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Introduction and aims: Obesity is a risk factor for incident chronic kidney disease (CKD). C1q/TNF related protein 3 (CTRP3) is an adipokine with multiple effects and may modulate the association between obesity and vascular diseases. The aim of the study is to explore potential links between obesity, CTRP3 levels and CKD progression. Methods: Patients with stage 3 and 4 CKD without previous cardiovascular events were enrolled and divided into groups according to body mass index (BMI) and sex. Demographic, clinical, analytical data and CTRP3 levels were collected at baseline. During follow-up, renal events (defined as dialysis initiation, serum creatinine doubling or a 50% decrease in estimated glomerular filtration rate were registered). Results: 81 patients were enrolled. 27 were obese and 54 non-obese. Baseline CTRP3 was similar between both groups (90.1 ± 23.8 vs 84.5 ± 6.2; p = 0.28). Of the sum, 54 were men and 27 women, with higher CTRP3 in women (81.4 ± 24.7 vs 106 ± 24.7; p

Resumen: Antecedentes y objetivo: En este estudio presentamos los resultados del subgrupo de pacientes españoles del estudio VERIFIE, primer estudio postautorización prospectivo que evalúa la seguridad y efectividad a largo plazo del oxihidróxido sucroférrico (OHS) en pacientes en diálisis con hiperfosfatemia durante la práctica clínica habitual. Pacientes y métodos: Se incluyeron pacientes en hemodiálisis y diálisis peritoneal con indicación de tratamiento con OHS. La duración del seguimiento fue de 12 a 36 meses desde el inicio del tratamiento con OHS. Las variables primarias de seguridad fueron la incidencia de reacciones adversas a medicamentos, eventos médicos de interés especial y variaciones en los parámetros del hierro. La efectividad del OHS se evaluó mediante el cambio en los niveles de fósforo sérico. Resultados: Se reclutaron 286 pacientes y se analizaron los datos de 282. De estos 282 pacientes, 161 (57,1%) abandonaron el estudio de manera prematura y un 52,5% recibieron tratamiento concomitante con otros captores de fósforo. Un 35,1% reportaron reacciones adversas a medicamentos y la mayoría fueron de tipo gastrointestinal (77,1%) y de intensidad leve/moderada (83,7%). Un 14,2% de los pacientes presentaron eventos médicos de interés especial, de los que el 93,7% fueron leves/moderados. Se observó un incremento de la ferritina (386,66 vs. 447,55 ng/mL; p = 0,0013) y saturación de la transferrina (28,07 vs. 30,34%; p = 0,043) desde el inicio hasta la última visita. Los niveles de fósforo sérico disminuyeron progresivamente desde 5,69 mg/dL al inicio hasta 4,84 mg/dL en la última visita (p

The Global Burden of Disease (GBD) study measures the health of populations worldwide and by country on an annual basis and aims at helping guide public policy on health issues. The GBD estimates for Spain in 2016 and recent trends in mortality and morbidity from 2006 to 2016 were recently published. According to these estimates, chronic kidney disease was the 8th cause of death in Spain in 2016. Among the top ten causes of death, chronic kidney disease was the fastest growing from 2006 to 2016, after Alzheimer disease. At the current pace of growth, chronic kidney disease is set to become the second cause of death in Spain, after Alzheimer disease, by 2100. Additionally, among major causes of death, chronic kidney disease also ranked second only to Alzheimer as the fastest growing cause of Years Lived with Disability (YLDs) and Disability Adjusted Life Years (DALYs). Public resources devoted to prevention, care and research on kidney disease should be in line with both its current and future burden. Resumen: El estudio Global Burden of Disease (GBD) mide la salud de las poblaciones en todo el mundo y en cada país de forma annual, y tiene como objetivo ayudar a orientar las políticas públicas sobre cuestiones de salud. Recientemente se publicaron las estimaciones GBD 2016 para España y las tendencias recientes en mortalidad y morbilidad de 