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Introduction Les patients atteints d’une pneumopathie interstitielle diffuse associee a une mutation d’un gene regulateur du complexe telomerase (TRG) semblent presenter une moins bonne survie et des complications hematologiques plus frequentes apres transplantation pulmonaire (TxP). L’objectif de cette etude etait de determiner l’evolution apres TxP de ces patients dans une cohorte francaise. Methodes Tous les patients porteurs d’une mutation d’un TRG ayant eu une TxP en France entre 2009 et 2017 ont ete identifies par les centres de transplantation et le reseau francais OrphaLung. Resultats Vingt-sept patients ont ete inclus, dont 67 % etaient des hommes, avec des mutations de TERT (n = 17), TERC (n = 6), et RTEL1 (n = 4). Avant la greffe, 19 (70 %) presentaient une atteinte hematologique, dont 6 un syndrome myelodysplasique et 14 une hepatopathie. L’âge median lors de la TxP etait de 54 (± 9) ans. Apres la TxP, tous les patients presentaient une anemie, 74 % une thrombopenie, et 54 % une neutropenie. Quatre patients ont presente des complications hepatiques severes : une hemochromatose post transfusionnelle, une fibrose hepatique et deux patients une hypertension portale. 26 % ont presente une dysfonction chronique du greffon dans un delai median de 2,1 (± 1,3) ans. Quinze receveurs sont decedes (56 %) au cours du suivi. La mediane de survie apres la TP etait de 4,4 ans. La presence d’une myelodysplasie avant la TxP etait associee a une diminution de la survie (p Conclusion La survie apres TxP des patients porteurs d’une mutation d’un TRG est comparable a celle des patients sans mutation. Une TxP est possible apres un bilan exhaustif des comorbidites extra-respiratoires et une prise en charge post-greffe adaptee. La presence d’un syndrome myelodysplasique avant la greffe doit faire rediscuter le projet de greffe.

Introduction La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) et le syndrome emphyseme fibrose (SEF) sont associes a un risque accru d’hypertension pulmonaire (HTP). Peu de donnees sont disponibles sur la relation entre hemodynamique et physiologie respiratoire, et l’effet du traitement de l’HTP. Les objectifs de notre etude etaient d’evaluer les caracteristiques respiratoires et hemodynamiques des patients atteints de FPI ou SEF et d’HTP ; de rechercher des correlations entre elles ; et d’evaluer et de comparer la reponse au traitement de l’HTP et le pronostic. Methodes Parmi 220 patients avec HTP pre-capillaire inclus dans l’etude observationnelle multicentrique prospective HYPID (NCT01443598), 61 patients avec FPI et 75 avec SEF ont ete inclus dans l’analyse. Resultats Le 89 % des patients etaient hommes avec un âge moyen de 70 ± 8,5 ans. La CVF moyenne au diagnostic d’HTP etait de 76 ± 24,5 % et la DLco de 24,7 ± 10,9 %. La classe NYHA etait I-II (18 %), III (58 %), IV (24 %). La distance parcourue en 6 min (DM6) etait de 276 ± 145,4 m. La PAPm etait 37 ± 9 mmHg, l’index cardiaque (IC) 2,6 ± 0,6 l/min/m2 et les resistances vasculaires pulmonaires (RVP) 6,6 ± 2,9 UW. Le KCO etait plus bas chez les SEF que chez les FPI (35 % vs 49 % ; p = 0,0005), ainsi que la SpO2 (93 % vs 94,6 %, p = 0,006). La DLco etait significativement correlee avec la PAPm (r = −0,55, p = 0,0002) et les RVP (r = −0,53, p = 0,005) chez les FPI mais pas chez les SEF. La SpO2 etait significativement correlee avec tous les parametres hemodynamiques dans le groupe SEF, mais avec aucun d’entre eux chez les FPI. L’HTP etait severe chez 73,3 % des patients SEF contre 78,7 % des FPI (p = 0,47). Le traitement de l’HTP a entraine une diminution significative de la PAPm et des RVP et une augmentation de l’IC chez les patients SEF, mais pas chez les FPI. En considerant la totalite des patients traites, un traitement combine avec un antagoniste des recepteurs de l’endotheline et un inhibiteur de la phosphodiesterase − 5 a montre une amelioration significative des RVP (p = 0,05). La survie mediane etait de 20,2 mois, sans difference significative de survie entre les deux groupes. La DM6 etait le seul facteur predictif independant de la survie globale (HR 0,997, IC 0,995–0,998, p Conclusion L’hemodynamique de l’HTP est comparable au cours de FPI et SEF, mais la relation avec la fonction pulmonaire et la reponse au traitement different, suggerant des differences physiopathologiques. La distance parcourue au test de marche est le seul facteur independant de la survie.

