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Hyper- und Dyslipidämie tragen zur kardiovaskulären Morbidität und Mortalität diabetischer Patienten bei. Überzeugende Daten zeigen, dass eine medikamentöse Therapie mit Statinen, Ezetimibe und PCSK9 Hemmern das kardiovaskuläre Risiko von Patienten mit Diabetes senken kann. Der vorliegende Artikel stellt die Behandlungsvorschläge der Österreichischen Diabetes Gesellschaft zum Einsatz lipidsenkender Medikamente dar. Hyper- and dyslipidemia contribute to cardiovascular morbidity and mortality in diabetic patients. Pharmacological therapy to lower LDL cholesterol has convincingly shown to reduce cardiovascular risk in diabetic patients. The present article represents the recommendations of the Austrian Diabetes Association for the use of lipid-lowering drugs in diabetic patients according to current scientific evidence. Version of record

The new ESC guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice have introduced a number of new features into the guidelines: 1. The new SCORE2 system was developed based on recent European cohort studies with a total of 677,684 participants, a significant update compared to the old SCORE system, which was based on studies dating back to the 1970s and 1980s. For the first time SCORE2-OP enables the calculation of the individual risk in people> 69 years of age. SCORE2 also marks a change in the risk definition: instead of mortality risk it now provides an estimate of morbidity and mortality risks for cardiovascular diseases. 2. The thresholds for risk categorization based on SCORE2 are now dynamic with age: below 50 years of age individuals with a SCORE2 risk of >= 7.5% are very high-risk, while those between 50 and 69 years need to surpass >= 10% and those >= 70 years should be above 15% SCORE2 risk to be classified as very high risk. This change was made to reflect the lifetime exposure, which is greater at a younger age. 3. The novel 2-step approach separates a general recommendation for prevention for all from the final prevention goals that should be reached in selected patients based on life years gained, comorbidities, frailty and patient wishes. There is a certain danger that this may dilute the prevention goals because many patients and physicians may not go beyond step 1. Not all effects of the new SCORE2 system and the readjusted risk thresholds have yet become clear. A close monitoring of how the new guidelines affect the number of patients in whom, e.g. statin treatment is recommended, is warranted in the different risk regions. Additionally, the freedom of choice with respect to prevention intensity remains a potential threat to optimal guideline implementation. Therefore, implementation studies are needed to continue the virtuous cycle of guideline development., Die bedeutendste Veränderung in den neuen ESC-Leitlinien zur kardiovaskulären Prävention von 2021 betrifft die Risikoevaluation gesunder Menschen: Durch die Einführung von SCORE2 wird eine neue epidemiologische Studienbasis für die Risikoeinschätzung eingeführt, die erstmals die Berechnung der kardiovaskulären Erkrankungswahrscheinlichkeit und der kardiovaskulären Mortalität erlaubt. Zudem ermöglicht SCORE2 OP nun auch eine zuverlässige Risikobestimmung bei Menschen oberhalb des 65. Lebensjahres bis in die 9. Lebensdekade. Die Altersdynamisierung der Risikoschwellen für hohes und sehr hohes kardiovaskuläres Risiko trägt dem Gedanken der Lebenszeitexposition Rechnung, führt aber evtl. zu einer höheren Zahl behandlungspflichtiger Patienten. Mit dem 2‑Step-Approach empfiehlt die ESC eine pragmatische Herangehensweise an die Risikofaktoreinstellung: Während in Step 1 basale Präventionsziele für alle Patienten vorgegeben werden, soll der Arzt im Gespräch mit dem Patienten in Abhängigkeit von 10-Jahres-Risiko, Lebenszeitnutzen, Begleiterkrankungen und Patientenwunsch die optimalen Präventionsziele besprechen und anschließend anstreben. Leider werden in den Leitlinien die Kriterien, wer für die optimalen Präventionsziele geeignet ist, nicht klar definiert. Damit besteht die Gefahr einer subjektiven Fehleinschätzung seitens der behandelnden Ärzte, die möglicherweise vielen Patienten den Nutzen einer optimalen kardiovaskulären Prävention vorenthält. Der von den Autoren der Leitlinie hervorgehobene Gedanke des „Freedom of Choice“ könnte insofern zum Bumerang werden und zur Verwässerung der Implementierung einer optimalen Prävention führen. Hierzu und zu möglichen Verschiebungen beim Anteil behandlungsbedürftiger Patienten in der Primär- und Sekundärprävention sind in den nächsten Jahren Längsschnittstudien erforderlich, um Umsetzungsqualität und Prognosewirksamkeit zu objektivieren.

