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Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES The substantial increase in multidrug resistant (MDR) bacteria makes efforts to find more effective antimicrobial therapies urgent. Drug repositioning, defined as the process of investigating new uses for drugs that have already been clinically approved, has offered a number of advantages in the face of the current lack of therapeutic innovations. As it is a faster, safer and more economical technique than the conventional development of active substances, repositioning has shown advantages. Also, synergism resulting from the combination of two or more drugs can improve drug efficacy, reduce toxicity, and provide an expanded spectrum of activity compared to monotherapeutic regimens. Thus, this study presents candidate drugs for redirection in bacterial infections and in the face of the pandemic caused by the new coronavirus (SARS-CoV-2). The present study investigated the biological activity of antidepressants belonging to the class of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) fluoxetine (FX) and paroxetine (PX). The analysis of antibacterial activity was performed in vitro using American Type Culture Collection (ATCC) standard bacterial strains and MDR clinical isolates, determining the minimum inhibitory concentration (MIC), minimum bactericidal concentration (MBC), interaction with the antibacterial ceftriaxone (CTX) using the Checkerboard method and determination of the fractional inhibitory concentration index (FICI). It was observed that, against five ATCC standard strains and 72 MDR clinical isolates collected in 2019 and 2021 in a university hospital in southern Brazil, FX presented MIC values between 4 and 256 µg/ml, while PX ranged from 1 to 256 µg /ml. CTX, on the other hand, presented MIC ≥4096 µg/ml against most strains evaluated. The association of CTX with FX/PX using the Checkerboard method caused CTX to reduce the MIC by up to 32,000 times. FICI values < 0.5 against all strains tested ratified the synergism of the combination of drugs. FX and PX were also able to promote the cleavage of double-stranded plasmid DNA through a hydrolytic mechanism at the three concentrations tested, showing greater efficiency at pH 7,4 at 37 °C. Faced with SARSCoV-2, different studies have found that antidepressant drugs belonging to the class of SSRIs were able to reduce the risk of intubation or death related to Covid-19, reduce the need for intensive medical care, in addition to inhibiting viral titers in up to 99%. This means that, after additional studies, the repositioning of this class of drugs could be a promising alternative in the treatment of patients with Covid-19, especially fluoxetine and fluvoxamine. The antimicrobial activity of several non-antibiotic drugs belonging to different pharmacological classes was also systematically evaluated, in order to present probable candidates for repositioning in infectious diseases, especially antidepressant, antihypertensive, anti-inflammatory, antineoplastic, hypoglycemic drugs, among others. We conclude that drug repositioning is currently a promising approach against bacterial infections and in the fight against Covid-19, and that the antidepressants fluoxetine and paroxetine prove to be promising alternatives that have significant antibacterial and antiviral properties. O aumento substancial das bactérias multidroga resistentes (MDR) tornam urgentes os esforços na descoberta por terapias antimicrobianas mais eficazes. O reposicionamento de medicamentos, definido como o processo de investigar novos usos para medicamentos, já foi aprovado clinicamente e tem oferecido uma série de vantagens diante da atual carência de inovações terapêuticas. Por ser uma técnica mais rápida, segura e econômica que o desenvolvimento convencional de substâncias ativas, o reposicionamento tem apresentado vantagens. Também, o sinergismo resultante da combinação de dois ou mais medicamentos pode melhorar a eficácia dos fármacos, reduzir a toxicidade e fornecer um espectro de atividade ampliado em comparação aos regimes monoterapêuticos. Assim, esse estudo apresenta fármacos candidatos ao redirecionamento em infecções bacterianas e frente à infecção ocasionada pelo novo coronavírus (SARS-CoV-2). O presente estudo investigou a atividade biológica dos antidepressivos pertencentes à classe dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) fluoxetina (FX) e paroxetina (PX). A análise da atividade antibacteriana foi realizada in vitro utilizando cepas bacterianas padrão American Type Culture Collection (ATCC) e isolados clínicos MDR, determinando-se a concentração inibitória mínima (CIM), concentração bactericida mínima (CBM), interação com o antibacteriano ceftriaxona (CTX) utilizando o método Checkerboard e determinação do índice de concentração inibitória fracionada (FICI). Foi observado que, frente a cinco cepas padrão ATCC e 72 isolados clínicos MDR coletados em 2019 e 2021 em um hospital universitário no Sul do Brasil, FX apresentou valores de CIM entre 4 e 256 µg/ml, enquanto PX variou de 1 a 256 µg/ml. Já CTX apresentou CIM ≥4096 µg/ml frente a maioria das cepas avaliadas. A associação de CTX com FX/PX utilizando o método Checkerboard fez com que CTX reduzisse a CIM em cerca de até 32 mil vezes. Valores de FICI < 0,5 frente a todas as cepas testadas ratificaram o sinergismo da associação dos medicamentos. FX e PX também foram capazes de promover a clivagem do DNA plasmidial fita dupla por meio de mecanismo hidrolítico nas três concentrações testadas, apresentando maior eficiência em pH 7,4 a 37 °C. Frente a SARS-CoV-2, diferentes estudos constataram que medicamentos antidepressivos pertencentes à classe dos ISRS foram capazes de diminuir o risco de intubação ou morte relacionada à Covid-19, reduzir a necessidade de cuidados médicos intensivos, além de inibir os títulos virais em até 99%. Isso faz com que, após estudos adicionais, o reposicionamento dessa classe de medicamentos possa ser uma alternativa promissora no tratamento de pacientes com Covid-19, especialmente FX e fluvoxamina. Também foi avaliado de modo sistemático a atividade antimicrobiana de diversos fármacos não-antibióticos pertencentes a diferentes classes farmacológicas, a fim de apresentar prováveis candidatos ao reposicionamento em doenças infecciosas, destacando-se fármacos antidepressivos, anti-hipertensivos, anti-inflamatórios, antineoplásicos, hipoglicemiantes, entre outos. Concluímos que o reposicionamento de fármacos é atualmente uma abordagem promissora frente a infecções bacterianas e no combate à Covid-19, e que os antidepressivos FX e PX demonstram ser alternativas promissoras que apresentam propriedades antibacterianas significativas.

