Author: "Montagner, Alexandra" / Database: OpenAIRE - Searchworks@Jio Institute Digital Library Search Results

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19 results on '"Montagner, Alexandra"'

1. Endoplasmic reticulum stress controls iron metabolism through TMPRSS6 repression and hepcidin mRNA stabilization by RNA-binding protein HuR

Author: Belot, Audrey, Gourbeyre, Ophélie, Palin, Anais, Rubio, Aude, Largounez, Amélie, Besson-Fournier, Celine, Latour, Chloé, Lorgouilloux, Megane, Gallitz, Inka, Montagner, Alexandra, Polizzi, Arnaud, Régnier, Marion, Smati, Sarra, Zhang, An-Sheng, Diaz-Munoz, Manuel, Steinbicker, Andrea, Guillou, Hervé, Roth, Marie-Paule, Coppin, Hélène, Meynard, Delphine, Institut de Recherche en Santé Digestive (IRSD ), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), University Hospital Münster - Universitaetsklinikum Muenster [Germany] (UKM), ToxAlim (ToxAlim), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Oregon Health and Science University [Portland] (OHSU), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Cooley's Anemia Foundation, French Foundation for Rare Diseases, German Research Foundation (DFG) : STE-1985/4-1, United States Department of Health & Human Services, National Institutes of Health (NIH) - USA : R01DK102791, ATIP-AVENIR (INSERM/CNRS) program, Plan-Cancer : C18003BS, ANR-15-CE14-0026,Hepatokind,FGF21 contrôle homéostasie glucidique via les facteurs de transcription ChREBP et PPARa(2015), ANR-17-CE14-0036,IRONASH,Rôle du fer dans la pathologie du NASH(2017), ANR-17-CE14-0031,MTREAT-2,Manipuler la Matriptase-2 pour traiter les pathologies associées à une dérégulation du métabolisme du fer(2017), ANR-11-EQPX-0003,ANINFIMIP,Equipements plateforme animalerie infectieuse de haute-sécurité de Midi Pyrénées(2011), LESUR, Hélène, FGF21 contrôle homéostasie glucidique via les facteurs de transcription ChREBP et PPARa - - Hepatokind2015 - ANR-15-CE14-0026 - AAPG2015 - VALID, Rôle du fer dans la pathologie du NASH - - IRONASH2017 - ANR-17-CE14-0036 - AAPG2017 - VALID, Manipuler la Matriptase-2 pour traiter les pathologies associées à une dérégulation du métabolisme du fer - - MTREAT-22017 - ANR-17-CE14-0031 - AAPG2017 - VALID, Equipements plateforme animalerie infectieuse de haute-sécurité de Midi Pyrénées - - ANINFIMIP2011 - ANR-11-EQPX-0003 - EQPX - VALID, and Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires (Infinity)
Subjects: MESH: Humans, MESH: Membrane Proteins / genetics, Iron, Serine Endopeptidases, Membrane Proteins, RNA-Binding Proteins, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Endoplasmic Reticulum Stress, MESH: Serine Endopeptidases / genetics, MESH: Hepcidins* / metabolism, MESH: RNA-Binding Proteins, Hepcidins, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], MESH: RNA, Messenger / genetics, [SDV.BBM.GTP] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Humans, MESH: Endoplasmic Reticulum Stress* / genetics, MESH: Membrane Proteins / metabolism, RNA, Messenger, MESH: Hepcidins* / genetics, MESH: Iron / metabolism, Letters to the Editor, [SDV.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience; The liver hormone hepcidin controls the main inflows of iron into plasma by binding to and inducing the degradation or the occlusion of the iron export activity of ferroportin, the only known cellular exporter of iron. When hepcidin concentrations are high, iron is trapped in enterocytes of the duodenum, hepatocytes, and macrophages. Hepcidin production by the hepatocytes is induced by a number of stimuli, most notably iron, through the BMP-SMAD signaling pathway, and inflammatory signals, through the IL-6/ STAT3 signaling axis. In addition, hepcidin has also been reported to respond to intracellular stress, namely endoplasmic reticulum (ER) stress which is involved in a number of pathophysiological states, including the inflammatory response, nutrient disorders and viral infection. A previous study has suggested that hepcidin induction by ER stress is controlled by the BMP-SMAD pathway,5 but the exact mechanism is still uncertain
Published: 2021

2. Sex differences in metabolic regulation and diabetes susceptibility

Author: Tramunt, Blandine, Smati, Sarra, Grandgeorge, Naia, Lenfant, Françoise, Arnal, Jean-François, Montagner, Alexandra, Gourdy, Pierre, Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Toulouse [Toulouse], ToxAlim (ToxAlim), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Work in the authors' laboratory is supported by grants from the Agence Nationale de la Recherche (ANR-18-CE14-0002-01), the Societe Francophone du Diabete (SFD), the Societe Francaise de Nutrition (SFN) and the Region Occitanie (Region/FEDER - HEPATOMICS)., ANR-18-CE14-0002,BENEFIT,Comment les oestrogènes coordonnent la fertilité et l'homéostasie énergétique dans le systène nerveux central: Dissection des mécanismes moléculaires du récepteur des Oestrogènes ERalpha(2018), ProdInra, Migration, APPEL À PROJETS GÉNÉRIQUE 2018 - Comment les oestrogènes coordonnent la fertilité et l'homéostasie énergétique dans le systène nerveux central: Dissection des mécanismes moléculaires du récepteur des Oestrogènes ERalpha - - BENEFIT2018 - ANR-18-CE14-0002 - AAPG2018 - VALID, and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)
Subjects: Male, sex differences, Sex Characteristics, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, oestrogens, diabetes, glucose metabolism, Infant, Newborn, review, Embryonic Development, Middle Aged, energy balance, Diabetes Mellitus, Type 2, Pregnancy, Risk Factors, Animals, Humans, Female, Disease Susceptibility, Energy Metabolism, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Gender and biological sex impact the pathogenesis of numerous diseases, including metabolic disorders such as diabetes. In most parts of the world, diabetes is more prevalent in men than in women, especially in middle-aged populations. In line with this, considering almost all animal models, males are more likely to develop obesity, insulin resistance and hyperglycaemia than females in response to nutritional challenges. As summarised in this review, it is now obvious that many aspects of energy balance and glucose metabolism are regulated differently in males and females and influence their predisposition to type 2 diabetes. During their reproductive life, women exhibit specificities in energy partitioning as compared with men, with carbohydrate and lipid utilisation as fuel sources that favour energy storage in subcutaneous adipose tissues and preserve them from visceral and ectopic fat accumulation. Insulin sensitivity is higher in women, who are also characterised by higher capacities for insulin secretion and incretin responses than men; although, these sex advantages all disappear when glucose tolerance deteriorates towards diabetes. Clinical and experimental observations evidence the protective actions of endogenous oestrogens, mainly through oestrogen receptor α activation in various tissues, including the brain, the liver, skeletal muscle, adipose tissue and pancreatic beta cells. However, beside sex steroids, underlying mechanisms need to be further investigated, especially the role of sex chromosomes, fetal/neonatal programming and epigenetic modifications. On the path to precision medicine, further deciphering sex-specific traits in energy balance and glucose homeostasis is indeed a priority topic to optimise individual approaches in type 2 diabetes prevention and treatment. Electronic supplementary material The online version of this article (10.1007/s00125-019-05040-3) contains a slideset of the figures for download, which is available to authorised users.
Published: 2020

