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Morbid obesity increases the risk of cardiovascular disease (CVD). The receptor for advanced glycation end-products (RAGE) is implicated in proinflammatory processes that underlie CVD. Its soluble form (sRAGE) has been proposed as a vascular biomarker. Recently, anti-sRAGE autoantibodies were described and found to be increased in diseases where RAGE is overexpressed. This study aimed to investigate serum levels of anti-sRAGE autoantibodies in morbidly obese patients.After exclusion based on specific criteria, 150 subjects (50 normoglycemics, 50 glucose-intolerants and 50 diabetics) were randomly recruited from a cohort of 750 obese patients (ABOS). Serum sRAGE and anti-sRAGE autoantibodies were measured before bariatric surgery. Sixty-nine patients were followed for up to 1year after gastric bypass, and their levels of sRAGE and anti-sRAGE autoantibodies measured. The control group consisted of healthy blood donors.Compared with controls, baseline levels of sRAGE and anti-sRAGE autoantibodies were significantly higher in all obese patients independently of glucose regulation (P0.001). At 1year after gastric bypass, sRAGE and anti-sRAGE were decreased (P0.001). The decrease in anti-sRAGE autoantibodies was correlated with an increase in high-density lipoprotein (HDL; P=0.02).Independently of previous diabetic status, morbid obesity increases sRAGE and anti-sRAGE levels. Weight loss after gastric bypass is followed by a decrease in both titres. The decrease in anti-sRAGE correlates with an increase in HDL.

Objectif Notre etude decrit le profil glycemique des femmes enceintes apres chirurgie bariatrique, alors que peu de donnees existent dans la litterature. Patients et Methodes 12 femmes enceintes operees d'une chirurgie bariatrique (8 procedures malabsorptives et 4 restrictives) ont beneficie entre 24 et 28 semaines d'amenorrhees, de la pose d'un holter glycemique durant 72 h, ainsi que d'une hyperglycemie provoquee par voie orale (75 g-HGPO). Nos donnees ont ensuite ete comparees par test-T aux valeurs de reference de Yogev et al.*, etablies chez des femmes enceintes, non diabetiques, obeses ( n =15) et non obeses ( n =42). *Yogev et al. Am J Obstet Gynecol. 2004. Resultats Chez nos 12 patientes, l'indice de masse corporelle pre-gestationnel median etait de 34,4kg/m 2 (mi n =20,3 ; max=55,2), et ne differait pas du groupe de reference obese. Le pourcentage de temps passe par jour avec un taux de glucose interstitiel (GI) p =0,01) et le pic de GIPP plus precoce ( p =0,003) comparativement aux valeurs du groupe de reference obese ; le GIPP a 1h etait plus haut compa-rativement au groupe de reference non obese ( p =0,01). Ces differences etaient portees essentiellement par les 7 patientes ayant eu un gastric bypass , qui presentaient de plus un taux de GIPP a 2 h ( p =0,006), et un taux de GI nocturne ( p =0,03) plus bas comparativement au groupe de reference non obese. Aucune difference n'etait observee sur les taux de GI a jeun et de GI des 24h L'HGPO n'etait pas interpretable chez 4/12 patientes du fait d'une intolerance totale et avait revele un diabete gestationnel chez 2/8 patientes. Conclusions Notre etude pilote a permis d'observer une importante variabilite glycemique nycthemerale chez les femmes enceintes apres chirurgie bariatrique et suggere l'utilisation du holter glycemique pour analyser le profil glycemique chez ces femmes pour qui l'HGPO est difficilement realisable.

Introduction La chirurgie bariatrique ameliore l'homeostasie glycemique et reduit l'inflammation chronique associee a l'obesite. Consequence de cette inflammation, une augmentation des kynurenines circulantes provenant de la degradation du tryptophane a ete demontree chez les sujets obeses. Certaines kynurenines sont neurotoxiques et pourraient etre diabetogenes. Notre objectif est de determiner si la reduction de poids induite par chirurgie bariatrique permet un retour a l'equilibre de ces metabolites et est correlee a l'amelioration glucidique. Patients et Methodes Les concentrations en kynurenines circulantes de 91 patientes de la cohorte ABOS (47 diabetiques, 44 normoglycemiques) ont ete evaluees a l'inclusion et un an apres la chirurgie bariatrique, par chromatographie liquide ou gazeuse couplee a la spectrometrie de masse. Les associations entre ces concentrations, la CRP (C reactive protein) circulante et les facteurs associes au controle glycemique ont ete evaluees. Resultats Les concentrations du tryptophane, de kynurenine, des acides kynurenique, xanthurenique et quinolinique ont diminue significativement un an apres la chirurgie ( p =2,2×10-10, p =2,7×10-4, p =1,3 × 10-4, p =1,6×10-7 et p =8,4 x 10-5 respectivement) alors que la concentration en serotonine a augmente ( p =2,1×10-5). Ces variations sont significativement correlees a la baisse de la CRP. Les concentrations des differents metabolites ne sont pas significativement differentes entre les deux groupes normoglycemique et diabetique, a l'inclusion ou un an apres chirurgie. Neanmoins apres ajustement par rapport a la perte de poids, les patientes qui ont maintenu une concentration en acide xanthurenique elevee au detriment de l'acide quinolinique, ont significativement moins ameliore leur glycemie a jeun et leur insulino-sensibilite que les patientes pour lesquelles l'acide xanthurenique a plus fortement diminue. Conclusions Cette etude montre que la diminution de l'inflammation associee a la perte de poids apres chirurgie est associee a une diminution globale de l'activation de la voie de kynurenines. Ces donnees suggerent que la baisse d'activite de la kynurenine monoxygenase, enzyme charniere pour l'orientation vers la production d'acide xanthurenique, est associee a une evolution plus favorable de l'homeostasie glycemique un an apres la chirurgie.

