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Objective: Report a case of a patient with cerebellar metastasis which was developed by a gastric adenocarcinoma. Methods: the information were obtained by medical records, interview with the patient and literature review. Final considerations: the reported case and raised publications bring to the light the discussion of the presence of distant metastasis for gastric adenocarcinoma, in special, the intracranial cerebellar. It describes the clinic gravity of this involvement and highlight the implications in the prognosis as tumor localization and staging, number of resected and affected lymph nodes and the presence of metastasis. Furthermore, reveals that more investigation about the subject are necessary in order to obtain better outcomes. Objetivo: relatar o caso de uma paciente portadora de metástase cerebelar que se desenvolveu devido a um adenocarcinoma gástrico. Métodos: as informações foram obtidas por meio de revisão do prontuário, entrevista com o paciente e revisão da literatura. Considerações finais: o caso relatado e publicações levantadas trazem à luz a discussão da ocorrência de metástases à distância pelo adenocarcinoma gástrico, em especial, a intracraniana cerebelar. O presente relato ressalta a seriedade clínica desse acometimento e destaca as implicações no prognóstico como localização e estadiamento do tumor, número de linfonodos ressecados e acometidos e presença de metástases. Revela ainda, que são necessárias maiores investigações a respeito do assunto a fim que se obtenham melhores desfechos.

Outra Agência Introdução – A bactéria Helicobacter pylori é reconhecido como carcinógeno classe I para o desenvolvimento de adenocarcinoma gástrico. A gastrite crônica atrófica constitui lesão precursora, e seu estadiamento, conforme os sistemas OLGA e OLGIM, visa identificar pacientes com risco aumentado de desenvolvimento de adenocarcinoma gástrico e facilitar o seu acompanhamento. Recentemente, tem sido proposta a determinação de biomarcadores séricos [Pepsinogênio I (PGI), Pepsinogênio II (PGII), Gastrina 17 (G17) e anticorpos anti-H. pylori ] como metodologia não invasiva para avaliação de risco de adenocarcinoma em portadores de GC por H. pylori. Este estudo visa avaliar a concordância entre os sistemas OLGA e OLGIM, bem como estudar a performance dos biomarcadores em portadores de gastrite cronica por H. pylori. Casuística e Métodos - Foram selecionados 41 pacientes em seguimento de gastrite crônica (GC) por H. pylori e presença de condições pré-neoplásicas à histologia no Ambulatório de Gastroenterologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais. Os pacientes foram submetidos ao exame endoscópico com biópsias para estadiamento das condições pré-neoplásicas e coleta de sangue para análise sorológica de biomarcadores (PGI, PGII, PGI/ PGII, G17 e Anticorpos anti- H. pylori). Resultados - Dentre os 41 pacientes, 28 eram mulheres e 13 homens, as idades variaram de 47 a 89 anos. Pelo sistema OLGA, obtiveram-se: um paciente estadiado como OLGA 0, sete OLGA I, 17 OLGA II, nove OLGA III e sete OLGA IV. Pelo sistema OLGIM, 14 pacientes foram estadiados como OLGIM 0, cinco OLGIM I, 10 OLGIM II, 10 OLGIM III e dois OLGIM IV. Em relação ao estadiamento histológico entre os pacientes estadiados como baixo (OLGA/ OLGIM 0, 1 e 2) e alto risco (OLGA/ OLGIM 3 e 4) para desenvolvimento de câncer gástrico, a taxa de concordância encontrada entre as classificações foi de 85,4%. A análise dos biomarcadores PGI, PGI/PGII e G17 mostrou sensibilidade e espeficificidade de 0,50 e 0,68; 0,06 e 0,84; 0,70 e 0,31 respectivamente. Conclusão - As classificações histológicas OLGA e OLGIM apresentaram boa taxa de concordância entre si. O emprego simultâneo de ambos os sistemas de classificação histológica foi capaz de aumentar a identificação de pacientes de alto risco. A análise dos biomarcadores não se mostrou eficaz na diferenciação dos pacientes de baixo e alto risco para desenvolvimento de câncer gástrico na população estudada. Mais estudos são necessários para validação de seu uso na prática clínica em nossa população. Introduction - Helicobacter pylori is recognized as a class I carcinogen for the development of gastric adenocarcinoma. Chronic atrophic gastritis is a precursor lesion, and its staging, according to the OLGA and OLGIM systems, aims to identify patients at increased risk of developing gastric cancer and facilitate its follow-up. Recently, it has been proposed to determine serum biomarkers [Pepsinogen I (PGI), Pepsinogen II (PGII), Gastrin 17 (G17) and anti-H. pylori antibodies as a noninvasive methodology for adenocarcinoma risk assessment in chronic H. pylori gastritis patients. There are no studies evaluating the usefulness and performance of these methodologies in the Brazilian population. This study aims to evaluate the concordance between the OLGA and OLGIM systems, as well as to study the biomarkers performance in patients with chronic H. pylori associated gastritis. Patients and Methods - Forty-one patients were recruited following chronic gastritis and the presence of pre-neoplastic lesions at histology and previously diagnosed with H. pylori infection (HC-UFMG Gastroenterology Outpatient Clinic). Patients underwent endoscopic examination with biopsies for pre-neoplastic staging lesions and blood collection for biomarkers serological analysis (PGI, PGII, PGI / PGII, G17 and anti- H. pylori antibodies). Results - Among the 41 patients, 28 were women and 13 men, ages ranged from 47 to 89 years old. By the OLGA system, we obtained: one patients staged as OLGA 0, seven OLGA I, 17 OLGA II, nine OLGA III and seven OLGA IV. By the OLGIM system, 14 patients were staged as OLGIM 0, five OLGIM I, 10 OLGIM II, 10 OLGIM III and two OLGIM IV. Regarding the histological staging among patients staged as low (OLGA / OLGIM 0, 1 and 2) and high risk (OLGA / OLGIM 3 and 4) for gastric cancer development, the agreement rate found between the classifications was 85, 4%. Biomarkers analysis of PGI, PGI / PGII and G17 showed sensitivity and specificity of 0,50 and 0,68; 0,06 and 0,84; 0,70 and 0,31 respectively. Conclusion - The histological classifications OLGA and OLGIM presented a good agreement rate among themselves. Simultaneous use of both histological classification systems was able to increase the identification of high-risk patients. Biomarker analysis was not effective in differentiating low to high risk patients in the studied population. Further studies are needed to validate its use in clinical practice in Brazil.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) A Caatinga um bioma rico com uma flora bem adaptada ao seu clima predominante, o semi-árido, onde algumas dessas plantas possuem propriedades medicinais, destacando-se entre elas a Lippia grata (antiga Lippia gracilis), conhecida como alecrim-da-chapada. Essa espécie da família Verbenaceae é usualmente utilizada para tratamento de afecções de garganta e estômago, através chás e infusões. O objetivo do presente estudo foi avaliar a citotoxicidade e atividade anti-proliferativa decorrente do uso do óleo essencial e extrato hidroalcóolico da L. grata em linhagem celular de adenocarcinoma gástrico (AGS) in celula. Para isso, foi avaliada a viabilidade celular por meio da redução do brometo 3-(4,5-Dimetiltiazol-2-il)-2,5- difeniltretazólico (MTT), ensaio clonogênico e citometria de fluxo, bem como a análise dos componentes químicos presentes no óleo essencial através de cromatografia gasosa associada a espectrometria de massa. A viabilidade celular foi avaliada nos períodos de 24 h, 48 h e 72 horas nas concentrações de 125, 250, 500, 750 e 1000 µg/mL para a redução do MTT tanto nas células AGS quanto na linhagem celular normal, de fibroblasto murino (3T3). Foi observada morte celular semelhante para AGS no período de 48 h e 72 h e discretamente em 24 h, tanto em relação ao óleo quanto ao extrato; a linhagem 3T3 apresentou morte celular apenas na maior concentração no período inicial, e durante 48 h e 72 h valores semelhantes a partir da concentração de 500 µg/mL. O ensaio clonogênico revelou redução em 100% da formação de colônias das células AGS. A citometria de fluxo revelou que o tratamento das células AGS com 500 µg/mL por 48 h foi melhor utilizando-se o óleo em detrimento do extrato, revelando 54,4% e 14% de células em apoptose tardia, respectivamente. Os componentes majoritários da análise fitoquímica do óleo essencial foram carvacrol (49,9%) seguido do timol (15,7%). Os resultados revelam um alto potencial antiproliferativo e anti-cancerígeno do óleo essencial e extrato da L. grata frente à linhagem AGS, derivada do câncer gástrico, pela indução da apoptose, quando comparado às células 3T3, sugerindo sua citotoxicidade seletiva para células malignas. Estes resultados são promissores e motivam a realização de novos estudos com os produtos obtidos das folhas da L. grata, visando avaliar farmacologicamente se viáveis no tratamento dos distúrbios gástricos. The Caatinga is a rich biome with a flora well adapted to its predominant climate, the semi-arid, where some of these plants have medicinal properties, among them the Lippia grata (formerly Lippia gracilis), known as alecrim-da-chapada. This specie of the Verbenaceae family is usually used to treat throat and stomach conditions through teas and infusions. The objective of the present study was to evaluate the cytotoxicity and anti-proliferative activity resulting from the use of the essential oil and hydroalcoholic extract of L. grata in cell line of gastric adenocarcinoma (AGS) in cell. For this, cellular viability was evaluated by the reduction of (3-(4,5-Dimethylthiazol-2- yl)-2,5-Diphenyltetrazolium Bromide (MTT), clonogenic assay and flow cytometry, as well as the analysis of the chemicals components present in the essential oil through gas chromatography associated with mass spectrometry. Cell viability was assessed at 24 h, 48 h and 72 h at the concentrations of 125, 250, 500, 750 and 1000 μg/mL for MTT reduction in both AGS cells and normal murine fibroblast cell line (3T3). Similar cell death for AGS was observed in 48 h and 72 h and discreetly in 24 h, both in relation to oil and extract; the 3T3 line presented cell death only at the highest concentration in the initial period, and for 48 h and 72 h similar values from the concentration of 500 μg/mL. The clonogenic assay reveals a 100% reduction in tumor cell proliferation (AGS). Flow cytometry revealed that the treatment of AGS cells at 500 μg/mL for 48 h was better using the oil over the extract, revealing 54.4% and 14% cells in late apoptosis, respectively. The major components of the phytochemical analysis of the essential oil were carvacrol (49.9%) followed by thymol (15.7%). The results reveal a high anti-proliferative and anti-carcinogenic potential of the essential oil and L. grata extract against the AGS line derived from gastric cancer, by the induction of apoptosis when compared to 3T3 cells, suggesting its selective cytotoxicity for malignant cells. These results are promising and motivate the realization of new studies with the products obtained from L. grata leaves, in order to evaluate pharmacologically if feasible in the treatment of gastric disorders.

