Search

In clinical practice, the term respiratory mechanics usually refers to the concept of compliance and resistance of the respiratory system. In ventilated patients, measurements of compliance and resistance can be performed at the bedside using the ventilator (end- inspiratory and end-expiratory occlusions). Those measurements allow caregivers to monitor pulmonary disorders and evaluate treatment effectiveness. In case of sudden change in compliance or resistance, the variation of flow and pressure curves displayed on the ventilator screen helps to narrow down the differential diagnosis. This article defines what are compliance and resistance and how to calculate and use them at the bedside.Le terme « mécanique respiratoire » se rapporte souvent, en pratique, aux concepts de compliance et résistance du système respiratoire. Chez un patient ventilé, les mesures de compliance et de résistance s’effectuent à l’aide du ventilateur (occlusion télé-inspiratoire et télé-expiratoire). Ces mesures permettent de suivre l’évolution d’une atteinte pulmonaire ou l’efficacité d’un traitement administré. En cas de changement brusque de compliance ou de résistance, l’analyse des variations des courbes affichées sur l’écran du ventilateur permet d’élaborer un diagnostic différentiel rapidement. Cet article de synthèse décrit les concepts de compliance et résistance du système respiratoire, la façon de les calculer et de les utiliser au lit du malade.

National audience; Systemic sclerosis (SSc) is an autoimmune disease associated to fibrotic manifestations. Interstitial lung disease (SSc-ILD), one of the main fibrotic features of SSc, is the first cause of SSc-related death. The management of SSc-ILD has recently benefited from the results of key randomised controlled trials. French authorities have approved Nintedanib for the treatment of SSc-ILD, and tocilizumab has recently been approved by the Food and Drug Administration (FDA) in the United-States (US). These recent approvals challenge the management of this fibrotic manifestation of SSc. This narrative literature review, at the crossroad of internal medicine and pulmonology, discusses what could be an up-to date approach, in terms of diagnostic and therapeutic strategies for SSc-ILD, in the light of the results from recent clinical trials.

In the overwhelming majority of cases, Airway stents offer relief of malignant or benign central airway obstruction. In some non-tumoral situations, they can be curative, providing a bridge to local or systemic treatments in the context of malignant obstruction. The efficacy and tolerance of these medical devices have dramatically improved over the past three decades with the development of silicone airway stents and, more recently, of third-generation, covered, self-expandable metallic stents with an increasingly widened panel of shapes. We review herein the main categories of airway stents with their specific indications, pitfalls, and advantages, not only in neoplastic situations, but also in the treatment of benign stenoses of the respiratory tract. The recent advances and perspectives in the field are also taken into consideration, particularly the development of biodegradable, drug-eluting, and patient-specific customized AS.

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a lethal respiratory disease characterized by the excessive deposition of extracellular matrix in the alveolar zones. The bronchiolar epithelium has been implicated in the development of this disease and is capable of secreting IgA into the airway lumen thanks to its expression of the polymeric immunoglobulin receptor. Several elements indicate a dysregulation of this system, such as raised serum IgA levels in IPF patients and the pro-fibrotic effect of IgA on several key cell types. Our work aims at studying the underlying mechanisms so as to better understand the role of IgA mucosal immunity in this disease.

La Société de Pneumologie de Langue Française (SPLF) propose un guide pour la prise en charge thérapeutique des patients ayant d’éventuelles séquelles respiratoires après avoir présenté une pneumonie à SARS-CoV-2 (COVID-19). Les propositions s’appuient sur les données connues des précédentes épidémies, les données préliminaires publiées sur le suivi après COVID-19 et les avis d’experts. Les propositions ont été élaborées par un groupe d’experts puis soumises selon la méthode Delphi à un panel composé de 22 pneumologues. Dix-sept propositions ont été validées, qui vont des examens complémentaires à réaliser après le bilan minimal proposé dans le guide de suivi de la SPLF à la place de la corticothérapie inhalée ou systémique et des médicaments antifibrosants. Ces propositions pourront évoluer dans le temps au fil des connaissances sur le sujet. Ce guide insiste sur l’importance de la discussion multidisciplinaire.

International audience; Introduction: Lung function in survivors of SARS-Co-V2 pneumonia is poorly known, but concern over the possibility of sequelae exists.Methods: Retrospective study on survivors with confirmed infection and pneumonia on chest-CT. Correlations between PFT and residual radiologic anomalies at three months taking into account initial clinical and radiological severity and steroid use during acute phase.Results: 137 patients (69 men, median age 59 (Q1 50; Q3 68), BMI 27.5 kg/m2 (25.1; 31.7)) were assessed. Only 32.9% had normal PFT, 75 had altered DLCO. Median (Q1; Q3) values were: VC 79 (66; 92) % pred, FEV1 81 (68; 89), TLC 78 (67; 85), DLCO 60 (44; 72), and KCO 89 (77; 105). Ground glass opacities (GGO) were present in 103 patients (75%), reticulations in 42 (30%), and fibrosis in 18 (13%). There were significantly lower FEV1 (p = 0.0089), FVC (p = 0.0010), TLC (p < 0.0001) and DLCO (p < 0.0001) for patients with GGO, lower TLC (p = 0.0913) and DLCO (p = 0.0181) between patients with reticulations and lower FVC (p = 0.0618), TLC (p = 0.0742) DLCO (p = 0.002) and KCO (p = 0.0114) between patients with fibrosis. Patients with initial ≥50% lung involvement had significantly lower FEV1 (p = 0.0019), FVC (p = 0.0033), TLC (p = 0.0028) and DLCO (p = 0.0003) compared to patients with ≤10%. There was no difference in PFT and residual CT lesions between patients who received steroids and those who did not.Conclusion: The majority of patients have altered PFT at three months, even in patients with mild initial disease, with significantly lower function in patients with residual CT lesions. Steroids do not seem to modify functional and radiological recovery. Long-term follow-up is needed.

