Search

Introduction L’effet anorexigene des regimes hyperproteiques serait lie a une liberation de glucose dans le sang portal via l’induction de la neoglucogenese intestinale. Les agonistes μ-opioides sont connus pour augmenter la prise alimentaire et les antagonistes pour la diminuer. Nous avons pose la question de leur role dans le controle de la neoglucogenese intestinale. Materiels et Methodes Des perfusions portales d’agonistes ou antagonistes μ-opioides ont ete realisees chez des rats conscients nourris en regime standard ou hyperproteique. L’activite enzymatique et l’expression proteique (western blot) des deux enzymes regulatrices de la voie neoglucogenique ont ete quantifiees sur des homogenats tissulaires de jejunum. Les recepteurs μ-opioides ont ete recherches par immunohistochimie. La prise alimentaire de souris invalidees pour les recepteurs μ-opioides a ete etudiee en regime standard et hyperproteique. Resultats En regime standard, l’activite de la glucose-6-phosphatase (G6Pase) est augmentee par la naloxone (antagoniste μ-opioide) : 17,88 ± 0,27 U/g de proteine vs 9,67 ± 0,92 U/g de proteine (temoin salin), (p Discussion Les recepteurs μ-opioides de la veine porte pourraient reguler la neoglucogenese intestinale, via un relais central. Conclusion La neoglucogenese intestinale pourrait etre un relais commun des effecteurs μ-opioides (proteines et autres) sur la prise alimentaire.

Introduction Les regimes hyperproteiques augmentent la satiete et ameliorent le controle glycemique. Ces effets sont inities par la detection du glucose produit par l’intestin dans la veine porte, signal transmis au cerveau par les afferences nerveuses peripheriques. Le transporteur GLUT2, et le catabolisme glucidique, ont ete impliques dans l’initiation de ce signal, notamment pour des perfusions de glucose equivalentes a la production endogene. Afin de proposer un modele general pour la detection portale, nous avons etudie le role eventuel de mecanismes alternatifs de detection du glucose, dans les conditions de sa production en reponse aux proteines alimentaires. Materiels et Methodes Le role de GLUT2 dans la detection du glucose issu de l’intestin a ete evalue par la mesure de la prise alimentaire de souris C57BL6/J depourvues du transporteur et soumises a un regime hyperproteique. Des rats Sprague-Dawley adultes ont recu des perfusions portales d’activateurs ou d’inhibiteurs des autres voies de detection etudiees, et leur prise alimentaire a ete mesuree pour evaluer les mecanismes du signal glucose portal. Resultats Les souris depourvues du transporteur GLUT2 recevant un regime riche en proteines diminuent leur prise alimentaire du meme ordre de grandeur que les souris sauvages (-20 %). La perfusion portale d’edulcorants (sucralose, acesulfame K) a des doses suffisantes pour activer les recepteurs au gout sucre n’a pas eu d’effet sur la prise alimentaire des animaux. La perfusion a 25umol/kg/min d’alpha-methylglucose (activateur des transporteurs couples au sodium, SGLTs), mais pas celle de 3-O-methylglucose (activateur de SGLT1), diminue la prise alimentaire des individus avec une efficacite similaire au glucose (-37 %). L’ajout de 0,2umol/kg/min de phlorizine a une perfusion de glucose annule l’effet de ce dernier sur la satiete, sans que cet inhibiteur des SGLTs ne modifie la prise alimentaire s’il est perfuse seul. Enfin, la presence de SGLT3 et GLUT2 dans la zone portale a ete confirmee par Western blot. Conclusion Nos resultats suggerent l’existence de deux mecanismes de detection du glucose dans la veine porte, qui conferent a ce site une sensibilite a la fois a des variations de glycemie importantes (via GLUT2), et plus faibles (via SGLT3).

Introduction Les regimes hyperproteiques induisent une diminution de la prise alimentaire et une augmentation de la sensibilite a l'insuline chez le rat. Il a ete suggere que le mecanisme pourrait impliquer un signal glucose portal dependant de l'induction de la neoglucogenese intestinale. D'autre part, ils sont connus pour induire une augmentation de la concentration plasmatique des acides amines branches et de la glutamine. Le but de cette etude est de tester l'effet de perfusions de ces acides amines sur l'induction de la neoglucogenese intestinale. Materiels et methodes Des perfusions en veine porte (8,3 μmol/kg/min) de chacun de ces acides amines ont ete realisees chez des rats vigiles Sprague-Dawley de 250 g, nourris avec un regime standard. L'activite enzymatique de la glucose-6-phosphatase (G6Pase) et son expression proteique (western blot) ont ete determines apres 8 heures de perfusion sur des homogenats tissulaires de jejunum. Resultats L'activite enzymatique de la G6Pase est fortement augmentee par la perfusion de leucine (15,3 vs 8,5 U/g de proteine ; p vs 8,5 U/g de proteine ; p vs 8,5 U/g de proteine ; p western blot . Discussion Ces resultats suggerent que l'augmentation de la concentration des acides amines circulants pourrait expliquer au moins en partie l'induction de la neoglucogenese intestinale par les regimes riches en proteines. Ils suggerent aussi que les proteines riches en leucine ou en glutamine pourraient etre plus efficaces que les proteines pauvres en ces acides amines pour induire cette fonction. Conclusion CES resultats demontrent le role direct de certains de ces acides amines plasmatiques, comme la leucine et la glutamine, dans l'induction de la neoglucogenese intestinale.