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Objectives To evaluate outpatient parenteral antibiotic therapy (OPAT) practices in a French rural area. Material and methods Descriptive study assessing knowledge, practices, and limitations of OPAT use among hospital practitioners (HP), family physicians (FP), and private nurses (PN). Results OPAT (mainly ceftriaxone and penicillins) was used by 69.6%, 73.3%, and 97.7% of the 23 HPs, 45 FPs, and 46 PNs mostly for respiratory or urinary tract infections, bacteremia, and/or multidrug-resistant bacterial infections. Overall, 65.2% of HPs and 37.8% of FPs were in contact with an infectious disease specialist. Knowledge of OPAT benefits and risks was lower for FPs than HPs. The main obstacles were the patient's geographic isolation (HPs), the availability of a venous catheter, the lack of training (FPs), and the expected OPAT-associated overwork (PNs). Conclusion OPAT practice is weak in rural areas. Declared obstacles constitute fields of improvement for its essential expansion. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction L’antibiothérapie probabiliste est un enjeu clinique important dans le domaine des infections de prothèse articulaire (IPA), d’autant que le diagnostic microbiologique est incomplet ou non disponible en préopératoire. L’association vancomycine et pipéracilline/tazobactam est souvent utilisée dans les infections aiguës comme chroniques, alors que les infections à Gram négatifs sont probablement rares dans les formes tardives, du fait de leur moindre capacité à produire du biofilm et/ou à s’internaliser dans les cellules de l’hôte. De plus, cette association d’antibiotiques a probablement un fort impact écologique et demeure néphrotoxique. La connaissance de l’épidémiologie microbienne en fonction du délai de survenue de l’IPA est donc essentielle dans le choix des stratégies thérapeutiques. Matériels et méthodes L’ensemble des malades pris en charge pour une IPA dans un CRIOAc entre 2011 et 2016 ont été inclus dans une cohorte prospective. Les données microbiologiques au moment du diagnostic ont été recueillies, et comparées en fonction du délai de survenue de l’infection. Résultats Cinq cent soixante-dix épisodes d’IPA ont été inclus (285 hommes, 50,0 % ; âge médian, 70,3 [IQR 59,8–78,8] ans), survenant 25,4 (IQR 3,6–178,8) semaines après la pose d’une prothèse principalement de hanche ( n = 287 ; 50,4 %) ou de genou ( n = 255 ; 44,7 %), correspondant à une prothèse de révision chez 222 patients (40,9 %). Les prélèvements ostéo-articulaires réalisés lors de la prise en charge chirurgicale initiale retrouvaient 165 S. aureus (28,9 %) dont 26 (16,1 %) méti-R, 163 staphylocoques à coagulase négative (SCN, 28,6 %) dont 80 (58,4 %) méti-R, 80 (14,0 %) entérobactéries, 74 (13,0 %) streptocoques et 85 (14,9 %) anaérobies dont 60 (10,5 %) Propionibacterium spp. L’infection était plurimicrobienne chez 103 (18,1 %) patients, et non documentée dans 57 (10,1 %) cas. Deux cent quarante-six (43,2 %) épisodes était des IPA tardives, survenant plus d’un an après la pose. En excluant les 16 formes hématogènes documentées, et en comparaison aux IPA survenant moins d’un an après la pose, les entérobactéries ( n = 8 ; 3,5 % ; p < 10-4) et les bacilles Gram négatif non fermentant ( n = 3 ; 1,3 % ; p = 0,047) dont Pseudomonas spp ( n = 1 [0,4 %] ; p = 0,0106) étaient largement moins représentés, menant à la nécessité théorique d’une béta-lactamine à large spectre chez seulement 10 (4,3 %) patients. Par ailleurs, on notait autant d’anaérobies totaux ( n = 42 [18,3 %] ; p = 0,1203), mais plus de Propionibacterium ( n = 33 [14,3 %] ; p = 0,0269). Conclusion La faible prévalence des BGN dans les IPA postopératoires tardives pose la question de la nécessité d’une béta-lactamine à large spectre dans le traitement probabiliste, notamment lorsqu’un changement en 2 temps est prévu. Une association de vancomycine et de clindamycine pourrait être proposée dans cette situation. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les IOA à corynébactéries sont des entités cliniques peu connues. Cette étude en propose une description des caractéristiques et des facteurs de risque d’échec de prise en charge. Matériels et méthodes Cette cohorte rétrospective (2007–2016) a inclus tout patient porteur d’une IOA prouvée à corynébactérie (signes clinico-radiologiques compatibles ET ≥ 2 prélèvements bactériologiques fiables ET traitée comme telle) dans un centre de référence pour la prise en charge des IOA complexes (CRIOAc). Les facteurs d’échec de traitement (infection persistance, rechute, nécessité d’une reprise chirurgicale pour raison septique, ou décès lié à l’IOA) ont été déterminés par régression logistique et courbes de Kaplan Meier. Résultats Les 51 IOA incluses étaient plus souvent chroniques ( n = 45 ; 88 %), sur matériel ( n = 38 ; 75 %), et polymicrobiennes ( n = 40 ; 78 %). Les principales espèces identifiées étaient C. striatum ( n = 18 ; 36 %), C. tuberculostearicum ( n = 6 ; 12 %) et C. simulans ( n = 5 ; 10 %). Quarante et une souches étaient sensibles aux glycopeptides (98 % des souches testées), 17 à la tétacycline (71 %), 25 à la rifampicine (69 %), 10 aux carbapénèmes (63 %), 20 à l’amoxicilline (61 %), 13 aux C3G (59 %), 16 aux fluoroquinolones (50 %), 17 aux cotrimoxazole (49 %), et 12 à la clindamycine (34 %). Une chirurgie a été proposée dans 47 (92 %) cas, considérée comme adaptée dans 39 (77 %) d’entre eux. Les antibiotiques de première ligne était principalement les glycopeptides (35 ; 69 %), les bétalactamines (24 ; 50 %) et/ou la clindamycine (5 ; 10) %. Trois (6 %) patients ont reçu de la daptomycine en première ligne, et 8 (16 %) à tout moment du traitement, l’ensemble des souches concernées y étant sensibles. Après un suivi de 60,7 (IQR 30,1–115,1) semaines, 20 (39 %) échecs ont été observés, dont 4 (20 %) rechutes documentées à corynebactérie. Les facteurs indépendants associés à un échec de prise en charge étaient l’existence d’un syndrome inflammatoire biologique initial (OR 16,1 ; p = 0,030) et une stratégie chirurgicale inadaptée. À noter que tous les patients ayant reçu de la daptomycine en première ligne ont récidivés ( p < 0,001). Parmi les IOA sur matériel, un pronostic plus défavorable était noté en cas d’infection de prothèse ( p = 0,030), de chirurgie inadaptée ( p = 0,029) et d’usage de daptomycine en première ligne ( p < 0,001). Conclusion Les IOA à corynébactéries sont fréquemment chroniques et polymicrobiennes. Un taux d’échec important a été observé, associé à une prise en charge chirurgicale inadaptée et à l’utilisation de daptomycine en première ligne. Des émergences de résistance à la daptomycine sous traitement ayant été décrites, cette évaluation est en cours sur les souches d’IOA des patients inclus dans cette cohorte. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les ostéites pelviennes sur escarre bénéficient généralement d’une prise en charge complexe en 2 temps. Toutefois, peu de données sont disponibles. Matériels et méthodes Les ostéites pelviennes (critères cliniques, radiologiques et microbiologiques) sur escarre prises en charge en 2 temps ont été incluses dans une cohorte rétrospective dans un CRIOAc. Pour être considérés, les germes potentiellement contaminants devaient être retrouvés sur ≥ 2 prélèvements osseux et pris en compte par le clinicien. Les facteurs de risque de superinfection (documentation supplémentaire lors du lambeau) et d’échec (reprise chirurgicale pour raison septique après le lambeau ou récidive après arrêt du traitement) ont été recherchés par régression logistique. Des courbes de Kaplan Meier ont comparé les survies sans échec entre les groupes. Résultats Soixante-quatre ostéites (ischion, n = 44, 69 % ; sacrum, n = 20, 31 %) chez 61 patients (âge médian, 47 [Intervalle inter-quartile (IQR), 36–63] ans) principalement paraplégiques ( n = 41, 64 %) ont été analysées. Le parage était suivi d’une antibiothérapie probabiliste par vancomycine ( n = 44, 70 %) et pipéracilline-tazobactam ( n = 36, 57 %) ou carbapénème ( n = 11, 22 %). La documentation était souvent plurimicrobienne ( n = 47, 73 %), incluant S. aureus ( n = 30, 47 %), entérobactéries ( n = 28, 44 %), anaérobies ( n = 28, 44 %) et streptocoques ( n = 24, 38 %). Le lambeau était réalisé sous antibiothérapie après 7 (IQR, 5–10) semaines de TPN après parage. Lors de ce 2 e temps, les biopsies osseuses étaient positives dans 43 (68 %) cas, correspondant majoritairement à une superinfection ( n = 39, 91 %), avec comme seul facteur prédictif un score ASA élevé (Odd ratio [OR] = 5,8 ; p = 0,022). Comparativement à la documentation obtenue lors du parage, on notait une augmentation significative des staphylocoques à coagulase négative méti-R ( p = 0,017) et des Candida ( p = 0,003), sans facteur de risque identifié. La présence d’une entérobactérie BLSE était associée à la prise de fluoroquinolones dans les 6 mois (OR = 32,4 ; p = 0,005). La durée totale d’antibiothérapie était de 20 (IQR, 14–27) semaines, incluant 11 (IQR, 8–15) semaines après le lambeau. Dans un suivi de 54 (IQR, 27–102) semaines post-lambeau, 15 (23 %) échecs ont été observés, associés à un antécédent d’escarre au même site (OR = 5,7 ; p = 0,025) et à la présence d’ Actinomyces lors du parage (OR = 9,5 ; p = 0,027). La réalisation d’une stomie, la prise en charge en convalescence et le délai entre le parage et le lambeau n’influençaient pas la survie sans échec. Conclusion Les ostéites pelviennes sur escarre sont difficiles à traiter, et génèrent une consommation importante d’antibiotiques à large spectre. L’absence d’impact du délai parage-lambeau plaide pour une séquence courte, pour limiter la durée totale de traitement. