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SUMMARY AIM The aim of this study was to examine the roles of nitric oxide (NOx), endothelial nitric oxide synthetase (eNOS), and asymmetric dimethylarginine (ADMA), which is the major endogenous inhibitor of nitric oxide synthases (NOS), in the pathophysiology of hemorrhoidal disease. METHODS This study included 54 patients with grades 3 and 4 internal hemorrhoidal disease and 54 patients without the disease who attended the General Surgery Clinic. NOx, eNOS, and ADMA levels were measured with the Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA) method. RESULTS The patients had higher NO and eNOS levels and lower ADMA levels than the control subjects (p

BACKGROUND AND OBJECTIVES The literature suggests that the enzyme nitric oxide synthase (NOS) plays an important role in both periodontal disease (PD) and orofacial pain (OP), although few studies associate these two conditions simultaneously. The objective of this study was to evaluate the expression of the NOS enzyme in PD and OP, in comparison to those patients who did not present PD and/or OP. CONTENTS Seven electronic databases (Pubmed, Web of science, Scopus, Cochrane Library, BBO, LILACS, Clinical trial) were used to identify the potentially relevant studies published until April 2021. The research resulted in 1,960 studies, of which 11 were selected to be critically evaluated. Two independent reviewers selected titles and abstracts using the criteria defined in the PECO question (Population, Exposure, Comparison, Outcome). The methodological evaluation of the selected studies was carried out according to the Effective Public Health Practice Project (EPHPP). CONCLUSION: Scientific evidence demonstrated that NOS may play a key role in the pathogenesis of PD and OP, since its expression is increased in patients with these conditions. However, genetic studies on endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene mutations in patients with migraine and cluster headache did not indicate the expected susceptibility to pain. In addition, studies on the association of NOS expression in PD and OP, occurring simultaneously, are scarce. This review may support future research on NOS in two very common correlated diseases such as PD and OP. RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS A literatura sugere que a enzima óxido nítrico sintase (NOS) desempenha um papel importante tanto na doença periodontal (DP) quanto na dor orofacial (DOF), embora poucos estudos associem estas duas condições simultaneamente. O objetivo deste estudo foi analisar a expressão da NOS em pacientes com DP e DOF em comparação a controles sem estas condições. CONTEÚDO Foram consultadas as bases de dados eletrônicas (Pubmed, Web of Science, Scopus, Cochrane Library, BBO, Lilacs e Clinical Trial) para identificar os estudos potencialmente relevantes publicados até abril de 2021. As pesquisas resultaram em 1.960 estudos, dos quais 11 foram selecionados para serem avaliados criticamente. Os critérios definidos na questão PECO (População, Exposição, Comparação e Desfecho) foram usados para selecionar títulos e resumos por dois revisores independentes. A avaliação metodológica dos estudos selecionados foi realizada de acordo com a ferramenta Effective Public Health Practice Project (EPHPP). CONCLUSÃO As evidências científicas demonstraram que a NOS desempenha um importante papel na patogênese da DP e da DOF, já que sua expressão está aumentada em pacientes com estas condições. Porém, estudos genéticos sobre mutações dos genes do óxido nítrico sintase endotelial (eNOS) em pacientes com migrânea e cefaleia em salvas não evidenciaram a esperada suscetibilidade a dor. Além disso, estudos sobre a associação da expressão da NOS na DP e na DOF, ocorrendo simultaneamente, são escassos. Este estudo pode subsidiar futuras pesquisas sobre NOS na correlação de duas doenças muito frequentes como a DP e a DOF.

