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Zusammenfassung Das Ziel der Studie war eine Standortbestimmung der32P-Therapie bei der Polycythaemia vera. Hierzu wurde die Natur der Erkrankung und die damit verbundenen klinischen Probleme zur Wirkungs-Charakteristik der verschiedenen Therapie-Möglichkeiten in Beziehung gesetzt. Wir kamen zu dem Schluß, daß32P vorzugsweise bei älteren Patienten eingesetzt werden sollte, insbesondere wenn Langzeit-Remissionen erzielt werden können; außerdem bei Patienten die keine Gewähr für eine zuverlässige Medikamenten-Einnahme bieten, oder solchen, die nicht regelmäßig überwacht werden können. Günstige Anwendungsbereiche der Chemotherapie sind jüngere Patienten. Fälle, die ungenügend auf32P reagieren, insbesondere wenn die Proliferationsaktivität der Granulocytopoese stark dominiert, oder wenn die Intervalle zwischen der erforderlichen32P-Applikation unter einem Jahr liegen.

Summary The pathogenesis and manifestation of disturbance of the hematopoiesis in polycythemia vera, chronic myelocytic leukemia and myelofibrosis are reviewed in the light of available literature and our own findings.—These diseases frequently follow a definite pattern of evolution. The initial stage is characterized by a multipotential hyperproliferation of hematopoiesis in the bone marrow. Later extramedullar hematopoiesis develops autochthonously, first in the spleen or, less often, the liver and then finally in other organs. Concurrent with the development of extramedullar hematopoiesis an increasing number of immature hematopoietic cells were released into the blood. In advanced stages, the hematopoietic proliferation activity in the bone marrow decreases and fibrosis is in the foreground. In the course of the disease the life-span of the erythrocytes is shortened and the lienal erythrocyte pool enlarges in accordance with spleen-size. The intravascular neutrophils accumulation is caused not only by hyperproduction but also by prolonged neutrophil circulation time. This leads to an increased intravascular neutrophil death rate by senescence, a process which in turn limits the neutrophil accumulation. As extramedullar hematopoiesis increases, the one-directional neutrophil flow (bone marrow?blood?tissue) gradually changes to a reversible exchange of granulopoietic cells between the medullar and extramedullar hematopoietic formation tissues and the blood.

Zusammenfassung Es wird über die klinischpharmakologische Prüfung (Phase I) der Cytostatikakombination Daunorubicin — Vincristin — Prednison (ViDaP) an allen akuten Leukämien berichtet, die in der Zeit vom 1. 3. 67–31. 12. 68 in die Medizinische Univ.-Klinik Freiburg i. Br. zur Behandlung eingewiesen wurden. Die Beobachtungszeit endete am 30. 4. 70. Die Behandlung gliederte sich in cine erste Phase zur Einleitung der Remission, an die sich bei den Fällen, in denen das Knochenmark sich normalisiert bzw. gebessert hatte, die zweite Phase, die sog. Erhaltungstherapie anschloß. Letztere bestand aus einer Dauertherapie mit 6-Mercaptopurin sowie zusätzlich Reinduktionsstößen mit ViDaP, die in sechswöchigen Intervallen verabreicht wurden.

Zusammenfassung Das Knochenmark einer 30 Jahre alten Patientin, die an einer kongenitalen dyserythropoietischen Anämie Typ I leidet, wurde elektronenmikroskopisch untersucht, da lichtmikroskopisch verschiedene morphologische Anomalien, insbesondere zweikernige Erythroblasten und solche, deren Kerne durch Chromatinbrücken verbunden sind, vorlagen. Ultrastrukturell weist die Mehrzahl der Erythroblasten atypische Kerne und Cytoplasmaeinschlüsse auf. Das kondensierte Chromatin im Kern ist verklumpt und wabenförmig durchlöchert. Das diffuse Chromatin fehlt teilweise und Cytoplasma dringt in den Kern ein. Im Cytoplasma werden Bezirke intracellulärer Autolyse gefunden. Einige Erythroblasten zeigen normale cytologische Merkmale und die gewohnten Reifungszeichen. In den normalen Erythroblasten herrschen Polyribosomen vor, in den pathologischen dominieren die einzelnen Ribosomen. Die Bedeutung der verschiedenen strukturellen Veränderungen wird diskutiert.

Summary Extracorporeal irradiation of blood (ECIB) was used in the treatment of 6 patients suffering of different stages of chronic lymphocytic leukemia. In 2 patients in the prefinal stage of the disease, severe fever was observed during irradiation which prevented the further use of this therapy. In 4 cases, partial remission could be induced without significant side effects. In one patient the duration of remission by this therapy was 6 months without any further treatment during the interval. In the other patients ECIB had to be continued at 1–2 monthly intervals in order to maintain the partial remission. One patient is still alive and still in remission more than 2 years after the onset of ECIB therapy.

Summary The high sensibility of lymphocytes renders possible their selective destruction by extracorporal irradiation of the blood without additional impairment of the homeostasis. This method provides a useful experimental tool to the study of the dynamics of lymphocyte migration, proliferation, and function. Good therapeutic results could be achieved by applying extracorporeal irradiation of the blood in the treatment of chronic lymphocytic leukemia. This form of therapy would permit to treat early stages of the disease without concomitant side effects. Furthermore, there is evidence that the reduction of the pool of leukemic cells in acute leukemia by means of extracorporal irradiation of the blood can stimulate resting leukemic cells and thus provide better efficiency of cytotoxic therapy. Extracorporeal irradiation of the blood can be applied during dialysis in patients who are to undergo kidney transplantation. The favorable results thus far obtained led the authors to suppose that this application of the method can achieve particular significance.

Zusammenfassung Bei 52 konsekutiven Patienten mit Polycythaemia vera wurde eine Langzeittherapie mit radioaktivem Phosphor(32P) und Aderlässen durchgeführt. Die Initialbehandlung induzierte bei 45% der Fälle eine Vollremission mit Normalisierung des Blutbildes und nicht tastbarer Milz; bei den restlichen 55% wurden Teilremissionen erzielt. Bei Patienten mit Vollremission lag die mittlere Remissionsdauer während der Erhaltungsphase bei 3,5 Jahren mit einer weiten individuellen Schwankungsbreite zwischen 1–6 Jahren. Bei Patienten mit Teilremission verhielt sich die Remissionsdauer initial ähnlich. Sie stieg jedoch im späteren Verlauf der Erkrankung an, da bei mehreren Patienten eine „Spent“-Polycythaemie auftrat. Bei Patienten mit Splenomegalie wurde eine negative Korrelation zwischen Milzgröße und Remissionsdauer festgestellt. Im gesamten Kollektiv nahm die akkumulierte Dosis jährlich im Mittel um 2,4 mCi32P zu. Die mittlere Überlebenszeit nach der Erstanwendung von32P betrug 12 Jahre, unter Berücksichtigung Polycythaemie-bedingter Todesursachen. Akute Leukämien traten bei 2 Patienten (4%) auf.