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Résumé: Les spondyloarthrites sont encore présumées réactionnelles à des infections et non dues à la rémanence de bactéries dormantes, pour plusieurs raisons : la règle de n’évoquer une infection que si le germe peut être cultivé ; l’absence de démonstration de bactéries dormantes dans les tissus cibles des spondyloarthrites ; l’absence présente d’incidences thérapeutiques, puisque les antibiotiques sont inopérants sur les bactéries dormantes et les spondyloarthrites ; la fréquence des formes de passage entre spondyloarthrites et rhumatismes psoriasiques, voire polyarthrites rhumatoïdes, qui devrait induire que ces affections aussi sont favorisées par des infections dormantes. Les connaissances acquises récemment sur les bactéries dormantes ont pourtant relancé cette hypothèse. Le caractère non cultivable des bactéries dormantes tient au fait qu’elles n’expriment qu’un petit nombre de gènes, appelé régulon, dont des facteurs de transcription qui bloquent l’expression des gènes bactériens usuels. Certains stress cellulaires, comme le mauvais repliement de molécules, facilitent l’adoption par les bactéries d’un état dormant, lequel induit une sécrétion à bas bruit par la cellule hôte de cytokines, dont le TNF. Reste à vérifier si le mauvais repliement de HLA-B27 facilite la persistance de bactéries dormantes dans les tissus cibles des spondyloarthrites. Si tel était le cas, des traitements capables de réveiller les bactéries dormantes pourraient permettre de rendre celles-ci sensibles à certains antibiotiques, et pourraient être d’utiles compléments aux AINS et anti-TNF. Ces derniers ne réveillent que rarement les bactéries assoupies, réserve faite du bacille de Koch dont la dormance est, avec celle des cellules métastatiques, le modèle de latence le plus étudié. [Copyright &y& Elsevier]

Résumé: Objectif: Les biomarqueurs actuellement disponibles (facteurs rhumatoïdes [FRs], anti-CCP2, VS/CRP et érosions osseuses) ne suffisant pas à prédire les dommages structuraux de la polyarthrite rhumatoïde (PR), déterminer si l’expression dans le tissu synovial d’un ou plusieurs marqueurs pourrait constituer un (de) nouveau(x) facteur(s) pronostique(s). Méthode: L’étude a été menée sur 18 patients de la cohorte VErA, inclus prospectivement, naïfs de tout traitement par DMARD et glucocorticoïdes, et présentant une arthrite très récente (ancienneté médiane des symptômes : quatre mois). Les données recueillies à l’inclusion étaient les suivantes : paramètres cliniques et biologiques (VS, CRP, isotypes du FRs, anti-CCP2, ostéoprotégérine, taux de RANK-L et COMP) ; expression dans le tissu synovial (HLA-DR, CD163, CD3, CD20, VEGF, ostéoprotégérine, RANK-L, Bcl2 et indice global d’inflammation) à partir d’une biopsie de synoviale de l’articulation métacarpophalangienne. Les radiographies de la main et du pied à l’inclusion et à trois ans ont été évaluées au moyen du score de Sharp modifié par van der Heijde ; son évolution durant le suivi constituait le critère de jugement. Le coefficient de corrélation de Pearson a été utilisé pour tester l’association entre échantillons appariés. Résultats: À l’inclusion, une corrélation significative a été mise en évidence entre lésions érosives et marqueurs de l’activation des lymphocytes B, notamment l’expression de CD20 dans le tissu synovial (r =0,68 ; p =0,0001). Quantifiée par la variation du score d’érosion de Sharp modifié, la progression des dommages structuraux à trois ans était significativement corrélée avec : les taux sériques de FR-IgG (r =0,75 ; p =0,0003), -IgM (r =0,69 ; p =0,001), anti-CCP2 (r =0,53 ; p =0,02) et RANK-L (r =0,61 ; p =0,007), ainsi que l’expression de CD20 dans le tissu synovial (r =0,70 ; p =0,001). Conclusion: Cette analyse de la valeur pronostique d’un large panel de marqueurs synoviaux au sein d’un échantillon limité de patients suivis prospectivement, et bien documentés, suggère qu’à la fois le CD20 synovial et les taux sériques de RANK-L pourraient représenter de nouveaux facteurs prédictifs de la progression des dommages structuraux à un stade très précoce de la PR. [Copyright &y& Elsevier]

