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Lymphocyte adhesion to endothelium, extravasation, and adhesion to hepatocytes are mediated by adhesion molecules and constitute important steps in the liver inflammation due to chronic hepatitis C (HCV-CH). We measured soluble intercellular adhesion molecule (sICAM-1, sCD54), vascular cell adhesion molecule (sVCAM-1, sCD106), E-selectin (sCD62E), as well as interleukin (IL)-1 beta, IL-8, and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) concentrations in the serum of 22 patients with HCV-CH in comparison to 20 seronegative healthy volunteers. sICAM-1, sVCAM-1, sCD62E, TNF-alpha, and IL-8 but not IL-1 beta concentrations were significantly elevated in patients. sICAM-1 and sCD62E correlated with TNF-alpha and aspartate amino transferases levels. sICAM-1 correlated with liver lobular inflammation whereas sVCAM-1, sCD62E, and IL-8 correlated with liver fibrosis. Measurement of soluble adhesion molecules may be an easy way to follow liver inflammation and fibrosis during HCV-CH. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

The effect of activated platelets on cytokine production by human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) was investigated. When PBMC were coincubated with activated autologous platelets amid lipopolysaccharide (LPS, 50-100 pg/mL) for 8 h, the production of interleukin (IL)-1alpha increased 11- to 18-fold and tumor necrosis factor (TNF)-alpha 3- to 5-fold compared with PBMC without platelets. Activated platelets in a dual-chamber well that prevented platelet-PBMC contact but permitted passage of soluble factors enhanced IL-1alpha production (P < .01). Platelet-PBMC contact in the chamber resulted in a further enhancement of IL-1alpha production. These data suggest that platelet-PBMC interaction, both directly and with platelet-derived factors, enhances production of shock-producing IL-1alpha and TNF-alpha, albeit differently. The interaction of platelets with monocytes may play an important role in the pathophysiology of sepsis and disseminated intravascular coagulation. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Keywords:AL amyloidosis; fibrillary glomerulonephritis; IgM thrombi, Waldenstrom's macroglobulinaemia [ABSTRACT FROM PUBLISHER]

La détection des auto-anticorps anti-centromères, anti-topo-isomérase-1 (ATA) et anti-ARN-polymérase III est utile pour déterminer le pronostic dans la sclérodermie systémique (ScS). Chez les patients positifs aux ATA, nous avons évalué si les taux d'ATA étaient associés à la gravité de la maladie au diagnostic et avec la progression au cours du suivi. Notre étude observationnelle rétrospective française monocentrique a été menée entre 2014 et 2021 chez les patients positifs pour les ATA, remplissant les critères de classification ACR/EULAR 2013 de la ScS, avec un suivi minimal d'un an et au moins 2 dosages d'ATA. Les patients ayant des ATA d'isotype IgG élevés à l'inclusion (> 240 UI/mL) ont été comparés aux patients présentant des taux faibles (≤ 240 UI/mL), à l'inclusion, à 1 et 3 ans. Une variation d'au moins 30 % des taux était considérée significative. Parmi les 59 patients inclus, ceux avec des taux élevés d'ATA présentaient une sclérose cutanée plus importante, évaluée par le score cutané de Rodnan modifié (p = 0,0480). Ils avaient un coefficient de transfert du monoxyde de carbone plus faible (p = 0,0457), une capacité vitale forcée plus faible (p = 0,0427). Des niveaux initiaux élevés d'ATA étaient associés à une progression vasculaire à un an (p = 0,0495). Les niveaux d'ATA semblent associés à la sclérose cutanée et la progression vasculaire dans la ScS. En plus de la simple détection des ATA, leur quantification pourrait être intéressante pour prédire la gravité et le pronostic de la ScS. Anti-centromere antibodies, anti-topoisomerase-1 antibodies (ATA), and anti-RNA-polymerase III antibodies are three Systemic Sclerosis (SSc)-specific autoantibodies. Their detection is helpful in determining the prognosis. We aimed to evaluate whether ATA levels were associated with disease severity at diagnosis or disease progression during follow-up in ATA positive patients. We conducted a single-centre French retrospective observational study, between 2014 and 2021. ATA