Autophagy plays an important role in immunity by delivering peptides for the antigen presentation. Among the effectors of autophagy, the ATG8 proteins have been described to play a key role in the elongation and maturation of the autophagosome, before its fusion with the lysosome. The mammalian ATG8 family comprises the LC3 subfamily (LC3A, B and C) and the GABARAP subfamily (GABARAP, GABARAPLl and GABARAPL2). ln 2016, a study reported that the fusion between the cancer testis antigen NY-ESO-1 and the N-ter of the autophagy protein LC3B could enhanced NY-ESO-1- restricted CD4+ T cell response. The aim of our study was to demonstrate that GABARAP/GABARAPLl, as well as LCB could be used to target antigens to the autophagie pathway. The OVALBUMIN (OVA) antigen was chosen to take advantage of the OT-1 and OT-11 mice which express a transgenic TCR specific for OVA peptides in their CD4 and CD8 T cells. B16-Fl0 stable cell lines overexpressing OVA, OVA-LC3B, OVA-GABARAP or OVA-GABARAPLl antigens have been established to confirm the ability of the ATG8 proteins to target OVA proteins into the autophagosomes and to present peptides on their class Il MHC molecules. However, B16-OVA-ATG8 overexpressing failed to activate specific CD4+ T cell response. Primary cell cultures of a more physiological antigen presenting cells i.e. bone marrow-derived dendritic cells (DC) were developed to address OVA to the autophagosomes. Here we report for the first time that other members of the ATG8 family proteins, GABARAP and GABARAPLl can target OVA to the autophagosomes and enhanced MHC class Il presentation to activate specific CD4+ T cells. The second aim of our study was to investigate the role of GABARAPLl protein in the presentation of OVA peptides in B16-OVA cells. We generated B16-OVA GABARAPLl-Knock-down (KD) using the CRISPR-Cas9 technology. ln GABARAPLl KD cells, the basal autophagie flux was significantly decreased. When injected into mice, these GABARAPLl KD cells developed a tumour faster in immunocompetent C57BL/6N mice than in immunocompromised (SCID) mice suggesting the involvement of GABARAPLl in the tumour cell proliferation control by the immune system; L'autophagie joue un rôle important dans l'immunité en fournissant des peptides pour la présentation antigénique. Parmi les acteurs essentiels de !'autophagie, les protéines ATG8 jouent un rôle clé dans l'élongation et la maturation de l'autophagosome, avant sa fusion avec le lysosome. La famille ATG8 chez les mammifères comprend la sous-famille LC3 et la sous-famille GABARAP. En 2016, une étude a montré que la fusion de l'antigène de tumeur NY-ESO-1 à la partie N-ter de ATG8/LC3B pouvait améliorer la réponse des lymphocytes T (LT) CD4+ restreints à NY-ESO-1. Le premier objectif de la thèse était de démontrer que GABARAP et GABARAPLl, comme LCB3B, pouvaient être utilisés pour cibler un antigène sur la voie autophagique pour favoriser la présentation peptidique par les molécules de CMH de classe Il. L'OVALBUMINE (OVA} a été choisie comme antigène afin de tirer parti des souris transgéniques pour leur récepteur à l'antigène OT-1 et OT-11 qui stimulent respectivement les LT CD8+ et LT CD4+ spécifiques de peptides issus de OVA. Des lignées cellulaires stables de cellules tumorales de mélanome murin B16-Fl0 surexprimant les antigènes OVA, OVA-LC3B, OVA­GABARAP ou OVA-GABARAPLl ont été établies et utilisées pour activer des LT CD4+ OT-11 spécifiques du peptide OVA. Toutefois, la surexpression de l'antigène OVA-ATG8 dans les cellules B16 n'a pas permis de déclencher une réponse CD4+. Des cellules dendritiques dérivées de moelle osseuse (DC) en culture primaire constituant un modèle physiologique de présentation antigénique ont été choisies par la suite pour adresser OVA aux autophagosomes. Dans ce modèle, les protéines GABARAP et GABARAPLl comme LC3B peuvent cibler l'antigène OVA aux autophagosomes et augmenter sa présentation par les molécules du CMH-11 améliorant la réponse CD4. Le deuxième objectif de cette thèse a été d'étudié le rôle de la protéine GABARAPLl exprimée par les cellules B16-OVA dans la croissance tumorale. L'expression de GABARAPLl a été invalidée dans ces cellules par la technologie CRISPR-Cas9 et le rôle spécifique de GABARAPLl dans la présentation des antigènes par les protéines du CMH-11 a été étudié. Chez les cellules B16-OVA GLl-/-, le flux autophagique basal est significativement diminué. Ces cellules ont montré une augmentation significative de leur croissance tumorale dans des souris immunocompétentes C57BL/6N mais pas dans des souris immunodéprimés (SCID) suggérant un rôle de GABARAPLl dans l'implication du système immunitaire contrôlant la prolifération cellulaire

Autophagy plays an important role in immunity by delivering peptides for the antigen presentation. Among the effectors of autophagy, the ATG8 proteins have been described to play a key role in the elongation and maturation of the autophagosome, before its fusion with the lysosome. The mammalian ATG8 family comprises the LC3 subfamily (LC3A, B and C) and the GABARAP subfamily (GABARAP, GABARAPLl and GABARAPL2). ln 2016, a study reported that the fusion between the cancer testis antigen NY-ESO-1 and the N-ter of the autophagy protein LC3B could enhanced NY-ESO-1- restricted CD4+ T cell response. The aim of our study was to demonstrate that GABARAP/GABARAPLl, as well as LCB could be used to target antigens to the autophagie pathway. The OVALBUMIN (OVA) antigen was chosen to take advantage of the OT-1 and OT-11 mice which express a transgenic TCR specific for OVA peptides in their CD4 and CD8 T cells. B16-Fl0 stable cell lines overexpressing OVA, OVA-LC3B, OVA-GABARAP or OVA-GABARAPLl antigens have been established to confirm the ability of the ATG8 proteins to target OVA proteins into the autophagosomes and to present peptides on their class Il MHC molecules. However, B16-OVA-ATG8 overexpressing failed to activate specific CD4+ T cell response. Primary cell cultures of a more physiological antigen presenting cells i.e. bone marrow-derived dendritic cells (DC) were developed to address OVA to the autophagosomes. Here we report for the first time that other members of the ATG8 family proteins, GABARAP and GABARAPLl can target OVA to the autophagosomes and enhanced MHC class Il presentation to activate specific CD4+ T cells. The second aim of our study was to investigate the role of GABARAPLl protein in the presentation of OVA peptides in B16-OVA cells. We generated B16-OVA GABARAPLl-Knock-down (KD) using the CRISPR-Cas9 technology. ln GABARAPLl KD cells, the basal autophagie flux was significantly decreased. When injected into mice, these GABARAPLl KD cells developed a tumour faster in immunocompetent C57BL/6N mice than in immunocompromised (SCID) mice suggesting the involvement of GABARAPLl in the tumour cell proliferation control by the immune system, L'autophagie joue un rôle important dans l'immunité en fournissant des peptides pour la présentation antigénique. Parmi les acteurs essentiels de !'autophagie, les protéines ATG8 jouent un rôle clé dans l'élongation et la maturation de l'autophagosome, avant sa fusion avec le lysosome. La famille ATG8 chez les mammifères comprend la sous-famille LC3 et la sous-famille GABARAP. En 2016, une étude a montré que la fusion de l'antigène de tumeur NY-ESO-1 à la partie N-ter de ATG8/LC3B pouvait améliorer la réponse des lymphocytes T (LT) CD4+ restreints à NY-ESO-1. Le premier objectif de la thèse était de démontrer que GABARAP et GABARAPLl, comme LCB3B, pouvaient être utilisés pour cibler un antigène sur la voie autophagique pour favoriser la présentation peptidique par les molécules de CMH de classe Il. L'OVALBUMINE (OVA} a été choisie comme antigène afin de tirer parti des souris transgéniques pour leur récepteur à l'antigène OT-1 et OT-11 qui stimulent respectivement les LT CD8+ et LT CD4+ spécifiques de peptides issus de OVA. Des lignées cellulaires stables de cellules tumorales de mélanome murin B16-Fl0 surexprimant les antigènes OVA, OVA-LC3B, OVA­GABARAP ou OVA-GABARAPLl ont été établies et utilisées pour activer des LT CD4+ OT-11 spécifiques du peptide OVA. Toutefois, la surexpression de l'antigène OVA-ATG8 dans les cellules B16 n'a pas permis de déclencher une réponse CD4+. Des cellules dendritiques dérivées de moelle osseuse (DC) en culture primaire constituant un modèle physiologique de présentation antigénique ont été choisies par la suite pour adresser OVA aux autophagosomes. Dans ce modèle, les protéines GABARAP et GABARAPLl comme LC3B peuvent cibler l'antigène OVA aux autophagosomes et augmenter sa présentation par les molécules du CMH-11 améliorant la réponse CD4. Le deuxième objectif de cette thèse a été d'étudié le rôle de la protéine GABARAPLl exprimée par les cellules B16-OVA dans la croissance tumorale. L'expression de GABARAPLl a été invalidée dans ces cellules par la technologie CRISPR-Cas9 et le rôle spécifique de GABARAPLl dans la présentation des antigènes par les protéines du CMH-11 a été étudié. Chez les cellules B16-OVA GLl-/-, le flux autophagique basal est significativement diminué. Ces cellules ont montré une augmentation significative de leur croissance tumorale dans des souris immunocompétentes C57BL/6N mais pas dans des souris immunodéprimés (SCID) suggérant un rôle de GABARAPLl dans l'implication du système immunitaire contrôlant la prolifération cellulaire

