Améliorations cliniquement significatives des critères-patient sous guselkumab chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique actif en réponse inadéquate aux anti-TNF : résultats à un an d'une étude de phase 3b, randomisée, contrôlée (COSMOS)

Dans l'essai de phase 3b COSMOS, le guselkumab (GUS), un inhibiteur de l'IL-23p19, a mené à des améliorations nettement plus importantes que le placebo (PBO) à la semaine (S) 24 sur les atteintes articulaires et cutanées des patients (pts) atteints de rhumatisme psoriasique (RP) actif présentant une réponse inadéquate (RI) aux anti-TNF. Nous rapportons l'effet du GUS sur l'obtention d'améliorations cliniquement importantes (ACI) des critères-patient (patient-reported outcomes, [PRO]) de l'étude COSMOS jusqu'à la S48. Essai randomisé contrôlé COSMOS. Les pts présentaient un RP actif (≥ 3 articulations gonflées et ≥ 3 articulations douloureuses [NAG/NAD]) après une RI aux anti-TNF. Les pts ont été randomisés pour recevoir GUS à 100 mg ou un PBO à S0, S4 puis toutes les 8S jusqu'à la S44. Les pts sous PBO sont passés au GUS à S16 (échappement précoce si amélioration faible) ou à S24. La rapidité de réponse par le GUS a été évaluée par l'obtention d'une ACI minimale (MCII ;15 points d'amélioration sur une EVA de 0 à 100) pour : douleur -pt, évaluation globale du psoriasis (PtGA PsO), de l'arthrite (PtGA Arthritis) et de l'ensemble (PtGA PsO/Arthritis) ; et d'une MCII pour l'indice de qualité de vie en dermatologie (DLQI), la surface corporelle du psoriasis (PsO BSA) et l'évaluation globale par l'investigateur. Des critères différents ont été utilisés pour les résultats à plus long terme : amélioration de la fatigue (FACIT-F), la fonction (HAQ-DI), le score DLQI 0/1 et le SF-36 PCS. GUS et PBO ont été comparés à l'aide d'une régression logistique ajustée en fonction des caractéristiques à l'inclusion, du nombre de traitements antérieurs par des anti-TNF et de l'utilisation concomitante de csDMARD. Une imputation des non-répondeurs (NRI) a été utilisée pour les données manquantes et les pts répondant aux critères d'échec du traitement. Cette analyse post hoc portait sur 285 pts (GUS Q8S : n = 189 ; PBO : n = 96). Les scores moyens DLQI à l'initiation, PtGA PsO, PtGA Arthritis, PtGA PsO/Arthritis, douleur-pt, FACIT-F et SF-36 PCS ont indiqué une maladie active et une altération de la qualité de vie (QOL). Le GUS a été associé à des taux plus élevés d'amélioration des PRO p/r au PBO à S8, S16 et S24, avec une probabilité nettement plus importante d'atteindre une MCII des scores PtGA PsO (odds ratio, OR : 3,0–10,2), PtGA Arthritis (OR :1,8–4,5), PtGA PsO/Arthritis (OR : 3,0–5,2), douleur-pt (OR : 2,3–4,5) et DLQI (OR : 10,4–15,5) à partir de S8, ainsi que des réponses pour les scores FACIT-F (OR : 1,7–3,0), HAQ-DI (OR : 2,2–2,8), DLQI 0/1 (OR : 10,6–24,7) et SF-36 PCS (OR : 1,3–2,9) jusqu'à S24. Une amélioration des taux de réponse (NRI) a été observée jusqu'à S48 de GUS, avec des tendances cohérentes chez les patients qui passaient au traitement par GUS après la période PBO. Chez les pts atteints d'un RP actif présentant une réponse inadéquate à l'anti-TNF, le GUS a montré une efficacité rapide sur l'obtention du MCII et une réponse durable sur les critères plus rigoureux pour l'ensemble des PRO, avec une augmentation de la réponse de S24 à S48. [ABSTRACT FROM AUTHOR]