Konstruktion und gentechnische Herstellung katalytischer Bioscavenger zur Detoxifizierung phosphororganischer Verbindungen

In dieser Arbeit wurde die Variante 10-2-C3 der Phosphotriesterase aus Brevundimonas diminuta hinsichtlich katalytischer Aktivität und Stabilität weiterentwickelt, um später als Gegenmittel bei Vergiftungen mit Organophosphatverbindungen eingesetzt werden zu können. Hierfür wurde unter anderem die oxidative Empfindlichkeit des Enzyms reduziert und die Struktur einer vielversprechenden Mutante durch Röntgen-Kristallographie aufgeklärt. Die Ergebnisse zeigen, dass die untersuchte Variante, trotz eines bislang fehlerhaften Strukturmodells, bereits gut optimiert für die Hydrolyse von Organophosphatverbindungen ist.
In this work, the variant 10-2-C3 of the phosphotriesterase from Brevundimonas diminuta was further developed with regard to its catalytic activity and stability in order to be used later as an antidote for intoxication with organophosphorus compounds. To this end, the oxidative sensitivity of the enzyme was reduced and the structure of a promising variant was elucidated by X-ray crystallography, among others. The results show that the investigated variant, despite a so far erroneous structural model, is already well-optimized for the hydrolysis of organophosphorus compounds.