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Le choix de traiter un implant infecté par lavage est d’abord déterminé par la précocité de l’infection par rapport à l’insertion de la prothèse. L’objectif de cette étude est de connaître le pronostic des infections à S. aureus traitées par lavage et les facteurs de risque associés. Matériels et méthodes Étude rétrospective multicentrique (4 CHU, 2 CHG). Les patients consécutivement traités par lavage pour infection de prothèse orthopédique à S. aureus de 2010 à 2014 étaient éligibles. Étaient inclus les patients ayant des données de suivi à deux ans. Les infections ont été classées en précoce (< 1 mois), retardée (1–6 mois) ou tardive (> 6 mois). L’échec était défini par le changement de prothèse pour des raisons infectieuses, le décès avec des signes infectieux évolutifs, un traitement suppresseur avec des signes infectieux persistants. L’analyse statistique a utilisé la méthode de Kaplan–Meier et le modèle de Cox. Résultats Cent-trente-neuf patients étaient éligibles dont 11 exclus. Au total, 128 patients ont été analysés (âge moyen 73 ans ± 13 ; hommes : 55,5 % ; 71). Les affections comorbides les plus fréquentes étaient l’obésité (30 % ; 38), le diabète (20 % ; 26), l’insuffisance rénale (17 % ; 22) et l’immunodépression (16,5 % ; 21). L’infection d’implant concernait la hanche (57 % ; 73), le genou (39 % ; 50), la cheville (2 % ; 3) et l’épaule (2 % ; 2). Le taux d’infection précoce, retardée et tardive était respectivement de 54 % (69), 22 % (28) et 24 % (31). Les SARM représentaient 21 % (27) des infections. Les hémocultures étaient réalisées chez 57 % des patients (72) dont 57 % (41) étaient positives. La prise en charge comprenait un changement des pièces mobiles dans 25 % des cas (32) avec une antibiothérapie d’une durée moyenne de 12 semaines ± 6. À un an, 20 % (26) étaient en échec et 2 % (2) ont présenté une infection d’implant avec un germe distinct, 8 % (10) patients étaient décédés dont 3 avec une infection évolutive et 10 % (13) étaient sous traitement suppresseurs. À deux ans, 9 % (11) étaient sous traitement suppresseur sans signe infectieux, 2 % (2) sont décédés sans signe infectieux et 1 % (1) a déclaré une infection par un germe distinct. Le taux de succès à deux ans en analyse de survie a été estimé à 79,8 %. En analyse multivariée, le diabète [OR : 3,5 ± 2 ; p = 0,016), l’absence de rifampicine [OR : 3,2 ± 2 ; p = 0,027] et de façon non significative le SARM [OR : 1,4 ± 1 ; p = 0,5) étaient associés à l’échec à deux ans. Le caractère précoce, retardé ou tardif n’était pas significativement associé à l’échec. Conclusion Ces premiers résultats suggèrent que les infections de prothèses orthopédiques à S. aureus pourraient être traitées par lavage quel que soit le délai entre l’insertion de la prothèse et l’infection. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction – objectifs Association entre réponse immunologique discordante, Tregs, activation immune et virémie résiduelle chez les patients infectés par le VIH Matériels et méthodes Étude transversale monocentrique chez 87 patients en succès virologique (hommes = 62, CD4+ moyen = 570/mm 3 , durée moyenne des ARV = 12 ans). Les patients avec des CD4+ > 500/mm 3 étaient classés comme répondeurs immunologiques (RI), et les autre comme non répondeurs immunologiques (NRI). Les Tregs, Tregs effecteurs et Tregs effecteurs terminaux étaient identifiés par les phénotypes CD4+CD25++FoxP3+, CD4+CD25++FoxP3+CD45RA- et CD4+CD25++FoxP3+CD45RA-HLADR+. Les CD4+ activés étaient identifiés par l’expression de HLADR, et les CD8+ activés par HLADR, ou CD38, ou les deux. La virémie résiduelle était définie comme une virémie détectable inférieure à 40 cp/mL. Résultats Trente-neuf patients présentaient une NRI, et 48 une RI. Les patients du groupe NRI étaient significativement plus âgés (55 vs 50 ans, p = 0,027), et avaient des pourcentages de Tregs, Tregs effecteurs, Tregs effecteurs terminaux et de CD4+ activés significativement plus élevés (respectivement 9 % vs 7,5 % ; 8 vs 6,3 % ; 1,8 vs 1,3 % ; 5,3 vs 4 %). Les pourcentages de CD8+ activés et le nombre de patients avec une virémie résiduelle n’étaient pas différents. En analyse multivariée, le nadir CD4+ et le pourcentage de Tregs étaient les deux seuls paramètres indépendamment associés à la réponse immunitaire (respectivement OR = 2,339, p = 0,001 et OR = 0,803, p = 0,041). Conclusion Nos résultats sont en faveur d’un rôle délétère des Tregs dans la reconstitution immune CD4+ à long terme des ARV. Une meilleure compréhension de ce mécanisme pourrait permettre d’envisager des thérapeutiques complémentaires aux ARV chez les patients en NRI. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction et objectifs: Les cas d’importation d’histoplasmose pulmonaire àHistoplasma capsulatum sont rares en France (15 cas déclarés au CNR en France hors DOM-TOM en 2007). Nous rapportons 3 cas d’histoplasmose pulmonaire aiguë survenus chez des spéléologues Français au retour d’un voyage à Cuba. Matériels et méthodes: Description clinique et paraclinique à la phase aiguë et au cours du suivi des patients hospitalisés au CHU de Lyon (2 cas) et de Grenoble (1 cas). Résultats: Un groupe de 12 Français a voyagé à Cuba du 17 février au 4 mars 2008 et pratiqué la spéléologie en visitant les grottes de Red Ojo del Agua, de Red Rio Blanco, la Cueva Manuel Noda et la Cueva Del Hoyo Del Nodar (dans la Sierra de Los Organos, à l’ouest de Cuba) où résidaient des chauves-souris. 7 à 15 jours après leur retour en France, 3 d’entre eux ont présenté une toux fébrile. Ces patients n’avaient pas d’antécédents notables et étaient âgés de 17, 39 et 54 ans. Le scanner thoracique retrouvait des nodules ou micronodules disséminés, parfois excavés, des plages de verre dépoli et des adénopathies médiastinales. La recherché de BAAR est restée négative. Le lavage broncho-alvéolaire, réalisé chez deux patients, n’a pas retrouvéHistoplasma capsulatum en culture (à 25 °C pendant 3 semaines). La sérologie réalisée chez 2 patients était positive seulement pour un des cas. Un traitement par itraconazole a été introduit chez les 3 patients (à la dose de 300 mg pour deux patients et de 400 mg pour un patient) pour une durée de 1 à 3 mois. Les images scannographiques avaient disparu à l’arrêt du traitement pour tous les patients. Conclusion: Le diagnostic d’histoplasmose pulmonaire doit être évoqué sur un faisceau d’argument épidémiologique et clinique. La spéléologie est un sport à risque en zone d’endémie. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction et objectifs: Les RCP ont pour but d’améliorer la prise en charge des IOAC, en échec particulièrement. Peu de données existent concernant le descriptif des patients (pts) présentés en RCP et l’observance des propositions. Matériels et méthodes: Les données médicochirurgicales et microbiologiques ont été collectées de manière prospective lors des RCP à l’aide d’une fiche commune. L’observance des recommandations issues des RCP a été contrôlée par contact avec les médecins/chirurgiens référents à l’aide d’une fiche standardisée. Résultats: Les dossiers de 37 pts consécutifs avec IOAC en échec sont présentés. L’histoire clinique de ces pts était particulièrement compliquée avec en moyenne 3 interventions chirurgicales, 4 lignes d’antibiothérapie (durée moyenne de 11 mois) et une durée moyenne de l’IOAC de 30 mois. Les IOAC sur matériel concernent 23 pts (62 %). L’étiologie est staphylococcique pour 15 pts (41 %), polymicrobienne pour 11 pts (30 %), à BMR pour 11 pts (30 %). La RCP proposait une la démarche diagnostique (9 pts, 24 %), une modification de l’antibiothérapie (21 pts, 57 %), une nouvelle intervention (28 pts, 76 %). La proposition de la RCP n’a pas été suivie pour l’antibiothérapie chez 24 % des pts, et pour la chirurgie chez 43 % des pts. Conclusion: Les dossiers de cette série consécutive analysés en RCP sont particulièrement compliqués. Les IOAC étaient majoritairement sur matériel. Les facteurs de non observance des recommandations méritent d’être analysés dans le but d’améliorer les pratiques. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction et objectifs: Déterminer les facteurs de risque d’échec lors du traitement des infections ostéoarticulaires sur matériel (IOAm) àStaphylococcus aureus résistant à la méticilline (MRSA). Matériels et méthodes: Étude de cohorte rétrospective des patients pris en charge à l’Hôpital universitaire de Genève pour une IOAm à MRSA entre 2000 et 2008. Résultats: 52 patients ont été inclus, 23 patients (44 %) avec une prothèse articulaire et 29 patients (56 %) avec une ostéosynthèse. Le suivi médian était de 391 jours (extrêmes : 4-2 922 jours). 