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Introduction L'hypoglycemie est une complication frequente du diabete. Elle peut etre secondaire a certains traitements antidiabetiques, a une meconnaissance ou un non-respect des regles hygieno-dietetiques. Ses consequences peuvent etre graves, avec des risques d'accidents de la vie domestiques ou de la voie publique ainsi qu'un possible retentissement psychologique. Afin d'effectuer une education therapeutique (ET) personnalisee, un bilan educatif est un prerequis necessairepouvant etre effectue par le pharmacien clinicien. Notre objectif est d'evaluer les connaissances et les comportements des patients diabetiques vis-a-vis des hypoglycemies afin d'ameliorer leur prevention et leur gestion. Patients et Methodes De juillet 2014 a mars 2015, tout patient diabetique traite par insuline et/ou antidiabetiques oraux (sauf monotherapie de metformine) admis dans le departement d'endocrinologie-diabete-nutrition etait eligible pour remplir un auto-questionnaire (adapte a notre population) concernant les hypoglycemies et leur gestion. Resultats Sur 148 patients (âge moyen 58 ans, 62 % d'hommes et 71 % des patients traites par insulinotherapie), 22 % ignoraient que leur traitement pouvait induire des hypoglycemies. 11 % ne ressentaient pas de signes d'hypoglycemies et 13 % estimaient ne pas etre concernes par leurs survenues. 27 % des patients ont deja presente au moins une hypoglycemie severe. Le manque d'apports glucidiques (26 %), un effort physique (24 %) et une non adaptation du traitement (20 %) etaient les causes les plus retrouvees. 15 % des patients rapportaient ne jamais avoir sur eux de quoi se « resucrer ». Respectivement 17 % et 27 % des patients ne prenaient jamais de mesures particulieres dans la gestion de leur diabete suite a une activite physique ou au saut d'un repas. 65 % des patients sous insuline n'avaient pas de glucagon. Pour 35 % des patients, le risque d'hypoglycemies et leurs gestions les preoccupaient au quotidien et 20 % confiaient que ce risque les empechait de realiser certaines activites. Conclusions Ces questionnaires mettent en avant un manque de connaissance sur les hypoglycemies chez ces patients diabetiques. L'implication du pharmacien clinicien dans la realisation et l'analyse de ces questionnaires ont permis de mettre en evidence : (i) un sous-groupe de patients necessitant d'ET sur ce theme ; (ii) la necessite d'une ET ciblee, a individualiser pour chaque patient lors des ateliers.

Objectif La micro-inflammation chronique, l’activation de l’immunite innee, le stress oxydant sont des mecanismes impliques dans le developpement de l’insulinoresistance (IR), au cours de l’obesite. L’IR affecte notamment le tissu musculaire (TM) et le tissu adipeux (TA). Cependant, les mecanismes initiateurs du developpement de l’IR ne sont pas entierement identifies. Chez l’homme, la sensibilite a l’insuline et l’inflammation n’ont jamais ete analysees au niveau systemique et tissulaire chez un meme sujet. Notre objectif est de caracteriser la sensibilite a l’insuline, le profil inflammatoire/immunitaire au niveau systemique/tissulaire, chez des sujets obeses. Materiels et methodes Mesure systemique et tissulaire (TA, TM) de la sensibilite a l’insuline, du profil inflammatoire/immunitaire chez 30 femmes menopausees (10 sujets controles CT, IMC: 18,5-25 kg/m² et 20 sujets obeses IMC > 30 kg/m²) sans antecedent familiaux de diabete de type 2. Resultats Les volontaires obeses ont ete classees comme obeses insulinosensibles (OIS) ou insulinoresistantes (OIR) selon leur HOMAIR et leur GIR (glucose infusion rate). Nos resultats montrent que: 1/ la production d’adipokines/ cytokines est identique entre les OIS et les OIR, au niveau systemique et tissulaire, 2/ la sensibilite a l’insuline dans le TA est identique entre les CT, OIS et OIR, 3/ la sensibilite a l’insuline dans le TM est significativement diminuee chez les OIR par rapport aux CT et OIS. Elle est associee a une activation de la voie TLR4/Myd88/NFκB et une inactivation de la voie TLR4/TLR3/TRIFF/ IRF3, conduisant a une diminution de l’expression de MnSOD. Conclusion Dans notre cohorte de sujets obeses, seul le TM est touche par l’IR. Cette IR musculaire se developpe sans inflammation systemique ni tissulaire, mais est associee a une modification de la balance des voies de l’immunite innee Myd88/TRIF. Ces resultats mettent en exergue l’importance de l’immunite innee dans la regulation de la sensibilite a l’insuline. Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d’interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente.