positive patients fulfilling the ACR/EULAR 2013 classification criteria for SSc with a minimal follow-up of 1 year and 2 ATA dosages were included. SSc patients with high IgG ATA levels at baseline (> 240 IU/mL) were compared with SSc patients with low levels (≤ 240 IU/mL), at inclusion and at 1 and 3 years. A variation of at least 30 % of ATA levels was considered significant. Fifty-nine SSc patients were included and analysed. There was a predominance of women and of patients with diffuse interstitial lung disease. Patients with high ATA levels exhibited a higher skin sclerosis assessed by the modified Rodnan skin score (P = 0.0480). They had a lower carbon monoxide transfer coefficient (P = 0.0457), a lower forced vital capacity (FVC) (P = 0.0427) and more frequently had a FVC under 80 %, when compared to patients with low ATA levels (P = 0.0423). Initial high ATA levels were associated with vascular progression at one year (21.95 % vs. 0 %; P = 0.0495). ATA levels are associated with skin sclerosis and vascular progression in SSc. Beyond the detection of ATA, quantifying this autoantibody might be of interest in predicting disease severity and prognosis in SSc. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

This French National Diagnostic and Care Protocol (NDPC) includes both pediatric and adult patients with non-infectious chronic uveitis (NICU) or non-infectious recurrent uveitis (NIRU). NICU is defined as uveitis that persists for at least 3 months or with frequent relapses occurring less than 3 months after cessation of treatment. NIRU is repeated episodes of uveitis separated by periods of inactivity of at least 3 months in the absence of treatment. Some of these NICU and NIRU are isolated. Others are associated with diseases that may affect various organs, such as uveitis associated with certain types of juvenile idiopathic arthritis, adult spondyloarthropathies or systemic diseases in children and adults such as Behçet's disease, granulomatoses or multiple sclerosis. The differential diagnoses of pseudo-uveitis, sometimes related to neoplasia, and uveitis of infectious origin are discussed, as well as the different forms of uveitis according to their main anatomical location (anterior, intermediate, posterior or panuveitis). We also describe the symptoms, known physiopathological mechanisms, useful complementary ophthalmological and extra-ophthalmological examinations, therapeutic management, monitoring and useful information on the risks associated with the disease or treatment. Finally, this protocol presents more general information on the care pathway, the professionals involved, patient associations, adaptations in the school or professional environment and other measures that may be implemented to manage the repercussions of these chronic diseases. Because local or systemic corticosteroids are usually necessary, these treatments and the risks associated with their prolonged use are the subject of particular attention and specific recommendations. The same information is provided for systemic immunomodulatory treatments, immunosuppressive drugs, sometimes including anti-TNFα antibodies or other biotherapies. Certain particularly important recommendations for patient management are highlighted in summary tables. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les infections sont responsables de morbimortalité des patients souffrant d'artérite à cellules géantes (ACG). Le but de ce travail était double : l'identification de facteurs prédisposant au risque infectieux et la description des patients hospitalisés pour une infection survenant pendant la période de traitement de l'ACG. Nous avons mené une étude rétrospective monocentrique chez les patients ACG en comparant les patients hospitalisés pour infection avec des patients sans infection. L'analyse a porté sur 21/144 (14,6 %) patients ayant présenté 26 infections (cas), auxquels 42 témoins ont été appariés sur le sexe, l'âge et l'année du diagnostic d'ACG Les deux groupes étaient similaires en dehors d'une sérite au diagnostic plus fréquente chez les cas (15 % vs 0 %, p = 0,03). Les rechutes d'ACG étaient moins fréquentes chez les cas (23,8 % vs 50,0 %, p = 0,041). Une hypogammaglobulinémie était présente lors de l'infection. Plus de la moitié