26 patients (50 %) ont présenté un échec du traitement (défini par la persistance de l’infection, la récidive de l’infection, la survenue d’une autre infection, l’amputation et le décès directement lié à l’IOAm). L’échec était directement lié au MRSA chez 18 patients (35 %). L’analyse par Kaplan-Meier retrouvait une probabilité cumulée d’échec du traitement lié au MRSA significativement plus basse chez les patients traités par l’association rifampicine-acide fusidique, en comparaison avec les patients traités par une monothérapie ou une autre association (p =0,036 et p =0,010, respectivement). L’analyse multivariée par modèle de Cox, n’incluant que les patients qui ont bénéficié d’un débridement chirurgical (n =47), montrait que l’implant laissé en place (hazard ratio [HR], 4,9 ; 95 % CI, 1,3–18,2) et que la monothérapie (HR, 4,4 ; 95 % CI, 1,2-16,3) étaient des facteurs de risque indépendants de survenue d’un échec. Conclusion: Une bithérapie active sur le MRSA doit être utilisée pour traiter les IOAm, surtout lorsque le matériel est laissé en place. L’association rifampicine-acide fusidique apparaît comme particulièrement intéressante dans ce contexte. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction et objectifs: Les érythrovirus, le Parvovirus B19 (PVB19) et les érythrovirus type 2 et 3 récemment découverts, pourraient être responsable d’anémie chronique et d’intolérance hématologique à la zidovudine (AZT) chez les patients séropositifs pour le VIH. Matériels et méthodes: Nous avons sélectionné dans l’étude Suisse de Cohorte (SHCS) les patients qui ont présenté entre 1998 et 2007 une anémie chronique (hémoglobine [hb] < 10,5g/dL pendant au moins trois mois) avec des CD4<500/mm3 et pour lesquels un sérum était disponible dans la période où l’anémie était présente. Une PCR en temps-réel amplifiant le gène VP1 (commun au PVB19 et aux érythovirus type 2 et 3) a été utilisée pour détecter et quantifier le génome des érythrovirus. Résultats: 428 patients ont été inclus (âge médian, 44 ans ; sexe féminin, 61 % ; toxicomanie, 36 % ; CD4 médian, 187/mm3 ; Hb médian, 9,5g/dL ; AZT, 41 %). La PCR était positive uniquement chez 16 patients ; chez les patients avec une réplication virale d’érythrovirus, la charge virale était de faible ampleur (range : 18-6 820 copies/ml). Les caractéristiques des patients, ainsi que les facteurs liés au VIH n’étaient pas différents entre les patients avec ou sans réplication virale d’érythrovirus ; ni la gravité de l’anémie, ni l’exposition à l’AZT ne diffèrent entre les deux groupes (p =0,80 et p =0,78, respectivement). Conclusion: Les co-infections à érythrovirus sont rarement mis en évidence chez les patients infectés par le VIH qui présentent une anémie chronique avec des CD4<500/mm3, malgré l’utilisation d’une technique de PCR temps-réel ultrasensible. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction et objectifs: Les abcès cérébraux tuberculeux sont rares chez les patients séronégatifs pour le VIH et les éléments cliniques et paracliniques orientant vers le diagnostic sont mal connus. Matériels et méthodes: Description clinique et paracliniques de 3 cas d’abcès cérébral tuberculeux chez des patients séronégatifs pour le VIH. Résultats: Les patients étaient âgés de 20, 41 et 68 ans. Tous avaient séjourné plusieurs années en Afrique. Aucun n’avait comme antécédent une tuberculose pulmonaire. Les lésions étaient uniques, localisées au niveau occipital, temporal et frontal. Elles ont toutes été révélées par une symptomatologie aiguë : une crise convulsive (2 patients) et un déficit hémicorporel. L’IDR était positive pour les 3 patients mais non phlycténulaire. L’IRM cérébrale retrouvait une lésion en hyposignal T1 et T2 central pour un patient et une lésion en hyposignal T1 et hypersignal T2 pour les 2 autres, avec à chaque fois réhaussement périphérique après injection de gadolinium. La CRP était normale chez 2 des patients et à 50mg/l chez le troisième. Un seul patient avait une tuberculose pulmonaire associée, avec un LBA positif à l’examen direct et en culture. Chez les 2 autres patients, la biopsie stéréotaxique et l’exérèse chirurgicale ont permis le diagnostic (PCR Mycobacterium tuberculosis et cultures positives). Conclusion: Chez ces 3 patients VIH séronégatifs présentant un syndrome de masse tumorale intracérébrale, aucun élément clinique ou radiologique n’orientait vers le diagnostic d’abcès cérébral d’origine tuberculeuse, en dehors d’un séjour prolongé en zone d’endémie et/ou d’une tuberculose pulmonaire associée. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: À ce jour, il n’est pas possible de détecter directement in vivo les exotoxines superantigéniques (ET) produites par S. aureus (qui fixent la partie variable beta [Vbeta] des lymphocytes T [LT]), alors que les ET sont tenues pour responsables du choc toxique staphylococcique (CTS) et pourraient être impliquées dans le choc septique àS. aureus. Matériel et méthodes: Analyse prospective du répertoire Vbeta par cytométrie en flux (marquage par anticorps anti-CD3 et 24 anticorps anti-Vbeta) des LT de 5 et 9 patients présentant respectivement un CTS et un choc septique. Recherche des gènes codant les ET chez tous les isolats. Stimulation in vitro de LT de sujets sains par le surnageant de culture des isolats correspondants (contenant les ET produites par l’isolat) et analyse du répertoire Vbeta obtenu. Détermination de la signature Vbeta (SVbeta) in vitro de chacune des ET pour analyser rétrospectivement les données obtenues in vivo. Résultats: Les patients en choc septique étaient plus âgés (61 vs 30 ans), plus lymphopéniques (0,8 vs 2,5 g/l), plus souvent immunodéprimés (44 % vs 0 %) et avait un taux de mortalité supérieur (56 % vs 0 %). In vitro, la SVbeta des ET impliquées était : TSST-1, Vbeta 2 ; SEA, Vbeta 9, 22 ; SEB : Vbeta 3, 14, 17 ; SED : Vbeta 1, 8 ; egc : Vbeta 5.3, 7.1, 9, 23 ; et SElK : Vbeta 5.1. La SVbeta de TSST-1 ou de SEB était retrouvée chez tous les patient ayant un CTS (Fig. 1, panel A et B) alors qu’aucune SVbeta n’a été retrouvé chez les patients ayant un choc septique. (alors que tous les isolats produisaient une ou plusieurs ET in vitro). Conclusion: La recherche d’une SVbeta est utile chez les patients ayant un CTS (pour faciliter le diagnostic et l’introduction des thérapeutiques antitoxinique) mais non contributive pour prouver l’implication des ET dans le choc septique ▪. [Copyright &y& Elsevier]

• Two presentations of pubic osteomyelitis are described with differences in pathophysiology and treatment. • The blood-borne presentation of pubic osteomyelitis is usually monomicrobial, due to methicillin-resistant S. aureus , and mostly observed in young patients without comorbidities. • The postoperative presentation is mostly polymicrobial and occurs in elderly patients with comorbidities such as pelvic malignant tumor. To describe the epidemiology of pubic osteomyelitis (PO) and to look for factors associated with treatment failure. Retrospective study describing PO according to outcome: success or failure of initial management. Factors associated with failure determined by univariate Cox analysis. Kaplan-Meier curve compared between groups by log-rank test. Twenty-five patients were included over a 13-year period; 24% of PO had blood-borne infection. Failure (44%) was always observed in chronic postoperative presentations (76%). Fistula (32%) was only observed in postoperative presentations and was significantly associated with failure (HR 5.1; P = 0.011). Other risk factors were pelvic malignant tumor history, abscess, infection due to extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae, and polymicrobial infection. PO is most often a chronic postoperative polymicrobial infection in patients with comorbidities at high risk of relapse. Studies in larger cohorts could assess the efficacy of more aggressive surgical strategies in patients at high risk of failure. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

• The diagnosis of cranial and intracranial C. acnes infection is very difficult because of indolent and delayed clinical and biological symptoms, sometimes for decades. • Twenty-three patients had an empyema, of which 12 (52%) were polymicrobial and 17 (74%) were associated with osteomyelitis. • None of the reported brain abscesses (without empyema) were polymicrobial or associated with osteomyelitis. • Drainage and adapted antibiotic therapy were associated with positive outcome. Cutibacterium acnes is a commensal bacterium of the skin, frequently reported in prosthetic shoulder or spinal implant infections, but rarely in cranial and intracranial infections. We retrospectively reviewed patients with intracranial samples positive to Cutibacterium acnes managed in the neurosurgical units of our hospital of Lyon, France, between 2008–2016. We included 29 patients, of whom 23 had empyema (with or without abscess), 17 had cranial osteomyelitis, and six only had abscess. Prior neurosurgery was reported in 28 patients, and the remaining patient had four spontaneous abscesses. Twelve patients had polymicrobial infections, including methicillin-susceptible Staphylococcus in 11 cases. The clinical diagnosis was difficult because of indolent and delayed symptoms: a CT scan or MRI was required. Thirteen patients (52%) had material at the infection site. All patients with bone flap implant or bones from biological banks had a bone flap-associated infection. Drainage was surgically performed in 25 cases or by CT scan-guided aspiration in four cases. All patients received an adapted antibiotic therapy (from three weeks to six months). The outcome was favorable in 28 patients. Three patients relapsed during the antibiotic therapy, requiring further surgery. Cutibacterium acnes can be responsible for postoperative empyema and cerebral abscesses, with particular indolent forms, which make their diagnosis difficult. They are often polymicrobial and associated with bone flap osteomyelitis. Their outcome is favorable after drainage and adapted antibiotic therapy. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

