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Introduction La survie apres transplantation pulmonaire (TxP) reste limitee par la survenue d’une dysfunction chronique pulmonaire (CLAD), qui touche > 50 % des greffes. La forme obstructive de CLAD, bronchiolite obliterante (BO)/syndrome de BO (SBO), est le phenotype le plus frequent de CLAD (80% des cas). Les lesions de BO semblent dues a des agressions repetees de l’epithelium bronchique avec developpement d’une cicatrice fibreuse. Il n’existe actuellement pas de traitement demontre pour stabiliser le SBO. Le role crucial de la dysfonction de reparation fibrotique est demontre dans la BO via le remodellage bronchique, l’augmentation de matrice extra-cellulaire, la transition epithelio-mesenchymateuse, l’augmentation des facteurs de croissance PDGF, VEGF, FGF, IGF- Le TKI Nintedanib, demontre efficace dans la fibrose pulmonaire idiopathique, et qui cible ces facteurs de croissance, est une molecule candidate. Un essai therapeutique testant le nintedanib dans la BOS post-TxP a debute en France fin 2019. Methodes Essai multicentrique, randomise double aveugle contre placebo, evaluant l’efficacite du Nintedanib dans le traitement du syndrome de bronchiolite obliterante grade 0-p et grade 1-2 chez les patients greffes pulmonaires. Criteres d’inclusion: BOS 0-p, 1, 2 et forme mixte de CLAD (criteres ISHLT). Objectif principal: evaluer l’efficacite du nintedanib sur la reduction du taux de declin du VEMS dans le SBO post-TxP (150 mg × 2/j versus placebo pendant 6 mois (± 100 mg × 2/j si effets secondaires). Objectifs secondaires: evaluer l’efficacite du nintedanib sur l’evolution de: 6WT, QOL (SGRQ); mesures repetees VEMS; grade BOS; Saturation O2; ainsi que frequence des effets secondaires, et evolution de parametres sanguins KL-6, SPD, VEGF, PDGF. Resultats L’essai a ete ouvert entre dec 2019 et mars 2020 parmi 8 centres de greffe en France (Hopital Foch, Bichat, HEGP/Cochin, Marie-Lannelongue, Marseille, Bordeaux, Strasbourg et Grenoble), pour une duree d’inclusion prevue de 36 mois. Au 31/08/2020, 7 patients greffes ont ete inclus dans 3 centres. Afin d’augmenter le nombre de patients eligibles, une modification du protocole du 2/07/2020, permet d’inclure desormais les patients avec BOS grade 0-p et les regreffes. Conclusion InfinitixBOS est le 1er essai therapeutique randomise controle evaluant l’efficacite du Nintedanib dans les formes obstructives/mixtes de CLAD. En cas de demonstration d’une efficacite sur la fonction pulmonaire, le benefice au patient est eleve au vu de la frequence du SBO.

Introduction La vaccination antigrippale est recommandee chaque annee chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Les infections virales sont reconnues comme des triggers d’exacerbation aigue (EA). L’objectif de cette etude etait d’etudier l’influence de la vaccination annuelle contre la grippe sur le risque d’EA. Methodes La cohorte prospective longitudinale multicentrique COhorte FIbrose (COFI) comporte 236 FPI et suivi a dure 5 ans. Le statut de vaccinal contre la grippe a ete demande chaque annee. Nous avons defini la couverture vaccinale du 1er septembre au 30 aout de l’annee suivante. 638 visites annuelles etaient disponibles avec un statut vaccinal renseigne. L’etude entre la vaccination grippale et l’incidence des EA a ete realisee par un premier modele de Cox a effets aleatoire puis par un second modele de Cox en divisant les patients en trois groupes: (1) les patients vaccines chaque annee, (2) ceux vaccines pendant au moins la moitie des annees de suivi, (3) ceux vaccines moins de la moitie des annees de suivi. Resultats Le suivi moyen etait de 33,2 ± 23,6 mois. 36 EA sont survenues chez 33 patients. Sur les 33 patients, seuls 27 avaient un statut vaccinal precise l’annee de l’EA. Neuf (33%) des patients ayant presente une EA n’ont pas ete vaccines. Pour 141 (22%) visites annuelles, les patients n’ont pas ete vaccines. 133 patients ont ete vaccines chaque annee de suivi. 35 ont ete vaccines pendant au moins la moitie des annees de suivi, et 36 patients ont ete vaccines pendant moins de la moitie des annees de suivi. Dans le premier modele, la vaccination contre la grippe est associee a une diminution de la frequence des EA, mais l’association est non significative (HR: 0,58 CI95%0,23–1,46, p = 0,25). Dans le second modele, les patients vaccines pendant moins de la moitie des annees de suivi etaient significativement plus exposes au risque d’EA compares aux patients vaccines chaque annee (HR: 2,77 CI95%1.11–6.93, p = 0,03). Conclusion Dans COFI seulement environ la moitie des patients avaient une couverture vaccinale contre la grippe tout au long du suivi. La vaccination annuelle contre la grippe semble reduire le risque d’EA, mais par manque de puissance, cette association n’etait pas significative. Les patients vaccines pendant moins de la moitie des annees de suivi etaient plus exposes au risque d’EA que les patients vaccines chaque annee.