A depressão está atualmente entre as doenças mais prevalentes do planeta, interferindo drasticamente na qualidade de vida dos indivíduos. A fluoxetina vem sendo usada amplamente e por este motivo, metodologias de análise para controle e qualidade vem sendo exploradas, a determinação dos níveis de concentração do fármaco nos fluidos biológicos é de suma importância para o estabelecimento de padrões seguros de concentração e de administração, além de contribuir para o aprofundamento dos estudos sobre a farmacodinâmica do medicamento, o presente estudo é fruto de pesquisa bibliográfica explorativa e posteriormente qualitativa, por meio de um processo de busca das evidências científicas produzidas entre o período de 2012 e 2022, utilizando as plataformas BIREME/LILAC e PUBMED, foram identificados apenas 150 produções que tratam das metodologias de determinação de qualidade voltadas a fluoxetina, sendo elencados apenas 15 artigos que embasam o presente estudo. O estudo resulta na evidência que são as metodologias de separação, as mais adequadas e exploradas no meio acadêmico, sendo mais relevante a cromatografia, possuindo aplicabilidade e eficácia em fluidos biológicos.

Although bone tissue regeneration is a well-defined process, complications inherent to the treatment of fractures are still observed, one of them being the participation of serotonin in bone formation and remodeling. This is a hormone responsible for the regulation of several physiological processes and is correlated with the etiology of depression, whose treatment is given, especially, through the use of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI), which are related to an increased risk of fracture and bone loss. Thus, the aim of this study was to analyze the action of Fluoxetine, Sertraline and Citalopram in the bone regeneration process. Thirty-five Wistar rats were used, in which bone defects of 2 to 3 mm in length were made in the fibula. The animals received Fluoxetine Hydrochloride 60 days before the fracture was made, and Sertraline Hydrochloride and Citalopram Hydrochloride 40 days before, and continued for another 30 days after the procedure. Control animals received saline solution. The results show that the bone defect regeneration process occurred more effectively in animals belonging to the control group, when compared to the other treated groups. The same data were observed regarding the serum alkaline phosphatase rate, statistically different when compared to animals treated with SSRIs. These data allow us to suggest that Fluoxetine, Sertraline and Citalopram seem to negatively interfere in the bone regeneration process, leading to a delay and non-complete consolidation of fractures with bone loss. Si bien la regeneración del tejido óseo es un proceso bien definido, aún se observan complicaciones inherentes al tratamiento de las fracturas, siendo una de ellas la participación de la serotonina en la formación y remodelación ósea. Esta es una hormona responsable de la regulación de varios procesos fisiológicos y se correlaciona con la etiología de la depresión, cuyo tratamiento se da, especialmente, mediante el uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), que se relacionan con un mayor riesgo de fractura y pérdida ósea. Así, el objetivo de este estudio fue analizar la acción de Fluoxetina, Sertralina y Citalopram en el proceso de regeneración ósea. Se utilizaron treinta y cinco ratas Wistar, en las que se realizaron defectos óseos de 2 a 3 mm de longitud en el peroné. Los animales recibieron clorhidrato de fluoxetina 60 días antes de que se produjera la fractura, y clorhidrato de sertralina y clorhidrato de citalopram 40 días antes, y continuaron durante otros 30 días después del procedimiento. Los animales de control recibieron solución salina. Los resultados muestran que el proceso de regeneración del defecto óseo ocurrió de manera más efectiva en los animales que pertenecen al grupo de control, en comparación con los otros grupos tratados. Se observaron los mismos datos con respecto a la tasa de fosfatasa alcalina sérica, estadísticamente diferente en comparación con los animales tratados con ISRS. Estos datos nos permiten sugerir que la fluoxetina, la sertralina y el citalopram parecen interferir negativamente en el proceso de regeneración ósea, provocando un retraso y consolidación incompleta de las fracturas con pérdida ósea. Embora a regeneração do tecido ósseo seja um processo bem definido, ainda são observadas complicações inerentes ao tratamento de fraturas, sendo um deles a participação da serotonina na formação e remodelação óssea. Esta é um hormônio responsável pela regulação de vários processos fisiológicos e está correlacionada com a etiologia da depressão, cujo tratamento se dá, especialmente, pelo uso de inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), os quais se relacionam com aumento ao risco de fratura e perda óssea. Assim, o objetivo deste estudo foi analisar a ação da Fluoxetina, Sertralina e do Citalopram no processo de regeneração óssea. Foram utilizados 35 ratos Wistar, nos quais foram confeccionados defeitos ósseos de 2 a 3 mm de comprimento na fíbula. Os animais receberam Cloridrato de Fluoxetina 60 dias antes da confecção da fratura, e Cloridrato de Sertralina e Bromidrato de Citalopram 40 dias antes, e se prolongou por mais 30 dias após o procedimento. Os animais controle receberam solução salina. Os resultados mostram que o processo de regeneração do defeito ósseo se deu de maneira mais efetiva nos animais pertencentes ao grupo controle, quando comparado aos demais grupos tratados. Os mesmos dados foram observados quanto à taxa sérica de fosfatase alcalina, diferente estatisticamente quando comparada com os animais tratados com os ISRS. Estes dados permitem sugerir que a Fluoxetina, a Sertralina e o Citalopram parecem interferir negativamente no processo de regeneração óssea, levando a um atraso e a não consolidação total das fraturas com perda óssea.

Objetivo: descrever sobre as características dos inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS) envolvidos no processo de emagrecimento, destacando o papel do farmacêutico e a automedicação. Métodos: trata-se de uma revisão bibliográfica do tipo narrativa, utilizando-se por pesquisas em artigos científicos de plataformas de pesquisa e livros. Os indexadores pesquisados foram sciELO – Scientific Eletronic Library Online, Google acadêmico, Pubmed, Lilacs, Dynamed, livros e bulas. As palavras-chave procuradas foram: fluoxetina para o emagrecimento, fluoxetina na perda de peso, fluoxetina e obesidade, sertralina na perda de peso, antidepressivos obesidade, sertralina e peso corporal, tratamento ISRS de Obesidade, estética com sertralina, sertralina na compulsão alimentar, consumo de ISRS na perda de peso, automedicação com anorexígenos; além de suas respectivas palavras em inglês: fluoxetine in weight loss, Sertraline and Obesity e sertraline obesity treatment. Resultados: demonstram intensidade nas prescrições de inibidores seletivos de recaptação da serotonina, com sua utilização acontecendo também em pessoas com massa corporal normal, foi identificado, além disto, a automedicação por uma parte desta população além de consumo abusivo. Conclusões: mediante a vários estudos que os ISRS’s são utilizados para o controle de peso auxiliando em transtornos alimentares, além disto foi evidenciado o uso não racional desses medicamentos, demonstrando necessária cada vez mais a atuação do farmacêutico frente à essas situações junto de outros profissionais da saúde.

