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症例は73歳、女性。非小細胞肺がん（Stage ⅣA）に対してPD-L1免疫染色高発現であったため1次治療としてペムブロリズマブ（pembrolizumab）投与を開始した。その後、円形びらんと水疱が出現し、皮膚生検にて水疱性類天疱瘡の診断となった。ペムブロリズマブの休薬と全身ステロイド投与にて皮疹は改善した。ステロイドは漸減し少量維持投与を継続しているが、皮膚所見の再燃なく抗腫瘍効果も持続し、ペムブロリズマブ中止後2年半以上の無増悪生存期間を得ている。水疱性類天疱瘡は稀な免疫関連有害事象であるが、早期発見し治療を行うことが重要であり、また、水疱性類天疱瘡発症症例での予後について、今後、抗腫瘍効果、生存率などのデータ蓄積が必要である。

口腔歯肉粘膜の擦過細胞診で診断が可能であった、尋常性天疱瘡のl例を経験したので報告する。症例は60歳代女性で、右上臼歯歯肉のびらんを主訴とし、3ヶ月後も改善しないため当院を受診、精査目的で口腔擦過細胞診がおこなわれた。Papanicolaou染色標本で、尋常性天疱瘡に特徴的なTzanck細胞が散在性から敷石状に認められた。2核から4核の多核細胞や、異型角化細胞を疑うような細胞も散見された。そのため、修復細胞(再生上皮)、ヘルベス感染細胞、扁平上皮癌細胞との鑑別を要したが、Tzanck細胞にはクロマチンの増加は認めず、細胞質はやや厚みをもち単染性から両染性であるため鑑別は可能であった。

OBJECTIVE: Critically ill patients with solid tumors complicated with paraneoplastic pemphigus are usually treated in intensive care units (ICU) for perioperative management after surgical treatment. In this study, the clinical characteristics and predictors of long-term prognosis of these critically ill patients were analyzed. METHODS: the clinical and laboratory data of 63 patients with solid tumors complicated with paraneoplastic pemphigus admitted to ICU from 2005 to 2020 were retrospectively analyzed, and the survival status of the patients were followed up. RESULTS: Among the 63 patients, 79.4% had Castleman disease as the primary tumor, and 20.6% with other pathological types; 69.8% had severe-extensive skin lesions, and 30.2% had other skin lesions; the patients with bronchiolitis obliterans accounted for 44.4%, and 55.6% were not merged. Postoperative fungal infection occurred in 23.8% of the patients, and 76.2% without fungal infection. The median follow-up time was 95 months, and 25 patients died during the study period. The 1-year, 3-year and 5-year survival rates were 74.6% (95%CI 63.8%-85.4%), 67.4% (95%CI 55.6%-79.2%) and 55.1% (95%CI 47.9%-62.3%), respectively. The log-rank univariate analysis showed that the patients had age>40 years (P=0.042), preoperative weight loss>5 kg (P=0.002), preoperative albumin < 30 g/L (P < 0.001), paraneoplastic pemphigus complicated with bronchiolitis obliterans (P=0.002), and perioperative fungal infection (P < 0.001) had increased mortality. Cox univariate analysis showed that preoperative weight loss >5 kg (P=0.005), preoperative albumin < 30 g/L (P < 0.001), paraneoplastic pemphigus complicated with bronchiolitis obliterans (P=0.009), preoperative bacterial pulmonary infection (P=0.007), prolonged surgical time (P=0.048), postoperative oxygenation index (P=0.012) and low albumin (P=0.010) and hemoglobin concentration (P=0.035) in ICU, acute physiology and chronic health evaluation (APACHE Ⅱ) score (P=0.001); sequential organ failure assessment (SOFA) score (P=0.010), and postoperative fungal infection (P < 0.001) were risk factors for long-term survival. Cox regression model for multivariate analysis showed that preoperative weight loss > 5 kg (HR 4.44; 95%CI 1.47-13.38; P=0.008), and preoperative albumin < 30 g/L (HR 4.38; 95%CI 1.72-11.12; P=0.002), bronchiolitis obliterans (HR 2.69; 95%CI 1.12-6.50; P=0.027), and postoperative fungal infection (HR 4.85; 95%CI 2.01-11.72; P < 0.001) were independent risk factors for postoperative mortality. CONCLUSION: The 5-year survival rate of critically ill patients undergoing surgery for paraneoplastic pemphigus combined with solid tumors is approximately 55.1%, with preoperative weight loss > 5 kg, albumin < 30 g/L, bronchiolitis obliterans and postoperative fungal infection were associated with an increased risk of near- and long-term postoperative mortality.

