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Although relatively common in children, severe acute lactic acidosis is rare in adults with mitochondrial myopathies. We report here three cases, aged 27, 32 and 32 years, who developed life-threatening metabolic crisis with severe lactic acidosis, requiring hospitalisation in intensive care unit. Plasma lactates were elevated 10 to 15 fold normal values, necessitating extra-renal dialysis. By contrast CK levels were moderately increased (3 to 5N). No triggering factor was identified, but retrospectively all patients reported long-lasting mild muscle fatigability and weakness before their acute metabolic crisis. All of them recovered after prolonged intensive care but resting lactate levels remained elevated. Muscle biopsy showed ragged-red and COX-negative fibers in two patients and mild lipidosis in the third one. Heteroplasmic pathogenic point mutations were detected in MT-TL1 (m.3280G>A;m.3258C>T) and MT-TK (m.8363A>G). Life-threatening lactic acidosis may thus be a major inaugural clinical manifestation in adults with mitochondrial myopathies. Prolonged intensive care may lead to a dramatic and sustained improvement and is mandatory in such cases.

We describe two patients with mitochondrial DNA mutations in the gene encoding cytochrome b (m.15579A>G, p.Tyr278Cys and m.15045G>A p.Arg100Gln), which presented as a pure myopathic form (exercise intolerance), with an onset in childhood. Diagnosis was delayed, because acylcarnitine profile showed an increase in medium and long-chain acylcarnitines, suggestive of multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency, riboflavin transporter deficiency or FAD metabolism disorder. Implication of cytochrome b in fatty acid oxidation, and physiopathology of the mutations are discussed.

Resume Introduction Le deficit multiple en acyl-CoA deshydrogenases (MADD) est une maladie hereditaire rare affectant l’oxydation des acides gras, et pouvant resulter du deficit de l’un des deux transporteurs d’electrons : electron transfer flavoprotein (ETF) ou electron transfer flavoprotein ubiquinone oxydoreductase (ETF-QO). Il se manifeste le plus souvent dans l’enfance ou chez l’adulte jeune, par une atteinte plurisytemique avec encephalopathie ou une atteinte musculaire. Observations Nous rapportons deux observations de patients adultes presentant un deficit en ETF-QO, confirme sur le plan moleculaire (gene ETFDH), revele par une faiblesse musculaire, avec une importante surcharge en lipides a la biopsie musculaire. L’un des patients avait presente un episode d’encephalopathie avec vomissements dix ans avant l’apparition des manifestations musculaires. Le diagnostic fut pose devant la presence d’anomalies caracteristiques du profil des acylcarnitines apres analyse par spectrometrie de masse en tandem. Une amelioration clinique spectaculaire fut obtenue apres instauration d’un traitement par riboflavine et L-carnitine chez les deux patients. Conclusion Le caractere traitable de cette affection doit conduire a envisager ce diagnostic en effectuant une etude du profil des acylcarnitines chez tout patient presentant une faiblesse musculaire inexpliquee.

Resume Introduction La confusion diagnostique entre myasthenie et myopathie mitochondriale est frequente du fait du caractere voisin de la symptomatologie dans les deux affections (ophtalmoplegie, fatigabilite). Methodes Nous avons revu l’histoire clinique et le resultat des explorations complementaires de 12 patients (7F/5H, d’âge moyen 47 ± 14 ans) presentant une myopathie mitochondriale pour lesquels un premier diagnostic errone de myasthenie auto-immune avait conduit a une thymectomie. Resultats Les symptomes les plus frequents etaient la paralysie oculomotrice avec ptosis, les troubles bulbaires et la fatigabilite musculaire des membres. Les symptomes etaient moderement fluctuants, mais sans remission. Les elements qui avaient conduit au diagnostic de myasthenie etaient les suivants : un bloc neuromusculaire (2 cas) ; une reponse consideree comme positive aux anticholinesterasiques injectables (3 cas), oraux (2 cas) ; un taux d’anticorps anti-RACh limite considere comme positif (1 cas). Une atteinte plurisystemique etait relevee chez 5 patients. Le diagnostic de myopathie mitochondriale a ete etabli (a un âge moyen de 38 ± 12 ans) sur les donnees de la biopsie musculaire et la presence d’une deletion de l’ADN mitochondrial. Conclusions Chez un patient presentant une atteinte oculomotrice et une fatigue musculaire, l’evolution progressive et la presence d’une atteinte plurisystemique sont des arguments majeurs en faveur d’une pathologie mitochondriale. En l’absence d’elements convaincants en faveur d’une myasthenie, la biopsie musculaire a la recherche d’une mitochondriopathie doit etre pratiquee prealablement a l’indication d’une thymectomie.

