Dérégulations de la production d’aldostérone et de l’homéostasie hydrominérale dans un modèle murin déficient en mastocyte

Les travaux anterieurs de notre equipe ont montre que les mastocytes exercent un controle paracrine stimulant sur la secretion d’aldosterone par la glande surrenale humaine normale. Les mastocytes paraissent jouer egalement un role dans la physiopathologie de l’hyperaldosteronisme primaire, la forte densite mastocytaire observee dans les adenomes de Conn etant correlee a l’aldosteronemie des patients. Les mastocytes intra-surrenaliens seraient donc susceptibles de liberer des facteurs stimulant la production de mineralocorticoides. Notre etude vise a evaluer le role des mastocytes dans la regulation de la secretion d’aldosterone grâce a l’utilisation de souris transgeniques C57BL/6 Kit W-sh/W-sh depourvues de mastocytes, par comparaison a la souche sauvage. En regime hyposode, les souris deficientes en mastocytes presentent une elevation de l’aldosteronurie superieure a celle des animaux temoins, ainsi qu’une diminution de la kaliurese et une augmentation de la pression arterielle systolique. Ces souris developpent egalement un syndrome polyuro-polydipsique associee a une baisse de l’osmolalite urinaire. Un test de restriction hydrique permet de conclure a une polydipsie primaire. L’analyse par PCR quantitative revele que l’expression du gene CYP11B2, codant l’aldosterone synthase, est doublee dans les surrenales des souris Kit W?sh/W-sh par rapport a celle des animaux sauvages. L’immunoreactivite de l’aldosterone synthase est plus intense dans les glandes surrenales des souris transgeniques que dans celles des animaux controles. Ces resultats indiquent qu’en regime hyposode, l’absence de mastocyte entraine a la fois une polydipsie primaire et une production exacerbee d’aldosterone. Nos donnees montrent pour la premiere fois le role des mastocytes dans la regulation de l’homeostasie hydrominerale.