Résumé: Objectif: Cette étude a été menée pour détecter l’expression de la protéine BNIP3 (Bcl-2/adenovirus E1B19-kDa-interacting protein 3) au cours de l’apoptose des cellules du noyau pulpeux induite par carence nutritionnelle, de manière à mieux comprendre le mécanisme de l’apoptose dans ces cellules. Méthodes: Les cellules isolées de disque caudal de rat ont été cultivées pendant un maximum de trois jours sous deux conditions de culture différant, soit par le pourcentage en oxygène, soit par les concentrations en glucose et en sérum. Les effets des deux conditions de culture ont été comparés lors d’un test de viabilité cellulaire, la mesure du potentiel membranaire mitochondrial (Δψm) et la détection de l’apoptose. L’expression et la localisation de la protéine BNIP3 ont été évaluées par PCR en temps réel et par marquage immunofluorescent. Résultat: La viabilité cellulaire et le potentiel membranaire mitochondrial (Δψm) ont été réduits significativement en absence d’oxygène, de glucose et de sérum, tandis que le pourcentage de cellules en apoptose était significativement augmenté, en comparaison avec les cellules cultivées en conditions normales d’oxygène, de glucose et de sérum. L’expression de BNIP3 a été augmentée significativement en absence d’oxygène, de glucose et de sérum, notamment à 72heures. De plus, la protéine a été retrouvée adressée vers les mitochondries. Conclusion: La surexpression de BNIP3 et son adressage vers la mitochondrie pourraient être impliqués dans l’apoptose des cellules du noyau pulpeux induite par carence nutritionnelle. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé: La maladie de Dupuytren (MDD) est une fibrose progressive de l’aponévrose palmaire caractérisée par la formation d’un nodule palmaire évoluant vers une corde. La MDD est la plus fréquente maladie héréditaire du tissu conjonctif affectant préférentiellement les caucasoïdes originaires d’Europe du Nord. Certains facteurs environnementaux sont associés à la MDD, notamment la consommation d’alcool, de tabac et possiblement les activités manuelles. Le diabète et l’épilepsie constituent les associations pathologiques les plus fréquemment rapportées. Le mode de transmission génétique de la MDD demeure mal connu et semble hétérogène : le plus souvent autosomique dominant avec une pénétrance variable et rarement, autosomique récessif ou maternel (matrilinéaire) évoquant une hérédité mitochondriale. Tout d’abord, une suggestion de liaison avec le locus DUPC1 en 16q a été mise en évidence. Ensuite, parmi les variations génomiques dans la MDD, ont été rapportées une altération du nombre de copies des gènes dans les régions chromosomiques 10q22, 16p12.1 et 17p12, une association avec l’allèle HLA-DRB1*15 et une mutation dans le gène de l’ARNr 16S, observée dans les formes avec hérédité matrilinéaire. Enfin, une étude pangénomique a montré une association génétique de la MDD avec les chromosomes 6, 11 et 16. La physiopathologie de la MDD implique principalement les myofibroblastes et la matrice extracellulaire de collagène. Les études d’expression génique et protéique ont confirmé le rôle central des voies de la β-caténine et du TGFβ dans la pathogénie de la MDD. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé: Les microARN (miARN) sont de petits ARN non codants qui contrôlent négativement l’expression des gènes au niveau post-transcriptionnel. Actuellement, il existe 939 séquences de miARN matures humains listées dans le registre Sanger. On estime à environ 1500 le nombre de gènes de miARN dans le génome humain susceptibles de réguler l’expression d’un tiers des gènes codant pour des protéines. En contrôlant l’accumulation des protéines ciblées dans les cellules productrices, ces petits ARN régulateurs participent à de nombreuses fonctions physiologiques clés, et leur dérégulation est impliquée dans un nombre croissant de pathologies humaines telles que le cancer et les infections. L’implication des miARN dans les pathologies auto-immunes comme la polyarthrite rhumatoïde (PR) a été récemment montrée, suggérant un potentiel thérapeutique prometteur pour des stratégies basées sur la modulation de l’expression des miARN dans ces maladies, mais également comme biomarqueurs diagnostiques et/ou pronostiques. Cette revue présente un état des lieux des miARN dans la PR, en abordant les caractéristiques systémiques et articulaires de la pathologie. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé: Le lupus érythémateux systémique (LES) se caractérise par une atteinte multiviscérale et, sur le plan biologique, par une réponse auto-immune dirigée contre des antigènes d’origine nucléaire. Les mécanismes physiopathologiques responsables du LES restent imparfaitement connus, mais de nombreux travaux récents ont souligné le rôle majeur joué par l’immunité innée. En effet, les Toll-like récepteurs (TLR), récepteurs situés au cœur de la résistance innée à la plupart des infections, sont aussi impliqués dans des phénomènes inflammatoires aigus ou chroniques induits par des ligands endogènes. De nombreuses équipes ont ainsi démontré, in vitro, le rôle des TLR7 et TLR9 dans la reconnaissance de complexes immuns. La stimulation de ces récepteurs est alors responsable de l’activation de cellules de l’immunité et notamment des lymphocytes B et des cellules dendritiques et d’une production inappropriée de nombreuses cytokines connues pour avoir un rôle direct dans la pathogénie lupique. Ces résultats ont motivé, dans différents modèles lupiques murins, des études d’inactivation ou de surexpression des gènes codant pour les TLR ou pour des molécules impliquées dans les voies de signalisation de ces TLR. Ces travaux ont permis de confirmer l’importance du TLR7 et d’évoquer le rôle du TLR4 dans l’induction d’une réponse auto-immune agressive. En revanche, les données obtenues in vivo sur l’implication du TLR9 contredisent celles obtenues in vitro et suggèrent un rôle protecteur. Enfin, chez l’homme, des études génétiques ont permis la mise en évidence de polymorphismes associés à un risque accru de développer un LES. [Copyright &y& Elsevier]

Résumé: Objectif: Examiner les facteurs potentiels prédictifs de la réponse aux traitements de fond (DMARD) classiques dans la polyarthrite rhumatoïde (PR). Méthodes: (1) design de l’étude : étude prospective sur six mois de suivi. Participants : patients avec une PR active ; (2) intervention et suivi : introduction d’un DMARD. Réponse au traitement évaluée à six mois (critères ACR20) ; (3) analyse : facteurs potentiels prédictifs de la réponse : critères démographiques, activité de la maladie, pourcentages de sous-populations de cellules mononucléées du sang périphérique (CMSP) exprimant la glycoprotéine P, taux d’interleukine 1 bêta (IL-1β) sérique, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 et de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), évalués au moyen d’une analyse univariée et d’une analyse en régression logistique multivariée. Des courbes ROC ont été construites afin d’obtenir des seuils permettant la prédiction d’une réponse. Résultats: Quarante-deux patients (âge moyen=57±13ans, ancienneté de la maladie=5,4±7,2 ans en moyenne) ont été inclus. Du méthotrexate (MTX) a été donné à 30 d’entre eux. La réponse à la thérapie était prédite par le taux sérique de TNF-α à l’inclusion (moyenne=30,2pg/ml±18 chez les non-répondeurs versus 11,9pg/ml±11,2 chez les répondeurs). Le seuil prédictif de la réponse au traitement, avec la meilleure précision possible, était de 20,1pg/ml (sensibilité, spécificité, valeurs prédictives positive et négative respectivement de 75 ; 78,9 ; 83,3 et 69,2 % ; aire sous la courbe (AUC)=80,3 %, IC 95 %=62,8–97,7 %). Des résultats similaires ont été obtenus dans les sous-groupes de patients traités par MTX et de patients avec une PR précoce de moins de trois ans d’ancienneté. Conclusion: Dans cette étude, la concentration sérique en TNF-α était corrélée avec la réponse ultérieure aux DMARD. D’autres travaux sont nécessaires pour confirmer ce résultat et évaluer si un tel biomarqueur pourrait être utilisé pour prédire la réponse aux DMARD au niveau individuel. [Copyright &y& Elsevier]