Epidemiological studies have shown an increased respiratory morbidity and mortality as a consequence of exposure to air pollution. Short term exposure to air pollution is associated with an increased respiratory mortality and exacerbation of respiratory symptoms. Long term exposure to air pollution is associated with a progressive lung function decline as well as the development of chronic pulmonary diseases. In this article, we analyze the impact of major atmospheric pollutants on respiratory health and its impact on COPD, asthma and lung cancer. This review explores the impact of household air pollution on respiratory health as well as the relationship between ambient atmospheric air pollution and physical activity.De nombreuses études épidémiologiques ont montré une augmentation de la morbidité et de la mortalité liées au système respiratoire en relation avec la pollution. L’exposition aux polluants atmosphériques provoque des effets à court terme, suite à une exposition à un pic de pollution, et des effets à long terme : déclin de la fonction pulmonaire et développement de ­pathologies chroniques. Cet article explore l’impact des différents polluants atmosphériques sur la BPCO, l’asthme ainsi que le ­cancer pulmonaire. Les conséquences de la pollution domestique sur le système respiratoire ainsi que l’impact de la pollution ­atmosphérique sur l’effort physique seront également abordés.

Quatre coronavirus sont responsables chez l’homme d’infections respiratoires fréquentes et le plus souvent bénignes, il s’agit des HCoV-OC43, HCoV-229E, HCoV-NL63 et HCoV-HKU 1. À côté de ces coronavirus humains endémiques, trois nouveaux coro-navirus d’origine zoonotique ont émergé dans la population humaine ces vingt dernières années. Il s’agit du Sars-CoV(-l) apparu en 2003, du Mers-CoV apparu en 20l2, et du Sars-CoV-2 apparu en 20l9. Ces trois coronavirus sont responsables d’un syndrome respiratoire sévère. L’épidémie de syndrome respiratoire aigu sévère due au Sars-CoV-l a touché environ 8 000 individus et occasionné environ 800 décès mais a été jugulée en quelques mois. Le Mers-CoV a occasionné plus de 2 500 cas depuis 20l2 avec une mortalité de l’ordre de 35 %. Le Sars-CoV-2 est actuellement responsable d’une pandémie majeure avec une mortalité importante chez les sujets âgés ou présentant des co-morbidités.

Résumé L’infection au nouveau coronavirus Sars- Cov 2 est responsable d’une forme sévère de pneumonie, la COVID-19 pouvant évoluer vers un tableau de syndrome de détresse respiratoire aiguë. Cependant bien que les critères d’hypoxémie soient présents, ce SDRA diffère des formes classiques notamment en raison d’une compliance pulmonaire le plus souvent normale au stade initial. Ceci suggère des mécanismes physiopathologiques spécifiques encore mal compris, qui aboutissent à des profils de la maladie devant faire repenser la ventilation protectrice, afin de limiter la genèse des lésions pulmonaires induites par la ventilation.

Résumé Les techniques de circulation extracorporelle sont utilisées en pédiatrie dans les syndromes de détresse respiratoire aiguë (SDRA) les plus graves depuis les années 1980. Les données du registre international de l’Extracorporeal Life Support Organization révèlent plus 5 000 enfants placés en extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) en 2012 avec une augmentation du nombre de cas annuels depuis l’épidémie de 2009. La survie, de 56 %, est stable alors que le nombre d’enfants avec des comorbidités augmente grâce aux améliorations apportées au matériel. Bien que nous ne disposions pas d’études randomisées, ces résultats encouragent à proposer l’ECMO dans l’arsenal thérapeutique du SDRA de l’enfant. Si les techniques veinoveineuses doivent être privilégiées dans les affections respiratoires, l’ECMO veinoartérielle peut être nécessaire et reste d’une utilisation fréquente chez l’enfant (50 % des cas). En pédiatrie, les particularités techniques sont liées d’une part aux particularités physiologiques de l’enfant et d’autre part aux contraintes dues au matériel proposé selon les différentes catégories d’âge. L’ECMO est une technique de recours lourde qui nécessite une expertise à la fois technique et pédiatrique spécialisée en raison de ce terrain particulier.

Resume La prise en charge des cancers bronchiques est fonction du type histologique, du statut fonctionnel du patient et de l’extension tumorale. La classification internationale TNM, acceptee conjointement par l’UICC et l’AJCC est utilisee en routine pour les cancers bronchiques non a petites cellules et est recommandee pour les cancers a petites cellules meme si pour ces derniers, l’ancienne classification de la Veterans’ Administration est toujours de mise lors des decisions therapeutiques. Le but de cet article est de presenter la 8e classification TNM, son implication en pratique ainsi que les propositions emanant du IASLC Staging Committee concernant certaines situations cliniques particulieres. © 2020 SPLF. Publie par Elsevier Masson SAS. Tous droits reserves.

BACKGROUND: Asthma assessment by spirometry is challenging in children as forced expiratory volume in one second (FEV1) is frequently normal at baseline. Bronchodilator (BD) responsiveness may reinforce asthma diagnosis but FEV1 sensitivity is controversial. Ventilation inhomogeneities, an early sign of airway obstruction, are described by the upward concavity of the descending limb of the forced expiratory flow-volume loop (FVL),not detected by FEV1. The aim of this study was to test the diagnosis ability of FVL curvature indexes as β-angle and ratio of forced expiratory flow at 50% of the forced vital capacity to peak expiratory flow (FEF50/PEF) to separate asthmatics from healthy children in comparison to FEV1 at baseline and after BD. METHODS: 72 asthmatic and 29 age-matched healthy children aged 8 to 11 years were prospectively recruited. Children performed forced spirometry at baseline and after BD inhalation. β-angle and FEF50/PEF were computed. Parameters were expressed at baseline as z-scores and after BD as percentage of change reported to baseline value (Δ%). To test the diagnostic capacity of each parameter, receiver operating characteristic curves were generated and sensitivity and specificity at respective thresholds reported. RESULTS: zβ-angle and zFEF50/PEF were significantly smaller and Δ%FEF50/PEF significantly larger in asthmatics than controls (p≤0.03) with no difference for Δ%β-angle. zβ-angle and zFEF50/PEF exhibited slightly better sensitivity, 0.58, respectively 0.60, than zFEV1, 0.50, and similar specificity, 0.72. Δ%β-angle showed higher sensitivity, 0.72, vs Δ%FEV1, 0.42, but low specificity, 0.52, vs Δ%FEV1, 0.86, to differentiate the two populations. When combining shape indexes with FEV1, best sensitivity was obtained for zβ-angle or zFEF50/PEF + zFEV1, 0.88 for both, while best specificity for Δ%FEF50/PEF + Δ%FEV1, 0.83. CONCLUSIONS: Shape indexes and FEV1 at baseline and their response to BD showed different patterns of sensitivity and specificity, being complementary. Quantitative and qualitative assessment of FVL may improve the ability to detect an airway obstruction, FEV1 reflecting more proximal while shape indexes peripheral, distal bronchial obstruction.