3. Dimorphic metabolic and endocrine disorders in mice lacking the constitutive androstane receptor

Author: Lukowicz, Céline, Ellero-Simatos, Sandrine, Régnier, Marion, Oliviero, Fabiana, Lasserre, Frédéric, Polizzi, Arnaud, Montagner, Alexandra, Smati, Sarra, Boudou, Frédéric, Lenfant, Françoise, Guzylack-Pirou, Laurence, Menard, Sandrine, Barretto, Sharon, Fougerat, Anne, Lippi, Yannick, Naylies, Claire, Bertrand-Michel, Justine, Belgnaoui, Afifa Ait, Theodorou, Vassilia, Marchi, Nicola, Gourdy, Pierre, Gamet-Payrastre, Laurence, Loiseau, Nicolas, Guillou, Hervé, Mselli-Lakhal, Laïla, ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Exposition, Perturbation Endocrino-métabolique et Reproduction (ToxAlim-EXPER), Laboratoire de Pharmacologie et Toxicologie, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Dynamique moléculaire des interactions membranaires (DMIM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2), Neuro-Gastroentérologie & Nutrition (ToxAlim-NGN), Toxicologie Alimentaire (UTA), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Transcriptomic impact of Xenobiotics (E23 TRiX), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Plateforme Génome & Transcriptome (GET), Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Ecosystèmes Insulaires Océaniens (UMR 241) (EIO), Université de la Polynésie Française (UPF)-Institut Louis Malardé [Papeete] (ILM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut Français de Recherche pour l'Exploitation de la Mer (IFREMER), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Bourgogne (UB), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Plateforme Génome & Transcriptome (GET), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Plateforme Génome & Transcriptome (GET), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université de Toulouse (UT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut Français de Recherche pour l'Exploitation de la Mer (IFREMER)-Université de la Polynésie Française (UPF)-Institut Louis Malardé [Papeete] (ILM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Interactions de l'épithelium intestinal avec le système immunitaire, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut Français de Recherche pour l'Exploitation de la Mer (IFREMER)-Institut Louis Malardé [Papeete] (ILM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université de la Polynésie Française (UPF), Laboratoire des Sciences du Climat et de l'Environnement [Gif-sur-Yvette] (LSCE), Université Paris-Saclay-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Guerineau, Nathalie C.
Subjects: [SDV]Life Sciences [q-bio], lcsh:R, Metabolic disorders, lcsh:Medicine, Toxicology, Article, [SDV] Life Sciences [q-bio], Metabolism, Alimentation et Nutrition, Food and Nutrition, lcsh:Q, lcsh:Science, human activities, Toxicologie
Abstract: International audience; Metabolic diseases such as obesity, type II diabetes and hepatic steatosis are a public health concern in developed countries. The metabolic risk is gender-dependent. The constitutive androstane receptor (CAR), which is at the crossroads between energy metabolism and endocrinology, has recently emerged as a promising therapeutic agent for the treatment of obesity and type 2 diabetes. In this study we sought to determine its role in the dimorphic regulation of energy homeostasis. We tracked male and female WT and CAR deficient (CAR-/-) mice for over a year. During aging, CAR-/- male mice developed hypercortisism, obesity, glucose intolerance, insulin insensitivity, dyslipidemia and hepatic steatosis. Remarkably, the latter modifications were absent, or minor, in female CAR-/- mice. When ovariectomized, CAR-/- female mice developed identical patterns of metabolic disorders as observed in male mice. These results highlight the importance of steroid hormones in the regulation of energy metabolism by CAR. They unveil a sexually dimorphic role of CAR in the maintenance of endocrine and metabolic homeostasis underscoring the importance of considering sex in treatment of metabolic diseases.
Published: 2019

4. The class 3 PI3K coordinates autophagy and mitochondrial lipid catabolism by controlling nuclear receptor PPARα

Author: Iershov, Anton, Nemazanyy, Ivan, Alkhoury, Chantal, Girard, Muriel, Barth, Esther, Cagnard, Nicolas, Montagner, Alexandra, Chretien, Dominique, Rugarli, Elena I., Guillou, Hervé, Pende, Mario, and Panasyuk, Ganna
Abstract: The class 3 phosphoinositide 3-kinase (PI3K) is required for lysosomal degradation by autophagy and vesicular trafficking, assuring nutrient availability. Mitochondrial lipid catabolism is another energy source. Autophagy and mitochondrial metabolism are transcriptionally controlled by nutrient sensing nuclear receptors. However, the class 3 PI3K contribution to this regulation is unknown. We show that liver-specific inactivation of Vps15, the essential regulatory subunit of the class 3 PI3K, elicits mitochondrial depletion and failure to oxidize fatty acids. Mechanistically, transcriptional activity of Peroxisome Proliferator Activated Receptor alpha (PPARα), a nuclear receptor orchestrating lipid catabolism, is blunted in Vps15-deficient livers. We find PPARα repressors Histone Deacetylase 3 (Hdac3) and Nuclear receptor co-repressor 1 (NCoR1) accumulated in Vps15-deficient livers due to defective autophagy. Activation of PPARα or inhibition of Hdac3 restored mitochondrial biogenesis and lipid oxidation in Vps15-deficient hepatocytes. These findings reveal roles for the class 3 PI3K and autophagy in transcriptional coordination of mitochondrial metabolism.
Published: 2019

