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Most changes in laboratory results, despite all the care taken to eliminate or minimize them, occur due to processes related to the pre-analytical phase. This stage may suffer interference, such as: time and temperature of storage of the samples for later analysis, submission of the samples to freeze/thaw cycles, among others, which may result in a reduction of the stability of the sample to be analyzed. As there are no short-term stability studies exploring iron status, this study aims to investigate the effects of freezing and thawing cycles on serum iron, transferrin and ferritin, as well as the impact of short-term storage on stability of these analytes. Serum samples from ten volunteers were subjected to three consecutive freezing cycles at -20°C and -80°C and thawing at 37°C on the same day. Serum aliquots were also kept at 4°C, -20°C and -80°C for twenty-eight days. Iron, ferritin and transferrin were measured after one, seven, fourteen, twenty-one or twenty-eight days of storage. Serum ferritin and transferrin varied from -2.6 to 2.6% and -1.7 to 2.4%, respectively, in their concentrations during the three freezing and thawing cycles at -20°C and -80°C, however, the variations were statistically significant only at -20°C (P=0.003 and P=0.002, respectively). No significant changes were found for iron at both temperatures. Storage at 4°C, -20°C and -80°C for up to four weeks significantly affected serum iron, ferritin and transferrin concentrations (P

Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Introduction: Adequate hormonal and nutritional levels during fetal development and early postnatal period are critical for the proper development of the central nervous system (CNS). Studies suggest a developmental impairment and myelination of the auditory system, part of the CNS, associated with iron deficiency (ID) and congenital hypothyroidism (CH), which can be detected in the neonatal period through BERA (Brainstem Evoked Response Audiometry). Objectives: To analyze the relationship between latent iron deficiency (LID) and thyroid stimulating hormone (TSH) values with auditory nerve myelination in the newborn (NB) evaluated by BERA. Methodology: Cross-sectional, quantitative study developed at the Santa Casa de Misericórdia Maternity Hospital in São Carlos, Brazil, on a convenience sample, from August 2016 to January 2018. Sixty-five newborns were evaluated, and 165 of them were BERA. The levels of ferritin and hematocrit were measured. The TSH values were recovered from the neonatal screening tests of the newborns. The same professional who did not have previous access to the results of the blood tests performed BERA exams in the neonatal period. For the analysis of the relationship between LID and BERA latencies, the newborns were divided into two groups: control group (n = 71), with ferritin greater than 75 ng / ml; and LID group (n = 38), with ferritin between 11 and 75 ng / ml. In view of the TSH results, the study participants were divided into two groups: Group 1 (n = 35): TSH between 0 and 5 μIU / L; and Group 2 (n = 27): TSH between 5 and 15 μUI / L. Statistical analyzes were done by GraphPad Prism and SPSS 24 (IBM). The level of significance was 5%. Results: The percentage of congenital anemia was 26.4% and that of LID was 29.4% among those without anemia. The LID NB group showed a significant increase in V-latency and I-III, I-V, and III-V intervals in relation to the control group. These parameters showed a significant and negative correlation with ferritin. The multiple correlation analysis showed a significant correlation between the presence of LID and the latencies of the I-III and III-V intervals, even taking into account the gestational age of the newborn. There was no significant difference in the BERA scores between the groups with different TSH levels or a significant correlation between the TSH levels of the neonatal screening test and the values of the BERA waves and intervals. Conclusions: The results of this study demonstrated a negative effect of LID on the conductivity and myelination of the auditory pathways of the affected NB. On the other hand, in this study, no significant differences were found in wave latencies and BERA intervals between groups with different TSH values. Although insufficient evidence has been found to support a change in the TSH cutoff value for CH, the results of the present study may contribute to the discussion about the best value to be adopted by the national neonatal screening program and its impact on the development of the CNS. Introdução: Níveis hormonais e nutricionais adequados durante o desenvolvimento fetal e período pós-natal precoce são fundamentais para o desenvolvimento adequado do sistema nervoso central (SNC). Estudos sugerem um prejuízo no desenvolvimento e mielinização do sistema auditivo, parte do SNC, associados à deficiência de ferro (DF) e ao hipotireoidismo congênito (HC), que podem ser detectados no período neonatal através do BERA (Brainstem Evoked Response Audiometry). Objetivos: Analisar a relação entre a deficiência latente de ferro (DLF) e os valores de hormônio estimulante da tiroide (TSH) com a mielinização do nervo auditivo em recém-nascido (RN), avaliada pelo BERA. Metodologia: Estudo transversal, quantitativo, desenvolvido na Maternidade da Santa Casa de Misericórdia de São Carlos sobre amostra de conveniência, durante o período de agosto de 2016 a janeiro de 2018. Foram avaliados 609 RN e, deste total, 165 realizaram o BERA. Foram dosados os níveis de ferritina e hematócrito. Os valores de TSH foram recuperados a partir dos exames de triagem neonatal dos RN. Os exames BERA foram realizados no período neonatal pelo mesmo profissional que não teve acesso prévio aos resultados dos exames de sangue. Para análise da relação entre a DLF e as latências do BERA, os RN foram divididos em dois grupos: grupo controle (n=71), com ferritina maior que 75 ng/ml; e grupo DLF (n=38), com ferritina entre 11 e 75 ng/ml. Diante dos resultados do TSH, os participantes do estudo foram divididos em dois grupos: Grupo 1 (n=35): TSH entre 0 e 5 µUI/L; e Grupo 2 (n=27): TSH entre 5 e 15 µUI/L. As análises estatísticas foram feitas pelo GraphPad Prisma e pelo SPSS 24 (IBM). O nível de significância adotado foi de 5%. Resultados: A porcentagem de anemia congênita foi de 26,4% e a de DLF foi de 29,4% entre aqueles sem anemia. O grupo de RN com DLF apresentou um aumento significativo na latência das ondas V e intervalos I-III, I-V, e III-V em relação ao grupo controle. Esses parâmetros apresentaram correlação significativa e negativa com a ferritina. A análise de correlação múltipla mostrou correlação significativa entre a presença de DLF e as latência dos intervalos I-III e III-V, mesmo levando em consideração a idade gestacional de nascimento do RN. Não houve diferença significativa nos resultados do BERA entre os grupos com diferentes níveis de TSH, ou correlação significativa entre os níveis de TSH do exame de triagem neonatal e os valores das ondas e intervalos do BERA. Conclusões: Os resultados deste estudo demonstraram um efeito negativo da DLF sobre a condutividade e mielinização das vias auditivas dos RN. Por outro lado, neste estudo, não foram encontradas diferenças significativas nas latências das ondas e intervalos do BERA entre os grupos com diferentes valores de TSH. Embora não tenham sido encontradas evidências suficientes para fundamentar uma alteração do valor de corte de TSH para o HC, os resultados do presente trabalho podem contribuir para a discussão sobre qual o melhor valor a ser adotado pelo programa nacional de triagem neonatal e seu impacto sobre o desenvolvimento do SNC. FAPESP: 2015/15471-4

Orientador: Kleber Yotsumoto Fertrin Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Pacientes com hemoglobinopatias podem necessitar de transfusões, o que pode levar a sobrecarga de ferro. O exame de ressonância magnética (RM) pela sequência de T2* é um método não invasivo, sensível e específico para medir a concentração de ferro hepática (LIC) e a concentração de ferro miocárdica (MIC), mas não é tão disponível em países em desenvolvimento onde a doença falciforme (DF) e a talassemia (TAL) são mais prevalentes, quanto os exames de bioquímica tradicionais. O objetivo desse estudo foi avaliar e comparar sobrecarga de ferro em pacientes com DF e TAL em seguimento no Hemocentro Campinas avaliados tanto com exames tradicionais de bioquímica (ferritina sérica, ferro sérico, capacidade total de ligação ao ferro ¿ TIBC, e índice de saturação de transferrina ¿ IST) e hemograma completo, quanto com LIC e MIC medidos por RM, e estudar as correlações entre essas medidas. Analisamos dados de pacientes avaliados entre abril de 2014 a dezembro de 2018. Os dados foram obtidos a partir dos sistemas informatizados do serviço de Ressonância Magnética, Hemocentro Campinas e do Laboratório de Patologia Clínica do Hospital de Clínicas da UNICAMP. Foram incluídos dados de 36 pacientes (25 com DF e 11 com TAL). Sobrecarga de ferro hepática foi encontrada em 23 (92%) pacientes com DF e em 10 pacientes (90%) com TAL. Dois pacientes com TAL apresentaram sobrecarga de ferro miocárdica e foi identificado um caso de sobrecarga de ferro cardíaca grave com desfecho fatal em um paciente com DF. Uma revisão sistemática da literatura mostrou que essa complicação rara está possivelmente associada com alto volume transfusional e má adesão a terapia de quelação de ferro. Em relação aos exames da população do estudo, a ferritina sérica se correlacionou com LIC (r=0.59, P 2mg/g was detected in 23 (92%) of SCD patients and in 10/11 (90%) in the THAL group. Two patients from the THAL group had cardiac iron overload, and we identified one case of severe cardiac IO with a fatal outcome in the SCD group. A systematic review showed that this rare complication in SCD may be associated with high transfusion burden and poor adhesion to iron chelation therapy. Regarding the lab and imaging tests, serum ferritin correlated with LIC (r = 0.59 P