Recentemente, a biópsia líquida tem surgido como uma ferramenta promissora para identificação de potenciais biomarcadores de diagnóstico, prognóstico e preditivo no sangue de pacientes com diferentes tipos de doenças, incluindo o câncer. Dentre os biomarcadores, encontram-se os microRNAs que quando desregulados, contribuem para o surgimento de vários tipos de câncer, dentre eles, o câncer gástrico. Dados da literatura demonstram a correlação da diminuição da expressão de miR-218 como potencial supressor tumoral associado a progressão do câncer gástrico. Entretanto, apenas um estudo, em população oriental, avaliou a expressão do miR-218 circulante no soro de pacientes vs controle. Portanto, este trabalho tem por objetivo avaliar a expressão de miR-218 no soro de pacientes com câncer gástrico e a sua relação com as características clínico-patológicas. Foram coletadas amostras de 302 pacientes e 120 indivíduos saudáveis para análise da expressão de miR-218 por meio de Real-Time Quantitative Polymerase Chain Reaction. Foi possível observar a expressão diminuída do miR-218 no soro de pacientes com câncer gástrico em relação aos controles nos resultados encontrados. Além disso, a redução da expressão de miR-218 foi associada com maior invasão tumoral, presença de metástases de linfonodos, tipo difuso de Lauren, estágios mais avançados de câncer, indicando um pior prognóstico. Os resultados do presente estudo corroboraram com os achados da literatura descritos, que sugerem o potencial uso do miR-218 no soro como biomarcador de prognóstico em pacientes com câncer gástrico. Recently, liquid biopsy has emerged as a promising tool for the identification of potential diagnosis, prognosis and/or predictive biomarkers in blood of patients with many different diseases, including cancer. MicroRNAs are among that potential biomarkers, and when deregulated, could contribute to the development of various types of cancer, such as gastric cancer. The literature demonstrates an association of miR-218 expression as a potential tumor suppressor associated with gastric cancer progression. However, only one previous study in Asiatic population evaluated the expression of circulating miR-218 in the serum of patients vs control. Therefore, the aim of this study was to evaluate the expression of miR-218 in the serum of patients with gastric cancer and its correlation with clinical-pathological characteristics. Samples were collected from 302 patients and 120 healthy subjects for analysis of mirR-218 expression by Real-Time Quantitative Polymerase Chain Reaction. The results demonstrated decreased expression of miR-218 in the serum of patients with gastric cancer in association with health subjects. In addition, the reduction of miR-218 expression was significantly associated with tumor invasion, presence of lymph node metastases, Lauren’s diffuse type, advanced stages of cancer, indicating worse prognosis. Therefore, corroborating with findings from the literature, theses results suggest the potential use of miR-218 in serum as a prognostic biomarker in gastric cancer patients. Instituto Chico Mendes de Conservação da Biodiversidade, ICMCBio, Brasil

Made available in DSpace on 2020-01-20T17:15:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 6138_12866.pdf: 2472425 bytes, checksum: c95e18b8db0d8aa7d5c102caea6c3aef (MD5) Previous issue date: 2018-05-21

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2018 Submitted by Sofia Amador (sofiamador@fm.ul.pt) on 2020-03-23T10:18:42Z No. of bitstreams: 1 RuiMAlves.pdf: 2542760 bytes, checksum: a90c8fa03b428693738cf6e4b47b6a61 (MD5) Made available in DSpace on 2020-03-23T13:33:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RuiMAlves.pdf: 2542760 bytes, checksum: a90c8fa03b428693738cf6e4b47b6a61 (MD5) Previous issue date: 2018