5. Sex dimorphic role of estrogen receptor a in physiological regulation of hepatic metabolism

Author: Tramunt, Blandine, SMATI, Sarra, Grandgeorge, Naia, Fougerat, Anne, Guillaume, Maxime, Arnal, Jean-François, Naylies, Claire, Lippi, Yannick, Guillou, Hervé, Montagner, Alexandra, Gourdy, Pierre, ProdInra, Migration, CHU Toulouse [Toulouse], Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ToxAlim (ToxAlim), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Transcriptomic impact of Xenobiotics (E23 TRiX), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Plateforme Génome & Transcriptome (GET), Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Plateforme Génome & Transcriptome (GET), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)
Subjects: [SDV.MHEP.EM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2019

6. Selective Liver Estrogen Receptor Modulation Prevents Steatosis, Diabetes, and Obesity Through the Anorectic Growth Differentiation Factor 15 Hepatokine in Mice

Author: Guillaume, Maeva, Riant, Elodie, Fabre, Aurelie, Raymond-Letron, Isabelle, Buscato, Melissa, Davezac, Morgane, Tramunt, Blandine, Valera, Marie-Cecile, Montagner, Alexandra, SMATI, Sarra, Zahreddine, Rana, Palierne, Gaelle, Valéra, Marie-Cécile, Guillou, Hervé, Lenfant, Francoise, Unsicker, Klaus, Metivier, Raphaël, Fontaine, Coralie, Arnal, Jean-François, Gourdy, Pierre, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), STROMALab, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement Français du Sang-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ToxAlim (ToxAlim), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT), Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, INSERM, Universite de Toulouse, Faculte de Medecine de Toulouse, Fondation de France, Conseil Regional Midi-Pyrenees/Occitanie, Fondation pour la Recherche Medicale, Societe Francophone du Diabete, Agence Nationale de la Recherche, Centre National de la Recherche Scientifique, Region Midi-Pyrenees, European structural funds, CHU Toulouse [Toulouse], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Etablissement Français du Sang-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Jonchère, Laurent, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement Français du Sang-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université de Rennes 1 (UR1), and Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV]Life Sciences [q-bio], Médecine humaine et pathologie, Human health and pathology, Original Article, lcsh:Diseases of the digestive system. Gastroenterology, Original Articles, lcsh:RC799-869, hormones, hormone substitutes, and hormone antagonists
Abstract: Hepatocyte estrogen receptor alpha (ER alpha) was recently recognized as a relevant molecular target for nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) prevention. The present study defined to what extent hepatocyte ER alpha could be involved in preserving metabolic homeostasis in response to a full (17 beta-estradiol [E2]) or selective (selective estrogen receptor modulator [SERM]) activation. Ovariectomized mice harboring a hepatocyte-specific ER alpha deletion (LERKO mice) and their wild-type (WT) littermates were fed a high-fat diet (HFD) and concomitantly treated with E2, tamoxifen (TAM; the most used SERM), or vehicle. As expected, both E2 and TAM prevented all HFD-induced metabolic disorders in WT mice, and their protective effects against steatosis were abolished in LERKO mice. However, while E2 still prevented obesity and glucose intolerance in LERKO mice, hepatocyte ER alpha deletion also abrogated TAM-mediated control of food intake as well as its beneficial actions on adiposity, insulin sensitivity, and glucose homeostasis, suggesting a whole-body protective role for liver-derived circulating factors. Moreover, unlike E2, TAM induced a rise in plasma concentration of the anorectic hepatokine growth differentiation factor 15 (Gdf15) through a transcriptional mechanism dependent on hepatocyte ER alpha activation. Accordingly, ER alpha was associated with specific binding sites in the Gdf15 regulatory region in hepatocytes from TAM-treated mice but not under E2 treatment due to specific epigenetic modifications. Finally, all the protective effects of TAM were abolished in HFD-fed GDF15-knockout mice. Conclusion: We identified the selective modulation of hepatocyte ER alpha as a pharmacologic strategy to induce sufficient anorectic hepatokine Gdf15 to prevent experimental obesity, type 2 diabetes, and NAFLD.
Published: 2019

7. Constitutive Androstane Receptor deficiency leads to sexually dimorphic metabolic disorders in aging

Author: Lukowicz, Céline, Régnier, Marion, Lasserre, Frédéric, Polizzi, Arnaud, Montagner, Alexandra, SMATI, Sarra, Lippi, Yannick, Lenfant, F., Theodorou, Vassilia, Gamet-Payrastre, Laurence, Ellero-Simatos, Sandrine, Gourdy, P., Loiseau, Nicolas, Guillou, Hervé, Mselli-Lakhal, Laila, ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Transcriptomic impact of Xenobiotics (E23 TRiX), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Plateforme Génome & Transcriptome (GET), Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Neuro-Gastroentérologie & Nutrition (ToxAlim-NGN), Exposition, Perturbation Endocrino-métabolique et Reproduction (ToxAlim-EXPER), Region Occitanie ANR, European Association for the Study of Diabetes (EASD). GBR., Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Plateforme Génome & Transcriptome (GET), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)
Subjects: [SDV]Life Sciences [q-bio], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: National audience
Published: 2018