Orientador: Kleber Yotsumoto Fertrin Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A aceruloplasminemia é uma doença hereditária autossômica recessiva causada por mutações no gene CP, que codifica a proteína ceruloplasmina. Ela está envolvida no metabolismo de ferro e alterações na sua função causam o acúmulo intracelular do metal em locais como cérebro, fígado e pâncreas. O diagnóstico é feito com a detecção da ausência de ceruloplasmina sérica associada a exames de neuroimagem sugestivos de sobrecarga de ferro. No Brasil, não se tem dados sobre sua prevalência e sobre quais mutações estão presentes na população. Este projeto teve como objetivo a caracterização das alterações moleculares que acarretam a aceruloplasminemia em pacientes brasileiros. Foram incluídos três pacientes e, quando possível, familiares em primeiro grau, além de um controle saudável e um controle negativo para proteínas ancoradas por GPI (hemoglobinúria paroxística noturna - HPN). Foram coletadas amostras de sangue periférico para a extração de DNA genômico a partir de leucócitos. Fragmentos de interesse no gene CP e no pseudogene CPP, que possui possível associação com a doença, foram amplificados através da reação em cadeia da polimerase (PCR) e sequenciados. Foram avaliadas também as expressões de ferroportina e ceruloplasmina em monócitos de sangue periférico e em macrófagos diferenciados em cultura primária. Os dados dos familiares dos pacientes foram incluídos em uma revisão sistemática sobre os aspectos clínicos e moleculares de portadores de aceruloplasminemia em heterozigose. Duas novas mutações foram encontradas no gene CP: substituição de uma guanina por uma timina na posição 2879-1, mutação splice site (pacientes 1 e 2), e uma troca de timina por citosina na posição 2756 no éxon 16, levando à substituição de leucina por prolina no códon 919, mutação missense (paciente 3). Análise in silico das proteínas mostrou que ocorre mudança significativa na estrutura das proteínas das pacientes em decorrência das mutações. A imunofenotipagem revelou que as expressões observadas nos macrófagos foram similares àquelas vistas nos monócitos. No sangue periférico, houve detecção das proteínas nos monócitos e nos linfócitos B. As expressões encontradas nos linfócitos B foram similares entre os indivíduos, já a presença nos monócitos variou. A mutação CP c.2879-1 G>T apresentou níveis de detecção de ceruloplasmina-GPI e ferroportina semelhantes àqueles encontrados no controle saudável, enquanto que a mutação CP c.2756 T>C levou a redução considerável de ambas proteínas, perfil parecido àquele visto na HPN. Os resultados apoiam a ideia de que a ceruloplasmina-GPI estabiliza a ferroportina na membrana das células, e mostra que as diferentes isoformas da proteína são expressas de forma independente. Quanto aos parentes em primeiro grau, foram incluídos a irmã da paciente 1 e o filho da paciente 3, ambos heterozigotos para a mutação presente na família. Eles apresentavam nível de ceruloplasmina sérica baixo, mas ainda detectável. Através da revisão sistemática, constatou-se que, na literatura, todos os heterozigotos descritos apresentam ceruloplasmina reduzida, mas apenas parte deles manifestou sintomas neurológicos. Este trabalho é pioneiro na caracterização da aceruloplasminemia na população brasileira, sua variabilidade genética e heterogeneidade de expressão clínica, além de contribuir para o maior conhecimento sobre a expressão e importância da ceruloplasmina no nível celular Abstract: Aceruloplasminemia is an autosomal recessive hereditary disease caused by mutations in the CP gene, which encodes ceruloplasmin. This protein is involved in iron metabolism and abnormal function causes the intracellular accumulation of the metal in organs such as the brain, liver, and pancreas. The diagnosis is made upon the detection of absence of serum ceruloplasmin associated with neuroimaging tests suggestive of iron overload. In Brazil, there are no data on its prevalence or on which mutations are present in the population. This project aimed to characterize the molecular alterations that lead to aceruloplasminemia in Brazilian patients. Three patients and, when possible, first-degree relatives were included, as well as a healthy control and a negative control for glycosylphosphaditylinositol-anchored proteins (paroxysmal nocturnal hemoglobinuria - PNH). Peripheral blood samples were collected for the extraction of genomic DNA from leukocytes. Fragments of interest in the CP gene and in the CPP pseudogene, which shows possible association with the disease, were amplified through polymerase chain reaction (PCR) and sequenced. We also evaluated the expression of ferroportin and ceruloplasmin in peripheral blood monocytes and monocyte-derived primary macrophage. Data from first degree relatives of the patients were included in a systematic review of the clinical and molecular aspects of heterozygous aceruloplasminemia. Two new mutations were found in the CP gene: a replacement of a guanine by a thymidine at position 2879-1, a splice site mutation (patients 1 and 2), and a switch of a thymidine by a cytosine at position 2756 in exon 16, leading to a leucine substitution by a proline at codon 919, a missense mutation (patient 3). In silico analysis of the proteins showed that there is significant change in the predicted tertiary structure of the proteins due to these mutations. Immunophenotyping revealed that the protein expressions observed in macrophages were like those seen in monocytes. Both proteins were detected in peripheral blood monocytes and in B lymphocytes. The expressions found in B lymphocytes were similar across all individuals studied, but the expression in monocytes varied. The CP c.2879-1 G>T mutation presented with ceruloplasmin-GPI and ferroportin expressions like those found in a healthy control, whereas the CP c.2756 T>C mutation led to a considerable reduction of both proteins, a profile similar to what was found in PNH. These results support that ceruloplasmin-GPI stabilizes ferroportin in the cell membrane and shows that the different isoforms of the protein are expressed independently across different cell lineages. As for first-degree relatives, patient 1's sister and patient 3's son were confirmed to be heterozygotes for the mutation present in the family. They had low but still detectable levels of serum ceruloplasmin. We performed a systematic review of the scientific literature that showed that all described heterozygotes present reduced ceruloplasmin, but only part of them manifested neurological symptoms. This work pioneers in the characterization of aceruloplasminemia in the Brazilian population, its genetic variability, and heterogeneity of its clinical expression, as well as it contributes to expand the knowledge on the expression and importance of ceruloplasmin at the cellular level Mestrado Clínica Médica Mestra em Ciências FAPESP 2016/08072-9

Objective: To identify the occurrence of anemia in pediatric patients on hemodialysis and the association between hemoglobin levels and anemia in CKD-related variables. Methods: This was a retrospective study. Patients aged up to 18 years with chronic kidney disease undergoing hemodialysis at this service between January of 2009 and December of 2010 were selected. Clinical and laboratory data were obtained from medical records. Statistical analysis was performed with chi-squared test, Student's t-test and general estimating equations (GEE) using SPSS 20.0, assuming a significance level of 5%. Results: A total of 357 medical records depicting the monthly evolution of 29 patients were analyzed. The most common etiology for chronic kidney disease was malformations of the genitourinary tract (28%). Hemoglobin showed a mean (standard deviation) value of 9.20 (1.8) g/dL, with the occurrence of anemia in 65.3% of cases. Anemia was associated with hospitalization; antibiotic use; transfusion; use of intravenous iron hydroxide; low values of creatinine, hematocrit, and albumin; and high values of ferritin, aluminum, and equilibrated Kt/V (p

