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Les travaux anterieurs de notre equipe ont montre que les mastocytes exercent un controle paracrine stimulant sur la secretion d’aldosterone par la glande surrenale humaine normale. Les mastocytes paraissent jouer egalement un role dans la physiopathologie de l’hyperaldosteronisme primaire, la forte densite mastocytaire observee dans les adenomes de Conn etant correlee a l’aldosteronemie des patients. Les mastocytes intra-surrenaliens seraient donc susceptibles de liberer des facteurs stimulant la production de mineralocorticoides. Notre etude vise a evaluer le role des mastocytes dans la regulation de la secretion d’aldosterone grâce a l’utilisation de souris transgeniques C57BL/6 Kit W-sh/W-sh depourvues de mastocytes, par comparaison a la souche sauvage. En regime hyposode, les souris deficientes en mastocytes presentent une elevation de l’aldosteronurie superieure a celle des animaux temoins, ainsi qu’une diminution de la kaliurese et une augmentation de la pression arterielle systolique. Ces souris developpent egalement un syndrome polyuro-polydipsique associee a une baisse de l’osmolalite urinaire. Un test de restriction hydrique permet de conclure a une polydipsie primaire. L’analyse par PCR quantitative revele que l’expression du gene CYP11B2, codant l’aldosterone synthase, est doublee dans les surrenales des souris Kit W?sh/W-sh par rapport a celle des animaux sauvages. L’immunoreactivite de l’aldosterone synthase est plus intense dans les glandes surrenales des souris transgeniques que dans celles des animaux controles. Ces resultats indiquent qu’en regime hyposode, l’absence de mastocyte entraine a la fois une polydipsie primaire et une production exacerbee d’aldosterone. Nos donnees montrent pour la premiere fois le role des mastocytes dans la regulation de l’homeostasie hydrominerale.

International audience; RésuméCO-023L'activation du sytème rénine-angiotensine intrassurénalien est responsable d’un hyperaldostéronisme chez les souris déficientes en mastocyte en régime hyposodé.HG. Boyer*a (M.), J. Wilsb (Dr), A. Araboc (Dr), C. Duparca (Dr), I. Bouteleta (Dr), H. Lefebvred (Pr), E. Louiseta (Dr)a INSERM U982, Université de Rouen, Institut de Recherche et d’innovation Biomédicale, Université de Rouen, Mont Saint Aignan, FRANCE ; b Laboratoire de Biochimie Médicale, Institut de Biologie Clinique, CHU de Rouen, Rouen, FRANCE ; c UFR des Sciences et Techniques, Université de Rouen, Mont Saint Aignan, FRANCE ; d Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques, CHU de Rouen, Rouen, Rouen, FRANCE* hadrien.boyer@etu.univ-rouen.frLes mastocytes intrasurrénaliens seraient susceptibles de libérer des facteurs modulant la production de minéralocorticoïdes. Cette étude évalue le rôle des mastocytes dans la régulation de la sécrétion d’aldostérone grâce à l'utilisation de souris transgéniques C57BL/6 Kit W-sh/W-sh dépourvues de mastocyte. En régime normosodé, les souris ont un profil électrolytique normal toutefois associé à une expression plus forte du gène codant la rénine dans le rein. En régime hyposodé, les souris déficientes en mastocyte développent un syndrome polyuro-polydipsique associé à une réduction de leur osmolalité urinaire et kaliémie. De plus, les souris transgéniques présentent une élévation du taux d’aldostérone plasmatique et de la pression artérielle. L’expression du gène CYP11B2, codant l’aldostérone synthase, est doublée dans les surrénales des souris Kit W?sh/W-sh par rapport aux animaux sauvages. De même, l’immunoréactivité de l’aldostérone synthase est plus prononcée dans les surrénales des animaux transgéniques. Le régime hyposodé, qui stimule le système rénine angiotensine chez les animaux sauvages, n’a pas d’effet sur l’expression du gène codant la rénine dans les reins des animaux déficients en mastocyte. En revanche, la privation de sodium augmente l’expression des gènes codant la rénine et le récepteur de l’angiotensine II dans leurs surrénales. L’activation du système rénine-angiotensine intrassurrénalien est responsable de l’hypersécrétion d’aldostérone chez les souris déficientes en mastocyte. L’activation du système rénine-angiotensine local compenserait la perturbation de l’équilibre hydrominéral occasionnée par l’absence de mastocyte chez les souris Kit W?sh/W-sh. Nos données indiquent que les mastocytes sont impliqués dans la régulation de la production d’aldostérone et de l’homéostasie hydrominérale.L’auteur n’a pas transmis de déclaration de conflit d’intérêt.

Introduction Le 26RFa est un neuropeptide orexigene, ligand endogene du recepteur GPR103. Des travaux realises chez l’animal suggerent sa participation dans la physiopathologie de l’obesite. Notre travail evalue les concentrations plasmatiques du 26RFa chez des patients obeses et/ou diabetiques et l’implication du peptide dans la regulation glycemique. Patients et methodes Un dosage plasmatique du 26RFa a ete realise chez 161 sujets repartis en 4 groupes : controles, obeses non diabetiques, patients DT1, patients DT2. Le 26RFa plasmatique a egalement ete evalue lors d’une HGPO chez des sujets controles. La localisation du 26RFa et du GPR103 a ete recherchee sur des coupes pancreatiques humaines. Enfin, des tests de tolerance au glucose avec administration du 26RFa ont ete realises chez la souris. Resultats La concentration plasmatique a jeun du 26RFa est significativement plus elevee chez les patients obeses comparativement aux controles (352 ± 47 vs 224 ± 32 pg/mL ; p Conclusion Nous rapportons pour la premiere fois que le 26RFa est eleve chez les patients obeses et diabetiques et que ce peptide est implique dans l’homeostasie glucidique.