8. Influence of gender on progression of liver metabolic diseases in response to different nutritional challenges

Author: Smati, Sarra, Polizzi, Arnaud, Régnier, Marion, Marrot, Alain, Lukowicz, Céline, Ellero-Simatos, Sandrine, Lasserre, Frédéric, Loiseau, Nicolas, Al Saati, T., Montagner, Alexandra, Gourdy, P., Guillou, Hervé, ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), European Association for the Study of Diabetes (EASD). GBR., and ProdInra, Migration
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV]Life Sciences [q-bio], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2018

9. Hepatokines in metabolic disease: novel insights into FGF21 regulation by glucose

Author: Postic, Catherine, Iroz, Alison, Montagner, Alexandra, Benhamed, Fadila, Polizzi, Arnaud, Levavasseur, Françoise, Anthony, E., WAHLI, Walter, Dentin, Renaud, Guillou, Hervé, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and ProdInra, Migration
Subjects: [SDV.TOX] Life Sciences [q-bio]/Toxicology, [SDV.TOX]Life Sciences [q-bio]/Toxicology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2018

10. An essential role for the bmp-smad pathway in hepcidin induction during ER stress and NAFLD/NASH

Author: Belot, Audrey, Gourbeyre, Ophélie, Rubio, Aude, Besson-Fournier, Celine, Latour, Chloé, Gallitz, Inka, Montagner, Alexandra, Polizzi, Arnaud, Régnier, Marion, Steinbicker, Andrea U., Guillou, Hervé, Roth, Marie-Paule, Coppin, Hélène, Meynard, Delphine, Institut de Recherche en Santé Digestive (IRSD ), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ToxAlim (ToxAlim), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), University of Münster, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Westfälische Wilhelms-Universität Münster = University of Münster (WWU), and ProdInra, Archive Ouverte
Subjects: [SDV.MHEP.HEM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, analyse in vivo, expression génique, gene expression, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Hematology, ergastoplasm, réticulum endoplasmique, hepcidine, métabolisme du fer, Hématologie
Abstract: An essential role for the bmp-smad pathway in hepcidin induction during ER stress and NAFLD/NASH. 7. Congress of the International Biolron Society (IBIS)
Published: 2017

11. Specific modulation of hepatic estrogen receptor alpha prevents fatty liver but also obesity and insulin resistance induced by a high fat diet in mice

Author: Guillaume, Maeva, Handgraaf, Sandra, Raymond-Letron, Isabelle, Fabre, Aude, Riant, Elodie, Montagner, Alexandra, Guillou, Hervé, Bureau, Christophe, Arnal, Jean-François, Gourdy, Pierre, Franco-czech Laboratory for clinical research on obesity, Charles University [Prague] (CU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Toulouse [Toulouse], Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, ToxAlim (ToxAlim), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and European Association for the Study of the Liver (EASL). Genève, CHE.
Subjects: [SDV]Life Sciences [q-bio], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2015

12. La combinaison de cartographie de signatures de sélection, de re-séquençage de génomes et d'analyses d'expression révèle PARK2 et JAG2 comme nouveaux genes candidats régulant l'adiposité

Author: Roux, Pierre-François, Boitard, Simon, Blum, Anne, Parks, Brian, Montagner, Alexandra, Mouisel, Etienne, Djari, Anis, Esquerre, Diane, Désert, Colette, Boutin, Morgane, Leroux, Sophie, Lecerf, Frédéric, Duval, Elisabeth, Klopp, Christophe, Servin, Bertrand, Pitel, Frederique, Duclos, Michel, Guillou, Hervé, Lusis, Aldons J., Demeure, Olivier, Lagarrigue, Sandrine, Physiologie, Environnement et Génétique pour l'Animal et les Systèmes d'Elevage [Rennes] (PEGASE), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AGROCAMPUS OUEST, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB), Génétique Animale et Biologie Intégrative (GABI), AgroParisTech-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Institut de Systématique, Evolution, Biodiversité (ISYEB ), Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Department of Medecine, University of California [Los Angeles] (UCLA), University of California-University of California, Toxicologie Alimentaire (UTA), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, UMR 1048 IMPC, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Génétique Physiologie et Systèmes d'Elevage (GenPhySE ), École nationale supérieure agronomique de Toulouse [ENSAT]-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, SIGENAE, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), AGROCAMPUS OUEST, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Unité de Recherches Avicoles (URA), Department of Medicine, Department of Human Genetics, AGROCAMPUS OUEST-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AgroParisTech, Biologie Intégrative des Populations, École pratique des hautes études (EPHE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), GENOTOUL, Recherches Avicoles (SRA), Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), University of California (UC)-University of California (UC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Bourgogne (UB), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-École nationale supérieure agronomique de Toulouse (ENSAT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), ProdInra, Archive Ouverte, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-École nationale supérieure agronomique de Toulouse [ENSAT], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Physiologie, Environnement et Génétique pour l'Animal et les Systèmes d'Elevage [Rennes] ( PEGASE ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -AGROCAMPUS OUEST, Université européenne de Bretagne ( UEB ), Génétique Animale et Biologie Intégrative ( GABI ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -AgroParisTech, École pratique des hautes études ( EPHE ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), University of California at Los Angeles [Los Angeles] ( UCLA ), Toxicologie Alimentaire ( UTA ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, GenPhySE - UMR 1388 ( Génétique Physiologie et Systèmes d'Elevage ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -École nationale supérieure agronomique de Toulouse [ENSAT]-ENVT, Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ), and Recherches Avicoles ( SRA )
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], re-séquencage de génomes, adiposité, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], signature de sélection, [SDV]Life Sciences [q-bio], expression, annotation des SNP
Abstract: Very few causal genes have been identified by quantitative trait loci (QTLs) mapping because of the large size ofQTLs, and most of them were identified thanks to functional links already known with the targeted phenotype.Here we propose to combine selection signature detection, SNP annotation, and expression analyses to identifycausal genes underlying QTLs. As a model, we chose experimental chicken lines divergently selected for onlyone trait, the abdominal fat weight, in which several QTLs were previously mapped. Using a new haplotypebasedstatistics exploiting the very high SNP density generated through whole genome re-sequencing, we found129 significant selective sweeps. Most of the QTLs co-localized with at least one sweep, which markedlynarrowed candidate region size. Some of those sweeps contained only one gene, therefore making them strongpositional causal candidates with no presupposed function. We then focused on two of these QTLs/sweeps. Theabsence of non-synonymous SNP in their coding regions strongly suggests the existence of causal mutationsacting in cis on their expression, confirmed for one of both. Additional expression analyses on those two genesin the divergent chicken lines and in genetically diverse mice contrasted for adiposity confirm their link with thisphenotype. This study shows for the first time the interest of using selective sweeps combined with SNPs andexpression analyses in divergent lines selected for a specific trait for identifying causative genes and highlightstwo genes, JAG2 and PARK2, as new potential negative and positive key regulators of adiposity in chicken andmice., Très peu de gènes responsables de la variation de caractères quantitatifs ont été identifiés par les méthodes decartographie de QTLs (Quantitative Trait Loci) en raison de la grande taille de ces régions. La plupart des gènesidentifiés jusqu’alors l’ont été en raison d'un lien fonctionnel déjà connu avec le phénotype ciblé. Cette étudepropose de combiner des approches de détection de QTLs et de signatures de sélection, d’annotation de SNPs, etd’analyses d'expression pour faciliter l’identification des gènes causaux sous-jacents aux régions QTLs.L’étude a été menée sur des lignées expérimentales de poulets sélectionnées de façon divergente pour un seulcaractère complexe, le poids de gras abdominal, et pour lesquelles plusieurs QTLs ont déjà été cartographiés. Enutilisant une nouvelle approche statistique exploitant des densités très élevées de SNPs et basée sur lesfréquences haplotypiques, nous avons identifié 129 signatures de sélection. La plupart des QTLs co-localisentavec au moins une signature de sélection ; cette co-localisation réduit alors considérablement la taille de cesrégions QTLs. Certaines de ces régions ne contiennent plus qu’un seul gène, faisant de ces derniers de sérieuxcandidats sans aucun a priori fonctionnel. Nous nous sommes ensuite focalisés sur deux de ces régions QTLsparticulièrement réduites en taille. L'absence de SNP non-synonyme dans les régions codantes suggère fortementl'existence de mutations causales agissant en cis sur l’expression des gènes associés à ces régions. L’analyse del'expression de ces gènes dans les lignées divergentes de poulets mais aussi dans des modèles murinsgénétiquement contrastés pour l’adiposité confirme leur liaison avec le phénotype d’intérêt. Cette étude montrepour la première fois l'intérêt de combiner des approches basées sur la détection de traces de sélection,l’annotation de SNPs et l’analyse d'expression dans des lignées divergentes sélectionnées pour un caractèrespécifique et met en évidence deux nouveaux gènes JAG2 et PARK2 comme de potentiels régulateurs clés,négatif et positif respectivement, de l'adiposité chez le poulet et la souris.
Published: 2015

