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Systemic amyloidosis is caused by the misfolding of a circulating amyloid precursor protein and the deposition of amyloid fibrils in multiple organs. Chemical and biophysical analysis of amyloid fibrils from human AL and murine AA amyloidosis reveal the same fibril morphologies in different tissues or organs of one patient or diseased animal. The observed structural similarities concerned the fibril morphology, the fibril protein primary and secondary structures, the presence of post-translational modifications and, in case of the AL fibrils, the partially folded characteristics of the polypeptide chain within the fibril. Our data imply for both analyzed forms of amyloidosis that the pathways of protein misfolding are systemically conserved; that is, they follow the same rules irrespective of where inside one body fibrils are formed or accumulated. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Polymorphismus ist ein weit verbreitetes Merkmal von in vitro gebildeten Amyloid ‐ artigen Fibrillen, doch blieb bislang unklar, ob Amyloidfibrillen in vivo ebenso von diesem Phänomen betroffen sind. Hier zeigen wir, dass sich verschiedene innerhalb eines Patienten gebildete Amyloidfibrillen erheblich in ihrer Morphologie unterscheiden können. Wir erhalten diesen Befund mit Amyloidfibrillen aus verschiedenen Organen, bestehend aus nicht ‐ homologen Polypeptidketten sowie aus menschlichem und tierischem Gewebe. Unabhängig von Amyloidtyp und ‐ herkunft finden wir, dass in vivo gebildete Amyloidfibrillen signifikant polymorphe Eigenschaften aufweisen. Diese Daten lassen darauf schließen, dass die chemischen Grundlagen jener Reaktionen, die in der Selbstorganisation zu Fibrillen zu Polymorphismus führen, in vivo und in vitro grundsätzlich konserviert sind. Nachweis in vivo: Der Strukturpolymorphismus von verschiedenen Amyloidfibrillen aus einzelnen Patienten oder erkrankten Tieren wird aufgezeigt. Der Selbstorganisationsprozess der Polypeptidketten in vivo und in vitro folgt wahrscheinlich den gleichen chemischen Grundlagen, die zu Strukturpolymorphismus führen (Bild: TEM ‐ Aufnahmen von Leichtketten ‐ Amyloidfibrillen und ein Graph der Strukturparameter). [ABSTRACT FROM AUTHOR]