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Les comparaisons de l’efficacité à long terme des agents biologiques entre les différents essais cliniques pour le psoriasis en plaques (PSO) modéré à sévère sont hasardeuses de par la variabilité des designs et des méthodologies d’analyses utilisées.

La dermatite atopique (DA) est une maladie cutanée inflammatoire chronique où l’expression de l’IL-22 est augmentée et contribuerait à l’hyperplasie épidermique et au dysfonctionnement de barrière. Des données antérieures ont montré que cibler l’IL-22 profite à un sous-ensemble de patients atteints de DA. LEO138559 (temtokibart) est un anticorps monoclonal qui cible spécifiquement la sous-unité α1 du récepteur de l’IL-22 (IL-22RA1). L’efficacité et la tolérance de l’inhibition de l’IL-22RA1 sont évaluées dans une étude de phase 2a chez des adultes atteints de DA modérée à sévère. Comme l’IL-20 et l’IL-24 signalent partiellement via l’IL-22RA1, nous avons utilisé un système in vitro pour mieux comprendre comment cibler l’IL-22RA1 qui influence non seulement la signalisation de l’IL-22, mais aussi celle de l’IL-20 et de l’IL-24.

L’eczéma chronique des mains (ECM) est une dermatose inflammatoire fréquemment associée à des symptômes tels que la douleur et le prurit. Il peut provoquer une invalidité fonctionnelle et impacte fortement la vie professionnelle, sociale et psychologique. Le delgocitinib est un inhibiteur pan JAK topique qui a démontré une efficacité dose-dépendante chez les adultes atteints d’ECM dans un essai de phase 2b.

Dans l’essai de phase 3 DELTA-2 (NCT04872101), le delgocitinib en crème 20mg/g, un inhibiteur pan JAK, a été bien toléré et a démontré une amélioration significative de tous les critères d’efficacité par rapport au véhicule de la crème chez les adultes atteints d’eczéma chronique des mains (ECM) modéré à sévère.

Chez les patients atteints d’eczéma chronique des mains (ECM) modéré à sévère, le delgocitinib en crème, un inhibiteur pan JAK, a été bien toléré et a démontré une amélioration significative de tous les critères d’évaluation d’efficacité par rapport au véhicule de la crème dans les essais DELTA-1 et -2.

Les critères d’activité minimale de la maladie (MDA) basés sur un consensus d’experts associent les principes du « treat to target » et de la décision médicale partagée afin d’établir des objectifs optimaux de contrôle de la maladie pour les patients atteints de dermatite atopique (DA).1 Les objectifs de la MDA combinent des résultats rapportés par les cliniciens (ClinROs) : le score EASI (Eczema Area and Severity Index), le SCORAD (SCORing AD), le score IGA (Investigator's Global Assessment) ou le score BSA (Body Surface Area) et des résultats rapportés par les patients (PRO) : le score de prurit maximal WP-NRS (Worst Pruritus Numerical Rating Scale), le score NRS-douleur, le score NRS-sommeil, le score POEM (Patient-Oriented Eczema Measure), l’échelle HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) ou le score DLQI (Dermatology Life Quality Index) avec des seuils ambitieux, comme la réponse EASI 90 et le score NRS-prurit 0/1.

The efficacy of abrocitinib monotherapy or in combination with topical therapy for moderate-to-severe atopic dermatitis (AD) has been demonstrated; however, the long-term stability of responses with continuous abrocitinib monotherapy versus with addition of topical therapy has not been characterized.

Un essai a été mené en mode ouvert pour évaluer l’innocuité à long terme (52 semaines) de l’application uniquotidienne de la crème de roflumilast (NCT03764475). Le présent résumé rapporte les données sur la durabilité de la réponse mesurée par le pourcentage de patients ayant obtenu un score IGA (Investigator's Global Assessment–évaluation globale selon le chercheur) de 0 ou 1 (disparition complète ou quasi complète des lésions), le pourcentage d’amélioration du score et la réduction de la surface corporelle atteinte (SCA).

Cette analyse intégrée de la sécurité d’emploi de ritlécitinib, inhibiteur de JAK3 et de la famille des kinases TEC par voie orale, a évalué la tolérance à long terme chez les patients atteints de pelade provenant de deux études de phase 2a (dont une en cours), une étude de phase 2b/3, et une étude en ouvert à long terme de phase 3, en cours du programme ALLEGRO.

La crème de roflumilast est un puissant inhibiteur de la phosphodiestérase-4 qui a récemment été approuvé aux États-Unis et au Canada pour le traitement du psoriasis en plaques sans limite de durée d’utilisation. Nous décrivons ici les résultats de deux essais de phase 3 identiques, randomisés et contrôlés par excipient, ayant évalué l’efficacité et l’innocuité de la crème de roflumilast (DERMIS-1 [NCT04211363] et DERMIS-2 [NCT04211389]).

Le psoriasis du cuir chevelu (cc), des ongles (o) et palmo-plantaires (pp) est souvent associé à une altération de la qualité de vie du malade et à des difficultés de prise en charge thérapeutique. Ici, sont rapportés les résultats du bimékizumab (BKZ) sur 3 ans au niveau du cc, des o et pp à partir de 5 essais de phase 3/3b chez des pts atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère.

Le roflumilast est un inhibiteur non stéroïdien sélectif et très puissant de la phosphodiestérase-4, qui est actuellement à l’étude en tant que traitement uniquotidien de la DS sous forme de mousse.