Introduction La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une affection rare et peu de donnees epidemiologiques sont disponibles en France. Ce projet vise a decrire les caracteristiques en vie reelle des patients atteints de FPI recevant un traitement anti-fibrosant, ainsi que leurs comorbidites et la mortalite. Methodes RaDiCo-PID est une cohorte longitudinale a long terme incluant des patients enfants et adultes atteints de pneumopathies interstitielles diffuses (PID) idiopathiques suivis dans des centres de reference et de competence de la filiere Respifil et des reseaux OrphaLung et Respirare. RaDiCo-PID comporte un sous-groupe de patients atteints de FPI. Nous presentons ici les caracteristiques de base des patients atteints de FPI apres 2 ans d’inclusion. Resultats Entre le 15 juin 2017 et le 4 septembre 2019, 1246 patients atteints de pneumopathie interstitielle diffuse ont ete inclus dans le registre Radico-PID dans 18 centres, dont 847 atteints de FPI (68 %). Les patients atteints de FPI etaient en majorite des hommes (82,7 %), avec un âge moyen de 72,5 ± 9 ans a l’inclusion et un index de masse corporelle moyen de 26,8 ± 4,3. Parmi les patients avec FPI, 44,6 % etaient des cas incidents avec une duree mediane entre le diagnostic et l’inclusion de 8,9 mois (Q1 = 0,9 et Q3 = 26,4) ; 25,3 % de ces patients avaient eu une biopsie. La capacite vitale forcee moyenne au diagnostic etait de 73,4 ± 25,0 % de la valeur theorique (n = 561), et la capacite de transfert du monoxyde de carbone moyenne au diagnostic etait de 39,6 ± 18,2 % (n = 498). Selon les donnees disponibles sur les traitements anti-fibrosants (n = 661), 347 patients ont ete traites, au moins une fois, par du nintedanib et 312 patients par de la pirfenidone ; 113 patients ont recu sequentiellement ces 2 molecules. Conclusion La cohorte Radico-PID fournit des donnees concretes precieuses sur les caracteristiques demographiques des patients, notamment au moment du diagnostic de FPI. Les effectifs actuels permettent d’envisager des analyses plus approfondies.

Introduction Peu d’etudes ont analyse la survie et les differences de caracteristiques initailes des patients atteints de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) selon le genre. L’objectif de l’etude etait d’explorer les differencesselon le genre dans une cohorte francaise de FPI. Methodes 236 patients atteints d’une FPI incidente ont ete inclus dans la cohorte prospective longitudinale multicentrique COhorte FIbrose (COFI), et a suivi pendant 5 ans. Les hommes et les femmes ont ete compares pour les caracteristiques a l’inclusion (test t, Qui-squared ou ANOVA) et une l’analyse de survie sans transplantation a ete realise (Log rank, modele de Cox). Resultats La population etait composee de 51 (22 %) femmes et 185 (78 %) hommes. A l’inclusion, les femmes avaient un age plus avance que les hommes, (âge > a 65 ans 78 % contre 61 %, p = 0,028), une proportion plus faible de fumeurs (p Conclusion Au moment du diagnostic de FPI, les femmes semblent avoir une meilleure CVF et une presentation radiologique distincte, possiblement du fait qu’elles ont ete moins exposees par rapport aux hommes. Toutefois, la survie sans transplantation reste comparable entre les hommes et les femmes. La diminution de l’acces a la transplantation pulmonaire chez les femmes pourrait etre due a l’âge et aux comorbidites.