Objetivo: Realizar uma revisão bibliográfica sobre a resposta farmacoterapêutica no uso dos fármacos Amitriptilina e Fluoxetina no tratamento da depressão em idosos. Métodos: Trata-se de um estudo de natureza exploratória documental bibliográfica, de cunho qualitativo, realizado nas bases de dados Biblioteca Virtual de Saúde, a Scientific Electronic Library Online (SciELO), Scientific Periodicals Electronic Library (SPELL), Portal de Periódicos da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (Capes), Literatura Latino-americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS), Public Medicine Library (PubMed) e Google Acadêmico, utilizando-se os indexadores: Transtorno depressivo; Farmacoterapia; Amitriptilina; Fluoxetina; Assistência farmacêutica. Foram selecionados 30 estudos entre o período de 2012 a 2022. Resultados: A depressão é uma doença frequente em idosos, sua relação está associada a um conjunto multifatorial de fatores que interferem na qualidade de vida do idoso, após diagnosticado é indicado a prática da atividade física, psicoterapia e terapia ocupacional, e intervenção farmacoterapêutica por antidepressores, Fluoxetina e Amitriplina, utilizadas em solo ou combinadas requerem atenção devido as comorbidades pertinentes no paciente idoso. Conclusão: Os antidepressores estudados propiciam o aumento ou regulação dos níveis de concentração de serotonina e norepinefrina, a definição do ajuste de doses depende da resposta farmacoterapêutica, que favorecem múltiplos efeitos a serem considerados. A coparticipação do farmacêutico está na orientação e prestação de informações quanto ao consumo e resposta esperada de ação dos fármacos, e a quantidade e intervalo de dose prescrito, contribuindo na qualidade de vida do paciente geriátrico. Objective: To carry out a literature review on the pharmacotherapeutic response in the use of the drugs Amitriptyline and Fluoxetine in the treatment of depression in the elderly. Methods: This is an exploratory bibliographic documentary study, of a qualitative nature, carried out in the Virtual Health Library databases, the Scientific Electronic Library Online (SciELO), Scientific Periodicals Electronic Library (SPELL), Portal of Periodicals of the Coordination of Higher Education Personnel Improvement (Capes), Latin American and Caribbean Literature in Health Sciences (LILACS), Public Medicine Library (PubMed) and Google Scholar, using the indexes: Depressive disorder; Pharmacotherapy; Amitriptyline; Fluoxetine; Pharmaceutical care. Thirty studies were selected between the period from 2012 to 2022. Results: Depression is a frequent disease in the elderly, its relationship is associated with a multifactorial set of factors that interfere with the quality of life of the elderly. physical, psychotherapy and occupational therapy, and pharmacotherapeutic intervention by antidepressants, Fluoxetine and Amitripline, used alone or in combination, require attention due to the pertinent comorbidities in the elderly patient. Conclusion: The studied antidepressants provide the increase or regulation of serotonin and norepinephrine concentration levels, the definition of dose adjustment depends on the pharmacotherapeutic response, which favor multiple effects to be considered. The pharmacist's co-participation is in the orientation and provision of information regarding the consumption and expected response of drug action, and the quantity and dose interval prescribed, contributing to the quality of life of the geriatric patient. Objetivo: Realizar una revisión bibliográfica sobre la respuesta farmacoterapéutica en el uso de los fármacos Amitriptilina y Fluoxetina en el tratamiento de la depresión en el adulto mayor. Métodos: Se trata de un estudio documental bibliográfico exploratorio, de carácter cualitativo, realizado en las bases de datos de la Biblioteca Virtual en Salud, la Biblioteca Científica Electrónica en Línea (SciELO), Biblioteca Electrónica de Revistas Científicas (SPELL), Portal de Revistas de la Coordinación de Educación Superior Perfeccionamiento Personal (Capes), Literatura Latinoamericana y del Caribe en Ciencias de la Salud (LILACS), Biblioteca Pública de Medicina (PubMed) y Google Scholar, utilizando los índices: Trastorno depresivo; farmacoterapia; amitriptilina; fluoxetina; Cuidado farmacéutico. Se seleccionaron 30 estudios entre el periodo de 2012 a 2022. Resultados: La depresión es una enfermedad frecuente en el adulto mayor, su relación está asociada a un conjunto multifactorial de factores que interfieren en la calidad de vida del adulto mayor, fisioterapia, psicoterapia y terapia ocupacional, y la intervención farmacoterapéutica de los antidepresivos Fluoxetina y Amitriplina, usados ​​solos o combinados, requieren atención por las comorbilidades pertinentes en el paciente anciano. Conclusión: Los antidepresivos estudiados aportan el aumento o regulación de los niveles de concentración de serotonina y norepinefrina, la definición de ajuste de dosis depende de la respuesta farmacoterapéutica, lo que favorece que se consideren múltiples efectos. La coparticipación del farmacéutico está en la orientación y suministro de información sobre el consumo y la respuesta esperada de acción de los medicamentos, y la cantidad e intervalo de dosis prescritos, contribuyendo a la calidad de vida del paciente geriátrico.