Submitted by admin tede (tede@pucgoias.edu.br) on 2017-04-27T14:46:13Z No. of bitstreams: 1 JÉSSICA BARLETTO DE SOUSA BARROS.pdf: 1338303 bytes, checksum: f224cbe0cdd0f2bfa58ecbb4e530e87a (MD5) Made available in DSpace on 2017-04-27T14:46:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JÉSSICA BARLETTO DE SOUSA BARROS.pdf: 1338303 bytes, checksum: f224cbe0cdd0f2bfa58ecbb4e530e87a (MD5) Previous issue date: 2017-03-16 The Zika virus (ZIKV) is a Flavivirus belonging to the family Flaviviridae, which was initially found and isolated on a Rhesus monkey in the Zika forest, Africa, in 1947. It is responsible for causing Zika fever, characterized mainly by symptoms such as fever, headache, Arthralgia, myalgia, and maculopapular rash. Currently, ZIKV infection has been considered an emerging and endemic infection and therefore several clinical aspects of the disease have been clarified, but there are still inflammatory features that need to be elucidated. The aim of the present study was to evaluate the inflammatory cytokines (IL-1β, IL-2, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-12p70, IL-15 and IL-17A), anti-inflammatory (IL-4, IL-10, IL-13 and IL-1ra), and acute phase proteins (C-reactive protein and ferritin) in ZIKV-infected patients. We observed alterations in levels of C-reactive protein in ZIKV-infected patients when compared to healthy donors, and it was verified in the acute and convalescent phase. In relation to ferritin levels, they did not present significant changes at any point in the study. An increase in IL-5, IL-7 and IL-9 was also observed when compared to the acute and control groups. No changes were found in IL-4, IL-10 and IL-13 cytokines, however significant levels of IL-1ra were detected in ZIKV-infected individuals. Regarding the acute and convalescent phase, only IL-7 presented statistically significant values. All these molecules were correlated with the amount of signs and symptoms, and no statistical difference was observed. O Zika vírus (ZIKV) é um Flavivírus pertencente à família Flaviviridae, que foi inicialmente encontrado e isolado em um macaco Rhesus na floresta Zika, África, em 1947. É responsável por ocasionar a febre Zika, caracterizada principalmente por sintomas como febre, cefaleia, artralgia, mialgia e exantema maculopapular. Atualmente, a infecção pelo ZIKV têm sido considerada uma infecção emergente e endêmica e por isso diversos aspectos clínicos da doença já foram esclarecidos, mas ainda existem características inflamatórias que precisam ser elucidadas. Assim, o presente trabalho objetivou avaliar as citocinas inflamatórias (IL-1β, IL-2, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-12p70, IL-15 e IL-17A), anti-inflamatórias (IL- 4, IL-10, IL- 13 e IL-1ra), e proteínas de fase aguda (proteína C reativa e ferritina) em infectados pelo ZIKV. Observamos alterações nos níveis da Proteína C Reativa em infectados pelo ZIKV quando comparados aos doadores saudáveis, o mesmo foi verificado na fase aguda e convalescente. Em relação aos níveis de ferritina, esses não apresentaram alterações consideráveis em nenhum momento do estudo. Também foi constatado um aumento da IL-5, IL-7 e IL-9, quando comparado os níveis da fase aguda e grupo controle. Não foram encontradas alterações nos níveis das citocinas IL-4, IL-10 e IL-13, no entanto níveis significativos de IL-1ra foram detectados em infectados pelo ZIKV. Em relação a fase aguda e convalescente, apenas a IL-7 apresentou valores significativamente estatísticos. Todas essas moléculas foram correlacionadas com a quantidade de sinais e sintomas, e nenhuma diferença estatística foi observada.

Chronic kidney disease (CKD) is a condition in which the kidneys lose their ability to perform basic functions. Hemodialysis is the most commonly used alternative treatment for these patients, however, it exposes these individuals to oxidative stress, which is an importante risk factor for DNA damage. The decrease in functional capacity of the kidneys can trigger serious health problems for these patients, such as anemia, which has significant impact on their quality of life and needs to be corrected with adjuvant therapy, primarily intravenous iron. However, iron is an oxidative metal that enhances the oxidative stress, which may result in an increase in DNA damage. Thus the aim of the study was to investigate the association between iron metabolism, oxidative stress and free circulating DNA in patients with renal disease undergoing hemodialysis. Iron levels, ferritin, transferrin, total antioxidant capacity (TAC), the total oxidant status (TOS) and Albumin modified by ischemia (AMI) and damage DNA in the test Picogreen® were measured in forty CKD patients undergoing hemodialysis and forty control subjects. We observed that the DNA damage was significantly elevated in patients with CKD undergoing hemodialysis when compared to the control group. Furthermore, we demonstrated an association between the increase in DNA damage in the CKD with serum ferritin levels and decreased glomerular filtration rate (GFR). We also noticed that a single hemodialysis session did not increased DNA damage. Moreover, this study also found out that patients with CKD undergoing hemodialysis who used intravenous iron therapy had higher circulating free DNA levels than those who did not use therapy with iron. In this study, we also observed that patients who used intravenous iron therapy had a decrease in antioxidant levels (TAC) and a significant increase in oxidant levels (TOS and IMA). Thus, we speculate that the events that affect patients with CKD, such as an increase in the stock of iron, declining renal function, oxidative imbalance and treatment with intravenous iron may be factors that directly contribute to increased DNA damage. A doença renal crônica (DRC) é a condição na qual os rins perdem a capacidade de efetuar funções básicas. A hemodiálise é o tratamento alternativo mais utilizado para esses pacientes, porém esse tratamento expõe tais indivíduos ao estresse oxidativo, o qual constitui importante fator de risco para lesão no DNA. A diminuição da capacidade funcional dos rins pode desencadear sérios problemas de saúde para esses pacientes, como a anemia, a qual possui significativo impacto sobre a qualidade de vida dos mesmos, necessitando ser corrigida com terapias adjuvantes, principalmente de ferro intravenoso. No entanto, o ferro é um metal oxidativo que potencializa o estresse oxidativo, podendo resultar em um aumento no dano ao DNA. Assim, o objetivo do estudo foi investigar a associação entre o metabolismo do ferro, estresse oxidativo e DNA livre circulante em pacientes com doença renal e submetidos à hemodiálise. Foram mensurados ferro, ferritina, transferrina, capacidade antioxidante total (TAC), estado oxidante total (TOS) e albumina modificada pela isquemia (IMA), bem como lesão no DNA pelo ensaio Picogreen® em quarenta pacientes com DRC submetidos à hemodiálise e quarenta indivíduos controle. Observou-se que o dano no DNA foi significativamente elevado nos pacientes com DRC submetidos à hemodiálise, quando comparado com o grupo controle. Além disso, foi demonstrada uma associação entre o aumento do dano ao DNA na DRC com os níveis séricos de ferritina e decréscimo da taxa de filtração glomerular (TFG). Constatou-se, também, que uma única sessão de hemodiálise não promoveu aumento do dano ao DNA. Além disso, foi verificado que os pacientes com DRC submetidos à hemodiálise e que utilizavam terapia com ferro intravenoso obtiveram maiores níveis de DNA livre circulante em relação aos que não utlizavam esta terapia. Neste estudo, observou-se, ainda, que os pacientes que utilizavam a terapia com ferro intravenoso apresentaram uma diminuição dos níveis de antioxidantes (TAC) e um aumento significativo dos níveis de oxidantes (TOS e IMA). Desta forma, consideramos que os eventos que acometem os pacientes com DRC, tais como aumento do estoque de ferro, declínio da função renal, desequilíbrio oxidativo, bem como o tratamento com ferro intravenoso, podem ser fatores que contribuem diretamente para o aumento do dano ao DNA.

Introdução: O transplante de células tronco hematopoiéticas é reconhecidamente uma opção terapêutica para doenças neoplásicas hematológicas, tumores sólidos, deficiências imunológicas e doenças metabólicas. É um procedimento associado a uma alta freqüência de complicações agudas e crônicas, causadas pela toxicidade do regime de condicionamento, dentre elas a mucosite, Doença do Enxerto versus Hospedeiro - DECH e infecções. Essas complicações podem causar grandes mudanças na composição corporal através de mudanças no metabolismo, piorando o estado nutricional. Um adequado consumo de alguns micronutrientes como zinco, vitamina D e ferro, tem sido investigado como forma de evitar ou minimizar essas complicações. Objetivo: Avaliar em pacientes submetidos a transplante de células tronco hematopoiéticas os níveis séricos de zinco, vitamina D e ferritina e o seu impacto nos desfechos do TCTH alogênico e os níveis de ingestão de zinco, vitamina D e ferro. Métodos: Foram avaliadas as dosagens séricas de zinco, vitamina D e ferritina, e os níveis de ingestão de zinco, vitamina D e ferro, os tipos de condicionamento, o grau de DECH e mucosite, a presença de infecções e o estado nutricional. Resultado: Foram incluídos na análise 32 pacientes. Não foi encontrado associação significativa entre a deficiência sérica de Zinco e mucosite e os níveis elevados de ferritina sérica com a ocorrência de infecções. Deficiência sérica de vitamina D aos 45 dias pós transplante foi associado com o desenvolvimento de DECH. Conclusão: Os nossos resultados reforçam a importância dos pacientes manterem os níveis adequados de micronutrientes e reforçam o papel da vitamina D na prevenção de DECH durante o TCTH. Introduction: The transplantation of hematopoietic stem cells is recognized as a treatment option for hematological neoplastic diseases, solid tumors, immune deficiencies and metabolic diseases. It is a procedure associated with a high frequency of acute and chronic complications caused by the toxicity of the conditioning regimen, among them mucositis, Graft-versus-Host Disease - GVHD and infections. These complications can cause major changes in body composition through changes in metabolism, worsening the nutritional status. An adequate intake of some micronutrients such as zinc, vitamin D and iron, has been investigated as a way to avoid or minimize these complications. Objective: To evaluate in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation serum levels of zinc, vitamin D and ferritin and its impact on the outcomes of allogeneic HSCT and zinc intake levels of vitamin D and iron. Method: The following aspects were evaluated: serum levels of zinc, vitamin D and ferritin, and zinc intake levels of vitamin D and iron, the conditioning types, the degree of GVHD and mucositis, the presence of infections, the nutritional status. Result: The analysis included 32 patients. No significant association has been found between zinc serum deficiency and mucositis and elevated levels of serum ferritin with the occurrence of infections. The serum deficiency of vitamin D at 45 days post-transplantation has been associated with the development of GVHD. Conclusion: Our results reinforce that it is important for the patients to maintain adequate levels of micronutrients and reinforce the role of vitamin D in the prevention of GVHD during the HSCT. Keywords: hematopoietic stem cell transplantation, GVHD, mucositis, infections, Vitamin D, ferritin, zinc, nutritional status.