Introduction Le deficit en VLCAD est une erreur innee de la beta-oxydation des acides gras, se manifestant par des hypoglycemies hypocetotiques, des troubles cardiaques ou des episodes recurrents de rhabdomyolyses. Objectifs Nous decrivons les caracteristiques cliniques, histopathologiques, biochimiques et moleculaires observees chez 12 patients dont le diagnostic a ete porte en France. Methodes Les patients etaient tous suivis par un specialiste de pathologie musculaire ou de maladies metaboliques. Une biopsie musculaire fut realisee chez 9 patients. Les analyses biochimiques ont comporte un dosage de carnitine serique dans 9 cas, un dosage des acylcarnitines plasmatiques dans 10 cas, une etude de l’oxydation des acides gras sur lymphocytes ou fibroblastes en culture dans 10 cas, et une etude du profil des acylcarnitines dans le sang par spectrometrie de masse en tandem chez tous les patients. Resultats Tous les patients ont presente depuis l’enfance des episodes de rhabdomyolyses apres des efforts prolonges, lors de periodes de jeune, ou dans un contexte febrile, ou apres exposition au froid. Une insuffisance renale est survenue chez 3 patients. Il n’a pas ete observe de complication cardiologique. La biopsie musculaire avait montre une surcharge lipidique dans 3 cas. Les taux de carnitine serique etaient diminues dans 5 cas, et une accumulation anormale d’acylcarnitines C14 : 1 fut observee dans tous les cas. Discussion Un important retard au diagnostic est observe chez de nombreux patients. Les raisons de la meconnaissance de cette myopathie metabolique sont essentiellement l’absence d’anomalie significative sur la biopsie musculaire, et la necessite de realiser des analyses biochimiques approfondies pour aboutir au diagnostic. La diffusion recente de la technique de spectrometrie de masse a permis d’ameliorer considerablement les possibilites de diagnostic. Conclusion Le deficit en VLCAD est une cause de rhabdomyolyses recurrente apres effort, sans intolerance a l’effort court, debutant dans l’enfance, dont le diagnostic peut etre facilement oriente par l’etude du profil des acylcarnitines.

Introduction Le deficit en complexe I de la chaine respiratoire est une cause de syndrome de Leigh. Nous rapportons un nouveau cas de syndrome de Leigh associe a un deficit en complexe I et a une mutation originale du gene MTDN3 (m.10197G > A) Observations Un patient de 35 ans, ayant un antecedent d’atrophie optique bilaterale survenue a l’âge de 6 ans, presenta a l’âge de 30 ans une dysarthrie, un ptosis bilateral et tremblement d’attitude d’installation progressive. L’IRM cerebrale revela des lesions bilaterales du locus niger, du noyau lenticulaire et de la region periaqueducale. Le bilan de maladie de Wilson se revela negatif. Le bilan revela une hyperthyroidie, des dosages de l’acide lactique dans LCR et dans le sang normaux. La biopsie musculaire ne revela aucun signe morphologique de dysfonctionnement de la chaine mitochondriale, mais l’analyse spectrophotometrique de la chaine respiratoire sur le muscle mit en evidence un deficit en complexe I. L’analyse par sequencage du genome mitochondrial revela la presence d’une variation de sequence m.10197G > A homoplasmique dans le gene MTND3. Un traitement associant L Carnitine, CoEnzymeQ et Beflavine fut instaure, parallelement a une correction de l’hyperthyroidie, conduisant a une amelioration nette du ptosis durant plusieurs mois. Une aggravation survint dans un second temps, avec installation sur 5 ans d’une ophtalmoplegie, d’une dysarthrie paralytique severe, de trouble de la marche d’origine pyramidale et dystonique avec instabilite posturale. Discussion Une variation de sequence m.10197G > A d’aspect homoplasmique dans le gene MTND3 induit un changement d’acide amine en position 47. Elle est potentiellement pathogene car elle touche un acide amine tres conserve, observee que 2 fois sur 2 461 ADN etudies et presente a l’etat heteroplasmique dans le sang. La repartition tissulaire chez le patient de cette mutation par PCR-restriction permet de preciser le status homo et heteroplasmique de la mutation. Conclusion Nous rapportons un nouveau cas de maladie de Leigh avec un tableau neurologique severe d’installation progressive associe a des anomalies typiques a l’IRM cerebrale et du a une mutation originale du gene mitochondrial MTND3.