Exposure to stressful factors plays an important role in development of depressive disorders. The deleterious effects of stress on neuroplasticity and apoptosis can be accentuated by chronic use of antidepressants. Thus, this study aims to evaluate and correlate the effects and consequences of physical stress (PS), associated with the treatment of fluoxetine hydrochloride (FC), on brain volume and cortical thickness of three brain areas. Brains of 25 male Wistar rats (Rattus norvegicus) were used. These animals were divided into 5 groups: G1 – control group; G2 – FC and without PS; G3 – PS but without FC; G4 –FC until the day before surgical procedure (PS); and G5 – Animals treated with FC until 30 days after surgical procedure (PS). The results show that groups G3, G4 and G5 had a significant reduction in brain volume. Regarding cortical thickness in limbic area, the data show that groups G4 and G5 had a significant reduction compared to G1, as well as groups G3, G4 and G5 showed a significant difference compared to G2. In the sensitive area, groups G3, G4 and G5 had a significant reduction when compared to G1; the same was observed for G4 and G5 in relation to groups G2 and G3. In the motor area, a similar result was observed in groups G3 and G4 in relation to G1. The data allow to conclude that physical stress, associated or not with chronic use of fluoxetine hydrochloride, decreases the cortical volume of male rats brain and, as a consequence of reduction, there is a significant loss of cortical density in limbic, sensory and motor areas. La exposición a factores estresantes tiene papel importante en el desarrollo de trastornos depresivos. Los efectos deletéreos del estrés en la neuroplasticidad y la apoptosis pueden verse acentuados por el uso crónico de antidepresivos. Ante esto, este estudio tiene por objetivo evaluar y correlacionar los efectos y consecuencias del estrés físico (EF) asociado al tratamiento con clorhidrato de fluoxetina (CF) en el volumen cerebral y espesura cortical, de tres áreas cerebrales. Fueron utilizados cerebros de 25 ratas (Rattus novegicus) machos del linaje Wistar. Los animales, fueron divididos en 5 grupos: G1 – grupo control; G2 – CF y sin EF; G3 – EF, pero sin CF; G4 – CF, hasta el día anterior al procedimiento quirúrgico (EF); G5 – CF, hasta 30 días después del procedimiento quirúrgico (EF). Los resultados obtenidos apuntaron que los grupos G3, G4 y G5 sufrieron reducción significativa en el volumen cerebral. En relación a la espesura cortical en el área límbica, los datos muestran que los grupos G4 y G5 tuvieron una reducción significativa en relación al G1, así como los grupos G3, G4 y G5, también presentaron una diferencia significativa en relación al G2. En el área sensitiva: los grupos G3, G4 y G5, tuvieron una reducción expresiva, cuando comparados al G1; lo mismo se observó para G4 y G5 en relación a los grupos G2 y G3. En el área motora, lo mismo se observó en los grupos G3 y G4 en relación al G1. Así, estos datos nos permiten concluir que: el estrés físico, así como el estrés físico asociado al uso crónico de clorhidrato de fluoxetina disminuye el volumen cortical del cerebro de machos de rata. A consecuencia de esta reducción de volumen, ocurre una reducción significativa de la densidad cortical de las áreas límbica, sensitiva y motora. A exposição a fatores estressantes tem papel importante no desenvolvimento de transtornos depressivos. Os efeitos deletérios do estresse na neuroplasticidade e a apoptose podem ser acentuados pelo uso crônico de antidepressivos. Este estudo tem como objetivo avaliar e correlacionar os efeitos e as consequências do estresse físico (EF) associado ao tratamento de cloridrato de fluoxetina (CF) no volume cerebral e espessura cortical de três áreas cerebrais. Foram utilizados cérebros de 25 ratos (Rattus norvegicus) machos da linhagem Wistar. Os animais foram divididos em 5 grupos: G1 – grupo controle; G2 - CF e sem EF; G3 - EF porém sem CF; G4 – CF até o dia anterior ao procedimento cirúrgico (EF) e G5 –CF até 30 dias após o procedimento cirúrgico (EF). Os resultados obtidos mostram que os grupos G3, G4 e G5 tiveram uma redução significativa no volume cerebral. Com relação a espessura cortical na área límbica os dados mostram que os grupos G4 e G5 tiveram uma redução significativa em relação ao G1, assim como os grupos G3, G4 e G5 também apresentaram uma diferença significativa em relação ao G2. Na área sensitiva os grupos G3, G4 e G5 tiveram uma redução expressiva quando comparados ao G1; o mesmo foi observado para G4 e G5 em relação aos grupos G2 e G3. Já em relação a área motora observou-se o mesmo para os grupos G3 e G4 em relação ao G1. Estes dados nos permitem concluir que, o estresse físico associado ou não ao uso crônico de cloridrato de fluoxetina diminui o volume cortical do cérebro de ratos machos como consequência desta redução de volume tem-se uma redução significativa da densidade cortical das áreas límbica, sensitiva e motora.