British journal of dermatology. 2017 May;176(5):1204-1212., 平成30年度

(主査) 教授 北川 善政, 教授 鄭 漢忠, 教授 樋田 京子, 診療講師 岩田 浩明（医学研究院）, 歯学研究科(口腔医学専攻)

主査 : 澁谷和俊 / タイトル : Non-pathogenic pemphigus foliaceus (PF) IgG acts synergistically with a directly pathogenic PF IgG to increase blistering by p38MAPK-dependent desmoglein 1 clustering /著者 : Kenji Yoshida, Ken Ishii, Atsushi Shimizu, Mariko Yokouchi, Masayuki Amagai, Ken Shiraishi, Yuji Shirakata, John R Stanley, Akira Ishiko /掲載誌 : Journal of Dermatological Science /巻号・発行年等 : 85(3):197-207, 2017 /本文ファイル: 出版者版

日本人の民間信仰の特質の一つに、「神々を欺す風習」がある。こうした風習は、とりわけ、ウブスナ習俗や厄神防除の領域に多い。本稿では、幼児の額に印をつける「アヤツコ」の風習と戸口に護符や絵を貼る「疱瘡神防除」を取り上げ、こうした呪法がどのような論理によって行われてきたかを解明した。神を欺くことによって災厄を回避しようという呪法は、つい最近まで日本社会で広く行われていたものである。しかし、こうした呪法は、一神教の世界にはほとんど見られない。このきわめて特異な呪法がどのような論理に基づいて行われていたかを明らかにすることによって、日本人の神観念の特質が明らかになると思われる。

78歳，女。５か月前から続く水疱性皮疹で来院し，類天疱瘡と診断された。ステロイド大量投与中のスクリーニング検査で早期胃癌が発見された。腫瘍径は２cm以上であり，当時の基準では内視鏡手術の一般的適応外のため，開腹手術を検討したが，ステロイドの長期使用，糖尿病の併発などの高リスクから開腹手術では施行せず，ベタメサゾン１日2.75mg に減量した時点で，内視鏡的粘膜下層切開剥離術（endoscopicsubmucosaldissection：ESD）を施行した。術後１年６か月，潰瘍瘢痕部からの生検で胃癌の遺残再発を認めたため，ベタメサゾン１日1.75mg 内服の時点で再度，ESD を施行した。以後，１年10カ月２年間再発はない。ステロイド内服中の開腹手術では，感染のリスクは増加し，創傷治癒の遅延から吻合不全をおこす危険性が高まる。ステロイド大量投与中に発見された早期胃癌に対する治療の選択肢として，ESD は試みてよい治療法と考えられた。