2006 a 2016. Según estas estimaciones, la enfermedad renal crónica fue la octava causa de muerte en España en 2016. Entre las 10 principales causas de muerte, la enfermedad renal crónica fue la que más creció entre 2006 y 2016, después de la enfermedad de Alzheimer. Al ritmo actual de crecimiento, la enfermedad renal crónica se convertirá en la segunda causa de muerte en España, después del Alzheimer, hacia el 2100. Además, entre las principales causas de muerte, la enfermedad renal crónica también ocupa el segundo lugar después del Alzheimer como la que más creció en años vividos con discapacidad (AVD) y en años de vida ajustados por discapacidad (AVAD). Los recursos públicos dedicados a la prevención, atención e investigación de la enfermedad renal deberían estar en línea con su carga actual y futura. Keywords: Chronic kidney disease, Mortality, Research funding, Ranking, Public health, Palabras clave: Enfermedad renal crónica, Mortalidad, Financiación de la investigación, Clasificación, Salud pública

Mitogen-activated protein kinases (MAP kinases) are functionally connected kinases that regulate key cellular process involved in kidney disease such as all survival, death, differentiation and proliferation. The typical MAP kinase module is composed by a cascade of three kinases: a MAP kinase kinase kinase (MAP3K) that phosphorylates and activates a MAP kinase kinase (MAP2K) which phosphorylates a MAP kinase (MAPK). While the role of MAPKs such as ERK, p38 and JNK has been well characterized in experimental kidney injury, much less is known about the apical kinases in the cascade, the MAP3Ks. There are 24 characterized MAP3K (MAP3K1 to MAP3K21 plus RAF1, BRAF and ARAF). We now review current knowledge on the involvement of MAP3K in non-malignant kidney disease and the therapeutic tools available. There is in vivo interventional evidence clearly supporting a role for MAP3K5 (ASK1) and MAP3K14 (NIK) in the pathogenesis of experimental kidney disease. Indeed, the ASK1 inhibitor Selonsertib has undergone clinical trials for diabetic kidney disease. Additionally, although MAP3K7 (MEKK7, TAK1) is required for kidney development, acutely targeting MAP3K7 protected from acute and chronic kidney injury; and targeting MAP3K8 (TPL2/Cot) protected from acute kidney injury. By contrast MAP3K15 (ASK3) may protect from hypertension and BRAF inhibitors in clinical use may induced acute kidney injury and nephrotic syndrome. Given their role as upstream regulators of intracellular signaling, MAP3K are potential therapeutic targets in kidney injury, as demonstrated for some of them. However, the role of most MAP3K in kidney disease remains unexplored. Resumen: Las proteínas quinasas activadas por mitógenos (MAP quinasas) son quinasas conectadas funcionalmente que regulan procesos celulares clave involucrados en la enfermedad renal como la supervivencia, la muerte, la diferenciación y la proliferación. El típico módulo MAP quinasa está compuesto por una cascada de 3 quinasas: una MAP quinasa quinasa quinasa (MAP3K) que fosforila y activa una MAP quinasa quinasa (MAP2K) que, a su vez, fosforila una MAP quinasa (MAPK). Si bien el papel de las MAPK como ERK, p38 y JNK se ha caracterizado bien en las lesiones renales experimentales, se sabe mucho menos acerca de las quinasas apicales en la cascada, las MAP3K. Hay 24 MAP3K (MAP3K1 a MAP3K21, más RAF1, BRAF y ARAF). En este trabajo revisamos el conocimiento actual sobre la participación de MAP3K en la enfermedad renal no maligna y las herramientas terapéuticas disponibles. Existe evidencia intervencionista experimental in vivo que respalda claramente el papel de MAP3K5 (ASK1) y MAP3K14 (NIK) en la patogenia de la enfermedad renal experimental. De hecho, el inhibidor de ASK1, selonsertib, ha sido estudiado en ensayos clínicos en la enfermedad renal diabética. Además, aunque la MAP3K7 (MEKK7, TAK1) es necesaria para el desarrollo renal, la inhibición de MAP3K7 en el adulto protegió de la lesión renal aguda y crónica experimental; e inhibir MAP3K8 (TPL2/Cot) protegió de la lesión renal aguda. Por el contrario, MAP3K15 (ASK3) puede proteger de la hipertensión y los inhibidores de BRAF, en uso clínico, pueden inducir lesión renal aguda y síndrome nefrótico. Dado su papel como reguladores de los primeros pasos de la señalización intracelular, las MAP3K son posibles dianas terapéuticas en la lesión renal, como se ha demostrado para algunas de ellos. Sin embargo, el papel de la mayoría de las MAP3K en la enfermedad renal no ha sido explorado. Keywords: ASK1, MAP3K14, NIK, TWEAK, NF-kappaB, Kidney, MAP3K kinases, Diabetic kidney disease, Selonsertib, Acute kidney injury, Palabras clave: ASK1, MAP3K14, NIK, TWEAK, NF-kappaB, Riñón, MAP3K quinasas, Enfermedad renal diabética, Selonsertib, Enfermedad renal crónica

Resumen: Introducción: A pesar de las recomendaciones de las guías clínicas, el porcentaje de catéteres venosos centrales (CVC) sigue estando por encima de los estándares recomendados. Desconocemos si la utilización creciente de catéteres tiene su origen en factores inevitables o evitables y, en este último caso, estaría en nuestra mano modificar estos resultados.El objetivo de este estudio ha sido analizar las causas que condicionan el uso de CVC en una población prevalente en hemodiálisis (HD) con el fin de identificar aquellos factores modificables sobre los cuales actuar para conseguir los objetivos de las guías. Métodos: Estudio retrospectivo, descriptivo y observacional en el total de pacientes prevalentes en hemodiálisis crónica pertenecientes a siete centros de hemodiálisis extrahospitalarios de Madrid, Castilla y León y Galicia en un corte transversal realizado en junio 2021 (637 pacientes). Se analizan: edad, sexo, nacionalidad, etiología de la enfermedad renal crónica (ERC), el acceso vascular con el que iniciaron hemodiálisis, el número de fístulas arteriovenosas (FAV) previas fallidas, tiempo desde el inicio de la HD, tiempo desde la colocación del CVC por primera vez, la situación respecto a la cirugía y las causas de ser portador de CVC. En los pacientes cuya causa fue la negativa a realizarse una FAV se preguntó a los pacientes por la causa de la misma mediante interrogatorio dirigido. Resultados: De los 637 pacientes estudiados, 255 (40%) eran portadores de CVC, 346 portadores de FAV (54,3%) y 36 (5,7%) llevaban una prótesis. De los 255 pacientes portadores de CVC, 20,4% (52 pacientes) estaba pendiente de realización del acceso vascular (FAV/prótesis), 10,2% (26 pacientes) tenían la FAV realizada pero no se podía utilizar y 69,4% (177 pacientes) no se consideraron candidatos a cirugía (por cirugía vascular (16,9%; 43 pacientes), por nefrología (16,5%, 42 pacientes) y por negativa del paciente (36%; 92 pacientes). La causa más frecuente para la negativa a la FAV fue el miedo y las preferencias de los pacientes. Uno de los factores más importantes asociados al uso de CVC en pacientes prevalentes fue haber iniciado hemodiálisis mediante un CVC. El mayor uso de CVC al inicio de HD se asoció significativamente con tener más de una FAV realizada, o iniciar HD de manera urgente y no haber sido seguido y evaluado en la consulta de ERCA. Conclusiones: Existe un elevado porcentaje de pacientes con CVC por causas modificables que hace necesaria la evaluación sistemática del proceso de creación de FAV para potenciar la planificación, creación y mantenimiento del acceso vascular desde la consulta de ERCA, y alcanzar el objetivo de las guías. Abstract: Introduction: Despite the recommendations of the clinical guidelines, the percentage of central venous catheters (CVC) continues to be above the recommended standards. We do not know whether the increasing use of catheters is due to unavoidable or avoidable factors and, in the latter case, it would be in our power to modify these results.The aim of this study was to analyze the causes that condition the use of CVC in a prevalent hemodialysis (HD) population in order to identify those modifiable factors on which to act in order to achieve the objectives of