Nitric oxide (NO) is an important mediator molecule in inflammatory processes, but its role in the pathophysiology of malaria is still uncertain. To investigate the NO synthesis inhibition on the oxidative changes induced by Plasmodium berghei infection in mice, malaria was induced in 150 animals, of which 75 animals were treated with the NO inhibitor L-NAME; the remaining animals were sham controls. All animals underwent euthanasia 1, 5, 10, 15, or 20 days after infection for the collection of lungs, brain, and blood. Parasitemia was determined, and the survival of the animals was evaluated. Tissue samples were assayed for nitrites and nitrates (NN), thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), and total Trolox equivalent antioxidant capacity (TEAC). A histopathological study was performed. Mortality rates in the L-NAME group were always higher than those in the controls. In the brain, NN was lower in the L-NAME group. Parasitemia and its progression rate were greater in the control group. By the 5th day of infection, mice treated with L-NAME showed cerebral edema and interstitial pneumonia of greater intensity than controls. In conclusion, the anti-inflammatory and hemodynamic effects of NO surpass its pro-oxidant role in murine malaria. El óxido nítrico (NO) es una molécula mediadora importante en los procesos inflamatorios, pero su papel en la fisiopatología de la malaria sigue siendo incierto. Para investigar la inhibición de la síntesis de NO en los cambios oxidativos inducidos por la infección por Plasmodium berghei en ratones, la malaria se indujo en 150 animales, de los cuales 75 animales fueron tratados con el inhibidor de NO L-NAME; los animales restantes eran controles sham. Todos los animales se sometieron a eutanasia 1, 5, 10, 15 o 20 días después de la infección para la recolección de pulmones, cerebro y sangre. Se determinó la parasitemia, y se evaluó la supervivencia de los animales. Se ensayaron muestras de tejido para nitritos y nitratos (NN), sustancias reactivas de ácido tiobarbitúrico (TBARS) y capacidad antioxidante total equivalente a Trolox (TEAC). Se realizó un estudio histopatológico. Las tasas de mortalidad en el grupo L-NAME siempre fueron más altas que las de los controles. En el cerebro, NN era más baja en el grupo L-NAME. Parasitemia y su tasa de progresión fueron mayores en el grupo de control. Para el 5o día de infección, los ratones tratados con L-NAME mostraron edema cerebral y neumonía intersticial de mayor intensidad que los controles. En conclusión, los efectos antiinflamatorios y hemodinámicos de NO superan su papel pro-oxidante en la malaria murina. O óxido nítrico (NO) é uma importante molécula mediadora em processos inflamatórios, mas seu papel na fisiopatologia da malária ainda é incerto. Para investigar a inibição da síntese NO sobre as alterações oxidativas induzidas pela infecção por Plasmodium berghei em camundongos, a malária foi induzida em 150 animais, dos quais 75 animais foram tratados com o inibidor de NO L-NAME; os demais animais eram controles sham. Todos os animais foram submetidos à eutanásia 1, 5, 10, 15 ou 20 dias após a infecção para coleta de pulmões, cérebro e sangue. A parasitemia foi determinada, e a sobrevivência dos animais foi avaliada. As amostras de tecido foram avaliadas para nitritos e nitratos (NN), substâncias reativas de ácido tiobarbitúrico (TBARS) e capacidade antioxidante equivalente trolox total (TEAC). Foi realizado um estudo histopatológico. As taxas de mortalidade no grupo L-NAME sempre foram maiores do que as dos controles. No cérebro, NN era menor no grupo L-NAME. A parasitemia e sua taxa de progressão foram maiores no grupo controle. No 5th dia de infecção, os camundongos tratados com L-NAME apresentaram edema cerebral e pneumonia intersticial de maior intensidade do que os controles. Em conclusão, os efeitos anti-inflamatórios e hemodinâmicos de NO superam seu papel pró-oxidante na malária murina.