Introduction L’omalizumab est un traitement de l’asthme severe allergique non controle. Son efficacite dans l’asthme severe allergique associe a une bronchopneumopathie chronique obstructive (ACO) n’est pas connue. L’objectif de cette etude etait de decrire les caracteristiques et l’evolution des patients ACO traites par omalizumab. Methodes Etude retrospective d’une cohorte d’asthmatiques severes allergiques traites par omalizumab au CHU de Lille entre 2005 et 2017. Les criteres d’ACO etaient : âge > 40 ans, tabagisme > 10 paquets-annees (PA), VEMS/CVF 400 mL apres bronchodilatateurs et atopie documentee. Nous avons evalue la dyspnee (mMRC), le score de controle des symptomes de l’asthme (ACT), le nombre d’exacerbations et le VEMS a l’initiation puis a 3 mois et 12 mois de traitement. Les resultats sont exprimes en mediane [25e–75e percentile]. Resultats Parmi les 159 asthmatiques severes traites par omalizumab, 19 patients avaient des criteres d’ACO (prevalence = 12 %). Ils avaient les caracteristiques suivantes : 68 % d’hommes, âges de 57 ans [52–66,5], tabagisme a 25 PA [20–38] dont 5 actifs, 2 sensibilisations aux pneumallergenes [1–4,5], taux d’IgE a 462 kU/L [238–741,5], mMRC a 2 [1–3,5], ACT a 12 [8,5–16], 7 exacerbations dans l’annee precedente [2,5–11] et VEMS de 60 % [37,5–73,5]. A 3 mois de traitement, on observait une amelioration de l’ACT de 12 [8,5–16] a 21 [13,5–22,5] (p Conclusion Dans l’ACO, le traitement par omalizumab est associe a une amelioration du controle des symptomes d’asthme, une amelioration de la dyspnee d’effort, une diminution de la frequence des exacerbations sans modification du VEMS.

Introduction La dyspnee est le symptome majeur des patients souffrant de pneumopathie interstitielle diffuse (PID). Les determinants de l’intensite de la dyspnee sont mal connus avec une association faible avec les parametres des explorations fonctionnelles respiratoires (EFR). Ceci pourrait etre lie en partie aux outils unidimensionnels habituellement utilises pour mesurer la dyspnee. L’objectif de cette etude est de caracteriser les dimensions sensorielle et affective de la dyspnee et d’evaluer leurs associations avec les EFR dans un groupe de patients atteints de PID. Methodes Nous avons mene une etude prospective monocentrique chez 49 patients dyspneiques atteints de PID (55 % hommes, âge 65 ans, IMC 28 kg/m2, dont 12 FPI, 11 PINS et 8 sarcoidoses). La dyspnee etait evaluee par le Multidimensional Dyspnea Profile (MDP), l’anxiete et la depression par le questionnaire Hospital Anxiety and Depression (HAD). Les EFR comportaient une spirometrie, une D LCO et un test de marche (TM6). Des analyses univariee et multivariee ont teste l’association entre les dimensions sensorielle (QS) et affective (A2) de la dyspnee et les EFR. Les resultats sont exprimes en medianes (intervalle inter-tertile). Resultats La validite interne du MDP etait excellente avec un coefficient alpha de Cronbach a 0,89. Les 2 meilleurs descripteurs de la dyspnee etaient une sensation de respiration forte (64 %) et de manque d’air (47 %). L’intensite de la dyspnee etait moderee avec un score sensoriel QS median a 12/50 et un score affectif A2 median a 9/50, 55 % des patients presentaient un score mMRC ≥ 2. Les scores QS et A2 etaient correles a l’HAD anxiete (r = 0,5 et 0,7, p Conclusion Nos resultats montrent que dans une population de PID de severite EFR moderee, la dyspnee est peu intense dans ses dimensions sensorielle et affective et essentiellement correlee a l’anxiete et au declin de la CVF sur les 3 derniers mois.