Introduction Detache en unite de soins (US), le pharmacien clinicien intervient a differentes etapes de la prise en charge hospitaliere des patients : a l'entree, pendant le sejour et a la sortie. Lors de la sortie, le pharmacien clinicien peut realiser une consultation pharmaceutique (CP) accompagnee de la remise d'un plan de prise medicamenteux (PPM). Ce PPM permet d'expliquer le traitement au patient ainsi que les modifications effectuees durant l'hospitalisation. L'objectif de ce travail est d'evaluer l'interet pour le patient de la mise en place d'une activite de C P. Patients et Methodes De novembre 2014 a mars 2015, une CP de sortie accompagnee d'un PPM a ete realisee. Le PPM etait redige d'apres le contenu de l'ordonnance medicale et apres une conciliation medicamenteuse. Un appel telephonique a un mois a ete realise. Resultats 110 CP ont ete realisees. Notre population presentait un âge moyen de 59,6±13,5 ans, un nombre moyen de medicaments de 7,7±3,9 a l'entree et 8,4±3,9 a la sortie. En moyenne, 2,3±2,5 medicaments etaient modifies lors de l'entree et 1,8±1,6 lors de la sortie. 105 patients ont pu etre contactes, 39 % utilisaient quotidiennement le PPM, 50 % avaient perdu le document, 54 % l'ont apprecie pour realiser un bilan medicamenteux. Dans le mois suivant la fin de l'hospitalisation, 25 % des patients ont eu des modifications de traitements. Une correlation a ete retrouvee entre l'utilite du PPM et le nombre de modifications effectuees durant l'hospitalisation (coefficient de Pearso n =0,698 ; p Conclusions Entre l'admission et la sortie, 4 medicaments en moyenne ont ete modifies par patient. Ces modifications pourraient etre une source d'erreur medicamenteuse et de iatrogenie. L'analyse des questionnaires a mis en avant l'interet de la CP et du PPM afin de realiser un bilan medicamenteux, notamment chez les patients ayant eu un nombre eleve de modifications. La mise en place par le pharmacien clinicien d'une CP et la remise d'un PPM a permis pour une grande partie des patients une meilleure comprehension de leur traitement et une securisation de leur prise medicamenteuse.

Introduction En unite de soins (US), le pharmacien clinicien (PC) participe activement a l'amelioration de la prise en charge des patients, en realisant notamment la conciliation medicamenteuse (CM) d'entree (CME) et de sortie (CMS). La cm correspond au processus prenant en compte lors d'une prescription, tout medicament pris et a prendre par le patient. Elle permet de detecter et de corriger des divergences non intentionnelles (DNI) ou erreurs medicamenteuses (EM). Nos objectifs etaient d'evaluer l'impact du PC sur la diminution des EM, la gravite potentielle des EM evitees et de determiner les facteurs de risque (FR) d'EM. Patients et Methodes De novembre 2013 a avril 2015, tous patients hospitalises dans l'US etaient consideres comme eligibles a une cmE et une cmS. Les donnees demographiques, cliniques et therapeutiques ont ete relevees. L'impact clinique potentiel des DNI a ete evalue par 2 medecins et 2 pharmaciens. Resultats 904 patients ont beneficie d'une cmE et 865 d'une cmS. 74 % de notre population etait diabetique. 279 DNI ont ete observees lors de la cmE chez 179 patients (20 %) et 112 DNI lors de la cmS chez 87 patients (10 %). Les DNI etaient majoritairement des omissions (78 %). 98 % des DNI ont ete corrigees grâce au PC. Les medicaments des voies digestives et du metabolisme (26,5 %), du systeme cardiovasculaire (25 %) et nerveux (20,6 %) etaient les plus impliques. L'impact clinique potentiel etait mineur a 25,8 %, modere a 36,8 % et severe a 28,2 %. Les pathologies thyroidiennes, infectieuses et le nombre de ligne de traitement ont ete retrouves comme FR de DNI et le diabete comme FR de gravite. Discussions Au sein de notre population majoritairement diabetique, polypathologique, jeune (56 ans en moyenne) et issu d'hospitalisation programmee, la cm a permis l'identification et la correction d'EM chez 20 % des patients a l'entree et 10 % a la sortie. Ces EM auraient pu dans 30 % des cas entrainer l'atteinte d'un organe vital et/ou la prolongation du sejour d'hospitalisation. Ces resultats soulignent l'importance du PC et de la cm dans la prevention des EM.

Introduction Detache en unite de soins, le pharmacien clinicien apporte ses connaissances aupres des soignants afin d’ameliorer la prise en charge des patients, en realisant notamment la conciliation medicamenteuse (CM). La CM consiste a comparer la prescription d’entree a un bilan medicamenteux optimise (BMO) afin de relever la presence de divergence non intentionnelle (DNI) et de les corriger. L’objectif de ce travail est d’analyser l’importance de la CM et de la presence pharmaceutique dans un service prenant en charge des patients por-teurs d’une maladie chronique, le diabete. Materiels et methodes De 2013 a 2014, tout patient hospitalise dans l’unite a beneficie d’une CM. Les BMO ont ete realises par une equipe pharmaceutique (1 interne + 3 externes) a partir d’au moins 2 sources (patient/dossier medical/ medecin traitant/pharmacie de ville/ordonnances/traitements personnels) dans les 24 heures suivant l’admission. Lorsqu’une divergence a ete relevee, le prescripteur en a ete informe pour en determiner la nature intentionnelle ou non et en permettre sa correction. Resultats Cinq cent vingt patients ont ete concilies, diabetiques dans 74,8 % des cas (57,3 % type 2, 17,5 % type 1), 56,3 ans d’âge moyen, nombre moyen de traitement a l’entree 7,5 (9,4 dans la population avec DNI contre 7,1 sans DNI, p = 0.0004). Dans 81,8 % des cas, l’hospitalisation etait programmee. 113 DNI ont ete observees chez 82 patients (soit 16 %). Il s’agissait principalement d’oubli de prescription (63,7 %), d’erreur de dosage ou de frequence (35,4 %). 96 % des DNI ont ete corrigees. Les medicaments concernes appartenaient a la classe: voies digestives et metabolisme dont font partie les antidiabetiques (24,8 %), du systeme cardiovasculaire (30 %) et du systeme nerveux (19,5 %). Conclusion Ce travail demontre l’importance du pharmacien clinicien dans l’optimisation de la prise en charge des patients diabetiques. La CM a permis de corriger un nombre important de DNI impliquant des molecules cliniquement importantes et potentiellement dangereuses evitant ainsi des erreurs medicamenteuses et diminuant l’iatrogenie. Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d’interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente.

