indicate that the alternative is stable and the global minimum of free energy. Doutorado Físico-Química Doutor em Ciências

Resumo: As doenças da tireóide vêm sendo cada vez mais diagnosticadas e assumindo um papel importante na equideocultura mundial. Patologias respiratórias, cardíacas e principalmente musculoesqueléticas são relacionadas a problemas da glândula tireóide em potros neonatos. A dosagem dos hormônios tiroxina (T4 total), através de quimilumineicência , é a técnica mais indicada para avaliar as condições da tireóide. Este estudo teve como objetivos: estabelecer uma correlação entre os níveis de T4 total da égua gestante e seu produto, a fim de se utilizar como meio prognóstico para o produto a nascer, visando assim o tratamento prévio de possíveis patologias de tireóideanas dos neonatos. Foram utilizadas 20 éguas PSI (Puro Sangue Inglês) de um haras localizado em Tijucas do Sul, região metropolitana de Curitiba e seus produtos. Utilizou-se amostras de sangue colhidas por punção venosa da veia jugular, em tubos de Vacutainer, para posterior análise sorológica por técnica de quimilumineiciencia, nos dias 30, 15, 05 e 0 antes da data prevista para o parto, em dois horários diários com intervalo de 12 horas. Após o parto, passou-se a coletar amostras dos potros nos dias 0, 5, 15 e 30 após o parto. Os resultados encontrados foram submetidos a estatística. Não se observou correlação entre os níveis séricos de tiroxina das éguas gestantes e seus produtos. As variações encontradas entre os dois diferentes horários de coleta, foram significativas apenas 15 dias antes do parto, sendo maiores durante a noite.

Made available in DSpace on 2016-07-07T12:37:33Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012. Added 1 bitstream(s) on 2016-07-07T12:46:13Z : No. of bitstreams: 1 ISSN0102-5716-2012-19-03-294-302.pdf: 96537 bytes, checksum: cb2ad7928f32c3b24493a9e46e7cf086 (MD5) Os hormônios tireoidianos são essenciais para o crescimento, o desenvolvimento e o metabolismo de diversos tecidos e órgãos. Atualmente, sabe-se que estes hormônios desempenham uma importante atividade na função testicular em diversas espécies por meio de receptores específicos situados, principalmente, nas células de Sertoli. As disfunções tireoidianas, em especial o hipotireoidismo, afeta a espermatogênese e a esteroidogênese testicular podendo levar à infertilidade. Embora sejam relacionadas diversas alterações reprodutivas em animais que apresentam hipotireoidismo, os resultados das pesquisas são controversos e pouco se conhece sobre a ação direta dos hormônios tireoidianos no sistema reprodutor. Por meio deste artigo, objetiva-se apresentar uma revisão na qual serão descritos os efeitos do hipotireoidismo na função testicular e glândulas acessórias. Thyroid hormones are essential for growth, development and metabolism in many tissues and organs. Currently, it is known that these hormones play an important activity in testicular function in several species through specific receptors located, mainly, in Sertoli cells. The thyroid dysfunction, particularly hypothyroidism, affects testicular steroidogenesis and spermatogenesis and may lead to infertility. Although several reproductive changes have been related in animals with hypothyroidism, the results of some studies are controversial and little is known about the direct effects of thyroid hormones in the reproductive system. Through this article, we report a revision in which we will describe the effects of hypothyroidism in the testicular function and accessory glands. Las hormonas tiroideas son esenciales para el crecimiento, el desarrollo y el metabolismo en varios tejidos y órganos. En la actualidad, se sabe que estas hormonas desempeñan una actividad importante en la función testicular en varias especies a través de receptores específicos situados principalmente en las células de Sertoli. Las disfunciones de la tiroides, en especial el hipotiroidismo, afecta a la espermatogénesis y la esteroidogénesis testicular pudiendo llevar a la infertilidad. A pesar de haber sido descritas diversas alteraciones reproductivas relacionadas con el hipotiroidismo en animales, los resultados de las investigaciones son contradictorios y poco se sabe sobre los efectos directos de las hormonas tiroideas en el sistema reproductor. En esta revisión se describen los efectos del hipotiroidismo sobre la función testicular y glándulas accesorias. Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho (UNESP), Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ), Departamento de Reprodução Animal e Radiologia Veterinária, Botucatu, SP, Brasil Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho (UNESP), Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ), Departamento de Reprodução Animal e Radiologia Veterinária, Botucatu, SP, Brasil

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-18Bitstream added on 2014-06-13T19:40:53Z : No. of bitstreams: 1 leopoldo_apl_dr_botfm.pdf: 2253115 bytes, checksum: 28ca3088b9d995d2eab4a88eb473ac7d (MD5) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Atualmente mais de um bilhão de pessoas apresentam sobrepeso, sendo que, mais de 30% desta população é obesa. Diversas alterações estruturais e funcionais do coração em humanos tem sido frequentemente associadas com a obesidade. Modelos experimentais, por dieta hiperlipídica, têm sido utilizados para estudar a relação obesidade e coração. O trânsito de cálcio miocárdico tem sido extensivamente estudado em diversos modelos experimentais e frequentemente relacionado com disfunção cardíaca. Entretanto, a literatura mostra escassez de estudos que avaliaram a relação entre o tempo de exposição à obesidade por dieta hiperlipídica, o RNAm e as proteínas envolvidas na homeostase de Ca+2 miocárdico. Além disso, pesquisas relatam a influência dos hormônios tireoidianos nestas proteínas, podendo acarretar alterações na contração e relaxamento cardíaco.O objetivo principal desse estudo foi testar a hipótese que o aumento no tempo de exposição à obesidade acarreta diminuição na expressão e/ou fosforilação das proteínas e dos respectivos níveis de RNAm relacionados com o trânsito de Ca+2 miocárdico. Este estudo teve como objetivo secundário constatar se a diminuição na expressão gênica foi acompanhada de redução dos níveis hormonais tireoidianos. Os períodos de dieta hiperlipídica, utilizados nesse estudo, foram eficientes em promover obesidade, desde que o índice de adiposidade utilizado para caracterizar os animais como obesos foi 79,5%, 82% e 69,5% maior do que os