Phospholipases C (PLC) are key enzymes involved in cellular transmission signals by membrane phospholipids hydrolysis and control, for instance, activities of proteins and ion channels. By producing DAG and IP3, PLC respectively activate protein kinase C and increase intracellular Ca2+ concentration, two pathways involved in the chloride channel CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator) activity. Mutations on CFTR gene leads to the cystic fibrosis disease related to a loss of function and/or activity of CFTR. The aim of the thesis project is to study the extent to which PLC play a role in CFTR activity. Our results revealed an involvement of PLC in chloride secretion in bronchial epithelial cells depending on WT CFTR or temperature corrected F508del CFTR activity. In this way, we showed that PLC take part in maintaining chloride secretion over time via the activation of a non CFTR chloride channel. In addition, we identified PLCγ1 and PLCβ3 as two PLC required for maximal CFTR dependent chloride secretion, possibly by interacting with NHERF and SHANK2, both proteins involved in CFTR regulation. We also showed that PLCβ3 take part in calcium activated chloride channels (CaCC) activity. At last we showed a difference in the regulation of the TRPV6 calcium channel between bronchial epithelial cells expressing WT CFTR or F508del CFTR by a pathway involving PLC. To sum up, we showed that PLC take part in chloride secretion in bronchial epithelial cells. PLCβ3 in particular plays a role in different chloride channels including CFTR, CaCC and possibly a non CFTR chloride channel. These results could be managed in the future research to improve fluid secretion in context of cystic fibrosis., Les phospholipases C (PLC) sont des enzymes indispensables dans la transmission des signaux cellulaires via l’hydrolyse des phospholipides membranaires et régulent, par exemple, l’activité de protéines et de canaux ioniques. Les PLC génèrent des seconds messagers tels que le DAG et l’IP3 qui vont respectivement activer la protéine kinase C et augmenter le Ca2+ intracellulaire, deux mécanismes impliquées dans l’activité du canal chlorure CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator), dont la mutation du gène dans la mucoviscidose est liée à la perte de l’expression et/ou de fonction du canal. L’objectif du projet est d’étudier dans quelle mesure les PLC peuvent jouer un rôle dans l’activité du canal CFTR. Nous avons mis en évidence une implication des phospholipase C dans la sécrétion d’ions chlorures dépendante de l’activité du canal CFTR WT et CFTR F508del corrigé à la membrane par la température. Ainsi nous avons montré que les PLC participent au maintien de la sécrétion chlorure dans le temps via l’activation d’un canal chlorure autre que CFTR. Par ailleurs nous avons identifié la PLCγ1 et la PLCβ3 comme étant nécessaires à l’activation maximale du courant CFTR dépendant, possiblement via des interactions avec les protéines NHERF et SHANK 2, deux protéines qui régulent l’activité de CFTR. Nous avons aussi montré que la PLCβ3 intervient dans la sécrétion d’ions chlorure par les canaux chlorures activés par le calcium (CaCC). Enfin, les PLC régulent l’homéostasie calcique dans les cellules bronchiques et nous avons mis en évidence des différences de régulation du canal calcique TRPV6 entre les cellules qui expriment le CFTR WT et celles qui expriment le CFTR F508del par un mécanisme impliquant les PLC. En résumé nous avons montré que les phospholipases C, et notamment la PLCβ3, jouent un rôle dans l’activité de trois conductances chlorure mais aussi dans la régulation de l’homéostasie calcique dans les cellules épithéliales bronchiques, résultats qui pourraient être exploités dans les recherches visant à améliorer la sécrétion de fluide dans le contexte de la mucoviscidose.

International audience; Spatial localization of biocatalysts, such as enzymes, has recently proven to be an effective process to direct supramolecular self-assemblies in a spatiotemporal way. In this work, silica nanoparticles (NPs) functionalized covalently by alkaline phosphatase (NPs@AP) induce the localized growth of self-assembled peptide nanofibers from NPs by dephosphorylation of Fmoc-FFpY peptides (Fmoc: fluorenylmethyloxycarbonyl; F: phenylalanine; Y: tyrosine; p: phosphate group). The fibrillary nanoarchitecture around NPs@AP underpins a homogeneous hydrogel, which unexpectedly undergoes a macroscopic shape change over time. This macroscopic change is due to a phase separation leading to a dense phase (in NPs and nanofibers) in the center of the vial and surrounded by a dilute one, which still contains NPs and peptide self-assemblies. We thus hypothesize that the phase separation is not a syneresis process. Such a change is only observed when the enzymes are localized on the NPs. The dense phase contracts with time until reaching a constant volume after several days. For a given phosphorylated peptide concentration, the dense phase contracts faster when the NPs@AP concentration is increased. For a given NPs@AP concentration, it condenses faster when the peptide concentration increases. We hypothesize that the appearance of a dense phase is not only due to attractive interactions between NPs@AP but also to the strong interactions of self-assembled peptide nanofibers with the enzymes, covalently fixed on the NPs.

This paper reviewed the clinical indications of allergenic desensitization with their practical use in general medicine. Besides allergic rhinitis and slight asthma, not controlled with allergen avoidance and pharmacotherapy, the paper discussed the interest of the molecular diagnosis and some possible future indications, such as more severe asthma (with FEV1 > 70 %)., SCOPUS: ar.j, info:eu-repo/semantics/published

Surfactant replacement therapy (SRT) plays a pivotal role in the management of neonates with respiratory distress syndrome (RDS) because it improves survival and reduces respiratory morbidities. With the increasing use of noninvasive ventilation as the primary mode of respiratory support for preterm infants at delivery, prophylactic surfactant is no longer beneficial. For infants with worsening RDS, early rescue surfactant should be provided. While the strategy to intubate, give surfactant, and extubate (INSURE) has been widely accepted in clinical practice, newer methods of noninvasive surfactant administration, using thin catheter, laryngeal mask airway, or nebulization, are being adopted or investigated. Use of SRT as an adjunct for conditions other than RDS, such as meconium aspiration syndrome, may be effective based on limited evidence.