Introduction L'etude ACCORD-Lipid a recemment documente la valeur pronostique de la dyslipidemie atherogene (DysAth) associant HDL-cholesterol bas (≤ 0,34g/l) et TG eleves (≥ 2,04g/l) chez les diabetiques de type 2 (DT2). Notre but etait d'evaluer le risque associe a la DysAth dans une serie prospective de DT2 asymptomatiques chez qui une ischemie myocardique silencieuse (IMS) et des stenoses coronaires (SC) avaient ete recherchees. Materiels et methodes Parmi les 1623 DT2 ayant eu un depistage depuis 1991 de l'IMS par scintigraphie myocardique de stress et des SC par coronarographie si la scintigraphie etait positive, nous en avons retenu 1080 ayant un LDL-C 2 , hypertension arterielle 76 %, tabagisme 22,7 %, traitement hypolipemiant 50,5 %); puis 584 avec un LDL-C Resultats Une IMS etait presente chez 292/1080 patients, dont 91 avaient des SC (212 patients coronarographies). La DysAth (n=59) etait associee a l'arteriopathie obliterante des membres inferieurs (AOMI + 20,0 vs AOMI – 8,9 %, p Conclusion Ces donnees suggerent que chez les DT2 ayant un LDL-C a l'objectif therapeutique, la dyslipidemie atherogene contribue au risque residuel d'atteinte macroangiopathique.

Introduction L’insulinotherapie dans le diabete de type 2, souvent necessaire en cas d’echec des antidiabetiques oraux, voit parfois son efficacite limitee par les effets secondaires, notamment la prise de poids. Nous avons evalue la securite et l’efficacite d’un traitement par exenatide apres arret d’une insulinotherapie chez des diabetiques de type 2. Patients et Methodes Depuis le 15/04/2008, la substitution de l’insuline par de l’exenatide a ete proposee a 23 patients (12 hommes et 11 femmes) sous association insuline (dose moyenne 62 ± 42 U/j) et ADO, et ayant du mal a controler leur poids. Leurs caracteristiques etaient les suivantes : âge 63,4 ± 9,9 ans, anciennete du diabete 14,5 ± 11,3 ans, duree de l’insulinotherapie 2,9 ± 2,0 ans, IMC initial 34,9 ± 7,9 kg/m 2 , HbA1c 7,9 ± 2,2 %. Les comparaisons ont ete realisees par test de Student (apparie ou non), test de Wicoxon ou test exact de Fisher. Resultats Une insulinotherapie a du etre reprise chez 10 sujets, dont 8 au cours du 1 er mois (6 pour mauvais controle glycemique, 2 pour intolerance digestive). Les groupes « sevrage reussi » et « reprise de l’insuline » etaient similaires concerant l’âge, l’anciennete du diabete, la duree de l’insulinotherapie, l’IMC et l’HbA1c, mais les doses d’insuline etaient plus faibles dans le groupe « sevrage reussi » (40,7 ± 24,9 vs 95,0 ± 41,7, P = 0,002). Chez les 13 sujets (56,5 %) toujours sous exenatide et sevres en insuline, le recul moyen est de 10,4 mois (extremes 4,2–17,6). Au suivi, la variation de poids est de – 4,6 ± 5,2 kg (P = 0,008), la variation d’HbA1c moyenne de – 1,18 ± 0,76 % (P Conclusion Le remplacement de l’insuline par de l’exenatide peut etre propose dans le diabete de type 2 lorsque le controle ponderal est insuffisant. Ce traitement a permis une amelioration simultanee du poids et de l’HbA1c chez pres de 50 % des patients traites. La majorite des echecs est detectable au cours du premier mois, et le risque d’echec est plus important pour les patients traites par de fortes doses d’insuline. Il serait souhaitable de confirmer ces resultats chez un plus grand nombre de sujets.

Introduction L’osteoprotegerine (OPG) est un facteur cle du metabolisme osseux, est impliquee dans les calcifications vasculaires et est associee a une dysfonction endotheliale. Chez les patients diabetiques, elle est associee aux stenoses coronaires et a l’ischemie myocardique silencieuse (IMS). Les traitements par thiazolidinediones (TZDs) ayant des effets osseux (demineralisation) et sur la fonction endotheliale, nous avons regarde s’il existait des relations entre traitements par TZDs, OPG plasmatique et IMS. Patients et methodes Quatre cent soixante-cinq patients diabetiques recrutes consecutivement ont ete evalues par tomoscintigraphie myocardique (TSM) de stress (effort+Persantine). Nous avons compare les caracteristiques des Diabetiques de type 2 traites par TZDs (groupe TZDs, n = 46) et de ceux traites par les autres antidiabetiques oraux, a l’exclusion des TZDs (groupe NO-TZDs, n = 152). Les taux d’OPG plasmatique et les facteurs de risque classiques ont ete mesures. Resultats Le traitement par TZDs etait associe a des taux d’OPG plus bas (7,5 ± 4,3 vs 5,3 ± 2,0 pmol/l, NO-TZDs vs TZDs, p Conclusion Les DT2 qui recoivent un traitement par TZDs ont des valeurs abaissees d’OPG et une moindre prevalence des anomalies de perfusion a la TSM. Les effets vasculaires des TZDs pourraient passer par une modulation des taux d’OPG. La diminution de l’OPG plasmatique sous traitements TZDs pourrait egalement participer aux effets osseux de ces dernieres.