Introduction Le diabete de type 2 (DT2) s'ameliore chez la majorite des patients beneficiant d'une chirurgie bariatrique. Cependant chez une proportion importante d'entre eux, le DT2 progresse a nouveau apres sa remission initiale. L'objectif de cette etude est d'evaluer la progression du controle glycemique a long terme chez des patients DT2 obeses ayant beneficie d'un gastric bypass (GBP) ou d'un anneau gastrique (AG). Materiels et Methodes Cette etude a porte sur 174 patients atteint de DT2 ayant beneficie d'un AG ( n =68) ou d'un GBP ( n =108) et ayant beneficie d'une OGTT 1 et 5 ans apres l'intervention. Le DT2 a ete defini selon les criteres suivants : HbA 1c > 6,5 % et/ou glycemie a jeun > 7,8mmol/l et/ou glycemie a 2h apres hyperglycemie provoque par voie orale (HPO) > 11,1mmol/l et/ou traitement hypoglycemiant. La glycemie, l'insuline et le C-peptide ont ete mesures a 0 et 2h (HPO) pour le calcul des indices validees de l'insulino-resistance (HOMA2-IR), de la fonction s pancreatique (HOMA2-B) et de la masse de cellule s (C-peptide/glycemie). Resultats La variation de l'HbA 1c de 1 an a 5 ans etait inferieure dans le groupe GBP vs le groupe AG, une fois ajustee sur le changement du BMI (+0,14 % vs +0,51 %, p =0,0252). L'evolution de l'insulino-resistance, de la fonction s pancreatique et de la masse de cellule s entre 1 et 5 ans etait similaire, quelque soit l'intervention lorsqu'elle etait ajustee sur le changement du BMI. Conclusions La progression au long cours du DT2 apres sa remission post chirurgie bariatrique est plus lente apres GBP qu'apres l'AG, independamment de la reprise du poids. En revanche, la fonction s pancreatique evolue de facon similaire apres les deux interventions. Nos resultats confirme l'effet favorable specifique de la derivation gastrojejunale sur l'homeostasie glucidique.

Introduction Objective : La chirurgie metabolique (MSurg) se revele tres efficace contre les pathologies liees a l'obesite. La comprehension de ses mecanismes est cruciale. L'objectif de la biobanque ABOS est d'identifier les mecanismes expliquant l'efficacite de la MSurg afin de proposer de solutions innovantes susceptibles d'optimiser les resultats de la MSurg et a terme, de la remplacer. Patients et Methodes Les patients inclus dans l'etude ABOS (>1 500) sont des adultes atteints d'obesite severe et presentant differents degres de tolerance au glucose (normoglycemique, intolerants au glucose et diabete de type 2) beneficiant de differents types de MSurg et ayant accepte, au cours de leur intervention, le prelevement et la conservation d'echantillons biologiques, notamment tissulaires (foie, graisse souscutane, viscerale, muscle), et un phenotypage complet (Test oral de tolerance au glucose) avant MSurg puis au cours de leur suivi durant 5 ans. Glucose, insuline et C peptide sont mesures a 0, 30 et 120 mn pour le calcul des indices de l'insulino-resistance, la fonction s, la sensibilite a l'insuline et la masse de cellule s. La cohorte comprend egalement un groupe de patients temoins. Resultats La qualite des echantillons ABOS a ete confirme par plusieurs consortiums internationaux (MAGIC, IT-DIAB, IMI DIRECT) et par des publications a fort impact facteur (Walters et al. Nature 2010, Ichimura et al. Nature 2012, Falchi et al. Nat Genet 2014). L'analyse longitudinale de cette cohorte a recemment fourni la preuve histologique de l'amelioration des parametres de la Steato-hepatite Non-Alcholique (NASH) apres MSurg (Lassailly et al. Gastroenterology 2015) et a permis la decouverte d'un rapport entre le genotype et l'amelioration du controle de la glycemie apres MSurg. (Rouskas et al. SOARD 2014). Conclusions MSurg, modele unique de recherche, permet de confirmer le lien entre un facteur donne et l'obesite, par des etudes longitudinales comparant les echantillons apparies des memes patients avant et apres l'intervention.