Introduction: Diabetes mellitus (DM) is a chronic disease characterized by hyperglycemia that leads to diabetic nephropathy (DN). We showed that P2X7, a purinergic receptor, was highly expressed in DM; however, when oxidative stress was controlled, renal NO recovered, and the activation of this receptor remained significantly reduced. The aim of this study was to assess the influence of NO on the P2X7 and apoptosis in mouse immortalized mesangial cells (MiMC) cultured in high glucose (HG) medium. Methods: MiMCs were cultured with DMEM and exposed to normal glucose (NG), mannitol (MA), or HG. Cell viability was assessed by an automated counter. Supernatants were collected for NO quantification, and proteins were extracted for analysis of NO synthases (iNOS and eNOS), caspase-3, and P2X7. Results: Cell viability remained above 90% in all groups. There was a significant increase in the proliferation of cells in HG compared to MA and NG. NO, iNOS, caspase-3, and P2X7 were significantly increased in HG compared to NG and MA, with no changes in eNOS. We observed that there was a strong and significant correlation between P2X7 and NO. Discussion: The main finding was that the production of NO by iNOS was positively correlated with the increase of P2X7 in MCs under HG conditions, showing that there is a common stimulus between them and that NO interacts with the P2X7 pathway, contributing to apoptosis in experimental DM. These findings could be relevant to studies of therapeutic targets for the prevention and/or treatment of hyperglycemia-induced kidney damage to delay DN progression. Resumo Introdução: Diabetes mellitus (DM) é uma doença crônica caracterizada por hiperglicemia levando à nefropatia diabética (ND). Mostramos que P2X7, um receptor purinérgico, foi altamente expresso na DM; entretanto, quando o estresse oxidativo foi controlado, o NO renal recuperou-se, e a ativação deste receptor permaneceu significativamente reduzida. Este estudo objetivou avaliar a influência do NO no P2X7 e a apoptose em células mesangiais imortalizadas de camundongos (CMiC) cultivadas em meio de glicose elevada (GE). Métodos: CMiCs foram cultivadas em meio DMEM e expostas à glicose normal (GN), manitol (MA), ou GE. A viabilidade celular foi avaliada por contador automático. Sobrenadantes foram coletados para quantificação de NO, e foram extraídas proteínas para análise de NO sintases (iNOS e eNOS), caspase-3, e P2X7. Resultados: A viabilidade celular permaneceu acima de 90% em todos os grupos. Houve aumento significativo na proliferação de células na GE comparado com MA e GN. NO, iNOS, caspase-3 e P2X7 foram significativamente aumentados na GE comparados com GN e MA, sem alterações na eNOS. Observamos que houve correlação forte e significativa entre P2X7 e NO. Discussão: O principal achado foi que a produção de NO pela iNOS foi positivamente correlacionada com aumento de P2X7 em CMs sob condições de GE, mostrando que existe um estímulo comum entre eles e que o NO interage com a via do P2X7, contribuindo para apoptose na DM experimental. Estes achados podem ser relevantes para estudos de alvos terapêuticos para a prevenção e/ou tratamento de danos renais induzidos por hiperglicemia para retardar a progressão da ND.

Introduction: Vascular calcification is a common complication of chronic kidney disease. Osteoblast differentiation factor (Cbfa1) is present in histologic sections of arteries from patients with end-stage renal disease. Vascular smooth muscle cells (VSMC) can dedifferentiate to osteoblast-like cells, possibly by up-regulation of Cbfa1. There is evidence that the production of nitric oxide (NO) may have an important role in the regulation of osteoblast metabolism. The aim of this study is to evaluate whether increased NO/iNOS expression causes an increase in cbfa1 expression in VSMC. Methods: VSMC were obtained from renal artery of Wistar male rats, treated for 72 hours with lipopolysaccharide (LPS), ß-glycerophosphate (BGF), a donor of phosphate and aminoguanidine (AG), an inhibitor of iNOS, in the following groups: CTL (control), LPS, BGF, LPS + BGF, and LPS + AG. NO synthesis was determined by chemiluminescence. Cbfa1 and iNOS mRNA expressions were analyzed by RT-PCR, Cbfa1 protein expression by immunohistochemistry and cellular viability by acridine orange. Results: Cbfa1 and iNOS mRNA expressions were higher in LPS and LPS+ BGF vs CTL (p < 0.05), and they were lower in LPS+AG vs LPS (p < 0.05). The Cbfa1 in the groups LPS and LPS+BGF also resulted in a higher value compared to CTL (p < 0.05), and in LPS+AG it was lower compared to LPS (p < 0.05). NO was higher in LPS and