respectivos controles, após 15, 30 e 45 semanas. O tempo de exposição à dieta hiperlipídica não promoveu alterações na gordura corporal total entre os grupos obesos; este resultado indica que, neste trabalho, não houve aumento na intensidade da obesidade ao longo do tempo. Neste estudo foram visualizadas algumas comorbidades frequentemente associadas com a obesidade... Currently, greater than one billion people are overweight and 30% of the population is obese. Several structural and functional changes of the heart have often been associated with human obesity. Experimental models for high-fat diets have been used to study the relationship between obesity and the heart. Myocardial calcium (Ca2+) handling has been extensively studied in several experimental models and has often been shown to be related to cardiac dysfunction. However, few studies have evaluated the relationship between the duration of exposure to obesity and a high-fat diet, and mRNA and proteins involved in homeostasis of myocardial Ca2+. Some studies have reported the influence of thyroid hormones on these proteins, which may cause changes in cardiac contraction and relaxation. The main objective of the current study was to test the hypothesis that the increased duration of exposure to obesity leads to a reduction in the expression and/or phosphorylation of proteins and mRNA levels related to myocardial Ca2+ handling. This study had, as additional objective, to verify if the decrease in mRNA expression was accompanied by a reduction in thyroid hormone levels. The periods of exposure to a high-fat diet used in this study were effective in promoting obesity since the adiposity index used to characterize animals as obese was 79.5%, 82%, and 69.5% higher than controls after 15, 30, and 45 weeks, respectively. The duration of exposure to a high-fat diet did not change the total body fat between the obese groups. This result indicates that there was not an increase in the intensity of obesity over time. In this study, some co-morbidities often associated with experimental obesity existed, such as glucose intolerance, insulin resistance, hyperinsulinemia, hyperleptinemia, and dyslipidemia; however, the co-morbidities were not associated with changes in systolic blood pressure ...(Complete abstract click electronic access below)

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2020-07-05T16:10:21Z No. of bitstreams: 1 Souza, Amanda.pdf: 5446227 bytes, checksum: 8beaf8420938900ad32b4232ecfe3f1f (MD5) Made available in DSpace on 2020-07-05T16:10:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Souza, Amanda.pdf: 5446227 bytes, checksum: 8beaf8420938900ad32b4232ecfe3f1f (MD5) Previous issue date: 2010-02-12 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Although, overt thyroid dysfunction is associated with weight changes, it is not known whether minor changes in thyroid function within normal serum thyrotropin (TSH) concentration could affect body mass index (BMI). The association between serum TSH and BMI in euthyroid subjects has been focus of recent and controversial studies. A possible explanation for these controversial findings could be the differences on this association between population subgroups. The aim of this study was to investigate the association between BMI and TSH in women with normal thyroid function and to evaluate a potential effect modification on the association between BMI and TSH by smoking, race, and menopause status. A population-based study was carried out in the city of Rio de Janeiro, Brazil, in 2004-2005. Sample selection was based on a three-stage cluster design. In the first stage, 100 primary sample units (PSU) were selected. In the second stage, 15 households were select from each PSU and in the third stage one woman was selected from each household. Of a sample of 1500 women aged 35 years or older, 1298 agree to participate. For the present study, a final sample of 1084 women without thyroid disease was investigated. Overall, BMI was positively and significantly associated with serum TSH (β=0.90; p- value=0.02) and stronger association between BMI and serum TSH among premenopausal women (β=1.04; p-value=0.04), Black women (β=1.39; p-value=0.14) and smokers (β=1.77; p-value=0.04) was found. In conclusion, TSH appears to modulate body weight among women even in the normal range. Smoking and race are strong effect modifiers of the association between TSH and BMI and future studies should take these effect modifiers into account. As disfunções tireoidianas estão associadas com alterações no peso corporal, no entanto, não está estabelecido na literatura se pequenas alterações na função tireoidiana dentro dos valores de referência das concentrações séricas de tireotrofina (TSH) poderiam afetar o índice de massa corporal (IMC). A associação entre as concentrações séricas de TSH e o IMC em indivíduos eutireóideos tem sido foco de recentes e conflitantes estudos e uma possível explicação para os achados conflitantes é a existência de subgrupos da população onde essa associação se expressa de forma diferente. O objetivo desse trabalho foi investigar a associação entre o IMC e as concentrações séricas de TSH em mulheres com função tireoidiana normal e avaliar possível modificação de efeito da associação entre IMC e as concentrações séricas de TSH pelo tabagismo, menopausa e raça. Os dados foram obtidos em um estudo de base populacional realizado na cidade do Rio de Janeiro, Brasil, entre junho de 2004 e abril de 2005, com amostragem probabilística por conglomerado em três estágios. No primeiro estágio foram selecionados 100 setores censitários, no segundo 15 domicílios de cada setor e no terceiro uma mulher por domicílio. Das 1500 mulheres com 35 anos ou mais selecionadas, 1298 participaram do estudo, dentre estas, 1084 apresentavam função tireoidiana normal. Uma associação positiva e estatisticamente significante foi observada entre o IMC e o TSH sérico (β=0,90; p-valor=0,02) na população como um todo. A análise exploratória de subgrupos com diferentes graus de associação foi obtida pela análise de interações estatísticas. Os subgrupos de mulheres na pré-menopausa (β=1,04; p-valor=0,04), de raça negra (β=1,39; p-valor=0,14) e fumantes (β=1,78; p-valor=0,04), apresentaram associações de maior magnitude. Em conclusão, o TSH parece ter um papel modulador das mudanças no peso corporal, mesmo em mulheres com função tireoidiana normal. O tabagismo e a raça são fortes modificadores de efeito da associação entre TSH e IMC e futuros estudos devem considerar estes fatores.