Diffuse interstitial lung disease (ILD) is one of the most frequent extra-articular manifestation of rheumatoid arthritis (RA) and is an important factor of morbidity and mortality. However, the physiopathological mechanisms underlying RA-associated ILD remain poorly understood, and disease management is difficult in the absence of effective treatments and international guidelines. The recent identification of genetic variants and mutations similar to those observed in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), a disease affecting exclusively the lung, provides new insights into the understanding of RA-associated ILD. Furthermore, new antifibrotic drugs approved for the treatment of IPF, including pirfenidone and nintedanib, could also prove to be effective for RA-associated ILD. Studies are ongoing to confirm this hypothesis.

ispartof: BREATHE vol:15 issue:1 pages:90-92 status: published

Resume Introduction La reduction de volume pulmonaire peut etre proposee a des patients emphysemateux severes selectionnes, avec des risques non negligeables et des benefices fonctionnels parfois minimes. Exceptionnellement, cette reduction survient naturellement. Observation Nous rapportons ici le cas d’un emphyseme severe chez un patient de 60 ans qui presentait en octobre 2013 une pneumonie aigue communautaire lobaire superieure droite sur lesions emphysemateuses, non documentee et traitee par amoxicilline/acide clavulanique. Sur le plan radiologique, l’evolution etait marquee par un phenomene progressif de retraction cicatricielle. Cet evenement etait suivi d’une amelioration fonctionnelle majeure, avec une normalisation des parametres ventilatoires du patient neuf mois plus tard, et un gain de 45 % du volume expire maximal en une seconde (VEMS). Dans la litterature, le gain moyen de VEMS obtenu par les techniques de reduction de volume chirurgicale ou endoscopique n’excede pas 28 %. Conclusion Rarement, les lesions d’emphyseme peuvent evoluer favorablement. L’etude de ces mecanismes naturels peut etre interessante pour le developpement de nouvelles therapeutiques.

contribution à un site web; Les salariés consomment de plus en plus de stimulants sous des formes diverses et variées, à plus ou moins forte dose, dans le cadre de leur travail.

A significant portion of symptoms in some lung diseases results from an excessive constriction of airways due to the contraction of smooth muscle and bronchial hyperresponsiveness. A better understanding of the extracellular molecules that control smooth muscle contractility is necessary to identify the underlying causes of the problem.Almost a hundred molecules, some of which newly identified, influence the contractility of airway smooth muscle. While some molecules activate the contraction, others activate the relaxation, thus acting directly as bronchoconstrictors and bronchodilators, respectively. Other molecules do not affect contraction directly but rather influence it indirectly by modifying the effect of bronchoconstrictors and bronchodilators. These are called bronchomodulators. Some of these bronchomodulators increase the contractile effect of bronchoconstrictors and could thus contribute to bronchial hyperresponsiveness.Considering the high number of molecules potentially involved, as well as the level of functional overlap between some of them, identifying the extracellular molecules responsible for excessive airway constriction in a patient is a major contemporary challenge.

Neutrophils form the first line of defense against infectious agents. However, their uncontrolled activation may exacerbate certain inflammatory conditions such as cutaneous allergies. Our team has previously shown that Nrf2 transcription factor known for its antioxidant role, regulates skin inflammation in contact hypersensitivity (CHS). Thus, our work was carried out to evaluate in vitro the involvement of Nrf2 pathway in neutrophil functions and to identify Nrf2 role in neutrophil recruitment and activation in CHS.In vitro, we showed that the protein Nrf2 was highly expressed in bone marrow neutrophils. Nrf2 is functional in stimulated neutrophils: it activates the transcription of cytoprotective genes and downregulates that of inflammatory genes. Thus, pretreatment of neutrophils with an Nrf2 activator such as sulforaphane reduces the production of reactive oxygen species (ROS) in response to stimulation. In parallel, Nrf2 does not affect two key functions of neutrophil, phagocytosis and netosis.Finally, Nrf2 is essential for optimal migration of neutrophils toward chemokines. In CHS induced by the dinitrochlorobenzene (DNCB), Nrf2 indirectly regulates the recruitment of neutrophils, through regulation of skin oxidant stress and inflammatory pathways that are involved in chemokines production, including CCL2, CCL4 and CCL11. In addition, Nrf2 induces the up-regulation of scavenger CD36 in macrophages and thus increases their ability to eliminate apoptotic neutrophils leading to the resolution of inflammation.In conclusion, Nrf2 activation in neutrophils participates in the control of ROS production and migration. In addition, Nrf2 emerges as an important effector in the control of neutrophil recruitment and clearance during the skin inflammatory response to allergenic molecules. The demonstration of Nrf2 protective mechanisms leads us to suggest this protein as a new therapeutic target in the control of chronic skin inflammations., Les neutrophiles constituent une première ligne de défense contre les agents infectieux. En revanche, leur activation incontrôlée peut exacerber certaines pathologies inflammatoires telles que les allergies cutanées. Notre équipe a montré précédemment que le facteur de transcription Nrf2 connu pour son rôle anti-oxydant, régulait l’inflammation cutanée dans l’hypersensibilité de contact (HSC). Ainsi ce travail a été mené pour évaluer in vitro l’implication de la voie Nrf2 dans les fonctions des neutrophiles et pour identifier son rôle dans le recrutement et l’activation des neutrophiles dans l’HSC.In vitro, nous montrons que la protéine Nrf2 est fortement exprimée dans les neutrophiles de la moelle osseuse. Nrf2 est fonctionnelle dans les neutrophiles stimulés : il active la transcription de gènes cibles cytoprotecteurs et diminue celle des gènes de l’inflammation. Ainsi, le prétraitement des neutrophiles avec un activateur de Nrf2 tel que le sulforaphane, réduit la production des formes réactives de l’oxygène (FRO)en réponse à une stimulation. En parallèle, l’absence de Nrf2 ne semble pas affecter la phagocytose et la nétose, deux fonctions clés du neutrophile.Enfin, Nrf2 est indispensable pour une migration optimale des neutrophiles en réponse aux chimiokines.Au cours de l’HSC induite par le dinitrochlorobenzène (DNCB), Nrf2 régule indirectement le recrutement des neutrophiles, en contrôlant le stress oxydant cutané et les voies inflammatoires impliquées dans la production de chimiokines, notamment CCL2, CCL4 et CCL11. En outre, Nrf2 induit l’augmentation d’expression du scavenger CD36 dans les macrophages et augmente ainsi leur capacité à éliminer les neutrophiles apoptotiques pour initier la résolution de l’inflammation.En conclusion, l’activation de Nrf2 dans les neutrophiles participe au contrôle de la production des FRO et la migration. En outre, Nrf2 émerge comme un effecteur clé dans le contrôle du recrutement et de la clairance des neutrophiles au cours de la réponse inflammatoire cutanée aux molécules allergisantes. La mise en évidence de ces mécanismes protecteurs de Nrf2 nous permet de proposer cette protéine comme nouvelle cible thérapeutique dans le contrôle d’inflammations cutanées chroniques.

International audience; Bronchial challenge with the direct bronchoconstrictor agent methacholine is commonly used for the diagnosis of asthma. The “Lung Function” thematic group of the French Pulmonology Society (SPLF) elaborated a series of guidelines for the performance and the interpretation of methacholine challenge testing, based on French clinical guideline methodology. Specifically, guidelines are provided with regard to the choice of judgment criteria, the management of deep inspirations, and the role of methacholine bronchial challenge in the care of asthma, exercise-induced asthma, and professional asthma.; Le test de provocation bronchique à la méthacholine est couramment utilisé pour la prise en charge de l’asthme. Le groupe de travail « Fonction Respiratoire » de la SPLF propose ici une série de recommandations concernant la réalisation et l’interprétation de ce test, élaborées dans l’esprit de la méthodologie proposée par la Haute Autorité de santé. Les thèmes abordés sont le choix des critères de jugement, la gestion des inspirations profondes, ainsi que la place du test dans la prise en charge de l’asthme, de l’asthme induit par l’exercice et de l’asthme professionnel.