Hyper- und Dyslipidämie tragen zur kardiovaskulären Morbidität und Mortalität diabetischer Patienten bei. Überzeugende Daten zeigen, dass eine medikamentöse Therapie mit Statinen das kardiovaskuläre Risiko von Patienten mit Diabetes senken kann. Der vorliegende Artikel stellt die Behandlungsvorschläge der Österreichischen Diabetes Gesellschaft zum Einsatz lipidsenkender Medikamente dar. Hyper- and dyslipidemia contribute to cardiovascular morbidity and mortality in diabetic patients. Pharmacological therapy to lower LDL cholesterol has convincingly shown to reduce cardiovascular risk in diabetic patients. The present article represents the recommendations of the Austrian Diabetes Association for the use of lipid-lowering drugs in diabetic patients according to current scientific evidence. Version of record

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Mit dieser randomisierten, kontrollierten Studie konnte erstmalig bei Frauen gezeigt werden, dass der Anstieg freier Fettsäuren und Triglyceride im Serum, induziert durch eine Lipid/Heparin-Infusion (LHI), verbunden war mit einem Anstieg der Androgenvorstufen DHEA, DHEAS und Androstendion, der Androgene Testosteron und DHT und der Östrogene Östron und Östradiol. Gleichzeitig konnte ein möglicher Pathomechanismus für diese Veränderungen dargestellt werden. Der Androgenanstieg im Serum war mit einer Abnahme der renalen Ausscheidung von DHEA und DHEAS und deren Metaboliten verbunden, während Androstendion und seine Metaboliten keiner veränderten Ausscheidung unterlagen. Dieser Prozess könnte wesentlich zur DHEA-Erhöhung im Serum beigetragen haben, was nachfolgend zum Anstieg der Androgen und Östrogene geführt haben dürfte. Eine Hyperinsulinämie oder Insulinresistenz als Ursache für die Androgenerhöhung im Serum konnte weitgehend ausgeschlossen werden, da ein Anstieg der Insulin-Spiegel erst nach dem Anstieg der meisten Androgenvorstufen und Androgene erfolgte. Eine Insulinresistenz ereignet sich bekanntermaßen erst nach drei Stunden nach Erhöhung freier Fettsäuren, wobei in dieser Studie der Androgenanstieg schon nach ein bis zwei Stunden zu detektieren war. Auch eine verstärkte zentrale Stimulation als Ursache für die Androgenerhöhung konnte weitestgehend ausgeschlossen werden, da sich nahezu keine Veränderungen bei ACTH, LH und FSH ergaben. Auch eine veränderte Aktivität der DHEA-Sulfotransferase, die ebenfalls zur Androgenerhöhung beitragen könnte, konnte nicht beobachtet werden. Eine Erhöhung der Androgenspiegel durch veränderte SHBG-Spiegel ließ sich ebenfalls nicht demonstrieren. Insgesamt stellt die verminderte Androgenausscheidung einen zuvor noch nicht beschriebenen Pathomechanismus für die Androgenerhöhung im Serum dar, der im Rahmen von Erkrankungen mit Hyperandrogenämie, wie z.B. dem Polyzystischen Ovarialsyndrom, einen wesentlichen Beitrag zur Erhöhung der Androgenspiegel leisten könnte. In der Tat sind auch bei Frauen mit einem PCOS die freien Fettsäuren oft erhöht, was eine pathophysiologische Relevanz zumindest möglich erscheinen lässt. Aufgrund dieser neuen Ergebnisse könnten sich neue Therapiekonzepte für die Behandlung der Hyperandrogenämie bei diesem Krankheitsbild ergeben., The polycystic ovarian syndrome (PCOS) is characterized by hyperandrogenism and associated with obesity and impaired glucose metabolism. Despite the high prevalence of PCOS and the considerable clinical impact, the precise interplay between metabolism and hyperandrogenemia is not entirely clear. To analyse the effects of intravenous lipid and heparin infusion on circulating androgen levels in healthy women, we performed a randomized controlled cross-over trial. 12 healthy young women during the early follicular phase of two subsequent cycles were investigated. Following an overnight fast, a 20% lipid/heparin or a saline/heparin infusion was administered in random order for 330 minutes. A detailed characterization of androgen metabolism was performed. Elevations in FFA and triglycerides, induced by lipid/heparin infusion, elevates the levels of androstenedione, DHEA, DHEAS, testosterone, DHT, estrone and 17β-estradiol. Urinary excretion of DHEA, DHEAS, androstenediol and the sum of urinary excreted DHEA and its 16- hydroxylated downstream metabolites 16α-hydroxy-DHEA and androstenetriol were reduced. The here described mechanism of intravenous lipid and heparin infusion induced elevation of circulating androgens might contribute to the development of hyperandrogenism in women with PCOS and suggests that lowering of hyperlipidemia might be a potential therapeutic target in patients with PCOS to treat hyperandrogenemia.

