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Blends of polyethylene (PE) with nanocomposites of polystyrene- b -poly(ethylene- co -butylene)- b -polystyrene grafted maleic anhydride (SEBS-MA) thermoplastic elastomer filled with Zinc Oxide (ZnO) nanoparticles have been studied as potential candidates for applications in HV insulation systems including HVDC cables. In particular, the dielectric and mechanical properties of PE/SEBS-MA/ZnO blend nanocomposites have been evaluated and compared to those of PE/ZnO homopolymer nanocomposites prepared as a reference. PE/ZnO materials were characterized by homogeneous distribution of nanoparticles and presence of agglomerations attributed to insufficient compatibility between the metal oxide nanoparticles and the polyolefin matrix. However, nanoscale dispersion was achieved in SEBS-MA/ZnO and PE/SEBS-MA/ZnO nanocomposites due to improved compatibility between the nanoparticles and SEBS-MA. Besides, in PE/SEBS-MA/ZnO blend nanocomposites, ZnO nanoparticles remained exclusively confined in SEBS-MA or at the interface between PE and SEBS-MA. In terms of dielectric properties, the unfilled blend PE/SEBS-MA featured reduced breakdown strength and resistance to surface erosion by partial discharges in comparison with neat PE. However, upon addition of ZnO the blend PE/SEBS-MA presented higher performance when compared to PE. At 1 wt% ZnO loading, the resistance to surface erosion of PE/SEBS-MA increased by 45% higher than neat PE/SEBS-MA, 38% higher than unfilled PE and 30% higher PE/ZnO nanocomposite containing the same ZnO loading. Besides, blend nanocomposites exhibited dielectric losses lower than PE/ZnO nanocomposites at power frequencies and temperatures up to 80 °C. The breakdown strength of both sets of nanocomposites decreased compared to unfilled materials, at large loadings of nanoparticles. However, smaller reduction was observed in the case of PE/SEBS-MA/ZnO nanocomposites due to improved nanoparticles dispersion. Finally, PE/SEBS-MA/ZnO nanocomposites featured enhanced mechanical flexibility when compared to PE/ZnO nanocomposites. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Performing exome sequencing in 14 autosomal dominant early-onset Alzheimer disease (ADEOAD) index cases without mutation on known genes (amyloid precursor protein (APP), presenilin1 (PSEN1) and presenilin2 (PSEN2)), we found that in five patients, the SORL1 gene harbored unknown nonsense (n=1) or missense (n=4) mutations. These mutations were not retrieved in 1500 controls of same ethnic origin. In a replication sample, including 15 ADEOAD cases, 2 unknown non-synonymous mutations (1 missense, 1 nonsense) were retrieved, thus yielding to a total of 7/29 unknown mutations in the combined sample. Using in silico predictions, we conclude that these seven private mutations are likely to have a pathogenic effect. SORL1 encodes the Sortilin-related receptor LR11/SorLA, a protein involved in the control of amyloid beta peptide production. Our results suggest that besides the involvement of the APP and PSEN genes, further genetic heterogeneity, involving another gene of the same pathway is present in ADEOAD. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: Of the many myths surrounding the medieval city of Angkor, Cambodia, one of the most obscure but pervasive is the existence of a road built across the Tonle Sap Lake. This road supposedly ran from the Angkorian ‘port’ at Phnom Krom to the temples situated in the Battambang district some 70 km southwest of capital. New geoarchaeological information demonstrates that the ‘road’ is actually a series of localised occurrences of authegenic calcite, which probably formed approximately 5500 years Before Present. Our results demystify this intractable Cambodian legend expand on the dynamic history of this important water body in mainland Southeast Asia. [Copyright &y& Elsevier]

To report three observations of life-threatening lactic acidosis occurring in adults with rare mutations of mtDNA. Acute metabolic crisis are often encountered in childhood-onset mitochondrial diseases (MD), whereas adults generally present with progressive neurological or muscle involvement. Investigations included blood analysis, EMG, and muscle biopsy for histoenzymological and respiratory chain analysis. Mitochondrial DNA analysis was performed in muscle, blood, buccal cells, and urine. Patients were one woman and two men, aged 27, 32 and 32years. They presented with slowly progressive muscle weakness and fatigability, compatible with a normal life, several years before the acute metabolic crisis. Two patients experienced prodromal abdominal pain and vomiting; all of them developed acute respiratory failure and collapse needing mechanical ventilation. Concomitant status epilepticus occurred in one patient. Lactic acidosis was present in all cases (20, 24 and 30mM) necessitating extra-renal dialysis. Hepatic cytolysis was constant, contrasting with moderately increased CK levels (3N to 5N). No triggering factor could be identified. All patients fully recovered after prolonged intensive care, but resting lactate levels constantly remained elevated up to 8mM. Muscle biopsy showed numerous ragged-red and COX-negative fibers in two patients, and lipidosis in the third one. Combined deficiency of mtDNA-dependant respiratory complexes was not explained by mtDNA depletion or deletion. Heteroplasmic pathogenic point mutations were detected in tRNA genes: MT-TL1 (m.3280G>A; m.3258C>T) and MT-TK (m8363A>G). Tissue distribution was heterogeneous for the MT-TL1 mutations but homogeneous for the MT-TK mutation. Life-threatening lactic acidosis may be inaugural or a major clinical manifestation in adults with mtDNA mutations. Prolonged intensive care may obtain dramatic and sustained improvement. [Copyright &y& Elsevier]

An abstract of the article "Molecular diagnosis of inheritable neuromuscular disorders," by C. Pottier is presented.

