Search

Le bimékizumab (BKZ), un anticorps monoclonal IgG1 qui inhibe l'interleukine (IL)-17F en plus de l'IL-17A, a démontré une efficacité constante et durable jusqu'à la semaine (S) 52 sur les spondyloarthrites axiales (axSpA), chez les patients (pts) atteints d'axSpA non radiographique (nr-axSpA) et d'axSpA radiographique (r-axSpA) [1,2]. Nous présentons ici l'impact du BKZ sur les lésions inflammatoires, visibles à l'IRM, des articulations sacro-iliaques (SI) et du rachis à S52 dans les études de phase III BE MOBILE 1 (nr-axSpA) et BE MOBILE 2 (r-axSpA). Les schémas des études BE MOBILE 1 et BE MOBILE 2 ont déjà été exposés [1]. À partir de S16, tous les pts ont reçu BKZ 160 mg en sous-cutané toutes les 4S (/4S). Les critères d'évaluation de l'inflammation à l'IRM (des SI, SPARCC [Spondyloarthritis Research Consortium of Canada] et du rachis, ASspiMRI-a [critères de Berlin modifiés, nommé « rachis Berlin »]) ont été évalués à l'inclusion (BL), à S16 et à S52 en lecture centralisée (deux lecteurs experts, indépendants). Les scores SPARCC et Berlin rachis vont respectivement de 0 à 72 et de 0 à 69, les scores plus faibles indiquant moins d'inflammation. Les moyennes absolues des scores SPARCC et rachis Berlin, cas observés, sont rapportées ainsi que la proportion de pts, atteints d'une inflammation SI/rachis à BL, obtenant une rémission IRM (rémission définie par : SPARCC < 2 ; Berlin rachis ≤ 2)3 à S52. À BL, une évaluation SPARCC a été réalisée chez 60 % des pts nr-axSpA (152/254) et 42 % des pts r-axSpA (138/332) et une évaluation rachis Berlin chez 57 % (146/254) et 41 % des patients (137/332), respectivement. Parmi ceux-ci, à BL, 63 % des pts nr-axSpA (BKZ : 50, placebo [PBO] : 46) et 46 % des pts r–axSpA (BKZ : 42, PBO : 21) avaient une inflammation des SI (SPARCC ≥ 2)3 ; respectivement 21 % (BKZ : 17, PBO : 13) et 41 % (BKZ : 36, PBO : 20) avaient une inflammation du rachis (Berlin rachis > 2) [3]. À BL, les scores moyens SPARCC et Berlin rachis étaient comparables entre les groupes BKZ et PBO. Les diminutions des scores SPARCC et Berlin rachis observées à S16 ont été maintenues jusqu'à S52 pour les pts sous BKZ en continu ; les pts passés du PBO au BKZ à S16 (PBO « switchers ») ont atteint des niveaux d'amélioration similaires à S52. Parmi les pts ayant une inflammation des SI à BL, la rémission SPARCC à S16 a été atteinte par une plus grande proportion de pts sous BKZ versus sous PBO et chez ceux ayant une inflammation du rachis à BL, la rémission Berlin rachis à S16 a été atteinte par une plus grande proportion de pts sous BKZ versus sous PBO. À S52, la proportion de pts sous BKZ en continu et de PBO « switchers » en rémission IRM s'est largement améliorée. Sur l'ensemble du spectre des axSpA, la double inhibition de l'IL-17A et de l'IL-17F par le bimékizumab a entraîné une réduction des lésions inflammatoires visibles à l'IRM des SI et du rachis et une augmentation de la proportion de patients obtenant une rémission IRM à S52 (Tableau 1, Fig. 1). [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Dans l'essai de phase 3b COSMOS, le guselkumab (GUS), un inhibiteur de l'IL-23p19, a mené à des améliorations nettement plus importantes que le placebo (PBO) à la semaine (S) 24 sur les atteintes articulaires et cutanées des patients (pts) atteints de rhumatisme psoriasique (RP) actif présentant une réponse inadéquate (RI) aux anti-TNF. Nous rapportons l'effet du GUS sur l'obtention d'améliorations cliniquement importantes (ACI) des critères-patient (patient-reported outcomes, [PRO]) de l'étude COSMOS jusqu'à la S48. Essai