13. Dynamic comprehension of lipid metabolism : application of 2H2O and Mass Spectrometry to evaluate functional effects of nutrients and implication of nuclear receptors

Author: Ludwiczak, Pascal, Polizzi, Arnaud, Fournier, Sarah, Lasserre, Frédéric, Tremblay-Franco, Marie, Montagner, Alexandra, Debrauwer, Laurent, Loiseau, Nicolas, Guillou, Hervé, ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Innovation et Développement dans l'Agriculture et l'Agro-alimentaire (UMR Innovation), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Analyse de Xénobiotiques, Identification, Métabolisme (E20 Metatoul-AXIOM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-MetaToul-MetaboHUB, Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), ProdInra, Migration, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-MetaToul-MetaboHUB, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), and Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV]Life Sciences [q-bio], [SHS] Humanities and Social Sciences, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, [SHS]Humanities and Social Sciences
Abstract: National audience
Published: 2012

14. Noonan syndrome-causing SHP2 mutants inhibit insulin-like growth factor 1 release via growth hormone-induced ERK hyperactivation, which contributes to short stature

Author: Dance, Marie, Montagner, Alexandra, Raynal, Patrick, Yart, Armelle, Laboratoire de biologie moléculaire eucaryote (LBME), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ToxAlim (ToxAlim), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Mécanismes des cardiopathies et résistance hormonale dans le Noonan et syndrome apparentés (M2CHRNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: SIGNALING PATHWAYS, PTPN11 SHP2, HEIGHT, TYROSINE-PHOSPHATASE SHP2, MUTATIONS, DELETION, [SDV]Life Sciences [q-bio], ACTIVATED PROTEIN-KINASE, MALFORMATIONS, MOUSE MODEL, DEFECTS, growth hormone insensitivity, signaling
Abstract: Noonan syndrome (NS), a genetic disease caused in half of cases by activating mutations of the tyrosine phosphatase SHP2 (PTPN11), is characterized by congenital cardiopathies, facial dysmorphic features, and short stature. How mutated SHP2 induces growth retardation remains poorly understood. We report here that early postnatal growth delay is associated with low levels of insulin-like growth factor 1 (IGF-1) in a mouse model of NS expressing the D61G mutant of SHP2. Conversely, inhibition of SHP2 expression in growth hormone (GH)-responsive cell lines results in increased IGF-1 release upon GH stimulation. SHP2-deficient cells display decreased ERK1/2 phosphorylation and rat sarcoma (RAS) activation in response to GH, whereas expression of NS-associated SHP2 mutants results in ERK1/2 hyperactivation in vitro and in vivo. RAS/ERK1/2 inhibition in SHP2-deficient cells correlates with impaired dephosphorylation of the adaptor Grb2-associated binder-1 (GAB1) on its RAS GTPase-activating protein (RASGAP) binding sites and is rescued by interfering with RASGAP recruitment or function. We demonstrate that inhibition of ERK1/2 activation results in an increase of IGF-1 levels in vitro and in vivo, which is associated with significant growth improvement in NS mice. In conclusion, NS-causing SHP2 mutants inhibit GH-induced IGF-1 release through RAS/ERK1/2 hyperactivation, a mechanism that could contribute to growth retardation. This finding suggests that, in addition to its previously shown beneficial effect on NS-linked cardiac and craniofacial defects, RAS/ERK1/2 modulation could also alleviate the short stature phenotype in NS caused by PTPN11 mutations.
Published: 2012