• The use of subcutaneous teicoplanin was assessed in 40 patients presenting with staphylococcal bone and joint infection, with three injections per week for a third of them. Trough levels meeting the required pharmacological objectives (TL ≥ 15 mg/L) were obtained, without any significant difference between the subcutaneous and intravenous routes, and good tolerability was observed. Subcutaneous teicoplanin could be used as an alternative for the treatment of bone and joint infections, mainly in frail patients. We aimed to describe the use of subcutaneous teicoplanin as an alternative for the treatment of staphylococcal bone and joint infections. A retrospective multicentric cohort (2002–2015) was conducted with patients receiving subcutaneous teicoplanin for a staphylococcal bone and joint infection. Forty patients were assessed. A median loading dose of 9.4 mg/kg/12 h (IQR, 6.1–13.1) was administered to 35 patients, subcutaneously for 18 of them. Thirteen of these patients received three injections per week. No excess risk of failure was identified. The trough level was not significantly different between the various routes (p = 0.462), and was significantly higher if the loading dose was ≥ 9 mg/kg/injection (p < 10−3). The use of subcutaneous teicoplanin seems to be acceptable as an alternative to other routes of administration for antibiotics. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

• This review discusses every feature of tuberculosis management in relation to end-stage liver disease and liver transplantation, including: (i) risk assessment for active tuberculosis and subsequent importance of screening; (ii) diagnosis of active tuberculosis; and (iii) therapeutic challenges arising from antituberculosis drug-related hepatotoxicity, metabolic interactions between immunosuppressive and antituberculosis drugs, and therapeutic drug monitoring requirements. Solid organ transplant candidates/recipients are at risk of mycobacterial infections. Although guidelines on the management of latent tuberculosis infection and active tuberculosis are available for solid organ transplant recipients, limited guidance focuses on end-stage liver disease or liver transplant recipients who require management in a referral center. Therapeutic challenges arise from direct antituberculosis drug-related hepatotoxicity, and substantial metabolic interactions between immunosuppressive and antituberculosis drugs. Another issue is the optimal timing of therapy with regards to the time of transplantation. This review focuses on the importance of tuberculosis screening with immunological tests, challenges in the diagnosis, management, and treatment of latent tuberculosis infection and active tuberculosis, as well as risk assessment for active tuberculosis in the critical peri-liver transplantation period. We detail therapeutic adjustments required for the management of antituberculosis drugs in latent tuberculosis infection and active tuberculosis, particularly when concomitantly using rifampicin and immunosuppressive drugs. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Highlights • Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), mainly due to smoking, is one of the leading causes of cancer deaths. • Oropharynx carcinoma is potentially an HPV-related HNSCC in HIV-infected individuals. • The prevalence of oropharynx carcinoma in HIV-infected individuals increased over time. • The role of HPV in HIV-infected individuals presenting with HNSCC should be investigated. Abstract Objectives Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), mainly due to smoking, is one of the leading causes of cancer deaths. However, an increasing number of tumors – especially oropharyngeal cancer – are reported in non-smokers in association with the human papillomavirus (HPV). As HIV-infected individuals are particularly at risk of HPV-related disease, we aimed to describe the burden of HNSCC in this population. Methods Retrospective chart review of patients from HIV clinics diagnosed with HNSCC between 2004 and 2014. Case patients were defined using the International Classification of Disease for Oncology (3rd edition). Age at HIV diagnosis and time from HIV diagnosis to HNSCC diagnosis were collected. Oropharyngeal cancers were considered as potentially HPV-related cancers, and their prevalence was compared with other HNSCCs over time. Results The 286 patients enrolled in the study had a median age at HNSCC diagnosis of 52 years; 84% were males and 68% had a history of smoking. The oropharynx was the most frequent site (41%), followed by cancer of the oral cavity (31%), larynx (22%), and hypopharynx (7%). The prevalence (and proportion) of potentially HPV-related cancers increased significantly over time with a mean of 0.78 additional case patient per year. Conclusion The prevalence of HNSCC is modest compared with other cancers in HIV-infected individuals. The prevalence of oropharynx carcinoma, a potentially HPV-related carcinoma, seems to increase over time. Even if tobacco may be an important contributor, the role of HPV in HIV-infected individuals presenting with HNSCC should be investigated. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Le portage nasal de Staphylococcus aureus est un facteur de risque (FR) d’infection à S . aureus notamment en chirurgie orthopédique. L’OMS recommande depuis peu un dépistage et une décolonisation des porteurs de S . aureus par mupirocine et chlorhexidine avant chirurgie cardiaque et orthopédique. Toutefois, ceci n’est basé sur aucune étude randomisée en orthopédie et il n’y a pas de recommandations officielles en France. Nous avons voulu savoir quelles étaient les pratiques en France. Matériels et méthodes Un questionnaire anonyme crée sur Googledrive ® a été diffusé sur 2 listes de diffusion électronique : celle de la Société française de la hanche et du genou (SFHG) et celle d’un centre de référence des infections ostéoarticulaires complexes (CRIOAc). Le questionnaire a été disponible du 1/02/17 au 1/04/17. Le questionnaire était composé de 14 questions. Résultats Parmi les 147 questionnaires renseignés, 62 provenaient de la SFHG, 85 du CRIOAc. Les répondants étaient orthopédistes pour 80 % (100 % à la SFHG), infectiologues pour 15 % et anesthésistes ou autre dans 5 % des cas. Les répondants travaillaient respectivement en région Auvergne Rhône-Alpes (AURA) dans 64 % des cas, en Île-de-France dans 10 %, en PACA dans 7 %, en région Centre Val-de-Loire dans 7 %, Alsace Loraine Champagne Ardenne dans 6 %, Occitanie et Bourgogne Franche-Comté dans 3 % des cas respectivement. Dans 54 % les répondants travaillaient en secteur public. Le dépistage du portage de S . aureus était fait par 49 % des déclarants selon l’enquête. Il n’y avait pas de différence significative entre les régions. Parmi ceux qui dépistaient le S . aureus : 35 % le proposaient à tous les patients, 35 % le proposaient occasionnellement, 25 % le proposaient en cas de FR de portage de S . aureus . Parmi ceux qui dépistaient le S . aureus , dans 51 % cela n’était pas une politique commune d’établissement. Le dépistage était fait pour des chirurgies programmées dans 68 % des cas et en cas de pose de prothèses articulaires dans 66 % des cas. Une décolonisation était proposée par 52 % des déclarants, (décolonisation sans dépistage dans 9 % des cas). Le protocole mupirocine + chlorhexidine était utilisé dans 18 % des cas, la mupirocine seule était utilisée dans 42 % des cas. Il n’y avait pas différence significative concernant la décolonisation entre secteur privé et public. Conclusion En 2017, le dépistage et la décolonisation du portage de S . aureus avant chirurgie orthopédique est réalisé dans environ 50 % des cas selon les déclarations. Il semble important d’étendre cette enquête à tous les CRIOAc de France, cette enquête ayant été menée majoritairement en AURA, afin d’envisager un encadrement de cette stratégie, le risque d’émergence de résistance étant possible. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objective The long-term impact of treatment strategies proposed by the IDSA guidelines for patients presenting with methicillin-susceptible S. aureus (MSSA) prosthetic joint infection (PJI) is not well-known. Patients and methods Retrospective (2000–2010) cohort study including patients presenting with MSSA hip or knee PJI. A univariate Cox analysis was performed to determine if the non-compliance with IDSA surgical guidelines was a risk factor for treatment failure. Results Eighty-nine patients with a mean follow-up of 2.8 years were included. Non-compliance with IDSA surgical guidelines was associated with treatment failure (hazard ratio 2.157; 95% CI [1.022–4.7]). The American Society of Anesthesiologists score, inadequate antimicrobial therapy, and a rifampicin-based regimen did not significantly influence patient outcome. Conclusion Based on the IDSA guidelines, if a patient presenting with MSSA PJI is not eligible for implant retention, complete implant removal is needed to limit treatment failure. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objectives To assess the clinical experience of tigecycline-based salvage therapy in patients presenting with Bone and Joint Infections (BJI). Patients and methods Multicenter retrospective cohort study in France and Turkey (2007–2014). Results Thirty-six patients (age 58.2 ± 17.8 years; 21 men) were included. The most frequently isolated bacteria were Enterobacteriaceae and staphylococci. Tigecycline (50 mg BID, mainly in combination (69.4%), mean duration of 58 days) was indicated for multidrug resistance (90.6%) and/or previous antibiotic intolerance (36.1%), and/or as second- or third-line therapy (69.4%). Six patients (16.7%) experienced early treatment discontinuation for adverse event (4 severe vomiting, 1 pancreatitis, 1 asymptomatic lipase increase). Clinical success was observed in 23 of 30 assessable patients who completed the tigecycline therapy (mean follow-up: 54.1 ± 57.7 weeks). Conclusion Prolonged tigecycline-based therapy could be an alternative in patients presenting with BJI requiring salvage therapy, especially if multidrug-resistant Enterobacteriaceae and/or staphylococci are involved. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La détection du SARS-CoV-2 dans la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) repose sur un test par RT-PCR effectué à partir d'un écouvillon oro- ou nasopharyngé (ENP). Nous rapportons ici le cas d'un patient contact de sujets confirmés au sein du cluster des Contamines-Montjoie, Haute Savoie, qui a développé au cours de son suivi une pneumonie associée au SARS-Cov-2 diagnostiquée par une aspiration endotrachéale (AET) testée positive alors que l'ensemble des ENPs réalisés sont restés négatifs. Les caractéristiques cliniques du patient ont été suivies quotidiennement pendant la quarantaine dans un hôpital tertiaire français. Le diagnostic du SARS-Cov-2 était basé sur un test par RT-PCR développé par le Centre National de Référence pour les virus respiratoires ciblant le gène RdRp. D'autres pathogènes pulmonaires ont été recherchés en utilisant un FilmArray® RP2 + (BioFire Diagnostics, SLC, États-Unis). Un homme de 53 ans avec pour seul antécédent une dyslipidémie traitée a été hospitalisé pour une mise en quarantaine après avoir été en contact avec des cas confirmés de COVID-19. À l'admission, le patient était asymptomatique et l'écouvillon nasopharyngé était négatif pour la détection du SARS-CoV-2. Au jour 5, il a présenté une fièvre isolée (38,1 °C), sans signe d'infection des voies respiratoires hautes ou basses. La radiographie thoracique réalisée au jour 6 montrait un discret syndrome interstitiel bilatéral bi-basal. Une tomodensitométrie thoracique réalisée au jour 7 montrait des images éparses en verre dépoli de localisation périphérique au niveau du lobe inférieur gauche et du lobe moyen. Au niveau biologique, la seule anomalie identifiée était un minime syndrome inflammatoire (protéine C réactive à 12 mg/L). La fièvre a persisté 3 jours avec un maximum mesuré à 38,5 °C. Les autres paramètres cliniques - dont la SpO 2 - sont restés normaux, sans survenue d'autre symptôme jusqu'au jour 9, où le patient a présenté une toux sèche associée à une rhinorrhée. Une AET a été réalisée au jour 8 et est revenue positive pour le SARS-CoV-2. Ce résultat a été confirmé par un crachat induit le jour 9, tandis que l'ENP est demeuré toujours négatif. La recherche d'autres pathogènes respiratoires était négative (ENP et AET). Le suivi clinique de ce cas est toujours en cours. Il s'agit de la première description de résultats dissociés entre un ENP négatif de manière persistante et une AET positive chez un patient atteint d'une pneumonie liée au SARS-CoV-2. Cette observation suggère que pour les patients à haut risque de COVID-19, même des symptômes bénins (comme un fébricule isolé) devraient inciter les cliniciens à effectuer une tomodensitométrie thoracique et un prélèvement des voies respiratoires inférieures pour dépister l'infection. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les infections ostéoarticulaires à Staphylococcus aureus sont un problème de santé publique majeur et nécessitent le développement de nouvelles approches thérapeutiques. En effet, malgré la combinaison d’une prise en charge chirurgicale et d’un traitement antibiotique prolongé, le taux d’échec thérapeutique reste élevé. L’interaction entre S . aureus et les ostéoblastes (OB, cellules responsables de la formation osseuse) est une étape décisive dans ce type d’infection. En effet, S . aureus peut être internalisé par les OB et persister au niveau intracellulaire, diminuant l’efficacité des traitements antibiotiques. Face à ce problème, 2 nouvelles molécules ont été synthétisées afin de viser spécifiquement les S . aureus intracellulaires. L’objectif de cette étude préliminaire est d’évaluer in vitro l’effet de ces 2 molécules dans un modèle d’interaction S . aureus /OB. Matériels et méthodes Un modèle d’interaction a été mis en place entre S . aureus HG001 et des OB humains MG-63. Après internalisation de S . aureus par les OB et élimination des bactéries extracellulaires, un nouveau milieu de culture a été ajouté, contenant ou non les molécules à tester. À 24 h et 48 h post-infection, le nombre de S . aureus intracellulaires et la viabilité cellulaire ont été évalués. Les 2 molécules ont été testées à 3 concentrations et la rifampicine a été utilisée comme référence. Résultats Après 24 h de traitement, le nombre de S . aureus intracellulaires est divisé par 3 par rapport aux OB non traités pour une concentration de 3,2 mg/L pour la molécule 1 ( p < 0,05) et la molécule 2 ( p < 0,001). Les effets observés sont équivalents à ceux de la rifampicine et même supérieur pour la molécule 2 ( p < 0,001). Un effet anti- S . aureus de la molécule 2 est également observé lorsque le traitement débute 24 h post-infection ( p < 0,05), démontrant l’efficacité de la molécule sur des S . aureus persistants au niveau intracellulaire depuis déjà 24 h. Aucun effet cytotoxique n’a été observé sur les OB pour les 2 molécules. Conclusion Nos résultats préliminaires ont montré l’intérêt de ces 2 nouveaux inhibiteurs anti-staphylococciques dans l’élimination des S . aureus intracellulaires, avec une efficacité supérieure à la rifampicine pour la molécule 2. Ces molécules, en combinaison avec des antibiotiques standards, pourraient constituer une option thérapeutique précieuse pour le traitement des infections ostéoarticulaires. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les infections ostéoarticulaires (IOA) sont principalement dues à Staphylococcus aureus , sa capacité à former un biofilm et à envahir et persister dans les cellules étant à l’origine de rechutes et de leur chronicisation. Dans le traitement des IOA, l’utilisation prolongée du linézolide est limitée par sa toxicité hématologique et neurologique. Le tédizolide, une oxazolidinone récemment développée, semble avoir un meilleur profil de tolérance et pourrait donc être une alternative thérapeutique. Cependant, sa capacité à éradiquer SA en biofilm et en intracellulaire a été peu évaluée. Matériels et méthodes Cette étude a pour but de comparer le linézolide et le tédizolide quant à : (i) leurs activités intracellulaires dans un modèle in vitro d’infection d’ostéoblastes ; (ii) leur capacité à éradiquer le biofilm mature (définition de leur concentration minimale d’éradication du biofilm [CMEB]) ; et (iii) leur capacité à empêcher la formation de biofilm (définition de leur concentration minimale inhibitrice du biofilm (CMIb) grâce à l’Antibiofilmogramme ® ). Trois souches de S . aureus (6850 et deux souches cliniques d’IOA chroniques, C1 et C2) et trois concentrations ont été testées : (i) la concentration osseuse atteinte à posologie thérapeutique standard (Cos) ; (ii) la concentration plasmatique (Cplasm) ; et (iii) une concentration « maximale » correspondant à 40xCMI (Cmax). Résultats La capacité du linézolide et du tédizolide à éradiquer S . aureus intraostéoblastique est apparue comme étant souche-dépendante : pour la souche de référence 6850, à C os , le tédizolide et le linézolide ne diminuaient pas le nombre de bactéries intracellulaires, alors que leur efficacité contre C1 et C2 était notée dès cette concentration. Cependant, les deux molécules limitaient la cytotoxicité induite par l’infection (facteur ≥ 1,17), même en l’absence de diminution du nombre de bactéries intracellulaires. Les deux molécules se sont révélées inefficaces dans l’éradication du biofilm mature pour les 3 souches testées (CMEB linézolide > 2000 mg/L ; CMEB tédizolide > 675 mg/L). Concernant leur effet sur la formation du biofilm, le tédizolide présente une CMIb inférieure au linézolide pour les trois souches (0,125/0,5/0,25 μg/mL contre 0,5/2/1 μg/mL pour 6850/clinique1/clinique2). Conclusion Les oxazolidinones ont une efficacité médiocre pour éradiquer les phénotypes bactériens associés aux IOA chroniques. Bien qu’ayant une capacité limitée à éliminer les S . aureus intracellulaires, ils limitent la cytotoxicité, suggérant un rôle dans la modulation de l’expression intracellulaire des facteurs de virulence de S . aureus . Leur capacité à prévenir la formation