Diabetes mellitus is a risk factor for nephrolithiasis. A recent observational study found that in patients with type 2 diabetes (T2D), SGLT2 inhibitor use was associated with a 49% lower risk of nephrolithiasis compared with GLP-1 receptor agonists. Aim: we examined the association between nephrolithiasis and the SGLT2 inhibitor empagliflozin, using existing data from randomized clinical trials. Methods: we pooled data from 15 081 T2D patients randomized to empagliflozin (n = 10 177) or placebo (n = 4904) from 20 phase I-IV trials, including the large cardiovascular outcome trial, EMPA-REG OUTCOME. Incident urinary tract stone events were captured using a predefined collection of MedRA terms. A sensitivity analysis using a narrower definition was also performed. Incidence rate ratios (IRR) and 95% CIs were calculated using the relative risk estimate, stratified by study. Results: the median exposures to study drug were 543 days (placebo) and 549 days (empagliflozin); 183 patients experienced an incident urolithiasis during follow-up (placebo, 79; empagliflozin, 104), yielding annual incidence rates of 1.01 vs 0.63 events/100 patient-years in the 2 respective groups. The IRR was 0.64 (95% CI, 0.48-0.86), in favor of empagliflozin. In the sensitivity analysis, the results were similar (IRR, 0.62 [95% CI, 0.45-0.85]). Conclusion: compared with placebo, empagliflozin therapy was associated with an approximate 40% reduced risk of urinary tract stone events in T2D patients. The underlying mechanisms are unknown but may involve altered lithogenic profile of the urine. Dedicated randomized prospective clinical trials are warranted to confirm these initial observations in patients with and without T2D., Сахарный диабет является фактором риска нефролитиаза. Недавнее обсервационное исследование показало, что у пациентов с сахарным диабетом (СД) 2-го типа использование ингибиторов натрийзависимого котранспортера глюкозы 2 типа (НЗКТГ-2) было связано с более низким (на 49%) риском нефролитиаза, по сравнению с агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1(ГПП-1). Цель: мы изучили связь между нефролитиазом и применением ингибитора НЗКТГ-2 эмпаглифлозина, используя имеющиеся данные рандомизированных клинических исследований. Методы: мы объединили данные относительно 15 081 пациента с СД 2-го типа, рандомизированного в группу эмпаглифлозина (n=10 177) или плацебо (n=4904) во время 20 испытаний фазы I–IV, включая обширное исследование результатов для сердечно-сосудистой системы EMPA-REG OUTCOME. Случаи образования камней в мочевыводящих путях были зарегистрированы с помощью определенных терминов MedRA. Также был проведен анализ чувствительности с использованием более узкого определения. Коэффициенты частоты (КЧ) и 95 % ДИ были рассчитаны с использованием оценки относительного риска, стратифицированной по исследованию. Результаты: средняя экспозиция к исследуемому препарату составила 543 дня (плацебо) и 549 дней (эмпаглифлозин); у 183 пациентов возникали случаи уролитиаза во время дальнейшего наблюдения (плацебо, 79; эмпаглифлозин, 104), что соответствует годовой частоте 1,01 против 0,63 события / 100 пациенто-лет в 2 соответствующих группах. КЧ составил 0,64 (95 % ДИ, 0,48–0,86) в пользу эмпаглифлозина. При анализе чувствительности результаты были похожими (КЧ, 0,62 [95 % ДИ, 0,45–0,85]). Вывод: по сравнению с плацебо терапия эмпаглифлозином у пациентов с СД 2-го типа была связана со снижением риска образования камней в мочевыводящих путях примерно на 40 %. Базовые механизмы не установлены, но могут включать изменения литогенного профиля мочи. Специальные рандомизированные проспективные клинические испытания оправданы для подтверждения этих начальных наблюдений у пациентов с СД 2-го типа и без него., Цукровий діабет є фактором ризику нефролітіазу. Недавнє обсерваційне дослідження показало, що у пацієнтів із цукровим діабетом (ЦД) 2-го типу використання інгібіторів натрійзалежного котранспортера глюкози 2-го типу. (НЗКТГ-2) було пов’язано з нижчим (на 49 %) ризиком нефролітіазу порівняно з агоністами рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1(ГПП-1). Мета: ми вивчили зв’язок між нефролітіазом та застосуванням інгібітора НЗКТГ-2 емпагліфлозину, використовуючи наявні дані рандомізованих клінічних досліджень. Методи: ми об’єднали дані щодо 15 081 пацієнта із ЦД 2-го типу, рандомізованого до групи емпагліфлозину (n = 10 177) або плацебо (n = 4904) під час 20 випробувань фази I-IV, включаючи велике дослідження результатів для серцево-судинної системи EMPA-REG OUTCOME. Випадки утворення каменів у сечовивідних шляхах були зареєстровані за допомогою попередньо визначених термінів MedRA. Також було проведено аналіз чутливості з використанням вужчого визначення. Коефіцієнти частоти (КЧ) та 95 % ДІ були розраховані з використанням оцінки відносного ризику, стратифікованої за дослідженням. Результати: середня експозиція до досліджуваного препарату становила 543 дні (плацебо) та 549 днів (емпагліфлозин); у 183 пацієнтів виникали випадки уролітіазу під час подальшого спостереження (плацебо, 79; емпагліфлозин, 104), що відповідає річній частоті 1,01 проти 0,63 події/100 пацієнто-років у 2 відповідних групах. КЧ становив 0,64 (95 % ДІ, 0,48–0,86) на користь емпагліфлозину. Під час аналізу чутливості результати були подібними (КЧ, 0,62 [95 % ДІ, 0,45–0,85]). Висновок: у порівнянні з плацебо терапія емпагліфлозином у пацієнтів із ЦД 2-го типу була пов’язана зі зниженням ризику утворення каменів у сечовивідних шляхах приблизно на 40 %. Базові механізми цього не встановлені, але можуть включати зміни літогенного профілю сечі. Спеціальні рандомізовані проспективні клінічні випробування є виправданими для підтвердження цих початкових спостережень у пацієнтів із ЦД 2-го типу та без нього.