Introduction La transplantation (TxP) est le seul traitement curatif de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Des traitements antifibrosants (pirfenidone et nintedanib), qui ralentissent l’evolution de la maladie, ont ete developpes recemment. Ils pourraient augmenter le risque de complications post-operatoires lors de la TxP des patients traites. L’objectif de cette etude etait d’evaluer l’association entre la prise d’un traitement antifibrosant et les complications apres une TxP. Methodes Il s’agit d’une etude retrospective multicentrique francaise, ayant inclus des patients atteints de FPI et ayant beneficie d’une TxP entre 2011 et 2018. Nous avons compare l’incidence des complications post operatoires (complications bronchiques et hemorragiques) et la survie des patients ayant recu ou non des antifibrosants au minimum un mois avant la TxP. Resultats Parmi les 205 patients inclus, 57 (27,8%) ont recu un traitement antifibrosant: pirfenidone pour 36 patients (63%) et nintedanib pour 21 patients (37%). La duree mediane de traitement antifibrosant avant la TxP etait de 532 jours. Il n’y avait pas de difference entre les deux groupes dans la survenue de complications anastomotiques bronchiques (p = 0,90), hemorragiques (p = 0,14) ou de cicatrisation cutanee (p = 0,65). La mortalite a 90 jours post-TxP dans le groupe traite etait significativement inferieure (7%) a celle du groupe controle (18,2%, p = 0,04). La mortalite a 30 jours post-TxP des deux groupes ne differait pas (p = 0,18). Le groupe traite presentait egalement moins de dysfonction primaire du greffon (DPG) (29,8%) que le groupe controle (43,2%, p = 0,01). Conclusion Les antifibrosants ne sont pas associes a une augmentation du risque de complications post-TxP et peuvent donc etre utilises sans risque avant la transplantation. Leur utilisation semble etre associee a une diminution de la DPG et de la mortalite a 90 jours. Cette difference de mortalite, deja rapportee par une equipe australienne [1] , devra cependant etre confirmee par d’autres etudes.

Introduction L’impact clinique et social de l’epidemie de COVID-19 chez les patients transplantes pulmonaire (TP) est encore mal connu. La region Grand-Est a ete l’une des plus severement touchee, obligeant de nombreux services hospitaliers a assurer un suivi par telemedecine. Avec cette etude, nous avons souhaite evaluer les consequences sociales et cliniques de cette epidemie ainsi que celles sur les comportements des patients TP suivis au CHU de Strasbourg, tout en cherchant a optimiser nos methodes de suivi a distance. Methodes Un questionnaire a ete soumis a l’ensemble des patients afin de collecter des informations sur leurs habitudes de vie, les moyens utilises pour se proteger contre la Covid-19 et tout evenement infectieux survenu au cours du mois de mars 2020. Dans ce contexte, nous avons egalement developpe un score specifique afin de quantifier les contacts sociaux de chaque patient et le risque de contagion infectieuse associe. Resultats Les donnees ont pu etre collectees chez 322 patients suivis dans notre centre (91,2 % de la cohorte). Les principales comorbidites retrouvees etaient l’hypertension arterielle (52,2 %), le diabete (47,5 %), et l’insuffisance renale chronique (40,4 %). Le respect des distanciations sociales et des gestes barrieres etait tres bien applique chez une majorite de patients. Parmi les patients, 43,8 % ont rapporte des symptomes infectieux et un traitement anti-infectieux a ete prescrit chez 15,8 % d’entre eux. Il n’y avait pas de difference en termes d’apparition de symptomes infectieux selon l’âge, le motif de transplantation, la presence d’un diabete ou l’obesite. Dix-neuf patients ont ete depistes pour la COVID-19, avec un diagnostic positif chez 4 d’entre eux, suivi d’une evolution clinique favorable pour chacun. Le score « contact-risque infectieux » etait significativement plus eleve chez les patients symptomatiques (p : 0,007), ceux ayant eu recours a une consultation medicale supplementaire (p Fig. 1 ). Conclusion Nous avons observe chez nos patients un mode de vie prudent et une bonne compliance aux gestes barrieres. Le risque d’etre infecte par la COVID-19 ne semblait pas plus important dans notre cohorte. Le score « contact-risque infectieux » a montre des resultats encourageants malgre un manque de specificite, et pourrait devenir un outil precieux pour le suivi clinique de nos patients.