Objectif Evaluer la prevalence de l'ischemie myocardique silencieuse (IMS) dans une population de patients diabetiques a haut risque (DhR) asymptomatiques 5 ans apres un premier depistage par tomoscintigraphie myocardique (TSM) negatif. Patients et methodes 114 DhR (24 type 1/90 type 2, 62H/52F) consecutifs ayant beneficie d'un depistage d'IMS par TSM de stress (effort+persantine) negatif entre 07-2000 et 12-2001 ont ete contactes par telephone a 5 ans. Les patients qui n'avaient eu ni evenement cardiovasculaire (ECV), ni nouvel examen de depistage se sont vus proposer la realisation d'une nouvelle TSM. Resultats Les caracteristiques de la population a l'inclusion sont : âge 62,3±10,2 ans, IMC 27,8±5,5 kg/m 2 , HbA1c 8,9±1,8 %, PAS 138,5±18,0 mmHg, LDL-cholesterol 1,30±0,5 g/l. 11 patients (9,6 %) ont ete perdus de vue, 24 (21 %) ont presente un ECV (20 coronariens dont 17 majeurs/ 3 mineurs, 4 AVC), et 6 (5,3 %) sont decedes de causes non CV. Sur les 73 patients n'ayant pas presente d'ECV, 44 ont beneficie d'une nouvelle TSM a 5 ans, 16 avaient beneficie d'un nouvel examen de depistage depuis moins de 3 ans et 13 ont refuse de participer. En analyse multivariee, les facteurs predictifs independants d'ECV sont l'âge > 65 ans (RR 5,64, 95 % CI 1,6-19,9) et un taux de leucocytes > mediane, soit 6 800/mm 3 (RR 3,68, 95 %CI 1,0-13,1). Parmi les 44 patients ayant beneficie d'une TSM de stress a 5 ans, aucun ne presentait de defect de perfusion > 10 % de la surface ventriculaire gauche, 8 presentaient un defect Conclusion Malgre l'absence initiale d'IMS, notre population de DhR presente un fort taux d'ECV (21 %). Parmi les patients sans ECV, 25 % presentent une modification de leur examen de depistage a 5 ans. Ces modifications etant cependant minimes et tous ces patients devant beneficier d'une prise en charge intensive des facteurs de risque, l'interet du renouvellement de l'examen de depistage de l'IMS a 5 ans reste a demontrer.

Introduction L'obesite a un retentissement important sur la sante en favorisant la survenue de pathologies chroniques, dont l'insulinoresistance (IR) et le diabete de type 2. Toutes les personnes obeses ne presentent cependant pas de complication metabolique et 20–25% d'entre elles sont « metaboliquement saines » (IS) avec un niveau de sensibilite a l'insuline comparable aux personnes de poids normal. Afin d'identifier les mecanismes conduisant de l'obesite a l'IR nous avons analyse la reponse a l'insuline, l'immunite innee, la reponse inflammatoire, le stress oxydant au niveau systemique et tissulaire (tissu adipeux et muscle) de volontaires obeses IR en comparaison avec des volontaires obeses IS et des volontaires de poids normal. Patients et methodes femmes menopausees (50 ans 2 ), 10 volontaires obeses (IMC>30kg/m 2 ) : 5 obeses IR (HOMA>3) et 5 obeses IS (HOMA Resultats La reponse a l'insuline dans le tissu adipeux est correlee a la sensibilite a l'insuline systemique mesuree par clamp mais pas celle du muscle. Le muscle de volontaire IS presente une IR alors que leur tissu adipeux est IS. Les tissus adipeux et musculaires des volontaires obeses IR presentent une activation de la reponse inflammatoire, anti-inflammatoire et anti-oxydante Conclusion Chez l'Homme, le tissu musculaire semble plus sensible a l'effet deletere de l'inflammation et du stress oxydant. L'IR pourrait donc se developper d'abord dans le tissu musculaire avant d'apparaitre dans le tissu adipeux bien que celui-ci presente aussi une micro-inflammation.

