Efectos inmunomoduladores y neuroprotectores de la terapia con melatonina en la encefalomielitits autoinmune experimental (EAE): modelo preclínico de esclerosis múltiple

La encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), el modelo preclínico de esclerosis múltiple, se desencadena por células T efectoras específicas de mielina que se activan en la periferia y migran al sistema nervioso central (SNC), donde se reactivan e inducen la infiltración masiva de linfocitos T CD4+ y CD8+, células B, macrófagos y células dendríticas cuyos mediadores solubles, como las citoquinas proinflamatorias, dañan la mielina y provocan daño axonal. La forma clínica más común de EM es la remitente-recurrente (RR), caracterizada por episodios neuroinflamatorios seguidos de recuperación parcial o total del déficit neurológico. El tratamiento de primera línea para las recaídas de la EMRR consiste en una dosis alta de glucocorticoides, especialmente metilprednisolona, durante 3-5 días consecutivos. A pesar de que la melatonina mejora la gravedad de la EAE al modular las respuestas encefalitogénicas y supresoras de las células T, su mecanismo de acción aún no se ha dilucidado en detalle. Por lo tanto, los objetivos de este estudio fueron analizar los efectos de la melatonina en el primado periférico de las células T, su migración al SNC y su posterior reactivación, así como evaluar el efecto del tratamiento combinado con melatonina y metilprednisolona sobre la respuesta neuroinflamatoria asociada al desarrollo de EAE. Para ello, se indujo EAE en ratones hembras para analizar la frecuencia y/o expresión de moléculas coestimuladoras/coinhibidoras implicadas en la sinapsis inmune, moléculas de adhesión y ligandos/receptores de quimioquinas en las diferentes poblaciones inmunes involucradas en la inmunopatología de la EAE, tanto en los ganglios linfáticos inguinales y periaórticos, como en el SNC a lo largo de la enfermedad, además de analizar la integridad de la barrera hematoencefálica (BHE), los niveles de expresión de BDNF y de GFAP. Adicionalmente, se cuantificó el perfil efector/regulador de las poblaciones infiltrantes en el SNC tras el tratamiento combinado