Triggers of anti-CNS autoimmunity in the mouse model of Multiple Sclerosis

Toll like receptors (TLRs) have been implicated in the pathogenesis of Multiple Sclerosis (MS). Therefore, we investigated the role of TLRs in the mouse model of MS, experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). We observed that endosomal TLRs 3, 7, 9 are not required for disease induction. Further, combined deficiency of endosomal TLRs and surface TLRs 2, 4 did not protect mice from developing EAE clinical signs. This is intriguing as TLR9 and TLR4 are known to recognize adjuvant components used for EAE induction. Astonishingly, we observed that mice lacking endosomal TLR3 alone displayed disease resistance in comparison to the wild type mice.
Toll-like-Rezeptoren (TLR) werden mit der Pathogenese der Multiplen Sklerose (MS) in Verbindung gebracht. Daher untersuchten wir die Rolle der TLRs im Mausmodell der MS, der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE). Wir beobachteten, dass endosomale TLRs 3, 7 und 9 nicht für die Induktion der Krankheit erforderlich sind. Ferner konnte ein kombinierter Mangel an endosomalen TLR und oberflächigen TLR2 und TLR4, nicht vor klinischen Anzeichen der EAE-Entwicklung schützen. Interessanterweise sind TLR9 und TLR4 dafür bekannt adjuvante Komponenten der EAE-Induktion zu erkennen. Erstaunlicherweise haben wir beobachtet, dass Mäuse defizient für endosomale TLR3 allein, im Vergleich zu den Wildtyp Mäusen, eine Krankheitsresistenz zeigen.