Introduction Evaluer l’utilite de tests de PCR automatises, rapides (50 min) pour detecter Staphylococcus aureus (et la methicillinoresistance) dans les plaies et le nez chez le diabetique. Patients et methodes 276 adultes diabetiques (72 % d’hommes, âge median : 68,5 ans), ayant une plaie infectee du pied ont ete inclus du 1/09/10 au 30/03/12 dans 3 centres specialises francais. Apres debridement, un prelevement etait realise par ecouvillonnage de la plaie. Un ecouvillonnage nasal etait egalement effectue. Les ecouvillons a deux tetes etaient soient ensemences sur milieux geloses, soient testes sur systeme GeneXpert ® . Les sensibilites (Se), specificites (Sp), valeurs predictives negatives (VPN) et positives (VPP) de ce systeme ont ete determinees avec la culture comme reference. Resultats 462 bacteries ont ete isolees (1,67 bacteries/prelevement). La prevalence du portage de S. aureus etait de 62,7 % au niveau des pieds et 39,5 % au niveau nasal. 101 (36,6 %) patients etaient porteurs de la bacterie dans les 2 sites. La prevalence des staphylocoques methicillinoresistants (SARM) etait de 17 %. Pour la detection de S. aureus dans les plaies par GeneXpert ® , la Se etait de 100 %, la Sp de 93,2 %, VPN et VPP de 100 % et 95,8 %, respectivement. Pour la detection de S. aureus dans le nez, la Se etait de 100 %, la Sp de 97,0 %, et VPN et VPP de 100 % et 95,6 %, respectivement. Aucune difference n’a ete observee pour la detection des SARM. Conclusion Cette etude montre l’importance de S. aureus dans les plaies du pied et le nez des diabetiques. Les performances du systeme GeneXpert apparaissent excellentes. Il est concevable qu’un tel systeme puisse etre implante dans des centres specialises, permettant une utilisation plus raisonnee des antibiotiques.

Objectif Comme une etude pilote avait precedemment montre la presence d’une population de Staphylococcus aureus colonisante appartenant aux complexes clonaux CC5 et CC8 sur les plaies du pied chez le diabetique, le but de la presente etude a ete d’evaluer la prevalence de ces souches en France. Patients et methodes Les patients adultes diabetiques (type 1 et 2), presentant une plaie du pied (grades 1–4; SPILF 2007) avec S. aureus comme seul pathogene ont ete inclus du 1/04/08 au 30/06/10 dans 12 CHU francais. Tous les patients avec plaie de grade 1 (non infectee) ont eu une consultation de suivi dans le mois suivant au cours de laquelle un 2e prelevement a ete effectue. L’origine clonale des souches a ete detectee par biopuces a ADN (StaphyType96®, Alere). Resultats 195 patients ont ete inclus (71% d’hommes, 75 plaies de grade 1) et 223 souches de S. aureus ont ete isolees dont 35 methicillino-resistantes lors de la consultation inaugurale ou de suivi. A l’inclusion, 44 (59%) souches isolees de plaies de grade 1 appartenaient aux clones CC5/CC8 contre 6 (5%) dans les plaies infectees (grades 2–4) (p Conclusion Cette etude demontre l’existence en France d’une population de S. aureus colonisante presente sur les plaies du pied chez le diabetique. L’identification de ces souches permet de distinguer les colonisations (grade 1) des infections (grades 2–4), predire le devenir de la plaie et devrait contribuer a un meilleur usage des antibiotiques dans la prise en charge des plaies du pied chez le diabetique.

Objectif Les lipides alimentaires jouant un role important sur le metabolisme glucidique, nous avons etudie les relations entre composition en acides gras (AG) des phospholipides plasmatique (PLP) et parametres metaboliques chez des obeses metaboliquement sains (Ob, 3H/23F), avec syndrome metabolique (ObSM, 10H/20F) ou diabetiques (ObD, 7H/11F). Materiels et methodes Composition corporelle par impedancemetrie; prelevements sanguins a jeun pour statut lipidique, glycemie, insulinemie, CRP et composition en AG des PLP par chromatographie; insulinoresistance calculee selon HOMA-IR. Les analyses ont ete ajustees sur l’IMC et le sexe. Resultats Les proportions d’acides alphalinolenique (18:3 n-3) etaient respectivement de 0,50 ± 0,10, 0,44 ± 0,12 et 0,36 ± 0,11 % (Ob, ObSm et ObD, p Conclusion Le diabete et l’insulinoresistance sont associes a une diminution des concentrations d’AG n-3 des PLP, soulevant la possibilite que des changements dans la consommation de ces AG pourraient participer a l’installation des troubles metaboliques.

Introduction Le pronostic des diabetiques avec ischemie myocardique silencieuse (IMS), surtout de ceux avec stenoses coronaires (SC), reste altere malgre le controle intensifie des facteurs de risque. Le benefice de la revascularisation dans la maladie coronaire stable est actuellement controverse. Le but de cette etude bicentrique etait de comparer le pronostic de patients diabetiques de type 2 (DT2) avec SC ayant eu ou non une revascularisation coronaire. Patients et methodes Parmi les 1 770 DT2 ayant eu depuis 1991 un depistage de l’IMS par scintigraphie myocardique de stress et des SC par coronarographie si la scintigraphie etait positive, 501 avaient une IMS, 383 d’entre eux ont ete coronarographies et 161 avaient des SC mono, bi ou tritronculaires respectivement dans 58 %, 20 % et 22 % des cas. Resultats Parmi les patients avec SC, 57 ont eu une angioplastie sans stent (n = 15), avec stent nu (n = 13) ou actif (n = 29); 19 des pontages aorto-coronaires; les autres patients ont ete traites medicalement. Les evenements cardiaques majeurs (ECM) ont ete recenses chez 124 patients avec SC depistees depuis plus de 2 ans. Un ECM est survenu chez 29 d’entre eux : 4 deces cardiaques, 22 syndromes coronariens aigus, 5 revascularisations secondaires, 3 insuffisances cardiaques. Chez les patients avec atteinte monotronculaire, aucun des 12 ayant eu une angioplastie avec stent actif n’a eu d’ECM vs 11 des 43 patients traites medicalement (p = 0,08). Chez les patients avec atteinte tritronculaire, un ECM est survenu chez 1 des 13 patients pontes, 2 des 6 patients ayant eu une angioplastie et 4 des 9 patients traites medicalement (log rank 8,64, p Conclusion Ces donnees suggerent que dans la maladie coronaire silencieuse des diabetiques, la revascularisation par pontage est benefique en cas d’atteinte tritronculaire et que l’angioplastie avec stent actif le serait en cas d’atteinte monotronculaire.