15. Role of LXR in the regulation of hepatic lipogenesis in response to dietary fatty acids

Author: Ducheix, Simon, Montagner, Alexandra, Podechard, Normand, Bertrand-Michel, J., Polizzi, Arnaud, Lobaccaro, Jean-Marc, Pineau, Thierry, Martin, Pascal G.P., Guillou, Hervé, ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and ProdInra, Migration
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV]Life Sciences [q-bio], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2011

16. Morbillivirus Glycoprotein Expression Induces ER Stress, Alters Ca2+ Homeostasis and Results in the Release of Vasostatin

Author: Brunner, Jean-Marc, Plattet, Philippe, Doucey, Marie-Agnès, Rosso, Lia, Curie, Thomas, Montagner, Alexandra, Wittek, Riccardo, Vandelvelde, Marc, Zurbriggen, Andreas, Hirling, Harald, Desvergne, Béatrice, Subbiah, Elankumaran, Center for Integrative Genomics - Institute of Bioinformatics, Génopode (CIG), Swiss Institute of Bioinformatics [Lausanne] (SIB), Université de Lausanne (UNIL)-Université de Lausanne (UNIL), Institut de Biotechnologie, Université de Lausanne (UNIL), Department of Clinical Research and Veterinary Public Health, University of Bern, Division of Experimental Oncology, Multidisciplinary Oncology Center, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Brain Mind Institute, Faculté des Sciences de la Vie, Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL), Plattet, Philippe, Doucey , Marie-Agnès, Montagner, Alexandra, Wittek, Riccardo, Hirling, Harald, and Desvergne , Béatrice
Subjects: [SDV]Life Sciences [q-bio], animal diseases, Cell, Veterinary Microbiology, Glycobiology, lcsh:Medicine, Gene Expression, Biochemistry, Hippocampus, 0302 clinical medicine, Morbillivirus, Molecular Cell Biology, Chlorocebus aethiops, Homeostasis, Tumor-Growth, lcsh:Science, Distemper Virus, Canine, Neurons, 0303 health sciences, Multidisciplinary, Animals, Calcium/metabolism, Calreticulin/metabolism, Calreticulin/secretion, Cell Membrane/metabolism, Cercopithecus aethiops, Distemper Virus, Canine/genetics, Distemper Virus, Canine/physiology, Endoplasmic Reticulum Stress, Glycoproteins/genetics, Hippocampus/cytology, Neurons/metabolism, Neurons/secretion, Peptide Fragments/metabolism, Peptide Fragments/secretion, Protein Transport, Rats, Up-Regulation, Vero Cells, Viral Proteins/genetics, biology, Bioluminescent Reporters, Canine-Distemper Virus, Measles-Virus, Cellular Structures, 3. Good health, Cell biology, medicine.anatomical_structure, Veterinary Diseases, Cytochemistry, Research Article, Veterinary Medicine, Cells, Microbiology, 03 medical and health sciences, Viral Proteins, Downregulation and upregulation, Calnexin, Virology, medicine, Endoplasmic-Reticulum Stress, Biology, 030304 developmental biology, Glycoproteins, Endoplasmic reticulum, Protein, lcsh:R, Cell Membrane, biology.organism_classification, Peptide Fragments, In-Vitro, biology.protein, Unfolded protein response, Vero cell, lcsh:Q, Veterinary Science, Calcium, Calreticulin, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: Although the pathology of Morbillivirus in the central nervous system (CNS) is well described, the molecular basis of neurodegenerative events still remains poorly understood. As a model to explore Morbillivirus-mediated CNS dysfunctions, we used canine distemper virus (CDV) that we inoculated into two different cell systems: a monkey cell line (Vero) and rat primary hippocampal neurons. Importantly, the recombinant CDV used in these studies not only efficiently infects both cell types but recapitulates the uncommon, non-cytolytic cell-to-cell spread mediated by virulent CDVs in brain of dogs. Here, we demonstrated that both CDV surface glycoproteins (F and H) markedly accumulated in the endoplasmic reticulum (ER). This accumulation triggered an ER stress, characterized by increased expression of the ER resident chaperon calnexin and the proapoptotic transcription factor CHOP/GADD 153. The expression of calreticulin (CRT), another ER resident chaperon critically involved in the response to misfolded proteins and in Ca(2+) homeostasis, was also upregulated. Transient expression of recombinant CDV F and H surface glycoproteins in Vero cells and primary hippocampal neurons further confirmed a correlation between their accumulation in the ER, CRT upregulation, ER stress and disruption of ER Ca(2+) homeostasis. Furthermore, CDV infection induced CRT fragmentation with re-localisation of a CRT amino-terminal fragment, also known as vasostatin, on the surface of infected and neighbouring non-infected cells. Altogether, these results suggest that ER stress, CRT fragmentation and re-localization on the cell surface may contribute to cytotoxic effects and ensuing cell dysfunctions triggered by Morbillivirus, a mechanism that might potentially be relevant for other neurotropic viruses.