O objetivo principal do estudo foi avaliar a ingestão alimentar e o estado nutricional de selênio em pacientes com fenilcetonúria (PKU). Foram avaliados prospectivamente 54 pacientes fenilcetonúricos, com idades entre quatro e dez anos de idade, diagnosticados e tratados precocemente e sem doenças associadas. O estudo foi realizado em duas fases, ou seja, antes e após uso de mistura de aminoácidos complementada com selênio. A coleta de dados para a segunda fasedo estudo ocorreu, no mínimo, 90 dias após a utilização da mistura de aminoácidos complementada com o mineral. O estado nutricional de selênio foi avaliado por meio de análise de parâmetros bioquímicos e alimentares. Para avaliar a ingestão alimentar de selênio foi aplicado, na primeira fase, um Questionário de Freqüência Alimentar Quantitativo (QFAQ) adaptado para a população em estudo. Quanto aos parâmetros bioquímicos foram coletadas amostras de sangue para análise deselênio sérico, glutationa peroxidase (GPX) no eritrócito, tiroxina livre (T4L) no soro e fenilalanina (phe) sanguínea, antes e após o uso de mistura de aminoácidos complementada com selênio. A média de idade das crianças foi de 7,0 ± 1,8 anos e 35,2% eram do sexo feminino. O tempo médio de complementação de selênio em fórmula especial foi de 122,2 ± 25,1 dias. A mistura de aminoácidos complementada com o mineral representou 72,9% da oferta diária de selênio. Após a complementação de selênio, a concentração sérica média de selênio sérico e GPX no eritrócito tiveram um aumento significativo (p

Para verificar o efeito do estresse calórico (EC) nas concentrações plasmáticas de testosterona, triiodotironina (T3) e tiroxina (T4), oito bodes, das raças Saanen (n=4) e Alpina (n=4), foram mantidos em câmara bioclimática, sob condições de termoneutralidade (13,0ºC a 26,7ºC) durante 30 dias e, após um período (60 dias) de descanso, submetidos ao EC (23,7ºC a 34,0ºC) por 30 dias. Para minimizar as variações sazonais nos perfis hormonais devido ao fotoperíodo, durante toda fase experimental, incluindo a de adaptação em condições de termoneutralidade (30 dias), o fotoperíodo foi controlado utilizando-se alternância de dias longos (16h de luz e 8h de escuro) e de dias curtos (8h de luz e 16h de escuro) a cada 30 dias. As amostras de sangue foram coletadas duas vezes por semana durante cinco semanas. No conjunto das raças, o EC não influenciou (P>0,05) as concentrações de testosterona (1,8±0,2 vs 1,3±0,2ng/ml) e nem a de T4 (52,7±2,8 vs 50,0±2,8ng/ml). Houve declínio (P0.05) on plasma concentrations of testosterone (1.8±0.2 vs 1.3±0.2ng/ml) and T4 (52.7±2.8 vs 50.0±2.8ng/ml). There was a decline (P

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-graduação em Neurociências. O hormônio da tireóide (T3) exerce uma importante influência no desenvolvimento e maturação do SNC de mamíferos. Os efeitos do T3 no desenvolvimento neuronal são mediados pelos astrócitos, que secretam fatores solúveis e outras moléculas, como proteínas de MEC, modulando o crescimento de neuritos, proliferação e migração neuronal. Os astrócitos também participam ativamente do metabolismo neuronal. Por exemplo, os transportadores de glutamato astrocitários, GLAST e GLT-1, têm papel essencial na retirada de glutamato do espaço extracellular e na manutenção deste neurotransmissor em níveis fisiológicos no cérebro. No presente estudo, demonstramos que o T3 aumentou significativamente a captação de glutamato por astrócitos cerebelares, quando comparados às culturas sem o tratamento. A adição de LPDC e DL-TBOA, inibidores da captação de glutamato, aboliu a captação de glutamato tanto nos astrócitos tratados com T3 como nos controles. Além disto, os níveis de RNA mensageiro e de proteína para GLAST e GLT-1 em astrócitos foram aumentados após o tratamento com T3, embora não tenhamos observado diferenças significativas na distribuição destes transportadores. O efeito gliotóxico do glutamato nas culturas de astrócitos cerebelares foi abolido pelo tratamento com T3. Além disto, neurônios cerebelares cultivados sobre monocamadas de astrócitos tratados com T3 permaneceram viáveis em uma maior proporção após a adição de glutamato do que os cultivados sobre monocamadas astrocitárias controle, demonstrando um efeito neuroprotetor do T3. A expressão de sindecanas (1-4) em culturas de astrócitos de cerebelo, córtex cerebral e hipocampo de ratos neonatos foi analisada por RT-PCR. Nossos resultados demonstraram que as sindecanas 1-4 são expressas em astrócitos de cerebelo e córtex cerebral, enquanto que astrócitos de hipocampo expressam apenas as