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2018 Submitted by Sofia Amador (sofiamador@fm.ul.pt) on 2020-03-16T14:56:41Z No. of bitstreams: 1 MartaMHerculano.pdf: 463842 bytes, checksum: 303f7ab2212876805589aa45a73a46eb (MD5) Made available in DSpace on 2020-03-16T17:22:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MartaMHerculano.pdf: 463842 bytes, checksum: 303f7ab2212876805589aa45a73a46eb (MD5) Previous issue date: 2018

O câncer gástrico será responsável por 782.685 óbitos em todo o mundo no ano de 2018, sendo a quinta causa mais comum de câncer no mundo e a quarta no Brasil. Por não apresentar sintomas patognomônicos, o diagnóstico do câncer gástrico acontece de forma tardia na maioria dos casos. Além disso, esta doença é amplamente resistente à quimioterapia citotóxica e à radioterapia, sendo a cirurgia de ressecção o tratamento que oferece maior potencial de cura. O adenocarcinoma é o subtipo de câncer de estômago mais comum, com incidência superior a 90%. Os fatores de risco para esta patologia são múltiplos e incluem aspectos genéticos, ambientais e alimentares. Os fármacos metformina e mebendazol, hoje utilizados nos tratamentos da diabetes e infecções parasitárias, respectivamente, apresentaram efeitos antineoplásicos em estudos de vários tipos de câncer. Para a metformina, foram descritos diversos possíveis mecanismos de ação anticâncer, entre eles a ativação da via LKB1/AMPK/mTOR. Já o mebendazol impede a polimerização tubulinas, inibindo o crescimento e o poder de invasão das células cancerígenas. Sendo assim, o presente estudo tem como objetivo a avaliação do efeito da metformina e do mebendazol conhecidos por seus potenciais efeitos antineoplásicos e baixa toxicidade, de forma isolada e em associação na linhagem AGP01 (estabelecida a partir de células neoplásicas presentes no líquido ascítico de um indivíduo com câncer gástrico do tipo intestinal). Para este fim, foram realizados os seguintes testes in vitro: citotoxicidade do MTT, avaliação de viabilidade/apoptose e necrose, análise de ciclo celular e ensaio de migração. A metfomina apresentou CI50 de 6,2mM e o mebendazol CI50 de 300nM administrados isoladamente, ao serem combinados houve um efeito sinérgico com novos valores de CI50 de 1,8mM e 88nM, respectivamente. Na migração celular a metformina inibiu a migração a partir do tempo de 12h e o mebendazol a partir do tempo de 24h, a combinação dos fármacos não demonstrou alteração no tempo de inibição, porém aumentou a confiabilidade do teste. Os fármacos mebendazol e metformina induziram a morte celular por apoptose e impediram a progressão do ciclo celular, aumentando a porcentagem de células na fase G1/G0 e diminuindo a porcentagem de células na fase S e G2/M. estes dados confirmam, ao menos em parte, os efeitos antineoplásicos destes fármacos. Gastric cancer will account for 782,685 deaths worldwide in 2018, being the fifth most common cause of cancer in the world and a fourth in Brazil. For example, the diagnosis of pathognomonic cases, the diagnosis of gastric cancer occurs late in most cases. In addition, this is a series of patients with chemotherapy and radiotherapy, being a resection surgery that offers the greatest healing potential. Adenocarcinoma is the most common subtype of lung cancer, with incidence greater than 90%. The risk factors for the pathology are multiple and cover the genetic, environmental and food. The drugs metformin and mebendazole, now used in the processes of diabetes and parasitic infections, are presented as antineoplastic effects in studies of various types of cancer. For metformin, it is possible that anticancer mechanisms of action, among others, may be made viable by LKB1 / AMPK / mTOR. Mebendazole prevents the polymerization of tubulins, inhibiting the growth and invasiveness of cancer cells. Thus, the present study has as a preventive effect metformin and mebendazole, known for their anti-neoplastic antibodies and low toxicity, in isolation and in combination with AGP01 (prescribed from neoplastic cells present in the patient with gastric ascites fluid of the intestinal type). This study is in vitro: MTT cytotoxicity, viability / apoptosis and necrosis assessment, cell cycle analysis and migration assay. One metfomine had 6.2mM IC50 and the 300mM IC50 mebendazole given alone, when combined with a new level of new IC50 values of 1.8mM and 88nM, respectively. The cell migration was inhibited for the metformin from the time of 12h and mebendazole from the time of 24h, a combination of the drugs showed no change in the time of inhibition, but increased the reliability of the test. Mebendazole and metformin induced cell death by apoptosis and prevented cell cycle progression, increasing the percentage of cells in the G1 / G0 phase and decreasing the percentage of cells in the S phase and G2 / M phase. These data confirm, at least in the antineoplastic effects of these drugs.