application/pdf, 230-kD bullous pemphigoid antigen (BPAG1) is known as an autoantigen in bullous pemphigoid and is expressed exclusively in proliferating basal keratinocytes. TGF-β is a growth factor that has pleiotropic effects on a wide range of target cells and induces differentiation of basal keratinocytes. Therefore. TGF-β is postulated to inhibit BPAG1 expression. However. previous report conversely demonstrated an increase of BPAG1 expression by TGF-β. In this study. to understand regulatory role of TGF-β on BPAG1 functions. we examined the effect of TGF-β on BPAG1 gene expression using cultured keratinocytes. This study showed that BPAG1 mRNA expression was inhibited by TGF-β1 in concentration higher than 1.0 ng/ml. Furthermore. incubation of the cells with TGF-β1 in the presence of cycloheximide demonstrated that newly synthesized protein was required for BPAG1 regulation. To understand the detailed mechanisms of BPAGI modulation by TGF-β, we preformed transient transfection assay with a BPAGI promoter-CAT construct to know the detailed mechanisms of BPAG1 modulation by TGF-β. The results revealed that calcium and IFN-γ inhibited BPAG1 expression at transcriptional level, but TGF-β1 is not responsible for that transcriptional inhibition, suggesting that TGF-β may have differential molecular mechanism for down-regulation of BPAG1 gene expression from the events induced by IFN-γ., 弘前医学. 59, 2007, p.7-14

配架番号：2182, (主査) 教授 渥美 達也, 教授 橋野 聡, 教授 有賀 正, 教授 豊嶋 崇徳, 医学研究科（医学専攻）

配架番号：2182, (主査) 教授 渥美 達也, 教授 橋野 聡, 教授 有賀 正, 教授 豊嶋 崇徳, 医学研究科（医学専攻）

(主査) 教授 北川 善政, 教授 進藤 正信, 教授 鄭 漢忠, 清水 宏 （医学研究科）, 歯学研究科（口腔医学専攻）

この博士論文全文の閲覧方法については、以下のサイトをご参照ください。, https://www.lib.hokudai.ac.jp/dissertations/copy-guides/, (主査) 教授 北川 善政, 教授 進藤 正信, 教授 鄭 漢忠, 清水 宏 （医学研究科）, 歯学研究科（口腔医学専攻）

Article, 長野県透析研究会誌 29(1): 32-35(2006)

Article, 長野県透析研究会誌 28(1): 87-89(2005)

1. ステロイドの免疫学的作用機序 皮膚疾患の病態を考える上で皮膚免疫が重要な働きを持ち、なかでも表皮角化細胞から産生されるサイトカインが大きな役割をもつことが明らかになってから、次々と表皮角化細胞から産生されるサイトカインが発見され、･･･, 2001, 付: 参考文献

本論は江戸時代の旧大村藩・旧五島藩の疱瘡関連石造物の紹介と考察を行うものである。疱瘡関連石造物は「疱瘡」に感染して亡くなった人々の霊魂を慰めて、供養したモノである。それらは特定の人を埋葬供養した「疱瘡墓」と不特定多数の人々を供養した「疱瘡記念物」に分けられる。現在の西海市、大村市、時津町、五島市に存在する疱瘡石造物を調査して、石造物の建立年代、正面刻まれた銘、石造物の形状と建立する経緯によって分類した。それらの調査結果から疱瘡関連石造物の特徴を考察した。疱瘡関連石造物の建立経緯は次の四つに分けられる。①疱瘡流行直後、多くの死者の霊を慰めるための建立。②隔離地で供養するための建立。③有効的な治療法の普及によって疱瘡の脅威が去った後の建立。④埋葬地であることが忘れられた後、墓石や遺骨などが再び見つかったことによる建立である。これらのうち、①の石造物は他の災害・疫病の記念石造物と共通である。②・③と④の石造物は疱瘡に対する隔離政策が生み出した石造物と結論づけた。, This paper introduces and examines smallpox-related stone structures in the Hizen Omura and Goto. Smallpox-related stone structures are meant to comfort and hold a memorial service for the spirits of those who died after being infected with ‘pox’. They can be divided into “Pox tombs”, which are burial and memorial services for specific people, and “pox memorials”, which are memorial services for an unspecified number of people. Theauthor investigated the smallpox stone structures in Saikai City, Omura City, Togitsu Town and Goto City and classified them according to the age of the stone structure, the inscription ngraved in the front, the shape of the stone structure and how it was built. Based on the results of the survey so far, the author examined the characteristics of smallpox-related stone structures., 多文化社会研究, 8, pp.267-283; 2022