Introduction Les faibles revenus sont des indicateurs pronostiques connus dans diverses maladies respiratoires chroniques mais peu etudies dans la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). La FPI est la plus frequente et grave des pneumopathies interstitielles diffuses. Son histoire naturelle reste mal comprise. Nous faisons l’hypothese que les faibles revenus ont un impact pronostique dans la FPI. Methodes Les patients sont issus de la cohorte prospective multicentrique francaise COFI. Le revenu individuel n’etant pas disponible, il a ete estime a partir des donnees de l’Institut national de la statistique et des etudes economiques (INSEE) qui archive le revenu annuel median des habitants de toutes les villes ou arrondissements en France. Ce revenu annuel median a ete attribue a chaque patient en fonction de son domicile. Les patients ont ete separes en deux groupes, « faible revenu » et « revenu superieur », selon que le revenu annuel etait a 18 170 €/an (premier quartile de l’ensemble de la population incluse). La probabilite de survie sans progression (SSP) des groupes a ete comparee par un test du log-rank et un modele de Cox en analyse multivariee. Resultats Deux cent patients ont ete inclus et suivis pendant une moyenne de 33,8 ± 22,7 mois. A la fin de l’etude, 6 (3 %) ont ete perdus de vue, 17 (9 %) ont ete transplantes, et 120 (60 %) sont decedes. Les patients du groupe « faible revenu » etaient plus susceptibles d’etre d’origine non europeenne (p Conclusion Le revenu semble etre un facteur pronostique de la FPI, independant de l’âge, du sexe et de la severite de la maladie. Cet effet negatif pourrait etre lie a une exposition excessive aux polluants professionnels et/ou environnementaux chez les patients les plus defavorises. Des etudes futures utilisant une approche globale des facteurs socio-economiques, environnementaux et professionnels sont necessaires. Grants : (Legs Poix, no 637), PHRC (AOR 07076).

Introduction La dysfonction chronique du greffon (chronic lung allograft dysfunction [CLAD]), et particulierement le syndrome de bronchiolite obliterante, est le principal facteur impactant la survie a long terme. L’identification de marqueurs precoces de cette pathologie est aujourd’hui un enjeu majeur dans la prise en charge de ces patients. L’objectif de ce travail est de decrire le clinicome d’une cohorte strasbourgeoise de patients transplantes pulmonaires (cohorte MIBO) et d’identifier les facteurs de risques de dysfonction chronique du greffon a trois ans dans cette cohorte. Methodes La cohorte MIBO a ete constituee dans le cadre d’une monocentrique, prospective, analytique avec pour objectif final l’etude des microparticules membranaires dans le CLAD. Les patients inclus etaient representes par tout homme et femme âges de plus de 18 ans, sur liste d’attente de transplantation pulmonaire, suivis dans le pole de pathologie thoracique des hopitaux universitaires de Strasbourg (HUS). Les patients ont ete suivis dans le service de transplantation pulmonaire des HUS, permettant un recueil progressif des donnees cliniques, biologiques, bronchoscopiques et scanographiques. Resultats Cinquante-neuf patients ont ete inclus dans l’etude. A trois ans post-transplantation, 8 patients soit 13,8 %, presentaient un CLAD (4 BOS, 1 RAS, 3 mixte) d’apres les recommandations 2019 de l’ISHLT [1] . Une analyse descriptive detaillee a ete realisee. Une analyse comparative univariee entre les groupes avec et CLAD a egalement ete effectuee. Le temps d’ischemie maximal moyen etait significativement plus long chez les patients presentant un CLAD a 3 ans (425,5 minutes versus 358,7 minutes, p = 0,03). Le taux de CRP serique a 1 mois etait significativement plus bas dans le groupe avec CLAD ( Tableau 1 ). Conclusion Cinquante-neuf patients ont ete inclus dans la cohorte MIBO. Huit cas de CLAD ont ete identifies a 3 ans. Les groupes avec et sans CLAD ont ete compares. Le temps d’ischemie total et le taux de CRP a un mois etait significativement different entre les deux groupes. L’etude ulterieure des microparticules membranaire au sein de cette cohorte aura pour but d’identifier des marqueurs precoces de CLAD.