des infections (53,8 %) survenaient la première année du suivi sous une posologie moyenne de 15 mg/jour de prednisone. Les infections étaient surtout pulmonaires (46,2 %) et cutanées (26,9 %). Des facteurs associés au risque infectieux ont été identifiés. Ce travail préliminaire monocentrique va se poursuivre par une étude nationale multicentrique. Infections are associated with morbimortality of patients with giant cell arteritis (GCA). The aim of this work was twofold: the identification of factors predisposing to the risk of infection and the description of patients hospitalized with an infection occurring during the treatment period of CAG. A monocentric retrospective study was conducted in GCA patients, comparing patients hospitalized for infection with patients without infection. The analysis included 21/144 (14.6%) patients with 26 infections (cases) and 42 control matched on sex, age, and diagnosis of GCA. Both groups were similar except for a higher frequency of seritis in cases (15% vs. 0%, p = 0.03). Relapses of GCA were less common in cases (23.8% vs 50.0%, p = 0.041). Hypogammaglobulinemia was present during infection. More than half of the infections (53.8%) occurred in the first year of follow-up with an average dose of 15 mg/day of corticosteroids. Infections were mainly pulmonary (46.2%) and cutaneous (26.9%). Factors associated with infectious risk were identified. This preliminary monocentric work will continue with a national multicentre study. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le PTT auto-immun (PTTi) est une maladie rare presque constamment fatale en l'absence de traitement. Sa physiopathologie repose sur un déficit fonctionnel sévère de la métalloprotéase ADAMTS13 (activité < 10 %) secondaire à la présence d'auto-anticorps anti-ADAMTS13. L'âge est un facteur pronostique important pour la survie à court et long terme. Les patients atteints de PTTi âgés de 60 ans et plus, comparés aux patients plus jeunes, ont des atteintes d'organes plus fréquentes, en particulier cardiaques et rénales. Ils ont également une présentation neurologique moins spécifique (confusion, troubles du comportement, ...) entrainant un retard diagnostique. Les causes de la surmortalité dans cette population âgée sont mal connues et pourraient inclure l'altération de la réserve fonctionnelle des organes atteints, ainsi que le vieillissement cardio-vasculaire. Si le déficit sévère en ADAMTS13 est nécessaire à la survenue d'une poussée de PTTi, il n'est vraisemblablement pas suffisant. Un deuxième événement (modèle du « second coup ») de nature inflammatoire, entraine une activation endothéliale qui est un facteur précipitant primordial dans la physiopathologie du PTTi. Les mécanismes provoquant cette activation endothéliale semblent proches de ceux à l'œuvre au cours du vieillissement cardio-vasculaire. Il est donc possible que, lorsque cette activation endothéliale survient sur un endothélium sénescent, elle aboutisse plus fréquemment à une dysfonction endothéliale qui pourrait expliquer l'atteinte plus sévère chez les sujets âgés à la phase aiguë. En plus de ce rôle supposé à la phase aiguë, l'étude des causes de la surmortalité des patients âgés atteints de PTTi pourrait également permettre de confirmer si l'inflammation et la dysfonction endothéliale qui en découlent ont un impact sur le vieillissement cardio-vasculaire et la mortalité au décours. Cette implication confirmerait la nécessité de mieux comprendre le rôle de l'inflammation et de l'activation endothéliale, à la phase aiguë du PTTi et à plus long terme, car elles pourraient constituer de nouvelles cibles thérapeutiques. Immune Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (iTTP) is a rare but severe disease with a mortality rate of almost 100 % in the absence of adequate treatment. iTTP is caused by a severe deficiency in ADAMTS13 activity due to the production of inhibitory antibodies. Age has been shown to be a major prognostic factor. iTTP patients in the elderly (60yo and over) have more frequent organ involvement, especially heart and kidney failures compared with younger patients. They also have non-specific neurologic symptoms leading to a delayed diagnosis. Factors influencing this impaired survival among older patients remain