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International audience; The current French national guidelines were elaborated by a working group consisting of experts in the field of pediatric endocrinology, rheumatology, hepatogastroenterology, nephrology, and pneumology. A systematic search was undertaken of the literature published between 2008 and 2018 and indexed in PubMed. The recommendations developed were then validated by an external evaluation group comprising representatives from the various highly specialized fields in pediatrics, representatives of the societies and groups supporting the development of the guidelines, and representatives of different healthcare professions. The objective of these guidelines was to detail the current optimal management of children at risk of secondary bone fragility

Loeys-Dietz syndrome is a rare form of connective tissue disorder, whose clinical features can resemble those of Marfan syndrome, but with a more unpolished appearance. Recently brought out, this pathology remains little known; however, its consequences may be dramatic. We report on the case of a 4-year-old girl followed for a congenital hip dislocation, in which a systematic exam found increased cutaneous elasticity and a bifid uvula, suggesting a connective tissue disorder. Symptoms were unpolished, as the child's height was normal, without any positive cardiac, rheumatological, or ophthalmological family history. Cardiovascular tests found a thoracic aortic aneurysm at the Valsalva sinus (26mm, Z-score=+4.24). A genetic investigation found a TGFβR2 gene mutation, leading to the diagnosis of Loeys-Dietz syndrome type 2. Skeletal damage associated with bifid uvula and/or hypertelorism and an aneurysm of the ascending aorta should guide the genetic investigation to the search for TGF-β vasculopathy such as Loeys-Dietz syndrome.

Resume L’hormone de croissance (growth hormone [GH]), secretee par l’antehypophyse dans la circulation generale, se lie a des recepteurs membranaires au niveau des tissus cibles, ce qui active des voies de signalisation aboutissant, notamment a la stimulation de la croissance ; la plupart de ses effets sont medies par l’insulin-like growth factor 1 (IGF-1). En plus de ces effets sur la croissance, la GH a egalement une action metabolique importante. En 1966, Laron et al. evoquerent pour la premiere fois la notion d’insensibilite a GH (growth hormone insensitivity [GHI]) chez 3 enfants presentant un phenotype compatible avec un deficit complet en GH bien qu’associe a des concentrations seriques elevees de GH. Cette hypothese fut confirmee en 1989 par la mise en evidence de mutations du gene du recepteur de la GH (growth hormone receptor [GHR]). Plus recemment, des anomalies de molecules impliquees dans la signalisation en aval du GHR ont ete decrites, permettant d’elargir la notion de GHI. Ainsi, des mutations du gene codant signal transducer and activator of transcription 5b (STAT5b) ont ete retrouvees chez des enfants presentant un retard statural associe a un deficit immunitaire. De meme, des mutations du gene de la phosphatase Shp2 ont ete identifiees chez des enfants presentant un syndrome de Noonan caracterise par un retard statural, une cardiopathie et une predisposition tumorale. La decouverte de ces nouveaux mecanismes nous permet de mieux comprendre la croissance normale et pathologique. Enfin, ces connaissances physiopathologiques permettent d’eclairer certains mecanismes de la cancerogenese ou de la resistance a d’autres mediateurs comme les cytokines.

Resume Dix a 15 % des enfants nes avec une petite taille de naissance ( small for gestionnal age [SGA]) n’ont pas de rattrapage statural spontane dans les premieres annees de vie. Chez ces enfants, differentes etudes cliniques ont demontre l’efficacite du traitement par hormone de croissance ( growth hormone [GH]) selon des modalites qui ont evolue. En France, des 1997, le traitement par GH a recu l’autorisation de mise sur le marche (AMM) dans cette indication, a partir de l’âge de 3 ans pour une duree de 3 ans. Objectif Le but de ce travail est de decrire l’evolution de la croissance de ces enfants pendant les 3 premieres annees puis a l’arret du traitement. Methodes Nous avons analyse, de maniere retrospective, 33 enfants traites suivant cette indication et suivis dans l’unite d’endocrinologie de l’hopital des Enfants de Toulouse. Resultats Au debut du traitement, l’âge moyen etait de 6,5 ± 1,8 ans et la taille moyenne a −3,1 ± 0,5 deviations standards (DS) avec une difference par rapport a la taille cible de −1,8 ± 0,8 DS. Pendant les 3 premieres annees de traitement par GH, a la dose de 0,4 mg/kg par semaine, nous avons observe une augmentation de la vitesse de croissance avec un gain de taille moyen de 1,5 ± 0,5 DS et une taille moyenne superieure a –2 DS chez 25 enfants apres 3 ans. Parmi les 25 enfants dont la taille etait superieure a −2 DS apres 3 annees de traitement et dont le traitement avait ete arrete, le traitement a ete repris chez 15 d’entre eux du fait d’un ralentissement de la vitesse de croissance. Parmi les enfants qui n’avaient pas rattrape apres 3 ans, la poursuite du traitement par GH n’a pas ameliore la croissance. Conclusion Cette etude va dans le sens des nouvelles indications qui preconisent l’absence d’interruption du traitement par GH.

Resume La biologie du metabolisme mineral osseux a connu ces dernieres annees des avancees importantes. Plusieurs syndromes pediatriques ont ete precises sur le plan moleculaire. Il existe une intrication etroite entre les composantes endocriniennes de la regulation metabolique et la trophicite du tissu osseux. L’accent est mis desormais sur l’impact anabolique sur l’os des traitements a visee osseuse, tels les biphosphonates, la parathormone (PTH) ou l’hormone de croissance. Ces elements sont importants pour le devenir de l’os a l’âge adulte. Nous analysons ici les composantes essentielles de la regulation du metabolisme osseux mineral au vu des donnees recentes de la biologie, telles que la signalisation liee au systeme PTH/PTHrP (PTH-related peptide), le role du FGF23 (Fibroblast growth factor 23) dans les hypophosphatemies et la regulation du metabolisme de la vitamine D par la 1α-hydroxylase. Ces elements de regulation sont intriques dans plusieurs pathologies genetiques et dans le syndrome de Mc Cune-Albright. L’interaction entre facteurs metaboliques et endocriniens sera analysee en evaluant son impact sur la secretion de PTH et sur l’osteogenese.

Objectifs Decrire la presentation clinique de la maladie de Gorham chez un nourrisson, sa prise en charge et son evolution au niveau oncologique et osseux. Sujet Un nourrisson de 6 mois est admis en reanimation pour une hemorragie pulmonaire massive avec bicytopenie peripherique. Resultats Les differents examens d’imagerie (TDM, IRM et radiographies os) retrouvent une atteinte alveolaire a contenu hematique diffuse associee a des lacunes osseuses multiples interessant le rachis, les os long, le crâne et le bassin ; il n’y a pas de malformation vasculaire. La biopsie osseuse retrouve une lesion vasculaire endotheliale intra-osseuse agressive compatible avec une maladie de Gorham. Un traitement est initie par Interferon alpha associe a des cures de biphosphonates, tout d’abord pamidronate puis zoledronate. Apres 9 mois de traitement, il existe une disparition des signes cliniques (absence d’hemoptysie), une stabilisation des plaquettes, une diminution des lesions pulmonaires et osseuses, et une amelioration des marqueurs biologiques osseux (osteocalcine, PAL, crosslaps). Conclusion Il s’agit du premier cas decrit dans la litterature de maladie de Gorham a revelation precoce d’evolution actuellement favorable sous biphosphonates et Interferon alpha sans effets indesirables.