Résumé: Objectifs: Déterminer les variations d’expression des ARNm de la leptine dans les cellules mononuclées du sang (PBMC) de patients atteints de spondylarthrite ankylosante (SA) ainsi que la production de cytokines pro-inflammatoires. Méthodes: Vingt patients présentant une SA active ont été inclus, et l’index d’activité BASDAI et les taux de protéines de la phase aiguë ont été mesurés. L’expression des ARNm et de protéine de la leptine, de l’interleukine (IL)-6, du facteur nécrosant des tumeurs (TNF)-α étaient déterminée dans les PBMC de patients atteints de SA par RT-PCR semi-quantitative et par Elisa. Les résultats de dosage ainsi que les paramètres biologiques d’activité de la maladie ont été comparés à ceux de 20 sujets sains. Les modifications d’expression des cytokines pro-inflammatoires des PBMC en réponse à la leptine ont aussi été déterminées. Résultats: L’expression des ARNm de la leptine, de l’IL-6 et du TNF-α des patients atteints de SA était significativement plus élevée que chez les témoins. Il existait aussi des différences significatives dans les taux de cytokines et de leptine des surnageants de culture. De plus, les taux de leptine étaient corrélés à ceux de l’IL-6 (r =0,871, p <0,001) et des scores BASDAI (r =0,691, p <0,001) chez les patients atteints de SA. La stimulation des PBMC par de la leptine exogène induisait une augmentation significative et dose-dépendante de la production d’IL-6 et de TNF-α par les PBMC de patients atteints de SA. Ces augmentations étaient plus prononcées que chez les témoins. Conclusion: Nos résultats montrent que, chez les patients atteints de SA, la production de leptine augmente et que cette molécule induit une production significativement accrue de cytokines pro-inflammatoires par les PBMC. L’ensemble de ces données suggère un rôle pro-inflammatoire de la leptine dans la SA. [Copyright &y& Elsevier]

Large-scale analysis of gene expression with cDNA arrays is spreading over many biological fields, including rheumatology. In this report, we wish to explain the principle and main advantages of this tool in the context of our discipline. Until 1995, analysis of gene expression was conducted for a few genes at a time but DNA chips now allow one to monitor the expression of thousands of genes in a single experiment and analyze the transcriptome, i.e. the whole of the transcripts in a given cell or tissue. Whatever the platform used (macro- or microarrays, oligo-chips), this technology rests upon the hybridization of i) a set of cDNA clones tethered to a solid support (nylon or glass) as probes, and ii) labelled cDNAs that are reverse-transcribed from bulk mRNAs extracted from a cell or tissue sample as a target. The end result is information on the relative abundance of every mRNA between two or more samples. The transcriptome analysis has two main objectives in rheumatology: i) identifying a gene expression profile that is a hallmark of a pathology and using it for a diagnostic or prognostic purpose, and ii) gathering genes with similar changes of expression, which allows one to specify the identity of novel proteins involved in a well-known intracellular cascade of regulation or even to identify new cascades. [Copyright &y& Elsevier]

Résumé: Nous rapportons l’observation d’une arthrite septique du genou compliquée en moins de 36heures d’une défaillance multiviscérale incluant un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), une défaillance cardiaque, une insuffisance rénale aiguë et une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD). Le diagnostic d’une arthrite à staphylocoque a été suspecté puis confirmé à l’examen direct et à la culture par la présence d’un Staphylococcus aureus sensible à la méticilline. L’échantillon envoyé au Centre national de référence des staphylocoques de Lyon (France) pour analyse génétique confirmait plus tard que l’isolat était positif pour l’expression génique de leucocidine de Panton et Valentine (LPV). L’évolution fulminante d’une arthrite septique à S. aureus touchant un homme en bonne santé doit probablement faire évoquer la possibilité de souche LPV. La mise en place d’un traitement spécifique par des antibiotiques inhibant la sécrétion de LPV, la clindamycine et le linézolide qui ont une bonne activité anti-staphylococcique, ne doit pas attendre le typage de la souche de S. aureus. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé: La maladie de Horton est une vascularite primitive des gros vaisseaux caractérisée par une inflammation de la paroi artérielle associée à une hyperplasie de l’intima, entraînant une occlusion artérielle. Les corticoïdes restent le traitement de référence de la maladie de Horton. Cependant, les rechutes sont fréquentes de même que les complications liées à la corticothérapie. Les options thérapeutiques devant une maladie de Horton réfractaire sont limitées. Tout comme le tumor necrosis factor-α et l’interleukine-6, l’interleukine-1β est exprimé à un taux élevé dans la paroi artérielle des patients atteints de maladie de Horton et pourrait contribuer à la pathogénie de la maladie. Nous rapportons trois cas de maladie de Horton traités avec succès par anakinra, un antagoniste du récepteur de l’interleukine-1. L’anakinra a été efficace chez tous les patients, apportant une amélioration des marqueurs de l’inflammation et/ou des symptômes, ainsi que la disparition de l’inflammation artérielle au TEP-scan chez deux patients. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé: Le mot transcriptomique est aujourd’hui ce que l’on peut appeler l’arbre qui cache la forêt. Bien sûr, on peut comprendre la transcriptomique comme la discipline dans laquelle on étudie le transcriptome ; celui-ci étant l’ensemble des ARN messagers produits lors du processus de transcription d’un génome. Pourtant plusieurs éléments doivent être pris en compte dans cette définition. En premier lieu, Il faut comprendre que cette discipline a seulement 15 ans. L’analyse des ARNm était alors principalement faite par Northern Blot et PCR. Quinze ans plus tard, les techniques utilisées dans cette discipline sont très variées, allant de la PCR quantitative au séquençage systématique de tous les ARNm en passant par les puces à ADN. Dans tous les cas, elle repose sur la quantification systématique des ARNm, ce qui permet d’avoir une indication relative du taux de transcription de différents gènes dans des conditions données. Les applications en recherches fondamentales ont instantanément été évidentes, et l’utilisation de cette approche dans des applications biomédicales avec la recherche et la découverte de biomarqueurs a été extrêmement rapide, bien que ne donnant pas toujours les résultats espérés. De plus la découverte de nouveaux ARNs comme les miRNA a permis de faire évoluer la transcriptomique vers d’autres champs de recherche par des études de régulomes et des études d’expression des gènes du microbiote. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé: L’analyse transcriptomique est un outil supplémentaire pour explorer l’ensemble des gènes exprimés à un instant donné. Cet outil apporte une somme considérable d’informations ouvrant de nombreuses perspectives de recherche pour mieux démembrer les pathologies, mieux comprendre leur physiopathologie, et améliorer leur prise en charge à travers l’identification de marqueurs diagnostiques, pronostiques et de réponse aux traitements. À l’instar de la cancérologie, la rhumatologie utilise cet outil de plus en plus ce qui a permis de confirmer, de redécouvrir ou de mettre en évidence des mécanismes physiopathologiques, de mieux classer certaines pathologies et de montrer qu’il était possible d’identifier des profils d’expression capables de prédire l’évolution de telles ou telle pathologie ou de prédire la réponse à certains traitements. Le transcriptome rejoint les autres approches à grande échelle tels que la génomique structurale, la protéomique, le métabolome pour développer le concept de médecine personnalisée. [ABSTRACT FROM AUTHOR]