Apesar da redução na incidência mundial do câncer gástrico, essa neoplasia continua sendo a segunda maior causa de morte por câncer no mundo. O diagnóstico tardio ocorre, principalmente, devido à ausência de sintomas ou à presença de sintomas não específicos nos estágios iniciais da doença. Nesse caso, poucas opções terapêuticas eficientes estão disponíveis, resultando em altas taxas de morbidade e mortalidade. O estudo contínuo de novas estratégias para o diagnóstico precoce, definição do prognóstico e identificação de novos métodos terapêuticos é de grande interesse nesse tipo neoplásico. No presente estudo, foi realizada a quantificação de proteínas inflamatórias candidatas a biomarcadores no soro de 19 pacientes com adenocarcinoma gástrico e 13 indivíduos saudáveis para constituirem o grupo controle do experimento. A metodologia utilizada para quantificação de proteínas foi o sistema MAGPIX e o painel de biomarcadores Bio-Plex Pro Human Pro-Cytokine, Chemokine and Growth Factors. Na comparação entre pacientes com adenocarcinoma e grupo controle, foi observado níveis elevados de IL-1β,IL-1RA, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL12, IL-15, G-CSF, GM-CSF, IFN-γ, MIP1α, RANTES e VEGF no soro de pacientes com adenocarcinoma. Em relação as características clinicopatologicas, foi observado aumento da expressão de IL-5, IL-7, IL-10 e IL-17A no adenocarcinoma gástrico do tipo difuso em relação ao intestinal. Adicionalmente, a associação da expressão das citocinas em tumores gástricos com a sobrevida global (OS) e sobrevida livre de recaída (PFS) foram realizadas usando a KM Plotter Online Tool. A superexpressão de G-CSF, GM-CSF e VEGF no tumor foi associado com a menor OS e PFS dos pacientes com câncer gástrico, entretanto a superexpressão de IL-10 foi associada apenas com PFS. Assim, podemos concluir que as citocinas IL-1β, IL-1RA, IL-2,IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-15, G-CSF, GM-CSF,IFN-γ, MIP1α, RANTES e VEGF são potenciais biomarcadores de câncer gástrico, e que o adenocarcinoma do tipo difuso pode está relacionados a uma maior resposta inflamatória em relação ao tipo intestinal. A análise de sobrevida sugere que elevados níveis de IL-10, G-CSF, GM-CSF e VEGF no soro possam ser utilizados como biomarcadores de prognóstico dos pacientes com câncergástrico. Despite the reduction in the worldwide incidence of gastric cancer, this neoplasm remains the second largest cause of cancer death in the world. Late diagnosis occurs mainly due to the absence of symptoms or the presence of non-specific symptoms in the early stages of the disease. In this case, few effective therapeutic options are available, resulting in high rates of morbidity and mortality. The continuous study of new strategies for the early diagnosis, definition of the prognosis and identification of new therapeutic methods is of great interest in this neoplastic type. In the present study was quantified inflammatory proteins candidate to biomarkers in the serum of 19 patients with gastric adenocarcinoma before surgical resection and 13 healthy individuals as control. The methodology used for quantification of proteins was the MAGPIX system and panels of cancer biomarkers inventoried by the manufacturer (Bio-Plex Pro Human Pro-Cytokine, Chemokine and Growth Factors). In the comparison between patients with gastric adenocarcinoma and control group was observed the levels of IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-15, G-CSF, GM-CSF, IFN-γ, MIP1α, RANTES and VEGF were higher in serum of gastric adenocarcinoma patients. According clinicopathological characteristics, was observed elevated levels of IL-5, IL-7, IL-10 and IL-17A in diffuse-type gastric adenocarcinoma in relation intestinal-type. In addition, the association of the expression of the cytokines studied with overall survival (OS) and relapse-free survival (PFS) were performed using the KM Plotter Online Tool. Overexpression of G-CSF, GM-CSF and VEGF in tumor was associated with lower OS and PFS of gastric cancer patients. However, the overexpression of IL-10 was associated only with PFS. Thus, we can conclude that the IL-1β, IL-1RA, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-15, G-CSF, GM-CSF, IFN-γ, MIP1α, RANTES and VEGF cytokines are potential biomarkers of gastric cancer, and diffuse-type adenocarcinoma can related to a greater inflammatory response than intestinal-type. Survival analysis suggests that elevated levels of IL-10, G-CSF, GM-CSF and VEGF in serum are potential biomarkers of prognosis in gastric cancerpatients. UFPA - Universidade Federal do Pará

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2017 Submitted by Biblioteca da Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa (repositorio@medicina.ulisboa.pt) on 2018-02-05T11:45:57Z No. of bitstreams: 1 JoanaFSilva.pdf: 2478076 bytes, checksum: d750ac7de7a2458ddea9018520de194a (MD5) Made available in DSpace on 2018-02-15T14:48:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JoanaFSilva.pdf: 2478076 bytes, checksum: d750ac7de7a2458ddea9018520de194a (MD5) Previous issue date: 2017

CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico A perda de expressão de CDH1 é um evento frequente no câncer gástrico (CG), na manifestação esporádica e hereditária, importante no processo de invasão e metástase. Aproximadamente, 15-50% das famílias afetadas pela síndrome do câncer gástrico difuso hereditário (CGDH) apresentam mutações germinativas no gene CDH1. Evidências demonstraram que hsa-miR-9 participa da regulação negativa desta proteína em câncer de mama e carcinoma hepatocelular. No presente estudo, foi investigada a possibilidade do hsa-miR-9 ser um mecanismo envolvido na perda de função de CDH1 em CGDH e CG esporádico. Para a quantificação relativa da expressão de hsa-miR-9 por PCR em tempo real, foram utilizadas amostras de 9 pacientes portadores de CGDH e amostras pareadas de CG esporádico e tecido não neoplásico adjacente de 138 pacientes. Adicionalmente, foi realizada a análise do número de cópias do gene MYC, um regulador positivo do hsa-miR-9, nas amostras de CGDH. A expressão de RNAm de CDH1 e da sua proteína nas amostras de CG esporádico foram realizadas por PCR em tempo real e Western-Blot, respectivamente. Nas amostras de CGDH, foi observado um aumento da expressão de hsa-miR-9 e do número de cópias do gene MYC (≥3 cópias) independente da presença de mutação germinativa no gene CDH1. No CG esporádico, foi observado uma redução da expressão de RNAm de CDH1, CDH1 e hsa-miR-9 no tumor em relação ao tecido não-neoplásico. Além disso, foi encontrada uma associação significativa da redução da expressão de CDH1 no tipo difuso e nos tumores avançados. A redução da expressão de RNAm CDH1, CDH1 e hsa-miR-9 também foi associada significativamente com a presença de metástase em linfonodo e estadiamento tumoral III-IV. Na análise de correlação, foi identificado uma correlação muito forte entre a expressão do RNAm e proteica de CDH1, e uma correlação forte entre a expressão de RNAm de CDH1 e hsa-miR-9, e a expressão proteica de CDH1 e hsa-miR-9. O hsa-miR-9 assume um caráter controverso em CG de acordo com o tipo de manifestação, ora desempenhando papel de oncomiR (CGDH), ora se comportando como tsmiR (esporádico). No CGDH, o aumento da expressão de hsa-miR-9 pode ser influenciado pela amplificação do gene MYC e sugerimos que funcione como mecanismo de segundo evento em portadores da síndrome CGDH com mutação germinativa no gene CDH1. Em relação ao CG esporádico, baseados na teoria do campo de cancerização, sugerimos que ocorre um aumento da expressão de hsa-miR-9 no tecido gástrico adjacente em relação ao tecido sem neoplasia, sendo essa elevação maior que no tumor, o que levaria a regulação negativa de CDH1, importante para transição epitélio-mesenquimal e iniciação do tumor. The loss of CDH1 expression is a frequent event in gastric cancer (GC), in sporadic and hereditary manifestation, important in the invasion and metastasis process. Approximately, 15-50% of families affected by hereditary diffuse gastric cancer syndrome (HDGC) have germline mutations in the CDH1 gene. Evidences established that hsa-miR-9 participates of this protein downregulation in breast cancer and hepatocellular carcinoma. In the present study, we investigated the possibility of hsa-miR-9 is involved in CDH1 negative regulation in HDGC and sporadic GC. For the relative quantification of hsa-miR-9 expression by real-time PCR, was used samples from 9 patients with HDGC and paired samples of sporadic GC and adjacent non-neoplasic gastric tissue of 138 patients. Additionally, was performed copy number variation analysis of the MYC gene, a positive regulator of has-miR-9, in HDGC samples. The expression of CDH1 mRNA and its protein in sporadic GC samples were performed by real time PCR and Western Blot, respectively. All HDGC samples, exhibited increased of hsa-miR-9 expression and copies number of MYC (≥3 copies) independent of the presence of germline mutation in CDH1 gene. In sporadic GC it was detected a reduction of CDH1 mRNA expression, CDH1 and hsa-miR-9. Moreover, was found a significant association of CDH1 reduced expression in diffuse-type tumors and advanced. The reduction of CDH1 mRNA expression, CDH1 and hsa-miR-9 was significantly associated with lymph node metastasis and tumor stage III-IV. In correlation analysis, was identified a very strong correlation between the expression of mRNA and protein of CDH1, and a strong correlation between the CDH1 mRNA expression and hsa-miR-9, and the protein expression of CDH1 and hsa-miR-9. The hsa-miR-9 takes a controversial role in CG according to the type of manifestation, playing oncomiR paper in HDGC, occasionally behaving like tsmiR in sporadic. In HDGC, we suggest that hsa-miR-9 overexpression could be influenced by MYC amplification and that it functions as a second event mechanism in patients with germline mutation in the gene CDH1. Regarding sporadic GC, as an alternative hypothesis based on the theory of field cancerization, we suggest that there is an increased expression of hsa-miR-9 in the adjacent stomach tissue compared to the gastric tissue without cancer. This overexpression would be higher in adjacent tissue than in the tumor, leading to downregulation of CDH1, important for epithelial-mesenchymal transition and tumor initiation.