Seit langem ist bekannt, dass Fettstoffwechselstörungen, insbesondere die familiäre Hypertriglyceridämie, akute Pankreatitiden auslösen können. Allgemein war jedoch die Rolle der Fettstoffwechselstörungen bezüglich der Entwicklung der chronischen Pankreatitis unklar. Auch wurde die Bedeutung der Cholelithiasis bei der Entstehung der chronischen Pankreatitis kontrovers diskutiert, obwohl es allgemein unstrittig ist, dass akute Pankreatitiden durch Gallensteine oder Sludge ausgelöst werden. Seit kurzem ist mit dem fäkalen Elastase 1-Test ein neuer indirekter Test zur Messung der exokrinen Pankreasfunktionsleistung auf dem Markt, der Studien, die in diese Richtung zielen, vereinfacht. Zusammen mit den bildgebenden Verfahren, wie dem CT, dem MRT, der ERCP und der Sonographie wurden in der vorliegenden Arbeit die Veränderungen, die durch Cholelithiasis und Fettstoffwechselstörungen am Pankreas verursacht werden könnten, untersucht. Mit Auswertung der Daten von Bildgebung sowie hepatobiliären Parametern und Pankreasfunktionsparametern, die über einen Zeitraum von vier Jahren erhoben wurden, wurde analysiert, in welchem Zusammenhang Hyperlipidämie-, Gallengangs- und Pankreaserkrankungen stehen. Es ergab sich eine Anzahl von 397 Patienten, von denen die Daten für die vorliegende Arbeit retrospektiv erhoben und an¬schließend statistisch ausgewertet wurden. Zugelassen wurden nur Patienten mit mindestens einer Hyperlipidämie-Diagnose und mindestens einem fäkalen Elastase 1-Befund. Bei 42,2% der Patienten, die einen Oberbauchsonographiebefund aufwiesen, zeigte sich Cholelithiasis in Form von Gallensteinen oder Sludge. Bei 19% wurde durch die bildgebenden Verfahren eine chronische Pankreatitis diagnostiziert. Hier bestand, ge¬messen am fäkalen Elastase 1-Test, bei 10,8% eine eingeschränkte (100-200 müg/g) und bei 14,4% eine insuffiziente exokrine Pankreasfunktion (< 100 müg/g). Es wurde kein Zusammenhang zwischen der reinen Hypercholesterinämie, der gemischten Hyperlipidämie und den sonstigen Hyperlipidämien mit der chronischen Pankreatitis gefunden. Wohl aber stellte sich ein signifikanter Unterschied zwischen den Elastase 1-Werten von unbehandelten Hypertriglyceridämiepatienten und den unbehandelten, an anderen Hyperlipidämien erkrankten Patienten heraus. Die Elastase 1-Mittelwerte waren niedriger bei Patienten mit Hypertriglyceridämie (213,0 müg/g) als bei Patienten mit anderen Hyperlipidämiediagnosen (385,84 müg/g); (p = 0,03). Weiterhin zeigte sich, dass ein signifikanter Zusammenhang zwischen einer Zunahme der exokrinen Pankreasinsuffizienz und der nicht behandelten Hypertriglyceridämie besteht (p = 0,025), so dass eine exokrine Pankreasinsuffizienz bei Hyperlipidämiepatienten mit Hypertriglyceridämie häufiger war als bei Patienten mit anderen Hyperlipidämie¬diagnosen. Folglich scheint ein Zusammenhang zwischen Hypertriglyceridämie und exokriner Pankreasinsuffizienz zu bestehen, was sich am ehesten durch eine zugrunde liegende chronische Pankreatitis erklären lässt. Wir fanden weiterhin einen hoch signifikanten Zusammenhang zwischen Cholelithiasis und chronischer Pankreatitis, die mit bildgebenden Verfahren diagnostiziert wurde. Das Risiko für eine chronische Pankreatitis stieg bei Cholelithiasis um das 4,134-fache. Auch war die Beziehung zwischen erweitertem Ductus Choledochus und den mit bild¬gebenden Verfahren diagnostizierten chronischen Pankreatitiden hoch signifikant. Das Risiko für die chronische Pankreatitis stieg bei einer Erweiterung auf über 6 mm um das 3,186-fache. Die These, dass Gallensteine mit einer chronischen Pankreatitis (bei Hyperlipidämiepatienten) assoziiert sind, wurde durch die vorliegende Studie aussagekräftig bestärkt. Darüber hinaus fanden wir bei den unbehandelten Hyperlipidämiepatienten eine Tendenz für einen Zusammenhang zwischen erhöhtem Cholesterinspiegel und dem Vorkommen von Gallensteinen, was darauf schließen lässt, dass ein erhöhter Serumcholesterinspiegel in Beziehung zur Entstehung von Cholelithiasis steht. Zusammenfassend zeigt die vorliegende Studie: 1. dass eine chronische Pankreatitis offenbar doch mit Hypertriglyceridämien in Zusammenhang steht, 2. dass außerdem die Möglichkeit besteht, dass Gallensteine oder Sludge entgegen offizieller