unknown so far. Alteration of the functional capacity of involved organs could be part of the explanation as could be the consequences of vascular aging. In fact, severe ADAMTS13 deficiency is necessary but likely not sufficient for iTTP physiopathology. A second hit leading to endothelial activation is thought to play a central role in iTTP. Interestingly, the mechanisms involved in endothelial activation may share common features with those involved in vascular aging, potentially leading to endothelial dysfunction. It could thus be interesting to better investigate the causes of mid- and long-term mortality among older iTTP patients to confirm whether inflammation and endothelial activation really impact vascular aging and long-term mortality in those patients, in addition to their presumed role at iTTP acute phase. If so, further insights into the mechanisms involved could lead to new therapeutic targets. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé Propos L'artérite à cellules géantes (ACG) est la plus fréquente des vascularites du sujet âgé. Afin d'évaluer l'impact de l'âge au diagnostic, nous avons comparé les caractéristiques des patients âgés de moins de 75 ans (< 75 ans) à celles des 75 ans et plus (≥ 75 ans). Patients et méthodes Nous présentons une étude rétrospective menée auprès de 164 patients ayant une ACG diagnostiquée entre 2005–2017. Tous les patients présentaient au moins 3/5 critères de l'ACR et avaient eu un angioscanner au diagnostic. L'âge moyen était de 73 ± 9,6 ans, 84 patients (59 femmes) étaient âgés de moins 75 ans, 80 patients (53 femmes) étaient âgés de 75 ans et plus. Résultats Les patients ≥ 75 ans avaient davantage d'antécédents cardiovasculaires (p = 0,026), d'hypertension artérielle (p = 0,005) et de complications ophtalmologiques (p = 0,02). Ils présentaient moins d'atteinte des gros troncs (p < 0,001), avaient une biologie moins inflammatoire et une histologie artérielle temporale plus fréquemment positive (p = 0,04). La dose initiale orale de cortisone ne différait pas entre les groupes. Il y avait davantage de bolus de méthylprednisolone prescrits chez les ≥ 75 ans (p = 0,01). La prescription d'un antiagrégant plaquettaire était similaire. Le taux de rechute, de corticodépendance et de sevrage en corticoïdes étaient comparables dans les deux groupes. Conclusion Dans cette étude, les sujets ≥ 75 ans au diagnostic avaient plus de complications ophtalmologiques et à l'inverse moins d'aortite scanographique. Il n'y avait pas de différence dans la prise en charge en dehors des bolus de corticoïdes plus fréquents chez les sujets ≥ 75 ans. Le profil évolutif n'était pas différent selon l'âge des patients au diagnostic. Abstract Purpose Giant cell arteritis (GCA) is the most common vasculitis of the elderly. In order to assess the impact of age at diagnosis, we compared the characteristics of patients of less than 75 years (< 75 years), to those of the 75 years and over (≥ 75 years). Patients and methods We conducted a retrospective study on 164 patients with GCA diagnosed from 2005 to 2017. All patients had at least 3/5 of the ACR criteria and had a CT-scan at diagnosis. The mean age was of 73 ± 9.6 years. The age was < 75 years for 84 patients (59 women) and ≥ 75 years for 80 patients (53 women). Results Patients ≥ 75 years had more cardiovascular underlying diseases (P = 0.026), a higher rate of hypertension (P = 0.005) and more ophthalmic complications (P = 0.02). They had less large vessel involvement (P < 0.001), showed lower biological inflammatory reaction and had a more frequently positive temporal artery histology (P = 0.04). The oral initial dose of corticosteroids did not differ between the groups. Corticosteroids pulse therapy was more frequent in patients ≥ 75 years (P = 0.01). The frequency of anti-platelet agents use was similar in the two groups. Relapse rate, corticodependance and the rate of corticosteroids weaning were similar in both groups. Conclusion Patients ≥ 75 years at diagnosis of GCA were at lower risk of aortitis but were more likely to suffer from ophthalmic complications and to receive corticosteroid pulse therapy. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les anticorps anti-Th/To font partie des nombreux anticorps associés à la sclérodermie, mais ils restent peu connus et peu étudiés. Le but de ce travail est de décrire les caractéristiques clinico-biologiques des patients sclérodermiques avec positivité des anticorps anti-Th/To. Nous avons collecté de manière rétrospective les caractéristiques clinico-biologiques de 6 patients positifs pour les anti-Th/To, identifiés à partir de la sérothèque du Laboratoire d'Immunologie de Marseille. Nous avons ensuite réalisé une méta-analyse de la littérature sur le sujet. Les 6 patients présentaient tous une sclérodermie systémique de forme cutanée limitée. Ils avaient un syndrome de Raynaud, des télangiectasies, un retentissement pulmonaire défini par une diminution de la DLCO, et des anticorps anti-nucléaires positifs d'aspect moucheté nucléolaire en immunofluorescence indirecte sur cellules HEp-2. Trois patients avaient également des anticorps anti-SSA, dont un seul avec un syndrome sec clinique associé. Notre revue de la littérature, incluant près de 8 727 patients sclérodermiques retrouve une fréquence moyenne des anticorps anti-Th/To de 3,4 % (0–14,3 %). Cette fréquence semble plus importante en Asie (4,7 %) qu'en Europe (1,5 %). Ces anticorps sont nettement associés à la forme cutanée limitée (87,5 %) de la maladie, et à l'atteinte pulmonaire pour environ 50 % des patients, bien que cette dernière soit définie de manière hétérogène selon les études (radiographie, scanner, EFR). La spécificité des anticorps anti-Th/To pour la sclérodermie est élevée, estimée entre 90 et 99 %, et leur positivité chez un patient est en général associée à la négativité des autres anticorps connus dans sclérodermie. Les données recueillies chez nos patients sont cohérentes avec celles de la littérature. La comparaison avec des patients sclérodermiques présentant des anti-centromères (anticorps les plus fréquemment associés à la forme cutanée limitée) suggère une plus forte fréquence de l'atteinte pulmonaire et un meilleur pronostic vasculaire en cas de positivité des anti-Th/To. Les anticorps anti-Th/To apparaissent donc être un marqueur non seulement diagnostique, mais aussi pronostique de la sclérodermie systémique. Du fait de leur grande spécificité, et de leur association à un profil phénotypique particulier (forme cutanée limitée et fréquence de l'atteinte fibrosante pulmonaire), les anticorps anti-Th/To revêtent un intérêt diagnostique et pronostique dans la sclérodermie systémique. Du fait de leur rareté et de leur caractère exclusif avec les autoanticorps classiques, leur recherche semble particulièrement pertinente en cas de suspicion de sclérodermie systémique avec négativité des anticorps conventionnels, en particulier en cas d'immunofluorescence nucléolaire moucheté des anticorps anti-nucléaires. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Une étude rétrospective antérieure a suggéré une supériorité des glucocorticoïdes (GC) plus rituximab (RTX) par rapport aux GC seuls pour induire une réponse clinique complète au cours des vascularites cryoglobulinémiques non infectieuses (VasCryo). Cependant, la combinaison de GC et RTX était associée à des infections sévères plus fréquentes, alors que le taux de mortalité ne différaient pas entre les schémas thérapeutiques. L'essai ESBAM (NCT02556866) visait à évaluer l'efficacité et la tolérance de RTX en association aux GC pour le traitement de VasCryo mixtes actives non infectieuses. Nous avons mené un essai multicentrique randomisé, en double aveugle, de supériorité du RTX par rapport au placebo pour l'induction de la rémission au cours des VasCryo mixtes actives non infectieuses. Pour être inclus, les patients devaient avoir un VasCryo active définie par une cryoglobuline sérique positive et une vascularite active, et devaient être des patients naïfs ou en rechute. Les patients étaient randomisés pour recevoir la prednisone plus le RTX administrée par perfusion intraveineuse à 375 mg/m2 aux jours (j) 1, 8, 15 et 22 ou la prednisone plus placebo administrée selon le même calendrier. Les GC étaient réduits progressivement de manière protocolaire. Le critère d'évaluation principal était la rémission de la VasCryo sans prednisone à la semaine (S) 24. Il était initialement prévu que cette étude inclut 79 patients par groupe. Entre juillet 2015 et juillet 2017, 15 