the guidelines. Methods: Retrospective, descriptive and observational study in all prevalent patients on chronic hemodialysis belonging to seven hemodialysis centers in Madrid, Castilla y León and Galicia in a cross-sectional study carried out in June 2021 (637 patients). The following were analyzed: age, sex, nationality, etiology of CKD, the vascular access with which they started hemodialysis, the number of previous failed arteriovenous fistulas (AVF), time since the start of HD, time since the placement of the CVC for the first time, the situation with respect to surgery and the causes of being a CVC carrier. In patients whose cause was refusal to undergo AVF, patients were asked about the cause of the refusal by directed questioning. Results: Of the 637 patients studied, 255 (40%) had a CVC, 346 had an AVF (54.3%) and 36 (5.7%) had a prosthesis. Of the 255 patients with CVC, 20.4% (52 patients) were awaiting vascular access (AVF/prosthesis), 10.2% (26 patients) had an AVF but could not be used and 69.4% (177 patients) were not considered candidates for surgery (due to vascular surgery (16.9%; 43 patients), nephrology (16.5%, 42 patients) and patient refusal (36%; 92 patients). The most frequent cause for refusal of AVF was fear and patient preference. One of the most important factors associated with CVC use in prevalent patients was having started hemodialysis with a CVC. The greatest use of CVC at the start of HD was significantly associated with having more than one AVF performed or starting HD urgently and not having been followed up and evaluated in the ACKD consultation. Conclusions: There is a high percentage of patients with a central venous catheter due to modifiable causes, which makes it necessary to systematically evaluate the process of creating AVF in order to enhance the planning, creation and maintenance of vascular access from the ACKD clinic, and to achieve the objective of the guidelines.

Resumen: Introducción: La influencia de los determinantes sociales de la salud en la elección de las técnicas de tratamiento renal sustitutivo (TRS) en la enfermedad renal crónica avanzada (ERCA) ha sido escasamente explorada, pudiendo generar problemas de inequidad, frecuentemente desapercibidos en la asistencia sanitaria. El objetivo de este estudio es identificar las desigualdades sociales y económicas que influyen en la elección de TRS en una consulta de ERCA en España. Material y métodos: Análisis retrospectivo incluyendo el total de pacientes atendidos en la consulta de ERCA en un hospital terciario desde 2009 a 2020. La inclusión en la consulta de ERCA comenzaba por un proceso de toma de decisiones, conducido por una enfermera específicamente instruida. Las variables consideradas para el estudio fueron: edad, sexo, etiología de la ERC, nivel de dependencia para las actividades básicas de la vida diaria (escala de Barthel) y actividades instrumentales de la vida diaria (escala de Lawton y Brody), nacionalidad española versus extranjera, nivel socioeconómico y barrera idiomática. El nivel socioeconómico se extrapoló según el domicilio y el distrito sanitario por centro de atención primaria al que pertenecían los pacientes. Resultados: Un total de 673 personas fueron atendidas en la consulta de ERCA en el periodo de estudio, de los cuales 400 (59,4%) optaron por la técnica de hemodiálisis (HD), 156 (23,1%) por diálisis peritoneal (DP), 4 (0,5%) por trasplante renal de donante vivo anticipado y 113 (16,7%) eligieron tratamiento conservador (TC). La elección de DP como técnica de TRS elegida (frente a HD) se asoció a personas con nivel socioeconómico alto (38,7 vs. 22,5%) (p = 0,002), a la nacionalidad española (91 vs. 77,7%) (p