Lehrmeinung eine Ursache chronischer Pankreatitiden sein können 3. dass Gallensteine mit einem erhöhten Cholesterinspiegel verknüpft sein können. Wegen des retrospektiven Charakters der Studie, der die Aussagekraft eingeschränkt, sollten weitere prospektive Studien zur Bestätigung der Ergebnisse folgen. It has long been known that lipopathy, in particular familial hypertriglyceridemia, can trigger episodes of acute pancreatitis. In general, however, it was unclear which role the lipid metabolism disorder played in the development of chronic pancreatitis. Moreover, the significance of cholelithiasis in the development of pancreatitis was discussed controversially, although it is generally undisputed that episodes of acute pancreatitis are triggered by gallstones or sludge. Only recently on the market is the fecal elastase 1 test, a new indirect test for performance evaluation of the exocrine pancreatic function, simplifying clinical trials which address this subject. In the work presented, changes in the pancreas caused by cholelithiasis and lipopathy were examined with the aid of imaging techniques such as CT, MRT, ERCP and sonography. By evaluating the data from the images, together with hepatobiliary parameters and parameters of pancreatic function, recorded over a period of 4 years, the relationship between hyperlipidemia and disorders of the bile duct and pancreas was analyzed. For the purpose of this study, data from a total of 397 patients was recorded retrospectively and then evaluated statistically. Only patients with at least one diagnosis of lipopathy and at least one positive fecal elastase 1 test were included. In 42.2 % of patients with findings in the abdominal sonography, cholelithiasis was evident in form of gallstones or sludge. In 19 % chronic pancreatitis was diagnosed by imaging techniques. Here, the fecal elastase 1 test showed in 10.8 % a restricted pancreatic function (100-200 µg/g) and in 14.4 % an insufficient exocrine pancreatic function (< 100 müg/g). No relationship was found between pure hypercholesterinemia, mixed hyperlipidemia and other forms of lipopathy with the chronic pancreatitis. However, a significant difference was revealed between the elastase 1 values in untreated hypertriglyceridemia patients and the untreated patients with other types of lipopathy. The mean value of elastase 1 was lower in patients with hypertriglyceridemia (213 müg/g) than in patients with other hyperlipidemia diagnoses (385.84 müg/g); (p = 0.03). Furthermore, it was shown that a significant relationship exists between an increase in exocrine pancreas insufficiency and untreated hypertriglyceridemia such that an exocrine pancreas insufficiency in patients with hypertriglyceridemia was more common than in patients with other hyperlipidemia diagnoses. Consequently, there would appear to be a connection between hypertriglyceridemia and exocrine pancreas insufficiency, which is most likely explained by an underlying chronic pancreatitis. We also found a highly significant connection between cholelithiasis and chronic pancreatitis diagnosed by imaging. The risk of chronic pancreatitis rose with cholelithiasis by 4.134 times. Furthermore, the relation between the dilated ductus choledochous and chronic pancreatitis exposed by imaging was highly significant. The risk of chronic pancreatitis rose with an increase of over 6 mm by 3.186 times. The theory that gallstones are associated with chronic pancreatitis was reinforced convincingly by this study. Moreover, we found that in patients with untreated hyperlipidemia there tended to be a connection between raised cholesterol levels and the occurrence of gallstones which implies a relationship between raised levels of serum cholesterol and the development of cholelithiasis. In conclusion, the study shows: 1. that chronic pancreatitis is indeed related to hypertriglyceridemia 2. that furthermore, contrary to expert opinion, it is possible that gallstones and sludge could be a cause of chronic pancreatitis 3. that gallstones could be linked to raised cholesterol levels. Due to the retrospective nature of the study which limits its meaningfulness, further prospective studies will be necessary to substantiate the results.