randomisé contrôlé COSMOS. Les pts présentaient un RP actif (≥ 3 articulations gonflées et ≥ 3 articulations douloureuses [NAG/NAD]) après une RI aux anti-TNF. Les pts ont été randomisés pour recevoir GUS à 100 mg ou un PBO à S0, S4 puis toutes les 8S jusqu'à la S44. Les pts sous PBO sont passés au GUS à S16 (échappement précoce si amélioration faible) ou à S24. La rapidité de réponse par le GUS a été évaluée par l'obtention d'une ACI minimale (MCII ;15 points d'amélioration sur une EVA de 0 à 100) pour : douleur -pt, évaluation globale du psoriasis (PtGA PsO), de l'arthrite (PtGA Arthritis) et de l'ensemble (PtGA PsO/Arthritis) ; et d'une MCII pour l'indice de qualité de vie en dermatologie (DLQI), la surface corporelle du psoriasis (PsO BSA) et l'évaluation globale par l'investigateur. Des critères différents ont été utilisés pour les résultats à plus long terme : amélioration de la fatigue (FACIT-F), la fonction (HAQ-DI), le score DLQI 0/1 et le SF-36 PCS. GUS et PBO ont été comparés à l'aide d'une régression logistique ajustée en fonction des caractéristiques à l'inclusion, du nombre de traitements antérieurs par des anti-TNF et de l'utilisation concomitante de csDMARD. Une imputation des non-répondeurs (NRI) a été utilisée pour les données manquantes et les pts répondant aux critères d'échec du traitement. Cette analyse post hoc portait sur 285 pts (GUS Q8S : n = 189 ; PBO : n = 96). Les scores moyens DLQI à l'initiation, PtGA PsO, PtGA Arthritis, PtGA PsO/Arthritis, douleur-pt, FACIT-F et SF-36 PCS ont indiqué une maladie active et une altération de la qualité de vie (QOL). Le GUS a été associé à des taux plus élevés d'amélioration des PRO p/r au PBO à S8, S16 et S24, avec une probabilité nettement plus importante d'atteindre une MCII des scores PtGA PsO (odds ratio, OR : 3,0–10,2), PtGA Arthritis (OR :1,8–4,5), PtGA PsO/Arthritis (OR : 3,0–5,2), douleur-pt (OR : 2,3–4,5) et DLQI (OR : 10,4–15,5) à partir de S8, ainsi que des réponses pour les scores FACIT-F (OR : 1,7–3,0), HAQ-DI (OR : 2,2–2,8), DLQI 0/1 (OR : 10,6–24,7) et SF-36 PCS (OR : 1,3–2,9) jusqu'à S24. Une amélioration des taux de réponse (NRI) a été observée jusqu'à S48 de GUS, avec des tendances cohérentes chez les patients qui passaient au traitement par GUS après la période PBO. Chez les pts atteints d'un RP actif présentant une réponse inadéquate à l'anti-TNF, le GUS a montré une efficacité rapide sur l'obtention du MCII et une réponse durable sur les critères plus rigoureux pour l'ensemble des PRO, avec une augmentation de la réponse de S24 à S48. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Peu de données sont disponibles concernant l'efficacité des traitements biologiques sur la progression radiographique dans les spondyloarthrites axiales radiographiques (SA). Les données à 2 ans de l'études MEASURE 1 ont montré une progression radiographique ralentie avec le sécukinumab (SEC) [1]. L'étude SURPASS est la 1re étude visant à comparer l'effet du SEC versus un biosimilaire de l'adalimumab (ADL-SDZ) sur la progression radiographique [2]. Il s'agit d'un essai de phase 3b mené chez des patients (pts) atteints de SA active, naïfs de traitement biologique avec un BASDAI ≥ 4, une douleur rachidienne ≥ 4 et soit une CRP-hs ≥ 5 mg/L et/ou ≥ 1 syndesmophyte(s) à la radiographie (Rx). Les patients étaient randomisés en 3 groupes (1:1:1) en fonction du traitement par SEC (150/300 mg) ou ADL-SDZ. L'analyse de Rx et des IRM était centralisée et réalisée par 3 relecteurs indépendants et en aveugle pour le traitement et la chronologie des images. Le critère principal