Introduction : Les infections respiratoires aiguës (IRA) constituent l'une des principales causes de morbidité et de mortalité infantile au Mali. L'objectif de ce travail était de décrire les aspects épidémiologiques, cliniques et thérapeutiques de la bronchiolite aiguë du nourrisson au service de pédiatrie du CHU Gabriel Touré. Méthodologie: Il s'agit d'une étude rétrospective portant sur 112 nourrissons âgés de 1 à 24 mois hospitalisés dans le service de pédiatrie générale pour bronchiolite aiguë. L'étude s'étalait sur une période d'un an (du 1er janvier au 31 décembre 2012). Résultats: Les nourrissons âgés de 1 à 6 mois étaient majoritaires (69%). L'âge moyen des patients était de 6 mois avec des extrêmes de 1 et 24 mois. Le sexe masculin était prédominant (63%) avec un sex-ratio de 1,73. Le principal motif de consultation était la difficulté respiratoire (87%). Le pic d'hospitalisation était au mois de novembre (33%). Les principaux signes cliniques en plus des sibilants étaient la toux, la rhinorrhée et la détresse respiratoire (97%). La fièvre était présente dans 38% des cas et la cyanose chez 4% des patients. La saturation en oxygène était inférieure à 94% chez 50% des patients. La kinésithérapie respiratoire a été faite chez un tiers des malades. Tous les malades avaient reçu une corticothérapie et une nébulisation avec du salbutamol et sérum physiologique. Une antibiothérapie a été faite chez 85% des patients. La durée moyenne d'hospitalisation était de 6 jours avec des extrêmes de 1 et 30 jours. Le taux de guérison était de 98 %. Conclusion : La bronchiolite est une pathologie bénigne et fréquente chez le nourrisson de 1 à 6 mois qui évolue favorablement dans la majorité des cas.

Background: The forced expiratory volume in one second (FEV1) is the gold standard to assess airway obstruction but its sensitivity in children has been disputed. It is hypothesized that the diagnosis capacity of spirometry in detecting airway obstruction may improve by taking into account the shape of flow-volume loop (FVL). The hypothesis was that the upwards concavity should be more closely associated with the inhomogeneous lung emptying compared to FEV1. Methods: The analysis involved spirometric data prospectively obtained in children aged 6 to 11 years with asthma (n=99), or at risk for respiratory sequelae after premature birth (n=46). There were respectively 130 and 27 age matched healthy controls. FEV1 was measured and an index of the FVL curvature (β angle) was calculated using different instantaneous expiratory flows and forced vital capacity. Larger value of β indicates more upwards concavity and supposedly more heterogeneous lung emptying. Diagnostic values were assessed using area under the receiver-operating characteristic (ROC) curve (AUC). Results: With reference to healthy controls, FEV1-z-score was significantly smaller in asthma (p=0,009) or premature infants (p=0,022) and β significantly larger in asthma groups vs controls (p

The diagnosis of interstitial lung disease (ILD) is challenging and relies on a multidisciplinary discussion involving clinical, radiological and sometimes histological features. Bronchoscopic lung cryobiopsies have emerged as a new minimally invasive method of lung sampling and an alternative to surgical lung biopsies. A good diagnostic performance and excellent safety profile make it an interesting and worthful procedure which could decrease the number of patients without proper diagnosis and treatment. There is a need for further studies to standardize the technique in expert centers and to establish its role in the diagnostic work-up of ILD.

In this work, the general problematic of the transport phenomena in the lungs is addressed, with applications to lung diseases, in particular asthma and cystic fibrosis. Regarding these two major diseases, the dynamics of the nitric oxide and the mucus layer in the lungs, respectively, are of particular interest. In asthma, it has been shown that the measurement of the exhaled concentration of nitric oxide can be used as a proxy for monitoring the disease status. In cystic fibrosis, which is a disease of the mucus layer, pieces of evidence show that the water content of the mucus is linked to the severity of the symptoms of the disease. In both conditions, however, these links are far from being obvious. Regarding nitric oxide, its exhaled concentration is not straightforwardly related to its concentration in the lungs. Regarding cystic fibrosis, the link between the disease and the alterations of the mucus content and dynamics is far from being understood. From these observations, several modeling approaches have emerged to complement the clinical measurements. In this work, the dynamics of the nitric oxide and of the mucus layer in the lungs is studied from a modeling approach, following a phenomenological point of view. Regarding the nitric oxide, a new model of its dynamics in the lungs is developed. When compared to previous ones, the model presents multiple new features that allow for a better description of this dynamics, especially in the case of asthma exacerbation, characterized by the presence of mucus obstructions and bronchoconstriction. From this model, the role of nitric oxide as a general marker of the bronchi caliber is suggested, in addition to its role in the asthma monitoring. Furthermore, based on clinical measurements of the exhaled nitric oxide concentration in cystic fibrosis patients and the use of the new model, the role of the measurement of nitric oxide in the understanding and control of other lung diseases, such as cystic fibrosis, is evaluated. Regarding the dynamics of the mucus layer in the lungs, a new analysis of the control of the mucus balance in the bronchial region of the lungs is presented in this work. Our approach is based on the combination of a balance equation for the mucus in an airway and a computational tool characterizing the evaporation of the mucus in the bronchial region. We show that this approach allows for new insights into the dynamics of the bronchial mucus and, more specifically, on the mechanisms controlling the amount of mucus in an airway. The results are analyzed in order to bring interesting new perspectives for the understanding and the treatment of mucus pulmonary diseases,such as cystic fibrosis. Altogether, this work demonstrates, applied to medical pathologies, the usefulness of modeling approaches in giving a mechanistic view of the encountered problematic., Doctorat en Sciences de l'ingénieur et technologie, info:eu-repo/semantics/nonPublished

Cystic fibrosis is caused by mutations in the cftr gene resulting in several defaults on the CFTR protein. The most frequent mutation is F508del which is characterized by an incorrect folding causing its retention within the ER. CFTR-F508del protein accumulation in the ER, inflammation and infections will trigger the ER stress in epithelial cells, as well as UPR. UPR constitutes an adaptive response of the ER in order to restore ER’s homeostasis. UPR consists in three major pathways. Among them, one is activated in cells expressing CFTR-F508del protein. The ATF6 pathway of UPR is responsible of the transcriptional repression of CFTR, which makes of it a potential therapeutic target. We showed that the inhibition of ATF6 leads to the improvement of CFTR-508del function, as well as its increased presence in the cellular membrane. We were also interested in Mg2+ and TRPM7, the main regulator of [Mg2+]i. We suspected that TRPM7 is, at least in part, responsible for the activation of ATF6 in cells expressing the mutant CFTR-F508del. Thus, the second part of my work was focused on the study of the relationship between Mg2+, TRPM7 and CFTR. We showed the existence of [Mg2+]I differences according to CFTR mutant expressed in cells. These differences are the result of an altered TRPM7 activation, probably in link with the mutated CFTR’s malfunction. We proved that increasing TRPM7 activity by Naltriben treatment potentiates CFTR-G551D., La mucoviscidose est une maladie causée par des mutations du gène cftr entraînant des défauts importants de la protéine CFTR. La mutation la plus fréquente (F508del) est caractérisée par un repliement incorrect conduisant à la rétention de la protéine dans le RE.L’accumulation de CFTR-F508del dans le RE, l’inflammation et les infections vont déclencher un stress du RE dans les cellules épithéliales ainsi que l’UPR. Cette dernière est une réponse adaptative déclenchée par le stress du RE et permet de rétablir l’homéostasie de ce compartiment. L’UPR est constituée de trois voies majeures dont l’une d’entre elles est activée dans les cellules exprimant un CFTR-F508del. Il s’agit de la voie ATF6 qui est de plus responsable de la répression transcriptionnelle du CFTR, ce qui en fait une cible thérapeutique potentielle. Nous avons montré que son inhibition conduit à l’amélioration de la fonction duCFTR-F508del et à l’augmentation de sa présence à la membrane des cellules.Nous nous sommes également intéressés au Mg2+ et au TRPM7, le régulateur principal de la [Mg2+]i dans les cellules. Nous avons émis l’hypothèse que TRPM7 était en partie responsable de l’activation d’ATF6 dans les cellules exprimant un CFTR-F508del. Le but de cette seconde partie du projet était donc tout d’abord d’étudier la relation existante entre le Mg2+, TRPM7 et le CFTR. Nous avons montré qu’il existait des différences de [Mg2+]i selon le type de mutation du CFTR exprimé par les cellules. Ces différences sont en partie dues à un défaut d’activation de TRPM7, lui-même probablement lié à un défaut du CFTR. En augmentant l’activité de TRPM7 par du Naltriben, nous avons pu montrer un effet potentialisant sur leCFTR-G551D.