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Background and objectives: We aim to adapt the International Consortium for Health Outcomes Measurements standard set for chronic kidney disease (CKD) patients to the Spanish setting and supplement it with those variables agreed upon through initiatives proposed by the Spanish Society of Nephrologists (S.E.N.). Material and methods: The working group defined a first standard set of variables based on a literature review. The S.E.N. members then assessed the suitability of each variable for inclusion (Consensus ≥ 75%). A second draft of the standard set was generated and evaluated by the Patient advocacy group Federación Nacional de Asociaciones para la Lucha Contra las Enfermedades del Riñón (ALCER). Lastly, the working group established the final standard set of variables (Consensus ≥ 75%). Results: The standard set targets patients with very high-risk CKD (G3a/A3 and G3b/A2-G5) in pre-end-stage kidney disease (pre-ESKD), hemodialysis (HD), peritoneal dialysis (PD), kidney transplantation (KT) or conservative care (CC). The essential follow-up variables agreed for all patients (All) were patient survival, hospitalizations, cardiovascular events, smoking status, health-related quality of life, pain, fatigue, physical function, daily activities, depression, renal function and hemoglobin. Additionally, it was agreed to collect PD survival (in PD patients), peritonitis (PD), infection/bacteremia (PD, HD, KT), vascular access type (HD), vascular access survival (HD), acute rejection (KT), post-transplant cancer (KT), albuminuria (KT) and kidney allograft survival (KT). The optional variables agreed were phosphorus (All), potassium (All), diabetes control (All with diabetes), and albuminuria (pre-ESKD). Conclusions: This standard set may constitute a highly efficient tool allowing the evaluation of patient outcomes and helping to define strategies to enhance CKD patients’ quality of care in the Spanish healthcare system. Resumen: Antecedentes y objetivos: El objetivo del estudio es adaptar el conjunto de variables de resultados del International Consortium for Health Outcomes Measurements para pacientes con enfermedad renal crónica al ámbito español y complementarlo con aquellas variables consensuadas en iniciativas de la Sociedad Española de Nefrología. Material y métodos: El grupo de trabajo definió un primer conjunto de variables a partir de una revisión bibliográfica. Seguidamente, los miembros de la Sociedad Española de Nefrología valoraron la idoneidad de cada variable para su inclusión (consenso ≥ 75%). Posteriormente, se generó un segundo borrador que fue evaluado por la asociación de pacientes Federación Nacional de Asociaciones para la lucha contra las enfermedades del riñón. Por último, el grupo de trabajo estableció el conjunto de variables final (consenso ≥ 75%). Resultados: El conjunto de variables se dirige a pacientes con enfermedad renal crónica y muy alto riesgo de progresión (G3a/A3 y G3b/A2-G5) en estadios previos al tratamiento renal sustitutivo, hemodiálisis (HD), diálisis peritoneal (DP), trasplante renal (TR) o tratamiento conservador. Las variables esenciales de seguimiento acordadas para todos los pacientes fueron la supervivencia del paciente, las hospitalizaciones, los eventos cardiovasculares, el hábito tabáquico, la calidad de vida relacionada con la salud, el dolor, la fatiga, la función física, las actividades diarias, la depresión, la función renal y la hemoglobina. Además, se acordó recoger la supervivencia en DP (en pacientes en DP), peritonitis (DP), infección/bacteriemia (DP, HD, TR), tipo de acceso vascular (HD), supervivencia del acceso vascular (HD), rechazo agudo (TR), cáncer postrasplante (TR), albuminuria (TR) y supervivencia del aloinjerto renal (TR). Las variables opcionales acordadas para todos los pacientes fueron los niveles de fósforo y potasio y el control de la diabetes (en pacientes con diabetes). Además, se recomendó recoger la albuminuria (pretratamiento renal sustitutivo). Conclusiones: Este conjunto de variables puede constituir una herramienta muy eficaz para evaluar los resultados de los pacientes y ayudar a definir estrategias para mejorar la calidad asistencial de los pacientes con enfermedad renal crónica en el sistema sanitario español.

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