Orientador: Cassiana Maria Reganhan Coneglian Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Tecnologia Resumo: Fármacos para tratamento de distúrbios psíquicos estão entre as substancias ativas mais prescritas no mundo. A ocorrência destes em matrizes ambientais torna-se cada vez mais freqüente. Estudos recentes indicam que o fármaco cloridrato de fluoxetina, um inibidor seletivo da recaptação da serotonina, esta presente em estações de tratamento de efluentes e em águas de superfície. O aumento nas pesquisas ambientais acerca dos fármacos está ligado a sua baixa biodegradabilidade e sua persistência no ambiente. Este trabalho revisa os dados da literatura relacionados à ocorrência ambiental e dados de toxicidade para os organismos não-alvo do medicamento cloridrato de fluoxetina e contribui para a literatura cientifica com testes de toxicidade do fármaco com os organismos-testes Daphnia similis e Pseudokirchneriella subcaptata. Com base em resultados obtidos, realizou-se a estimativa de impacto ambiental para a Estação de Tratamento de Esgotos do rio Piracicamirim. No entanto, não existem padrões estabelecidos para a concentração de fármacos no ambiente, pois não são totalmente conhecidos seus efeitos ecotoxicologicos. Os dados compilados têm o intuito de contribuir para a priorização e determinação da necessidade de estudos que indiquem a ocorrência, destino, transporte, saúde e elucidação dos efeitos causados por fármacos, para a contínua melhoria dos padrões de água no Brasil e no mundo Abstract: Drugs for treating mental disorders are among the most active substances prescribed in the world. The occurrence of these in environmental matrices is becoming increasingly common. Recent studies indicate that the drug fluoxetine hydrochloride, a selective inhibitor of serotonin, is present in sewage treatment effluents and in surface waters. The large increase in environmental research about the drug is linked to its low biodegradability and its persistence in the environment. This paper reviews the literature related to the occurrence and environmental toxicity data for the non-target organisms of the drug fluoxetine hydrochloride. An increase in contributions from the scientific literature is done on the species Daphnia similis and Pseudokirchneriella subcaptata exposure to fluoxetine hydrochloride. Based on results obtained, we carried out the environmental impact assessment for the Sewage Treatment Station Piracicamirim River. However, there are no established standards for the concentration of pharmaceuticals in the environment because they are not fully known ecotoxicological effects. The data collected are intended to help prioritize and determine the need for studies that indicate the occurrence, destiny, transport, health and elucidation of the effects caused by drugs, for the continuous improvement of standards of water in Brazil and worldwide Mestrado Tecnologia e Inovação Mestre em Tecnologia

Antidepressivos da classe dos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) como a fluoxetina têm recebido relatos consistentes quanto a sua influência na microbiota intestinal por meio de mecanismos complexos ainda em investigação. O funcionamento dessa interação tem recebido maior atenção da comunidade científica, tendo em vista sua potencial relação com o desenvolvimento de doenças psiquiátricas como a depressão. Considerando a complexidade na diversidade e na composição das comunidades bacterianas, uma melhor compreensão das rotas envolvidas nessa interação é uma perspectiva promissora. Porém ainda existem relativamente poucos estudos in vivo sobre o assunto. Com o objetivo de melhor avaliar o efeito deste antidepressivo na microbiota fecal de camundongos em sua composição e predição metabólica, foi realizada uma busca por estudos que contemplassem o uso de fluoxetina e a microbiota intestinal animal, cujos repositórios genômicos tenham sido gerados a partir de sequenciamento de alto rendimento por meio da Plataforma Illumina e disponibilizados de forma pública. Foi feito um processamento das sequências das amostras por meio de métodos de bioinformática, seguido de análises de alfa e beta diversidades, além de predição metabólica das comunidades microbianas. No estudo de Sun et al. (2019), 18 amostras fecais individuais de camundongos foram divididos em três grupos: controles + PBS (n = 6), animais não tratados expostos a estresse crônico imprevisível (CUMS + PBS) (n = 6) como modelo para depressão e um grupo similar exposto ao estresse mas tratado com fluoxetina (CUMS + fluoxetina) (n = 6). A análise dos dados a partir dos parâmetros do presente estudo sugere que os grupos apresentaram composições diversas da microbiota intestinal, onde 349 táxons bacterianos (OTU) foram identificados, com 10 filos e 93 gêneros. A análise linear discriminante (LDA) do tamanho do efeito (LEfSe) das alterações da microbiota intestinal mostrou que o filo bacteriano mais diferencialmente abundante foi Bacteroidetes (LDA 2,6), seguido por Proteobacteria (LDA 2,34 ) e Firmicutes (LDA 2.27). Com relação aos gêneros, os mais diferencialmente abundantes foram Muribaculaceae_unclassified (LDA 2.61), Escherichia-Shigella (LDA 2.43), Parabacteroides (LDA 2.36), Lactobacillus (LDA 2.24), Subdoligranulum (LDA 2.22), Lachnospiraceae_unclassified (LDA 2.19). A predição metabólica identificou 170 rotas metabólicas, e a análise LEfSe mostrou mudanças significativas em 166 delas. Diferenças estatísticas foram observadas principalmente para a sinalização Ras (LDA 8,89) e degradação de hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (LDA 8,87). No estudo de Lyte et al. (2019), amostras fecais de grupos de camundongos expostos à fluoxetina (N = 10) e Controles saudáveis (N = 10), com fezes coletadas nos dias 0, 15 e 29 foram avaliados. A análise de composição identificou 10 filos e 118 gêneros, mas a composição não evidenciou diferenças significativas entre os grupos, considerando um escore LDA mínimo de 1,5 e um valor de p

Orientador: Alexandre Nunes Ponezi Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Civil, Arquitetura e Urbanismo Resumo: A Comissão da União Européia e o comitê científico de toxicologia, ecotoxicologia e ambiente, identificaram, a necessidade da obtenção de dados sobre os efeitos dos fármacos no ambiente. Estes compostos e seus metabólitos são introduzidos no ambiente, pelo esgoto em quantidades que superam 100 toneladas/ano. A literatura científica comenta que a presença de fármacos no ambiente é, geralmente, pequena quando comparada a outros produtos químicos. No entanto, a alta persistência de vários destes compostos e sua contínua reposição aumentam o risco de exposição crônica para os organismos aquáticos, como também para os humanos. Um destes compostos, Hidrocloridrato de Fluoxetina, medicamento bastante utilizado no tratamento da ansiedade e distúrbios de comportamento, obesidade e bulemia nervosa, tem sido reportado como um causador de distúrbios em organismos aquáticos. Os resultados demonstram que o fármaco em estudo foi parcialmente degradado pelos organismos no sistema teste com uma remoção de 27%. Os ensaios ecotoxicológicos indicaram que os fármacos apresentam toxicidades diferentes entre as formulações estudadas. As avaliações da toxicidade das amostras geradas pelo sistema de respirometria apresentaram uma redução na toxicidade. Os ensaios indicam uma possível acumulação ambiental com conseqüências prejudiciais aos organismos aquáticos. Abstract: The Commission of the European Union and the scientific committee of toxicology, ecotoxicology and environment 1990, identified, the need of the obtaining of data on the effects of the drugs in the environment. These composed and they metabolics are, introduced in the environment, through the wastewater sanitary, in larger proportions than 100 ton/year. The scientific literature comments that the drugs presences in the environment are generally, small when compared the other chemical products. However the high persistence of several of these composed and its continuous replacement increases the risk of chronic exhibition for the aquatic organisms as well as for the humans. One of these substance, Hidrocloridrate of Fluoxetine, medication quite used in the treatment of the anxiety and disturbances of behavior, obesity and nervous bulemy, it has been reported as a caused of disturbances in aquatic organisms. The results demonstrate that the drug in study was degraded partially by the organisms in test system with a maximum removal of approximately 27%. The toxicological rehearsals indicated that the drugs presents show different toxicicity among the studied formulations. The evaluation of the toxicicity of the samples generated by the system presented a reduction in the toxicicity. The rehearsals indicate a possible environmental accumulation with harmful consequences to the aquatic organisms. Mestrado Saneamento e Ambiente Mestre em Engenharia Civil