Introduction Les mutations du complexe telomerase sont retrouvees chez environ 15 % des patients atteints de fibrose pulmonaire familiale et sont associees a des manifestations hepatiques, cutanees et hematologiques. La pirfenidone et le nintedanib permettent de ralentir le declin de la CVF et d’augmenter la survie des patients atteints de Fibrose Pulmonaire Idiopathique. Peu de donnees existent concernant l’efficacite et l’innocuite de ces traitements chez les patients porteurs d’une mutation du complexe telomerase. Methodes L’objectif de cette etude multicentrique retrospective, realisee dans le cadre du reseau OrphaLung des maladies pulmonaires rares, etait d’evaluer l’efficacite et la tolerance des traitements anti fibrosants chez des patients atteints de fibrose pulmonaire et porteurs d’une mutation du complexe telomerase. Resultats Nous avons identifie 109 patients dans 5 pays (Belgique, Espagne, France, Grece et Hollande) porteurs d’une mutation TERT (n = 82), TERC (n = 14), RTEL1 (n = 10) ou PARN (n = 3), Un diagnostic de FPI a ete pose chez 100 patients, 5 patients etaient atteints d’une PINS et 4 d’une Fibroelastose Pleuropulmonaire (PPFE). 44 patients ont recu du nintedanib, 39 de la pirfenidone et 26 ont recu les deux traitements de facon consecutive. L’âge moyen au diagnostic etait de 57,6 ± 13,6 ans. A l’initiation du traitement, la CVF moyenne etait de 80,8 % ± 20,2 % et la DLCO etait de 44,0 ± 13,7 %. La duree mediane de traitement etait de 354 jours [186,8–469,0]. Le traitement anti-fibrosant a ete arrete chez 18 patients pour progression de la maladie et chez 14 patients pour la survenue d’effets secondaires, principalement digestifs (nintedanib, n = 4 ; pirfenidone, n = 10). Le declin median de la CVF avant l’initiation du traitement etait de 24,0 mL[4,4–57,3] par mois. Apres initiation du traitement, le declin de la la CVF etait de 16,0 mL [4,4–48,7] par mois chez les patients traites par nintedanib et de 17,0 mL/mois [6,05 ; 39,7] chez les patients traites par pirfenidone. Conclusion Ces donnees retrospectives suggerent que les traitements anti-fibrosants sont bien toleres et ralentissent le declin de la CVF chez les patients atteints de fibrose pulmonaire et porteurs d’une mutation du complexe telomerase.

Introduction Une enquete aupres de patients atteints de fibrose pulmonaire, idiopathique (FPI) ou avec une origine connue (non FPI) a ete menee a l’initiative des centres de reference et de competences pour les maladies pulmonaires rares. Methodes Au total, 265 patients ont repondu par courrier a un questionnaire auto-administre, dont 172 FPI (65 %) et 93 non FPI (35 %). Resultats Dans les memes proportions : 43 % des patients souhaitaient une reduction des delais de confirmation du diagnostic, 30 % eprouvaient des difficultes tres importantes lors d’une activite physique jusqu’a necessiter une aide y compris pour se rendre a l’hopital, et 18 % exprimaient le besoin d’une aide autour des soins palliatifs et la prise en charge de la douleur. Quelle que soit l’etiologie de la fibrose, 42 % des patients souhaitaient avoir un role plus actif dans le suivi de leur maladie, 67 % estimaient qu’une association de patients etait utile ; seuls 9 % adheraient a une association de patients principalement dans la FPI (7 %) grâce au pneumologue qui les avait informes de son existence. Cinquante pour cent auraient envie d’adherer a une association de patients et 38 % aimeraient se rendre disponibles pour aider les autres. Soixante-dix pour cent des patients interroges utilisaient internet a partir d’un ordinateur, peu utilise pour rechercher des informations complementaires sur la maladie (37 %), et rarement pour correspondre avec d’autres patients (5 %). Conclusion Cette enquete nationale originale a montre : de nombreuses similitudes entre les 2 sous populations de patients atteints de fibrose au niveau du vecu et des attentes, le meme souhait d’implication dans la prise en charge, et des opportunites de collaboration entre pneumologues et representants de patients.