Introduction Les carences nutritionnelles sont frequentes en cas d'obesite severe ou morbide, notamment en raison de la frequence des conduites restrictives associees. Les procedures de chirurgie bariatrique peuvent aggraver ces carences. Nous avons evalue l'etat nutritionnel d'une cohorte de patients consultant pour demande de chirurgie bariatrique. Patients et methodes Notre analyse retrospective porte sur 268 patients venus consulter pour demande de chirurgie bariatrique depuis le 01/01/2009. Leur bilan a comporte examen clinique, HGPO, et dosages de vitamine (Vit) D, parathormone (PTH), calcium, phosphore, magnesium, albumine (calcul de la calcemie corrigee), phosphatases alcalines, fer serique, ferritine, folates, Vit B12, Vit A, selenium, zinc. Resultats Notre effectif de 268 sujets (74 % femmes) presente les caracteristiques suivantes : âge, 40,4±12,9 annees ; IMC, 43,1±6,0kg/m 2 ; tour de taille, 128,0±1,4cm. Les anomalies du metabolisme glucidique sont frequentes : diabete de type 2 (23,1 %), intolerance aux hydrates de carbone (15,1 %), hyperglycemie moderee a jeun (19,6 %). La prevalence du deficit en Vit D est tres importante, avec 81,7 % de la population situee dans la zone d'insuffisance (10–30ng/ml) et 9,4 % dans celle de carence ( Conclusion La frequence des deficits en vitamines et oligo-elements chez les patients obeses justifie la mise en place d'un depistage, notamment lorsqu'une prise en charge chirurgicale est envisagee. Des conseils dietetiques appropries doivent etre proposes, et une supplementation envisagee si necessaire.

Introduction Le traitement des patients diabetique de type 2 (DT2) par metformine augmente le risque de carence en vitamine B12 (Vit B12), deficit susceptible d'entrainer des taux plus eleves d'homocysteine plasmatique. Les consequences cliniques n'ont jamais ete evaluees. Patients et methodes Dans cette etude transversale, nous avons regarde si la carence en Vit B12 et l'hyperhomocysteinemie observees chez des patients DT2 traites par metformine avaient un impact sur la prevalence de l'ischemie myocardique silencieuse (IMS). Resultats Notre population comporte 645 patients DT2 (266 femmes/379 hommes, âge 62,5 ± 9,2 ans, anciennete du diabete 12,9 ± 9,2 ans, IMC 30,4 ± 5,5 kg/m 2 , HbA1c 8,2 ± 1,5%), avec > = 1 facteur de risque associe, ayant beneficie d'un depistage d'IMS par scintigraphie myocardique sensibilisee par epreuve d'effort et dipyridamole. Les patients traites par metformine (64,2%, N=414) presentaient plus frequemment une carence en Vit B12 definie par une valeur Conclusion Dans ce travail, nous confirmons l'association entre traitement par metformine, carence en Vit B12 et hyperhomocysteinemie. L'absence d'association avec l'IMS et l'anemie rassurent sur le risque cardiovasculaire potentiellement lie a ces perturbations biologiques.

Introduction La carence en vitamine D (Vit D), frequente en cas d’obesite, peut s’associer a une augmentation du risque cardiovasculaire. Les procedures de chirurgie bariatrique risquent d’aggraver des carences pre-existantes. Nous avons evalue la prevalence, les co-deficits et les consequences de la carence en Vit D chez des patients consultant pour demande de chirurgie bariatrique. Materiels et methodes Notre analyse retrospective porte sur 268 patients (fonction renale normale, absence de traitement vitamino-calcique) consultant pour demande de chirurgie bariatrique depuis le 01/01/2009. Leur bilan a comporte examen clinique, HGPO, et dosages de 25OH-Vit D, parathormone (PTH), calcium, phosphore, albumine, phosphatases alcalines, magnesium, fer serique, ferritine, folates, Vit B12, Vit A, selenium, zinc. Resultats Notre effectif de 268 sujets (74 % femmes) presente les caracteristiques suivantes : âge, 40,4 ± 12,9 annees ; IMC, 43,1 ± 6,0 kg/m2; tour de taille, 128,0 ± 1,4 cm. Une carence en 25OH-Vit D (taux Discussion Nos resultats sont en faveur d’un lien independant entre 25OH-Vit D, adiposite et glycemie. Les perturbations du bilan phospho-calcique font suspecter un retentissement osseux potentiel.