LPS+BGF compared to CTL group (p < 0.05) and lower in LPS + AG compared to LPS group (p < 0.05). Cellular viability showed no statistical difference among groups. Conclusion: This study showed that increased NO/iNOS expression causes an increase in cbfa1 expression in VSMC. RESUMO Introdução: A calcificação vascular é uma complicação comum da doença renal crônica. O fator de diferenciação osteoblástica (Cbfa1) está presente em cortes histológicos das artérias de pacientes com doença renal em estágio terminal. As células do músculo liso vascular (CMLV) podem desdiferenciar para células do tipo osteoblastos, possivelmente pela regulação positiva da Cbfa1. Há evidências de que a produção de óxido nítrico (NO) pode ter um papel importante na regulação do metabolismo dos osteoblastos. O objetivo deste estudo é avaliar se o aumento da expressão de NO/iNOS causa um aumento na expressão de cbfa1 nas CMLV. Métodos: As CMLV foram obtidas da artéria renal de ratos machos Wistar, tratados por 72 horas com lipopolissacarídeo (LPS), ß-glicerofosfato (BGF), um doador de fosfato e aminoguanidina (AG), um inibidor da iNOS, nos seguintes grupos: CTL (controle), LPS, BGF, LPS + BGF e LPS + AG. A síntese de NO foi determinada por quimioluminescência. As expressões de mRNA de Cbfa1 e iNOS foram analisadas por RT-PCR, a expressão da proteína Cbfa1 por imunohistoquímica e viabilidade celular por laranja de acridina. Resultados: As expressões de mRNA de Cbfa1 e iNOS foram maiores em LPS e LPS + BGF v.s. CTL (p < 0,05) e menores em LPS + AG v.s. LPS (p

Background: Although many researches have been conducted on either a certain antioxidant or mPTP individually, little attention has been drawn to the effects of co-administration of an antioxidant and mPTP inhibitor together on cardiac dysfunction after I/R injury. Objectives: This study aims at determining the effects of gallic acid (as Antioxidant) combined with cyclosporine A (CsA) (as mPTP inhibitor) on I/R induced cardiac and endothelial (role of NO) dysfunction. Methods: Male Wistar rats were pretreated with gallic acid (7.5, 15, or 30 mg.kg-1 body weight, daily) for a period of 10 days. Then, the heart was isolated and exposed to 30-minute ischemia and perfused by CsA (0.2 µM) 20 min during reperfusion period. Results: The data have shown that infarct size was decreased significantly by CsA and gallic acid alone (p < 0.05, one way ANOVA followed by LSD test), however the combination of both drugs had more significant improving effects (p < 0.001). The combination of these two drugs improved more significantly maximum rate of rise and fall of ventricular pressure (±dp.dt-1 max), rate pressure product (RPP), left ventricular developed pressure (LVDP), heart rate and coronary flow rather than applying each one alone (p < 0.05, repeated measurement ANOVA followed by LSD test). Conclusions: In conclusion, benefiting from an antioxidant concomitant with an mPTP inhibitor could have more improving effects on the cardiac dysfunction induced by I/R injury. Resumo Fundamento: Embora muitas pesquisas tenham sido conduzidas com um determinado antioxidante ou mPTP individualmente, pouca atenção tem sido dada para os efeitos da co-administração de um antioxidante e um inibidor de mPTP sobre a disfunção cardíaca após a lesão de I/R. Objetivos: Este estudo objetiva determinar os efeitos do ácido gálico (como antioxidante) combinado com a ciclosporina A (CsA) (como inibidor de mPTP) na função cardíaca e endotelial na disfunção induzida por I/R (função de NO). Métodos: Ratos Wistar machos foram pré-tratados com ácido gálico (7,5, 15 ou 30 mg.kg-1 de peso corporal, diariamente) por um período de 10 dias. Em seguida, o coração foi isolado e exposto a isquemia de 30 minutos e perfundido por CsA (0,2 µM) 20 min durante o período de reperfusão. Resultados: Os dados mostraram que o tamanho do infarto foi significativamente diminuído por CsA e ácido gálico sozinho (p < 0,05, ANOVA unidirecional seguido de teste LSD). A combinação de ambos os fármacos, entretanto, apresentou efeitos de melhora mais significativos (p < 0,001). A combinação destes dois fármacos melhorou mais significativamente a taxa máxima de aumento e de queda da pressão ventricular (± dp.dt-1 máx), o duplo produto (DP), a pressão ventricular esquerda desenvolvida (PVED), a frequência cardíaca e o fluxo coronário quando comparada à aplicação de apenas um deles (p < 0,05, medidas repetidas ANOVA seguidas de teste de LSD). Conclusões: Em conclusão, o benefício de um antioxidante concomitante com um inibidor da mPTP poderia ter efeitos mais benéficos sobre a disfunção cardíaca induzida pela lesão I/R.