était la proportion de pts sans progression radiographique (variation par rapport à l'inclusion du mSASSS [modified Stoke AS Spinal Score] ≤ 0,5) pour SEC versus ADL-SDZ à 104 semaines (sem). Les critères secondaires incluaient la variation par rapport à l'inclusion à 104 sem, du mSASSS et des scores d'inflammation des articulations sacro-iliaques (SI ; score de Berlin) et du rachis (score ASspiMRI-a [AS Spine MRI-activity]), la proportion de pts avec ≥ 1 syndesmophyte(s) à l'inclusion sans nouveau syndespophyte(s) et la tolérance. Les 859 pts randomisés ont reçu SEC 150 mg (n = 287), SEC 300 mg (n = 286) ou ADL-SDZ (n = 286). Cette population présentait un risque important de progression radiographique puisque constituée de 78,5 % d'hommes d'âge moyen de 42,1 ans avec un mSASSS moyen de 16,6 ; un BASDAI moyen de 7,1 ; une CRP-hs de 20,4 mg/L et 73 % de pts avec ≥ 1 syndesmophyte(s). À 104 sem, la distribution cumulée des pts sans progression radiographique par rapport à l'inclusion était similaire entre les 3 bras. La proportion de pts sans progression radiographique était de 66,1 % ; 66,9 % et 65,6 % (p = ns) et la variation moyenne du mSASSS par rapport à l'inclusion était de 0,54 ; 0,55 et 0,72 avec SEC 150 mg, 300 mg et ADL-SDZ, respectivement. Parmi les pts avec ≥ 1 syndesmophyte(s) à l'inclusion, 56,9 % ; 53,8 % et 53,3 % des pts SEC 150 mg, 300 mg et ADL-SDZ, respectivement, ne présentaient pas de nouveau syndespophyte(s). Parmi les pts avec une IRM (n = 418), les scores des SI étaient, à l'inclusion puis à 16 sem, de 2,54 et 0,98 (SEC 150 mg) ; 1,96 et 0,92 (SEC 300 mg) et 1,59 et 0,38 (ADL-SDZ). Les scores correspondants pour le rachis étaient de 3,50 et 1,79 ; 2,56 et 1,25 ; 3,00 et 0,71. La progression radiographique est faible sur 2 ans, sans différence significative entre les bras SEC et ADL-SDZ. Aucun nouveau signal de tolérance n'a été rapporté. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'efficacité et la tolérance du bimékizumab (BKZ), anticorps monoclonal IgG1 inhibant l'IL-17F en plus de IL-17A, ont été démontrées à 3 ans chez les patients (pts) atteints de spondylarthrite ankylosante active (SA) dans l'étude de phase IIb, BE AGILE et son extension en ouvert (OLE). Nous présentons les résultats à 5 ans. BE AGILE comprenait une période de 12 semaines (S) en double aveugle, puis une période en aveugle de la dose (EAD) jusqu'à S48 durant laquelle les pts recevaient 160 ou 320 mg de BKZ/4S [1]. Les pts achevant S48 étaient éligibles à l'OLE et recevaient 160 mg de BKZ/4S jusqu'à S256. Les événements indésirables apparus sous traitement (EIAT) sont rapportés de S0 à S256 et l'efficacité de S0 à S256 pour les pts entrés dans la période EAD (groupe EAD [GEAD]) et de S48 à S256 pour les pts de l'OLE avec ≥ 1 mesure d'efficacité à l'inclusion dans l'OLE, ensemble d'analyse intégral (FAS de l'OLE). L'imputation des non-répondeurs (NRI) ou l'imputation multiple (MI) ont été utilisées. Au total, 296/303 (97,7 %) pts de BE AGILE ont commencé la période EAD ; 265/303 (87,5 %) ont achevé S48. Sur 255/303 pts (84,2 %) de l'OLE et avec ≥ 1 dose de BKZ, 202/255 (79,2 %) ont atteint S256. Entre S0 et S256, le taux d'incidence ajusté en fonction de l'exposition (EAIR) pour 100 pts-années était de 134,6 pour les EIAT et de 5,2 pour les EIAT graves. L'EAIR des candidoses était de 2,6, tous les cas étaient légers ou modérés, 1 candidose orale a entraîné l'arrêt du traitement. Aucune infection fongique systémique n'a été signalée. Les EAIRs des infections et infestations graves (1,4), des réactions au point d'injection (0,2), des MICI (0,8) et des uvéites (0,7) sont restés faibles. À l'entrée dans l'OLE, environ la moitié du GEAD (n = 296) avait atteint l'ASAS40 (51,7 %) et un ASDAS < 2,1 (49,3 %) ; 49,7 % et 41,6 % les ont respectivement atteints à S256 (NRI). Les résultats étaient similaires dans le FAS de l'OLE (n = 249) pour l'ASAS40 (NRI ; S48 : 59,8 % ; S256 : 59,0 %) et l'ASDAS < 2,1 (MI ; 57,3 % ; 66,0 %). Les réductions moyennes dans le GEAD (inclusion à S48) de l'ASDAS (3,9 à 2,1) et du BASDAI (6,5 à 3,0) ont été maintenues ou réduites à 2,1 et 2,5, respectivement, à S256 (MI) ; les réponses dans le FAS de l'OLE (S48 à S256) étaient similaires (ASDAS : 2,0 à 1,9, BASDAI : 2,8 à 2,4, MI). Les améliorations moyennes (inclusion à S48) du BASFI (5,7 à 3,1) et de l'ASQoL (8,7 à 3,7) ont été maintenues à S256 (BASFI : 2,7 ; ASQoL : 3,0 ; MI) ; les résultats étaient similaires dans le FAS de l'OLE (S48 à S256) (BASFI : 3,0 à 2,6 ; ASQoL : 3,3 à 2,6) (Fig. 1 et 2, Tableau 1). Le profil de tolérance à long terme du bimékizumab chez les pts atteints de SA est cohérent avec les observations précédentes, sans nouveau signal après 5 ans d'exposition. L'efficacité comprenant les symptômes, l'activité de la maladie, la fonction et la qualité de vie, a été maintenue pendant les 5 ans de traitement par bimékizumab. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les patients (pts) atteints de spondyloarthrite axiale (axSpA) peuvent subir une perte de réponse à long terme, alors que le maintien de la réponse est un objectif thérapeutique recommandé au niveau international [1]. Le bimékizumab (BKZ), anticorps monoclonal IgG1 qui inhibe sélectivement l'interleukine (IL)-17F en plus de l'IL-17A, a démontré une efficacité clinique durable jusqu'à la semaine (S) 52 et constante dans tous les phénotypes d'axSpA (nr-axSpA et r-axSpA) [2] , respectivement, dans les études de phase III BE MOBILE 1 (NCT03928704) et BE MOBILE 2 (NCT03928743). Nous présentons ici le maintien de réponses cliniques strictes sur 1 an de traitement par BKZ chez des pts atteints d'axSpA non radiographique (nr-axSpA) et d'axSpA radiographique (r-axSpA) [3]. Dans BE MOBILE 1 et BE MOBILE 2, les pts ont été randomisés pour recevoir 160 mg de BKZ en sous-cutané toutes les 4S (/4S) ou un placebo (PBO) jusqu'à S16. Entre S16 et S52, tous les patients ont reçu 160 mg de BKZ/4S [4,5]. Les réponses ASAS40 et ASDAS < 2,1 (faible activité [LDA]) ou < 1,3 (maladie inactive [ID]) jusqu'à S52 ont été évaluées dans le bras BKZ chez les pts répondeurs à S16. Les méthodes d'imputation des non-répondeurs (NRI) et d'imputation multiple (MI) ont respectivement été utilisées pour les données manquantes ASAS40 et ASDAS. Les données de cas observés (OC) et les taux de répondeurs à S16 et S52 pour l'ensemble du groupe BKZ (NRI ou MI) sont également rapportés. Le nombre d'événements indésirables apparus sous traitement (EIAT) jusqu'à S52 est indiqué pour les pts ayant reçu ≥ 1 dose de BKZ. Au total, 128 et 221 pts ont respectivement été randomisés pour recevoir 160 mg de BKZ/4S dans BE MOBILE 1 et 2. À S16, 47,7 % et 44,8 % de ces pts ont atteint le critère d'évaluation principal, ASAS40, et ce taux est passé à 60,9 % et 58,4 % à S52 (NRI, Fig. 1). Parmi les pts ayant atteint l'ASAS40 à S16, 82,0 % et 83,8 % ont maintenu cette réponse à S52 (NRI, Fig. 1). L'ASDAS LDA a respectivement été obtenu par 46,1 % et 44,8 % des pts BKZ à S16 dans BE MOBILE 1 et 2. Le score s'est amélioré à 61,6 % et 57,1 % respectivement à S52 (IM, Fig. 1). Parmi les pts ayant atteint l'ASDAS LDA àS16, 88,9 % et 88,4 % ont maintenu cette