Abstract: Motion analysis of complex signals is a particularly important and difficult topic, as classical Computer Vision and Image Processing methodologies, either based on some extended conservation hypothesis or regularity conditions, may show their inherent limitations. An important example of such signals are those coming from the remote sensing of the oceans. In those signals, the inherent complexities of the acquired phenomenon (a fluid in the regime of fully developed turbulence—FDT) are made even more fraught through the alterations coming from the acquisition process (sun glint, haze, missing data etc.). The importance of understanding and computing vector fields associated to motion in the oceans or in the atmosphere (e.g.: cloud motion) raises some fundamental questions and the need for derivating motion analysis and understanding algorithms that match the physical characteristics of the acquired signals. Among these questions, one of the most fundamental is to understand what classical methodologies (e.g.: such as the various implementations of the optical flow) are missing, and how their drawbacks can be mitigated. In this paper, we show that the fundamental problem of motion evaluation in complex and turbulent acquisitions can be tackled using new multiscale characterizations of transition fronts. The use of appropriate paradigms coming from Statistical Physics can be combined with some specific Signal Processing evaluation of the microcanonical cascade associated to turbulence. This leads to radically new methods for computing motion fields in these signals. These methods are first assessed on the results of a 3D oceanic circulation model, and then applied on real data. [Copyright &y& Elsevier]

We hypothesized that de novo variants (DNV) might participate in the genetic determinism of sporadic early-onset Alzheimer disease (EOAD, onset before 65 years). We investigated 14 sporadic EOAD trios first by array-comparative genomic hybridization. Two patients carried a de novo copy number variation (CNV). We then performed whole-exome sequencing in the 12 remaining trios and identified 12 non-synonymous DNVs in six patients. The two de novo CNVs (an amyloid precursor protein (APP) duplication and a BACE2 intronic deletion) and 3/12 non-synonymous DNVs (in PSEN1, VPS35 and MARK4) targeted genes from a biological network centered on the Amyloid beta (Aβ) peptide. We showed that this a priori-defined genetic network was significantly enriched in amino acid-altering DNV, compared with the rest of the exome. The causality of the APP de novo duplication (which is the first reported one) was obvious. In addition, we provided evidence of the functional impact of the following three non-synonymous DNVs targeting this network: the novel PSEN1 variant resulted in exon 9 skipping in patient's RNA, leading to a pathogenic missense at exons 8-10 junction; the VPS35 missense variant led to partial loss of retromer function, which may impact neuronal APP trafficking and Aβ secretion; and the MARK4 multiple nucleotide variant resulted into increased Tau phosphorylation, which may trigger enhanced Aβ-induced toxicity. Despite the difficulty to recruit Alzheimer disease (AD) trios owing to age structures of the pedigrees and the genetic heterogeneity of the disease, this strategy allowed us to highlight the role of de novo pathogenic events, the putative involvement of new genes in AD genetics and the key role of Aβ network alteration in AD. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: Pelvic organ prolapse is an increasingly frequent problem and surgical repair remains the mainstay of therapy. Failure rates are as high as 30%, probably because the connective tissue used for repair is by definition qualitatively insufficient. There is therefore a lot of interest for augmentation of fascial repairs with implants. Experimental studies play an important role in the evaluation of such materials, documenting in vivo tensile strength, the host response to these foreign materials, particularly over longer periods. Non-reabsorbable synthetic implants lead to a permanent repair but the host usually develops a chronic inflammatory reaction which can be associated with bothersome side effects. Biological materials on the other hand have been much less studied and little is known about their long-term tissue response. They may, however, have their role as they may lead to less local side effects which may be mastered conservatively. The ultimate test for any material is obviously the clinical trial, defining its role in practice. [Copyright &y& Elsevier]

