Kombinationstherapien mit dem CDK4/6 Inhibitor Palbociclib und weiteren Target-Therapeutika im Urothelkarzinom

In dieser Arbeit wurde der CDK 4/6 Inhibitor Palbociclib mit Inhibitoren/Agonisten ausgewählter Signalwege in Zellkulturversuchen kombiniert. Dafür wurde der Einfluss der Kombinationstherapien auf die Zellviabilität zweier Urothelkarzinom-Zelllinien getestet. Dabei wurden mehrere Target-Therapeutika identifiziert, die den Effekt von Palbociclib in synergistischer Weise verstärken. In weiterer Folge wurde der Einfluss der synergistischen Kombinationen auf den Zellzyklus und die Apoptose untersucht. In der Kombinationstherapie zeigte sich in manchen Fällen eine verstärkte Zellzyklus-Inhibition, in anderen Fällen eine verstärkte Apoptoseaktivität.
In this thesis, the CDK 4/6 inhibitor palbociclib was combined with inhibitors/agonists of selected signaling pathways in cell culture experiments. Therefore, the influence of the combination therapies on the cell viability of two urothelial carcinoma cell lines was tested. Several inhibitors were identified that synergistically enhanced the effect of palbociclib. Subsequently, the influence of the synergistic combinations on the cell cycle and apoptosis was examined. The tested synergistic combinations showed increased cell cycle inhibition in some cases and increased apoptotic activity in other cases.