Introduction La fibrose pulmonaire familiale est definie par au moins 2 membres de la meme famille atteints de pneumopathie interstitielle idiopathique. Les mutations les plus frequentes impliquent les genes du complexe telomerase tels que TERT , TERC , RTEL1 ou PARN . Les mutations du gene TERT et TERC touchent entre 15 et 20 % des patients atteints de fibrose pulmonaire familiale et sont associees a des anomalies hematologiques, hepatiques et cutanees. La pirfenidone est un traitement valide de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Plusieurs essais ont demontre qu’elle permettait un ralentissement du declin de la CVF et une augmentation de la survie sans progression. Elle est egalement associee a la survenue d’effets secondaires digestifs, hepatiques et cutanes. L’objectif de ce travail est d’evaluer l’efficacite et la tolerance de la pirfenidone chez les patients atteints de fibrose pulmonaire et porteurs de mutation du complexe telomerase. Methodes Nous avons realise une etude retrospective multicentrique et internationale en Grece, en Espagne et en France. Nous avons inclus tout patient atteint d’une fibrose pulmonaire, porteur d’une mutation du complexe telomerase et ayant recu au moins une dose de pirfenidone. Les donnees demographiques, cliniques, paracliniques, l’adherence et la tolerance au traitement ainsi que les epreuves fonctionnelles respiratoires etaient collectees lors du diagnostic, a l’initiation du traitement et a chaque visite lors du suivi. Resultats Trente patients ont ete inclus dans cette etude, 28 porteurs d’une mutation TERT et 2 porteurs d’une mutation TERC. La mediane de survie sans progression et sans transplantation etait de 6 ans (0,25–8,12), 8 patients sont morts durant le suivi. A 12 mois de suivi, 60 % des patients avaient arrete le traitement, la moitie du fait d’une progression de la maladie l’autre moitie du fait de la survenue d’effet secondaire. En terme d’efficacite, la pirfenidone n’a pas permis de ralentir le declin moyen annuel de la CVF (estime a 375,9 mL/an avant initiation versus 426,9 apres initiation, p = 0,19) dans un modele lineaire a effet mixte. La tolerance etait similaire a celle decrite dans la population de FPI sporadique. Conclusion Dans cette premiere etude retrospective, multicentrique et internationale, la pirfenidone n’influence pas le declin de la CVF. Des etudes prospectives sont necessaires pour evaluer l’efficacite et la tolerance des traitements anti-fibrosants chez les patients porteur d’une mutation du complexe telomerase.

Introduction La lipoproteinose alveolaire (LPA) auto-immune est caracterisee par une accumulation alveolaire de surfactant secondaire a la presence d’anticorps anti-GMCSF. Le traitement de reference est le lavage pulmonaire therapeutique. Dans une etude prospective le rituximab, un anticorps monoclonal anti-CD20, ameliorait l’atteinte pulmonaire chez 8 des 9 patients traites [1] . Methodes Nous avons analyse retrospectivement l’efficacite et la tolerance du rituximab chez 12 patients francais atteints de LPA auto-immune. Resultats Huit hommes et 4 femmes ont ete inclus, âge moyen 46 ans [30–59], 8 fumeurs ou avec une exposition toxique environnementale. Le diagnostic avait ete realise en moyenne depuis 26,6 mois ; 10 patients avaient beneficie de lavages therapeutiques, 4 avaient recu du GMCSF sous-cutane, et 1 du GMCSF inhale. Onze patients ont beneficie de 2 cures de rituximab (1 g) a 14 jours d’intervalle, et 3 patients ont eu une reinjection a M6. Un patient a ete perdu de vue apres la 1re injection. Durant le suivi, un patient s’est aggrave et a requis une transplantation pulmonaire a M1. A M6, un patient presentait une augmentation de la DLCO > 10 %, aucun n’avait d’amelioration de la CV > 10 % ou de la PaO2 > 10 mmHg. A M12, 3/9 patients amelioraient la DLCO et la PaO2, 3 autres etaient stables, alors que 3 autres s’aggravaient. Enfin, 1/9 patient ameliorait la CV > 10 %, 1/9 diminuait la CV > 10 %, les autres etaient stables. Aucun des 3 patients repondeurs n’a recu d’autre traitement concomitant de la LPA. L’analyse des scanners est en cours. Le taux d’anticorps anti-GMCSF a significativement diminue chez 4/6 patients. Aucun effet indesirable severe n’a ete observe. Conclusion Le pourcentage de repondeurs au rituximab dans cette serie est beaucoup plus faible que ce qui a ete rapporte par Kavuru et al. [1] . La place du rituximab dans le traitement de la LPA auto-immune reste a definir.