O câncer gástrico é a quinta neoplasia maligna mais frequente no mundo e a terceira em mortalidade. Em 2010, a UICC lançou a edição mais recente do manual de estadiamento TNM, em que o adenocarcinoma da junção esôfago-gástrica (JEG), com epicentro a 5 cm da JEG e que se estende para o esôfago é classificado e estadiado junto com os tumores de esôfago, enquanto que aqueles que não se estendem ao esôfago continuam sendo classificados e estadiados como adenocarcinoma gástrico. Esta mudança ocorreu devido às diferenças entre os adenocarcinomas da JEG e gástrico, como fatores de risco, tratamento e prognóstico. Com o desenvolvimento da biologia molecular, diversas áreas - como a transcriptômica, que estuda a expressão gênica em uma escala genômica - passaram a ser utilizadas a fim de explorar diferenças de expressão entre diversos tipos tumorais. Nesse sentido, o Atlas Genômico do Câncer (TCGA) é um banco de dados que tem como objetivo gerar mapas completos das alterações genômicas-chave dos principais tipos de câncer, no intuito de acelerar a compreensão da base molecular do câncer através da aplicação de tecnologias de análise de genoma, o que o torna uma poderosa ferramenta nesta área. Tendo em vista esses aspectos, o objetivo deste trabalho consiste em analisar comparativamente o transcriptoma de adenocarcinomas da JEG e gástricos, utilizando dados do TCGA como ferramenta para validação. Para este fim, foram obtidas amostras de oito pacientes submetidos a gastrectomia no Hospital Universitário João de Barros Barreto, sendo quatro adenocarcinomas da JEG e quatro adenocarcinomas gástricos. As amostras foram analisadas utilizando a técnica de microarranjo de expressão com os chips Human Gene 1.0 ST array (Affymetrix®), que permitem a análise de 36.079 transcritos. A análise do transcriptoma revelou 36 genes diferencialmente expressos (fold-change maior ou igual a 5), sendo 11 genes hiperexpressos e 25 hipoexpressos no adenocarcinoma da JEG em relação aos adenocarcinomas gástricos. Na análise do TCGA, foram identificados 509 genes diferencialmente expressos (p < 0,05), sendo os genes ASPN, LIPF e HNRNPM validados por este banco de dados. Assim, conclui-se que a análise gênica diferencial demonstra alterações significativas entre os adenocarccinoma gástrico e da JEG e que suas diferenças moleculares podem refletir nas características clínicas, reforçando que estas neoplasias devam ser classificadas e estadiadas de forma diferente. Gastric cancer is the fifth most common malignancy worldwide and the third in mortality. In 2010, UICC released the latest edition of the TNM staging manual in the adenocarcinoma esophageal-gastric junction (JEG) with epicenter at 5 cm from the JEG and extending into the esophagus is classified and staged together with the esophageal tumors, while those that do not extend into the esophagus remain classified and staged as gastric adenocarcinoma. This change was due to differences between adenocarcinomas of the JEG and stomach, risk factors, treatment and prognosis. With the development of molecular biology, several areas - such as transcriptomics, studying gene expression on a genomic scale - started to be used to explore differences in expression in various tumor types. In this sense, the Atlas Genomic Cancer (TCGA) is a database that aims to generate complete maps of the genomic key changes of the major types of cancer, in order to accelerate the understanding of the molecular basis of cancer through the application of technology genome analysis, which makes it a powerful tool in this area. Considering these aspects, the aim of this study is to comparatively analyze the transcriptome of adenocarcinomas of the JEG and gastric using TCGA data as a tool for validation. To this end, the gastrectomy at the University Hospital João de Barros Barreto eight patients samples were obtained submitted, four adenocarcinomas of the JEG and four gastric adenocarcinomas. Samples were analyzed using the technique of expression microarray chips with Human Gene 1.0 ST Array (Affymetrix®) which allow the analysis of 36,079 transcripts. The transcriptome analysis revealed 36 genes differentially expressed (fold-change greater than or equal to 5), 11 and 25 hipoexpressos hiperexpressos genes in JEG adenocarcinoma in relation to gastric adenocarcinomas. In the analysis of TCGA were identified 509 differentially expressed genes (p