Introduction Le bypass gastrique est devenu une option cle dans l’arsenal therapeutique du diabete de type 2, permettant une remission quasi-complete de l’hyperglycemie chez 80 % des patients. Cependant, une de ses complications potentielles de plus en plus reconnue est l’hypoglycemie. Actuellement, leur frequence n’est pas connue et plusieurs hypotheses physiopathologiques sont avancees, telles que l’expansion de la masse beta-cellulaire ou leur autonomie de secretion. Ainsi, les objectifs de notre etude etaient de preciser le profil insulinique des sujets presentant des hypoglycemies postprandiales 1 an apres la realisation d’un bypass gastrique et d’evaluer leur frequence de survenue. Patients et methodes Nous avons realise une etude retrospective chez 265 sujets operes d’un bypass gastrique entre 2001 et 2009. Les hypoglycemies postoperatoires ont ete definies par une glycemie ≤ 0,5 g/l, 2 heures apres une hyperglycemie provoquee par voie orale. Nous avons compare, par un test de Wilcoxon, le profil insulinique (incluant les moyennes du HOMAS et du HOMAB) des sujets presentant une hypoglycemie aux sujets n’en presentant pas. Resultats Dans notre echantillon, la frequence des hypoglycemies postprandiales 1 an apres bypass gastrique est de 5,2 % (n = 14/265). Elles surviennent moins frequemment chez les sujets qui etaient diabetiques en preoperatoire (2,3 % ; n = 2/89 ; p Conclusion Les sujets presentant des hypoglycemies postoperatoires sont donc caracterises par une insulinosecretion preoperatoire plus elevee, qui devient inadaptee a une plus forte amelioration de l’insulinosensibilite postoperatoire independamment de la perte de poids, comparativement aux sujets ne presentant pas d’hypoglycemies.

Introduction La deficience complete en prohormone convertase 1 ( PCSK1 ) est une forme rare d'obesite recessive avec trois cas rapportes jusqu'a present. Bien que les porteurs homozygotes ou heterozygotes composites de mutations deleteres presentent des phenotypes severes, incluant l'obesite, et des problemes intestinaux et hormonaux, les membres des familles, porteurs heterozygotes ont ete consideres comme cliniquement normaux. Patients et Methodes Nous avons sequence les exons de PCSK1 chez 845 sujets obeses non-consanguins europeens. Nous avons ensuite caracterise les consequences fonctionnelles sur la proteine PC1/3 des mutations detectees. Les mutations fonctionnelles identifiees ont ete genotypees chez 6,104 obeses et 6,274 sujets minces. Resultats Huit individus heterozygotes porteurs de nouvelles mutations non-synonymes ont ete identifies. 87,5 % de ces mutations avaient un effet sur l'activite de PC1/3. Nous avons identifie douze porteurs supplementaires parmi les cas et deux parmi les controles. Discussion Ces donnees mettent en evidence un enrichissement par six des mutations PCSK1 chez les adultes et enfants obeses ( P = 0,007). Actuellement, des etudes familiales ont ete entreprises afin d'examiner la cosegregation des mutations identifiees avec l'obesite, et des etudes phenotypiques des porteurs heterozygotes et des membres de leurs familles sont en cours (anthropometrie, test du comportement alimentaire ad libitum, hyperglycemie provoquee par voie orale, dosage de la proinsuline et des hormones sexuelles, mesure de la capacite d'absorption du petit intestin…). Conclusion Pour conclure, en plus des formes congenitales d'obesite dues a une deficience complete en PCSK1 , et des variants codants frequents non-synonymes qui augmentent modestement le risque d'obesite, nous demontrons qu'une deficience partielle en PCSK1 est associee a l'obesite.

Objectif Evaluer l'evolution du diabete de type 2 (DT2) chez les patients souffrants d'obesite severe (IMC > 40 kg/m 2 ), 5 ans apres la realisation d'un cerclage gastrique cœlioscopique par anneau gastrique ajustable (AGA). Patients et methodes 143 patients consecutifs (48±6 kg/m 2 , 40±9 ans) ayant beneficie d'un AGA avant 2002, dont 23 patients atteints de DT2 et 53 patients prediabetiques, ont ete inclus dans cette etude de cohorte. Cent quarante patients, dont 22 diabetiques, ont ete evalues a 5 ans (>95 %). Resultats Le DT2 n'a pas influence la perte de poids ou le taux de complications postoperatoires. Chez les patients atteints de DT2, l'amaigrissement (41±25 % de perte d'exces de poids) etait associe apres 5 ans a une diminution significative (p Nottingham Health Profile ). Un controle satisfaisant de la glycemie (HbA1c Conclusion Chez les patients obeses atteints de DT2, l'AGA induit une amelioration a long terme du metabolisme glycemique et des comorbidites associees, mais ne permet que rarement une remission complete du DT2.