Este boletín brinda información sobre los precios de la fluoxetina 20 mg tableta, el cual es un medicamento utilizado para el tratamiento de la depresión y el trastorno obsesivo-compulsivo. Este medicamento está incluido en el Petitorio Nacional Único de Medicamentos Esenciales, debe mantenerse disponible o demostrar su venta en farmacias y boticas del sector privado, así como debe ser dispensado bajo prescripción médica. El objetivo del boletín es contribuir con la transparencia de información de los precios reportados por boticas y farmacias privadas al portal web Observatorio Peruano de Productos Farmacéuticos – OPPF en marzo 2021, que la población tome decisiones informadas al momento de adquirirlo, incorporando el análisis de los precios del mercado farmacéutico en la discusión de la salud pública en el país.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2021. Os fármacos da classe dos inibidores seletivos de recaptação de serotonina, na clínica desde os anos 1950, são usados principalmente no tratamento de depressão e ansiedade. Embora eficazes, uma parcela dos pacientes tratados com estes fármacos não responde ao tratamento. Sabe-se que o estresse no início da vida pode acarretar consequências na vida adulta do indivíduo e, na hipótese deste trabalho, poderia contribuir para a resistência ao tratamento com os fármacos antidepressivos como a fluoxetina (FLX). Para desvendar a relação entre o estresse no início da vida e a resistência ao tratamento com a FLX, neste trabalho padronizamos um modelo de privação maternal em ratos e uma bateria de testes para avaliar seus comportamentos. Aplicando as condições experimentais padronizadas, analisamos a resposta comportamental de ratos machos e fêmeas ao tratamento com FLX. Durante a etapa de padronização observou-se os ratos em uma bateria de testes composta pela sequência de nado forçado (TNF), alimentação suprimida pela novidade (ASN) e preferência por sacarose (PS) ou em cada um dos testes feitos de forma independente. Os comportamentos dos ratos dos dois sexos nos testes independentes assemelharam-se aos da bateria de testes que foi então aplicada nos próximos experimentos. Quando privados da progenitora por 24 h, entre o nono e décimo dia pós-natal, os ratos machos adultos ficaram mais tempo imóveis no TNF do que os machos não privados da progenitora. Em contraste, as fêmeas adultas privadas da progenitora ficaram menos tempo imóveis no TNF do que as fêmeas não privadas. Sejam machos ou fêmeas, os ratos privados ou não privados das progenitoras se comportaram de forma semelhante nos outros testes da bateria. O tratamento oral com FLX na dose 2,5 mg/kg/dia, em comparação ao veículo (sacarose, 10%), não mudou o comportamento dos ratos machos em nenhum teste da bateria. Já nas fêmeas, a FLX na dose 2,5 mg/kg/dia, comparada a sacarose, diminuiu o tempo de imobilidade no TNF quando as ratas foram privadas da progenitora no início da vida. Nos demais testes da bateria, as fêmeas do grupo FLX e sacarose, privadas das progenitoras ou não, se comportaram de forma semelhante. Na dose de 10 mg/kg/dia, uma única administração da FLX reduziu o tempo de imobilidade no TNF dos ratos machos, privados das progenitoras ou não. Porém, esse efeito desapareceu após 14 dias de administração. Paradoxalmente, FLX 10 mg/kg/dia por 7 dias aumentou a latência dos ratos machos para comer no teste de ASN. Nenhum efeito importante da FLX 10 mg/kg/dia foi observado nos ratos machos testados na PS. Nas ratas privadas ou não privadas das progenitoras, a FLX na dose 10 mg/kg pouco mudou o comportamento das fêmeas na bateria de testes quando comparada a sacarose. Os dados apresentados nesta tese corroboram a noção que o estresse no início da vida afeta o comportamento dos ratos na vida adulta com repercussões sobre a efetividade do tratamento com a FLX. Os dados também indicam que, a resposta ao estresse inescapável foi o domínio do comportamento dos ratos machos e fêmeas adultos mais afetado pela privação maternal em comparação ao hedônico ou de esquiva. Além disso, os dados sugerem que a relação entre a privação maternal e a resposta ao tratamento com FLX na vida adulta é dose-dependente e sexualmente dimórfica. Abstract: In practice since the 1950s, the selective serotonin reuptake inhibitors are used mainly in the treatment of depression and anxiety. Although effective, a portion of patients treated with these drugs does not respond to treatment. It is known that stress at the beginning of life can have consequences on the individual's adult life and, in the hypothesis of this work, it could contribute to resistance to treatment with antidepressant drugs such as fluoxetine (FLX). To unveil the relationship between early life stress and resistance to treatment with FLX, in this work, we standardized a model of maternal deprivation in rats and a battery of tests to assess their behaviour. Applying the standardized experimental conditions, we analyzed male and female rats' behavioural response to treatment with FLX. During the standardization stage, rats were observed in a battery of tests composed of the forced swimming sequence (TNF), suppressed feeding by novelty (ASN) and preference for sucrose (PS) or in each of the tests done independently. The rats of both sexes' behaviours in the independent tests were like those of the test battery that was then applied in the next experiments. When deprived of the parent for 24 h, between the ninth and tenth postnatal day, adult male rats were more immobile in the TNF than non-deprived males of the parent. In contrast, adult females deprived of the parent were less immobile in TNF than non-deprived females. Whether male or female, the parents' deprived or non-deprived rats behaved similarly in the other battery tests. Oral treatment with FLX at a dose of 2.5 mg/kg/day, compared to the vehicle (sucrose, 10%), did not change male rats' behaviour in any battery test. In females, FLX at a dose of 2.5 mg/kg/day, compared to sucrose, decreased the immobility time in TNF when the rats were deprived of the parent in early life. In the other battery tests, females in the FLX and sucrose group, deprived of their parents or not, behaved similarly. At a dose of 10 mg/kg/day, a single administration of FLX reduced the immobility time in TNF of male rats, deprived of their parents or not. However, this effect disappeared after 14 days of administration. Paradoxically, FLX 10 mg/kg/day for seven days increased male rats' latency to eat in the ASN test. No significant effect of FLX 10 mg/kg/day was observed in the male rats tested in PS. In the private or non-private females, FLX at a dose of 10 mg/kg/day little changed the females' behaviour in the test battery compared to sucrose. The data presented in this thesis corroborate the notion that early life stress affects rats' behaviour in adulthood with repercussions on treatment effectiveness with FLX. The data also indicate that the inescapable stress response was the behavioural domain of adult male and female rats more affected by maternal deprivation than hedonic or avoidance. The data suggest that the relationship between maternal deprivation and response to FLX treatment in adulthood is dose-dependent and sexually dimorphic.