patients ont été inclus dans l'essai ESBAM et 14 ont été randomisés (un patient est décédé avant la randomisation) : 5 pour recevoir RTX et 9 pour le groupe placebo. L'âge médian était de 62 ans [45 ; 71], 73 % étaient des femmes et 73 % étaient des patients en rechute. Les principales manifestations de la VasCryo incluaient : purpura (71 %), neuropathie (43 %), arthralgies (36 %) et glomérulonéphrite (29 %). Les caractéristiques des patients étaient comparables entre les groupes. À la semaine 24, 4/5 (80 %) avaient une vascularite inactive dans le groupe RTX contre 6/8 (75 %) dans le groupe placebo. Une rémission sans prednisone était obtenue chez 1/5 (20 %) dans le groupe RTX contre 0/8 dans le groupe placebo. Les doses cumulées de GC à S24 et à S48 étaient comparables entre les deux groupes. Au cours du suivi jusqu'à 48 semaines, 7 rechutes de vascularite sont survenues, 3 dans le groupe RTX et 4 dans le groupe placebo. Les taux de survie sans rechute à S48 étaient de 40,0 % [IC 13,7–100 %] dans le groupe RTX contre 41,7 % [IC 15,9–100 %] dans le groupe placebo. Le score de santé physique du SF-36 s'est significativement amélioré dans le groupe RTX par rapport au groupe placebo, en particulier à S36 et à S48 (p = 0,02 et p = 0,04, respectivement). La cryoglobulinémie est restée positive dans les deux groupes pour la majorité des patients, et l'évolution de la fraction C4 du complément était comparable entre les groupes au cours des 48 semaines. Vingt événements indésirables graves ont été enregistrés, dont une infection sévère patiente dans le groupe RTX et 2 dans le groupe placebo. Aucun patient n'est décédé après la randomisation. L'association de glucocorticoïdes plus rituximab, comparativement aux glucocorticoïdes plus placebo, semble induire des taux de rémission similaires à la 24e semaine au cours des VasCryo mixtes actives non infectieuses. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Background: Immune thrombotic thrombocytopenic purpura (i-TTP) is a life-threatening thrombotic microangiopathy linked to ADAMTS-13 deficiency. It has long been assumed that the activation of endothelial cells is the triggering factor for the thrombotic thrombocytopenic purpura crisis. Circulating endothelial cells (CECs) have been shown to be a biomarker of vascular damage and are associated with the clinical severity of i-TTP. However, the mechanisms leading to endothelial cell detachment remain unclear., Objectives: We investigated junctional destabilization the mechanisms underlying cell detachment in thrombotic thrombocytopenic purpura., Methods: We quantified CECs in i-TTP patients and investigated the effect of plasmas in vitro by measuring phosphorylation and internalization of vascular endothelial (VE)-Cadherin and in vivo in a vascular permeability model., Results: In plasma from i-TTP patients, we show that CEC count is associated with severity and correlated to intracellular calcium influx (P < .01). In vitro, serum from i-TTP patients induced stronger detachment of human umbilical vein endothelial cells than serum from control patients (P < .001). Plasma from i-TTP patients induced a higher calcium-dependent phosphorylation (P < .05) and internalization (P < .05) of VE-cadherin compared with plasma from control patients. This effect could be reproduced by immunoglobulin (Ig)G fraction isolated from patient plasma and, in particular, by the F(ab)'2 fragments of the corresponding IgG. In addition, subcutaneous injection of i-TTP plasma into mice resulted in higher vascular permeability than plasma from control patients. An inhibitor of endothelial calcium influx, ITF1697, normalized this increase in permeability., Conclusion: Our results suggest that plasma-induced endothelial activation also leads to an increase in vascular permeability. They contribute to the understanding of the mechanisms behind the presence of elevated CECs in patients' blood by linking endothelial activation to endothelial injury., Competing Interests: Declaration of competing interests P.P. is a member of the scientific advisory boards of Ablynx-Sanofi. The other authors declare no competing financial interests., (Copyright © 2024 International Society on Thrombosis and Haemostasis. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.)

