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Adrenocortical carcinoma (ACC) is an orphan disease lacking effective systemic treatment options. The low incidence of the disease and high cost of clinical trials are major obstacles in the search for improved treatment strategies. As a novel approach, registry-based clinical trials have been introduced in clinical research, so allowing for significant cost reduction, but without compromising scientific benefit. Herein, we describe how the European Network for the Study of Adrenal Tumours (ENSAT) could transform its current registry into one fit for a clinical trial infrastructure. The rationale to perform randomized registry-based trials in ACC is outlined including an analysis of relevant limitations and challenges. We summarize a survey on this concept among ENSAT members who expressed a strong interest in the concept and rated its scientific potential as high. Legal aspects, including ethical approval of registry-based randomization were identified as potential obstacles. Finally, we describe three potential randomized registry-based clinical trials in an adjuvant setting and for advanced disease with a high potential to be executed within the framework of an advanced ENSAT registry. Thus we, therefore, provide the basis for future registry-based trials for ACC patients. This could ultimately provide proof-of-principle of how to perform more effective randomized trials for an orphan disease. © 2021 BioScientifica Ltd.. All rights reserved.

Resume Plusieurs travaux publies ont recemment etudie le transcriptome des tumeurs de la corticosurrenale. Le transcriptome des adenomes et des corticosurrenalomes est tres different, de sorte qu’il est possible de diagnostiquer la malignite d’une tumeur a partir de son transcriptome. Le regroupement non supervise des corticosurrenalomes en fonction de leur transcriptome identifie deux sous-groupes distincts de corticosurrenalomes ; leur pronostic est tres different. Ce pronostic est independant de l’extension tumorale (stade de McFarlane). Par ailleurs, le sous-groupe de corticosurrenalomes de mauvais pronostic ne presente pas plus de remaniements chromosomiques que le sous-groupe de bon pronostic. En raison de ces deux arguments, nous pensons que ces deux sous-groupes de corticosurrenalomes sont des maladies differentes, et non pas deux stades differents d’une meme maladie. Deux predicteurs moleculaires, de recidive et de deces, ont ete construits a partir de ces donnees transcriptomes. Bases sur le niveau d’expression de deux genes dans les tumeurs, ces predicteurs ont ete valides sur une large cohorte independante. En conclusion, l’etude genomique des tumeurs de la corticosurrenale est a l’origine d’avancees importantes dans le diagnostic des tumeurs de la corticosurrenale.

Resume Les recepteurs hormonaux membranaires sont repartis en trois grandes familles : les recepteurs couples aux proteines G, les recepteurs tyrosine kinase et les recepteurs des cytokines. Chacune de ces familles est caracterisee par des proprietes structurales communes et des mecanismes de transduction du signal particuliers.

Resume Les techniques de biologie utilisees en endocrinologie sont indissociables de la clinique : dosage immunologique et biologie moleculaire sont aujourd'hui realises en routine. En comprendre les principes est essentiel pour une bonne interpretation des resultats. Les outils de pharmacologie sont utiles en endocrinologie afin de caracteriser le devenir d'une hormone dans l'organisme apres sa secretion, et l'action de cette hormone sur ses cibles.

Objectifs Les patients apres SBT developpent-ils des modifications hypophysaires ? Decrit par Nelson sur la radiographie standard, ce syndrome beneficie maintenant de l’imagerie moderne (IRM). Le but de notre etude est de rechercher l’apparition ou l’augmentation de volume d’un adenome hypophysaire, par IRM, chez des patients SBT pour maladie de Cushing. Materiels et methodes Etude retrospective portant sur 56 patients atteints de maladie de Cushing traites par SBT entre 1990 et 2002. Tous les patients ont beneficie d’une IRM hypophysaire avant surrenalectomie (IRM de reference) et chaque annee, avec un suivi moyen de 5 ans. L’evolutivite ou l’apparition d’un adenome hypophysaire a l’IRM a ete correlee au profil biologique (ACTH). Resultats Trente patients ont beneficie d’une chirurgie hypophysaire transphenoidale avant la SBT, 26 n’ont pas ete operes. Vingtquatre patients ont presente une evolution tumorale correlee a une augmentation de l’ACTH (7 ont developpe un macroadenome). Quatre patients ont beneficie d’une radiotherapie avant ou apres la SBT : aucune progression tumorale n’a ete notee. Conclusion Le « syndrome de Nelson » peut etre observe en IRM et doit conduire a une surveillance des patients SBT. Des groupes a risques peuvent etre definis. Les patients avant SBT doivent avoir une IRM hypophysaire.