sindecanas 2 e 4. A análise por RT-PCR semiquantitativa demonstrou que a expressão das sindecanas 1, 2 e 4 foi reduzida e a expressão da sindecana 3 foi aumentada em cerebelos de ratos hipotireoideos, comparados aos tecidos normais. Observamos também redução na expressão das sindecanas 2 e 3 em astrócitos cerebelares tratados com T3, quando comparados às culturas não tratadas. Este balanço de PGs pode estar envolvido na ação do T3, mediada pela sinalização por FGF2. Demonstramos também, neste trabalho, que astrócitos hipotireoideos apresentam alterações na expressão e organização de fibronectina e laminina. Monocamadas de astrócitos hipotireoideos corresponderam a um microambiente pobre para o desenvolvimento neuronal do que astrócitos normais. O tratamento de astrócitos hipotireoideos com T3, recuperou o microambiente hipotireoideo, aumentando a área de cobertura por fibronectina e laminina. Em co-culturas de neurônios hipotireoideos sobre astrócitos hipotireoideos tratados com T3 foi observado maior número de neurônios e estes apresentando maior neuritogênese do que quando cultivados sobre astrócitos hipotireoideos não tratados. O meio condicionado de astrócitos hipotireoideos tratados com T3 também promoveu sobrevivência e neuritogênese em neurônios hipotireoideos. Nossos resultados demonstram que os efeitos do T3 na morfogênese astrocitária podem modular o desenvolvimento neuronal por diferentes mecanismos, como regulação dos níveis extracelulares de glutamato, e modulando contatos diretos célula-célula e célula-MEC. Thyroid hormone (T3) has a significant influence on the development and maturation of the mammalian SNC. T3 modulates neuronal development in an astrocyte-mediated manner, secreting soluble factors and other molecules, as ECM proteins, and regulating neurite outgrowth, neuron proliferation and migration. Astrocytes also participate actively in the neuronal metabolism. For example, astrocytic glutamate transporters, GLAST and GLT-1, play an essential role in the clearance of the neuronal-released glutamate from the extracellular space and are essential for maintaining physiological extracellular glutamate levels in the brain. In the present study, we showed that T3 significantly increased glutamate uptake by cerebellar astrocytes when compared to control cultures. Inhibitors of glutamate uptake, such as L-PDC and DL-TBOA, abolished glutamate uptake on control or T3-treated astrocytes. T3-treatment of astrocytes increased both mRNA levels and protein expression of GLAST and GLT-1, although no significant changes on the distribution of these transporters were observed. The gliotoxic effect of glutamate on cultured cerebellar astrocytes was abolished by T3-treatment of astrocytes. In addition, the neuronal viability against glutamate challenge was enhanced on T3- treated astrocytes, showing a putative neuroprotective effect of T3. We also analyzed the modulation of sindecans expression by thyroid hormone via RT-PCR in astrocytes cultures from cerebellum, cortex and hippocampus of newborn rats. Our results showed that syndecans (1-4) are expressed in astrocytes of cerebellum and cortex, whereas in hippocampus only syndecans 2 and 4 were detected. Semi-quantitative RT-PCR analysis revealed reduced expression of syndecans 1, 2 and 4, and increased expression of syndecan 3 in hypothyroid cerebellum, when compared to the euthyroid tissue. Furthermore, we observed a reduced expression of syndecans 2 and 3 in T3-treated cerebellar astrocytes, when compared to non-treated culture. This balance of PGs may be involved in T3 action mediated by FGF2 signaling. Moreover, we demonstrated that hypothyroid astrocytes showed an altered expression and organization of fibronectin and laminin. As expected, astrocytes hypothyroid represented a poor microenvironment to neuronal development than the normal ones. The T3-treatment recovered the microenvironment hypothyroid, increasing the covered area by fibronectin and laminin. In addition, hypothyroid neurons cultivated on T3-treated hypothyroid astrocytes had an increase in the number of cells and presented longer neurites than the cells cultured on astrocytes monolayers without T3. The conditioned medium of T3-treated hypothyroid astrocytes also promoted survival and neuritogenesis in hypothyroid neurons. Taken together our results demonstrate that the T3 effects on astrocytic morphogenesis may influence neuronal development by different mechanisms as regulating the glutamate extracellular levels and secreting ECM proteins modulating direct cell to cell or cell to ECM contacts.