Effects of terroir, wheat varieties and breadmaking practices on the microbial diversity of leaven and the quality of the bread. Let's Cultivate Diversity 2017

Cystic fibrosis is the most common lethal autosomal recessive disease in the Caucasian population. This disease is caused by mutations in the gene encoding the CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator) protein. This protein is a cAMP-regulated chloride channel expressed at the apical membrane of epithelial cells. The F508del mutation causes a defect in CFTR protein folding preventing its maturation. Some misfolded proteins escape the control system and reach the plasma membrane.We previously showed a rise of CFTR-dependent ion efflux in wt- and F508del-CFTR human bronchial epithelial expressing cells (CFBE41o-) after incubation with GnRH (Gonadotropin releasing hormone; 1h, 10-9M). This increase was probably due to an increased cell surface expression of CFTR.The aim of the present study was to test a GnRH analog as a modulator of CFTR delivery to the plasma membrane and/or activity of CFTR on primary culture of human nasal epithelial cells (F508del/F508del).We checked the GnRH receptor expression in our model. Then, we studied the GnRH effect on CFTR’s function by electrophysiology. We found a significant increase of CFTR dependent chloride efflux in cells pretreated with analogue (2h, 10-12M). Proteomic study enabled us to identify differentially expressed proteins after treatment. Some highlighted proteins could be part of signalling pathways regulating CFTR and could be therapeutic targets.Moreover, CFTR is regulated by intracellular Mg2+ ([Mg2+]i). TRPM7 (Transient Receptor Potential Melastatin 7) is the main channel regulating [Mg2+]i. [Mg2+]i and TRPM7 expression were measured in Hela cells stably expressing wildtype and two CFTR mutants (F508del-CFTR and G551D-CFTR). We studied TRPM7 expression, function and regulation in our cell models before examining a functional link between TRPM7 and CFTR. In CF models, TRPM7 expression, localization and function are altered. There should be a functional link between TRPM7 and CFTR through the decreased [Mg2+]i involving TRPM7 in cystic fibrosis physiopathology., La mucoviscidose est la maladie héréditaire autosomique récessive, rare, létale, la plus fréquente dans la population caucasienne. Cette maladie est causée par des mutations du gène CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) codant la protéine CFTR. Cette protéine est principalement un canal chlorure (Cl-) AMPc-dépendant localisé dans la membrane apicale des cellules épithéliales. La mutation F508del entraîne un défaut de maturation de la protéine qui est retenue dans le réticulum endoplasmique avant d’être dégradée. Cependant, une faible quantité de protéines malformées échappe à ce système de contrôle et parvient à la membrane plasmique.Des travaux de notre équipe ont montré une augmentation des efflux ioniques dépendants du CFTR dans des lignées cellulaires épithéliales bronchiques (CFBE41o-), exprimant le CFTR sauvage ou le CFTR muté F508del, après un traitement par une hormone: la gonadolibérine (GnRH, Gonadotropin releasing hormone, 1h, 10-9M). Cette augmentation est vraisemblablement due à un nombre plus important de canaux CFTR à la membrane plasmique.L’objectif de cette thèse a été de tester un analogue de la GnRH comme modulateur de l’exportation membranaire et/ou de l’activité canal du CFTR muté, sur des cultures primaires de cellules épithéliales nasales humaines homozygotes pour la mutation F508del. Dans un premier temps, nous avons vérifié la présence du récepteur à la GnRH (R-GnRH) dans notre modèle cellulaire. Puis, nous avons étudié l’effet de l’analogue sur la fonction du CFTR par des techniques d’électrophysiologie. Nous avons observé une augmentation des efflux d’ions Cl- médiés par le canal CFTR après un traitement à l’analogue (2h, 10-12M). Enfin, une étude protéomique nous a permis d’identifier des protéines différentiellement exprimées après traitement. Certaines protéines mises en évidence pourraient appartenir à des voies de signalisation intracellulaires ayant un rôle dans la régulation de la protéine CFTR et être des cibles thérapeutiques.Par ailleurs, le canal CFTR est régulé par le Mg2+ intracellulaire ([Mg2+]i). Le canal TRPM7 est le principal régulateur du [Mg2+]i. La [Mg2+]i a été mesurée et l’expression de TRPM7 vérifiée dans des cellules Hela transfectées avec le CFTR sauvage (wt) ou mutés (G551D et F508del). Nous avons étudié la localisation, la fonction et la régulation de TRPM7 dans nos modèles cellulaires avant de rechercher un possible lien fonctionnel entre le CFTR et TRPM7. Dans les modèles CF, l’expression, la fonction et la localisation du canal TRPM7 sont altérées. Il existerait un lien fonctionnel entre TRPM7 et le CFTR par l’intermédiaire de la diminution du [Mg2+]i impliquant TRPM7 dans la physiopathologie de la mucoviscidose.

Recent data has shown that lung inflammation and infection subvene very early in very young infants with Cystic Fibrosis (CF). This leads to impaired lung function and structural damage, even in asymptomatic children. In the CF-pig model constitutional airway narrowing is present at birth, and is associated with defective mucus migration, and impaired bacterial clearance. At the age of 3 months, 25% of screened CF infants show decreased lung function. Air trapping is also present in 68% and bronchiectasis in 28% of patients. At the same age, the presence of neutrophil elastase in the bronchoalveolar lavage is an ominous sign since it triples the risk of bronchiectasis at the age of 3 years. Since only very few drug therapies have been validated in the preschool children, adapted clinical trials are warranted in this age group. Early interventions may have a huge impact on the natural history of CF, on the condition of not interfering with normal lung growth.

