Structural and functional characterization of GID/CTLH E3 ubiquitin ligases

We know little about how E3 ubiquitin ligases are configured to match protein features like different folds, oligomeric states and post-translational modifications. By studying GID/CTLH E3, we answer some of these fundamental questions. We have uncovered a higher-order assembly of the GID as a strategy for targeting its oligomeric substrate Fbp1 and elucidated how the pliable nature of the GID substrate receptors allows for a variety of substrate degron binding. Moreover, we show that these structural and biochemical features are conserved in its human ortholog, CTLH complex.
Wir wissen wenig darüber, wie E3 Ubiquitin Ligasen konfiguriert sind, um Proteinmerkmale wie diverse Faltungen, oligomere Zustände und posttranslationale Modifikationen anzupassen. Durch die Untersuchung von GID/CTLH E3 können wir dieser Fragen beantworten. Wir haben einen Aufbau höherer Ordnung des GID E3 als Strategie für die Regulierung auf sein oligomeres Substrat Fbp1 endeckt und aufgeklärt, wie die biegsame Natur der GID-Substratrezeptoren eine Vielzahl von Substrat-degron Bindungen ermöglicht. Weiterhin zeigen wir, dass diese Merkmale in seinem menschlichen Ortholog, dem CTLH Komplex, konserviert sind.