Roflumilast cream 0.15% is a selective, highly potent phosphodiesterase 4 inhibitor under investigation as a non-steroidal, once-daily treatment for atopic dermatitis (AD). Here, pooled results from two identical Phase 3 randomized controlled trials (INTEGUMENT-1: NCT04773587 and INTEGUMENT-2: NCT04773600) are presented.

Des traitements à long terme avec une balance bénéfice–risque favorable sont nécessaires pour la prise en charge de dermatite atopique (DA). Le tralokinumab, un inhibiteur spécifique de l’interleukine-13, dispose d’une autorisation de mise sur le marché en Europe, au Canada et aux États-Unis pour le traitement des adultes atteints de DA modérée à sévère. Le tralokinumab a été bien toléré et a apporté des améliorations significatives des symptômes de la DA jusqu’à 52 semaines dans les essais parents (EP) L’essai de prolongation en ouvert de 5 ans en cours, ECZTEND (NCT03587805), évalue la tolérance et l’efficacité du tralokinumab après l’EP. Nous présentons ici une analyse de sous-groupes a posteriori limitée aux patients ayant terminé 3 ans de traitement par tralokinumab (1 an en EP plus 2 ans dans la phase d’extension ECZTEND).

L’efficacité et la tolérance à 2 ans du bimékizumab (BKZ) chez des patients (Pts) atteints de psoriasis (pso) modéré ont été évaluées dans 5 phase 3/3b.

Le lébrikizumab (LEB) est un nouvel anticorps monoclonal dirigé contre l’IL-13, évalué dans la dermatite atopique (DA). L’efficacité et la tolérance du LEB par rapport au placebo (PBO) en association avec les dermocorticoïdes (DCs) chez des patients (pts) atteints de DA modérée à sévère ont été analysées dans l’essai de phase 3 ADhere.

Sont rapportés ici les résultats au niveau du cuir chevelu et des ongles après 2 ans de patients (Pts) avec le bimékizumab (BKZ). Ces patients avaient été préalablement exposés à d’autres biothérapies sans parvenir à atteindre cette clairance complète.

Résumer les résultats de tolérance de plus de 18 000 patients-années (PA) d’exposition (sur 5 ans) de l’ixékizumab chez des patients adultes atteints de psoriasis modéré à sévère.

Dans un essai de phase 2 sur l’inhibiteur oral sélectif de TYK2 BMS-986165, effectué chez des patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère, 67 à 75 % des patients ont atteint un PASI 75 à la 12esemaine de traitement aux doses≥3mg×2/j, versus 7 % des patients sous placebo (p<0,001), avec un profil de tolérance acceptable. Nous avons étudié l’effet de BMS-986165 sur les paramètres de laboratoire standards, dont plusieurs peuvent devenir anormaux sous d’autres inhibiteurs de kinase.

L’ixékizumab (IXE), anticorps monoclonal ciblant l’IL-17A, a démontré un profil de tolérance cohérent par rapport aux autres biothérapies dans le traitement du psoriasis. Cette analyse décrit le profil de tolérance à long terme d’IXE chez des patients atteints de psoriasis.

BMS-986165 est un inhibiteur sélectif oral de TYK2, enzyme qui active les voies de signalisations cytokiniques dépendantes des STATs, un des mécanismes impliqués dans la physiopathologie du psoriasis (PsO). Dans un essai clinique de phase 2 (NCT02931838), de 12 semaines, contrôlé par placebo (PBO) chez des patients ayant un PsO en plaques modéré à sévère, BMS-986165 avait un profil de tolérance favorable et 67 à 75 % des patients ont atteint le critère primaire, score PASI 75 (Psoriasis Area and Severity Index), à la semaine 12 aux doses≥3mg deux fois par jour (BID) versus 7 % avec le placebo (p<0,001) [1].

L’interleukine-23 (IL-23), régulateur majeur de multiples cytokines effectrices (dont l’IL-17, l’IL-22 et le TNFα), joue un rôle clé dans le développement et le maintien des lésions psoriasiques. Le risankizumab est un anticorps monoclonal humanisé de type IgG1 puissant qui inhibe l’IL-23 en se fixant spécifiquement à sa sous-unité p19.

BMS-986165 est un inhibiteur puissant hautement sélectif oral de la tyrosine kinase 2, l’un des mécanismes impliqués dans la physiopathologie du psoriasis (PsO). À 12 semaines, l’essai clinique de phase 2 (NCT02931838), évaluait l’efficacité et la tolérance de BMS-986165 chez les patients (pts) ayant un PsO en plaques modéré à sévère. BMS-986165 a démontré un profil de tolérance favorable et une réponse PASI 75 (Psoriasis Area and Severity Index) plus importante aux doses≥3mg deux fois par jour (BID) (67 à 75 %) versus placebo (7 %; p<0,001; critère primaire). Nous rapportons l’efficacité par sous-groupes de pts en fonction des caractéristiques de la maladie à l’inclusion pour les 3 doses efficaces.

Le dupilumab, un anticorps monoclonal entièrement humain dirigé contre la sous-unité α du récepteur de l’IL-4, inhibe la voie de signalisation d’IL-4 et d’IL-13, les principales cytokines des voies de type 2/Th2 associées à la dermatite atopique (DA).

L’apremilast (APR), un inhibiteur intracellulaire oral de la phosphodiestérase 4, régule les médiateurs inflammatoires impliqués dans le psoriasis.

L’aprémilast (APR), inhibiteur oral de la phosphodiestérase 4 agit au niveau intracellulaire en modulant l’activité des cytokines pro-inflammatoires.