Introdução: A cirurgia assume um papel relevante como procedimento curativo ou paliativo no carcinoma gástrico, sendo alvo de níveis de exigência que devem ser avaliados em auditorias cirúrgicas. A morbilidade e mortalidade pós-operatórias são consideradas representativas da actividade e qualidade cirúrgicas, tornando fundamental a avaliação pré-operatória do risco de um dado procedimento. O POSSUM (Physiological and Operative Severity Score for enumeration of Mortality and Morbidity) e a sua equação modificada Portsmouth POSSUM (P-POSSUM) são modelos de avaliação e previsão do risco cirúrgico. Para efeitos de monitorização de desempenho, o ratio entre a morbimortalidade efectiva e a prevista pelo POSSUM reveste-se de grande utilidade, ao identificar alterações substanciais nos resultados e permitir planear e implementar abordagens terapêuticas mais eficazes. Objectivo: Avaliar os resultados cirúrgicos de doentes com adenocarcinoma gástrico operados na nossa instituição a partir da comparação da morbilidade e mortalidade observadas no pós-operatório com o risco previsto pelo P-POSSUM. Material e Métodos: Revisão retrospectiva dos casos de 81 doentes com adenocarcinoma gástrico operados entre Janeiro de 2008 e Dezembro de 2012 no Hospital do Divino Espírito Santo. Foram recolhidos dados relativos à apresentação clínica, diagnóstico e estadiamento do tumor, bem como procedimentos realizados e complicações até aos 30 dias de pós-operatório. O P-POSSUM foi usado para estimar o número de eventos de morbilidade e mortalidade previstos em 4 categorias de risco. Resultados: Observaram-se 5 casos de mortalidade (6,2%) e 27 doentes com complicações pós-operatórias (33,3%). O P-POSSUM estimou a ocorrência de mortalidade em 10 casos (12,4%) e de morbilidade em 51 doentes (63%). O ratio observado/esperado é de 0,5 para ambas as variáveis, o que reflecte um resultado superior ao previsto. O P-POSSUM previu o dobro da mortalidade verificada e sobrestimou as complicações pós-operatórias sobretudo nos grupos de maior risco. Conclusões: Comparando o que era previsto pelo P-POSSUM com a apresentação dos valores absolutos de morbilidade e mortalidade, verifica-se que os resultados foram globalmente melhores que o estimado. O P-POSSUM é um instrumento adequado para estratificação do risco de desenvolvimento de complicações pós-operatórias e apesar das suas limitações intrínsecas, é inegável o interesse que pode ter na optimização pré-operatória de recursos, bem como na avaliação de resultados para aplicação em auditorias cirúrgicas. Introduction: Surgery has a relevant role as curative or palliative procedure in gastric cancer, and has been subject to a high level of demand that should be evaluated on surgical audit. Postoperative morbidity and mortality are considered representative of surgical activity and quality, and that makes the preoperative assessment of surgical risk fundamental. POSSUM (Physiological and Operative Severity Score for enumeration of Mortality and Morbidity) and its modification, Portsmouth POSSUM (P-POSSUM), are models of evaluation and prediction of surgical risk. For the monitoring of performance, the ratio between real morbidity and mortality and the predicted through the POSSUM is of great use, because it identifies substantial changes in results and allows to plan and implement more effective treatment approaches. Objective: The aim of this study is to evaluate the surgical results in gastric cancer patients operated in our institution through the comparison of observed postoperative morbidity and mortality and the predicted risk by P-POSSUM. Methods: A retrospective study was performed in 81 patients with gastric cancer who underwent surgical intervention between January 2008 and December 2012 in Hospital do Divino Espírito Santo. The variables collected in the interest of this study were: clinical presentation, diagnosis, tumour staging, technical surgical procedure and complications occurred within 30 postoperative days. P-POSSUM was used to estimate the number of morbidity and mortality events predicted in 4 risk groups. Results: Overall 5 patients (5,9%) died and 27 patients (33,3%) had postoperative complications within 30 days of surgery. P-POSSUM estimated mortality for 10 cases (12,4%) and morbidity for 51 patients (63%). The ratio observed/expected was 0,5 to both variables, which reflects a better result from the one predicted. P-POSSUM over predicted mortality in twofold as well as postoperative complications particularly in patients from high risk groups. Conclusion: Through the comparison between the predicted results from P-POSSUM with the absolute numbers of morbidity and mortality, we can see that the observed results were globally better than the predicted ones. P-POSSUM is an adequate tool to stratify the risk of postoperative complications and besides its intrinsic limitations, it is undeniable that it can lead to a better optimization of resources from the preoperative point of view, as well as an accurate evaluation of results to apply in surgical audits.

Made available in DSpace on 2018-07-18T16:03:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 4101_7898.pdf: 424003 bytes, checksum: 4d4c85e14175f73947af54b31377e9b1 (MD5) Previous issue date: 2015-06-29

O câncer gástrico representa um grave problema de saúde pública mundial. A alta incidência de tumores avançados com baixa sobrevida pelas metástases, sobretudo no norte do país, nos fez realizar o estudo comparativo das linhagens de adenocarcinomas gástricos metastáticos (AGP01) com adenocarcinomas gástricos sem metástases (ACP02) através da avaliação proteômica da via de mobilidade celular, que possam ter relação com a formação dessas metástases. Foi realizado estudo proteômico das linhagens AGP01 e ACP02 através da técnica da cromatografia líquida de alta performance 2D Nanoultra (UPLC) em conjunto com nanoESI-MSE (MudPIT) e análise funcional das proteínas diferencialmente expressas no programa Ingenuity Pathways Analysis (IPA). Observamos 19 proteínas com aumento da expressão na linhagem AGP01 em relação a ACP02, as quais apresentam relação com movimento, organização e morfologia celular, onde podemos sugerir que as proteínas ACTB, ANXA1, LGALS1, IQGAP1, EZR, MSN, MYH9 e S100A11, de acordo com nossos achados e corroborados pela literatura pesquisada, tem associação com a metástase de adenocarcinomas gástricos. Outras proteínas se mostraram em forte expressão em nosso estudo, mas na literatura pesquisada sua expressão tem relação com as vias de disseminação apenas de outros tumores, como: mama (RAB5C), pulmão (PLS1 e CAP1), reto (ACTN1) e GIST (SYNE2). Conflitantes com nosso estudo, as expressões das proteínas CAPZA1, FLNA e FLNC, foram observadas na literatura como um inibidor de avanço tumoral, enquanto que as expressão das proteínas MYL6, MYL6B, e ACTN2, aparecem pela primeira vez como tendo relação com a mobilidade celular, invasão e metástase em câncer. Gastric cancer is a serious public health problem worldwide. The high incidence of advanced tumors with poor survival by metastasis, especially in the north, made us realize the comparative study of strains of metastatic gastric adenocarcinoma (AGP01) with gastric adenocarcinoma without metastasis (ACP02) by proteomic evaluation of cell motility that may be related to the formation of these metastasis. Proteomic study was conducted strains AGP01 and ACP02 through the technique of high performance liquid chromatography 2D Nanoultra (UPLC) together with nanoESI - (MSE mudpit) and functional analysis of differentially expressed proteins in the Ingenuity Pathways Analysis (IPA) software. We observed 19 proteins with increased expression in AGP01 lineage regarding ACP02, which are related to movement, organization and cell morphology, where we suggest that ACTB, ANXA1, LGALS1, IQGAP1, EZR, MSN, MYH9 and S100A11 proteins, according to our findings and supported by the research literature is associated with metastasis of gastric adenocarcinomas. Other proteins showed strong expression in our study, but its expression in the research literature is related to the dissemination routes only other tumors, such as breast (RAB5C), lung (PLS1 and CAP1), rectum (ACTN1) and GIST (SYNE2). Conflicting with our study, the expressions of CAPZA1, FLNA and FLNC protein, were observed in the literature as an inhibitor of tumor advancement, where the expression of MYL6, MYL6B and ACTN2 proteins first appear as being related to cell motility, invasion and metastasis in cancer.

CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior FAPESPA - Fundação Amazônia de Amparo a Estudos e Pesquisas O câncer gástrico permanece como grave problema de saúde pública, com elevada morbidade e mortalidade. Os diagnósticos ocorrem, na maioria dos casos, em estágios avançados da doença, situação na qual as opções terapêuticas disponíveis apresentam reduzida eficácia. Não obstante o avanço do conhecimento a respeito da carcinogênese do adenocarcinoma gástrico, em especial sobre mecanismos genéticos e epigenéticos envolvidos, a aplicabilitadade clínica destes conhecimentos permanece limitada. Objetivando identificar potenciais biomarcadores no câncer gástricos, foi realizado estudo utilizando microarray, comparando-se expressões gênicas em adenocarcinomas gástricos e amostras pareadas de mucosa gástrica não neoplásica. Os resultados preliminares demonstraram diferenças significativas de expressão em 53 genes. Dentre estes, foram selecionados os genes TFF1 e TFF2 para validação da expressão por PCR em tempo real em 78 amostras adicionais. As expressões de TFF1 e TFF2 foram significativamente reduzidas em amostras de adenocarcinoma gástrico, quando comparas aos tecidos pareados não neoplásicos (p