Die Hyperlipidämie wird als Risikofaktor für die Nierentransplantatfunktionsverschlechterung und den -verlust diskutiert. Wir untersuchten den Zusammenhang zwischen Lipidstoffwechsel und Nierentransplantatfunktion und ihre Beziehungen zu Immunsuppression, Rejektionen, Transplantatalter und Dialysedauer. Im 1. Quartal 1996 wurde allen nierentransplantierten Patienten der Ambulanz die Bestimmung eines umfassenden Lipidstatus (Cholesterine (HDL, LDL, VLDL), Triglyzeride, Apolipoproteine A1, A2, B, Lp(a) und Apo E-Genotyp) angeboten. Die ermittelten Laborwerte wurden zum klinischen Verlauf der Patienten in Beziehung gesetzt. Es wurden 201 Patienten in die Studie eingeschlossen, deren mittleres Alter bei 46,2 ± 11,4 Jahren lag. Die Transplantation lag bei den 146 Männer (72,6 %) und 55 Frauen (27,4 %) 7,7 ± 4,9 Jahre zurück. Eine auf Cyclosporin A basierende Immunsuppression erfolgte bei 143 Patienten (71,1 %), 87 Patienten (43,3 %) erhielten eine lipidsenkende Therapie. Kreatinin 122 ± 86,9 µmol/l; Cholesterin 253,6 ± 52,9 mg/dl; atherogene Risikoratio (Chol/HDL) 5,3 ± 2,3. Das Kreatinin korreliert signifikant mit dem Cholesterin (p < 0,001) und der atherogenen Risikoratio (p < 0,001) - auch in der Untergruppe ohne lipidsenkende Therapie (p = 0,001 bzw. p < 0,001), ebenso LDL, Triglyzeride, VLDL und Apo B. Die Rejektionshäufigkeit war bei Patienten mit und ohne Fettstoffwechselstörung nahezu gleich. Der Apo E-Genotyp scheint keinen Einfluss auf den Lipid- und Nierenstoffwechsel zu haben. Die Lipidparameter unserer Patienten korrelieren in der Querschnittsuntersuchung signifikant mit der Nierentransplantatfunktion, scheinen aber keinen Einfluss auf die Rejektionshäufigkeit zu haben Hyperlipidemia is discussed as a risk factor for deterioration of the renal transplant function and the graft loss. We examined the relations between the lipid metabolism and renal transplant function and their connections to factors like immunsuppression, rejections, transplant age und time of dialysis. In the first months of 1996 all patients having a renal transplant were offered an extensive blood control including cholesterol, HDL, LDL, VLDL, triglycerides, apolipoproteins A1, A2, B, Lp(a) und Apo E-Genotype. Afterwards the lipid parameters were put into relation to the clinical course of each patient. We included 201 patients in our study, they were 46,2 ± 11,4 years old. The renal transplantation was in 146 men (72,6 %) und 55 women (27,4 %) 7,7 ± 4,9 years ago. 143 patients got a Cyclosporin A based immunsuppression (71,1 %), 87 patients (43,3 %) were set on lipid lowering therapie. Creatinin 122 ± 86,9 µmol/l; cholesterol 253,6 ± 52,9 mg/dl; Chol/HDL-quotient 5,3 ± 2,3. Creatinin correlates significantly with cholesterol (p < 0,001) and the Chol/HDL-quotient (p < 0,001) - even in the group of patients without lipid lowering therapie (p = 0,001 and p < 0,001) - and LDL, Triglyzeride, VLDL and Apo B. The frequency of rejections did not differ between patients with and without hyperlipidemia. The Apo E-Genotype seems to have no influence on the lipid- and renal metabolism. The lipid parameters our patients correlate in our study significantly with the renal transplant function, but seem to have no influence on the frequency of rejections.