For well over five centuries, the Khmer kingdom ruled over a vast territory, including most of what is now known as Cambodia, Thailand, Vietnam and Laos. Between the 9th and 14th century AD, the Khmer Kings developed the Angkor area into a remarkable administrative and religious centre for their society. According to new estimates by the Greater Angkor Project, the entire urban complex of the capital city covered about 1000 square km making it probably the largest archaeological site in the world. Great stone temples and some other monumental structures and earthworks are the only visible remains of this fascinating civilisation. Thankfully, there is a substantial on-going multinational effort to preserve and restore what is left and in 1992 UNESCO (United Nations Educational Scientific and Cultural Organisation) declared Angkor a World Heritage Site. This paper presents two particular aspects of the Greater Angkor Project where radiocarbon dating by AMS specifically added to our knowledge of the history of this ancient capital city. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction Les atteintes neurologiques symptomatiques sont rares au cours de la sarcoïdose. Il s’agit le plus souvent d’une infiltration des méninges, des nerfs crâniens, de la région hypothalamo-hypophysaire ou du parenchyme cérébral ou médullaire par des granulomes épithélioïdes. Les présentations vasculaires ischémiques ou hémorragiques sont rarement décrites et peuvent être confondues avec les vascularites cérébrales granulomateuses. L’objectif de ce travail était de décrire les présentations cliniques, biologiques, radiologiques et le pronostic de ces manifestations vasculaires cérébrales survenant au cours de la sarcoïdose. Patients et méthodes Les cas ont été recrutés à partir des données hospitalières du PMSI entre 2000 et 2017 et une revue systématique de la littérature à partir des bases de données Pubmed et Web of Science en utilisant les mots clés suivants : sarcoidosis, neurosarcoidosis, granulomatosis, granuloma [and] stroke sur la même période. Les critères d’inclusion étaient une sarcoïdose définie, multisystémique, avec présence de granulomes épithélioïdes, et un accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique ou hémorragique de cause non embolique et non athéromateuse après relecture de l’imagerie et analyse des données cliniques et d’imagerie. Résultats Après évaluation de 56 cas, 39 ont été inclus (36 de la littérature et 3 à partir du PMSI), 1 femme pour 2 hommes et un âge médian de 37 ans [20 à 75 ans] au moment de l’AVC. L’atteinte vasculaire cérébrale était révélatrice de la sarcoïdose chez 29 % des patients ( n = 10/34). Les atteintes de la sarcoïdose étaient médiastino-pulmonaires chez 82 % des patients ( n = 23/28), ORL chez 29 % ( n = 8/28), ophtalmologiques chez 21 % ( n = 6/28) ou autres (cutanée, rénale, cardiaque, musculaire). La présentation neurologique au moment de l’AVC était un déficit moteur (22/31, 71 %), une aphasie (10/31, 32 %), une dysarthrie (8/31, 26 %), un manifestation épileptique (8/31, 26 %) et/ou un syndrome cérébelleux (6/31, 19 %). En plus des manifestations vasculaires cérébrales, 69 % des patients ( n = 18/26) avaient présenté une autre symptomatologie de neurosarcoïdose au cours du suivi (avant, pendant ou après l’AVC), le plus souvent une hypertension intracrânienne ( n = 9/28, 50 %) ou l’atteinte d’un nerf crânien ( n = 5/28, 18 %). Il s’agissait d’un accident ischémique constitué (AIC) chez 28 patients(72 %) et d’une hémorragie cérébrale chez 11 patients (28 %). Parmi les patients avec AIC, 39 % ( n = 11/28) avaient présenté antérieurement une symptomatologie d’accident ischémique transitoire (AIT) et des infarctus multiples étaient notés chez 6 patients (21 %). Le territoire de l’AVC concernait autant la circulation antérieure ( n = 17/36, 47 %) que