Desarrollo y diferenciación del epitelio tímico

El timo representa un microambiente epitelial especializado en la generación y mantenimiento de los linfocitos T. Los dos linajes epiteliales del timo, cTECs, implicado en diferenciación T temprana y selección positiva, y mTECs, en la generación de tolerancia central, constituyen la corteza y médula tímicas, respectivamente, y se diferencian durante el desarrollo a partir de un precursor común. El esbozo común timo-paratiroides surge, en ratón, del endodermo de la tercera bolsa faríngea y la especificación a timo de la región distal depende de FoxN1, cuya expresión aumenta a 12 dpc., promoviendo la diferenciación epitelial tímica y la colonización del primordio por los primeros precursores linfoides, que promueven su diferenciación posterior. Recientemente propusimos que la organogénesis tímica se basa en, o contiene, elementos de un patrón de morfogénesis ramificada similar al de otros órganos ramificados, de manera que las células que se comprometerán a linaje medular (Cld3/4+) delimitan un lumen en formación y las que se comprometerán a linaje cortical se sitúan de forma concéntrica hacia fuera del órgano. Proponemos que el programa específico de diferenciación tímica, determinado por la expresión de FoxN1 y la presencia de linfocitos, se superpone a este patrón básico de morfogénesis ramificada, modificándolo. Para comprobarlo hemos realizado un experimento de ¿ganancia de funciones¿ analizando, primero, el desarrollo de timos Nude (FoxN1 -/-), añadiendo posteriormente la expresión de FoxN1 (timos alinfoides NSG e Ikaros -/- fetales) y por último la presencia de células linfoides (timos Ikaros -/- postnatales), comparativamente con el desarrollo de timos wt, donde la expresión de FoxN1 y la presencia de linfocitos tiene lugar simultáneamente. Nuestros resultados confirman que el desarrollo del epitelio tímico Nude se basa en un proceso de tubulogénesis y formación de lumen, basado en la diferenciación apical de las células del esbozo tímico que adquieren expresi