OBJECTIVE:To present relevant and updated information on the status of hypothyroidism in the pediatric population (newborn infants to adolescents). SOURCES: Original and review articles and books containing relevant updated data. SUMMARY OF THE FINDINGS: This review addressed data on the etiopathogeny of hypothyroidism and on the importance of screening for congenital hypothyroidism to assure early diagnosis and treatment of the newborn. We point out the difficulties experienced in the handling of subclinical hypothyroidism; we also address the importance of diagnosing autoimmune Hashimoto's thyroiditis, the high incidence of the disease among adolescents, mainly females, and the occurrence of a severe neurological condition, Hashimoto's encephalopathy. We indicate situations in which severe hypothyroidism may lead to puberty disorders (precocious or delayed puberty) and describe the importance of transcription factors in thyroid embryogenesis. Diagnostic and therapeutic criteria are also addressed. CONCLUSION: Thyroid hormones are necessary for normal growth and development since fetal life. Insufficient production or inadequate activity on the cellular or molecular level lead to hypothyroidism. These hormones are necessary for the development of the brain in the fetus and in the newborn infant. Neonatologists and pediatricians deal with child development issues in their practice, and many of these issues start during intrauterine life. Currently, with neonatal screening, neonatologists and pediatricians can prevent irreversible damage through early treatment. They should also be alert for dysfunctions such as subclinical hypothyroidism and Hashimoto's thyroiditis, which may provoke damage not only to growth, but also to the neurological and psychological development of these children and adolescents.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:28:22Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-02-22Bitstream added on 2014-06-13T20:37:12Z : No. of bitstreams: 1 hoshiba_ma_me_jabo.pdf: 752710 bytes, checksum: a0260fe92ab02b7e747ef771b18b9327 (MD5) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Este trabalho avaliou a influência da adição de tirosina, aminoácido precursor dos hormônios tireoidianos, na alimentação de larvas de matrinxã (Brycon amazonicus) por meio de enriquecimento de náuplios de Artemia (Experimento 1) e pelo enriquecimento da ração (Experimento 2) no desempenho zootécnico, redução de canibalismo e sobrevivência. No Experimento 1, os tratamentos foram: náuplios de Artemia não enriquecidos (T1), enriquecidos com 6,5 mg (T2), 13 mg (T3) e 26 mg de tirosina/L (T4) e no Experimento 2: ração comercial - RC (T1), RC enriquecida com 1,5 (T2), 4,5 (T3) e 10,5 g de tirosina/100g RC (T4). As amostragens foram realizadas 36 horas, 1, 3, 6, 9 e 12 dias após inicio da alimentação larval, sendo avaliados peso e comprimento dos exemplares, taxa de crescimento específico, coeficiente de variação do peso e do comprimento, ocorrência de canibalismo (conteúdo estomacal), sobrevivência e morfometria de folículos tireoidianos. No Experimento 1, os tratamentos não afetaram os parâmetros avaliados, possivelmente pela baixa eficiência do método utilizado para o enriquecimento dos náuplios de artemia com tirosina. No Experimento 2, os resultados mostram que o tratamento contendo 5,39 g de tirosina/100 g ração (T3) apresentou melhores resultados quando comparado com os demais tratamentos. As larvas apresentaram maior crescimento em comprimento e peso e uma sobrevivência superior à dos demais tratamentos. Dessa forma, o enriquecimento da ração com tirosina parece ser um método adequado para melhorar o desempenho e a sobrevivência de larvas de matrinxã e a tirosina pode ser processada como precursor dos hormônios tireoidianos produzindo os mesmos benefícios do seu uso. The present study evaluated the enrichment of diets (Artemia - Experiment 1 and ration - Experiment 2) of matrinxã (Brycon amazonicus) larvae with tyrosine, amino acid precursor of the thyroid hormones, and their influence on the early growth, cannibalism and survival. In the Experiment 1, the treatments were: nauplios of Artemia no enriched (T1), nauplios of Artemia enriched with 6.5 mg tyrosine (T2), nauplios of Artemia enriched with 13 mg tyrosine (T3), nauplios of Artemia enriched with 26 mg tyrosine (T4). In the Experiment 2, the treatments were: commercial ration - CR (T1), CR enriched with 1.5 g tyrosine (T2), CR enriched with 4.5 g tyrosine (T3), CR enriched with 10.5 g tyrosine/100g (T4). The samplings were done at 36 h, 1, 3, 6, 9 and 12 days after the feeding starts to evaluate length and weight, coefficient of variation of length and weight, cannibalism, survival and morphometry of the thyroid follicles. In the Experiment 1, the treatments did not affect the parameters, probably due to the low efficiency of the tyrosine enrichment method. In the Experiment 2, the ration containing 5.39 g tyrosine/g ration showed the best results (higher growth and higher survival). The tyrosine enrichment of the ration seems to be an appropriate method to improve the performance of larvae of matrinxã since tyrosine can be processed as precursor of the thyroid hormones and reproduce their effects.

Orientadores: Munir S. Skaf, Igor Polikarpov Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica Resumo: Receptores nucleares (NRs) formam uma superfamília de fatores de transcrição. Os receptores de hormônios mais conhecidos são os receptores do ácido retinóico, do estrógeno, da progesterona, os dos glucocorticóides e os receptores do hormônio tireoideano (TRs). Os NRs são formados por três domínios: um domínio N-terminal que contém um fator de transcrição, um domínio de ligação com o DNA e um domínio ao qual os hormônios se ligam (LBD). O domínio de ligação com os hormônios é o maior dos três, sendo formado por cerca de 260 resíduos, 12 a-hélices e poucas e pequenas folhas-b. Aqui apresentamos estudos da dinâmica dos LBDs dos TRs. Os TRs são responsáveis pelo controle do metabolismo basal, pelo consumo de gorduras e ácidos graxos, e pelo controle da atividade cardíaca. Há fundamentalmente duas isoformas de TRs: TRa e TRb. Ligantes seletivos para uma das isoformas têm um grande valor farmacológico. As estruturas cristalográficas dos LBDs, no entanto, têm permitido apenas uma apreciação parcial das relações entre a estrutura e a função dos TRs. Aspectos dinâmicos dos LBDs parecem ter uma importância fundamental em vários mecanismos fisiológicos. Neste trabalho, apresentamos estudos de vários aspectos da dinâmica molecular dos LBDs dos receptores do hormônio tireoideano. Técnicas não-convencionais de simulações de dinâmica molecular são usadas, e novas metodologias e técnicas de análise de dados são propostas. Os estudos se iniciam pela definição dos mecanismos preferenciais de dissociação dos ligantes. O caminho preferencial de dissociação e seu fundamento estrutural são determinados. Em seguida, são feitos estudos das razões estruturais e dinâmicas da seletividade dos ligantes Triac e GC-1. No caso do Triac, as estruturas cristalográficas são aparentemente contraditórias com a seletividade