Introdução: A síndrome metabólica (SM) apresenta elevada prevalência na população mundial, sendo a hiperferritinemia um achado frequente nestes pacientes. A investigação do aumento da ferritina nesta doença representa um desafio diagnóstico, muitas vezes necessitando exames de alto custo, mas sendo fundamental para identificação dos pacientes que apresentam sobrecarga de ferro. Objetivo: Avaliar os parâmetros bioquímicos e moleculares relacionados ao metabolismo do ferro em pacientes portadores de SM. Métodos: Através de um estudo transversal, foram avaliados 94 pacientes portadores de SM de acordo com os critérios da International Diabetes Federation que estavam em acompanhamento no ambulatório de Medicina Interna do HCPA. Foram avaliados dados antropométricos e de diagnóstico para SM, dosagem de ferro, ferritina, a saturação da transferrina, hepcidina, além das mutações C282Y e H63D do gene HFE da hemocromatose. Resultados: A prevalência de hiperferritinemia na população em estudo foi de 27,7%, sendo maior no sexo masculino (53,8%) que no sexo feminino (14,5%) (p

Anemia in Leptospira interrogans infected individuals is one of the most common complications found in the severe form of the disease. Iron plays an important role in the hematopoietic processes; however, its precise metabolism on individuals with leptospirosis is still unknown. Therefore, the aim of this study was to analyze the classic iron markers associated to the storage process in hamsters experimentally infected by L. interrogans serovar Pomona (virulent strain LPF). Four groups with six hamsters each were used; two groups were controls (C7 and C14) and two were experimental groups with infected animals (T7 and T14). Blood samples were collected on the seventh (C7 and T7) and fourteenth days (C14 and T14) post-inoculation (PI). Iron availability was determined in sera samples by the assessment of iron, ferritin, transferrin, and iron binding capacity, whereas the bone marrow was also evaluated for the deposition of this metal by Pearl s reaction. Additionally, the total antioxidant capacity (TAC) and total oxidant status (TOS) were assessed, along with hepcidin and IL-6 levels to be involved in iron metabolism. Based on the results, it was possible to observe the onset of an acute condition with crisis hemolytic and regenerative response. The other parameters showed an increase in seric iron, ferritin, as well as a positive Pearl s reaction in animals from the groups T7 and T14 compared with the control groups. Transferrin levels decreased in animals from the group T14 with saturation index, but without statistical difference among all tested groups. TAC was increased in both periods, while TOS was increased only on day 14 PI. Hepcidin and IL-6 were statistically increased on days 7 and 14 PI. Therefore, it was observed that the serum profile from infected animals showed a strong hemolytic pattern, with some demonstration of ferric tissue sequestration. The results show that iron metabolism is activated in hamsters infected by L. interrogans sorovar Pomona, and therefore has participation in the pathogenesis of the disease. A ocorrência de anemia em indivíduos infectados por Leptospira interrogans é uma das complicações decorrentes à doença em sua forma mais severa. O ferro tem um papel importante nos processos hematopoiéticos, no entanto, o seu metabolismo preciso em indivíduos com leptospirose ainda é desconhecido. Portanto, o objetivo deste trabalho foi analisar os marcadores clássicos relativos à reserva de ferro no organismo de hamsters experimentalmente infectados com L. interrogans sorovar Pomona, estirpe virulenta LPF. Para isto, foram utilizados 24 hamsters machos, distribuídos em quatro grupos, sendo dois grupos Controles (C7 e C14) e dois Testes (T7 e T14), com 6 animais em cada grupo. Amostras de sangue foram coletadas no sétimo (Grupos C7 e T7) e no décimo quarto dias pós-inoculação (Grupos C14 e T14). A disponibilidade de ferro foi determinada no soro, pela dosagem de ferro sérico, ferritina, transferrina e capacidade de ligação do ferro, ao passo que a medula óssea também foi quantificada quanto à deposição de ferro, através da reação de Pearls. Além disso, a capacidade antioxidante total (CAT) e status total de oxidantes (TOS) foram avaliados, em conjunto com hepcidina e os níveis de IL-6, por serem variáveis envolvidas no metabolismo do ferro. Com os resultados, foi possível observar a instalação de um quadro agudo com crise hemolítico-regenerativa. Nos demais parâmetros, encontrou-se uma elevação do ferro sérico, ferritina, e da positividade na Reação de Pearls, nos dois grupos teste em relação aos controles. A transferrina apresentou uma redução no grupo T14, com índices de saturação, no entanto, sem diferença estatística entre os grupos. Capacidade antioxidante total foi aumentada em ambos os períodos , enquanto TOS foi aumentada apenas no dia 14 PI . Hepcidina e IL-6 foram significativamente elevados nos dias 7 e 14 de PI . Portanto , observou-se que o perfil sérico de animais infectados apresentam um forte padrão hemolítico, com alguma demonstração de sequestro tecidual férrico. Os resultados mostram que o metabolismo do ferro é alterado em hamsters infectados por L. interrogans sorovar Pomona, e que, portanto, tem participação na patogenia da doença.

The etiology of anemia is characterized by abnormal hemoglobin synthesis. Iron deficiency is characterized by microcytic and hipochromic red cells and low serum ferritin, being the most prevalent nutritional deficiency worldwide, responsible for iron deficiency anemia (FA). Anemia of chronic disease (ACD) is considered a clinical syndrome associated with chronic inflammation, infectious disease, neoplastic or traumatic, being the second most frequent cause of anemia. The severity of anemia correlates with the degree of pathology. Both have functional iron deficiency. The objective of this study was to evaluate hematological and inflammatory, as well as the presence of oxidative stress in patients with anemia. The blood analyzer was done by the CBC, automated hematology analyzer processed, Sysmex® (Automated Hematology Analyzer). The quantitative determination of ferritin is serum was done in IMMULITE analyzer. Levels of CRP and AOPP were performed in serum by automated Cobas MIRA® (Roche Diagnostics). Statistical analysis was performed using GraphPad Prism 5. We analyzed 70 patients with microcytic and hypochromic anemia. Of these, 29 (41.43%) were diagnosed as iron deficiency anemia and 41 (58.57%) with anemia of chronic disease. As a control group, we used samples from 44 patients with hematological parameters, serum ferritin, CRP and AOPP normal. The values of MCV, MCH and MCHC significantly lower in iron deficiency anemia. Ferritin levels showed that it can be considered both a measure of iron store as an inflammatory marker. In ACD there is increased production of inflammatory cytokines, which, in turn, increases the concentration of C-reactive protein (CRP). The results indicate that AOPP in both groups with anemia showed increased levels of this marker, which indicates the presence of oxidative stress, probably caused by increased production of free radicals and decreases in enzyme activities of the antioxidant defense system of erythrocytes. A etiologia das anemias caracteriza-se pela síntese anormal de hemoglobina. A deficiência de ferro é caracterizada por eritrócitos microcíticos e hipocrômicos e por ferritina sérica baixa, sendo a carência nutricional mais prevalente em todo o mundo, responsável pela Anemia Ferropriva (AF). A Anemia de Doença Crônica (ADC) é considerada uma síndrome clínica, associada à inflamação crônica, doença infecciosa, traumática ou neoplásica, sendo a segunda causa mais freqüente de anemia. Ambas apresentam deficiência funcional de ferro. O objetivo deste trabalho foi avaliar parâmetros hematológicos e inflamatórios, bem como a presença de estresse oxidativo em pacientes com anemia. A análise hematológica foi feita através do hemograma, processado em analisador hematológico automatizado, Sysmex® (Automated Hematology Analyzer). O doseamento quantitativo da ferritina no soro foi feito em analisador IMMULITE. A dosagem de Proteína C-Reativa (PCR) e de Produtos da Oxidação Avançada de Proteínas (AOPP) foram realizadas no soro através do sistema automatizado Cobas MIRA® (Roche Diagnostics). A análise estatística foi realizada através do programa GraphPad Prism 5. Foram analisados 70 pacientes portadores de anemia microcítica e hipocrômica. Destes, 29 (41,43%) foram diagnosticados como anemia ferropriva e 41 (58,57%) com anemia de doença crônica. Como grupo controle, foram utilizadas amostras de 44 indivíduos com parâmetros hematológicos, níveis de ferritina, PCR e AOPP dentro da normalidade. Os valores de VCM, HCM e CHCM foram significativamente menores na anemia ferropriva. Os níveis de ferritina revelaram que ela pode ser considerada tanto uma medida das reservas de ferro quanto um marcador inflamatório. Na ADC há aumento da produção de citocinas inflamatórias, que, por sua vez, aumenta também a concentração de PCR. Os resultados do AOPP indicam que ambos os grupos com anemia apresentaram níveis aumentados deste marcador, o que indica a presença de estresse oxidativo, provavelmente causado por aumento na produção de radicais livres e declínio das atividades das enzimas do sistema de defesa antioxidante dos eritrócitos.

