AMPylierungen im Kontext bakterieller Infektionen am Beispiel des FIC-Proteins 2 aus Coxiella burnetii

FIC-Proteine intrazellulärer Pathogene modifizieren Wirtssignalwege über die posttranslationale Modifikation AMPylierung. Es wurden monoklonale Anti-AMP-Antikörper generiert, die AMPylierung unabhängig vom Proteinrückgrat mit hoher Sensitivität und Spezifität erkennen. Damit wird gezeigt, dass C. burnetii Fic 2 (CbFic2) durch DNA-Bindung und AutoAMPylierung reguliert wird und eine DeAMPylierungsaktivität aufweist. In Säugetierzellen moduliert CbFic2 über AMPylierung von Histon H3 und HMG-I Kinaseaktivität, Mitose, mRNA Splicing und Immunantwort.
FIC proteins of intracellular bacterial pathogens modify host cell signaling via the post-translational modification AMPylation. To study AMPylation, monoclonal anti-AMP antibodies were generated, which detect AMPylation independent of protein backbone, with high sensitivity and specificity. They help to show that C. burnetii Fic 2 (CbFic2) is regulated by interplay of DNA-binding and autoAMPylation and exhibits deAMPylation activity. In mammalian cells, CbFic2 modulates kinase activity, mitosis, mRNA splicing and immune response via AMPylation of histone H3 and HMG-I.