observada. As simulações resolvem essa aparente contradição, e sugerem que são fatores entrópicos que fazem do Triac um ligante b-seletivo. No caso do GC-1,as simulações e as estruturas cristalográficas mostraram que são interações entre resíduos do LBD que conferem a b-seletividade. Estudos da desnaturação dos TRs por temperatura também são apresentados. As simulações mostram que a desnaturação dos LBDs ocorre primeiro pelo desenovelamento das hélices. A expansão da estrutura com a exposição do seu núcleo hidrofóbico ocorre apenas em uma segunda etapa. O resultado é coerente com estudos de dicroísmo circular nos quais uma grande estabilização do LBD pela associação do Triac é observada. Por fim, estudos dos mecanismos de difusão térmica (redistribuição de energia vibracional) dos LBDs são apresentados. Estes estudos mostram que existem três mecanismos básicos de transferência de energia cinética em proteínas. Diferentes resíduos têm diferentes contribuições para a transferência de energia. No caso dos LBDs dos receptores do hormônio tireoideano, as Argininas possuem um papel particularmente importante. Os resíduos que se destacam para a difusão térmica possuem relevância funcional, mostrando que os mecanismos observados podem ser importantes para a estabilidade dos LBDs pela dissipação de perturbações cinéticas. Abstract: Nuclear receptors (NRs) comprise a superfamily of transcription factors. The receptors of the most well known hormones are the retinoic acid, estrogen, progesterone, glucocorticois and the thyroid hormone receptors (TRs). NRs are composed by three domains: An N-terminal domain, that contains a transcription factor, a DNA binding domain, and a ligand binding domain (LBD). The LBD is the largest of the three domains, and it is composed by roughly 260 residues, 12 a-helices and a few small b-sheets. Here we study the dynamics of the LBDs of TRs. TRs are responsible for the control of the basal metabolism, the consumption of fat, and for the control of cardiac activity. There are two TR isoforms: TRa and TRb. Ligands that are selective to one or other isoform have important pharmaceutical value. Crystallographic structures of the LBDs, however, have provided only limited information on the relationships between structure and function of TRs. Dynamic mechanisms of the LBDs seem to be involved in several physiological processes. In this work, we describe various aspects of the molecular dynamics of the LBDs of TRs. Non-conventional molecular dynamics simulation techniques are used, and new methodologies of simulation and data analysis are proposed in each study. First, we describe the mechanisms of ligand dissociation from the LBDs. The most important ligand dissociation pathway is obtained, and the structural interpretation for its relevance is elucidated. Next, studies on the selectivity of the TRb-selective ligands Triac and GC-1 are shown. For Triac, the crystallographic structures seem to be contradictory with the observed selectivity. The simulations provide an explanation for this apparent contradiction, and reveal that entropic factors are responsible for the observed selectivity. For GC-1, simulations and crystallographic structures jointly show that interaction between residues of the LBD are mostly responsible for the b-selectivity. Studies on the temperature-induced denaturation of TRs are then presented. These simulations have shown that the LBDs denaturate first by the unwinding of the helices. Expansion of the hydrophobic core occurs only as a second step. These results explain the strong stabilizing effect of Triac on the LBDs. Finally, the mechanisms of thermal diffusion (vibrational energy transfer) on the LBDs are presented. This study shows that there are three basic mechanisms of kinetic energy diffusion in proteins. Different residues have different contributions to kinetic energy dissipation. In the case of the LBDs of TRs, Arginines have particularly important roles. Residues that are important for heat diffusion are also functionally relevant. Therefore, the thermal diffusion mechanisms may be important for the stability of the LBDs by means of the dissipation of kinetic energy perturbations. Doutorado Físico-Química Doutor em Ciências

OBJETIVO: Descrever o perfil hormonal tireoidiano em pacientes com síndromes coronarianas agudas (SCA), e nos grupos: 1) angina instável e/ou infarto agudo do miocárdio sem supradesnivelamento de segmento ST (AI/IAM sem supra ST); 2) infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento (IAM com supra ST), e nos pacientes que evoluíram ou não a óbito conforme os grupos. MÉTODOS: Foram estudados prospectivamente setenta pacientes portadores de SCA, internados na unidade coronariana do Hospital dos Servidores do Estado/RJ. As amostras sangüíneas foram coletadas nos primeiro, quarto e sétimo dias de internação. Exame clínico e eletrocardiograma foram realizados no período de internação. RESULTADOS: Dos 70 pacientes admitidos, 13 (18,6%) apresentaram a "síndrome do eutireoidiano doente" (SED), que consiste na queda do hormônio T3 e ou T3 livre, aumento do hormônio T3 reverso (rT3) e inalteração dos hormônios TSH, T4 e T4 livre. Nos pacientes do grupo IAM com supra ST, observaram-se elevação precoce e maiores médias do hormônio tireoidiano T3 reverso (rT3) e menores médias dos hormônios T3 e T3 livre. Nos coronariopatas que evoluíram a óbito, observamos achados hormonais condizentes com os encontrado na SED, com valores médios expressivos dos hormônios rT3 e T3. CONCLUSÃO: Os resultados apresentados neste estudo mostram a importância do reconhecimento da "síndrome do eutireoidiano doente" nos pacientes coronariopatas, sugerindo associação com pior prognóstico nos pacientes com síndrome coronariana aguda. OBJECTIVE: To describe thyroid hormone profile in patients with acute coronary syndromes (ACS), divided into two groups: 1) unstable angina and/or non-ST-segment elevation acute myocardial infarction (UA/NSTEMI); 2) ST-segment elevation acute myocardial infarction (STEMI), as well as in patients that progressed or not to death, according to the groups. METHODS: Seventy ACS patients admitted to the coronary care unit of the Hospital dos Servidores do Estado, Rio de Janeiro, were prospectively studied. Blood samples were collected on day 1 and on days 4 and 7 following admission. Clinical evaluation and electrocardiograms were performed during hospitalization. RESULTS: Of the 70 patients admitted, 13 (18.6%) had "euthyroid sick syndrome" (ESS), a condition characterized by decreased serum T3 and/or free T3, increased serum reverse T3 (rT3), plus normal serum TSH, T4, and free T4. Patients belonging to the STEMI group showed early elevations, in addition to higher mean reverse T3 (rT3) and lower mean T3 and free T3 levels. In coronary heart disease patients that progressed to death, hormonal findings were consistent with those found in the ESS, with more expressive rT3 and T3 mean values. CONCLUSION: Our results show the importance of recognizing the "euthyroid sick syndrome" in coronary heart disease patients, suggesting an association with poorer prognosis in patients with acute coronary syndrome.