RACIONAL: A gastrectomia total é considerada um procedimento de alto nível de complexidade, apresenta taxas de complicações elevadas, tanto locais como gerais, pois os doentes na sua maioria estão com as condições clínicas e nutricionais comprometidas pela doença. OBJETIVOS: analisar os resultados imediatos e complicações da gastrectomia total no período de 1972 a 2007. MÉTODOS: Foram revisados os prontuários médicos de 300 doentes portadores de adenocarcinoma gástrico, subdivididos em dois períodos: 1972 a 1992 - compreendendo 108 doentes (36%) e 1993 a 2007 - compreendendo 192 doentes (64%). Eram 67,3% do sexo masculinos, 70,7% brancos e com faixa etária variando de 25 a 86 anos (média de 63,4 anos). As lesões estavam localizadas em cárdia - 40 casos (13,3%); fundo gástrico - 83 casos (27,6%); corpo gástrico - 77 casos (25,6%); linite plástica - 45 casos (15%); côto gástrico - 33 casos (11%) e antro/corpo gástrico - 22 casos (7,3%). A gastrectomia total ampliada com linfadenectomia até nível D2 foi realizada em 246 casos (82%). RESULTADOS: A técnica de reconstrução mais utilizada foi a anastomose esôfago-jejunal término-lateral em Y-Roux em 257 doentes (86,7%). As complicações gerais no período de 1972-92 totalizaram 47 casos (43,5%), compreendendo principalmente as respiratórias (28 casos - 25,9%) e as urinárias (10 casos - 9,2%). No período 1993-2007 totalizaram 48 casos (25%), principalmente complicações respiratórias (27 casos - 14%), seguidas também das urinárias (12 casos - 6,2%). No período de 1972-92 estas complicações locais totalizaram 45 casos (30,8%) e no período de 1993-2007 atingiram 28 casos (14,5%), sendo as fistulas digestivas as mais frequentes. A mortalidade operatória até o 30º dia foi de 18 casos (6%), sendo que no período de 1972-92 totalizou 12 casos (11,1%) e no período de 1993-2007 foi de 7 casos (3,6%). CONCLUSÕES: A gastrectomia total é um procedimento que requer experiência do cirurgião, de sua equipe, empregando técnica cirúrgica aprimorada para minimizar as complicações pós-operatórias. As complicações pós-operatórias requerem cuidados no controle das infecções, das vias aéreas e cuidados nutricionais, diminuindo a mortalidade, aumentando a sobrevida e contribuindo para a qualidade de vida do doente. BACKGROUND: A total gastrectomy is considered a procedure with a high level of complexity, has high complication rates, both local and general, because patients are mostly with clinical conditions and nutritional compromised by disease. AIM: To analyse the results and complications of the total gastrectomy in gastric cancer in the period from 1972 to 2007. METHODS: Were reviewed the medical records of 300 patients with gastric adenocarcinoma, divided into two periods: from 1972 to 1992 - comprising 108 patients (36%) and from 1993 to 2007 - comprising 192 patients (64%). They were 67.3% males, 70.7% whites, with ages ranging from 25 to 86 years (mean 63.4 years). The lesions were located in cardia - 40 cases (13.3%), gastric fundus - 83 cases (27.6%), gastric body - 77 cases (25.6%); plastic linitis- 45 cases (15%); gastric stump - 33 cases (11%) and antrum and body gastric - 22 cases (7.3%). A total gastrectomy with extended lymphadenectomy to level D2 was performed in 246 cases (82%). RESULTS: The reconstruction technique used was the esophagus-jejunal anastomosis end-to-side Roux-en-Y in 257 patients (86.7%). The general complications in the period from 1972 to 1992 totalized 47 cases (43.5%), mainly involving the respiratory (28 cases - 25.9%) and urinary tract (10 cases - 9.2%). In the period from 1993 to 2007 amounted to 48 cases (25%), mainly respiratory complications (27 cases - 14%), followed by urinary (12 cases - 6.2%). The local complications from 1972 to 1992 totalized 45 cases (30.8%) and in the period from 1993 to 2007 amounted to 28 cases (14.5%), being the most frequent the digestive fistulas. The operative mortality through 30 days was 18 cases (6%), while in the period from 1972 to 92 a total of 12 cases (11.1%) and in the period from 1993 to 2007 were 7 cases (3.6%). CONCLUSIONS: Total gastrectomy is a procedure that requires a skilled surgeon, his team, using an improved surgical technique to minimize postoperative complications. The postoperative complications requiring care in controlling infections, airway and nutritional care, reducing mortality, increasing survival and contributing to quality of life of patients.

Submitted by Guilherme Lemeszenski (guilherme@nead.unesp.br) on 2013-08-22T18:43:23Z No. of bitstreams: 1 S1676-24442011000200013.pdf: 256846 bytes, checksum: f38a5b211a723314f6d34831697e0848 (MD5) Made available in DSpace on 2013-08-22T18:43:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 S1676-24442011000200013.pdf: 256846 bytes, checksum: f38a5b211a723314f6d34831697e0848 (MD5) Previous issue date: 2011-04-01 Made available in DSpace on 2013-09-30T19:31:00Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S1676-24442011000200013.pdf: 256846 bytes, checksum: f38a5b211a723314f6d34831697e0848 (MD5) S1676-24442011000200013.pdf.txt: 39901 bytes, checksum: 6235a210e2d6a939e2538dc6af93337e (MD5) Previous issue date: 2011-04-01 Submitted by Vitor Silverio Rodrigues (vitorsrodrigues@reitoria.unesp.br) on 2014-05-20T15:08:30Z No. of bitstreams: 2 S1676-24442011000200013.pdf: 256846 bytes, checksum: f38a5b211a723314f6d34831697e0848 (MD5) S1676-24442011000200013.pdf.txt: 39901 bytes, checksum: 6235a210e2d6a939e2538dc6af93337e (MD5) Made available in DSpace on 2014-05-20T15:08:30Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S1676-24442011000200013.pdf: 256846 bytes, checksum: f38a5b211a723314f6d34831697e0848 (MD5) S1676-24442011000200013.pdf.txt: 39901 bytes, checksum: 6235a210e2d6a939e2538dc6af93337e (MD5) Previous issue date: 2011-04-01 INTRODUÇÃO: O vírus Epstein-Barr (EBV) está associado a cerca de 10% dos adenocarcinomas gástricos, representando mais de 50 mil casos por ano no mundo. Apesar dos estudos realizados em várias partes do mundo, alguns aspectos clinicopatológicos permanecem controversos. OBJETIVOS: O presente estudo teve como objetivo analisar as características clinicopatológicas de casos de adenocarcinomas gástricos procedentes dos estados de São Paulo e Ceará, correlacionando-os com a detecção de EBV. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram obtidos 192 casos de adenocarcinomas gástricos de hospitais dos estados de São Paulo e do Ceará, dos quais 160 foram submetidos à técnica de RNA-hibridização in situ para detecção de EBV. RESULTADOS: Dos 160 casos, 11 (6,9%) foram EBV-positivo, exibindo intensa marcação nuclear em células tumorais. Destes, dois casos também apresentaram linfócitos infiltrados marcados. Não encontramos marcação em tecido normal ou pré-neoplásico. São Paulo e Ceará apresentaram as frequências 3/60 (5%) e 8/100 (8%), respectivamente, e maior relação do EBV com indivíduos do sexo masculino, de idade avançada, com tumores do tipo intestinal, de estadiamento elevado e grau pouco a moderadamente diferenciado. Os casos do Ceará exibiram aumento relativo de tumores EBV(+) localizados na cárdia, enquanto os casos de São Paulo demonstraram aumento naqueles localizados no corpo gástrico. CONCLUSÃO: A frequência de tumores EBV(+) do presente estudo situa-se nos valores descritos na literatura mundial. Entre os achados, um deles não encontra paralelo na literatura mundial e refere-se ao elevado percentual de tumores EBV(+) no corpo gástrico observado nos casos de São Paulo. INTRODUCTION: The Epstein-Barr virus (EBV) has been associated with approximately 10% of gastric adenocarcinomas, which represents more than 50,000 cases/year worldwide. Despite the studies undertaken in several countries, some clinical-pathological aspects remain contentious. OBJECTIVE: The objective of this study was to analyze clinical-pathological features of gastric adenocarcinomas from two Brazilian states, São Paulo and Ceará, by correlating them with EBV detection. MATERIALS and METHODS: One hundred ninety-two gastric adenocarcinoma cases were selected from hospitals in São Paulo and Ceará, of which 160 were submitted to RNA in situ hybridization for EBV detection. RESULTS: Eleven (6.9%) out of 160 cases were EBV-positive with intense nuclear staining in tumor cells. Among these, two cases also showed stained infiltrating lymphocytes. There was no staining in normal or preneoplastic tissue. São Paulo and Ceará yielded the respective results: 3/60 (5%) and 8/100 (8%). In both states, EBV was more prevalent among elder male patients with little to moderately differentiated intestinal tumors in advanced stage. Ceará cases substantiated a relative increase in EBV(+) tumors located in the cardia, whereas São Paulo cases presented an increase in the gastric corpus. CONCLUSION: The frequency of EBV(+) tumors is similarly described in the literature. Among our findings, the elevated percentage of EBV(+) tumors in the gastric corpus, which was observed in São Paulo cases, is unprecedented in the literature. Universidade Federal do Ceará (UFC) Faculdade de Medicina UFC Hospital Universitário Walter Cantídeo Universidade Estadual Paulista Faculdade de Medicina UNESP Universidade Estadual Paulista Faculdade de Medicina UNESP