réponse à S52 (MI, Fig. 1). À S16 de BE MOBILE 1 et 2, l'ASDAS ID a respectivement été atteint par 18,8 % et 16,4 % des pts sous BKZ et a augmenté à 25,2 % et 23,4 % à S52 (MI). Parmi les pts répondeurs ASDAS ID à S16, 79,2 % et 75,1 % ont maintenu ce score à S24, 85,3 % et 71,7 % à S36 et 88,0 % et 58,7 % à S52 (MI). À S52 de BE MOBILE 1 et 2, respectivement 183/244 (75,0 %) et 249/330 (75,5 %) pts ont rapporté ≥ 1 EIAT pendant le traitement par BKZ, dont 9 (3,7 %) et 20 (6,1 %) ont signalé des EIAT graves. La double inhibition de l'IL-17F et de l'IL-17A par le bimékizumab a permis de maintenir des réponses cliniques strictes de S16 à S52 sur l'ensemble du spectre des axSpA. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Des chevauchements entre les caractéristiques inflammatoires et dégénératives peuvent être identifiés à l'imagerie dans le rachis dégénératif (RD), l'hyperostose squelettique idiopathique diffuse (DISH) et la spondylarthrite axiale radiographique (SpA-ax). Ceci, dans le contexte du symptôme général de lombalgie chronique, pourrait représenter un vrai défi diagnostique. L'objectif de cette étude était d'évaluer la distribution des caractéristiques radiologiques dans une cohorte de vraie vie de patients ayant une lombalgie chronique référés dans un centre universitaire tertiaire de rhumatologie et d'identifier celles associées avec les RD, DISH et SpA-ax. Dans une étude transversale de patients ayant une lombalgie chronique référés dans un centre universitaire tertiaire de rhumatologie, les données démographiques et relatives à la maladie ont été collectées. Des radiographies conventionnelles (RC) et imageries en résonance magnétiques (IRM) du rachis (thoracique et/ou lombaire) et des sacro-iliaques ont été réalisées selon l'indication clinique. Toutes les imageries ont été évaluées par deux lecteurs indépendants expérimentés, y compris les érosions, la sclérose, la mise au carré, les ostéophytes et les syndesmophytes sur les RC et l'œdème médullaire (EM) ou les modifications dégénératives sur l'IRM. Le diagnostic final posé par le rhumatologue à la sortie était considéré comme référence. Les données ont été présentées de manière descriptive et comparées entre les trois groupes de diagnostic (RD, DISH et SpA-ax). Parmi les 136 patients référés, 71 présentaient un RD, 38 une DISH et 27 une SpA-ax ; leur âge moyen était de 63,2 ans [SD 11,4] (p = 0,135 parmi les trois groupes), et 86 (63,2 %) étaient des hommes (plus d'hommes dans le groupe SpA-ax, 24/27 (88,9 %), p = 0,003). Les patients présentaient plusieurs comorbidités : 91 (72,8 %) souffraient d'hypertension (plus élevée dans le groupe RD, 52 (82,8 %), p = 0,04), 37 (27,6 %) souffraient de diabète (plus élevée dans le groupe DISH, 15 (39,5 %), p = 0,012), et 31 (23,3 %) étaient des fumeurs actuels (plus élevé dans le groupe SpA-ax, 14 (53,8 %), p < 0,001). Selon les critères de New York, les radiographies des articulations sacro-iliaques étaient positives pour la SpA-ax dans 48,7 % (SpA-ax 76,0 %, RD 47,5 % et DISH 29,0 %, p = 0,002). Sur les radiographies du rachis, bien que la fréquence des modifications de la SpA-ax soient élevées, comme attendu, dans le groupe SpA-ax (thoracique 18/128 (14,1 %), p = 0,024, lombaire 32/116 (93,9 %), p = 0,034), elles étaient également présentes dans la DISH (27,8 % et 21,9 %, respectivement) et le RD (7,6 % et 22,6 %). Des modifications dégénératives étaient présentes dans les 3 groupes, respectivement, dans 93,0 % et 93,9 %, sans différence statistiquement significative. De même, sur les IRM du rachis thoracique et