la circulation postérieure ( n = 14/36, 39 %). Une atteinte à la fois antérieure et postérieure était notée dans 14 % des cas ( n = 5/36). L’imagerie cérébrale montrait d’autres signes de neurosarcoïdose chez 22 patients sur 25 (88 %) : hypersignaux FLAIR de la substance blanche ( n = 16/25) ou atteinte leptoméningée ( n = 14/25). L’étude des vaisseaux en IRM montrait des signes d’artérite cérébrale chez 14 patients sur 25 (56 %) avec des irrégularités de calibre diffuses. L’étude du liquide céphalo-rachidien ( n = 23) montrait une pléiocytose chez 18 patients (78 %) à prédominance lymphocytaire, une hyperprotéinorachie chez 20 patients (95 %) et la présence de bandes oligoclonales chez 8 patients (35 %). L’analyse des biopsies cérébrales en neuropathologie soulignait chez 6 patients la topographie périvasculaire des granulomes, allant jusqu’à infiltrer la paroi vasculaire des artères ou veines de petit calibre et parfois la détruire avec formation de nécrose fibrinoïde. Quatre-vingt-cinq pour cent des patients ( n = 23/27) recevaient des corticoïdes et 48 % ( n = 13/27) des immunosuppresseurs. Le suivi médian des patients était de 12 mois après l’AVC ; on notait des séquelles neurologiques chez 32 % ( n = 10/31), la récurrence d’un AVC chez 19 % ( n = 6/31) et 4 décès (13 %), tous liés à l’atteinte vasculaire cérébrale. Conclusion Les atteintes vasculaires cérébrales sont des manifestations rares, parfois inaugurales, de la sarcoïdose, contrastant avec l’atteinte fréquente des vaisseaux de petit calibre sur les examens histologiques du système nerveux central. La présentation est variable : atteintes des gros ou des petits vaisseaux, hémorragies intracérébrales, infarctus cérébral, thrombose veineuse cérébrale. L’enjeu diagnostic est important, car il permet la mise en place rapide d’une corticothérapie systémique associée le plus souvent à un immunosuppresseur, afin de réduire le risque de récidive et de séquelles neurologiques. Alors que les atteintes neurologiques sont rarement une cause de décès au cours de la sarcoïdose, les atteintes vasculaires cérébrales sont associées avec un risque de décès de 13 %. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les atteintes neurologiques centrales au cours de la sarcoïdose sont des manifestations rares et parfois inaugurales de la sarcoïdose. Elles peuvent être confondues avec de nombreuses autres affections inflammatoires, neurologiques ou infectieuses, responsables d’atteintes neurologiques. Leur diagnostic est particulièrement difficile car les manifestations extra-neurologiques de la sarcoïdose peuvent être asymptomatiques et/ou discrètes. Additionnellement, la prise en charge thérapeutique est difficile avec des rechutes fréquentes malgré des traitements qui associent le plus souvent corticothérapie et immunosuppresseurs. Nous avons donc mené une étude exploratoire sur l’intérêt de biomarqueurs du liquide cérébro-rachidien (LCR) à visée diagnostique et pronostique. Patients et méthodes Nous avons prospectivement analysé le phénotypage des lymphocytes du LCR recueillis sur tube Transfix ® et le dosage des interleukines (IL)-6 et 10 dans le LCR entre mars 2015 et novembre 2016, chez tous les patients ayant une neurosarcoïdose définie ou suspectée, ainsi que chez des contrôles ayant une sclérose en plaques (SEP) définie ou une autre maladie neurologique inflammatoire diagnostiquée selon les critères actuels. Les patients ayant une neurosarcoïdose étaient considérés comme « actifs » au moment du prélèvement si l’IRM montrait une prise de gadolinium ou si une pléiocytose était observée dans le LCR et inactifs dans le cas contraire. Les patients avec une neurosarcoïdose ont ensuite été suivis à intervalles réguliers et la survenue de rechutes a été notée. Résultats Sur la période de l’étude, 192 patients ont été inclus et ont eu au moins une détermination du phénotypage lymphocytaire et dosage des IL-6 et 10 du LCR. Parmi eux, 83 ont été exclus de l’analyse car le diagnostic final était incertain : nous avons donc analysé les résultats chez 47 patients ayant une neurosarcoïdose, 14 une SEP et 48 une autre maladie inflammatoire (neuro-lupus, neuro-Gougerot-Sjögren, tuberculose, neuro-Lyme, histiocytoses). Les dosages