Introduction La masse grasse viscerale (MGV) evaluee par TDM ou IRM est associee au risque cardiovasculaire. Des equations permettent d’estimer MGV en fonction de la mesure de l’impedance bioelectrique avec une bonne correlation aux methodes de reference. Notre etude visait a determiner les relations entre indice de masse corporelle (IMC), tour de taille (TT), MGV estimee par impedance bioelectrique (TANITA MC-180MA), masse grasse tronculaire (MGT) mesuree par DEXA, produit d’accumulation lipidique (PAL, indice d’accumulation centrale des lipides associe aux maladies cardiovasculaires et au diabete) et parametres cardiometaboliques. Patients et methodes 76 sujets (14H/62F) en surpoids/obeses (IMC 36,9 ± 8,0 kg/m2), âge 44,5 ± 14,2 ans ont beneficie de ces mesures et d’un bilan sanguin a jeun. HOMA-IR etait calcule selon les methodes classiques et PAL selon la formule PAL = (TT-65) x Triglycerides (TG) pour les hommes et (TT-58) x TG pour les femmes. Resultats En dehors de l’HbA1c, tous les parametres cardiometaboliques etudies etaient correles au TT (glycemie r = 0,33, insulinemie r = 0,46, HOMA-IR r = 0,47, HDL-C r =−0,46, TG r = 0,25, CRP r = 0,51 et ALAT r = 0,29). Lorsque MGV etait utilisee a la place de TT, les correlations avec les parametres cardiometaboliques etaient diminuees sauf pour les ALAT (glycemie r = 0,30, insulinemie r = 0,31, HOMA-IR r = 0,30, HDL-C r =−0,32, TG NS, CRP r = 0,34 et ALAT r = 0,44). L’utilisation de l’IMC ou de MGT diminuait la force des associations. Seul PAL montrait une association equivalente ou superieure a TT avec les parametres cardiometaboliques (glycemie r = 0,34, insulinemie r = 0,44, HOMA-IR r = 0,53, HDL-C r =−0,49, TG r = 0,86, CRP r = 0,41 et ALAT r = 0,26). Seul PAL etait significativement associe au niveau d’HbA1c (r = 0,32). Conclusion Ces donnees confirment l’interet de la simple mesure du TT, dans l’evaluation du risque cardiometabolique. L’estimation de MGV par impedancemetrie bioelectrique n’est pas superieure alors que PAL pourrait presenter un interet du fait de sa meilleure association avec l’HbA1c.

Introduction L’activite physique (AP) constitue l’un des piliers de la prise en charge de l’obesite et du diabete de type 2. Les omnipraticiens (OP) occupent une place centrale dans la prise en charge de ces pathologies. Materiels et methodes Enquete transversale aupres des 254 OP de l’agglomeration de Montpellier pour connaitre leur opinion sur l’importance des differents modes de prise en charge de l’obesite et leurs habitudes de prescriptions de l’AP. Resultats 203 questionnaires ont ete retournes (80 %). Les OP sont 82 %, 59 % et 53 % a penser que la nutrition, l’AP et la prise en charge psycho-comportementale sont importantes. Seuls 21,8 % des OP (44/203) conseillent une AP quotidienne. 16,9 % (34/203) preconisent une AP > 30 min/j (recommandations du PNNS). Si 76,4 % des OP (155/203) evaluent l’AP habituelle, seuls 11/203 (5,4 %) et 6/203 (2,9 %) utilisent des questionnaires valides ou des podometres pour cela. Les autres le font de facon subjective. Les attentes des OP vis-a-vis de l’AP sont les effets sante (58 %), la perte (27 %) et le maintien (26 %) du poids. La principale difficulte signalee est le manque de compliance des patients (63 % des OP) ; le manque de pratique et/ou de formation est considere comme un probleme important par seulement 16 % des OP alors que seuls 45 % et 29 % d’entre eux declarent avoir recu une formation theorique ou pratique. L’IMC et l’AP des medecins a peu d’influences sur leurs attitudes et pratiques meme si ceux qui declarent avoir une AP importante y attachent plus d’importance que les autres (p Conclusion De par son excellent taux de reponse, cette enquete permet d’avoir un bon reflet des attitudes et pratiques des OP vis-a-vis de la prescription de l’AP pour la prise en charge de l’obesite. Ils placent clairement l’AP au second plan derriere la dietetique et leurs conseils ne permettent pas d’atteindre les recommandations. Il existe un manque de formation non reconnu par les OP. Ils estiment que leurs patients sont non compliants mais n’auraient-ils pas plutot un manque de competence pour les aider a se mettre a l’activite ?

Introduction Plusieurs etudes ont demontre un lien entre taux d’homocysteine (Hcy) plasmatique et insuffisance cardiaque (IC). L’etude prospective de Framingham a decrit une incidence d’IC congestive 2 fois plus elevee chez les hommes ainsi que chez les femmes ayant un taux d’Hcy superieur a la mediane de leur groupe respectif. Aucune etude ne s’est interessee a la relation entre fraction d’ejection ventriculaire gauche (FEVG) et Hcy chez le sujet diabetique. Patients et Methodes 415 sujets diabetiques (60,3 ± 10,2 ans), ont ete inclus dans un protocole de recherche clinique visant a determiner la valeur predictive de facteurs de risque non traditionnels dans la maladie coronaire du sujet diabetique asymptomatique a haut risque cardiovasculaire. La determination de la FEVG a ete realisee au cours d’une scintigraphie indiquee pour la recherche d’une ischemie myocardique silencieuse. Les parametres biologiques suivants sont doses a l’inclusion : Glucose, hemoglobine A1c (HbA1c), creatinine, proteine C-reactive (CRP), Cholesterol total (CT), C-HDL, triglycerides (TG), vitamine B12, folates, homocysteine, ASAT, ALAT, GGT. Les determinants de la fraction d’ejection sont etudies par analyse multivariee dans un modele incluant les facteurs avec p Resultats En analyse univariee, les facteurs associes a une FEVG ≤ 55 % sont le sexe (F versus H, odds ratio (OR) = 0,22 [0,13-0,38], p Conclusion Cette etude montre une relation entre Hcy et FEVG chez le sujet diabetique, independante des taux de vitamine B12, folates, creatinine et du flux de filtration glomerulaire estime, suggerant une toxicite directe de l’Hcy sur le myocarde.