Antecedentes: Las dietas bajas en carbohidratos son una buena estrategia para disminuir el peso, regular los niveles de insulina y los parámetros antropométricos en pacientes con obesidad con perfil cardiovascular adverso. Objetivo: Determinar el efecto de la fluoxetina con una dieta baja en carbohidratos en sujetos con riesgo de diabetes mellitus. Material y Métodos: Se realizó un estudio observacional y retrospectivo, se revisó 162 historias clínicas del Servicio de Nutrición del Hospital Universitario Guayaquil; se seleccionaron a 81 pacientes que siguieron una dieta baja en carbohidratos < de 130 g/día y 81 pacientes con la misma dieta más una dosis diaria de 40 mg de fluoxetina. Se evaluaron parámetros antropométricos y bioquímicos, al inicio y 6 meses después de la intervención. Para el análisis estadístico, se aplicó la prueba de Wilcoxon y la prueba de Wald-Wolfowitz. Resultados: Los pacientes tratados con dieta baja en carbohidratos y fluoxetina, tuvieron una disminución significativa del peso (Δ=5,85 kg; p

The pharmacokinetics of fluoxetine were evaluated in two phylogenetically distant dog breeds. The quantification method was fine-tuned and validated through the mean, standard deviation and coefficient of variation (CV) for each sampling point. The CV values were around 2%. The detection limit was 3.36 ng/ml and corresponded to three times the signal noise of the blank sample. The limit of quantification (LOQ) was 10.53 ng/ml. The chromatographic analysis indicated that the maximum concentrations of fluoxetine were reached at two hours post-administration (Akika Inu: 41.8 ± 0.6 ng/ml; German Shepherd: 45.3 ± 1.4.0 ng/ml), while the minimum concentrations were reached at 80 hours (Akika Inu: 3.9 ± 0.1 ng/ml; German Shepherd: 3.9 ± 0.1 ng/ml). A significant difference between breeds was only found in the values reached at 2 h post-administration (p, Se evaluó la farmacocinética de la fluoxetina en dos razas de perros filogenéticamente distantes. Para lograrlo, se puso a punto y validó el método de cuantificación donde se calculó el promedio, la desviación estándar y el coeficiente de variación (CV) para cada punto. Los valores del CV fueron del orden del 2%. El límite de detección fue de 3.36 ng/ml y correspondió a tres veces la señal ruido de la muestra blanco. El límite de cuantificación (LOQ) fue de 10.53 ng/ml. El análisis cromatográfico indicó que a las dos horas de la administración se alcanzaron las máximas concentraciones de fluoxetina (Akika Inu: 41.8±0.6 ng/ml; Pastor Alemán: 45.3±1.4.0 ng/ml), mientras que las concentraciones mínimas se alcanzaron a las 80 horas (Akika Inu: 3.9±0.1 ng/ml; Pastor Alemán: 3.9±0.1 ng/ml). Solo se encontró diferencia significativa entre razas en los valores alcanzados a las 2 h pos-administración (p

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES É amplamente descrito que a maioria dos antidepressivos (incluindo a fluoxetina e sertralina) apresenta efeitos negativos sobre a função sexual masculina e qualidade do sêmen, fazendo com que a prevalência de homens em uso de tais fármacos e apresentando redução da fertilidade tenha significado clínico. No entanto, os mecanismos pelos quais diferentes antidepressivos afetam a fertilidade masculina ainda permancecem elusivos. É possível que parte dos efeitos “antifertilidade” destes fármacos se deva a ações diretas sobre o epidídimo, alterando a contração do ducto epididimário e, consequentemente, parâmetros espermáticos como trânsito epididimário ou concentração de espermatozoides em diferentes partes do epidídimo. Desta forma, esse trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos de dois dos antidepressivos mais usados na clínica (fluoxetina e sertralina) sobre parâmetros espermáticos e na contração do ducto epididimário da cauda distal do epidídimo de ratos. Para tanto, usamos segmentos do ducto epididimário da cauda distal do epidídimo de ratos Wistar adultos para avaliar os efeitos in vitro da fluoxetina ou setralina nas contrações deste tecido induzidas por agonistas (carbacol ou fenilefrina) ou KCl. Além disso, ratos Wistar adultos foram tratados por 21 dias com fluoxetina 20 mg/kg/dia (i.p.), sertralina 20 mg/kg/dia (i.p.) ou solução livre de fármaco (veículo DMSO 20% - grupo controle). Ao fim do tratamento, os animais foram eutanasiados e o sangue coletado para dosagem de testosterona sérica. O testículo e o epidídimo foram usados para determinação dos parâmetros espermáticos: produção diária de espermatozoides, concentração e trânsito de espermatozoides pelo epidídimo. Segmentos do ducto epididimário da cauda distal do epidídimo de ratos tratados ou controles também foram usados para avaliar as contrações espontâneas ou induzidas por agentes exógenos (agonistas ou KCl). A incubação in vitro de fluoxetina 3 e 10 μM reduziu as contrações do ducto epididimário da cauda distal do epidídimo de ratos induzidas por KCl (~30 e ~70%, respectivamente), carbacol (~50 e ~75%, respectivamente) ou fenilefrina (~50 e ~80%, respectivamente). Observamos ainda que a pré-incubação de fluoxetina 1 μM potencializou as contrações do epidídimo induzidas por fenilefrina em 3 vezes, enquanto a préexposição de fluoxetina 10 μM reduziu a potência da fenilefrina e carbacol em 5,5 e 7,5 vezes, respectivamente. A incubação in vitro de sertralina 3 e 10 μM reduziu as contrações do ducto epididimário da cauda distal do epidídimo de ratos de forma similar à fluoxetina. A potência da fenilefrina e do carbacol foi reduzida em 3 e 5 vezes, respectivamente, após a pré-incubação de sertralina 10 μM. Além disso, verificamos que o tratamento in vivo com fluoxetina e sertralina por 21 dias reduziu a produção diária de espermatozoides (~40 e ~35%, respectivamente), a contagem de espermatozoides no epidídimo (cabeça/corpo: ~60 e ~55%, respectivamente; cauda: ~60 e ~60%, respectivamente) e acelerou o trânsito espermático na região da cauda do epidídimo (~40 e ~40%, respectivamente). O tratamento in vivo com fluoxetina ou sertralina também foi capaz de reduzir drasticamente os níveis séricos de testosterona (~60 e ~55%, respectivamente), aumentar a frequência (Controle: 0,31 ± 0,15, n = 10; Fluoxetina: 2,27 ± 0,48, n = 8; P 0,05) e amplitude (Controle: 0,026 ± 0,015, n = 10; Fluoxetina: 0,15 ± 0,02, n = 8, P 0.05) and amplitude (Control: 0.026 ± 0.015, n = 10; Fluoxetine: 0.15 ± 0.02, n = 8, P