OBJETIVO: investigar si existe una relación entre los niveles plasmáticos de nitrato y los valores de temperatura corporal y presión arterial en pacientes con sepsis, sepsis grave y choque séptico. MÉTODO: estudio prospectivo observacional, desarrollado en un hospital brasileño; los datos fueron recolectados entre julio y diciembre de 2009. El número de pacientes incluidos en el estudio fue de 29 y las muestras de sangre fueron 30. Se realizó la recolección de la sangre (10 ml) para posterior análisis, en laboratorio, de los valores de los niveles plasmáticos de nitrato. RESULTADOS: la síntesis de óxido nítrico está aumentada en pacientes con choque séptico y está inversamente relacionada a los valores de la temperatura corporal. CONCLUSIÓN: estos datos muestran que la medición de la temperatura corporal y la observación de cuadros hipotérmicos en pacientes sépticos pueden ser importantes para orientar a la enfermería en lo que se refiere a la evolución de individuos con sepsis para choque séptico. OBJETIVO: pesquisar se há relação entre os níveis plasmáticos de nitrato e os valores da temperatura corporal e os da pressão arterial em pacientes com sepse, sepse grave e choque séptico. MÉTODO: estudo prospectivo observacional, desenvolvido em hospital brasileiro. Os dados foram coletados entre julho e dezembro de 2009. Vinte e nove pacientes foram incluídos na amostra. Foi realizada a coleta do sangue (10mL) para posterior análise dos níveis plasmáticos de nitrato, em laboratório. RESULTADOS: a síntese de óxido nítrico está aumentada em pacientes com choque séptico e está inversamente relacionada aos valores de temperatura corporal. CONCLUSÃO: esses dados mostram que a medição da temperatura corporal e a observação de quadros hipotérmicos em pacientes sépticos podem ser importantes para guiar a enfermagem, no que se refere à evolução de sujeitos com sepse, para o estado de choque séptico. OBJECTIVE: to investigate whether there is a relationship between plasmatic levels of nitrate, body temperature, and blood pressure values in patients with sepsis, severe sepsis and septic shock. METHOD: prospective observational study performed in a Brazilian hospital; data were collected from July to December 2009. Thirty blood samples were obtained from a total of 29 patients. Blood samples (10ml) were collected for subsequent laboratory analysis to determine nitrate levels in the plasma. RESULTS: nitric oxide synthesis is increased in patients with septic shock, and is inversely correlated to the body temperature values. CONCLUSION: these data show that the measurement of body temperature and the observation of hypothermic conditions in septic patients could be important to guide the nursing regarding the evolution of individuals with sepsis to septic shock.

FUNDAMENTO: O programa de biogenese mitocondrial no coracao parece apresentar remodelacao adaptativa apos estresse biomecânico e oxidativo. Os mecanismos adaptativos que protegem o metabolismo do miocardio durante a hipoxia sao coordenados, em parte, pelo oxido nitrico (NO). OBJETIVO: Observar a biogenese mitocondrial e expressao do oxido nitrico sintase (NOS) em coracoes de cardiopatia congenita com cianose; discutir a resposta mitocondrial a hipoxia cronica do miocardio. METODOS: Foram investigados 20 pacientes com defeitos cardiacos cianoticos (n = 10) ou acianoticos (n = 10). Foram estudadas amostras do miocardio na via de saida ventricular direita, tomadas durante a operacao. A analise morfometrica de mitocondrias foi realizada por microscopia eletronica de transmissao. A relacao mtDNA/nDNA foi determinada com PCR em tempo real. Os niveis de transcricao da subunidade I da citocromo c oxidase (COXI), coativador-1α do receptor I³ ativado por proliferador de peroxissoma (PGC-1α), o fator respiratorio nuclear 1 (NRF1), e fator de transcricao mitocondrial A (Tfam) foram detectados por reacao em cadeia da polimerase via transcriptase reversa (RT-PCR) ativado por fluorescencia em tempo real. Os niveis proteicos de COXI e nNOS, iNOS e eNOS foram medidos por tecnica de Western Blot. RESULTADOS: A densidade volumetrica mitocondrial (Vv) e a densidade numerica (Nv) foram significativamente elevadas em pacientes com cianose, em comparacao com a cardiopatia congenita acianotica. MtDNA elevada e suprarregulacao dos niveis de COXI, PGC-1 α, NRF1 e Tfam mRNA foram observadas em pacientes cianoticos. Os niveis de proteina de COXI e eNOS foram significativamente maiores no miocardio de pacientes cianoticos que nos de acianoticos. Os niveis de transcricao do PGC-1α se correlacionam com os niveis de eNOS. CONCLUSAO: A biogenese mitocondrial e ativada no miocardio da via de saida ventricular na cardiopatia congenita com cianose, que poderia ser a resposta adaptativa a hipoxia cronica e possivelmente envolve suprarregulacao da eNOS. (Arq Bras Cardiol. 2012; [online].ahead print, PP.0-0)

Fundo de Auxílio ao Ensino, Pesquisa e Extensão da Universidade Estadual de Londrina, Brazil, Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior, Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de São Paulo, and CNPq Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico Universidade Estadual de Londrina. Departamento de Ciências Fisiológicas. Londrina, PR, Brasil. Universidade Estadual de Londrina. Departamento de Ciências Patológicas. Londrina, PR, Brasil. / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Curitiba, PR, Brasil. Universidade Estadual de Londrina. Departamento de Ciências Patológicas. Londrina, PR, Brasil. Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Farmacologia. Ribeirão Preto, SP, Brasil. Universidade de São Paulo. Escola de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Farmacologia. Ribeirão Preto, SP, Brasil. Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. Departamento de Física e Química. Ribeirão Preto, SP, Brasil. Universidade Estadual de Londrina. Departamento de Ciências Patológicas. Londrina, PR, Brasil. Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. Departamento de Física e Química. Ribeirão Preto, SP, Brasil. Universidade Estadual de Londrina. Departamento de Ciências Fisiológicas. Londrina, PR, Brasil. We investigated the involvement of nitric oxide (NO) and reactive oxygen species (ROS) on autonomic cardiovascular parameters, vascular reactivity, and endothelial cells isolated from aorta of monosodium glutamate (MSG) obese rats. Obesity was induced by administration of 4 mg/g body wt of MSG or equimolar saline [control (CTR)] to newborn rats. At the 60th day, the treatment was started with N(G)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME, 20 mg/kg) or 0.9% saline. At the 90th day, after artery catheterization, mean arterial pressure (MAP) and heart rate were recorded. Plasma was collected to assess lipid peroxidation. Endothelial cells isolated from aorta were evaluated by flow cytometry and fluorescence intensity (FI) emitted by NO-sensitive dye [4,5-diaminofluoresceindiacetate (DAF-2DA)] and by ROS-sensitive dye [dihydroethidium (DHE)]. Vascular reactivity was made by concentration-response curves of acetylcholine. MSG showed hypertension compared with CTR. Treatment with L-NAME increased MAP only in CTR. The MSG induced an increase in the low-frequency (LF) band and a decrease in the high-frequency band of pulse interval. L-NAME treatment increased the LF band of systolic arterial pressure only in CTR without changes in MSG. Lipid peroxidation levels were higher in MSG and were attenuated after L-NAME. In endothelial cells, basal FI to DAF was higher in CTR than in MSG. In both groups, acetylcholine increased FI for DAF from basal. The FI baseline to DHE was higher in MSG than in CTR. Acetylcholine increased FI to DHE in the CTR group, but decreased in MSG animals. We suggest that reduced NO production and increased production of ROS may contribute to hypertension in obese MSG animals.

