La inhibición de la síntesis de óxido nítrico promueve el aumento de la mortalidad a pesar de la reducción de la parasitemia en ratones infectados por Plasmodium berghei

Nitric oxide (NO) is an important mediator molecule in inflammatory processes, but its role in the pathophysiology of malaria is still uncertain. To investigate the NO synthesis inhibition on the oxidative changes induced by Plasmodium berghei infection in mice, malaria was induced in 150 animals, of which 75 animals were treated with the NO inhibitor L-NAME; the remaining animals were sham controls. All animals underwent euthanasia 1, 5, 10, 15, or 20 days after infection for the collection of lungs, brain, and blood. Parasitemia was determined, and the survival of the animals was evaluated. Tissue samples were assayed for nitrites and nitrates (NN), thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), and total Trolox equivalent antioxidant capacity (TEAC). A histopathological study was performed. Mortality rates in the L-NAME group were always higher than those in the controls. In the brain, NN was lower in the L-NAME group. Parasitemia and its progression rate were greater in the control group. By the 5th day of infection, mice treated with L-NAME showed cerebral edema and interstitial pneumonia of greater intensity than controls. In conclusion, the anti-inflammatory and hemodynamic effects of NO surpass its pro-oxidant role in murine malaria. El óxido nítrico (NO) es una molécula mediadora importante en los procesos inflamatorios, pero su papel en la fisiopatología de la malaria sigue siendo incierto. Para investigar la inhibición de la síntesis de NO en los cambios oxidativos inducidos por la infección por Plasmodium berghei en ratones, la malaria se indujo en 150 animales, de los cuales 75 animales fueron tratados con el inhibidor de NO L-NAME; los animales restantes eran controles sham. Todos los animales se sometieron a eutanasia 1, 5, 10, 15 o 20 días después de la infección para la recolección de pulmones, cerebro y sangre. Se determinó la parasitemia, y se evaluó la supervivencia de los animales. Se ensayaron muestras de tejido para nitritos y nitratos (NN), sustancias reactivas de ácido tiobarbitúrico (TBARS) y capacidad antioxidante total equivalente a Trolox (TEAC). Se realizó un estudio histopatológico. Las tasas de mortalidad en el grupo L-NAME siempre fueron más altas que las de los controles. En el cerebro, NN era más baja en el grupo L-NAME. Parasitemia y su tasa de progresión fueron mayores en el grupo de control. Para el 5o día de infección, los ratones tratados con L-NAME mostraron edema cerebral y neumonía intersticial de mayor intensidad que los controles. En conclusión, los efectos antiinflamatorios y hemodinámicos de NO superan su papel pro-oxidante en la malaria murina. O óxido nítrico (NO) é uma importante molécula mediadora em processos inflamatórios, mas seu papel na fisiopatologia da malária ainda é incerto. Para investigar a inibição da síntese NO sobre as alterações oxidativas induzidas pela infecção por Plasmodium berghei em camundongos, a malária foi induzida em 150 animais, dos quais 75 animais foram tratados com o inibidor de NO L-NAME; os demais animais eram controles sham. Todos os animais foram submetidos à eutanásia 1, 5, 10, 15 ou 20 dias após a infecção para coleta de pulmões, cérebro e sangue. A parasitemia foi determinada, e a sobrevivência dos animais foi avaliada. As amostras de tecido foram avaliadas para nitritos e nitratos (NN), substâncias reativas de ácido tiobarbitúrico (TBARS) e capacidade antioxidante equivalente trolox total (TEAC). Foi realizado um estudo histopatológico. As taxas de mortalidade no grupo L-NAME sempre foram maiores do que as dos controles. No cérebro, NN era menor no grupo L-NAME. A parasitemia e sua taxa de progressão foram maiores no grupo controle. No 5th dia de infecção, os camundongos tratados com L-NAME apresentaram edema cerebral e pneumonia intersticial de maior intensidade do que os controles. Em conclusão, os efeitos anti-inflamatórios e hemodinâmicos de NO superam seu papel pró-oxidante na malária murina.