Estudou-se a ocorrência de hiperparatireoidismo secundário renal e determinaram-se as concentrações séricas de paratormônio intacto (PTHi-c), cálcio total e fósforo em 30 cães com insuficiência renal crônica (IRC) e em 40 cães sadios. Para a determinação do PTHi-c, foi utilizado o método imunofluorométrico, com o emprego de anticorpos anti-aminoterminal (extraídos de gema de ovo da galinha) e de anticorpos monoclonais anti-carboxiterminal (H5P10), marcados com Europium. As concentrações séricas de PTHi-c (717,23±469,13pg/ml no grupo IRC e 36,76±34,40pg/ml no grupo-controle; P=0,0001), cálcio total (11,46±2,03mg/dl no grupo IRC e 10,11±0,91mg/dl no grupo-controle; P=0,003) e fósforo (12,01±8,06mg/dl no grupo IRC e 4,33±0,74mg/dl no grupo-controle; P=0,0001) foram mais altas nos cães com IRC. Observou-se estreita correlação entre PTHi-c e fósforo (r=0,56; P=0,0006), o que não ocorreu entre PTHi-c e cálcio. Hipercalcemia em cães com alta concentração de PTHi-c demonstrou a possível ocorrência de hiperparatireoidismo terciário em 11 animais. A hiperfosfatemia pode indicar, de forma indireta, a ocorrência de hiperparatireoidismo secundário nos cães com IRC.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. Os hormônios tireoidianos (HT) regulam a esteroidogênese e a espermatogênese. O mecanismo clássico de ação dos HT ocorre através da ligação com receptores nucleares específicos. Todavia, as iodotironinas podem atuar por vias não-genômicas ou extranucleares, caracterizadas pela rapidez da resposta (de segundos a minutos), e desta forma sinalizam distintas vias de regulação celular. O objetivo do presente estudo foi estudar o envolvimento dos canais de cloreto no efeito hiperpolarizante do T4 em células de Sertoli de túbulos seminíferos de ratos imaturos, e investigar a ação dos HT na captação de cálcio em testículos de ratos imaturos, assim como a caracterização das vias de entrada deste íon estimuladas por iodotironinas. Para isto foram utilizadas as técnicas eletrofisiológica e de captação de 45Ca2+. Nos estudos eletrofisiológicos, os túbulos seminíferos foram mantidos em uma câmara de perfusão com KRb a 32 ºC, pH 7,4 em atmosfera carbogênica (O2:CO2; 95:5 v/v). Quando usado o ácido carboxílico 9-antraceno (9-AC), este era adicionado e após 30 segundos o T4, e o potencial transmembrana monitorado. Para a captação de 45Ca2+, os testículos foram pré-incubados e incubados em KRb na presença de 0,2 µCi 45Ca2+ a 32 ºC, pH 7,4; mantidos em atmosfera carbogênica (O2:CO2, 95:5 v/v). O T3 ou T4 foram adicionados no meio de incubação. Quando usados inibidores, estes eram adicionados 15 minutos antes do hormônio. O efeito hiperpolarizante do T4 foi bloqueado totalmente na presença de 9-AC, indicando o envolvimento de canais de cloreto nesta ação do T4. Este hormônio também estimulou a captação de 45Ca2+, efeito não evidenciado para o T3 nos tempos e doses estudados. O uso de nifedipina e flunarizina, bloqueadores dos canais de Ca2+ dependentes de tensão (CCDT) tipo L e T, respectivamente, bloquearam a ação estimulatória do T4. Este estímulo também foi bloqueado pelo antagonista de canal de K+ dependente de Ca2+, apamina, e pelo 9-AC, antagonista de canal de Cl-, sugerindo um mecanismo de retroalimentação entre o Ca2+ e Cl- e/ou Ca2+ e K+. O inibidor de proteína cinase A (PKA), KT 5720, inibiu completamente o efeito do T4, indicando a ativação desta via no mecanismo de entrada do Ca2+ estimulada por T4. No entanto, este efeito não foi alterado pelo uso de cloreto de estearoilcarnitina, inibidor de proteína cinase C, sendo que este inibidor demonstrou um efeito per se estimulando a captação de 45Ca2+. Destes resultados pode-se concluir que os canais de Cl- são importantes mediadores da ação hiperpolarizante do hormônio T4 em células de Sertoli. O influxo de 45Ca2+ modulado por T4 é dirigido por correntes de canais de cálcio dependentes de tensão, Cl- e K+, bem como, pela atividade da PKA, sinalizando uma via imediata de ação do T4 na membrana plasmática.

