Gene Editing in the STAT3 Hyper-IgE Syndrome

With the aim to cure a monogenic immunologic disease we applied CRISPR/Cas9 and Adenine Base Editor mediated gene editing techniques to correct disease causing heterozygous STAT3 mutations in primary patient fibroblasts affected by STAT3 hyper-IgE syndrome. We showed that the genetic correction of the mutations results in improved STAT3 DNA binding activity and STAT3 target gene expression. Thus, our proof-of-concept for a gene editing based STAT3 Hyper-IgE Syndrome therapy approach is an important first step for a curative treatment.
Mit dem Ziel eine monogene Immunkrankheit zu heilen, haben wir CRISPR/Cas9 und Adenin-Baseneditierung basierte Geneditierungsmethoden verwendet, um heterozygote STAT3-Mutationen in Patientenfibroblasten zu korrigieren, die vom STAT3 Hyper-IgE Syndrom betroffen waren. Die genetische Korrektur der Mutationen führte zu verbesserter STAT3 DNA-Bindeaktivität und Zielgenexpression. Daher ist unser Machbarkeitsnachweis eines geneditierungsbasierten Behandlungsansatzes für das STAT3 Hyper-IgE Syndrom ein wichtiger erster Schritt in Richtung einer kurativen Therapie.