17. Src is activated by the nuclear receptor peroxisome proliferator‐activated receptor β/δ in ultraviolet radiation‐induced skin cancer

Author: Montagner, Alexandra, Delgado, Maria B., Tallichet‐Blanc, Corinne, Sng, Ming K., Mottaz, Hélène, Degueurce, Gwendoline, Lippi, Yannick, Moret, Catherine, Baruchet, Michael, Antsiferova, Maria, Werner, Sabine, Hohl, Daniel, Al Saati, Talal, Farmer, Pierre J., Tan, Nguan S., Michalik, Liliane, and Wahli, Walter
Subjects: PPAR beta/delta, Skin cancer, Keratinocyte, 3. Good health, Src, UV
Abstract: Although non‐melanoma skin cancer (NMSC) is the most common human cancer and its incidence continues to rise worldwide, the mechanisms underlying its development remain incompletely understood. Here, we unveil a cascade of events involving peroxisome proliferator‐activated receptor (PPAR) β/δ and the oncogene Src, which promotes the development of ultraviolet (UV)‐induced skin cancer in mice. UV‐induced PPARβ/δ activity, which directly stimulated Src expression, increased Src kinase activity and enhanced the EGFR/Erk1/2 signalling pathway, resulting in increased epithelial‐to‐mesenchymal transition (EMT) marker expression. Consistent with these observations, PPARβ/δ‐null mice developed fewer and smaller skin tumours, and a PPARβ/δ antagonist prevented UV‐dependent Src stimulation. Furthermore, the expression of PPARβ/δ positively correlated with the expression of SRC and EMT markers in human skin squamous cell carcinoma (SCC), and critically, linear models applied to several human epithelial cancers revealed an interaction between PPARβ/δ and SRC and TGFβ1 transcriptional levels. Taken together, these observations motivate the future evaluation of PPARβ/δ modulators to attenuate the development of several epithelial cancers., EMBO Molecular Medicine, 6 (1), ISSN:1757-4676, ISSN:1757-4684

18. Hepatic fasting-induced PPAR alpha activity does not depend on essential fatty acids

Author: Arnaud Polizzi, Alexandra Montagner, A. Marmugi, Walter Wahli, Laila Mselli-Lakhal, Frédéric Lasserre, Edwin Fouché, Nicolas Loiseau, Simon Ducheix, Hervé Guillou, ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University [Singapour], Center for Integrative Genomics, Université de Lausanne, This work was funded by the Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University, Singapore Start-Up Grant (to Walter Wahli), by ANRs 'Hepatokind' (to Herve Guillou). Alexandra Montagner, Walter Wahli, and Herve Guillou were supported by Région Midi-Pyrénées, Lee Kong Chian School of Medicine (LKCMedicine), Guillou, Hervé, Montagner, Alexandra, Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Prévention et promotion de la cancérogénèse par les aliments (ToxAlim-PPCA), Exposition, Perturbation Endocrino-métabolique et Reproduction (ToxAlim-EXPER), Nanyang Technological University (NTU), Center for Integrative Genomics - Institute of Bioinformatics, Génopode (CIG), Swiss Institute of Bioinformatics [Lausanne] (SIB), and Université de Lausanne (UNIL)-Université de Lausanne (UNIL)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, récepteur ppar, liver diseases, Peroxisome proliferator-activated receptor, nuclear receptors, human health, PPARα, lcsh:Chemistry, Mice, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, pparalpha, Cytochrome P-450 Enzyme System, steatosis, nuclear receptor, Receptor, lcsh:QH301-705.5, Spectroscopy, récepteur nucléaire, Mice, Knockout, chemistry.chemical_classification, biology, acide gras, dietary fatty acids, Alanine Transaminase, General Medicine, santé humaine, polyunsaturated fatty acid, Computer Science Applications, Cholesterol, Liver, fasting, polyunsaturated fatty acids, PPAR alpha, 030211 gastroenterology & hepatology, Polyunsaturated fatty acid, medicine.medical_specialty, Médecine humaine et pathologie, Article, Catalysis, Inorganic Chemistry, 03 medical and health sciences, acide gras polyinsaturé, Internal medicine, medicine, Animals, Aspartate Aminotransferases, Cytochrome P450 Family 4, RNA, Messenger, Alanine Transaminase/blood, Aspartate Aminotransferases/blood, Body Weight, Cholesterol/blood, Cytochrome P-450 Enzyme System/genetics, Cytochrome P450 Family 4/genetics, Dietary Fats, Fasting, Fatty Liver/metabolism, Fatty Liver/pathology, Fibroblast Growth Factors/genetics, Liver/metabolism, Liver/pathology, Mice, Inbred C57BL, PPAR alpha/genetics, PPAR alpha/metabolism, RNA, Messenger/metabolism, Triglycerides/blood, Physical and Theoretical Chemistry, adipocyte protein 2, Molecular Biology, Triglycerides, stéatose, Fatty acid metabolism, Organic Chemistry, Fatty acid, medicine.disease, Fatty Liver, Fibroblast Growth Factors, 030104 developmental biology, Endocrinology, lcsh:Biology (General), lcsh:QD1-999, chemistry, biology.protein, Human health and pathology, fatty acid, Steatosis, maladie du foie, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Hormone
Abstract: The liver plays a central role in the regulation of fatty acid metabolism, which is highly sensitive to transcriptional responses to nutrients and hormones. Transcription factors involved in this process include nuclear hormone receptors. One such receptor, PPARα, which is highly expressed in the liver and activated by a variety of fatty acids, is a critical regulator of hepatic fatty acid catabolism during fasting. The present study compared the influence of dietary fatty acids and fasting on hepatic PPARα-dependent responses. Pparα(-/-) male mice and their wild-type controls were fed diets containing different fatty acids for 10 weeks prior to being subjected to fasting or normal feeding. In line with the role of PPARα in sensing dietary fatty acids, changes in chronic dietary fat consumption influenced liver damage during fasting. The changes were particularly marked in mice fed diets lacking essential fatty acids. However, fasting, rather than specific dietary fatty acids, induced acute PPARα activity in the liver. Taken together, the data imply that the potent signalling involved in triggering PPARα activity during fasting does not rely on essential fatty acid-derived ligand. Published version
Published: 2016

19. GW501516-activated PPARbeta/delta promotes liver fibrosis via p38-JNK MAPK-induced hepatic stellate cell proliferation