A possible relation between an upper airway space decrease and the development of obstructive sleep apnea syndrom explains the importance to know the effect of the modification of dental arch length on the upper airway during orthodontic treatment.The aim of this article is to expose recent knowledge about upper airway development and dental arch length decrease factors, to determine the influence of this decrease on upper airway development.A review was done to determine the upper airway normal development, to define dental arch to specify if an ideal position of dental arch on apical base exists. All of the length dental arch decrease factors during orthodontic treatment (dental extraction, dental agenesis and dental malpositions) and their upper airway resounding were searched.Some authors found a diminution of upper airway space after premolars extractions while others didn't found this diminution after extractions premolars when incisor retraction is finished. A decrease of transversal maxillary diameter and nasal cavity may be due to absence of permanent teeth.The effect of dental arch length decrease during orthodontic treatment in the upper airway development was not scientifically proved. However we had to be vigilant and adapt our orthodontic treatment case by case to avoid an upper airway modification.

We chose, for this update on novelties in treatments for pulmonary disorders in 2016, to focus on advances in 3 pulmonary disorders : chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma and IPF. For COPD, the contribution of inhaled glucocorticosteroids and roflumilast are revisited and the benefits obtained through endoscopic volume reduction procedures are clarified. In asthma and IPF, new molecules offer new hopes : a bettre control of exacerbations in asthma and a stabilisation or slowing of disease progression in IPF.

Introduction: Cough is a major symptom of asthma frequently experienced during exercise but little is known about interactions between cough and exercise. The goal of our study was to clarify the potential modulation of the cough reflex (CR) by exercise in a spontaneously breathing anaesthetized animal model of airway eosinophilic inflammation. Materials & methods: Ten ovalbumin (OVA) sensitized rabbits and 8 controls were studied. The ventilatory response to direct (TS) performed both at rest and during exercise was determined to quantify the incidence and the sensitivity of the CR. Broncho-alveolar lavages (BAL) and cell counts were performed to assess the level of the airway inflammation following OVA-induced sensitization. Exercise was mimicked by electrically induced hind limb muscular contractions (EMC). Results: Among 494 TS were performed, 261 at rest and 233 at exercise. The OVA sensitized rabbits have a higher level of eosinophil (p=0.008) in BAL. EMC increased minute ventilation by 36% in OVA rabbits vs 35% in control rabbits, compared to rest values. The sensitivity of the CR decreased during exercise compared to baseline in control rabbits (p=0.0313) while it remained unchanged in OVA rabbits. Conclusion: The down-regulation of the CR during exercise in control rabbits was abolished in OVA rabbits. The precise role of airway inflammation in this lack of CR downregulation needs to be further investigated but it might contribute to the exercise-induced cough in asthmatics; Introduction : La toux est un symptôme fréquent dans l’asthme, en particulier à l’effort mais peu des choses sont connus quant aux mécanismes impliqués. L’objectif de cette étude a été d’établir le rôle de l’exercice dans la modulation du réflexe de toux (RT) sur un modèle de lapin anesthésié en ventilation spontanée, présentant une inflammation éosinophilique des voies aériennes. Méthode : Nous avons étudié 10 lapins sensibilisés à l’ovalbumine (OVA) et 8 lapins contrôles. La réponse ventilatoire à la stimulation mécanique trachéale (ST) a été analysée pour chaque lapin en conditions de repos et à l’exercice pour quantifier l’incidence et la sensibilité de la toux. Le lavage bronchioloalaveolaire (LBA) et le comptage cellulaire a été réalisé pour vérifier la présence d’une inflammation à éosinophiles chez les lapins sensibilisés à l’OVA. Pour reproduire l’exercice, des contractions musculaires au niveau des pattes arrière ont été induites par stimulation électrique (CME). Résultats : Au total, 494 ST ont été réalisées, 261 en repos et 233 à l’exercice. Le taux d’éosinophiles dans le LBA a été retrouvé significativement plus élevé chez les lapins sensibilisés à l’OVA (vs contrôles, p=0.008). La CME a permis une augmentation similaire de l’ordre de 35% de la ventilation minute chez les lapins sensibilisés à l’OVA et chez les lapins contrôles par rapport au repos. La sensibilité du RT a été retrouvée significativement diminuée à l’exercice par rapport au repos pour les lapins contrôles (p=0.0313) contrairement aux lapins sensibilisés à l’OVA pour lesquels elle reste inchangée. Conclusion : Le phénomène de “down-regulation” du RT à l’exercice décrit chez les lapins contrôles n’a pas été observé chez les lapins sensibilisés à l’OVA. D’autres études sont nécessaires afin d’établir le rôle spécifique de l’inflammation bronchique sur la disparition du phénomène de “down-regulation” de la toux à l’exercice chez les patients asthmatiques

It has been demonstrated recently that the respiratory tract, considered for a long time to be sterile in the healthy subject, contains a vast community of bacteria called the respiratory microbiome. This microbiome, like the intestinal microbiome, is in constant interaction with the immune system of the human host. This relationship has allowed us to formulate some new theories on the pathophysiology of asthma.The respiratory microbiome of the asthmatic differs quantitatively and qualitatively from that of the healthy subject. Equally there seem to be differences in the microbiome according to the degree of severity of the asthma and the response to treatment with corticosteroids. It has been shown in murine models of allergic asthma that an early disturbance of the microbiome by different perinatal factors could be responsible for disorders of the development of the immune system, leading to the development of asthma in the long term.As a disorder of the microbiome might be implicated in the pathophysiology of asthma, the maintenance or restoration of a healthy microbiome is emerging as a possible new strategy in the management of the disease.The implication of the microbiome in the pathogenesis of human asthma seems to be more and more likely. This could have possible therapeutic implications, notably the restoration of a healthy microbiome.

Human respiratory syncytial virus (RSV) infections are little known in Burkina Faso. The objective of our work is to study the epidemiological and clinical aspects of RSV infections in infants in the Pediatric Teaching Hospital Charles de Gaulle of Ouagadougou. Between July 1(st) 2010 and June 30(th) 2011, we analyzed by direct immunofluorescence and PCR nasopharyngeal swabs from children from 0 to 36 months old. All in all, 210 patients among whom 74 from the external consultation (35.2%) and 136 hospitalized (64.7%) benefited from a nasopharyngeal aspiration. The motives for consultation were cough (91.7%), rhinitis (79.2%), fever (79.2%) and respiratory distress syndrome (66.7%). The evoked diagnoses were predominantly the acute bronchiolitis in 14 cases (58.3%) followed by the acute pulmonary disease in 7 patients (26.2%) then flue in 1 patient (16.7%). We detected by direct immunofluorescence the antigens of the respiratory viruses in 21 nasopharyngeal aspirations with 10 cases of respiratory syncytial virus (RSV) infections (47.6%). The PCR realized on 208 samples allowed to identify 153 positive samples (73.2%) with 24 RSV, i.e. a global prevalence of 16.1% with a peak of 18 cases (75%). In October, all the patients benefited from an often multiple antibiotic treatment of at least 10 days which was not still necessary. The evolution was favorable for all patients. This study confirms the important place of the viruses which are detected in 70% of the cases. The PCR multiplex, certainly expensive but effective and successful, deserves to be used in our developing countries to avoid the irrational prescription of antibiotic.

National audience; Alpha-1 antitrypsin deficiency is a frequent genetic disorder associated with pulmonary emphysema in smokers and with liver cirrhosis. Aside from lung or liver transplantation, only replacement therapy can currently slow the progression of emphysema. Progress in the pathogenesis of this disorder (protein misfolding, RER aggregation) is opening the way to new strategies such as proteostasis control. Alpha-1 antitrypsin deficiency remains poorly known and underdiagnosed.