O carcinoma gástrico é uma neoplasia com distribuição mundial, estando as fases avançadas da doença associadas à metastização à distância para múltiplos órgãos. Contudo, as metástases para o cólon são raras e habitualmente surgem como recidiva da doença, geralmente nos primeiros 5 anos após o diagnóstico. Os autores apresentam o caso clínico de um doente do sexo masculino, 69 anos de idade, com um quadro clínico de diarreia aquosa, de predomínio nocturno, sem sangue, muco ou pus, acompanhada de dor abdominal. Os exames complementares de diagnóstico revelaram a presença de metástases cólicas, como forma de apresentação de um adenocarcinoma gástrico, do tipo difuso, com células em anel desinete. Worldwide gastric carcinoma is a common malignancy and advanced stages of the disease result in distant metastases to multiple organs. Metastasis to the colon are rare and usually arise as recurrence of the disease, mostly in the first five years after diagnosis. The authors present a case of a 69 year old male with symptoms of watery diarrhoea, mostly nocturnal, without blood, mucus or pus, together with abdominal pain. Diagnostic workup revealed the presence of colonic metastases as the first manifestation of a diffuse type gastric adenocarcinoma, with signet ring cell.

Submitted by Helena Fortuna (hfortuna@ubi.pt) on 2012-11-19T12:28:13Z No. of bitstreams: 1 Neoplasia Gastrica_Leonor Troni.pdf: 3308928 bytes, checksum: 5e6fb40cda33351f4a90b604f7ea2472 (MD5) Made available in DSpace on 2012-11-19T12:28:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Neoplasia Gastrica_Leonor Troni.pdf: 3308928 bytes, checksum: 5e6fb40cda33351f4a90b604f7ea2472 (MD5) Previous issue date: 2008-06

OBJETIVO: Realizar dosagens da benzilamino-oxidase (BzAO), uma enzima tissular localizada na túnica média dos vasos sanguíneos, mais precisamente no músculo liso, em fragmentos tumorais e não tumorais de peças cirúrgicas ressecadas de portadores de adenocarcinoma gástrico avançado. MÉTODOS: Foram incluídos no estudo 24 doentes (18 masculinos e seis femininos com média de idade de 55,4 anos). Quanto à localização do tumor, eram 11 do antro gástrico, nove do corpo, dois da cárdia, um do corpo e antro e um do fundo, sendo que 12 doentes foram submetidos a gastrectomia subtotal e os demais a gastrectomia total com esplenectomia, todos com linfadenectomia a D2. As dosagens de BzAO foram correlacionadas com idade , sexo , tempo de história da doença, local do tumor no estômago, tipo histopatólogico e cirurgia realizada. RESULTADOS: A atividade enzimática da BzAO nos tecidos gástricos normais variou de 22,9 miM a 111 miM (média de 57,1), sendo superior nos tecidos tumorais em todos os casos, variando de 35,5 miM a 148 miM (média de 70,7). A análise estatística pelo teste t de student mostrou diferença significativa entre as duas dosagens (desvio padrão de 2,373 e p = 0,0263, portanto p < 0,05). CONCLUSÃO: As dosagens de BzAO foram mais elevadas nos fragmentos tumorais gástricos, sugerindo existir correlação entre a BzAO e a angiogênese, e, portanto, a possibilidade de utilização de terapias antiangiogênicas que atuem inibindo o crescimento tumoral e metastático. PURPOSE: To evaluate the benzylamine oxidase (BzAO), a tissue enzyme located in the middle tunica of the blood vessels specifically in the smooth muscle, in neoplastic and normal fragments removed of surgical specimens resected from patients with advanced gastric adenocarcinoma. METHODS: Were included in the study 24 patients (18 males and 6 female, mean age of 55,4 years). Considering the localization of the gastric tumours, 11 were in the antrum, 9 in the body, 2 in the cardia, 1 in the antrum and body and 1 in the fundus. Patients were submitted to total gastrectomy (12 cases) and to subtotal gastrectomy (12 patients) with D2 lymphadenectomy. The findings of BzAO were correlated with age, sex, localization, hystopatological type and the surgery performed. RESULTS: The enzymatic activity in normal tissues varied from 22,9 muM to 111 muM (média de 57,1), however, in neoplastic tissues the activity were higher and varied from 35,5 muM to 148 muM (média de 70,7). Statistical analysis using the t student test showed significant differences (standard deviation = 2.373 and p = 0.0263, p < 0.05). CONCLUSION: The enzymatic activity were significant in the gastric tumours fragments, suggesting that there are a correlation between the BzAO and the angiogenesis, and therefore the possibility of utilization the antiangiogenic therapies to cause the inhibition of the tumor growth and metastases formation.