OBJETIVO: Identificar variáveis preditoras de sobrecarga de ferro em portadores de anemia falciforme e correlacionar indicadores bioquímicos e imaginológicos. MATERIAiS E MÉTODOS: Foi realizado estudo transversal envolvendo 32 portadores de anemia falciforme, que foram submetidos a dosagem sérica de ferro, ferritina e a ressonância magnética do fígado. Foram realizadas cinco sequências gradiente-eco e uma spin-eco. A intensidade de sinal foi obtida em cada sequência pelas médias das regiões de interesse no fígado e musculatura paravertebral para obter a razão da intensidade de sinal (RIS) fígado/músculo. A partir da RIS foi obtida a concentração hepática estimada de ferro (CHEF) pela fórmula: e[5,808 - (0,877 × T2*) - (1,518 × PI)], onde T2* é a RIS na sequência com TE de 13 ms e PI é a RIS da sequência com ponderação intermediária. Os pacientes foram agrupados segundo o regime de transfusão de hemácias (regulares mensais versus esporádicas). RESULTADOS: Os grupos transfusionais foram comparados pelas variáveis clínico-laboratoriais, sendo significativas as diferenças entre RIS, CHEF e ferritina sérica: o grupo que recebeu transfusões regulares apresentou sobrecarga de ferro hepático mais intensa. CONCLUSÃO: A ressonância magnética foi ferramenta eficiente para avaliação de sobrecarga hepática de ferro em portadores de anemia falciforme. OBJECTIVE: To identify predictive variables of iron overload in patients with sickle cell anemia, correlating biochemical and imaging markers. MATERIALS AND METHODS: The authors developed a cross-sectional study involving 32 patients with sickle cell anemia who were evaluated for ferritin and iron serum levels and submitted to liver magnetic resonance imaging with one spin-echo and five gradient-echo sequences. The signal intensity was obtained at each sequence, corresponding to the arithmetical mean of the measurements on regions of interest in the liver and paraspinal muscles to obtain the liver/muscle signal intensity ratio (SIR). Based on such SIR, the liver iron concentration (LIC) was estimated by means of the following formula: e[5.808 - (0.877 × T2*) - (1.518 × IW)], where T2* is the SIR on the sequence with echo time = 13 ms and IW is the SIR on the intermediate-weighted sequence. Patients were grouped according to their blood transfusion regimen (regular monthly versus sporadic transfusions). RESULTS: The comparison between the transfusion groups was based on clinical-laboratory variables, with significant differences in SIR, LIC and serum ferritin levels: the group with regular transfusions demonstrated greater hepatic iron overload. CONCLUSION: Magnetic resonance imaging is an efficient tool for evaluating liver iron overload in patients with sickle cell anemia.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:15Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-28Bitstream added on 2014-06-13T20:43:03Z : No. of bitstreams: 1 estevao_if_dr_sjrp_parcial.pdf: 122795 bytes, checksum: 747e86122e594e13887a3ebfff701723 (MD5) Bitstreams deleted on 2015-08-07T12:19:53Z: estevao_if_dr_sjrp_parcial.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-07T12:20:55Z : No. of bitstreams: 1 000642193.pdf: 2022251 bytes, checksum: 43e74970fe45b54e28f7ac29e1ec9d71 (MD5) A beta talassemia heterozigota pode ser decorrente de mutações β 0 ou β + , de acordo com ausência ou redução na produção das cadeias da beta globina, respectivamente. Poucos estudos na literatura correlacionam possíveis efeitos deletérios dessas mutações, quando em heterozigose. A coerança com mutações em genes, não localizados no cluster do gene da β-globina, podem modificar o fenótipo talassêmico. O estresse oxidativo gerado pelo aumento de ERO é um dos mecanismos responsáveis pala aceleração da apoptose celular. Há evidências que o excesso de cadeias alfa, mesmo em pequenas quantidades, seja suficiente para iniciar a geração de ERO e, portanto, estresse oxidativo em beta talassêmicos heterozigotos. Nas formas homozigotas ou com dupla heterozigose os pacientes apresentam anemia grave, transfusão dependente, e a sobrecarga de ferro é uma das mais frequentes e graves complicações nesses indivíduos. Na forma heterozigota a ocorrência de sobrecarga de ferro é rara, porém alterações no perfil do ferro são observadas. O objetivo desse trabalho foi analisar a influência dos níveis de ferritina sérica, das mutações no gene da β-globina, das mutações no gene HFE, da atividade das enzimas de detoxificação GST e CAT e dos polimorfismos das GSTs na expressão fenotípica de indivíduos beta talassêmicos heterozigotos. Foram avaliados 158 portadores de beta talassemia heterozigota diagnosticados previamente por metodologias clássicas. Todos adultos, de origem caucasóide, residentes na região Central do Estado de São Paulo e acompanhados em serviços públicos ou privados da região. O grupo controle foi composto de 24 adultos, caucasóides e residentes na mesma região. A avaliação hematológica foi realizada pelo hemograma, em contadores automatizados de células e quantificação das sub frações de Hb A2 e Hb F por HPLC. O perfil... Beta thalassemia may occur due to mutations β 0 or β +, according to absence or reduction in the production of beta globin chains, respectively. Few studies have been done correlating possible deleterious effects of these mutations, when in heterozygous. Co-inheritance with mutations in the genes, not located in the cluster of β-globin gene may modify the phenotype of the thalassemic. Stress oxidative generated by the increase of ROS is one of the mechanisms responsible for the acceleration of cell apoptosis. There are evidences that alpha chains in excess, even in small quantities, are sufficient to start ROS generation and thus oxidative stress in heterozygous beta thalassemic. In homozygous form or genetic heterozygous compound present severe anemia, transfusion dependent and iron overload is one of the complications more frequent and severe in these patients. In the heterozygous form the presence of iron overload is rare, but alterations in the profile of iron are observed. The aim of this study was to examine influence of the levels of serum ferritin, the mutations in the β-globin gene, the mutations in the HFE gene, activity of enzymes detoxification, GST and CAT, and polymorphisms of GSTs in the expression phenotypic of individuals heterozygous beta thalassemic. We evaluated 158 patients with beta thalassemia heterozygous previously diagnosed by classic methodologies. They were all adults, Caucasian origin, residents in the Central Region of São Paulo state and accompanied in public or private services of the region. The control group consisted of 24 adults, Caucasians and residents in the same region. Hematologic evaluation was carried out by hemogram, in automated counters of cells and quantification of the subfractions of Hb A2 and Hb F by HPLC; the iron profile was based on the transferrin saturation , calculated on the serum iron and total iron binding capacity... (Complete abstract click electronic access below)