du biofilm plutôt qu’à éradiquer un biofilm mature pourrait être intéressant en vue d’une utilisation prophylactique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Staphylococcus aureus représente un agent étiologique particulièrement difficile à éradiquer au cours des infections ostéoarticulaires (IOA). Trois facteurs de persistance sont impliqués : la formation de biofilm, la capacité de S . aureus à envahir et persister au sein des ostéoblastes et l’émergence du morphotype Small Colony Variant (SCV). L’utilisation d’associations thérapeutiques à base de rifampicine est supportée par de nombreuses études in vitro, in vivo et cliniques est toutefois à risque d’émergence de résistance, d’intolérances et d’interactions médicamenteuses. Dans ces contexte, les rifamycines (rifabutine et rifapentine) ont peu été évaluées, notamment vis-à-vis de leur capacité à éradiquer S . aureus en biofilm et en intracellulaire. Matériels et méthodes Cette étude a comparé la rifampicine, la rifabutine et la rifapentine quant à leurs activités anti-staphylococciques intracellulaires dans un modèle in vitro d’infection d’ostéoblastes. Leur impact sur l’émergence intracellulaire de SCVs a également été comparé par dénombrement des SCVs. Quatre concentrations (0,1 CMI, CMI, 10 CMI, 100 CMI) ont été évaluées contre trois souches de S . aureus (6850 et deux souches cliniques impliquées dans des IOA récidivantes). Résultats Les trois rifamycines avaient une activité intracellulaire semblable, diminuant de 50 % le nombre de bactéries intracellulaires dès une concentration égale à la CMI. L’augmentation de la concentration en rifampicine et rifapentine n’améliorait pas leur efficacité intracellulaire. La rifabutine semblait plus efficace à faible concentration, avec une réduction de 19,9 % du nombre de bactéries intracellulaires dès 0,1 CMI. Aux 4 concentrations testées, les trois molécules augmentaient la viabilité cellulaire d’un facteur minimum de 1,48, même en absence d’élimination de bactéries intracellulaires. De manière intéressante, une émergence intracellulaire de SCVs dose-dépendante a été observée, mais restait significativement plus faible pour la rifabutine que pour la rifampicine à 10 CMI ( p < 0,0001). Conclusion Les 3 rifamycines sont efficaces dans l’élimination des bactéries intracellulaires. La rifabutine semble efficace à plus faibles concentrations, suggérant une accumulation plus importante de la molécule en intraostéoblastique. La possibilité d’utiliser la rifabutine à des doses plus faibles, et donc d’éviter l’apparition d’effets secondaires et l’émergence de SCV, pourrait en faire une alternative intéressante à la rifampicine dans le traitement des IOA. Ces trois molécules seront prochainement évaluées sur leurs capacités à éradiquer et à prévenir la formation de biofilm, un autre facteur de chronicité et de rechute dans les IOA. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les infections ostéoarticulaires sur prothèses dues à C . acnes sont connues pour être de survenue tardive, causant un sepsis chronique avec peu de signes cliniques. Ainsi, elles peuvent constituer un véritable challenge diagnostique sur le plan bactériologique, C . acnes étant de culture lente et difficile, et pouvant aussi être un contaminant. Pour optimiser le diagnostic bactériologique, l’utilisation de la PCR universelle 16S a été proposée mais elle manque de sensibilité. Une PCR spécifique C . acnes a été mise au point dans le cadre du PHRC PIRLA en 2010, mais n’est pas utilisée en routine. Description de six patients ayant présenté une infection chronique sur prothèse à C . acnes et dont le diagnostic a été effectué dans un CRIOAc grâce au développement d’une PCR spécifique. Matériels et méthodes La PCR spécifique C . acnes du PHRC PIRLA a été utilisée pour des patients avec suspicion d’infection chronique sur prothèse, mais ne satisfaisant pas aux critères habituels (plusieurs prélèvements positifs à C . acnes en culture). Dans notre série, le diagnostic d’infection à C . acnes était retenu si sur des prélèvements différents étaient retrouvés : ≥ 2 PCR spécifiques C . acnes + ou ≥2 PCR 16s+ et retrouvant C . acnes au séquençage ; ou 1 culture positive et 1 PCR spécifique + ou 1 PCR spécifique + avec une analyse anatomopathologique en faveur d’une infection chronique. Résultats L’âge moyen des 6 patients était de 61 ans (52–68). Tous avaient une PTH ou une PTG, dont 4/6 une prothèse de reprise. Toutes les infections étaient tardives : délai moyen de survenue des premiers signes cliniques après la chirurgie (majoritairement douleur sur descellement ou débricolage sans fistule) : 240 semaines (4–576) ; délai moyen du diagnostic depuis la précédente chirurgie (inoculation potentielle) : 305 semaines (55–624). Le délai moyen de prise en charge chirurgicale depuis l’apparition des signes cliniques était de 57 jours (11–159). Aucun patient n’a reçu d’antibiotiques en préopératoire. Quatre sur 6 avaient des cultures toutes stériles. Une analyse anatomopathologique a été pratiquée pour tous les patients ; seulement 2/6 étaient en faveur d’une infection chronique. Le nombre moyen de PCR 16S + par patient était de 2,5 (1–4), avec un pourcentage de positivité de 8,33 %. Le nombre moyen de PCR spécifiques C . acnes + par patient était de 1,8 (1–2), avec un pourcentage de positivité de 91,66 %. Tous ont bénéficié d’une prise en charge chirurgicale et ont reçu une antibiothérapie post opératoire, dont la durée moyenne totale était de 96,4 jours (90–105). Conclusion Certains descellements avec cultures négatives peuvent être d’origine septique et lié à C . acnes . L’utilisation surtout de la PCR spécifique C . acnes permet de diagnostiquer ces infections potentiellement responsables de descellements itératifs. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Le changement de prothèse en 1 temps est de plus en plus utilisé dans le traitement des infections chroniques, il n’est toutefois pas recommandé en cas de germes multirésistants ou difficiles à traiter. Un prétraitement antibiotique par une molécule à spectre étroit et pour laquelle l’acquisition de résistance est difficile pourrait avoir un intérêt pour tenter de réduire l’inoculum et éviter une contamination du nouvel implant. Matériels et méthodes Depuis 2016, nous proposons dans notre CRIOAc un prétraitement antibiotique par voie intraveineuse (IV) chez des patients pour qui un changement en 1 temps est proposé du fait du risque anesthésique. L’infection doit être documentée par un prélèvement gold standard en préopératoire. Nous utilisons les molécules suivantes en monothérapie : amoxicilline IV forte dose pour les infections à entérocoque ou streptocoque, cloxacilline IV forte dose pour les infections à staphylocoque sensible, ceftaroline pour les infections à staphylocoque résistant et caspofungine pour les infections à Candida . L’objectif de cette étude est de décrire ces patients et leur devenir. Résultats Treize patients ont été inclus (7 hommes, 54 % ; âge médian 71 ans [IDR 55–81]). Huit (62 %) présentaient une infection de PTH, 5 (38 %) de PTG. Trois patients (23 %) présentaient une fistule. La majorité (85 %) était des infections chroniques. Les bactéries identifiées en préopératoire (majoritairement ponction articulaire) étaient : staphylocoque à coagulase négative ( n = 6, 46 %) dont 2 Staphylococcus epidermidis méticilline résistant, streptocoque ( n = 3, 23 %), S . aureus méticilline sensible ( n = 2, 15 %), entérocoque ( n = 1, 8 %), Candida albicans ( n = 1, 8 %). La durée médiane du prétraitement était de 2 semaines. Les antibiothérapies préopératoires étaient : amoxicilline ( n = 5), cloxacilline ( n = 4), ceftaroline ( n = 2), céfazoline ( n = 1), caspofungine ( n = 1). Chez 10 (77 %) patients, les prélèvements réalisés lors de la chirurgie sont revenus négatifs. En postopératoire, les patients ont reçu une antibiothérapie IV pendant 3 semaines [IDR 2–6] puis un relais oral de 10 semaines [IDR 9–12] (à l’exclusion de la patiente infectée à Candida , qui a reçu du fluconazole > 6 mois). Après une durée de suivi de 10 mois [IDR 2–30], un patient a présenté une suspicion d’échec nécessitant une arthrotomie-lavage (prélèvements stériles). Deux patients ont été perdus de vue et un patient est décédé d’une insuffisance cardiaque terminale. Conclusion Le prétraitement IV par des molécules spécifiques avant changement de prothèse en 1 temps est une option intéressante à évaluer plus largement chez des patients à risque, infectés avec des germes difficiles à traiter. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Évaluation des connaissances et des comportements préventifs vis-à-vis du risque de piqûre de tique et de transmission de la maladie de Lyme chez des patients consultant en médecine générale. Matériels et méthodes Étude descriptive quantitative et qualitative menée auprès des patients de médecine générale de juin à septembre 2016 via un auto-questionnaire. Un score de prévention a été établi selon les 3 mesures préventives figurant dans les recommandations nationales. Le second score avait pour but d’évaluer le comportement global de chaque patient après une piqûre de tique ou après la découverte d’un érythème migrans. Résultats Au total, 289 patients ont été inclus dans l’étude soit un taux de participation de 36 % (820 questionnaires ont été distribués). Plus de trente et un pour cent des patients (31,7 %) pratiquaient au moins 2 mesures préventives de façon régulière (score élevé), 31 % pratiquaient 1 mesure préventive régulièrement (score modéré). Et 37,4 % d’entre eux n’en pratiquaient aucune. Plus de la moitié des patients âgés de moins de 34 ans (54 %) n’adopte aucune mesure préventive de façon régulière. Les patients de sexe féminin semblaient avoir un meilleur comportement préventif que les hommes (67,6 %, p = 0,02). Trois quarts des patients ayant un antécédent de morsure de tique adoptaient un comportement préventif adapté contre 54, 6 % des patients n’ayant jamais été mordu par une tique ( p = 0,02, RR = 1,38 [IC 95 % : 1,14, 1,67]). Aucune différence significative n’a été retrouvée selon la zone géographique, le niveau d’étude, la profession, le critère de travail en extérieur ou les connaissances sur la maladie. Près de 69 % (68,4 %) des randonneurs avaient un comportement préventif adapté contre 47,2 % des patients ne pratiquant pas la randonnée ( p = 0,009, RR = 1,42 [IC 95 % : 1,09, 1,85]). Quatre-vingt pour cent des patients ont déclaré surveiller la zone de morsure pendant les jours suivant le retrait de la tique mais seulement 43,7 % poursuivaient la surveillance pendant plusieurs semaines. Conclusion Un bon niveau de connaissance des tiques et la maladie de Lyme reste une condition nécessaire mais probablement pas suffisante si l’on souhaite améliorer les comportements préventifs vis-à-vis du risque de transmission de la maladie de Lyme. Les résultats de cette première étude suggèrent également que le développement de campagnes de prévention devra sans doute davantage cibler les travailleurs en extérieur, les hommes et les adultes jeunes. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les recommandations françaises et internationales conseillent la réalisation d’un dépistage annuel systématique des infections rectales, uréthrales et pharyngées à Neisseria gonorrhea (NG) et à Chlamydia trachomatis (CT) chez les hommes ayant des relations sexuelles avec les hommes (HSH). L’apport respectif des prélèvements sur ces différents sites reste à préciser. Matériels et méthodes Les prélèvements anaux (A), urinaires (U) et pharyngés (P) pour recherche de NG/CT, réalisés le même jour chez des patients HSH consultant en maladies infectieuses ou au CEGIDD ont été analysés. La recherche de NG et CT a été réalisée grâce au test Abbott ® RealTime CT/NG assay. La prévalence des infections à NG et CT a été déterminée par site. Un patient a été considéré comme infecté en cas de positivité sur au moins un des 3 sites. La proportion de diagnostics manqués par la réalisation de prélèvement sur un seul site ou sur une combinaison de 2 sites a été calculée chez les patients infectés. Une analyse de sensibilité a été réalisée chez les patients infectés par le VIH (VIH+) et chez les patients recevant une prophylaxie pré-exposition du VIH (PrEP). Résultats Du 1 er janvier 2016 au 30 novembre 2017, 4090 triplets de prélèvements A + U + P ont été pratiqués chez des patients HSH, dont 734 chez des patients VIH+ et 1346 chez des patients sous PrEP. La prévalence des infections à NG aux sites A, P et U sur l’ensemble des prélèvements était respectivement de 9,4 %, 8,4 % et 2,1 %. La prévalence des infections à CT aux sites A, P et U était respectivement de 10,0 %, 2,0 %, 2,4 %. Les taux de prévalence étaient similaires chez les patients VIH+ et sous PrEP. En cas d’utilisation exclusive de prélèvements A, P, U, A + P, A + U ou P + U, la proportion de diagnostics manqués d’infections à NG était respectivement de 37 %, 43 %, 86 %, 4 %, 332 % et 335 %. En cas d’utilisation exclusive de prélèvements A, P, U, A + P, A + U ou P + U, la proportion de diagnostics manqués d’infections à CT était respectivement de 18 %, 84 %, 81 %, 10 %, 8 % et 66 %. En prenant en compte l’ensemble des diagnostics d’infections à NG et/ou CT, la proportion de diagnostics manqués en cas d’utilisation exclusive de prélèvements A, P, U, A + P, A + U ou P + U était respectivement de 28 %, 58 %, 82 %, 6 %, 21 % et 45 %. Conclusion Les infections à NG et CT apparaissent fréquentes chez les HSH avec des taux comparables entre les patients VIH+ et sous PrEP. En prenant comme référence l’existence d’un résultat positif sur l’un des 3 sites, la combinaison A + P est la plus sensible pour la détection d’infections à NG ou NG/CT, et la combinaison A + U la plus sensible pour la détection à CT. L’apport diagnostique des prélèvements urinaires apparaît faible sur ces prélèvements réalisés à titre systématique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Céphamycine apparentée aux céphalosporines de 2 e génération, l’utilisation de la céfoxitine a longtemps été limitée à l’antibioprophylaxie. Du fait de son spectre (staphylocoques sensibles, entérobactéries y compris BLSE, streptocoques, anaérobies), de sa stabilité et de son faible coût, elle pourrait être utile en curatif dans les infections ostéoarticulaires (IOA), notamment en cas d’infection polymicrobienne chez des patients pour lesquels l’antibiothérapie per os est limitée. Matériels et méthodes Cette étude observationnelle rétrospective monocentrique a été réalisée dans notre centre de référence des IOA complexes. Les patients présentant une IOA traitée par céfoxitine en traitement associé, en perfusion continue au domicile entre 2014 et 2017 ont été inclus. Un dosage sérique de la céfoxitine a été systématiquement réalisé à l’équilibre. Résultats Trente-trois patients ont été inclus (sex-ratio, 3,7 ; âge moyen, 54,5 ± 14,9 ans), présentant notamment une infection sur matériel ( n = 16 ; 48,5 %), une pseudarthrose septique ( n = 7 ; 21,2 %), une infection sur prothèse articulaire ( n = 3 ; 9,1 %), une ostéomyélite mandibulaire ( n = 3 ; 9,1 %). Une exposition osseuse initiale était notée chez 8 (24,2 %) patients. L’infection était polymicrobienne pour 24 patients (72,7 %), incluant : staphylocoques sensibles à la méticilline ( n = 24, 72,7 % ; S . aureus , n = 15, 45,5 %), streptocoques ( n = 9, 27,3 %), anaérobies ( n = 20, 60,6 %) et entérobactéries ( n = 13, 39,4 % ; BLSE, n = 0). La prise en charge chirurgicale a été considérée comme optimale dans 24 cas (72,7 %). La céfoxitine a été utilisée en moyenne 8,0 ± 5,1 semaines en association avec d’autres molécules (notamment fluoroquinolones, n = 17 ; clindamycine, n = 10). La posologie utilisée était de 6 g ( n = 18 ; 18,9 %), 9 g ( n = 2 ; 6,1 %), 8 g ( n = 2 ; 6,1 %), 4 g ( n = 1 ; 3,0 %) par 24 h en continu dans un diffuseur portable administré sur un piccline. Le dosage plasmatique moyen à l’équilibre était de 13,2 ± 6,1 mg/L. L’effet indésirable grave rapporté a été un DRESS syndrome survenu à sept jours de traitement par céfoxitine, attribué à la fluroquinolone débutée depuis plusieurs semaines. Dix patients (30,3 %) ont présenté un échec dont 3 attribués à une prise en charge chirurgicale insuffisante et 5 à une surinfection par des bactéries résistantes à la céfoxitine, avec un os initialement exposé chez 4 d’entre eux. Conclusion La céfoxitine est une alternative utile dans le traitement des IOA, notamment en cas d’infection polymicrobienne. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Ceftolozane tazobactam (CT) est l’association antibiotique d’une nouvelle céphalosporine et d’un inhibiteur de béta lactamase qui a une activité sur Pseudomonas aeruginosa (PSA) y compris les souches présentant des résistances microbiologiques. Nous nous sommes intéressés à son efficacité sur les cas d’infections à PSA extrêmement résistants. Matériels et méthodes Étude rétrospective nationale des infections à PSA XDR traitées par CT identifiées avant commercialisation. Donnés anamnestiques, cliniques, microbiologiques, et évolution recueillies par le clinicien en charge du patient à l’aide d’un questionnaire standardisé. Le caractère XDR était classiquement défini par la résistance à au moins un des agents dans toutes les classes d’antibiotiques anti-PSA sauf 2 ou moins. L’évolution était évaluée en in de traitement et à J28 ou à la sortie de l’hôpital. Résultats Au total 15 patients ont été traités par CT (14 adultes et 1 enfant de 3 ans) dans 7 hôpitaux du 3 mars au 11 novembre 2016 ; 10 d’entre eux étaient immunodéprimés. Le CT a été prescrit en réanimation pour 8 patients, en service de médecine pour 6 et en chirurgie pour 1. Concernant les patients de réanimation le score SOFA moyen était de 7,6 ± 4,0. Au total, 6 patients étaient sous ventilation mécanique et 5 recevaient des amines vasopressives Le point de départ de l’infection était une pneumonie ( n = 7) dont 6 acquises sous ventilation mécanique, une infection urinaire ( n = 3), une infection digestives ( n = 2), 1 méningite, 1 infection de prothèse vasculaire et 1 infection ostéo articulaire. L’infection était polymicrobienne dans 8 cas associant : une entérobactéries ( n = 3), Stenotrophomonas maltophilia ( n = 1), enterococcus faecalis ( n = 1), citrobacter koseri ( n = 1), une autre souche de PSA ( n = 1), et staphylococcus epidermidis ( n = 1). Le CT était prescrit en moyenne après 2,5 lignes d’antibiothérpie préalables (0–6) et la durée moyenne de traitement était de 19,3 jours avec une posologie moyenne de 5,0 g/j. Le C/T était prescrit en monotherapie chez 5 patients et 10 recevaient une autre antibiothérapie (colistine : 6, aminoglycosides : 2, fluoroquinolones : 1). À la fin du traitement par CT une guérison était observée chez 10/15 patients (66 %), la mortalité tout cause confondue était de 4/15 patients dont un en échec clinique. La guérison microbiologique était obtenue chez 6/8 patients ; 7 patients n’ont pas eu de nouveaux prélèvements microbiologiques et 2 ont été classes en échec microbiologique. À J28 et/ou à la sortie de l’hôpital, 8/9 patients étaient considérés comme guéris et 1 avait présenté une récidive septique. Conclusion Le CT semble une option efficace et peu toxique lors des infections sévères à PSA XDR. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction L’émergence de germes résistants et la survenue d’effets secondaires sous traitement conventionnel mènent à une utilisation croissante de molécules hors AMM dans le traitement des IOA. Ces nouvelles antibiothérapies sont en contrepartie plus coûteuses, pouvant constituer un frein à la prise en charge en service de soins de suite (SSR), sans qu’il n’existe de données précises en France concernant le volume et le coût de ces prescriptions. L’objectif de cette étude était d’estimer le coût de l’utilisation de ces antibiotiques hors AMM pour les patients pris en charge dans un CRIOAc. Matériels et méthodes Une étude de cohorte prospective a inclus l’ensemble des patients pris en charge dans un CRIOAc recevant les molécules suivantes en 2014 et 2015 : daptomycine, ertapénème, linézolide, ceftaroline, tigécycline et/ou colimycine. Les caractéristiques des patients, des IOA et les modalités de prescriptions (posologie, durée) ont été recueillies pendant tout le parcours de soins (hospitalisation en chirurgie et/ou médecine au CRIOAc ou dans des hôpitaux périphériques, en SSR et au domicile). Le coût global de ces prescriptions hors AMM a été estimé en tenant compte des variations de prix d’achat facturé au CRIOAc. Résultats Sur les 410 et 473 patients pris en charge au CRIOAc en 2014 et 2015, le nombre ayant reçu une antibiothérapie hors AMM était de 185 (45 %) et 220 (47 % ; p = 0,679), respectivement. Cent dix-huit (29 %) patients avaient une infection de prothèse. Toutes les indications ont été validées en réunion de concertation pluridisciplinaire. La répartition des molécules utilisées étaient la suivante : daptomycine (85 [46 %] en 2014 et 109 [50 %] en 2015), linézolide (37 [20 %] et 48 [22 %]), ertapénème (39 [21 %] et 38 [17 %]), colimycine (12 [6 %] et 12 [5 %]), tigecycline (11 [6 %] et 10 [5 %]) et ceftaroline (1 [1 %] et 3 [1 %]). La durée moyenne de dispensation était longue mais stable : 52 jours en 2014 et 50 jours en 2015. Le coût total de l’antibiothérapie hors AMM était de 1 034 000 € en 2014 et 1 290 000 € en 2015, la daptomycine étant à l’origine de la plus grande part du coût total (610 000 € [59 % du coût global] en 2014, 840 000 € [65 %] en 2015). Le coût total durant la prise en charge en SSR a diminué de 219 000 € (21 % du coût total des antibiotiques hors AMM) en 2014 à 174 000 € (14 %) en 2015. Conclusion L’antibiothérapie hors AMM représente un coût important dans la prise en charge des IOA. La part revenant aux SSR n’est pas majoritaire. Grâce à l’utilisation de génériques, notamment pour le linézolide et prochainement la daptomycine, il devrait drastiquement se réduire dès 2017. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Selon les recommandations actuelles, l’antibiothérapie probabiliste des IPA repose sur l’association de vancomycine avec de la pipéracilline-tazobactam (PT) ou une céphalosporine de 3 e génération (C3G), cette dernière ayant toutefois un spectre plus étroit. La tolérance de ces combinaisons à fortes doses est mal connue. Matériels et méthodes Les patients ayant bénéficié d’une antibiothérapie probabiliste postopératoire pour une IPA dans un CRIOAc ont été inclus dans une cohorte prospective (2011–2016). Les EI survenant au cours de cette phase de traitement probabiliste ont été décrits d’après les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events), et les EI graves ont été déclarés à la pharmacovigilance. Les groupes de l’étude ont été comparés par le test exact de Fischer. Les facteurs de risque d’EI ont été recherchés par régression logistique univariée. Résultats Trois cent quarante-trois antibiothérapies probabilistes ont été analysées. Les principaux agents anti-Gram positif utilisés étaient la vancomycine ( n = 234 ; 68,0 %), la téicoplanine ( n = 35 ; 10,2 %), une pénicilline M ( n = 32 ; 9,3 %) et la daptomycine ( n = 4 ; 1,2 %). Les principales associations utilisées étaient, selon les recommandations actuelles, vancomycine-PT ( n = 127 ; 36,9 %) et vancomycine-C3G ( n = 33 ; 9,6 %). Quarante-sept EI (13,7 %) ont été observés pendant ce traitement probabiliste, incluant 32 insuffisances rénales aiguës (IRA, 9,3 % des patients), 16 réactions immuno-allergiques (4,7 %) dont 5 DRESS syndrome, 3 neutropénies (0,9 %), 2 hépatites cytolytiques (0,6 %), 2 fièvres isolées (0,6 %) et 1 pancréatite aiguë sous tigécycline. Trente et un (24,4 %) EI ont été observés sous vancomycine-PT (soit 66,0 % de l’ensemble des EI), et 5 (15,2 %) sous vancomycine-C3G ( p = 0,351). De même, le taux d’IRA n’était pas statistiquement différent dans les deux groupes ( n = 24 [18,9 %] versus n = 3 [9,1 %] ; p = 0,295). Parmi l’ensemble des patients, l’association vancomycine-PT était cependant un facteur de risque d’EI (OR 4,057 ; p < 0,001) et d’IRA (OR 6,087 ; p < 0,001). À l’inverse, l’association vancomycine-C3G n’était pas associée à un sur-risque d’EI (OR 1,114 ; p = 0,794). Conclusion L’antibiothérapie probabiliste des IPA est liée à un fort risque d’EI. En particulier, l’association vancomycine-PT est responsable de la majorité des EI, et notamment d’IRA. Ces résultats confortent les données récemment publiées sur l’utilisation préférentielle de vancomycine-céfépime en probabiliste, moins toxique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction L’épidémiologie des maladies auto-immunes et des maladies systémiques (MAI-MS) chez les patients VIH+ n’a jamais été évaluée dans une large cohorte. Matériels et méthodes Les patients suivis entre janvier 2000 et juillet 2013 dans la cohorte multicentrique DAT’AIDS et ayant un diagnostic de MAI-MS ont été identifiés par la classification internationale des maladies (CIM10). La prévalence de chacune de ces maladies a été évaluée au 01/01/2012. Chez les patients ayant un diagnostic de MAI-MS posé lors et/ou après le diagnostic de l’infection par le VIH, les caractéristiques immuno-virologiques ont été étudiées. Résultats Parmi les patients, 1381/33 403 (4,2 %) ont eu un diagnostic de MAI-MS. Les prévalences de MAI-MS les plus élevées étaient les suivantes : psoriasis (2295/100 000 patients), maladies inflammatoires du tube digestif (597/100 000 patients), spondylarthropathie (266/100 000 patients), polyarthrite rhumatoïde (212/100 000 patients) et sarcoïdose (141/100 000 patients). La prévalence de la sclérose en plaque était une des plus faibles (38/100 000 patients). Chez 220 patients (15,9 %), le diagnostic de MAI-MS précédait celui de l’infection par le VIH et chez 189 patients (13,7 %), il était concomitant. Les 812 autres patients (58,8 %) ont développé une MAI-MS dans un délai moyen supérieur à 4 ans sauf pour la maladie de Wegener ; 572 (70,4 %) recevaient un traitement antirétroviral et 419 (51,6 %) avaient une charge virale VIH indétectable. La moyenne des CD4 était > 300/mm 3 . Conclusion Les MAI-MS sont plus souvent observées chez les patients après le diagnostic de l’infection par le VIH et ayant des CD4 > 300/mm 3 . [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction et objectifs: Une exposition à des concentrations résiduelles basses d’atazanavir (ATZ) a été observée chez des patients (pts) recevant de l’ATZ non boosté en une prise par jour. Nous avons comparé les taux résiduels d’ATZ chez des pts recevant l’ATZ non boosté en une prise (QD) versus deux prises par jour (BID). Matériels et méthodes: Sélection des pts dans la cohorte de Lyon selon les critères suivants : pts sous ATZ non boosté depuis 2006, en association avec au moins 2 NRTI, ayant eu au moins un dosage d’ATZ. Seuls les taux résiduels (mesurés ou estimés selon le temps de demi-vie de l’ATZ) ont été pris en compte dans l’analyse. Un taux<0,15 mg/l était considéré comme insuffisant. Résultats: 38 pts répondaient aux critères de sélection (âge médian, 46 ans), tous étaient indétectables lorsque l’ATZ non boosté a été débuté et la médiane des CD4+ était de 532/mm3. 9 pts recevaient l’ATZ en QD et 29 en BID. Le taux résiduel médian d’ATZ était de 0,31mg/l. Lorsque les pts recevaient du TDF (14 pts), un sous-dosage était significativement plus souvent observé (6/14 vs 3/24, p =0,04). Le taux médian résiduel d’ATZ et la proportion de pts avec un sous dosage tendaient à être inférieur chez les patients en QD vs BID (0,22 vs 0,38mg/l et 5/29 vs 4/9), mais ces différences n’étaient pas significatives. Ces tendances pouvaient s’expliquer par le fait que le nombre de patients recevant du TDF était significativement supérieur dans le groupe QD (7/9 vs 7/29, p =0,01). Conclusion: Il n’y avait pas de différence significative concernant les concentration résiduelles d’ATZ entre QD et BID dans cette étude préliminaire. Une étude à plus grande échelle en contrôlant l’effet du TDF est nécessaire. [Copyright &y& Elsevier]