lombaire respectivement, l'EM était présent dans la DISH dans 9/27 (33,3 %) et 10/24 (41,7 %) des rachis, et dans le RD dans 11/54 (20,4 %) et 17/52 (32,7 %). Un chevauchement significatif des caractéristiques inflammatoires et dégénératives sur l'imagerie rachis chez les patients atteints de RD, DISH ou SpA-ax a été identifié dans ce groupe de patients relativement âgés. En particulier, des caractéristiques liées à la SpA-ax ont été trouvées chez un quart des patients atteints de DISH sur les radiographies du rachis, tandis que l'EM sur l'IRM a été trouvé chez un tiers d'entre eux. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'étude SURPASS, essai de phase 3b randomisé contrôlé chez des patients (pts) atteints de spondyloarthrite axiale radiographique (SA), rapporte une faible progression radiographique sur 2 ans, sans différence significative entre les pts traités par sécukinumab (SEC) et un biosimilaire de l'adalimumab (ADL-SDZ) [1]. Les altérations radiographiques (présence de syndesmophytes) et les taux élevés de protéine C-réactive (CRP) à l'inclusion (INCL) ont été identifiés comme prédicteurs de la progression radiographique dans la SA.2. L'objectif de cette analyse est d'évaluer l'effet du SEC et de l'ADL-SDZ sur la progression radiographique du rachis dans les sous-groupes de pts avec des syndesmophytes et une CRP élevée à l'INCL dans l'étude SURPASS. Les pts naïfs de biologique avec une SA active et une CRP-hs ≥ 5 mg/L et/ou ≥ 1 syndesmophyte(s) à la radiographie ont été randomisés (1:1:1) en fonction du traitement par SEC (150/300 mg, aveugle sur la dose) ou ADL-SDZ (40 mg, en ouvert). Les pts étaient répartis en sous-groupe à l'INCL : CRP-hs ≥ 5 mg/L (CRP+), CRP-hs < 5 mg/L (CRP−), présence de syndesmophyte (Synd+), absence de syndesmophyte (Synd−), et CRP+ Synd+. La proportion de pts sans progression radiographique (variation par rapport à l'INCL du mSASSS [modified Stoke AS Spinal Score] ≤ 0,5), la variation du mSASSS par rapport à l'INCL et la proportion de pts sans nouveau syndespophyte(s) dans chaque groupe à 104 semaines (sem) a été rapportée (données observées). Parmi les 859 pts, 653 (76 %) étaient CRP+, 627 (73 %) étaient Synd+ et 466 (54 %) étaient CRP+ Synd+ à l'INCL. Les caractéristiques démographiques et de la maladie à l'INCL étaient équilibrées entre les sous-groupes et les bras de traitements, sauf pour le groupe Synd− qui présentaient un âge moyen, une proportion d'hommes et un délai de diagnostic inférieur aux autres sous-groupes. Tous les paramètres radiographiques à 104 sem étaient similaires entre les groupes de traitement ; pour autant, des différences étaient rapportées entre les sous-groupes indépendamment des traitements. Les sous-groupes Synd- et CRP- montraient la progression radiographique la plus faible pour tous les bras de traitement reflétée par une proportion plus élevée de pts sans progression radiographique et sans nouveau syndesmophyte ainsi que les variations de mSASSS par rapport à l'INCL les plus faibles. Le sous-groupe CRP + Synd+ ainsi que les sous-groupes Synd+ et CRP+ présentaient une progression radiographique plus élevée comparativement aux sous-groupes Synd− et CRP−. La progression radiographique est faible sur 2 ans, sans différence notable entre les bras SEC et ADL-SDZ, quelle que soit la présence ou l'absence de facteurs prédictifs spécifiques de progression (syndesmophytes/CRP élevée). Les patients des sous-groupes sans facteurs prédictifs (particulièrement Synd− et CRP−) présentaient les taux de progression radiographique les plus faibles. [ABSTRACT FROM AUTHOR]