CONTEXT: Diabetes mellitus is a disease characterized by hyperglycemia that, when allowed to progress long-term untreated, develops vascular and neurological complications, which are responsible for the development of alterations in the enteric nervous system in diabetic patients. In the gastrointestinal tract, diabetes mellitus promotes motor and sensory changes, and in the reflex function of this system, causing gastroparesis, diarrhea, constipation, megacolon, slow gastrointestinal transit, gastric stasis and dilation with decreased or increased peristaltic contractions. Several studies have shown that oxidative stress is the main responsible for the vascular and neurological complications affecting the enteric nervous system of diabetics. OBJECTIVE: The effects of 0.1% and 2% vitamin E on myosin-V- and nNOS-immunoreactive neurons in the jejunum of diabetic rats were investigated. METHODS: Thirty rats were divided into the groups: normoglycemic, normoglycemic treated with 0.1% vitamin E, normoglycemic treated with 2% vitamin E, diabetic, diabetic treated with 0.1% vitamin E, and diabetic treated with 2% vitamin E. The neuronal density and areas of neuron cell bodies were determined. RESULTS: Diabetes (diabetic group) significantly reduced the number of myosin-V-immunoreactive neurons compared with the normoglycemic group. The diabetic treated with 0.1% vitamin E and diabetic treated with 2% vitamin E groups did not exhibit a greater density than the D group (P>0.05). Nitrergic density did not change with diabetes (P>0.05). The areas of myosin-V- and nNOS-immunoreactive neurons significantly increased in the normoglycemic treated with 2% vitamin E and diabetic groups compared with the normoglycemic group. CONCLUSION: Supplementation with 2% vitamin E had a neurotrophic effect only in the area of myosin-V-immunoreactive neurons compared with the diabetic group. CONTEXTO: O diabetes mellitus (DM) é uma doença caracterizada pela hiperglicemia que a longo prazo, quando não tratada, desenvolve complicações vasculares e neurológicas, responsáveis pelo desenvolvimento das alterações no sistema nervoso entérico de pacientes diabéticos. Em nível gastrointestinal o DM provoca modificações motoras, sensoriais e na função reflexa desse sistema, podendo ocasionar gastroparesia, diarreia, constipação, megacólon, lentidão do trânsito gastrointestinal, estase e dilatação gástrica com diminuição ou aumento de contrações peristálticas. Diversos estudos têm evidenciado que o estresse oxidativo é o principal responsável pelas complicações vasculares e neurológicas que atingem o sistema nervoso entérico de diabéticos. OBJETIVO: O efeito da vitamina E 0,1% e 2 sobre a miosina-V e nNOS imunorreativas em neurônios do jejuno de ratos diabéticos foram investigados. MÉTODOS: Trinta ratos foram divididos em grupos: normoglicêmicos (NU), normoglicêmicos tratados com vitamina E 0,1% (NE1), normoglicêmicos tratados com vitamina E 2% (NE2), diabético (UD), diabéticos tratados com vitamina E 0,1% (DE1), e diabéticos tratados com vitamina E 2% (DE2). A densidade neuronal e áreas de corpos celulares de neurônios foram determinadas. RESULTADOS: Diabetes (UD grupo) reduziu significativamente o número de neurônios miosina-V imunorreativos quando comparado com o grupo UN. Os grupos DE1 e DE2 não exibem uma maior densidade do que o grupo D (P>0,05). Densidade nitrérgicos não se alterou com diabetes (P>0,05). As áreas dos neurônios miosina-V e nNOS imunorreativos aumentaram significativamente nos grupos NE2 e UD comparados com o grupo UN. CONCLUSÃO: A suplementação com vitamina E 2% teve um efeito neurotrófico apenas na área da miosina-V imunorreativos neurônios em comparação com o grupo UD.

The 894G>T polymorphism of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene consists of the substitution of a guanine base by a thymine at the 894th nucleotide of the gene. An association of this polymorphism with acute coronary syndromes has been described, only when in combination with other polymorphisms of this gene. The aim of the present study was to search for an association between this polymorphism and unstable angina in a southern Brazilian population. In a case-control study, 156 patients (group 1 (N = 83): unstable angina, group 2 (N = 73): stable angina) were genotyped by PCR and digestion of the product. Univariate analysis demonstrated that the minimal luminal diameter and the degree of stenosis of the culprit lesion differed between groups (P = 0.006 and 0.005, respectively). In addition, the frequencies of the T allele and of the T allele carriers (combined TT and TG genotypes) were significantly higher in the group with unstable angina (41.6 vs 28.8%; P = 0.025, Pearson chisquare test, and 73.5 vs 45.2%; P = 0.001, Pearson chi-square test, respectively). Multivariate logistic regression showed that the frequency of the T allele carriers was the only variable with a predictive value for unstable angina, when controlled for the other variables (6.1 (95% CI = 2.55-14.43); P < 0.001). Thus, in a homogenous group of patients, the endothelial constitutive nitric oxide synthase 894G>T polymorphism was associated with unstable angina. We suggest that this polymorphism may be a genetic risk factor for unstable angina.