Título: Estresse oxidativo e hormônios esteróides na associação entre Distúrbios Respiratórios do Sono e Doença Aterosclerótica Coronariana Introdução: Estudos epidemiológicos mostram a existência de associação entre a Doença Aterosclerótica Coronariana (DAC) e os Distúrbios Respiratórios do Sono (DRS). Evidencias sugerem que o estresse oxidativo gerado pela hipóxia intermitente sofrida pelos pacientes com DRS pode estar relacionado à progressão da DAC. Os hormônios esteróides testosterona, progesterona e estradiol estão relacionados ao estresse oxidativo, e podem ter papel em ambas as doenças. A enzima glutationa S-tranferase utiliza a molécula antioxidante glutationa na detoxificação de compostos que podem ser formados neste processo. A enzima paraoxonase-1 hidrolisa peróxidos lipídicos, atuando sobre as lipoproteínas de baixa densidade oxidadas (ox-LDL). Ox-LDL são marcadores de peroxidação lipídica, e são importantes na formação da placa aterosclerótica. O vaso dilatador óxido nítrico (NO●) é considerado ateroprotetor e pode estar reduzido, agravando a DAC. Objetivos: Estudar o estresse oxidativo e as alterações fisiopatológicas decorrentes da associação entre DRS e DAC, e avaliar a participação dos hormônios esteroides neste processo. Material e Métodos: 56 pacientes com prévio diagnóstico para Doença Aterosclerótica Coronariana (DAC) e avaliação do Índice de Apneias-hipopneias (IAH) para diagnóstico de Distúrbio Respiratório do sono (DRS) foram divididos em dois grupos, 29 pacientes controles e 27 pacientes com DAC, definidos por apresentarem obstrução coronariana >30%. Foram quantificadas as concentrações séricas dos triglicerídeos, HDL, LDL, ferritina, tranferrina e ferro disponível, assim como dos níveis séricos dos hormônios testosterona, estradiol e progesterona, das enzimas paraoxonase-1 e glutationa S-transferase, e das ox-LDL. Foram quantificadas as concentrações de glutationa total, glutationa reduzida, glutationa oxidada e nitritos e nitratos (medida indireta de NO●) em eritrócitos. A concentração do marcador de dano oxidativo em DNA 8-oxo-7,8-dihidro-2’-desoxiguanosina foi obtida em leucócitos. Resultados: Pacientes com DAC possuem reduzida concentração de nitritos e nitratos. A concentração de 8-OHdG, a atividade da GsT, os níveis de glutationa total, glutationa reduzida e glutationa oxidada, assim com o estradiol e a progesterona, não apresentaram relação com DAC ou DRS. Além do IAH, a redução da testosterona e do ferro disponível estão relacionados a DAC. A redução da atividade da paraoxonase-1 e a maior concentração de ox-LDL são preditores de DAC. A testosterona está relacionada à concentração de ferritina, transferrina e ferro disponível nestes pacientes. A ferritina correlacionou-se positivamente ao dano oxidativo em proteínas e com o IAH, negativamente aos níveis de nitritos e nitratos, e é maior nos pacientes com DAC. Conclusão: Baixos níveis de testosterona e ferro disponível, assim com o aumento da ferritina podem estar relacionados à fisiopatologia da associação entre DRS e DAC. Paraoxonase-1 e ox-LDL são importantes preditores de DAC, mas parecem não estar diretamente relacionados ao IAH nestes pacientes. Title: Oxidative stress and steroid hormones in the association between Sleep Disordered Breathing and Coronary Artery Disease Introduction: Epidemiological studies have shown a possible association between Coronary Artery Disease (CAD) and Sleep Disordered Breathing (SDB). Evidences suggest that oxidative stress generated by the intermittent hypoxia experienced by patients with sleep disorders may be related to progression of CAD. The steroid hormones testosterone, progesterone and estradiol are related to oxidative stress, and may have a role in both diseases. Glutathione S-transferase uses the antioxidant molecule glutathione in the detoxification of compounds that can be formed in this process. The enzyme paraoxonase-1 hydrolyzes lipid peroxides, acting on oxidized low-density lipoproteins (ox-LDL). Ox-LDL are lipid peroxidation markers, being important for the atherosclerotic plaque formation. The vasodilator nitric oxide (NO●) is considered atheroprotective and can be reduced, aggravating DAC. Objective: Evaluate the oxidative stress and the pathophysiological changes arising from the association between SDB and CAD, and the role of steroid hormones in this process. Material and Methods: 56 patients with prior Coronary Artery Disease (CAD) diagnosis and apnea-hypopnea index (AHI) evaluation for diagnosis of sleep-disordered breathing (SDB) were divided into two groups, 29 control patients and 27 patients with CAD, defined by present a coronary obstruction > 30%. The serum concentration of triglycerides, HDL, LDL, ferritin, transferrin and available iron was obtained, as well as the serum levels of the hormones testosterone, estradiol and progesterone, enzymes paraoxonase-1 and glutathione S-transferase, and ox-LDL. Were measured concentrations of total glutathione, reduced glutathione, glutathione disulfide and nitrites and nitrates (NO● indirect measure) in erythrocytes. The concentration of the 8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine, oxidative DNA damage marker, was obtained from leukocytes. Results: CAD patients have reduced concentrations of nitrates and nitrites. The concentration of 8-OHdG, GST activity, levels of total glutathione, reduced glutathione and glutathione disulfide, and estradiol and progesterone, showed no relationship with CAD or SDB. In addition to AHI, the reduction of testosterone and iron available are related to CAD. The reduced activity of paraoxonase-1 and the highest concentration of ox-LDL are CAD predictors. Testosterone is related to the concentration of ferritin, transferrin and iron available in these patients. Ferritin was positively correlated to oxidative damage in protein and with the AHI, and negatively to the levels of nitrites and nitrates, and is higher in CAD patients. Conclusion: Low testosterone levels and iron available, as well as the increase ferritin may be related to the pathophysiology of the association between SDB and CAD. Paraoxonase-1 and ox-LDL are important CAD predictors, but do not seem to be directly related to AHI in these patients.

Estudo transversal de base populacional que investigou prevalênciasde anemia e fatores associados à anemia, anemia ferropriva e deficiência de ferro entre crianças de 6 a 60 meses da área urbana de dois municípios do Acre, Brasil (N = 624). Dosagens de hemoglobina sanguínea, ferritina e receptor solúvel de transferrina plasmáticas foram realizadas mediante sangue venoso. Condições sócio-econômicas, demográficas e de morbidade foram obtidas por questionário. Razões de prevalências foram calculadas por regressão de Poisson em modelo hierárquico. As prevalências de anemia, anemia ferropriva e deficiência de ferro foram de 30,6%, 20,9% e 43,5%, respectivamente. Menores de 24 meses apresentaram maior risco para anemia, anemia ferropriva e deficiência de ferro. Pertencer ao maior tercil do índice de riqueza conferiu proteção contra anemia ferropriva (RP = 0,62; IC95%: 0,40-0,98). Pertencer ao maior quartil do índice estatura/idade foi protetor contra anemia (0,62; 0,44-0,86) e anemia ferropriva (0,51; 0,33-0,79), e ocorrência recente de diarréia representou risco (anemia: 1,47; 1,12-1,92 e anemia ferropriva: 1,44; 1,03-2,01). A infestação por geohelmintos conferiu risco para anemia, anemia ferropriva e deficiência de ferro.

Submitted by Guilherme Lemeszenski (guilherme@nead.unesp.br) on 2013-08-22T18:50:55Z No. of bitstreams: 1 S0100-736X2010001100014.pdf: 79667 bytes, checksum: 7d0225d771b9b0515f0da253359d6176 (MD5) Made available in DSpace on 2013-08-22T18:50:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 S0100-736X2010001100014.pdf: 79667 bytes, checksum: 7d0225d771b9b0515f0da253359d6176 (MD5) Previous issue date: 2010-11-01 Made available in DSpace on 2013-09-30T18:18:02Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S0100-736X2010001100014.pdf: 79667 bytes, checksum: 7d0225d771b9b0515f0da253359d6176 (MD5) S0100-736X2010001100014.pdf.txt: 23587 bytes, checksum: 767c4ac217cb3cefd46490a3d7935374 (MD5) Previous issue date: 2010-11-01 Submitted by Vitor Silverio Rodrigues (vitorsrodrigues@reitoria.unesp.br) on 2014-05-20T13:33:46Z No. of bitstreams: 2 S0100-736X2010001100014.pdf: 79667 bytes, checksum: 7d0225d771b9b0515f0da253359d6176 (MD5) S0100-736X2010001100014.pdf.txt: 23587 bytes, checksum: 767c4ac217cb3cefd46490a3d7935374 (MD5) Made available in DSpace on 2014-05-20T13:33:47Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S0100-736X2010001100014.pdf: 79667 bytes, checksum: 7d0225d771b9b0515f0da253359d6176 (MD5) S0100-736X2010001100014.pdf.txt: 23587 bytes, checksum: 767c4ac217cb3cefd46490a3d7935374 (MD5) Previous issue date: 2010-11-01 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) As alterações hematológicas durante o período de gestação, parto e pós-parto são de grande importância em humanos e têm sido estudadas em várias espécies de animais domésticos. O objetivo do trabalho foi determinar as alterações no eritrograma, no metabolismo do ferro e na concentração sérica de eritropoetina durante os períodos de gestação, parto e pós-parto em fêmeas nulíparas Saanen. Foram colhidas amostras de sangue de 20 fêmeas, clinicamente sadias, aos 49 (M1), 42 (M2), 35 (M3), 28 (M4), 21 (M5), 14 (M6), sete (M7), três (M8) dias antes do parto, no dia do parto (M9), três (M10) e sete (M11) dias após o parto, para a realização do eritrograma, proteína plasmática total, e dosagens séricas de eritropoetina, ferro, capacidade total de ligação do ferro, índice de saturação da transferrina e ferritina. Os dados foram analisados pelo teste de análise de variância (ANOVA) ao nível de 5% de significância (P