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Universitário Egas Moniz A depressão é uma doença comum em mulheres na idade fértil, durante a gravidez e no período pós-parto. Pelo impacto negativo sobre a gestação e o feto, a depressão tende a ser tratada com o uso de psicofármacos. A fluoxetina, que faz parte do grupo dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina, é um dos fármacos recomendados para o tratamento da depressão na gravidez por ser considerado um antidepressivo de menor risco. A serotonina é uma substância importante no desenvolvimento embrionário. Pesquisas relatam que o sistema serotoninérgico pode estar associado ao desenvolvimento de diferentes tecidos, incluindo o desenvolvimento dentário, a odontogénese, então, qualquer perturbação no sistema serotoninérgico pode acarretar problemas no desenvolvimento dos tecidos a ele associados. É principalmente no primeiro trimestre da gravidez que o complexo craniofacial se desenvolve. A odontogénese é a conseqência de um complexo de interações entre dois tecidos embriogénicos, o epitélio do primeiro arco branquial e o ectomesénquima, derivado das células da crista neural, responsáveis pela formação dos elementos dentários. Os tecidos do dente humano podem ser vulneráveis a alguns medicamentos, logo, perturbações de ordem sistémica durante as fases de desenvolvimento embrionário poderão deixar sequelas permanentes nos dentes. Muitos efeitos colaterais dos inibidores seletivos da recaptacão da serotonina são descritos na literatura, mas pouco se sabe sobre seus possíveis efeitos em tecidos mineralizados dos dentes. O objetivo deste trabalho foi avaliar, através de uma revisão bibliográfica nas bases de dados PUBMED/MEDLINE, B-On, LILACS, SciELO, os efeitos da fluoxetina sobre a odontogénese e sobre o desenvolvimento dos tecidos mineralizados dos dentes. Depression is a common disease in women of childbearing age, during pregnancy and in the postpartum period. Due to the negative impact on pregnancy and the fetus, depression tends to be treated with the use of psychotropic drugs. Fluoxetine, which is part of the group of selective serotonin reuptake inhibitors, is one of the drugs recommended for the treatment of depression in pregnancy because it is considered a less risky antidepressant. Serotonin is an important substance in embryonic development. Researches report that the serotonergic system may be associated with the development of different tissues, including tooth development, odontogenesis, so any disturbance in the serotonergic system can cause problems in the development of the tissues associated with it. It is mainly in the first trimester of pregnancy that the craniofacial complex develops. Odontogenesis is the consequence of a complex of interactions between two embryogenic tissues, the epithelium of the first branchial arch and the ectomesenchyma, derived from the cells of the neural crest, responsible for the formation of dental elements. Human tooth tissues can be vulnerable to some medications, so systemic disorders during the stages of embryonic development can leave permanent sequelae in teeth. Many side effects of selective serotonin reuptake inhibitors are described in the literature, but little is known about their possible effects on mineralized tissues of the teeth. The objective of this work was to evaluate, through a bibliographic review in the databases PUBMED / MEDLINE, B-On, LILACS, SciELO, the effects of fluoxetine on odontogenesis and on the development of mineralized tissues of the teeth. La dépression est une maladie courante chez les femmes en âge de procréer, pendant la grossesse et pendant la période post-partum. En raison de l'impact négatif sur la grossesse et le foetus, la dépression a tendance à être traitée avec l'utilisation de médicaments psychotropes. La fluoxétine, qui fait partie du groupe des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, est l'un des médicaments recommandés pour le traitement de la dépression pendant la grossesse car elle est considérée comme un antidépresseur moins risqué. La sérotonine est une substance importante dans le développement embryonnaire. La recherche rapporte que le système sérotoninergique peut être associé au développement de différents tissus, y compris le développement dentaire, l'odontogenèse, de sorte que toute perturbation du système sérotoninergique peut entraîner des problèmes dans le développement des tissus qui lui sont associés. C'est principalement au cours du premier trimestre de la grossesse que se développe le complexe craniofacial. L'odontogenèse est la conséquence d'un complexe d'interactions entre deux tissus embryogènes, l'épithélium du premier arc branchial et l'ectomésenchyme, dérivé des cellules de la crête neurale, responsable de la formation des éléments dentaires. Les tissus dentaires humains peuvent être vulnérables à certains médicaments, de sorte que les troubles systémiques au cours des stades de développement embryonnaire peuvent laisser des séquelles permanentes dans les dents. De nombreux effets secondaires des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine sont décrits dans la littérature, mais on en sait peu sur leurs effets possibles sur les tissus minéralisés des dents. L'objectif de ce travail était d'évaluer, à travers une revue bibliographique dans les bases de données PUBMED / MEDLINE, B-On, LILACS, SciELO, les effets de la fluoxétine sur l'odontogenèse et sur le développement des tissus minéralisés des dents.