Objectif L’activite mitochondriale joue un role majeur dans le controle du metabolisme musculaire et son alteration pourrait conduire a l’insulinoresistance (IR). Des modifications du statut Red-Ox (stress oxydant) peuvent alterer la fonction mitochondriale. L’objectif de notre travail etait d’evaluer l’effet des polyphenols de raisin rouge (PPR) sur la fonction mitochondriale musculaire dans un modele de souris transgeniques exprimant une forme dominante negative du recepteur au TGF ® (souris CD4dnTGFβRII ou TGF) presentant une inflammation spontanee. Materiels et Methodes 14 souris TGF et 16 souris controles C57BL/66 (CTL) ont ete randomisees entre un groupe controle et un groupe PPR administres dans l’eau de boisson (50 mg/kg/jour) pour une duree de 4 semaines. Les souris ont ete sacrifiees et leurs muscles preleves pour l’etude des marqueurs d’inflammation musculaire (par RT-PCR), du stress oxydant (proteines mitochondriales carbonylees) et de la taille des fibres (marqueur d’atrophie). La respiration mitochondriale a ete mesuree sur mitochondries isolees. Resultats Les souris TGF presentent une atrophie musculaire amelioree par les PPR (augmentation de 20 % de la taille des fibres, p Conclusion Les PPR diminuent le stress oxydant mitochondrial et ameliorent la fonction mitochondriale au niveau du muscle de souris inflammatoire et controle. Ils diminuent egalement l’atrophie musculaire des souris inflammatoires. De facon paradoxale, ils augmentent les marqueurs de l’inflammation chez les souris CTL. Ces effets devraient avoir des consequences positives sur la sensibilite a l’insuline des souris inflammatoires qui est en cours d’analyse.

Introduction Les performances des recommandations francaises de l'Alfediam-SFC 2004 pour le depistage de la maladie coronaire silencieuse chez les diabetiques doivent etre ameliorees. L'objectif de l'etude etait de developper un score clinique permettant d'identifier les diabetiques a risque eleve d'avoir une ischemie myocardique silencieuse (IMS). Patients et methodes Nous avons determine un score predictif d'IMS a partir d'une cohorte de 781 diabetiques presentant au moins un facteur de risque cardio-vasculaire associe et explores dans un centre de diabetologie entre 1992 et 2006. Ce score a ensuite ete teste dans une cohorte de 482 diabetiques de type 2 explores dans deux autres centres de diabetologie. Dans les deux cohortes l'IMS a ete recherchee par scintigraphie myocardique couplee a l'effort et/ou a l'administration de dipyridamole. Resultats Dans la premiere cohorte, les criteres des recommandations Alfediam-SFC etaient predictifs de l'IMS (Sensibilite (Se) 61 %, specificite (Sp) 49 %, valeur predictive positive (VPP) et negative (VPN) 33 et 75 %). Les facteurs predictifs d'IMS (39 % des patients) etaient l'âge ≥ 60 ans (OR 1,4 [1,04-1,9] ; p p p p p p versus 37 %, OR 2,6 [1,9-3,6], p p p p Conclusion Pour le depistage de l'IMS, au-dela des criteres de recommandations francaises, le sexe masculin et la presence d'une retinopathie devraient etre pris en compte dans un score clinique simple.

Introduction Chez les patients diabetiques, les valeurs elevees d’osteoprotegerine (OPG >8 pmol/l) sont associees aux stenoses coronariennes et a l’ischemie myocardique silencieuse (IMS). Dans ce travail, nous avons evalue les relations entre les taux d’OPG et les evenements cardiovasculaires dans une population de diabetiques asymptomatiques a haut risque. Patients et methodes Une cohorte de 465 patients diabetiques asymptomatiques presentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire associe a ete suivie pour une duree moyenne de 3 ans afin d’evaluer les relations entre les valeurs basales d’OPG et les evenements cardiovasculaires. En plus des facteurs de risques classiques, la CRPus, le fibrinogene, le taux de leucocytes, la resistine et l’adiponectine ont egalement ete mesures. Tous les patients ont egalement beneficie d’un depistage d’IMS par tomoscintigraphie myocardique de stress (effort + persantine). Les evenements cardiovasculaires comprenaient les DC coronariens, les infarctus du myocarde (IDM), les AVC et l’angor. Resultats 13 patients sont decedes, 12 ont presente un IDM, 12 un AVC et 55 un angor. En analyse univariee, une valeur elevee d’OPG (>8 pmol/l) etait le meilleur facteur predictifs d’evenement (RR 2.59, 95 % CI 1.57-4.26). Les autres facteurs associes aux evenements cardiovasculaires etaient, une valeur de HDL-cholesterol Conclusion Le dosage de l’OPG, en plus des marqueurs de risque vasculaire classiques permet d’identifier les patients diabetiques a risque de presenter un evenement cardiovasculaire.