The aim of this cross-sectional study was to compare MRI with liver biopsy as a tool for identification and quantification of liver iron overload in patients with sickle cell anemia using blood transfusions. We compared the results of the baseline serum ferritin in the absence of acute complications, the estimated liver iron concentration by magnetic resonance imaging and semiquantitative determination of iron in a fragment of liver tissue obtained by percutaneous biopsy. We observed a statistically significant correlation (r = 0.75) between the degree of iron overload identified in a fragment of liver tissue (Scheuer criteria) and the estimated mean concentration of iron calculated from the intensity of the signal detected by MRI (p = 0.0007). This relationship persists when we aggregate the results in two groups: without or minimal overload (Scheuer zero and one) and presence of overload (Scheuer 2- 4), p = 0.004. MRI was able to differentiate patients with and without iron overload when compared with histological data. MRI is a non-invasive method and can be used to replace liver biopsy for monitoring patients with sickle cell anemia when there is no associated liver disease. To date, this is the first study to make this assessment in patients with sickle cell anemia. Este trabalho propôs-se a comparar ressonância magnética (RM) com biópsia hepática como ferramentas para identificação e quantificação da sobrecarga hepática de ferro em pacientes portadores de anemia falciforme (AF) que utilizam transfusão de hemácias. Com delineamento transversal, neste estudo foram comparados os resultados da dosagem de ferritina sérica basal (na ausência de intercorrências agudas), da concentração hepática estimada de ferro através de ressonância magnética, e da determinação semiquantitativa de ferro em fragmento de tecido hepático (critérios de Scheuer) obtido por biópsia percutânea. Observou-se correlação estatisticamente significativa (r = 0,75) entre os cinco graus de sobrecarga de ferro identificada em fragmento de tecido hepático e a concentração média estimada de ferro calculada a partir da intensidade de sinal detectada por RM (p = 0,0007), relação que se mantém quando se agrupa os resultados em categorias sem sobrecarga ou sobrecarga discreta (Scheuer zero e 1) e com sobrecarga (Scheuer 2 a 4), com p = 0,004. A RM foi capaz de diferenciar pacientes com e sem sobrecarga de ferro quando comparada aos dados histológicos. Por ser método não-invasivo pode ser utilizado em substituição à biópsia hepática para seguimento dos pacientes com AF, quando não houver doença hepática associada. Até o momento, é o primeiro estudo a fazer essa avaliação em pacientes com AF.

Packed cell volume, hematimetry, hemoglobin, total leukocyte, total plasmatic protein, fibrinogen, iron, and ferritin values were evaluated in 26 calves on days 1, 15, 30, and 56 after birth. In addition, calves were also observed during the parturition date. The data were evaluated according to disorders noticed by daily monitoring. Seventeen calves (65.4%) exhibited clinical signs and nine did not get ill. The main illnesses were diarrhea and omphalitis. Erythrogram, leukogram, plasmatic proteins, and fibrinogen were within the reference ranges, although a meaningful variation was observed relating age and fibrinogen. Individually, seven (26.9%) calves were anemic at birth. Moreover, anemia was also noticed in eight (30.7%) five-day-old animals and 15 (68.2%) and 11 (42.3%) animals on days 15 and 30, respectively. The parameters recorded in the cows were within the medium range and close to the calves. Thirteen (54.2%) cows presented packed cell volume and/or hematimetry under the normal ranges. Plasmatic iron was normal to the cows (139µg/dL) and also to the calves (110µg/dL). On the other side, ferritin was normal for calves (476

OBJETIVO: Analisar comparativamente a dispersão da onda P (DOP) em pacientes com talassemia beta maior (β-TM) e indivíduos saudáveis (controles) para a detecção precoce do risco de arritmias. MÉTODOS: Oitenta e uma crianças com β-TM, com idades entre 4 e 19 anos, e 74 crianças saudáveis (grupo controle) foram submetidas a exame eletrocardiográfico e ecocardiograma transtorácico de rotina para avaliação cardíaca. A DOP foi calculada como a diferença entre as durações máxima e mínima da onda P. RESULTADOS: Houve uma diferença estatisticamente significativa entre o grupo de estudo e o grupo controle no pico de velocidade do fluxo transmitral no início da diástole (E) e na razão E/fluxo transmitral tardio (A). A duração máxima da onda P e a DOP foram significativamente maiores nos pacientes com β-TM do que nos indivíduos controles. CONCLUSÕES: O aumento da DOP em nossos pacientes com β-TM pode estar relacionado à depressão na condução intra-atrial, devido à dilatação atrial, e ao aumento da atividade simpática. Estes pacientes devem ser acompanhados atentamente devido à possibilidade de ocorrência de arritmias com risco de vida. OBJECTIVE: To comparatively evaluate P-wave dispersion (PWD) in patients with β-thalassemia major (TM) and healthy control subjects for the early prediction of arrhythmia risk. METHODS: Eighty-one children with β-TM, aged 4-19 years, and 74 healthy children (control group) underwent routine electrocardiography and transthoracic echocardiography for cardiac evaluation. PWD was calculated as the difference between the maximum and the minimum P-wave duration. RESULTS: There was a statistically significant difference between study and control groups in peak early (E) mitral inflow velocity and E/late (A) velocity ratio. Maximum P-wave duration and PWD were found to be significantly higher in β-TM patients than in control subjects. CONCLUSIONS: Increased PWD in our β-TM patients might be related to depression of intra-atrial conduction due to atrial dilatation and increased sympathetic activity. These patients should be closely followed up for risk of life-threatening arrhythmias.

Submitted by Guilherme Lemeszenski (guilherme@nead.unesp.br) on 2013-08-22T18:40:40Z No. of bitstreams: 1 S1516-84842010000200018.pdf: 269915 bytes, checksum: 21cac9724286c32e3fe63152914dd8d8 (MD5) Made available in DSpace on 2013-08-22T18:40:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 S1516-84842010000200018.pdf: 269915 bytes, checksum: 21cac9724286c32e3fe63152914dd8d8 (MD5) Previous issue date: 2010-01-01 Made available in DSpace on 2013-09-30T19:26:36Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S1516-84842010000200018.pdf: 269915 bytes, checksum: 21cac9724286c32e3fe63152914dd8d8 (MD5) S1516-84842010000200018.pdf.txt: 9336 bytes, checksum: 2f7f3f6c622a8eece34fecfdf5005245 (MD5) Previous issue date: 2010-01-01 Submitted by Vitor Silverio Rodrigues (vitorsrodrigues@reitoria.unesp.br) on 2014-05-20T14:00:30Z No. of bitstreams: 2 S1516-84842010000200018.pdf: 269915 bytes, checksum: 21cac9724286c32e3fe63152914dd8d8 (MD5) S1516-84842010000200018.pdf.txt: 9336 bytes, checksum: 2f7f3f6c622a8eece34fecfdf5005245 (MD5) Made available in DSpace on 2014-05-20T14:00:30Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S1516-84842010000200018.pdf: 269915 bytes, checksum: 21cac9724286c32e3fe63152914dd8d8 (MD5) S1516-84842010000200018.pdf.txt: 9336 bytes, checksum: 2f7f3f6c622a8eece34fecfdf5005245 (MD5) Previous issue date: 2010-01-01 A low iron level, the commonest nutritional deficiency in the world, is a public health problem in developing countries. on the other hand, an excessive amount of iron is toxic, causing several organic dysfunctions, such as diabetes, cirrhosis, endocrinopathies and heart disease. Researchers have reported an association of iron overload with beta-thalassemia. The aim of this paper was to compare the serum ferritin levels of women with the beta-thalassemia trait. The results of serologic tests of 137 women of childbearing age were analyzed; 63 had the beta-thalassemia trait and 74 had Hb AA. In the beta-thalassemia carriers, the median ferritin value was 51.90 ng/mL and in the non-carriers 31.60 ng/mL (p = 0.0052). Levels of less than 20 and above 150 ng/mL were observed in 28% and 3% of the non-carriers and in 16% and 11% of the carriers, respectively. With these results it is possible to conclude that women in the reproductive age with the beta-thalassemia trait present higher ferritin levels in the northeastern region of São Paulo State. Further studies are necessary to clarify possible genetic and/or environment factors which interfere in iron absorption. UFSCar Unilab Unesp Unesp

