Pequeñas moléculas para el tratamiento de la LLC. Inhibidores de la BTK de segunda generación:: acalabrutinib

The use of irreversible inhibitors of Bruton tirosine kinase (BTK) represents an important therapeutic advance for the treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL).The first in-class, ibrutinib, has been in clinical use for the treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL), mantle cell lymphoma (MCL) and Walden-ström’s macroglobulinemia.More selective inhibitors are being studied. Acalabrutinib is a novel irreversible second-generation BTK inhibitor that was shown to be more selective and potent than ibrutinib. This may reduce toxicity related to off-target activity of ibrutinib on other kinases including EGFR, ITK and Tec family kinases, and may also overcome drug resistance related to incomplete BTK inhibition with the last, and may improve its toxicity profile.Studied for patients with CLL R/R, acalabrutinib is also being investigated for the frontline treatment of CLL as monotherapy and in combination. Recently it has received approval for the treatment for MCL in the relapsed/refractory setting
El uso de inhibidores irreversibles de la BTK representa un importante avance terapéutico para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC). El primero de la clase, ibrutinib, se utiliza actualmente para el tratamiento de la LLC, linfoma del manto (LM) y macroglobulinemia de Waldenström. Actualmente están en desarrollo numerosos inhibidores de la BTK más selectivos; uno de ellos, acalabrutinib(ACP-196), es un inhibidor irreversible de la BTK de nueva generación. Con respecto a ibrutinib ha mostrado mayor potencia de bloqueo de la enzima. Esta cualidad puede disminuir la resistencia a la droga relacionada con la inhibición incompleta de la misma que muestra su predecesor. Presenta además mayor selectividad, lo que reduce la actividad off-target ejercida sobre otras kinasas: EGFR, ITK, familia de kinasas TEC, etc., mejorando su perfil de toxicidad. Estudiado en pacientes con LLC recaída/refractaria, también está siendo evaluado en primera línea y en combinación con otras drogas. Recientemente ha sido aprobado para el tratamiento de pacientes con LM que hayan recibido al menos una línea previa de tratamiento.