Aims: Hypophysitis is defined as an inflammation of the pituitary gland and/or infundibulum. Our aim was to characterize the initial course and evolution of patients with hypophysitis according to the different etiologies., Patients and Methods: Retrospective observational study conducted in a universitary referral hospital center. Patients over 15 years of age were included if they had a diagnosis of hypophysitis between January 2014 and October 2023, with the exclusion of hypophysitis secondary to immune checkpoint inhibitors., Results: Sixty-one patients (64% women; median age, 34 years) were included. Polyuria-polydipsia, headache and asthenia were present in 64%, 48% and 44% of cases respectively. At diagnosis, at least one anterior pituitary deficiency was present in 91.5% of cases and vasopressin deficiency in 56%. MRI was abnormal in 97% of cases. Secondary hypophysitis was found in 46% of cases (n=28), including sarcoidosis in 28% (n=17) and L-group histiocytoses in 13.1% (n=8). Among patients with secondary hypophysitis, pituitary deficiency preceded systemic manifestations in 23% and occurred concomitantly in 23% of cases. Patients were treated in 36% of cases (glucocorticoids, surgery…), without improvement of pituitary hormone deficits., Conclusions: A systemic etiology of hypophysitis was found in almost half of the patients. Pituitary disorders preceded the systemic disease in a quarter of the cases. This emphasizes the importance of a systematic repeated workup looking for a secondary etiology of hypophysitis in these patients., (© The Author(s) 2024. Published by Oxford University Press on behalf of the Endocrine Society. All rights reserved. For commercial re-use, please contact reprints@oup.com for reprints and translation rights for reprints. All other permissions can be obtained through our RightsLink service via the Permissions link on the article page on our site—for further information please contact journals.permissions@oup.com. See the journal About page for additional terms.)

Introduction: Immune-related neurological syndromes (affecting both the central and peripheral nervous system, as well as the neuromuscular junction) can associate with low-grade B-cell lymphomas., Methods: We conducted a retrospective study on the records of patients with miscellaneous immune-related neuropathies followed by the "Referral Centre for Neuromuscular Diseases and ALS" in collaboration with the Services of Internal Medicine and Hematology (La Timone Hospital, and the Paoli Calmettes-Insitute, Marseille, France; Geneva University Hospitals, Geneva, Switzerland). Clinical, biological, immunological and histological work-up was carried out and data collected., Results: We identified 12 patients with neurological syndromes and atypical presentation/course. In all these patients multiple autoantibodies were found. This prompted us to perform thorough hematologic investigations, that led to the diagnosis of different type of Low-Grade B-Cell lymphomas [i.e. marginal zone lymphomas with lymphoplasmacytic differentiation (n=3), splenic marginal area lymphoma with secondary lymph node invasion (n=1), unclassified marginal area lymphomas (n=8)]. Treatment of the underling lymphoma resulted in an improvement (n=8) or stabilization (n=4) of neurological disease., Conclusion: Atypical presentation of immune-related neurological syndromes, as well as the presence of antibodies with different antigenic targets should be regarded as "warning signs" and raise the suspicion of a paraneoplastic origin sustained by an underlying low-grade B-cell lymphoma that should be actively sought and treated. Close collaboration between internists, neurologists and hematologists allows for the appropriate management of each case., Competing Interests: Declaration of Competing Interest There is no conflict of interest., (Copyright © 2024. Published by Elsevier GmbH.)