In Brazil, studies have shown a high frequency of the - α3.7deletion and rare reports of the -α4.2 deletion. This study aimedat evaluating individuals with the hemoglobin AS phenotype andinvestigating the presence of alpha thalassemia in this population.Sixty-one individuals with hemoglobin AS and AA phenotypeswere selected. All were submitted to molecular analysis of the -α3.7 and -α4.2 deletions and evaluation of hematologic, bio-chemical and urinary profiles. The mean VCM (79.85 fL ± 3.2)was significantly lower (p < 0.0001) in individuals with alphathalassemia. The mean serum iron concentration was significantlylower in individuals with the AA phenotype (77 mcg/dL ± 30 - p =0.013) compared to AS individuals (98 mcg/dL ± 34) however, bothlevels were within the normal range. The other parameters, in-cluding ferritin, transferrin, total iron binding capacity, total bi-lirubin, bilirubin fractions and lactate dehydrogenase showed nosignificant differences. Statistically significant differences werenot observed between the groups in respect to hemoglobinuriaand hematuria. The frequency of alpha thalassemia in the studiedpopulation was 25.0%. Of the AS individuals, 13.3% presentedinteractions with - α + thalassemia (- α3.7/αα). Among individualswith normal hemoglobin phenotypes, five (8.3%) were heterozy-gous for the -α3.7 deletion and one individual (1.7%) was het-erozygous for the -α4.2 deletion. One individual (1.7%) wasidentified with a non-identified alpha chain variant in associa-tion with - α + thalassemia (- α3.7/αα). The molecular diagnosisof alpha thalassemia (deletion of one gene) is of extreme impor-tance, both for patients with sickle cell trait and for individualswith the AA phenotype, even in the absence of altered hemato-logical parameters. It is important to remember that the use ofmicrocytosis and hypochromia as diagnostic criteria for alphathalassemia may underestimate the frequencies of this genetic al-teration.

O presente estudo teve como objetivo avaliar a anemia em grávidas, associando os resultados da dosagem de hemoglobina e hematócrito com a análise de marcadores do perfil sérico do ferro. Participaram do estudo 92 grávidas que estavam realizando pré-natal em unidades de atendimento à saúde no Município de Manaus, Amazonas, Brasil. Foi aplicado um formulário para obtenção dos dados antropométricos e informações sobre estilo de vida, além de serem realizadas dosagens dos níveis séricos de ferro, capacidade latente de ligação do ferro (CLLF), capacidade total de ligação do ferro (CTLF), índice de saturação da transferrina (IST), transferrina, ferritina e níveis sanguíneos de hemoglobina e hematócrito por metodologia automatizada utilizando kits comerciais disponíveis. Foram encontradas 26,1% de grávidas com níveis de hemoglobina abaixo de 11 g/dL. Observou-se que 17,4% das grávidas com níveis normais de hemoglobina apresentavam níveis inadequados de ferro sérico e 9,8% apresentavam níveis baixos de ferritina sérica. Os níveis de ferritina e de hemoglobina apresentaram diferença significativa entre os trimestres de gestação (p < 0,05, ANOVA). Os resultados sugerem que a dosagem da hemoglobina juntamente com outros marcadores do perfil sérico do ferro pode trazer uma avaliação mais precisa da deficiência de ferro na gravidez.

Orientador: Paulo Mazzafera Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: A ferritina é uma proteína que armazena átomos de ferro (Fe) em uma forma não tóxica, controlando o nível desse metal nas células. Em humanos, a ferritina também é capaz de se ligar ao alumínio (Al), evitando sua toxicidade. Como o cafeeiro consegue crescer adequadamente em solos ácidos, com níveis elevados de Al, e células em suspensão tratadas com esse mesmo metal têm expressão aumentada de genes que codificam para ferritina, há a possibilidade dessa proteína se complexar ao Al também em plantas. Na indução da síntese da ferritina em suspensões celulares de Coffea arabica cv. Mundo Novo com 300 e 1.200 µmol/L de sulfato ferroso observou-se um aumento de 8,9 e 18,2 vezes, respectivamente, do RNAm CaFer1 da ferritina, em relação ao controle. Já o tratamento com 5 mmol/L de sulfato de alumínio-potássio resultou na diminuição de 4,57 vezes na expressão desse gene, em relação ao controle. Para Coffea arabica cv. Icatu, todos os tratamentos resultaram na queda da expressão de CaFer1, sendo que essa diminuição foi de 29,0 e 6,3 vezes para as células tratadas com 300 e 1.200 µmol/L de sulfato ferroso, respectivamente, e de 98,0 vezes para o tratamento com 5 mmol/L de sulfato de alumínio-potássio, em relação ao controle. Esses mesmos tratamentos não induziram, em ambas as cultivares, expressão diferencial significativa de outro gene da ferritina analisado, o CaFer2. Os resultados do Western Blot mostraram certa concordância com esses resultados. Assim como em outras plantas, a ferritina de células em suspensão de cafeeiro responde à presença do Fe, entretanto, devido ao não acúmulo dessa proteína nas células submetidas ao tratamento com 5 mmol/L de sulfato de alumínio-potássio, provavelmente, a ferritina não esteja envolvida na complexação desse metal no cafeeiro ou a concentração utilizada foi elevada, o que pode ter causado danos nos ácidos nucléicos ou impedido a transcrição normal dos genes. Nas análises in silico utilizando CaFer1 e CaFer2 de C. arabica e os genes da ferritina de C. canephora e C. racemosa, observaram-se alta similaridade entre CaFer1 e a ferritina de C. canephora e entre CaFer2 e a ferritina de C. racemosa. Por fim, os ensaios com as enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), glutationa S-transferase (GST), glutationa redutase (GR) e guaiacol peroxidase (GPOX) revelaram que as culturas celulares de Mundo Novo foram mais responsivas aos tratamentos aplicados, exceto em relação à GST, que foi a enzima que apresentou atividade mais acentuada para Icatu. Além disso, observou-se que a resposta enzimática foi dose dependente e que as duas cultivares utilizaram vias distintas para defesa celular contra espécies ativas de oxigênio. Abstract: Ferritin is a protein capable to store iron (Fe) atoms in a nontoxic form, controlling the level of this metal in the cells. In humans, ferritin is able to accommodate aluminium (Al) atoms, avoiding its toxicity. Considering that Coffea arabica plants are able to grow well in acidic soils with high Al and suspension cells treated with this same metal showed high ferritin gene expression, it is possible that this protein is also able to complex Al atoms in planta. The induction of ferritin synthesis in suspension cells of C. arabica cv. Mundo Novo with 300 and 1.200 µmol/L of ferrous sulphate revealed an increase of 8,9 and 18,2 times, respectively, of transcripts of ferritin gene CaFer1, as compared with the control. The treatment with 5 mmol/L of aluminium-potassium sulphate resulted in the reduction of 4,57 times the expression of this gene, as compared with the control. In cells from the Icatu cultivar all treatments resulted in reduction of the expression of CaFer1. This decrease was about 29,0 and 6,3 times in cells treated with 300 and 1.200 µmol/L of ferrous sulphate, respectively, and 98,02 times in the treatment with 5 mmol/L of aluminium-potassium sulphate, as compared with the control. For both varieties, these same treatments did not result in significant differential expression of the other ferritin gene analyzed, CaFer2. Western Blots data were in agreement with this observation. Therefore, ferritin expression in suspension cells of Coffea plants responds to Fe, as shown for other plants, however, on account of the no accumulation of ferritin in both cultivars treated with 5 mmol/L of aluminium-potassium sulphate, possibly this protein is not involved with Al complexation in C. arabica plants or the level of Al used was sufficiently high to provoke damages in the nucleic acids or to impair the normal transcription of the genes. An in silico analysis carried out with CaFer1 and CaFer2 from C. arabica and with ferritin genes of the Coffea canephora and Coffea racemosa revealed high similarity between CaFer1 and C. canephora ferritin, and CaFer2 with C. racemosa ferritin. Finally, assays of the antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione S-transferase (GST), glutathione reductase (GR), and guaiacol peroxidase (GPOX) revealed that cell cultures of the Mundo Novo variety are more responsive to the treatments with the metals, except for GST, wich was the only enzyme with higher activity in cells from the Icatu cultivar. Furthermore, it was observed that enzymatic response was dose dependent and that Mundo Novo and Icatu used distinct mechanisms to protect cells against reactive oxygen species. Mestrado Mestre em Biologia Vegetal