d’IL-6 et IL-10 étaient significativement plus élevés dans le groupe neurosarcoïdose qu’au cours de la SEP (6,50 versus 3,00, p = 0,011 et 2,50 versus 2,00, p = 0,046 respectivement). Le ratio CD4/CD8 était significativement plus élevé chez les patients ayant une neurosarcoïdose qu’une SEP ou une autre maladie neurologique inflammatoire (3,44 versus 2,24 et 2,09 respectivement, p = 0,03). Le dosage de l’IL-6 était significativement plus élevé chez les patients avec une neurosarcoïdose active (médiane 9,00) que non active (médiane 3,00, p = 0,005). Chez les patients ayant une neurosarcoïdose, un dosage d’IL-6 > 50 pg/mL était associé avec une survie sans rechute ni progression moins longue ( p = 0,005). Une rechute ou progression était observée avec une médiane de 8 mois chez les patients ayant un dosage d’IL-6 > 50 pg/mL. Conclusion Les dosages d’IL-6 et IL-10 ainsi que le ratio CD4/CD8 du LCR sont des biomarqueurs diagnostiques qui aident à différencier les neurosarcoïdoses des SEP. Le dosage d’IL-6 est plus élevé dans les neurosarcoïdoses actives que non actives. Un dosage d’IL-6 dans le LCR élevé (> 50 pg/mL) est associé à un risque de rechute ou progression au cours des neurosarcoïdoses et constitue donc un biomarqueur pronostique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La sarcoïdose est une maladie multisystémique granulomateuse de cause inconnue dont les atteintes neurologiques sont rares. La corticothérapie constitue le traitement de première intention des neurosarcoïdoses mais les traitements immunosuppresseurs sont souvent prescrits à visée d’épargne cortisonique ou en cas de corticorésistance. L’objectif de cette étude était de comparer l’efficacité et la tolérance du méthotrexate et du mycophénolate dans les atteintes neurologiques de la sarcoïdose. Patients et méthodes Il s’agissait d’une étude monocentrique rétrospective menée entre 2010 et 2014. Les critères d’inclusion étaient : une sarcoïdose prouvée histologiquement, l’exclusion des diagnostics différentiels, une atteinte neurologique centrale ou périphérique, la prescription de méthotrexate (MTX) ou de mycophénolate (MMF) pour une durée supérieure à un mois. La décroissance de la corticothérapie était à l’appréciation des médecins responsables. Le critère principal de jugement était la survenue d’une rechute définie par la nécessité de majorer au-delà de 20 mg par jour la corticothérapie. Les critères de jugement secondaires étaient la nécessité de passer à un immunosuppresseur de 2e ligne et la tolérance des traitements. Résultats Vingt-huit patients ont été inclus, 18 dans le groupe MTX et 10 dans le groupe MMF. Il s’agissait de 16 hommes et 12 femmes d’âge médian au diagnostic de la sarcoïdose de 36 ans (range : 17–76). Deux patients avaient reçu auparavant du cyclophosphamide dans le groupe MTX et 4 dans le groupe MMF. Les atteintes neurologiques étaient : cérébrale (13 patients), médullaire (8 patients), méningée (11 patients), radiculaire (15 patients), musculaire (3 patients). La durée médiane de suivi était de 60 mois. Sept patients ont rechuté dans le groupe MTX (39 %) et 6 dans le groupe MMF (60 %). Parmi les patients ayant rechuté, 6 patients dans le groupe MTX et 4 patients dans le groupe MMF ont reçu un traitement immunosuppresseur de 2 e ligne (cyclophosphamide ou infliximab). Trois patients du groupe MTX ont ensuite reçu du MMF (dont 1 n’a pas rechuté) et 2 patients du groupe MMF ont ensuite reçu du MTX (dont 1 n’a pas rechuté). La durée médiane jusqu’à la rechute était de 8,5 mois dans le groupe MMF contre 14 mois dans le groupe MTX ( p = 0,7). Quatre patients ont eu des effets indésirables des traitements dans le groupe MTX et 1 dans le groupe MMF. Conclusion Ces résultats semblent montrer une supériorité du méthotrexate dans la prévention des rechutes des atteintes neurologiques de la sarcoïdose. La tolérance des traitements immunosuppresseurs était globalement bonne et peut-être meilleure dans le groupe mycophénolate. Ces résultats devront être confirmés à plus large échelle, ce qui permettrait également de définir des facteurs prédictifs de réponse à chacun des traitements. Une étude randomisée permettrait de limiter les biais d’une étude rétrospective. [ABSTRACT FROM AUTHOR]