Resumo não disponível

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. Os hormônios tireoideos classicamente atuam através da ligação com receptores nucleares. No entanto, estas iodotironinas também podem atuar por mecanismos não-genômicos ou extranucleares sinalizando novas vias de regulação celular. O objetivo deste estudo foi investigar o envolvimento da síntese de proteínas na ação estimulatória dos hormônios tireoideos no transporte de aminoácidos e caracterizar os canais de potássio envolvidos no efeito hiperpolarizante destes hormônios em células de Sertoli de testículos de ratos imaturos. O sistema A de transporte de aminoácidos e a técnica eletrofisiológica são metodologias utilizadas neste trabalho para os estudos moleculares de hormônios e fármacos em ensaios biológicos in vitro. Recentemente foi demonstrado que o T3 estimula o transporte de aminoácidos e induz uma hiperpolarização no potencial de repouso de células de Sertoli de testículos de ratos imaturos. Os resultados do presente trabalho demonstraram que o T4 (tiroxina) estimula o transporte do aminoácido neutro [4C]-MeAIB e induz uma hiperpolarização no potencial de repouso de células de Sertoli, assim como demonstrado anteriormente pelo hormônio T3. O T4 estimulou o transporte de [14C]-MeAIB numa faixa de concentração mil vezes menor do que o melhor estímulo observado para o T3 e a ação estimulatória do T4 no transporte de aminoácidos não foi alterada com a síntese protéica inibida por ciclo-heximida. Já, para o T3, o efeito estimulatório no transporte de aminoácidos foi parcialmente inibido com a síntese protéica previamente bloqueada, sugerindo que este hormônio necessita da síntese protéica ativa para regular eficientemente esta ação. Nos estudos eletrofisiológicos, o T4 demonstrou um efeito hiperpolarizante nas células de Sertoli menor quando comparado com o T3. O efeito hiperpolarizante do T3 no potencial de repouso das células de Sertoli foi totalmente inibido pelo verapamil e parcialmente inibido por tolbutamida, indicando o envolvimento de canais de cálcio dependentes da voltagem e de canais de K+ ATP, respectivamente, neste mecanismo. Na presença de TEA, o efeito hiperpolarizante do T4 e do T3 no potencial de repouso das células de Sertoli foi totalmente inibido, caracterizando o envolvimento de canais de K+ dependentes da voltagem nesse mecanismo. Na presença de apamina, o efeito hiperpolarizante do T4 foi totalmente bloqueado, caracterizando o envolvimento de canais de K+ dependentes de Ca++ neste mecanismo. Destes resultados podemos concluir que o T4 e o T3 estimulam o transporte de aminoácidos por mecanismos diferentes, uma vez que a ação estimulatória do T4 no transporte de aminoácidos é mais potente e independe da síntese protéica ativa.

Made available in DSpace on 2016-09-27T13:40:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2003-01-27. Added 1 bitstream(s) on 2016-09-27T13:45:46Z : No. of bitstreams: 1 000196893.pdf: 6813671 bytes, checksum: 148366ff716050122ca1a1043bcf709b (MD5) Para avaliar o efeito da exposição de ovos de matrinxã à triiodotironina, sobre o desenvolvimento embrionário, ovócitos extrusados foram fertilizados e imersos em soluções de 0,00; 0,01; 0,05 e 0,10ppm de triiodotironina, durante a hidratação. A pesquisa foi desenvolvida no Centro Nacional de Pesquisa em Peixes Tropicais (CEPTA/IBAMA), Pirassununga, SP, e Departamento de Morfologia e Fisiologia Animal, da Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias, UNESP, campus de Jaboticabal, SP. Para a observação do desenvolvimento embrionário, da fertilização até a eclosão das larvas, durante as duas primeiras horas após a fertilização os ovos foram amostrados a cada 15 minutos, e depois a cada 30 minutos e observados ao esteromicroscópio. Foi calculado a taxa de eclosão e a contagem dos ovos para classificação quanto a qualidade. Os ovos (50 por fêmea) obtidos por desova induzida mostraram-se esféricos, com diâmetro médio de 912,5 ± 15,31 μm, independente do tratamento. Após a fertilização aconteceu a formação do disco germinativo no polo animal, o que classifica estes ovos como telolécitos e também polilécitos, em virtude da grande quantidade de vitelo e a clivagem em parcial ou meroblástica, acontecendo apenas no polo animal. O desenvolvimento embrionário do matrinxã ocorreu à temperatura de 27oC em um intervalo de aproximadamente 12 horas para ovos do grupo controle e os que receberam o hormônio na dose de 0,1ppm, 12 horas e 30 minutos para aqueles da dose 0,05ppm e 13 horas para os da dose de 0,01ppm. Pela taxa de eclosão, observou-se que a imersão dos ovos em triiodotironina não afetou o número de ovos com larvas viáveis e larvas mortas e os ovos expostos à dose de 0,01ppm apresentaram maior número de larvas com anormalidades The present work evaluated the effect of the exposure of matrinxã (Brycon cephalus) eggs to triiodothyronine (T3) on the embrionic development. The study was performed at the Centro Nacional de Pesquisa em Peixes Tropicais (CEPTA/IBAMA), Pirassununga, SP, and Departamento de Morfologia e Fisiologia Animal, Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias, UNESP, Jaboticabal campus, SP. Fertilized eggs were exposed to 0.00; 0.01; 0.05 e 010ppm T3 and samplings were carried out at each 15 minutes during the first 2 hs after the fertilization and following at each 30 minutes to observation in stereomicroscopy. Hatching rate and eggs counting were done to qualify the biological material. Eggs (50 per female) were spheric, average diameter of 912.5 ± 15.31 μm regardless the treatment. After fertilization, it was possible to observe the germinative disk at animal pole, what characterize the eggs as telolecits and polilecits due to the great amont of yolk, and partial cleavage, or meroblastic cleavage occurring only in the animal pole. The embrionic development of matrinxã occurred at 27oC in intervals of 12hs in the control group (0ppm T3) and 0.1ppm group, 12:30hs in the 0.05ppm group and 13hs in the 0.01ppm group. The hatching rate showed that the exposure of the eggs to triiodothyronine did not affect the number of viable and dead larvae. Besides eggs exposed to 0.01ppm T3 produced higher number of abnormalities