We conducted a national in-depth analysis including pharmacovigilance reports and clinical study to assess the reporting rate (RR) and to determine the clinical profile of polymyalgia rheumatica (PMR) and giant cell arteritis (GCA) in COVID-19-vaccinated individuals. First, based on the French pharmacovigilance database, we estimated the RR of PMR and GCA cases in individuals aged over 50 who developed their initial symptoms within one month of receiving the BNT162b2 mRNA, mRNA-1273, ChAdOx1 nCoV-19, and Ad26.COV2.S vaccines. We then conducted a nationwide survey to gather clinical profiles, therapeutic management, and follow-up data from individuals registered in the pharmacovigilance study. A total of 70 854 684 COVID-19 vaccine doses were administered to 25 260 485 adults, among which, 179 cases of PMR (RR 7. 1 cases/1 000 000 persons) and 54 cases of GCA (RR 2. 1 cases/1 000 000 persons) have been reported. The nationwide survey allowed the characterization of 60 PMR and 35 GCA cases. Median time to the onset of first symptoms was 10 (range 2-30) and 7 (range 2-25) days for PMR and GCA, respectively. Phenotype, GCA-related ischemic complications and -large vessel vasculitis as well as therapeutic management and follow-up seemed similar according to the number of vaccine shots received and when compared to the literature data of unvaccinated population. Although rare, the short time between immunization and the onset of first symptoms of PMR and GCA suggests a temporal association. Physician should be aware of this potential vaccine-related phenomenon.

Background: Laboratory diagnosis of immune-mediated thrombotic thrombocytopenic purpura (iTTP) remains challenging when ADAMTS-13 activity ranges between 10% and 20%. To prevent misdiagnosis, open ADAMTS-13 conformation gained clinical attention as a novel biomarker, especially to diagnose acute iTTP in patients with diagnostic undecisive ADAMTS-13 activity. Plasma ADAMTS-13 conformation analysis corrects for ADAMTS-13 antigen, with both parameters being characterized in enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)-based reference assays requiring expert technicians., Objectives: To design ADAMTS-13 antigen and conformation assays on automated, easy-to-use fiber optic surface plasmon resonance (FO-SPR) technology to promote assay accessibility and diagnose challenging iTTP patients., Methods: ADAMTS-13 antigen and conformation assays were designed on FO-SPR technology. Plasma of 20 healthy donors and 20 acute iTTP patients were quantified, and data from FO-SPR and ELISA reference assays were compared., Results: Following assay design, both antigen and conformation FO-SPR assays were optimized and characterized, presenting strong analytical sensitivity (detection limit of 0.001 μg/mL) and repeatability (interassay variation of 14.4%). Comparative analysis suggested positive correlation (Spearman r of 0.92) and good agreement between FO-SPR and ELISA assays. As expected, FO-SPR assays showed a closed or open ADAMTS-13 conformation in healthy donors and acute iTTP patients, respectively., Conclusion: Both ADAMTS-13 antigen and conformation assays were transferred onto automated, easy-to-use FO-SPR technology, displaying potent analytical sensitivity and reproducibility. ADAMTS-13 antigen and conformation were determined for healthy donors and acute iTTP patients showing strong correlation with ELISA reference. Introducing FO-SPR technology in clinical context could support routine diagnosis of acute iTTP patients, notably when ADAMTS-13 activity fluctuates between 10% and 20%., Competing Interests: Declaration of competing interests J.L. is a member of the Board of Directors of FOx Biosystems. Q.B., C.D., T.B., E.T., G.K., B.S.J., A.V., P.C., C.T., S.F.D.M., and K.V. have no conflicts of interest to disclose., (Copyright © 2024 International Society on Thrombosis and Haemostasis. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.)