Author: Hervé Guillou, Sébastien Fleury, Walter Wahli, Alexandra Montagner, Erwan Gouranton, David Dombrowicz, Pierre Desreumaux, Radina Kostadinova, Center for Integrative Genomics - Institute of Bioinformatics, Génopode (CIG), Swiss Institute of Bioinformatics [Lausanne] (SIB), Université de Lausanne (UNIL)-Université de Lausanne (UNIL), ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète (EGID), Université de Lille, Droit et Santé-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), This work was supported by grants from the Swiss National Science Foundation (WW), the Bonizzi-Theler-Stiftung (WW), the Roche Foundation (WW and AM), the Fondation pour la Recherche Médicale (AM), the 7th EU program TORNADO (WW) and the Etat de Vaud., Université de Lausanne = University of Lausanne (UNIL)-Université de Lausanne = University of Lausanne (UNIL), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT), Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 (RNMCD), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), European Project: 222720,EC | FP7 | SP1 | KBBE ,FP7-KBBE-2007-2A,TORNADO(2009), Montagner, Alexandra, Guillou, Hervé, Wahli, Walter, BMC, Ed., Molecular Targets Open for Regulation by the gut flora – New Avenues for improved Diet to Optimize European health - TORNADO - - EC | FP7 | SP1 | KBBE 2009-09-01 - 2014-08-31 - 222720 - VALID, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3)
Subjects: Hepatic stellate cell proliferation, medicine.medical_specialty, Signaling pathways, lcsh:Biotechnology, p38 mitogen-activated protein kinases, Proliferation, Peroxisome proliferator-activated receptor, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Biology, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, lcsh:Biochemistry, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, lcsh:TP248.13-248.65, Internal medicine, medicine, lcsh:QD415-436, Peroxisome proliferator-activated receptor beta/delta, Inflammation, Fibrosis, lcsh:QH301-705.5, [SDV.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, 030304 developmental biology, Peroxisome proliferator-activated receptor β/δ, chemistry.chemical_classification, Liver injury, 0303 health sciences, Kinase, Research, medicine.disease, 3. Good health, Cell biology, Endocrinology, lcsh:Biology (General), chemistry, 030220 oncology & carcinogenesis, peroxisome proliferator-activated receptor beta/delta, inflammation, fibrosis, signaling pathway, proliferation, Hepatic stellate cell, Signal transduction, Autre (Sciences du Vivant), Transforming growth factor
Abstract: Background After liver injury, the repair process comprises activation and proliferation of hepatic stellate cells (HSCs), which produce extracellular matrix (ECM) proteins. Peroxisome proliferator-activated receptor beta/delta ( PPARβ/δ) is highly expressed in these cells, but its function in liver repair remains incompletely understood. This study investigated whether activation of PPARβ/δ with the ligand GW501516 influenced the fibrotic response to injury from chronic carbon tetrachloride (CCl4) treatment in mice. Wild type and PPARβ/δ-null mice were treated with CCl4 alone or CCl4 co-administered with GW501516. To unveil mechanisms underlying the PPARβ/δ-dependent effects, we analyzed the proliferative response of human LX-2 HSCs to GW501516 in the presence or absence of PPARβ/δ. Results We found that GW501516 treatment enhanced the fibrotic response. Compared to the other experimental groups, CCl4/GW501516-treated wild type mice exhibited increased expression of various profibrotic and pro-inflammatory genes, such as those involved in extracellular matrix deposition and macrophage recruitment. Importantly, compared to healthy liver, hepatic fibrotic tissues from alcoholic patients showed increased expression of several PPAR target genes, including phosphoinositide-dependent kinase-1, transforming growth factor beta-1, and monocyte chemoattractant protein-1. GW501516 stimulated HSC proliferation that caused enhanced fibrotic and inflammatory responses, by increasing the phosphorylation of p38 and c-Jun N-terminal kinases through the phosphoinositide-3 kinase/protein kinase-C alpha/beta mixed lineage kinase-3 pathway. Conclusions This study clarified the mechanism underlying GW501516-dependent promotion of hepatic repair by stimulating proliferation of HSCs via the p38 and JNK MAPK pathways.
Published: 2012

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1. Endoplasmic reticulum stress controls iron metabolism through TMPRSS6 repression and hepcidin mRNA stabilization by RNA-binding protein HuR

2. Sex differences in metabolic regulation and diabetes susceptibility

3. Dimorphic metabolic and endocrine disorders in mice lacking the constitutive androstane receptor

4. The class 3 PI3K coordinates autophagy and mitochondrial lipid catabolism by controlling nuclear receptor PPARα

5. Sex dimorphic role of estrogen receptor a in physiological regulation of hepatic metabolism

6. Selective Liver Estrogen Receptor Modulation Prevents Steatosis, Diabetes, and Obesity Through the Anorectic Growth Differentiation Factor 15 Hepatokine in Mice

7. Constitutive Androstane Receptor deficiency leads to sexually dimorphic metabolic disorders in aging

8. Influence of gender on progression of liver metabolic diseases in response to different nutritional challenges

9. Hepatokines in metabolic disease: novel insights into FGF21 regulation by glucose

10. An essential role for the bmp-smad pathway in hepcidin induction during ER stress and NAFLD/NASH

11. Specific modulation of hepatic estrogen receptor alpha prevents fatty liver but also obesity and insulin resistance induced by a high fat diet in mice

12. La combinaison de cartographie de signatures de sélection, de re-séquençage de génomes et d'analyses d'expression révèle PARK2 et JAG2 comme nouveaux genes candidats régulant l'adiposité

13. Dynamic comprehension of lipid metabolism : application of 2H2O and Mass Spectrometry to evaluate functional effects of nutrients and implication of nuclear receptors

14. Noonan syndrome-causing SHP2 mutants inhibit insulin-like growth factor 1 release via growth hormone-induced ERK hyperactivation, which contributes to short stature

15. Role of LXR in the regulation of hepatic lipogenesis in response to dietary fatty acids

16. Morbillivirus Glycoprotein Expression Induces ER Stress, Alters Ca2+ Homeostasis and Results in the Release of Vasostatin

17. Src is activated by the nuclear receptor peroxisome proliferator‐activated receptor β/δ in ultraviolet radiation‐induced skin cancer

18. Hepatic fasting-induced PPAR alpha activity does not depend on essential fatty acids

19. GW501516-activated PPARbeta/delta promotes liver fibrosis via p38-JNK MAPK-induced hepatic stellate cell proliferation

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